[go: up one dir, main page]

DK162812B - Oejengelsammensaetning indeholdende fusidinsyre - Google Patents

Oejengelsammensaetning indeholdende fusidinsyre Download PDF

Info

Publication number
DK162812B
DK162812B DK425886A DK425886A DK162812B DK 162812 B DK162812 B DK 162812B DK 425886 A DK425886 A DK 425886A DK 425886 A DK425886 A DK 425886A DK 162812 B DK162812 B DK 162812B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
composition
eye
approx
fusidic acid
gel composition
Prior art date
Application number
DK425886A
Other languages
English (en)
Other versions
DK425886A (da
DK425886D0 (da
DK162812C (da
Inventor
Merete Deleuran
Original Assignee
Leo Pharm Prod Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB858500310A external-priority patent/GB8500310D0/en
Application filed by Leo Pharm Prod Ltd filed Critical Leo Pharm Prod Ltd
Priority to DK425886A priority Critical patent/DK162812C/da
Publication of DK425886A publication Critical patent/DK425886A/da
Publication of DK425886D0 publication Critical patent/DK425886D0/da
Publication of DK162812B publication Critical patent/DK162812B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK162812C publication Critical patent/DK162812C/da

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

i
DK 162812 B
Den foreliggende opfindelse angår en øjengelsammensætning til human og veterinær brug omfattende et øjenlægemiddel og et vehikel baseret på en polyanionisk polymer.
Et af hovedproblemerne i forbindelse med topisk øjenterapi 5 er at opretholde en passende koncentration af øjenlægemidlet på det ønskede aktionssted i et længere tidsrum. Således kan kun et ringe rumfang af et præparat indeholdes i fornix inferior, og det påførte præparat har tendens til at blive fortyndet af tårerne og at blive bortledt gennem næsetårekanalen.
10 Det er velkendt, at virkningstiden for kationiske øjenlæge- midler kan forøges ved at inkorporere sådanne lægemidler i geler baseret på polyanioniske polymerer, jvf. tysk offentliggørelsesskrift nr. 29 02 863, R.D. Schoenwald et al.: Influence of high-vis-cosity vehicles on miotic effect of pilocarpine, Jour, of Pharm.
15 Sciences, bind 67, nr. 9, september 1978, 1280-1283, F. Bottari et al: Semisolid ophthalmic vehicles II: Evaluation in albino rabbits of aqueous gel-type vehicles containing lidocaine and benzocaine,
Can. J. of Pharm. Sci., bind 14, nr. 2, 1979, 39-43, og Engelbert Graf et al.: Interaction of Carbopol® 934 with diphenhydramine and 20 dexchlorpheniramine, Acta Pharmaceutica Technologica, 29 (3), 1983, 209-215.
Disse gel sammensætninger har en virkningstid, som er ca. dobbelt så stor som for et kendt øjenpræparat.
Det har nu overraskende vist sig, at øjeninfektioner kan 25 bekæmpes særdeles effektivt med en sammensætning omfattende fusidin-syre suspenderet i en gel af den ovenfor nævnte art.
Sammensætningen ifølge opfindelsen omfatter fra 0,1 til 4%, vægt/volumen, fusidinsyre suspenderet i en vandig vehikel indeholdende fra 0,2 til 2%, vægt/volumen, polyanionisk polymer.
30 Den overraskende effektivitet af sammensætningen ifølge opfindelsen kommer til udtryk ved, at virkningstiden er ca. 10 gange større end for et præparat baseret på fusidinsyre og et kendt geldannelsesmiddel, jvf. nedenstående eksempel.
Den meget væsentlige forlængelse af virkningen af fusidin er 35 særlig overraskende, når henses til, at man hidtil har formodet, at den forlængede virkning af de kendte sammensætninger baserer sig på en vekselvirkning mellem et positivt ladet lægemiddel og den negativt ladede polymer. Det kunne således forventes, at et lægemiddel,, såsom fusidinsyre, som er negativt ladet ved øjets pH-værdi, d.v.s.
DK 162812B
2 ca. 7,4, ikke ville være i stand til at vekselvirke med den polyani-oniske polymer og tilvejebringe en forlænget virkning.
Sammensætningen ifølge opfindelsen er særlig anvendelig til lokal behandling af øjeninfektioner. Medens kendte øjenpræparater, 5 såsom chloramphenicol øjendråber, skal påføres 5-6 gange om dagen eller endnu oftere, er det således tilstrækkeligt at påføre præparater baseret på sammensætningen ifølge opfindelsen 1-2 gange daglig.
Sammensætningen ifølge opfindelsen indeholder fortrinsvis 10 ca. 1%, vægt/volumen, fusi di nsyre i form af partikler med en partikelstørrelse, der ikke overstiger 10 μηι og fortrinsvis er mellem 2 og 5 øm.
Den polyanioniske polymer er fortrinsvis. en carboxyvinyl-polymer med en molekylvægt på fra ca. 400.000 til ca. 6 mill. De 15 viskose opløsninger, som dannes under fremstillingen af polymersuspensionen, har en viskositet på fra 10 til ca. 20.000 cP ved 25°C målt ved hjælp af RVT Brookfield viskosimeter.
