DK2391363T3 - Sammensætninger og fremgangsmåder til behandling af kræft - Google Patents

Claims (15)

1. Anticancersammensætning til anvendelse i behandling af cancer i et menneske omfattende: a) en cellulær energiinhibitor, der har strukturen ifølge formel I

hvorX er valgt fra gruppen bestående af: en nitrogruppe, en imidazol, et halogenid, sulfonat, et carboxylat, et alkoholat, og aminoxid; og R er valgt fra gruppen bestående af: OR', N(R")2, C(0)R"', CrC6-alkyl, C6-C12-aryl, CrCe-heteroalkyl, en C6-C12-heteroaryl, H og et alkalimetal; hvor R' betegner H, alkalimetal, CrC6-alkyl, C6-Ci2-aryl eller C(0)R"', R" betegner H, CrC6-alkyl eller C6-C12-aryl, og R'" betegner H, CrC^-alkyl eller C6-C12 aryl; b) mindst en sukkeralkohol, som stabiliserer den cellulære energiinhibitor ved i det væsentlige at forhindre inhibitoren fra hydrolyse, fortrinsvis i en koncentration fra ca. 0,1 mM til ca. 250 mM, mere foretrukket ca. 0,5 mM til ca. 25 mM; c) en glycolyse-inhibitor omfattende 2-deoxyglucose; og d) en biologisk buffer omfattende en citratpuffer, der er til stede i en tilstrækkelig mængde til mindst delvist afsuring af den cellulære energiinhibitor og neutralisere metaboliske biprodukter af den cellulære energiinhibitor.

2. Anticancersammensætning til anvendelse ifølge krav 1, hvor R i formel (I) er OH og X i formel (I) er valgt fra gruppen bestående af: et halogenid, dvs. fluorid, chlorid, bromid og iodid, et sulfonat, et carboxylat, et alkoholat, og et aminoxid.

3. Anticancersammensætning til anvendelse ifølge krav 1, hvor den cellulære energiinhibitor er et 3-halopyruvate valgt fra gruppen bestående af: 3-fluorpyruvat, 3- chlorpyruvat, 3-brompyruvat, 3-iodpyruvat, og kombinationer deraf, og er fortrinsvis 3-brompyruvat fortrinsvis i en koncentration fra ca. 0,1 mM til ca. 25,0 mM, fortrinsvis fra ca. 1,0 mM til ca. 10,0 mM.

4. Anticancersammensætning til anvendelse ifølge krav 1, hvor sammensætningen omfatter en eller to yderligere sukkeralkoholer.

5. Anticancersammensætning til anvendelse ifølge krav 4, hvor sammensætningen omfatter to yderligere sukkeralkohol og mindst et af sukkeralkoholerne er en fem-carbon-sukkeralkohol eller glycerol.

6. Anticancer sammensætning til anvendelse ifølge krav 4, hvor sammensætningen omfatter to yderligere sukkeralkoholer og mindst to af sukkeralkoholerne erfem-carbon-sukkeralkoholer, der uafhængigt er valgt fra gruppen bestående af mannitol, erythritol, isomalt, lactitol, maltitol, sorbitol, xylitol, dulcitol, ribitol, inositol, og kombinationer deraf.

7. Anticancersammensætning til anvendelse ifølge krav 4, hvor sammensætningen omfatter yderligere to sukkeralkoholer og sukkeralkoholerne er glycerol, inositol, og sorbitol, fortrinsvis glycerol i et område fra ca. 0,1 vægt-% til ca. 3 vægt-%, inositol i et område fra omkring 1 vægt-% til ca. 5 vægt-% og sorbitol i et område fra ca. 30 vægt-% til ca. 50 vægt-% af sammensætningen.

8. Anticancer sammensætning til anvendelse ifølge krav 1, hvor glycolyse-inhibitoren 2-deoxglucose er til stede i en koncentration fra ca. 0,1 mM til ca. 25,0 mM, fortrinsvis i en koncentration fra ca. 1 mM til ca. 5 mM.

