[go: up one dir, main page]

EA026717B1 - Распылительная система для производства матрицы, образуемой in situ - Google Patents

Распылительная система для производства матрицы, образуемой in situ Download PDF

Info

Publication number
EA026717B1
EA026717B1 EA201400388A EA201400388A EA026717B1 EA 026717 B1 EA026717 B1 EA 026717B1 EA 201400388 A EA201400388 A EA 201400388A EA 201400388 A EA201400388 A EA 201400388A EA 026717 B1 EA026717 B1 EA 026717B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
spray system
preceding paragraphs
polymer
solvent
nucleic acid
Prior art date
Application number
EA201400388A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201400388A1 (ru
Inventor
Карстен Рудольф
Зента Юцгюн
Original Assignee
Этрис Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Этрис Гмбх filed Critical Этрис Гмбх
Publication of EA201400388A1 publication Critical patent/EA201400388A1/ru
Publication of EA026717B1 publication Critical patent/EA026717B1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7015Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/87Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/0008Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition
    • A61K48/0025Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the non-active part clearly interacts with the delivered nucleic acid
    • A61K48/0041Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the non-active part clearly interacts with the delivered nucleic acid the non-active part being polymeric

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Описывается распылительная система для производства матрицы, образуемой in situ, которая включает как минимум один липофильный компонент, включающий как минимум один полимер на основе гликолевой кислоты и молочной кислоты и как минимум один биологически совместимый растворитель, имеющий показатель XlogP3 менее 0,2, и как минимум один гидрофильный компонент, причем как минимум два компонента присутствуют отдельно друг от друга перед применением и не смешиваются до распыления или в процессе распыления, и компоненты образуют пленку при напылении на человеческую ткань.

Description

А61К 47/34 (2006.01) (54) РАСПЫЛИТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА МАТРИЦЫ, ОБРАЗУЕМОЙ ΙΝ δίτυ (31) 10 2011 114 986.8 (32) 2011.09.28 (33) ϋΕ (43) 2014.08.29 (86) РСТ/ЕР2012/068889 (87) АО 2013/045455 2013.04.04 (71) (73) Заявитель и патентовладелец:
ЭТРИС ГМБХ (ϋΕ) (72) Изобретатель:
Рудольф Карстен, Юцгюн Зента (ЦЕ) (74) Представитель:
Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В. (Κϋ) (56) ЕР-А2-0521455 υδ-Α-6103266
ΚΑΚΑΌΕ δ. ΕΤ АЬ.: ТкнъГссНоп асНуПу οί 1ауег-Ьу-1ауег р1а8пиб ΌΝΑ/ ро1у(еЙ1у1ешпипе) Й1ш8 берокйеб оп РЬСА пйсгорай1с1е5, ΙΝΊΈΡΝΑΤΙΟΝΑΕ ΙΟυΡΝΑΣ ОР ΡΗΑΡΜΑΟΕυΤΙΟδ, ΕΕδΕνίΕΚ ВУ, ΝΣ, νοί. 365, по. 1-2, 5 1апиагу 2009 (2009-01-05), радек 44-52, ХР025760683, ΙδδΝ: 0378-5173, ΌΟΙ: 10.1016/ Ι.ΙΙΡΗΑΚΜ.2008.08.019 |гс1псусс1 оп 2008-08-22] раде 45,1ей-Ьапб со1итп, 1те 6 - раде 51,1ей-Ьапб сойнпп, 1те 12
АО-А2-2010142660
026717 В1
026717 Β1

