[go: up one dir, main page]

DE865315C - Process for the preparation of 3,5-Dioxyphenylaethanolaminen - Google Patents

Process for the preparation of 3,5-Dioxyphenylaethanolaminen

Info

Publication number
DE865315C
DE865315C DEC1020D DEC0001020D DE865315C DE 865315 C DE865315 C DE 865315C DE C1020 D DEC1020 D DE C1020D DE C0001020 D DEC0001020 D DE C0001020D DE 865315 C DE865315 C DE 865315C
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
hydrogen
hydrogenation
ether
preparation
resacetophenone
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DEC1020D
Other languages
German (de)
Inventor
Emil Dr Eidebenz
Maximilian Dr Depner
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hoechst AG Werk Kalle Albert
Original Assignee
Chemische Werke Albert
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chemische Werke Albert filed Critical Chemische Werke Albert
Priority to DEC1020D priority Critical patent/DE865315C/en
Application granted granted Critical
Publication of DE865315C publication Critical patent/DE865315C/en
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/02Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/08Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Verfahren zur Herstellung von 3, 5-Dioxyphenyläthanolaminen Es wurde gefunden, daß man das bisher unbekannte 3, 5-Dioxyphenyläthanolamin oder seine Abkömmlinge der allgemeinen Formel worin R Wasserstoff oder Alkyl und R1 sowie R2 Wasserstoff oder aliphatische oder cycloaliphatische Kohlenwasserstoffreste bedeuten, nach für Synthesen des Adrenalins oder ähnlich gebauter Aminoalkohole bekannten Methoden, ausgehend von a-Halogenketonen der allgemeinen Formel worin X Wasserstoff oder einen leicht abspaltbaren Rest, wie Acyl oder Benzyl, und R Wasserstoff oder Alkyl bedeuten, herstellen kann. Diese noch unbekannten Halogenketone können beispielsweise nach einem im journ. of the American Chem. Soc., Bd. 46, S. a551ff. (19a4) beschriebenen Verfahren dargestellt werden. In an sich bekannter Weise können sie mit Aminen umgesetzt oder auch unmittelbar zusammen mit Aminen reduziert werden. Eine besonders elegante Überführung der angegebenen Halogenketone in die Norverbindungen (R1 und R2 = H) besteht in ihrer Umsetzung mit anorganischen Ariden und Reduktion der so erhaltenen Azidketone beispielsweise durch katalytische Hydrierung in Gegenwart von Säuren.Process for the preparation of 3,5-Dioxyphenyläthanolaminen It has been found that you can use the previously unknown 3, 5-Dioxyphenyläthanolamin or its derivatives of the general formula where R is hydrogen or alkyl and R1 and R2 are hydrogen or aliphatic or cycloaliphatic hydrocarbon radicals, according to methods known for syntheses of adrenaline or similarly constructed amino alcohols, starting from α-haloketones of the general formula wherein X is hydrogen or an easily cleavable radical, such as acyl or benzyl, and R is hydrogen or alkyl, can produce. These still unknown halogen ketones can, for example, after an im journ. of the American Chem. Soc., vol. 46, pp. a551ff. (19a4). In a manner known per se, they can be reacted with amines or else reduced directly together with amines. A particularly elegant conversion of the specified halogen ketones into the normal compounds (R1 and R2 = H) consists in their reaction with inorganic arides and reduction of the azide ketones thus obtained, for example by catalytic hydrogenation in the presence of acids.