Den polyanioniske polymer er fortrinsvis af den type, som forekommer i handelen under varebetegnelsen "Carbopol" (B.F. Good-20 rich Company). En særlig foretrukken polyanionisk polymer er "Carbopol 934". "Carbopol" polymererne slører ikke det normale syn, idet gel strukturen nedbrydes kort tid efter påføringen på øjet under indvirkning af ioner, som er indeholdt i tårevæsken.
pH-værdien for sammensætningen ifølge opfindelsen er for-25 trinsvis fra 5,0 til 6,5 og særligt foretrukket omkring 5,8.
Indstillingen af pH-værdien udføres fortrinsvis med en farmaceutisk og fysiologisk acceptabel base, såsom natriumhydroxid.
Et præparat baseret på sammensætningen ifølge opfindelsen kan indeholde hjælpemidler, såsom konserveringsmidler, stabiliseringsmidler 30 og bakteriostatiske midler.
Præparater baseret på sammensætningen ifølge opfindelsen anvendes fortrinsvis i doser på fra 5 til 100 mg og særligt foretrukket fra 2 til 50 mg, når præparatet tilføres fornix inferior i et inficeret øje.
35 Behandlingsfrekvensen varierer afhængig af infektionsgrad.
Som ovenfor nævnt er det normalt tilstrækkeligt at foretage en påføring to gange om dagen.
Opfindelsen skal herefter beskrives nærmere under henvisning til følgende eksempel:
DK 162812 B
3
• EKSEMPEL
Der fremstilledes et øjenpræparat med følgende sammensætning pr. ml: 5 Præparat A:
Fusidinsyre, mikroniseret, steril 10 mg "Carbopol 934" 5 mg
Natriumhydroxid, 5N, q.s. til pH = 5-6,0 Mannitol 50 mg 10 Benzalkoniumchlorid 0,1 mg
Tetracemindinatrium 0,5 mg
Vand, sterilt, op til 1 ml
Benzalkoniumchlorid, tetracemindinatrium og mannitol opløses 15 i det sterile vand.
"Carbopol 934" suspenderes aseptisk i opløsningen og steriliseres ved autoklavering ved 120°C i 20 minutter. Suspensionen afkøles, og den sterile fusidinsyre suspenderes heri. Til slut neutraliseres suspensionen ved tilsætning af steril natriumhydrox-20 idopløsning.
Det således fremstillede præparat (i det følgende betegnet præparat A) sammenlignedes med et præparat af fusidinsyre suspenderet i et vehikel baseret på et kendt gel dannende middel og yderligere indeholdende konserveringsmidler, tonicitetsmidler og en puf-25 fer. Dette præparat (i det følgende betegnet præparat B) havde følgende sammensætning pr. ml:
Præparat B
Fusidinsyre, mikroniseret, steril 10 mg 30 Hydroxyethylcel1ulose 4 mg
Methyl cellul ose 0,2 mg
Natriumacetat 1 mg
Iseddikesyre, q.s. til pH = 5-6,0
Natriumchlorid 9 mg 35 Phenethanol 2,5 mg
Vand, sterilt, op til 1 ml.
De to præparater sammenlignedes på følgende måde:
Fem new zealandske hvide kaniner med en vægt på ca. 3 kg 4
DK 162812B
anvendtes ved undersøgelserne. Kaninerne betegnedes nr. 1-5 og anbragtes i begrænsningskasser de første 6 timer af undersøgelsesperioden og ved 24 timers prøveudtagningen. Mellem den 6.. time og 24 timers prøveudtagningen var dyrene i separate rum og fik pelleti-5 seret foder og vand ad libitum.
Prøver til mi krobiologi sk undersøgelse blev udtaget ved at anbringe 6,0 ml AA skiver (Whatman) i fornix inferior, ved at lukke øjenlågene i ca. 10 sekunder og ved at fjerne skiverne med pincet. Skiverne anbragtes derpå på overfladen af podede agar-skåle med en 10 diameter på 14 cm sammen med skiver, der var blevet forbehandlet med standardopløsninger i 10 sekunder.
Skålene inkuberedes i 16 til 18 timer ved optimal temperatur for den omhandlede prøveorganisme. Prøvernes . inhiberingszoner måltes, og der foretoges interpolation på standardkurven, som blev 15 fastlagt som den bedste responslinie på basis af inhiberingszonerne for standardopløsningerne.
Forud for hver undersøgelse undersøgtes tårevæsken for hver kanin for at konstatere, at der ikke var stoffer til stede, som er inhiberende for prøveorganismerne.
20 En dråbe af hvert præparat indførtes i fornix inferior på det venstre øje af hver af de fem kaniner. Prøver blev udtaget 1, 2,4,6 og 24 timer efter behandlingen.
Der var en periode på mindst 72 timer mellem behandlinger med forskellige præparater.
25 De opnåede resultater er angivet i nedenstående tabel, som viser, at fusidinsyre er til stede i målelige koncentrationer 24 timer efter behandlingen.
Koncentrationen af fusidinsyre i 24 timers prøverne er imidlertid ca. 10 gange større for præparat A end for præparat B.
30 35
DK 162812B
5
TABEL
/tg fusidinsyre pr. ml tårevæske Dyr nr. Timer efter behandling 0 1 2 4 6 24
Præparat A 1 - 45 45 25 20 6 2 32 20 6 5 4 3 - 113 24 20 4 5 4 - 32 28 40 22 4 5 57 18 6 15 4
Præparat B 1 14 5 5 3 0,4 2 - 20 12 11 8 0,2 3 - 28 28 8 6 0,6 4 - 23 10 4 4 0,4 5 - 34 12 10 4 0,5 -: viser en værdi, som er lavere end påvisningsgrænsen på 0,02 øg fusidinsyre pr. ml.

