DE830956C

DE830956C - Process for the preparation of aminodiols

Info

Publication number: DE830956C
Application number: DEP1648A
Authority: DE
Inventors: George William Moersch
Original assignee: Parke Davis and Co LLC
Current assignee: Parke Davis and Co LLC
Priority date: 1950-05-23
Filing date: 1950-05-23
Publication date: 1952-02-07

Description

Verfahren zur Herstellung von Aminodiolen Die I:ründung bezieht sich auf ein Verfahren zur I terstelhing von \minodiolen der allgemeinen Formel \voriu 1Z Wasserstoff oder ein Acylradikal und R1 und h=. die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, llalogen, niedere Alkyl- oder Alkoxyradikale bedeuten. Diese _\ininodiole besitzen aiiti-Biotische Eigenschaften oder sind von großem Wert bei der Herstellung von anderen organischen Verbindungen, die solche Eigenschaften besitzen.Process for the production of aminodiols The concept relates to a process for the production of aminodiols of the general formula \ voriu 1Z hydrogen or an acyl radical and R1 and h =. which can be identical or different, denote hydrogen, halogen, lower alkyl or alkoxy radicals. These _inodiols possess aiiti-biotic properties or are of great value in the manufacture of other organic compounds that possess such properties.

Die Produkte der Erfindung sowie auch die verwendeten Ausgangsstoffe und Zwischenprodukte existieren in strukturellen oder diastereomeren Formen wie auch in optisch isomeren Formen. Der Begriff diastereomere Isomere oder Form, wie er hier verwendet wird, bezieht sich auf die cis- oder trans-Stellungen in der Ebene innerhalb des Moleküls. Um zwischen diesen beiden Diastereomeren zii unterscheiden, werden die cis-X'erbindungen im folgenden auf die reguläre (reg.) Reihe oder Form und die trans-Diastereomeren auf die pseudo-(y)-lZeilie oder -Form bezogen. Solche Verbindungen werden manchmal auch als zur Reihe der erythro-und threo-Form gehörig bezeichnet. Die cis-Verbindungen sind diejenigen Produkte, in denen die zwei am stärksten polaren Gruppen auf der gleichen Seite der Ebene der beiden asymmetrischen Kohlenstoffatome oder, wie im Falle der Oxazolinzwischenprodukte, die -CH20H oder äquivalente Gruppe und die Phenyl-Gruppe auf der gleichen Seite der Ebene des Oxazolinringes liegen. Im Gegensatz hierzu sind die trans- oder pseudo-Verbindungen solche, bei denen die vorgenannten Gruppen sich auf entgegengesetzten Seiten der Ebene der asymmetrischen Kohlenstoffatome oder des Oxazolinringes befinden.The products of the invention as well as the starting materials used and intermediates exist in structural or diastereomeric forms such as also in optically isomeric forms. The term diastereomeric isomers or form, such as it is used here, refers to the cis or trans positions in the plane within the molecule. To distinguish between these two diastereomers zii, the cis-X 'bonds are in the following on the regular (reg.) series or form and the trans diastereomers are based on the pseudo (y) line or form. Such links are sometimes called the series of erythro and appropriately designated threo-form. The cis compounds are those products in those of the two most polar groups on the same side of the plane of the two asymmetric carbon atoms or, as in the case of the oxazoline intermediates, the -CH20H or equivalent group and the phenyl group on the same side lie in the plane of the oxazoline ring. In contrast, the trans or pseudo connections those where the aforementioned groups are on opposite sides of the Level of the asymmetric carbon atoms or the oxazoline ring.

Beide, die reguläre und die pseudo-Form, existieren als Racemate der optisch aktiven rechts, d, und links, 1, Rotationsisomeren sowie auch in der Form der einzelnen oder getrennten rechts, d, und links. 1, Tiptischen Isomeren.Both the regular and the pseudo-form exist as racemates of the optically active right, d, and left, 1, rotational isomers as well as in the form of single or separate right, d, and left. 1, Tiptic isomers.