.Die.- so. erhaltenen 3, 5-Dioxyphenyläthanolamine unterscheiden sich von dem bekannten Hormon Adrenalin und einer Anzahl ähnlich gebauter Aminoalkohole durch die Stellung der Oxygruppen im Phenylkern. Sie zeichnen sich bei gleichsinniger physiologischer Aktivität durch wesentlich höhere Beständigkeit aus. Während beispielsweise die außerordentliche Unbeständigkeit des Adrenalins für seine allgemeine Anwendbarkeit große technische Schwierigkeiten bereitet, es sehr rasch oxydativ zersetzt wird; nicht kochfest und auch peroral nicht wirksam ist, fallen diese Nachteile beim erfindungsgemäß hergestellten 3, 5-Dioxyphenyläthanoldimethylamin fort. Dessen größere Beständigkeit macht sich auch im Wirkungsverlauf innerhalb des Organismus vorteilhaft geltend..The.- so. 3, 5-Dioxyphenyläthanolamine obtained differ from the well-known hormone adrenaline and a number of similarly constructed amino alcohols by the position of the oxy groups in the phenyl nucleus. They stand out at like-minded physiological activity is characterized by significantly higher resistance. While for example the extraordinary volatility of adrenaline for its general applicability causes great technical difficulties, it is oxidatively decomposed very quickly; is not boil-proof and also not effective orally, these disadvantages fall with the invention produced 3, 5-Dioxyphenyläthanoldimethylamin continued. Its greater persistence is also beneficial in the course of action within the organism.

Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten 3, 5-Dioxyphenyläthanolamine sollen als Heilmittel oder als Zwischenprodukte für die Herstellung von Heilmitteln, Farbstoffen oder Schädlingsbekämpfungsmitteln Verwendung finden.The 3, 5-dioxyphenylethanolamines prepared by the process according to the invention are intended as medicinal products or as intermediate products for the manufacture of medicinal products, Find dyes or pesticides use.

Beispiele i. 18,6 g o-)-Chlor-a-resacetophenon (Chlorrnethyl-3, 5-dioxyphenylketon), dargestellt aus dem Chlorid des a-Resorcylsäurediacetats nach dem im journ. Am. Soc. Bd. 46, S. 255iff. (i924) für ß-Resorcylsäure beschriebenen Verfahren vom Schmp. 1i7° werden in etwa 300 ccm Äther gelöst und mit 5o ccm etwa 25%igem ätherischem Dimethylamin versetzt. Es fällt sofort ein gelbes 01 aus, die Reaktionsmischung wird über Nacht bei gewöhnlicher Temperatur oder besser einige Tage im Eisschrank y aufbewahrt und der nach Abtrennen des Äthers verbleibende ölige Rückstand durch Verreiben mit Wasser und Absaugen als Kristallbrei gewonnen. Nach dem Trocknen wird er in Methanol gelöst, mit der berechneten Menge alkoholischer Salzsäure versetzt und mit Äther gefällt. Das so gewonnene Hydrochlorid läßt sich aus Methanol und Äther umkristallisieren und zeigt den Schmp.2io°. Die Base selbst ist schwer löslich in Wasser und organischen Lösungsmitteln und zeigt den Schmp.216 bis 2i8°. Eine Lösung von 23,i5 g des erhaltenen Hydrochlorids in Methanol wird in Gegenwart eines Palladium-Kohle-Katalysators bis zur Aufnahme von 1/1o Mol Wasserstoff hydriert. Das Filtrat wird im Vakuum zur Trockne gebracht, und das als Rückstand gewonneneN-Dimethylaminomethyl-3, 5-dioxyphenylcarbinol zeigt nach Umkristallisieren aus Methanol und Äther oder Chloroform den Schmp. i72 bis i73°.Examples i. 18.6 g of o -) - chloro-a-resacetophenone (chloromethyl-3, 5-dioxyphenyl ketone), prepared from the chloride of a-resorcyl acid diacetate according to the im journ. At the. Soc. Vol. 46, p. 255iff. (1924) processes described for β-resorcylic acid with a melting point of 17 ° are dissolved in about 300 cc of ether and 50 cc of about 25% ethereal dimethylamine are added. A yellow oil precipitated immediately, the reaction mixture was stored overnight at normal temperature or, better, for a few days in the refrigerator and the oily residue remaining after the ether had been separated off was obtained as a slurry of crystals by trituration with water and suction. After drying, it is dissolved in methanol, mixed with the calculated amount of alcoholic hydrochloric acid and precipitated with ether. The hydrochloride obtained in this way can be recrystallized from methanol and ether and has a melting point of 2io °. The base itself is sparingly soluble in water and organic solvents and has a melting point of 216 to 218 °. A solution of 23.15 g of the hydrochloride obtained in methanol is hydrogenated in the presence of a palladium-carbon catalyst until 1/10 mol of hydrogen is absorbed. The filtrate is brought to dryness in vacuo, and the N-dimethylaminomethyl-3, 5-dioxyphenylcarbinol obtained as residue has a melting point of 172 ° to 173 ° after recrystallization from methanol and ether or chloroform.