Claims (6)

  1. DK 162812B 1. Øjengelsammensætning til human og veterinær brug omfattende et øjenlægemiddel og et vehikel baseret på en polyanionisk 5 polymer, hvilken sammensætning omfatter 0,1 - 4%, vægt/volumen, fusidinsyre suspenderet i et vandigt vehikel indeholdende fra 0,2 til 2%, vægt/volumen, polyanionisk polymer.
  2. 2. Øjengelsammensætning ifølge krav 1, hvilken sammensætning omfatter ca. 1%, vægt/volumen, fusidinsyre i form af partikler med 10 en parti kel størrelse, som ikke overstiger 10 øm.
  3. 3. Øjengelsammensætning ifølge krav 2, hvor partikelstørrelsen for de suspenderede partikler af fusidinsyre er mellem 2 og 5 fim.
  4. 4. Øjengelsammensætning ifølge krav 1, hvilken sammensætning 15 har en pH-værdi på fra 5,0 til 6,5.
  5. 5. Øjenpræparat omfattende en gel sammensætning ifølge krav 1 og et hjælpemiddel udvalgt fra en gruppe bestående af konserveringsmidler, stabiliseringsmidler og bakteriostatiske midler.
  6. 6. Øjenpræparat ifølge krav 5, hvilket præparat omfatter 20 fusidinsyre ca. 1%, vægt/volumen, "Carbopol 934" ca. 0,5% vægt/volumen, Mannitol ca. 5%, vægt/volumen, Benzalkoniumchlorid ca. 0,01% vægt/volumen, Tetracemindi natrium ca. 0,05% vægt/volumen, 25 hvilket præparat har en pH-værdi på ca. 5,8. 30 35
DK425886A 1985-01-07 1986-09-05 Oejengelsammensaetning indeholdende fusidinsyre DK162812C (da)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DK425886A DK162812C (da) 1985-01-07 1986-09-05 Oejengelsammensaetning indeholdende fusidinsyre

