DK166563B1

DK166563B1 - Buccal composition

Info

Publication number: DK166563B1
Application number: DK493887A
Authority: DK
Inventors: Chiin H Hsiao; Janice L Cacace; John Alexander Mccarty
Original assignee: Key Pharma
Priority date: 1986-01-22
Filing date: 1987-09-21
Publication date: 1993-06-14
Also published as: DE3777483D1; DK493887A; DK493887D0

Description

i DK 166563 B1in DK 166563 B1

Opfindelsen angår en buccal komposition til administrering af en aktiv bestanddel. Buccal administrering (i kindhulen af individet) er især nyttig til aktive bestanddele som udviser dårlig biotilgængelig-5 hed ved administrering gennem andre ikke-parenterale måder. Denne dårlige tilgængelighed kan tillægges lav opløselighed, nedbrydning ved indvirkning af enzym eller ødelæggelse ved indvirkning af syre efter passage i leveren efter absorption fra mave-tarmkanalen.The invention relates to a buccal composition for administering an active ingredient. Buccal administration (in the cheek cavity of the individual) is particularly useful for active ingredients that exhibit poor bioavailability when administered through other non-parenteral ways. This poor availability can be attributed to low solubility, degradation by the action of enzyme or destruction by the action of acid after passage into the liver after absorption from the gastrointestinal tract.

10 Eksempler på sådanne lægemidler omfatter: steroider såsan østrogener, f.eks. østradiol og derivater, såsom dets estere, f.eks. valerat, cypionat og propionat, progestiner, f.eks. progesteron og beslægtede forbindelser, androgener og anaboliske steroider, propranolol, 25 thyroide hormoner, pH-følsomme peptider og små proteiner såsom insulin og ACTH, physostigmin, scopolamin, verapamil, og gallopamil. Det er desuden muligt at administrere forbindelser med god oral biotilgængelighed buccalt, men normalt administreres 20 sådanne lægemidler oralt for behagelighedens skyld.Examples of such drugs include: steroids such as estrogens, e.g. estradiol and derivatives such as its esters, e.g. valerate, cypionate and propionate, progestins, e.g. progesterone and related compounds, androgens and anabolic steroids, propranolol, thyroid hormones, pH-sensitive peptides and small proteins such as insulin and ACTH, physostigmine, scopolamine, verapamil, and gallopamil. In addition, it is possible to administer compounds with good oral bioavailability buccally, but usually 20 such drugs are administered orally for convenience.

Buccal administrering af østradiol giver et tidligt maksium i blodkoncentrationen efterfulgt af aftagende koncentration. Dette følger den naturlige forekomst af østradiol i kroppen, og er således en 25 forbedrinu i forhold til transdermal administrering, som giver en relativ konstant blodkoncentration. Oral administrering af østrogener, såsom østradiol er uanvendelig i praksis i betragning af ødelæggelsen af den aktive bestanddel i leveren kort tid efter absorption fra mave-tarmkanalen.Buccal administration of estradiol gives an early peak in blood concentration followed by decreasing concentration. This follows the natural occurrence of estradiol in the body, and is thus an improvement over transdermal administration which gives a relatively constant blood concentration. Oral administration of estrogens, such as estradiol, is useless in practice, considering the destruction of the active ingredient in the liver shortly after absorption from the gastrointestinal tract.

3030

Det er nødvendigt for en buccal formulering at forblive i kontakt med . oral mucosa i tilstrækkelig lang tid til absorption af lægemidlet, som administreres. Hvis formuleringen falder fra hinanden for hurtigt, 22 siuges den aktive bestanddel og der tilføres en utilstrækkelig mængde af lægemiddel. Hvis formuleringen ikke falder fra hinanden hurtigt nok, kan det resultere i vanskeligheder i patientføjelighed, eftersom DK 166563 B1 2 patienten ikke må spise eller drikke medens den buccale formulering anvendes. Formuleringen skal . være lille for at undgå ubehag for patienten, og det er ønskeligt at så meget af formuleringen som muligt er opløselig i saliva, således at ubehag i 5 form af uopløselige grynede partikler i munden kan undgås.It is necessary for a buccal formulation to remain in contact with. oral mucosa for a sufficient period of time to absorb the drug being administered. If the formulation falls apart too quickly, 22 the active ingredient is sucked and an insufficient amount of drug is added. If the formulation does not fall apart quickly enough, it may result in difficulties in patient sensitivity since the patient may not eat or drink while using the buccal formulation. The wording should. be small to avoid discomfort to the patient, and it is desirable that as much of the formulation as possible be soluble in saliva, so that discomfort in the form of insoluble grit particles in the mouth can be avoided.