Das gleiche Endprodukt erhält man bei gleichartiger Umsetzung von co-Chloraceto-a-resacetophenondiacetat.The same end product is obtained with a similar implementation of co-chloroaceto-a-resacetophenone diacetate.

2. 18,6 g co-Chlor-a-resacetophexlon werden in etwa 40 bis 50 cm3 absolutem Alkohol gelöst und mit einem Überschuß von Methylamin in absolutem Alkohol vermischt. Nach mehrstündigem Stehen erhält man durch Behandeln der rotbraunen alkoholischen Lösung mit Äther und Einleiten von Kohlensäure zur Fällung des überschüssigen Methylamins mittels ätherischer Salzsäure das Hydrochlorid des w-Methylamino-a-resacetophenons, dessen Menge durch Aufarbeiten der Kohlensäurefällung noch vermehrt werden kann und das nach dem Umkristallisieren aus Methanol und Äther bei 235 bis 237° schmilzt. Durch Hydrierung entsprechend dem Beispiel i bis zur Aufnahme von i Mol Wasserstoff wird N-Methylaminomethyl-3, 5-dioxyphenylcarbinol erhalten, dessen Hydrochlorid nach Umkristallisieren aus Methanol und Chloroform den Schmp. 145 bis i46° zeigt.2. 18.6 g of co-chloro-a-resacetophexlone are dissolved in about 40 to 50 cm3 of absolute alcohol and mixed with an excess of methylamine in absolute alcohol. After standing for several hours, treating the red-brown alcoholic solution with ether and introducing carbonic acid to precipitate the excess methylamine by means of ethereal hydrochloric acid gives the hydrochloride of w-methylamino-a-resacetophenone, the amount of which can be increased by working up the carbonic acid precipitation and that after Recrystallization from methanol and ether at 235 to 237 ° melts. By hydrogenation according to Example i until i mole of hydrogen is absorbed, N-methylaminomethyl-3,5-dioxyphenylcarbinol is obtained, the hydrochloride of which, after recrystallization from methanol and chloroform, has a melting point of 145 ° to 146 °.

3. Durch Umsetzung von a)-Chlor-a-resacetophenon mit Methylbenzylamin in der im Beispiel 2 angegebenen Weise und Hydrierung des erhaltenen N-Benzyl-N-methylamino-a-resacetophenons, dessen Hydrochlorid den Schmp.225° (unter Zersetzung) zeigt, in alkoholischer Lösung bis zur Aufnahme von 2 Mol Wasserstoff, entsteht N-Benzyl-N-methylaminomethyl-3, 5-dioxyphenylcarbinol.3. By reacting a) -chloro-a-resacetophenone with methylbenzylamine in the manner indicated in Example 2 and hydrogenation of the N-benzyl-N-methylamino-a-resacetophenone obtained, the hydrochloride of which has a melting point of 225 ° (with decomposition) in alcoholic solution until 2 moles of hydrogen are absorbed, N-benzyl-N-methylaminomethyl-3 is formed, 5-dioxyphenylcarbinol.