Infolge der Schwierigkeit der Darstellung dieser Strukturunterschiede in graphischen Formeln werden die üblichen Strukturformeln sowohl in der Beschreibung wie auch in den Ansprüchen verwendet, und eine Bemerkung unter oder neben der Formel wird angegeben, um die spezielle diastereomere und optische Konfiguration der Verbindung zu kennzeichnen. Wenn die Formel das ungetrennte Geinisch der diastereomeren und optischen Isomeren darstellt, wird die Bemerkung ungetrennt verwendet «-erden. Es sei jedoch ausdrücklich verstanden, clafi. wenn bei einer Strukturformel keine Bemerkung erscheint, diese Formel in ihrem allgemeinen Sinn verstanden werden soll, d. h., daß sie die 1-y-, d-yp-, 1-reg.- oder d-reg.-Isomeren in getrennter Form sowohl wie auch dl-yp-, oder dl.-reg.-optischekacemate oder <las gesamte ungetrennte Gemisch der diastereomeren und optischen Isomeren darstellt.As a result of the difficulty of representing these structural differences In graphic formulas, the usual structural formulas are used both in the description as used in the claims, and a comment under or next to the formula is indicated to indicate the specific diastereomeric and optical configuration of the compound to be marked. If the formula is the undivided union of the diastereomers and represents optical isomers, the remark is used unseparated «-erden. It be expressly understood, however, clafi. if there is no comment for a structural formula appears, this formula should be understood in its general sense, i.e. H., that they have both the 1-y-, d-yp-, 1-reg. or d-reg. isomers in separate form as well as dl-yp- or dl.-reg.-optical kacemate or <las entire unseparated Represents mixture of diastereomeric and optical isomers.