En under hensyn til det ovenstående fortrinlig buccal formulering eller komposition til administrering af en aktiv bestanddel opnås med den buccale komposition 10 ifølge opfindelsen, der er ejendommelig ved, at den som væsentlige bestanddele indeholder: (a) ca. 1 til ca. 20 vægt% af et opløseligt, farmaceutisk acceptabelt polyacrylsyreklæbemiddel, (b) et opløseligt, direkte komprimerbart tabletexci-15 piens, (c) en terapeutisk nyttig mængde af en aktiv bestanddel, og (d) op til ca. 10 vægt% af et farmaceutisk acceptabelt tablet-desintegreringsmiddel.In view of the above excellent buccal formulation or composition for administering an active ingredient, the buccal composition 10 of the invention is characterized in that it contains as essential ingredients: 1 to approx. (B) a soluble, directly compressible tablet excipient, (c) a therapeutically useful amount of an active ingredient, and (d) up to about 20% by weight of a soluble pharmaceutically acceptable polyacrylic acid adhesive. 10% by weight of a pharmaceutically acceptable tablet disintegrant.

20 Fra FR offentliggørelsesskrift nr. 2.285.896 kendes ganske vist et farmaceutisk præparat til buccal administrering, hvilket præparat består af natriumpoly-acrylat, en farmaceutisk bærer og en farmakologisk aktiv bestanddel. Det angives, at natriumpolyacrylat 25 inkorporeres i grundlaget for præparatet, og at det opnåede præparat klæber til applikationsstedet. Det i offentliggørelsesskriftet omhandlede er begrænset til anvendelse af natriumpolyacrylat, og det angives ikke, hvorvidt andre materialer kan anvendes i stedet for 30 natriumpolyacrylat. Det fremgår eller antydes således på ingen måde, at polyacrylsyre kan anvendes som klæbemiddel som i kompositionen ifølge den foreliggende opfindelse, ligesom der heller ikke i det kendte præparat anvendes et desintegreringsmiddel i samme for-35 stand som i kompositionen ifølge den foreliggende opfindelse, hvorfor man med det kendte præparat selvsagt ikke kan opnå den samme ønskelige balance mellem til- 3 DK 166563 B1 strækkelig kontakttid og passende desintegreringstid som med kompositionen ifølge den foreliggende opfindelse.It is known from FR Publication No. 2,285,896 to a buccal administration pharmaceutical composition which consists of sodium polyacrylate, a pharmaceutical carrier and a pharmacologically active ingredient. It is stated that sodium polyacrylate 25 is incorporated into the basis of the composition and that the composition obtained adheres to the site of application. The disclosure referred to is limited to the use of sodium polyacrylate, and it is not stated whether other materials can be used in place of sodium polyacrylate. Thus, it is by no means apparent or implied that polyacrylic acid can be used as an adhesive as in the composition of the present invention, nor is a disintegrant used in the prior art in the same sense as in the composition of the present invention. of course, with the known composition, it is not possible to achieve the same desirable balance between sufficient contact time and appropriate disintegration time as with the composition of the present invention.

US patentskrift nr. 3.033.754 omhandler en far-5 maceutisk tabletkomposition indeholdende en hydrazinforbindelse som det terapeutiske middel, mannitol og en polymer af acrylsyre. Der er tale om fremstilling af en stabil tablet til hydraziner, som er kemisk særdeles reaktive og dårligt kompatible med sædvanlige 10 tabletbestanddele. Acrylsyrepolymeren benyttes som et bindemiddel ved fremstillingen af tabletterne. Der omtales ikke kompositioner, der er nyttige som buccale doseringsformer, eller anføres, at polymerer af acrylsyre kan benyttes som et klæbemiddel i buccale kompo-15 sitioner.U.S. Patent No. 3,033,754 discloses a pharmaceutical tablet composition containing a hydrazine compound as the therapeutic agent, mannitol and an acrylic acid polymer. It is a preparation of a stable tablet for hydrazines which are chemically highly reactive and poorly compatible with the usual 10 tablet ingredients. The acrylic acid polymer is used as a binder in the preparation of the tablets. No compositions useful as buccal dosage forms are mentioned, or it is stated that polymers of acrylic acid can be used as an adhesive in buccal compositions.