4. Durch Umsetzung von oo-Halogen-a-resacetophenon in wäßrig-methanolischer Lösung mit Natriumazid erhält man a)-Azido-a-resacetophenon vom Schmp. 84 bis 85°. 19,3 g (1/1o Mol) davon werden in alkoholischer Lösung in Gegenwart eines Palladium-Kohle- oder Platinoxyd-Katalysators etwa 1/2 Stunde mit Wasserstoff behandelt. Es tritt sogleich eine merkbare Erwärmung ein. Die Hydrierung wird nach Verbrauch von 2 Mol Wasserstoff beendet, das Filtrat vom Katalysator im Vakuum zur Trockne gebracht und der Rückstand, der Aminomethyl-3, 5-dioxyphenylcarbinol darstellt, aus Alkohol und Äther umkristallisiert. Bricht man die Hydrierung ab, sobald eine meßbare Wasserstoffaufnahme einzutreten beginnt, so erhält man durch Fällung des Filtrates vom Katalysator nach Zugabe von etwa 1/loMol absolut alkoholischer Salzsäure mit Äther in nahezu quantitativer Ausbeute co-Amino-a-resacetophenon als Hydrochlorid vom Schmp. 2q.6 bis 248°, dessen Hydrierung ebenfalls das angegebene Carbinol liefert. In einer geschlossenen Apparatur ist der für die Hydrierung zu dem Aminoketon aufgenommene Wasserstoff nicht mehr meßbar, weil gleichzeitig i Mol Stickstoff frei wird. Erst nach dieser Reduktion tritt durch Verbrauch zur Hydrierung der dann einsetzenden CO-Gruppenreduktion zu C H O H ein meßbarer Verbrauch ein.4. By converting oo-halogen-a-resacetophenone in aqueous methanolic A solution with sodium azide gives a) -azido-a-resacetophenone with a melting point of 84 ° to 85 °. 19.3 g (1 / 1o mol) of it are in alcoholic solution in the presence of a palladium-carbon or platinum oxide catalyst treated with hydrogen for about 1/2 hour. It kicks immediately a noticeable warming. The hydrogenation is after consumption of 2 mol Hydrogen terminated, the filtrate brought to dryness from the catalyst in vacuo and the residue, which is aminomethyl-3, 5-dioxyphenylcarbinol, from alcohol and ether recrystallized. If the hydrogenation is stopped as soon as there is measurable hydrogen uptake begins to occur, it is obtained by precipitation of the filtrate from the catalyst Addition of about 1/10 mol of absolutely alcoholic hydrochloric acid with ether in an almost quantitative manner Yield of co-amino-a-resacetophenone as hydrochloride with a melting point of 2q.6 to 248 °, its Hydrogenation also provides the specified carbinol. In a closed apparatus the hydrogen taken up for the hydrogenation to the aminoketone is no longer measurable because at the same time 1 mole of nitrogen is released. Only after this reduction occurs through consumption for hydrogenation of the then onset of CO group reduction C H O H a measurable consumption.

Claims (1)

PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Herstellung von 3, 5-Dioxyphenyläthanolaminen der allgemeinen Formel worin R Wasserstoff oder Alkyl und g1 sowie R2 Wasserstoff oder aliphatische oder cycloaliphatische Kohlenwasserstoffreste bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daB man a-Halogenketone der allgemeinen Formel worin X Wasserstoff oder einen leicht abspaltbaren Rest, wie Acyl oder Benzyl, und R Wasserstoff oder Alkyl bedeuten, nach an sich bekannten Methoden in, gegebenenfalls am Stickstoff substituierte a-Aminoketone überführt und diese in an sich bekannter Weise reduziert. 2: Verfahren nach Anspruch z, dadurch gekennzeichnet, daB man ohne Isolierung der Aminoketone das zu ihnen führende Reaktionsgemisch unmittelbar der Hydrierung unterwirft. PATENT CLAIMS: i. Process for the preparation of 3, 5-Dioxyphenyläthanolaminen of the general formula where R is hydrogen or alkyl and g1 and R2 are hydrogen or aliphatic or cycloaliphatic hydrocarbon radicals, characterized in that α-haloketones of the general formula where X is hydrogen or an easily split off radical, such as acyl or benzyl, and R is hydrogen or alkyl, converted into α-aminoketones, optionally substituted on the nitrogen, by methods known per se, and these are reduced in a manner known per se. 2: Process according to claim z, characterized in that the reaction mixture leading to them is directly subjected to the hydrogenation without isolating the aminoketones.
DEC1020D 1943-07-27 1943-07-27 Process for the preparation of 3,5-Dioxyphenylaethanolaminen Expired DE865315C (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEC1020D DE865315C (en) 1943-07-27 1943-07-27 Process for the preparation of 3,5-Dioxyphenylaethanolaminen

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEC1020D DE865315C (en) 1943-07-27 1943-07-27 Process for the preparation of 3,5-Dioxyphenylaethanolaminen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE865315C true DE865315C (en) 1953-02-02