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8500310 1985-01-07
GB858500310A GB8500310D0 (en) 1985-01-07 1985-01-07 Pharmaceutical preparation
PCT/DK1986/000002 WO1986003966A1 (en) 1985-01-07 1986-01-07 Ophthalmic gel composition and method of treating eye infections
DK8600002 1986-01-07
DK425886A DK162812C (da) 1985-01-07 1986-09-05 Oejengelsammensaetning indeholdende fusidinsyre
DK425886 1986-09-05

Publications (4)

Publication Number Publication Date
DK425886A DK425886A (da) 1986-09-05
DK425886D0 DK425886D0 (da) 1986-09-05
DK162812B true DK162812B (da) 1991-12-16
DK162812C DK162812C (da) 1992-05-04

Family

ID=26067409

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK425886A DK162812C (da) 1985-01-07 1986-09-05 Oejengelsammensaetning indeholdende fusidinsyre

Country Status (1)

Country Link
DK (1) DK162812C (da)

Also Published As

Publication number Publication date
DK425886A (da) 1986-09-05
DK425886D0 (da) 1986-09-05
DK162812C (da) 1992-05-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU714093B2 (en) Ophthalmic composition with prolonged residence time on the eye
CN1137685C (zh) 无刺激性、无过敏反应、无耳毒性的耳用抗菌组合物
Sensoy et al. Bioadhesive sulfacetamide sodium microspheres: evaluation of their effectiveness in the treatment of bacterial keratitis caused by Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa in a rabbit model
AU2001247410B2 (en) Viscoelastics for use in middle ear surgery
TWI833406B (zh) 含有迪夸弗索(Diquafosol)及陽離子性聚合物之眼科用組合物
Saettone et al. Evaluation of high-and low-molecular-weight fractions of sodium hyaluronate and an ionic complex as adjuvants for topical ophthalmic vehicles containing pilocarpine
RU2712271C2 (ru) Содержащая хитозан композиция, стерилизованная путем нагрева, а также способ ее получения
US20050043271A1 (en) Heparin-containing ophthalmic agent
WO1997000076A1 (en) Compositions containing poly(hexamethylene biguanide) salts and uses thereof
Bernatchez et al. Use of hyaluronic acid in ocular therapy
AU2012284291B2 (en) Pharmaceutical compositions comprising plant-based polysaccharides and uses thereof
AU574261B2 (en) Ophthalmic gel composition comprising fusidic acid
EP3618613A1 (en) Composition containing chlorine dioxide and methods for using same
Jothi et al. In-situ ophthalmic gels for the treatment of eye diseases
MXPA03011613A (es) Composicion oftalmica que contiene n-acetil-cisteina para el trtamiento de sindrome de ojo seco.
Durand-Cavagna et al. Corneal toxicity studies in rabbits and dogs with hydroxyethyl cellulose and benzalkonium chloride
EP3383403A1 (fr) Dérivés aminophosphiniques pour la prévention et le traitement des douleurs oculaires
EP1128809A1 (en) Aqueous ophthalmic formulations comprising chitosan
DK162812B (da) Oejengelsammensaetning indeholdende fusidinsyre
US6255299B1 (en) Opthalmic gel composition and method of treating eye infections
RU2510264C1 (ru) Офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий разветвленные полигексаметиленгуанидины
Kondepati et al. A Review on In Situ gel forming ophthalmic drug delivery systems
CN106265720A (zh) 一种复合人工泪液及其制备方法
WO2017025983A1 (en) A lubricant formulation of carbamoylethyl katira and a process for preparation thereof
HK70093A (en) Ophthalmic gel composition and method of treating eye infections

Legal Events

Date Code Title Description
PUP Patent expired