Der kan benyttes forskellige hensigtsmæssige udførelsesformer for kompositionen ifølge opfindelsen som angivet i krav 2-10.Various suitable embodiments of the composition of the invention may be used as set forth in claims 2-10.

Den buccale formulering ifølge opfindelsen, 20 der almindeligvis er i enhedsdosisform, kan desuden indeholde diverse bestanddele, f.eks. smøremidler, farvestoffer og smagsstoffer.The buccal formulation of the invention, which is generally in unit dosage form, may additionally contain various ingredients, e.g. lubricants, dyes and flavors.

Det opløselige farmaceutisk acceptable poly-acrylsyreklæbemiddel benyttes til at gøre den buccale 25 formulering'klæbrig således, at den bliver holdt på plads efter administrering. Mængden af klæbemiddel i formuleringen er som nævnt ca. 1-20 vægt%, fortrinsvis 2-10 vægt%. Anvendelse af mængder under 1 vægt% kan resultere i utilstrækkelige klæbeegenskaber, eller at 30 formuleringen falder fra hinanden for hurtigt, hvorimod for store mængder kan resultere i at formuleringen holder i en længere periode end ønskeligt. Klæbemidlerne er hensigtsmæssigt klæbrige, når de er fugtige, men ikke når de er tørre, af bekvemmelighedsgrunde ved 35 berøring. Mængden af klæbemidel, som kan benyttes, stiger sædvanligvis med opløseligheden af den aktive bestanddel .The soluble pharmaceutically acceptable polyacrylic acid adhesive is used to make the buccal formulation sticky so that it is held in place after administration. As mentioned, the amount of adhesive in the formulation is approx. 1-20 wt%, preferably 2-10 wt%. Use of amounts less than 1% by weight may result in insufficient adhesive properties, or the formulation will fall apart too quickly, whereas excessive amounts may result in the formulation lasting for a longer period than desired. The adhesives are suitably sticky when moist, but not when dry, for convenience on touch. The amount of adhesive that can be used usually increases with the solubility of the active ingredient.

4 DK 166563 B14 DK 166563 B1

En særlig ønskelig gruppe af polyacrylsyreklæ-bemidler er højmolekylaere polymere af acrylsyre betegnet som carbomerer. Molekylvægte på 450.000 til 4.000.000 er særlig anvendelige, især ca. 3.000.000, 5 (f.eks. som for carbomer 934 P). Disse stoffer sælges af B.F. Goodrich under handelsnavnet Carbopol. Det har vist sig at man kan anvende meget små mængder af disse klaebemidler til opnåelse af de ønskede klæbeegenskaber til formuleringen, hvilket er fordelagtigt 10 da store mængder af klæbemiddel kan vanskeliggøre opløsningen af den aktive bestanddel.A particularly desirable group of polyacrylic acid adhesives are high molecular weight acrylic acid polymers referred to as carbomers. Molecular weights of 450,000 to 4,000,000 are particularly useful, in particular approx. 3,000,000, 5 (eg as for carbomer 934 P). These drugs are sold by B.F. Goodrich under the trade name Carbopol. It has been found that very small amounts of these adhesives can be used to obtain the desired adhesive properties for the formulation, which is advantageous since large amounts of adhesive can make the dissolution of the active ingredient difficult.

Udtrykket "opløseligt1' benyttes i denne beskrivelse som en angivelse af, at materialet er opløseligt i vand eller saliva.The term "soluble1" is used in this specification to indicate that the material is soluble in water or saliva.