Das Verfahren nach der vorliegenden Erfindung verwendet als Ausgangsstoffe Aminooxyverbindungen der allgemeinen Formel worin Ri und R2 das gleiche bedeuten, wie oben angegeben wurde, und R' eine Oxymethyl- oder eine veresterte Carboxylgruppe darstellt. Gemäß der Erfindung werden solche Aminooxyverbindungen mit einem Iminoäther der allgemeinen Formel worin R.; und R", die gleich oder verschieden sein können, ein niederes Alkyl-, ein halogeniertes niederes .\lkvl-, 1'henyl-, substituiertes I'hen v1-, Plieiivlalkvl- oder ähnliches Radikal bedeuten, oder mit einem Salz dieser Iminoäther tongesetzt, unter Ge-@vinnung einer -1'-Oxazolinverliindung der allgemeinen Formel und in dem Fall, in dem R' eine veresterte Carboxylgrttppe darstellt, wird diese Carboxylgruppe zu einer Oxymetlivlgrtilipe reduziert und die Hydroxvlgruppe des d-()x\methyl-A2-oxazolins unter Gewinnung eines-_\cvlox@methyl--1'-()xazolitis der allgemeinen Formel acyliert. Dann wird der 1'lieiivlring des 4-Acvloxymethyl-_1z-oxazolins unter Gewinnung eitles oxymethyl-5-nitrophenvl- 1z-oxazolitis der allgemeinen Formel nitriert und dieses 4-:\cyloxN,niethyl-5-nitrophenvl-,1z-oxazoliri direkt oder stufenweise zu einem Aminodiol der allgemeinen Formel verseift. Die diesem Verfahren enthaltenen Umsetzungen können schematisch wie folgt dargestellt werden 1 lieriii haben fit, R2, 1Z3 und R" die gleiche Bedetl- tutig, wie oben angegeben, und R"' ist ein Kohlen- \vasserstoffradikal, (las gegebenenfalls liierte Sub- stituenten trägt. 13(i _\ttsfiilirting der Reaktion, die in dem vor- stehenden Schema mit :\ bezeichnet ist, zwischen der .\minooxy\-erl)indung und dein Iminoätlier soll die Temperatur unterhalt> etwa 5o=. vorzugsweise 1)e1 etwa 20 bis 35@, gehalten werden. Da in vielen Rillen die freien Basen der Iminoäther ziemlich ti»- beständig sind, ist es vorzuziehen, den Imitioäther iii Vorin eines \lineralsäuresalzes zu verwenden. 1)1e .\tnillooxy\-erl)indung kann entweder als freie Base oder in Salzform verwendet werden, wobei, wenn eilt Salz verwendet wird, ein Äquivalent einer basischen Snl)stanz, wie wässel-iges Ammoniak, \atriunicarbonat, \atriutnliydroxyd u. (1g1. zum keaktionsgemisch zttgegel)en wird. um die Anlino- oxyverb ndung in Freiheit zu setzen. Mine Viel- zahl von Lösungsmitteln, wieWasser, \vasserhaltige und wasserfreie, niedere aliphatische Alkohole. Chloroform, Äther u. dgl. können als Reaktions- niedium verwendet werden. Die Reduktion des in 4-Stellung carboxylierten I2-Oxazolins zum entsprechenden .I-Oxyrlletllyl--12- oxazolin, wie bei B in dem vorstehenden Schema an- gegeben, kann entweder katalytisch unter Verwen- dung von gasförmigem `'Wasserstoff in Gegenwart eillos -Metallhydrierungskatalysators oder unter \'er- weildung von Lithiumaluminiumhydrid durchge- führt werden. Die letztgenannte Reduktionsmethode wird vorgezogen, insbesondere wenn die RS-Gruppe ein lialogeniertes niederes Alkylradikal darstellt. I )fiese \letliocle \vird in einem im weselitlicheii wasser- freien, liydrowlfreien organischen I_ösungstnittcl. \vie Äther. Benzol, Dioxan, Toluol. Tetraclilor- kohlenstoff oder 'hetraiiydroftiran durchgeführt. \ach Beendigung der Reaktion \vird dass iil)er- schiissige Litliiumaluminiumh_vdrid durch Zugale von Wasser zersetzt und das ge\viinschte d-Oxv- itietliyl-_I'-oxazolin aus dein Izeaktionsgemisch isoliert. Die angewandte :Menge I,itliiumalunii- iiiutnhy-drid kann in ziemlich weiten Grenzen vari- iert werden. In allen Fällen ist es vorzuziehen. etwas mehr als die theoretisch erforderliche Menge 1)r1 der Ausführung der Reduktion zti ver\venden. Die Umwandlung <pes d-Oxvmethyl--I2-oxazolins in (las entsl)rechende .I-.'\cyloxymethvl- 12-oxazolin (in (lern vorstehenden Schema bei C angegeben) kann durch Behandlung mit einem .\cyllialoge»i(1 oder \cylanhydrid durchgeführt werden. Die lZeaktion wird vorzugsweise unter im \vesentlichen wasser- freien Bedingungen unter Verwendung eines Vber- schtisses des Acylierungsmittels und eines basischen Katalysators, wie Pyridin. @fritnetliylaniin, Dinie- tiivlaniiiti. \-Äthylpiperidin und ähnlicher org-t- nisclier tertiärer Aniine, durchgeführt. l)ie .