Claims (19)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Распылительная система для создания образуемой ίη 81(и матрицы, включающая:
    a) как минимум один липофильный компонент, включающий как минимум один полимер на основе гликолевой кислоты и молочной кислоты (ПЛГА) и как минимум один биологически совместимый растворитель с показателем Χ1ο§Ρ3 менее чем 0,2, где полимер на основе гликолевой кислоты и молочной кислоты обладает удельной вязкостью в пределах от 0,1 до 0,8, и где биологически совместимый растворитель способен растворять полимер на основе гликолевой кислоты и молочной кислоты, и
    b) как минимум один гидрофильный компонент, где гидрофильный компонент включает как минимум один водный растворитель, причем как минимум два компонента присутствуют отдельно друг от друга перед применением и смешиваются только для распыления или перед распылением, причем ком- 31 026717 поненты образуют матрицу при напылении на человеческую ткань.
  2. 2. Распылительная система по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно включает активное вещество, растворяемое и/или диспергируемое в одном из двух компонентов или в обоих компонентах.
  3. 3. Распылительная система по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что липофильный компонент включает один полимер ПЛГА и один биологически совместимый растворитель для полимера ПЛГА.
  4. 4. Распылительная система по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что биологически совместимый растворитель имеет показатель Х1одР3 от 0,2 до -1,0.
  5. 5. Распылительная система по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что биологически совместимый растворитель выбран из тетрагликоля, диметилизосорбида и/или глицеринформаля.
  6. 6. Распылительная система по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что растворитель имеет показатель БЭ50 как минимум 1 мг/мл.
  7. 7. Распылительная система по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что полимер представляет собой поли(П,Ь-лактид-ко-гликолид), где соотношение лактида с гликолидом составляет от 25:75 до 75:25; и/или полимер представляет собой ПЛГА с удельной вязкостью от 0,16 до 0,70 дл/г; и/или полимер ПЛГА имеет молярную массу, измеряемую при помощи гельпроникающей хроматографии, от 10 до 63 кДа.
  8. 8. Распылительная система по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что ПЛГА и биологически совместимый растворитель выбраны таким образом, чтобы растворялись от 5 до 60 ч. ПЛГА на 100 ч. растворителя.
  9. 9. Распылительная система по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что гидрофильным компонентом является вода, необязательно с растворенным или диспергированным в ней активным веществом.
  10. 10. Распылительная система по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что матрица, образующаяся после распыления, имеет скорость распада от 2 до 6 недель в месте нанесения.
  11. 11. Распылительная система по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что активное вещество включает как минимум одну нуклеиновую кислоту, причем нуклеиновой кислотой предпочтительно является РНК, ДНК, мРНК, малая интерферирующая РНК, микроРНК, пиРНК, кшРНК, антисмысловая нуклеиновая кислота, аптамер, рибозим, каталитическая ДНК и/или их смесь.
  12. 12. Распылительная система по предыдущему п.11, отличающаяся тем, что включает нуклеиновую кислоту, кодирующую фибринолитический агент, предпочтительно 1РА.
  13. 13. Распылительная система по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что активное вещество включает вещество, ингибирующее ингибитор активатора плазминогена.
  14. 14. Распылительная система по предыдущему пункту, отличающаяся тем, что веществом, ингибирующим РА1, является малая интерферирующая РНК.
  15. 15. Распылительная система по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что нуклеиновая кислота присутствует в комплексе с носителем; где носителем предпочтительно является носитель с положительно заряженными группами, наиболее предпочтительно полиэтиленимин.
  16. 16. Распылительная система по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что образовавшаяся матрица демонстрирует кинетику двухфазного высвобождения.
  17. 17. Распылительная система по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что включает полиплексы с соотношением Ν/Р от 1 до 10.
  18. 18. Распылительная система по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что включает кодирующую 1РА ДНК и ингибитор РА1 в соотношении от 5:1 до 1:5.
  19. 19. Применение распылительной системы по любому из предыдущих пунктов для предотвращения возникновения хирургических спаек и образования рубца.
    - 32 026717
    Фиг. 1
    Фиг. 2
    - 33 026717
    Θ'(1Ηζ) ГСКезотег 502Η
    Фиг. 3
    А
    Фиг. 4
    0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6
    Коэффициент распределения октанол-вода (показательР)
    - 34 026717 разрушен. необработан.
    ννπ ννπ Г лицеринформаль ννπ Г лицеринформаль н - + с ь -ит+ - + н ит н - + - + - + ит - + н ит - + - + - +
    ’ -д * * * 1 ь. .ах· А' ^.-1» * .А’— — в ч·... * - шш& 322
    Фиг. 7
    - 35 026717
    0 5 10 15 20 25 30
    Время (ч)
    Фиг. 10
    - 36 026717 А РАМ ЕОРР РАМ ЕОРР рис ρίΡΑ ρίΡΑ им Р(ра рис ριρα υΝ ριρα ριρα
    -р^рд
    ........О........ ρίΡΑ/ΡΑΙ-1 —ρίΡΑ/ΕΟΡΡ —-δ—- рис/РАМ
    --» — необработан.
    24 48 72 96
    Время (ч)
    Фиг. 11
    Фиг. 12
    - 37 026717
    - 38 026717
    Фиг. 15
EA201400388A 2011-09-28 2012-09-25 Распылительная система для производства матрицы, образуемой in situ EA026717B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102011114986A DE102011114986A1 (de) 2011-09-28 2011-09-28 Sprühsystem
PCT/EP2012/068889 WO2013045455A1 (de) 2011-09-28 2012-09-25 Sprühsystem zur erzeugung einer in situ gebildeten matrix