15 Ved administrering af formuleringen danner klæbe midlet deri en gellignende substans som gradvist opløses. Anvendelsen af det nævnte, farmaceutisk acceptable desintegreringsmiddel, som svulmer op ved administrering, hvorved mere af formuleringen udsættes for saliva, 20 fremmer denne opløsning og får formuleringen til at opløses gradvist. Mængden af desintegreringsmiddel i formuleringen er som nævnt op til 10 vægt%, f.eks. 3-6 vægt%. For store mængder af desintegreringsmiddel kan imidlertid ligefrem forsinke desintegrering urimeligt, 25 som ved dannelse af en uopløselig gel, istedet for at fremme opløsning af formuleringen ved ekspansion. Nogle formuleringer af denne type udviser ganske vist hurtigere desintegrering hvis der anvendes mindre end 3% f.eks. 2,5% eller endog kun 1% eller mindre desintegre-30 ringsmiddel, især hvor desintegreringsmidlet i det væsentlige er ikke-befugteligt med vand eller tungt opløseligt i vand; et sådant desintegreringsmiddel kan virkelig forsinke dens desintegrering og opløsning r urimeligt ved at hæmme vandtilførslen til komposi- 35 tionen. Valg af den rigtige mængde af desintegreringsmiddel kan ikke desto mindre findes ved at prøve sig frem. Nogle formuleringer kan fuldstændig mangle desintegreringsmiddel eller kun indeholde meget små 5 DK 166563 B1 procentmængder, f.eks. 0,05% eller 0,1% til 0,9%.In administering the formulation, the adhesive therein forms a gel-like substance which gradually dissolves. The use of said pharmaceutically acceptable disintegrant, which swells upon administration, thereby exposing more of the formulation to saliva, promotes this solution and causes the formulation to dissolve gradually. As mentioned, the amount of disintegrant in the formulation is up to 10% by weight, e.g. 3-6% by weight. However, excessive amounts of disintegrant may even delay disintegration unreasonably, as in forming an insoluble gel, instead of promoting dissolution of the formulation by expansion. However, some formulations of this type exhibit faster disintegration if less than 3% is used e.g. 2.5% or even only 1% or less disintegrant, especially where the disintegrant is substantially non-wettable with water or heavily soluble in water; such a disintegrant can really delay its disintegration and solution unreasonably by inhibiting the water supply to the composition. Choosing the right amount of disinfectant can nevertheless be found by trying it out. Some formulations may be completely disintegrating or may contain only very small percentages, e.g. 0.05% or 0.1% to 0.9%.

Et nyttigt desintegreringsmiddel er materialet cros-povidon, : som er et tværbundet polyvinylpyrrolidon-produkt. Dette materiale sælges under handelsnavnet 5 Polyplasdone XL af GAF. Andre nyttige desintegreringsmidler omfatter Ac-di-sol (FMC's handelsnavn for croscarmellose, et tværbundet carboxymethylcellulose), alginsyre og natriumcarboxymethylstivelse, såsom det der sælges som Explotab af Edward Mendell Co., Inc.A useful disintegrant is the material cros-povidone, which is a cross-linked polyvinylpyrrolidone product. This material is sold under the trade name 5 Polyplasdone XL by GAF. Other useful disintegrants include Ac-di-sol (FMC's trade name for croscarmellose, a cross-linked carboxymethyl cellulose), alginic acid and sodium carboxymethyl starch, such as that sold as Explotab by Edward Mendell Co., Inc.

10 Formuleringen indeholder desuden et opløseligt, direkte komprimerbart tabletexcipien^, såsom et sukker. Et sådant nyttigt tabletexcipiens er en bokrystallisation af 97% sucrose og 3% stærkt modificerede · dextriner solgt under handelsnavnet Di-Pac 15 af Amstar. Andre excipienser,der fcencjtes af faer-manden, såsom lactose kan også anvendes. Mængden af anvendt excipiens er således,at den opnåede formulering er tilstrækkelig· stor til en hensigtmæssig håndterinc, men tilstrækkelig lille til passende opløsning.The formulation further contains a soluble, directly compressible tablet excipient, such as a sugar. One such useful tablet excipient is a goat crystallization of 97% sucrose and 3% highly modified dextrins sold under the trade name Di-Pac 15 by Amstar. Other excipients used by the skilled person such as lactose may also be used. The amount of excipient used is such that the resulting formulation is sufficiently large for a suitable handling agent but sufficiently small for appropriate solution.

