DK1991678T3 - Sammensætninger og fremgangsmåder til oligonukleotid-formuleringer - Google Patents

Claims (20)

1

1. Immunstimulerende oligonukleotid omfattende: et 5'-TLR-aktiveringsdomæne og mindst to palindromregioner, idet en palin-5 dromregion er en 5'-palindromregion på mindst 6 nukleotider i længden og forbundet med en 3'-palindromregion på mindst 8 nukleotider i længden via en spacer, hvor oligonukleotidet indeholder mindst ét umetyleret CpG-dinukleotid, hvor oligonukleotidet har formlen 5' XP1SP2T 3', hvori X er TLR-10 aktiveringsdomænet, Pi er et palindrom, S er en spacer, P2 er et palindrom, og T er en 3'-hale på 0-100 nukleotider i længden, hvor S er en nukleinsyre med en længde på 1-50 nukleotider, hvor et "palindrom" eller en "palindromregion" er en nukleinsyresekvens, som 15 er sit eget perfekte reverse komplement.

2. Immunstimulerende oligonukleotid ifølge krav 1, hvor X er TCG, TTCG, TTTCG, TYpR, TTYpR, TTTYpR, UCG, UUCG, UUUCG, TTT eller TTTT.

3. Immunstimulerende oligonukleotid ifølge krav 1, hvor de to palindromregi oner er forbundet med en spacer, der er en nukleinsyre med en længde på 1 nukleotid.

4. Immunstimulerende oligonukleotid omfattende: 25 et 5'-TLR-aktiveringsdomæne og mindst to palindromregioner, idet en palin-dromregion er en 5'-palindromregion på mindst 6 nukleotider i længden og forbundet med en 3'-palindromregion på mindst 8 nukleotider i længden via en spacer, hvor oligonukleotidet indeholder mindst ét umetyleret CpG-dinukleotid, hvor 30 oligonukleotidet har formlen 5' XP1SP2T 3', hvor X er TLR- aktiveringsdomænet, Pi er et palindrom, S er en spacer, P2 er et palindrom, og T er en 3'-hale på 0-100 nukleotider i længden, hvor S er en non-nukleotid-spacer. 35 2

5. Immunstimulerende oligonukleotid ifølge krav 4, hvor den non-nukleotide spacer er en D-spacer.

6. Immunstimulerende oligonukleotid ifølge krav 4, hvor den non-nukleotide 5 spacer er en linker udvalgt fra gruppen bestående af dioler, kolesterol, nitro- indol, triethylenglycol og hexaethylenglycol.

7. Immunstimulerende oligonukleotid omfattende: et 5'-TLR-aktiveringsdomæne og mindst to komplementaritetsindeholdende 10 regioner, en 5'- og en 3'-komplementaritetsindeholdende region, idet hver komplementaritetsindeholdende region er mindst 8 nukleotider i længden og forbundet med hinanden enten direkte eller via en spacer, hvor oligonukleotidet indeholder mindst ét umetyleret CpG-dinukleotid, og hvor mindst én af de komplementaritetsindeholdende regioner ikke er et 15 perfekt palindrom, og hvor TLR-aktiveringsdomænet er umiddelbart 5' i for hold til den 5'-komplementaritetsindeholdende region.

8. Immunstimulerende oligonukleotid ifølge krav 7, hvor oligonukleotidet har formlen 5' XNSPT 3', hvor X er TLR-aktiveringsdomænet, N er et ikke-perfekt 20 palindrom, P er et palindrom, S er en spacer, og T er en 3'-hale på 0-100 nukleotider i længden.

9. Immunstimulerende oligonukleotid ifølge krav 7, hvor oligonukleotidet har formlen 5' XPSNT 3', hvor X er TLR-aktiveringsdomænet, N er et ikke-perfekt 25 palindrom, P er et palindrom, S er en spacer, og T er en 3'-hale på 0-100 nukleotider i længden.

10. Immunstimulerende oligonukleotid ifølge et hvilket som helst af kravene 1 eller 7, hvor mindst ét af de immunstimulerende oligonukleotider omfatter en 30 2'-modificeret sukkerrest.

11. Immunstimulerende oligonukleotid ifølge krav 10, hvor den 2'-modificerede sukkerrest er en 2'-0-methyl-modificeret sukkerrest.

12. Sammensætning omfattende: 3 en blanding af duplexdannende oligonukleotider ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, formuleret i en buffer med lavt saltindhold og indeholdende et opløst stof.

13. Oligonukleotid ifølge et hvilket som helst af kravene 1-11 eller en sammensætning ifølge krav 12 til anvendelse i behandlingen af cancer.

14. Anvendelse af et oligonukleotid ifølge et hvilket som helst af kravene 1 -11 eller en sammensætning ifølge krav 12 i fremstillingen af et lægemiddel til anvendelse i behandlingen af cancer.

15. Oligonukleotid ifølge et hvilket som helst af kravene 1-11 eller en sammensætning ifølge krav 12 til anvendelse i behandlingen af astma.

16. Oligonukleotid ifølge et hvilket som helst af kravene 1-11 eller en sammensætning ifølge krav 12 til anvendelse i behandlingen af allergi.

17. Oligonukleotid ifølge et hvilket som helst af kravene 1-11 eller en sammensætning ifølge krav 12 til anvendelse i behandlingen af en infektionssygdom.

18. Oligonukleotid ifølge et hvilket som helst af kravene 1-11 eller en sammensætning ifølge krav 12 til modulering afen immunreaktion hos et individ.

19. Oligonukleotid eller sammensætning til anvendelse ifølge krav 18, hvor oligonukleotidet eller sammensætningen er til indgivelse til individet i en mængde, der er effektiv til at inducere cytokin- og/eller kemokinekspression.

20. Oligonukleotid eller sammensætning til anvendelse ifølge krav 19, hvor cytokinet og/eller kemokinet er udvalgt fra gruppen bestående af IFN-a, IFN-β, IL-28, IL-29, IFN-ω, TNF-a, IL-10, IL-6, IFN-γ, IP-10, MCP-1, IL-3 og IL-12.