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201400388A1 EA201400388A1 (ru) 2014-08-29
EA026717B1 true EA026717B1 (ru) 2017-05-31

Family

ID=46924442

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201400388A EA026717B1 (ru) 2011-09-28 2012-09-25 Распылительная система для производства матрицы, образуемой in situ

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20140243395A1 (ru)
EP (1) EP2760437A1 (ru)
JP (1) JP2014527886A (ru)
KR (1) KR20140068089A (ru)
AU (1) AU2012314512A1 (ru)
BR (1) BR112014007443A2 (ru)
CA (1) CA2850253A1 (ru)
DE (1) DE102011114986A1 (ru)
EA (1) EA026717B1 (ru)
IN (1) IN2014DN01612A (ru)
WO (1) WO2013045455A1 (ru)
ZA (1) ZA201401557B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20160129044A1 (en) * 2013-06-05 2016-05-12 Fundacion Pública Andaluza Progreso Y Salud Use of mesothelial cells in tissue bioengineering and artificial tissues
EA036400B1 (ru) 2013-06-28 2020-11-06 Этрис Гмбх Композиции для введения рнк в клетки
CN106414749A (zh) 2014-02-26 2017-02-15 埃泽瑞斯公司 用于胃肠给予rna的组合物
US9655842B1 (en) 2015-12-04 2017-05-23 Covidien Lp Injectable non-aqueous compositions and methods of treating vascular disease
US11013501B2 (en) 2017-12-08 2021-05-25 Davol, Inc. Method of protecting the peritoneum against tearing and other injury before an active surgical intervention at or near the peritoneum
EP3628309A1 (en) * 2018-09-28 2020-04-01 Universität Heidelberg Method of making oral dosage forms
ES3030742A1 (es) * 2023-12-28 2025-07-01 Univ Sevilla Procedimiento de preparación de nanopartículas poliméricas de PLGA

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0521455A2 (en) * 1991-07-02 1993-01-07 Takeda Chemical Industries, Ltd. Aerosol composition containing a film-forming hydroxycarboxylic acid polymer
US6103266A (en) * 1998-04-22 2000-08-15 Tapolsky; Gilles H. Pharmaceutical gel preparation applicable to mucosal surfaces and body tissues
WO2010142660A2 (en) * 2009-06-09 2010-12-16 Novartis Ag Drug delivery system

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8815435D0 (en) * 1988-06-29 1988-08-03 Smith & Nephew Non autoadherent dressings
US4938763B1 (en) * 1988-10-03 1995-07-04 Atrix Lab Inc Biodegradable in-situ forming implants and method of producing the same
EP0560014A1 (en) * 1992-03-12 1993-09-15 Atrix Laboratories, Inc. Biodegradable film dressing and method for its formation
CN1263435C (zh) * 1998-03-19 2006-07-12 麦克公司 控制释放生物活性物质的液态聚合物组合物
US6733767B2 (en) * 1998-03-19 2004-05-11 Merck & Co., Inc. Liquid polymeric compositions for controlled release of bioactive substances
JP4540762B2 (ja) 1999-01-18 2010-09-08 本田技研工業株式会社 排気2次空気弁を備えた鞍乗型車両
DK1539101T3 (da) 2002-07-31 2009-04-27 Alza Corp Injicerbare, multi-modale polymere depotsammens tninger og anvendelser deraf
US20060003008A1 (en) 2003-12-30 2006-01-05 Gibson John W Polymeric devices for controlled release of active agents
CA2609810C (en) * 2005-06-06 2012-05-22 Camurus Ab Glp-1 analogue formulations
US20080069857A1 (en) * 2006-04-12 2008-03-20 Yoon Yeo Compositions And Methods For Inhibiting Adhesions
US9649331B2 (en) 2009-08-27 2017-05-16 Ara Medical Llc Sprayable polymers as adhesion barriers