9. Anticancer sammensætning til anvendelse ifølge krav 1, hvor den biologiske puffer yderligere omfatter en biologisk puffer valgt fra gruppen bestående af en phosphatbuffer og en acetatpuffer.

10. Anticancer sammensætning til anvendelse ifølge krav 1 eller 9, hvor den biologiske puffer er til stede i en koncentration fra ca. 0,1 mM til ca. 200 mM, mere fortrinsvis fra ca. 1 mM til ca. 20 mM, hvor der fortrinsvis opretholdes et fysiologisk pH på 4,0 til 8,5, mere fortrinsvis et fysiologisk pH på 5,5 til 8,0.

11. Anticancer sammensætning til anvendelse ifølge krav 1, yderligere omfattende en halogenmonocarboxylatforbindelse, fortrinsvis en halogen to-carbon monocarboxylatforbindelse, fortrinsvis valgt fra gruppen bestående af 2-fluoracetat, 2-chloracetat, 2-bromacetat, 2-iodacetat og blandinger deraf, og er mere fortrinsvis 2-bromacetat, eller en halogen tre-carbon-monocarboxylat-forbindelse, der fortrinsvis er valgt fra gruppen bestående af 3-fluorlactat, 3-chlorlactat, 3-bromlactat, 3-iodolactat, og blandinger deraf, fortrinsvis i en koncentration fra ca. 0,5 mM til ca. 250 mM, mere foretrukket fra ca. 10 mM til ca. 50 mM.

12. Anticancer sammensætning til anvendelse ifølge krav 1, hvor den cellulære energiinhibitor og den biologiske buffer er til stede i et forhold i området fra 1:1 til 1:5 målt som mM, den cellulære energiinhibitor og glycolyse-inhibitoren er til stede i et forhold i området fra 5:1 til 1:1 målt som mM, eller den cellulære energiinhibitor og den mindst ene sukkeralkohol er tilstede i et forhold i området fra 1:1 til 1:5 som mM.

13. Anticancersammensætning til anvendelse ifølge krav 1, hvor anticancersammensætningen skal administreres til det humane individ, når individets insulin/glucagon-forhold i blodet er i området fra ca. 1 til ca. 10 og skal administreres intraarterielt, intravenøst, intraperitonalt, ved inhalation, intratumoralt, oralt, topisk og/eller subkutant, fortrinsvis i en dosis på ca. 1 mM til ca. 10 mM af anticancersammensætningen i et volumen på 25 ml til 1000 ml.

14. Anticancer sammensætning til anvendelse ifølge krav 1, hvor canceren er udvalgt fra gruppen bestående af: barndomsfibrolamellært hepatocellulært carcinom (FHCC), hepatocellulært carcinom (HCC), ikke-småcellet lungecancer, coloncancer, pancreascancer, levercancer, og kombinationer deraf.

15. Kit til behandling af cancer hos en menneskelig patient, omfattende: a) en cellulær energiinhibitoringrediens, der har strukturen ifølge formel I ifølge krav 1, hvor X og R er som defineret i krav 1 med hensyn til formel I b) mindst en sukkeralkoholingrediens, som stabiliserer den cellulære energiinhibitoringrediens ved i det væsentlige at forhindre den cellulære energiinhibitoringrediens fra hydrolyse; c) en glycolyse-inhibitoringrediens herunder 2-deoxyglueose; d) en biologisk bufferingrediens omfattende en citratpuffer, der er til stede i en tilstrækkelig mængde til mindst delvist afsuring af den cellulære energiinhibitoringrediens og neutralisere metaboliske biprodukter af den cellulære energiinhibitoringrediens; e) en beholder til at indeholde de ingredienser, som fortrinsvis er indeholdt i individuelle beholdere inde i beholderen og f) et sæt instruktioner til fremstilling af en doseringsform under anvendelse af ingredienserne og til administration af doseringsformen til en patient.