DK2331090T3 - Stabil flydende antistofformulering - Google Patents

Claims (23)

1. Flydende anti-NGF-antistofsammensætning omfattende: 5 et antistof, et tonicitetsmiddel, en buffer, et geleringsmiddel, et overfladeaktivt stof; 10 hvor pH for sammensætningen er fra 5,8 til 6,8, hvor det overfladeaktive stof er polysorbat 20; hvor bufferen er histitin, hvor tonicitetsmidlet er trehalose, og hvor antistoffet omfatter en variabel tungkædesekvens ifølge SEQ ID NO. 1 og en 15 variabel letkædesekvens ifølge SEQ ID NO. 2.

2. Flydende sammensætning ifølge krav 1, hvor tonicitetsmidlet er trehalosedihydrat.

3. Flydende sammensætning ifølge krav 2, hvor koncentrationen af 20 trehalosedihydratet er fra 1 mg/ml til 100 mg/ml.

4. Flydende sammensætning ifølge ethvert af kravene 1 til 3, hvor koncentrationen af polysorbat 20 er fra 0,01 til 0,15 mg/ml.

5. Flydende sammensætning ifølge ethvert af kravene 1 til 4, hvor koncentrationen af histidinbuffer er fra 1,0 til 15 mM.

6. Flydende sammensætning ifølge ethvert af kravene 1 til 5, hvor geleringsmidlet er EDTA. 30

7. Flydende sammensætning ifølge krav 6, hvor koncentrationen af EDTA er fra 0,01 til 0,1 mg/ml.

8. Flydende sammensætning ifølge ethvert af kravene 1 til 7, hvor antistofkoncentra-35 tionen er mindre end eller lig med 50 mg/ml.

9. Flydende sammensætning ifølge ethvert af kravene 1 til 8, som yderligere omfatter et antioxidantmiddel og/eller et konserveringsmiddel.

10. Flydende anti-NGF-sammensætning ifølge ethvert af kravene 1 til 9, omfattende: 5 0,5 mg/ml til 50 mg/ml af antistoffet, 1,0 mM til 15 mM histidinbuffer, 1 mg/ml til 100 mg/ml trehalosedihydrat, 0,01 til 0,15 mg/ml polysorbat 20, 10 0,01 til 0,1 mg/ml. EDTA, hvor pH for sammensætningen er fra 5,8 til 6,8.

11. Flydende sammensætning ifølge ethvert af kravene 1 til 10, hvor antistoffet er et 15 humant eller humaniseret antistof.

12. Flydende sammensætning ifølge ethvert af kravene 1 til 11, hvor antistoffet er et lgG2-antistof.

13. Flydende sammensætning ifølge ethvert af kravene 1 til 12, hvor antistoffet binder til humant NGF med en Kd på mindre end eller lig med 2 nM.

14. Flydende sammensætning ifølge ethvert af kravene 1 til 13, hvor antistoffet omfatter en tungkæde-aminosyresekvens ifølge SEQ ID NO. 16 og en letkæde-amino- 25 syresekvens ifølge SEQ ID NO. 17.

15. Flydende sammensætning ifølge ethvert af kravene 1 til 14, hvor sammensætningen er ikke-frysetørret og ikke har været underkastet frysetørring.

16. Flydende sammensætning ifølge ethvert af kravene 1 til 15, hvor sammensæt ningen er resistent overfor aggregering af antistoffet efter adskillige frysnings-op-tønings-cycluser.

17. Flydende sammensætning ifølge ethvert af kravene 1 til 15, hvor sammensæt-35 ningen kan opbevares over en periode på i det mindste 26 uger ved en temperatur på 40°C oa hvor der er: (a) mindre end 10% forøgelse i aggregering af antistoffet i sammensætningen, (b) mindre end 10% forøgelse af oxidation af antistoffet i sammensætningen, eller (c) mindre end 10% forringelse af aktiviteten af antistoffet i sammensætningen.

18. Flydende sammensætning ifølge ethvert af kravene 1 til 17, hvor sammensæt ningen kan opbevares over en periode på i det mindste 26 uger ved en temperatur på 40°C og hvor der er mindre end 10% forringelse af aktiviteten af antistoffet i sammensætningen.

19. Flydende sammensætning ifølge ethvert af kravene 1 til 18 til anvendelse ved behandlingen af smerte hos et pattedyr.

20. Flydende sammensætning til anvendelse ifølge krav 19, hvor indgivelsesmønsteret for sammensætningen omfatter indgivelse af en dosis af sammensætningen én gang 15 hver ottende uge.

21. Flydende sammensætning til anvendelse ifølge krav 20, hvor volumenet af dosis er mindre end eller lig med 2,5 ml.

22. Flydende sammensætning til anvendelse ifølge enten krav 20 eller 21, hvor dosis indeholder mindre end eller lig med 50 mg antistof.

23. Flydende sammensætning til anvendelse ifølge ethvert af kravene 20 til 22, hvor indgivelsen af dosis enten er intravenøs eller subkutan. 25