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0521455A2 (en) * 1991-07-02 1993-01-07 Takeda Chemical Industries, Ltd. Aerosol composition containing a film-forming hydroxycarboxylic acid polymer
US6103266A (en) * 1998-04-22 2000-08-15 Tapolsky; Gilles H. Pharmaceutical gel preparation applicable to mucosal surfaces and body tissues
WO2010142660A2 (en) * 2009-06-09 2010-12-16 Novartis Ag Drug delivery system

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KAKADE, S. ; MANICKAM, D.S. ; HANDA, H. ; MAO, G. ; OUPICKY, D.: "Transfection activity of layer-by-layer plasmid DNA/poly(ethylenimine) films deposited on PLGA microparticles", INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS, ELSEVIER, AMSTERDAM, NL, vol. 365, no. 1-2, 5 January 2009 (2009-01-05), AMSTERDAM, NL, pages 44 - 52, XP025760683, ISSN: 0378-5173, DOI: 10.1016/j.ijpharm.2008.08.019 *

Also Published As

Publication number Publication date
IN2014DN01612A (ru) 2015-05-15
WO2013045455A1 (de) 2013-04-04
US20140243395A1 (en) 2014-08-28
ZA201401557B (en) 2015-09-30
AU2012314512A1 (en) 2014-03-20
CN103930097A (zh) 2014-07-16
DE102011114986A1 (de) 2013-03-28
BR112014007443A2 (pt) 2017-04-04
EA201400388A1 (ru) 2014-08-29
JP2014527886A (ja) 2014-10-23
EP2760437A1 (de) 2014-08-06
CA2850253A1 (en) 2013-04-04
KR20140068089A (ko) 2014-06-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA026717B1 (ru) Распылительная система для производства матрицы, образуемой in situ
EP2591770B1 (en) Compositions for siRNA delivery and methods of manufacturing and using same
US9241898B2 (en) Compositions and methods for controlled delivery of inhibitory ribonucleic acids
Steinbach et al. Polymer nanoparticles encapsulating siRNA for treatment of HSV-2 genital infection
NZ607797A (en) Corticosteroids for the treatment of joint pain
ES2603632T3 (es) Copolímero en bloque que tiene un grupo ácido fenilborónico introducido en el mismo, y usos del mismo
ES2477416T3 (es) Poliamino�cidos cati�nicos y usos de los mismos
JP2016506923A5 (ru)
HRP20180126T2 (hr) Pripravci pcsk9 irna i postupci njihove upotrebe
ATE424848T1 (de) Pharmazeutische zusammensetzungen für die kontrollierte freigabe von biologischen wirkstoffen
EA027046B1 (ru) Биоразлагаемая композиция для доставки лекарственных средств, способ ее получения и ее применение
US20160287706A1 (en) Drug carrier having l-dna nanocage structure
FI2582395T3 (fi) Koostumukset injektoitavia in situ biohajoavia implantteja varten
CO6341545A2 (es) Metodo para elaborar una microesfera de liberacion sostenida mediante un metodo de la evaporacion de solvente
US9243248B2 (en) Oligonucleotides for RNA interference and biological applications thereof
Hernandez et al. Macroporous acrylamide phantoms improve prediction of in vivo performance of in situ forming implants
US9913805B2 (en) Therapeutic agent for use in the treatment of infections
EP2948551A1 (en) Composition comprising an encapsulated antagomir
AU2019272190A1 (en) Amphiregulin gene-specific double-stranded oligonucleotide and composition for preventing and treating fibrosis-related diseases and respiratory diseases, comprising same
Zhao et al. Co‐polymer carrier with dual advantages of cartilage‐penetrating and targeting improves delivery and efficacy of MicroRNA treatment of osteoarthritis
US20160152987A1 (en) Compositions and methods for controlled delivery of inhibitory ribonucleic acids
RU2011130557A (ru) Имплантируемые устройства для лечения вич
RU2014104678A (ru) Имплантируемый стент
RU2011101733A (ru) Носитель лекарственного средства
Abera et al. Ribozymes: nucleic acid enzymes with potential pharmaceutical applications-a review

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM RU