20 Andre bestanddele, som kan anvendes,omfatter smøremidler,’ farvestoffer og smagsstoffer. Smøremidlet kan være uopløseligt i vand, f.eks. magnesiumstearat eller -oleat, hensigtmæssigt i en mængde på.op til 3,0 vægtprocent, fortrinsvis 0,3 til 1,5 vægtprocent. Et 25 foretrukket smøremiddel er imidlertid opløseligt i vand, f.eks. natriumlaurylsulfat, hensigtmæssigt i en mængde på op til 3,0 vægtprocent, fortrinsvis 0,3 til 1,5 vægtprocent. En blanding af smøremidler der er opløselige i vand og smøremidler der ikke er 30 opløselige i vand kan anvendes. Et opløseligt smøremiddel kan medvirke til at afkorte desintegrerings-og opløsningstider, især for et lægemiddel der er u-opløseligt i vand, hvorimod et uopløseligt smøremiddel kan være med til at forlænge dem, 35 Aktive bestanddele,der er nyttige ifølge oofindelsen, omfatter de der er nævnt i denne patentbeskrivelses første afsnit. Mængden vil selvfølgelig variere afhængig af den ønskede dosis for en given 6 DK 166563 B1 behandling. Når østradiol anvendes som den aktive bestanddel, findes den hensigtmæssigt i en mængde på ca. 50 ]ig til ca. 2 mg.Other ingredients which may be used include lubricants, dyes and flavors. The lubricant may be insoluble in water, e.g. magnesium stearate or oleate, preferably in an amount of up to 3.0% by weight, preferably 0.3 to 1.5% by weight. However, a preferred lubricant is soluble in water, e.g. sodium lauryl sulfate, conveniently in an amount of up to 3.0% by weight, preferably 0.3 to 1.5% by weight. A mixture of water-soluble lubricants and water-soluble lubricants can be used. A soluble lubricant may help to shorten disintegration and dissolution times, especially for a drug which is insoluble in water, whereas an insoluble lubricant may help to prolong them. Active ingredients useful in the invention include those which is mentioned in the first section of this patent specification. The amount will, of course, vary depending on the desired dose for a given treatment. Conveniently, when estradiol is used as the active ingredient, it is present in an amount of approx. 50 µg to approx. 2 mg.

Formuleringerne ifølge opfindelsen kan frem-5 stilles ved simpel sammenblanding af bestanddelene og komprimering af ønskede mængder af blandingen til tabletform. De endelige formuleringer har ønskeligt en diameter på ca. 0,635 cm og en tykkelse på ca.The formulations of the invention can be prepared by simply mixing the ingredients and compressing desired amounts of the mixture into tablet form. Desirably, the final formulations have a diameter of approx. 0.635 cm and a thickness of approx.

0,127 cm, og desintegreres ved administrering på 10 2-20 minutter, fortrinsvis ca. 4-12 minutter.0.127 cm, and disintegrated by administration of 10 to 20 minutes, preferably about 4-12 minutes.

Opfindelsen belyses nærmere ved hjælp af de efterfølgende ikke-begrænsende eksempler.The invention is further illustrated by the following non-limiting examples.

Eksempel 1 15Example 1 15

De efterfølgende bestanddele fyldes i en bl ader og blandes i 10 minutter.The subsequent ingredients are filled in a blender and mixed for 10 minutes.

2Q Væg^_Bestanddel_Mængde 0,2 Østradiol, USP 2,0 g (Microniseret) 89,3 Di-Pac 893,0 g (Komprimerbart sukker, NF) 25 5,0 Carbomer 934P, NF 50,0 g (Carbopol 934 P) 5,0 Crospovidon, NF 50,0 g (P olyplasdon, XL) 0,5 Magnesiumstearat, NF 5,0 g 30 100,0 1.000,0 g ' Tabletter med en vægt på hver ca. 0,05 g formes under anvendelse af et kompressionstryk på ca. 6.900 kPa.2Q Wall ^ Component_ Quantity 0.2 Estradiol, USP 2.0 g (Micronized) 89.3 Di-Pac 893.0 g (Compressible Sugar, NF) 5.0 Carbomer 934P, NF 50.0 g (Carbopol 934 P) 5.0 Crospovidone, NF 50.0 g (P olyplasdon, XL) 0.5 Magnesium stearate, NF 5.0 g 100.0 1,000.0 g 'Tablets weighing approximately each. 0.05 g is formed using a compression pressure of approx. 6,900 kPa.