\cvl@c#- rung kann auch in einem wässerigen Reaktic»ls- medium unter Verwendung eines basischen Kata- Ivsators. \vie eines Alkalihydroxyds, Alkalicar- honats oder der erwähnten organischen Katal_vsa- toren, ausgeführt werden. 1)1e \itrierung des 1'henylringes des 4-.\cylox\-- triethyl-J2-oxazolins (Stufe I) in (lein vorstehenden Schema) wird durch 13elian<llwlg des d-_\cvl@xv- methyl-'2-oxazolills 111i1 iooo/oigei- Salpetersatire, rauchender Sall)eter s@inre (>der edlem (@elili;cil voll konzentrierter @all)eters:inre und @chwefels:iurc \orgenoninien. Die Terlll)('rattir \\:ihrend der F-Zeak- tion wird unterhalb etwa 2; . \t)1-zugs\\-eise 1)e1 etwa -- i o 1)1s - i o . gellaltcll. \\e»» R 1 und 1Z_, \\-assersto t darstellen. ergibt die \ itrierttng im \vesetltlichen das 1>-Tsc)nlerc. I)ie \ er\vell<lulig \c)11 rooo,/oigel- oder rauchendci- Salpetersäure wird vor- gezogen, da diese IZeagelizi@» eine l1ölicre Atisbelne all dein i» p-Stellung nitrierten Produkt crgcl>en als die Mischsäure. Mrie aus dem vorstehenden Schema ersichtlich ist. k<innen die ,-Acyloxymethvl- 1=-clxazc)line. die rille Nitrogruppe in dem 1'hclivlri»g citthalten, elmveder direkt oder stufenweise zti (leint ge\vü»schten .\mi»c)- oder Acvlamidodiol verseift werden. Die Verseifutig (per d-.\c\I()x\mUtll\I-S-nitl-o- plielivl-_12-oxazoli»e zu der entsprechenden .T-Oxy- methylverbindung (Stufe 1, in deni vorstehenden Schema) wird unter Verwendung eines alkalischen Verseif;ingsmittels bei einer Temperatur unterhalb etwa 35° durchgeführt. Die besten Ergebnisse wer- den hei Verwendung eines Reaktionsmediums er- halteii-Glas ein mit Wasser mischbares organisches I,ösu!lgsmittel enthält oder aus dieseln besteht, uni die Löslichkeit der Oxazolitiverhindtingen zu er- höhen. Einige für diesen Zweck besonders geeignete Reaktionsmedien sind Methanol. Äthanol, Isopro- patiol. Dioxan. \cctc»i. \letllvl:itllvlkctc)It mid deren wässerige Gemische. Als alkalische \'er- seifungsinittel können dic# \lk<llihvdroxyde und -carbonate so\vie .\mmo»inmh\(11-()x\ d tind die Erd- alkal@hvdr@xv<lc vcr\vcnclet \\(r cl(Il. I >fies( alkali- schen Stoffe kiiitllcii all :c)lch@ \cr\\@'li(let \\er(leil oder während der Reaktiv)» durch l-nisetzutig des Lösungsmittels mit deni alkalischen Verseifungs- mittel gebildet werden. Zum Beispiel kann Natrium- äthylat zu einem wässerigen alkoholischen Re- aktionsmedium zugegeben \verdeli. wobei Natrium- hydroxyd und. Alkohol durch Unisetzung finit dem in dein wässerigen Alkohol elithaltelien Wasser gebildet werden. Die Verseifungen 1# 1111(l 11 »ach vorstehendem Schema werden durch 13eliaiidltitig (pes -12-Oxazolills mit verdünnter \f iiteralsäui-e und \etitralisation des so erhaltenen Salzes des t-\ itr@l@hc»yl-t-aryl@xy- 2-aminc>l>rol>a rt-1-c)ls lagert sich ilie freie Base spontan 1n das ge\\'llll@@lltl' t-@l@l'c)1)hl'll\1-2-aC\-1- amidopropan-r, 3-(10l 1,111- \\'ä hreiid der Behand- lung mit @lineralsätire \\ird (las Reaktionsgemisch \-orzugs\\-eise bei einer Temperatur unterhalb etwa 35'- gehalten, obgleich 1)e1 sorgsamer Arbeit das Reaktionsgemisch \vc»ige \lintiten auf höhere "I'ein- peraturen erhitzt \\-erden kaiirr. \\'(r111 (las Erhitzen zulange fortgc'sctzt \vird. (,i-fc)lgt vc)Ilständige Ver- seifung zum _\miliocliol. Ini Falle (ler d-\letli\-1- 12-oXaZolin\-erl)i»duiig erfc)rdert die \-ollstiiiidi(,e \-erseifung in t 5"/oigcr Salzsätirc bei 1)ampfbacl- temperatur etwa i/_ Stunde, während ein 1,'r\\-ärmeii während i oder 2\finuten (las_\cvlamidodiol ergibt. Die bevorzugte Temperatur für die Reaktion liegt bei etwa io bis 30°. Ein mit Wasser mischbares organisches Lösungsmittel kann gegebenenfalls zur Erhöhung vier Löslichkeit der Oxazoline verwendet werden, obgleich dies in weitem Umfange eine An- gelegenheit freier Wahl ist. Die Verseifungsreaktion F kann auch durch Er- hitzen des d-Oxymethyl-A2-oxazolins mit @\'asser durchgeführt werden. Die Reaktion wird gev. iillii- lich einfach durch Kochen eines wässerigen Ge- inisches oder einer wässerigen Lösung des 4-(>xv- inetlivl--1=-oxazolins bewirkt. Das Verseiftiligs- Produkt, das entsprechende i-\ itrophenyl-i-acvl- oxy-2-aminopropan-3-ol lagert sich während der Erhitzung spontan in das gewünschte .