Family

ID=7012487

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DEC1020D Expired DE865315C (en) 1943-07-27 1943-07-27 Process for the preparation of 3,5-Dioxyphenylaethanolaminen

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE865315C (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3341594A (en) * 1960-02-15 1967-09-12 Boehringer Sohn Ingelheim 1-(3, 5-dihydroxy-phenyl)-1-hydroxy-2-isopropylamino-ethane and salts thereof
FR2038102A1 (en) * 1969-04-01 1971-01-08 Draco Ab

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3341594A (en) * 1960-02-15 1967-09-12 Boehringer Sohn Ingelheim 1-(3, 5-dihydroxy-phenyl)-1-hydroxy-2-isopropylamino-ethane and salts thereof
DE1275069B (en) * 1960-02-15 1968-08-14 Boehringer Sohn Ingelheim 1- (3 ', 5'-dihydroxyphenyl) -1-hydroxy-2-isopropylaminoalkanes and processes for their preparation
US3422196A (en) * 1960-02-15 1969-01-14 Boehringer Sohn Ingelheim Utilizing 1 - (3,5 - dihydroxyphenyl)-1-hydroxy - 2 - isopropylaminoethane and salts thereof in the treatment of bronchial spasms
FR2038102A1 (en) * 1969-04-01 1971-01-08 Draco Ab

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DD297806A5 (en) PROCESS FOR PREPARING N-METHYL-3- (P-TRIFLUOROMETHYLPHENOXY) -3-PHENYLPROPYLAMINE
DE1194418B (en) Process for the production of new dihalogenamino-benzylamines or their acid addition salts with physiologically compatible acids
DE1568277A1 (en) Process for the preparation of new, optically active phenylisopylamine derivatives
CH542201A (en) Indoline derivs derived from dopa - having hypotensive antipyretic and antiparkinson properties
DE865315C (en) Process for the preparation of 3,5-Dioxyphenylaethanolaminen
DE1300955B (en) p-Chlorophenoxyacetic acid (beta-dimethylaminoaethyl) ester, its hydrochloride and process for their preparation
DE1056139B (en) Process for the preparation of alpha-amino-beta-oxy-carboxylic acid anilides
DE964057C (en) Process for the preparation of ª ‰ -oxybutyric acid-p-phenetidide
DE1793693C3 (en)
DE1493960C3 (en) 2- (3'-tert-Butyl-4'-hydroxy-5'methyl-phenyl) -2-hydroxy-ethylamine, its physiologically acceptable acid addition salts and process for their preparation
DE946058C (en) Process for the preparation of 3-aminoindanes
DE900699C (en) Process for the preparation of N-alkyl- and N-aralkyl-1- (p-oxyphenyl) -2-aminobutanol-1
DE568759C (en) Process for the preparation of 2-methyl-5-oxypiperidine
DE954155C (en) Process for the preparation of 4-aminochromans
DE963517C (en) Process for the preparation of antipyretic and analgesic effective, basic substituted phenyldimethylpyrazolone derivatives
DE588880C (en) Process for the preparation of 1-phenyl-2-aminopropanolen- (1) in racemic form
DE653259C (en) Process for the preparation of nitro-1,2-diaminobenzenes
DE925474C (en) Process for the preparation of aminoacetal
DE670968C (en) Process for the preparation of 2-alkylhexahydrobenzothiazoles and 2-alkylhexahydrobenzoselenazoles
DE951628C (en) Process for the preparation of 3-aminoindanes
DE945244C (en) Process for the preparation of N-alkyl- and N-aralkyl-1- (m-oxyphenyl) -2-aminobutanols-1
AT142359B (en) Process for the production of hydrogenation products of the follicular hormones obtained from animal or vegetable material or synthetically.
DE555240C (en) Process for the preparation of pyridine and piperidine alkines
DE942513C (en) Process for the preparation of therapeutically active 1- (3 ', 4'-dioxyphenyl) -1-oxo- or -1-oxy-2-aralkylaminopropanes
DE494508C (en) Process for the preparation of a condensation product from m-cresol and acetone