Denne portion giver ca. 20.000 tabletter som desin-35 tegreres ved administrering på ca. 10-15 minutter. Tabletterne har en diameter påca. 0,635 cm.This portion gives approx. 20,000 tablets disintegrated by administration of approx. 10-15 minutes. The tablets have a diameter of approx. 0.635 cm.

7 DK 166563 B17 DK 166563 B1

Eksempel 2Example 2

Idet fremgangsmåden fra eksempel 1 følges, blandes de efterfølgende bestanddele og formes til 5 tabletter: Væatl_Bestanddel_Mængde 0,4 Østradiol, USP 4,0 g (Microniseret) 89,0 Di-Pac 890,0 g 10 (Komprimerbart sukker, NF) 5.0 Carbomer 934P, NF 50,0 g (Carbopol 934P) 5.0 Crospovidon, NF 50,0 g (Polyplasdon XL) 0,5 Magnesiumstearat, NF 5,0 g 0,1 "FDC Yellow No. 6 Lake" 1,0 g 100,0 1.000,0 gFollowing the procedure of Example 1, the following constituents are mixed and formed into 5 tablets: Wheat / Component_ Quantity 0.4 Estradiol, USP 4.0 g (Micronized) 89.0 Di-Pac 890.0 g 10 (Compressible Sugar, NF) 5.0 Carbomer 934P, NF 50.0 g (Carbopol 934P) 5.0 Crospovidone, NF 50.0 g (Polyplasdon XL) 0.5 Magnesium Stearate, NF 5.0 g 0.1 "FDC Yellow No. 6 Lake" 1.0 g 100, 0 1,000.0 g

Der opnås resultater svarende til de fra 20 eksempel 1.Results similar to those of Example 1 are obtained.

Eksempel 3Example 3

Idet fremgangsmåden fra Eksempel 1 følges, 25 blandes de efterfølgende bestanddele og formes til tabletter: Vægt%_Bestanddel_Mængde 0,2 Østradiol,USP 2,0 g (Microniseret) 30 96,3 Di-Pac 963,0 g (Komprimerbart sukker, NF) 2,5 Carbomer 934P, NF 25,0 g (Carbopol 934P) 1.0 Natriumlaurylsulfat, NF 10,0 g 35 100,0 1.000,0 gFollowing the procedure of Example 1, the following ingredients are mixed and formed into tablets: Weight% _ Component_ Amount 0.2 Ostradiol, USP 2.0 g (Micronized) 30 96.3 Di-Pac 963.0 g (Compressible Sugar, NF) 2.5 Carbomer 934P, NF 25.0 g (Carbopol 934P) 1.0 Sodium lauryl sulfate, NF 10.0 g 100.0 1,000.0 g

Disse tabletter desintegrerer i løbet af 3-3 1/2 . minutter,men opløsningen er først fuld stændig efter ca. 45 minutter.These tablets disintegrate over 3-3 1/2. minutes, but the solution is completely full after approx. 45 minutes.

8 DK 166563 B18 DK 166563 B1

Eksempel 4Example 4

Idet fremgangsmåden fra Eksempel 1 følges, blandes de efterfølgende bestanddele og formes til tabletter: 5 Vagt%_Bestanddel_Mængde 0,2 Østradiol, USP 2,0 g (Microniseret) 96,2 Di-Pac 962,0 g (Komprimerbart sukker, NF) 10 2,5 Carbomer 934P, NF 25,0 g (Carbopol 934P) 0,1 Crospovidon, NF 1,0 g (Polyplasdon -, XL) 1.0 Natriumlaurylsulfat, NF 10,0 g 15 100,0 1.000,0 gFollowing the procedure of Example 1, the following ingredients are mixed and formed into tablets: 5% by weight _ Ingredient_ Amount 0.2 Ostradiol, USP 2.0 g (Micronized) 96.2 Di-Pac 962.0 g (Compressible Sugar, NF) 10 2.5 Carbomer 934P, NF 25.0 g (Carbopol 934P) 0.1 Crospovidone, NF 1.0 g (Polyplasdon -, XL) 1.0 Sodium lauryl sulfate, NF 10.0 g 100.0 1,000.0 g

Eksempel 5Example 5

Idet fremgangsmåden fra Eksempel 1 følges, blandes de efterfølgende bestanddele og formes til 20 tabletter: Vægti_Bestanddel_Mængde 0,2 Østradiol, USP 2,0 g (Microniseret) 25 95,4 Di-Pac 954,0 g (Komprimerbart sukker, NF) 2,5 Carbomer 934P, NF 25,0 g iCarbopol 934P) °'9 Crospovidon,NF 9,0 g 3Q (Polyplasdon,XL) 1.0 Natriumlaurylsulfatf NF 10,0 g 100,0 1.000,0 g Østradiolet anvendt i ovenstående eksempler 35 kan erstattes med passende mængder af andre aktive bestanddele, f.eks. de der er nævnt i beskrivelsens første afsnit,med hensigtmæssig tilpasning af mængden af andre bestanddele, især det komprimerbare sukker.Following the procedure of Example 1, the following ingredients are mixed and formed into 20 tablets: Weight_Component_ Quantity 0.2 Estradiol, USP 2.0 g (Micronized) 95.4 Di-Pac 954.0 g (Compressible Sugar, NF) 2, Carbomer 934P, NF 25.0 g in Caropolopol 934P 9 Crospovidone, NF 9.0 g 3Q (Polyplasdon, XL) 1.0 Sodium lauryl sulphate NF 10.0 g 100.0 1,000.0 g The estradiol used in the above Examples 35 can be replaced with appropriate amounts of other active ingredients, e.g. those mentioned in the first paragraph of the specification, with appropriate adjustment of the amount of other ingredients, especially the compressible sugar.

Claims

1. Buccal composition for administering an active ingredient, characterized in that it contains as essential ingredients: (a) approx. 1 to approx. (B) a soluble, directly compressible tablet excipient, (c) a therapeutically useful amount of an active ingredient, and 10 (d) up to about 20% by weight of a soluble pharmaceutically acceptable polyacrylic acid adhesive. 10% by weight of a pharmaceutically acceptable tablet disintegrant.

Composition according to Claim 1, characterized in that the adhesive 3 is preferably present in an amount of approx. 2 to approx. 10% by weight is a carbomer, especially 15 carbomer 934P.

Composition according to claim 1 or 2, characterized in that the excipient is a compressible sugar.

4. Composition ·. according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the active ingredient is a progestin, an androgen, an anabolic steroid, propranolol, insulin, ACTH, physostigmine, scopolamine, verapamil, or gallopapil, or especially an estrogen, in particular estradiol 25 or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, which is preferably present in an amount of ca. '50 yg to approx. 2 mg.

Composition according to any one of claims 1 to 4, characterized in that it contains 30ca. 3 to 6% by weight of a pharmaceutically acceptable tablet disintegrant.

Composition according to claim 4, characterized in that the disintegrating agent is a cross-linked polyvinylpyrrolidone, cross-linked carboxymethyl cellulose, alginic acid or sodium carboxymethyl starch, especially crospovidone. DK 166563 B1

Composition according to claim 5 or 6, characterized in that the amount of disintegrant is less than 1% by weight.

Buccal composition according to claim 1 for administering a unit dose of an estrogen, characterized in that it contains: (a) approx. 2 to approx. 10 weight of carbomer 93 4P, (b) compressible sugar, (c) a therapeutically useful amount of an estrogen, and 10 (d) approx. 3 to approx. 6 weight crospovidone.

Buccal composition according to claim 1 for administering a unit dose of an estrogen, characterized in that it contains: (a) approx. 2 to approx. 10 weight of carbomer 934P, 15 (b) compressible sugar, (c) a therapeutically useful amount of an estrogen, and (d) less than 1 weight of crospovidone.

Composition according to claim 8 or 9, characterized in that the estrogen is estradiol 20. an amount of approx. 50 µg to approx. 2 mg per unit dose.