\cv@amicto- diol um. Die vollständige Verseifung zum Aminodiol (G in dein vorstehenden Schema) wird durch Erhitzen des 4-Acyloxymetliyl- oder .I-Oxymetiiyl-_122-oxazolins mit Mineralsäure durchgeführt. In den meisten Fällen genügen bei io bis i5o/oiger Säure t/2 bis i Stunde bei 75 bis ioo° zur Durchführung der '\'erseifung, obgleich in dem Fall der schwerer verseifbaren Derivate, wie 2-Phenvl-A-oXazolili- verbindungen, es manchmal notwendig ist, die Er- hitzungsperiode etwas zu verlängern. Die Acyl- aminodiole werden in die Aminodiole unter den gleichen Bedingungen umgewandelt, wie sie für die vollständige Verseifung der A-Oxazoline angewen- det werden. Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele erläutert. Beispiel i 20,9 g Ätliyl-dl-y,-plieriylserinat wid r i.3 g Aceti- niinoäthylätlierhydrochlorid werden zusammen in 5o ccm trockenem Chloroform n/_ Stunde bei 25' geschüttelt. Das Reaktionsgemisch wird zur Ent- fernung des unlöslichen Ammoniumchlorids filtriert und das Chloroform aus dem Filtrat im Vakuum abdestilliert. Das so erhaltene zurückbleibende 01 ist cll-y@- 2_@\lethvl-5-1>hen_vl-@-carlnäthox_v-.J''-oxazolin. (las die Formel hat. 11.7 g dl-@,-2-\let@yl-5-pheuvl-@-car@n@it@oxv-_1'- oxazolin in 50o ccin trockenem Äther werden im Verlauf voll etwa 3 Stunden zu einer Lösung voll i g 1.itliiumaluniinitimhvdrid in i25occm trocke- nem Äther zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird etwa i Stunde gerührt, und dann wird das über- schüssige 1-itliitimaltiminiunihydrid durch vorsich- tige 7tigabe von ioo ccrn kaltem \\'asser zersetzt. Das Reaktionsgemisch wird im Vakuum zur Trockene eingedampft, und der Rückstand erschöpfend mit kaltem absolutem Äthanol extrahiert. Die Verdampfung des Alkohols ergibt das gewünschte dl - W - 2-Methyl-5-phenyl-4-oxymethyl -A-oxazolin. Dieses Produkt, das die Formel hat, schmilzt nach Unikristallisation aus Äthyl- acetat bei 114'. An Stelle der Eindampfung des Reaktionsgemisches zur Trockene, wie oben be- schrieben. kann der Äther im Vakuum abdestilliert, und das gewünschte dl-V-2-@'fethyl-5-phenyl-:l-oxy- inetlivl- 1=-oxazolin aus dem wässerigen Riickstand mit Xthylacetat extrahiert werden. dl-yl-2-'.\letllyl-5-phetiyl-I-oxymethyl-:12-oxazoliil kann aus dl-V-i-l'henvl-2-amitiopropati-i, 3-diol in der folgenden Weise hergestellt werden: Ein Gemisch aus 2,12 g dl-y"-i-Plienyl-2-amitio- propan-i, 3-diol und 2 g Acetiminoäthylätherhydro- chlorid in 25 ccm Wasser Nverden bei Raum- temperatur 1/g Stunde geschüttelt. Das kristalline dl-W-2-lIethyl -5-phenyl -.4- oxymethy 1-A-oxazolin wird gesammelt und durch Umkristallisation aus Äthvlacetat gereinigt. F. i i-4@'. Ein Gemisch aus 15 g dl-yr2-Methyl-5-phenyl- 4-oxymetliyl-A-oxazolin, i2ocemtrockenemPyridin und 2o ccm 1?ssigsäureanhydrid werden über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen. Das Reak- timisgernisch wird mit kaltem Wasser behandelt und (las sich abscheidende 01 in Äthvlacetat auf- genommen. Die Ätlivlacetatlösung wird getrocknet, das Äthvlacetat abdestilliert, und das zurück- bleibende kristalline Produkt durch Umkristallisa- tion aus lfethanolwassergemisch unikristalli- siert, F. i6o@. Das so erhaltene Produkt ist dl-it,- 2-btethyl-5-plielnvl-.I-acetoxyinethyl-_12-oxazolin der Formel 1o g dl-y1-2-Methyl-5-1>llenvl-.4-acetoxN metllyl-J2- oxazolin \verden in kleinen Anteilen unter Rühren zti 5o ccm ioo%iger Salpetersäure gegeben, wobei die "Temperatur unterhalb etwa io", vorzugsweise bei o bis 3°. gehalten wird. Nachdem die "Zugabe vollendet ist, wird das Reaktionsgemisch '/E Stunde gerührt und dann auf Eis gegossen. Das unlösliche rohe dl-y-2-Methyl-5-p-nitrophenyl-4-acetoxymethyl-d2-oxazolin wird gesammelt und durch Umkristallisation aus Äthanol oder Äthylacetat gereinigt. Die Formel dieser Verbindung ist 1o g (il-ip-2-Methyl-5-p-nitrophenvl-4-acetoxynietlivl-_-12-oxazolin werden bei o° in einer Lösung aus 185 ccm 0,2 n-Natronlauge und 185 ccm Aceton gelöst. Das Reaktionsgemisch wird i Stunde stehengelassen und dann durch Zugale von Salzsäure genau neutralisiert. Das :bceton wird durch \-aktiumdestillation entfernt, und das kristalline dl-@,-2-@lethvl-@-p-nitro@ihenvl-4-oxvmethvl- 12-oxazolin aus dem verbleihenden Rückstand gewonnen. Nach Umkristallisation ans Alkohol schmilzt dieses Produkt. (las die Formel hat, bei 157 bis i58°.The process according to the present invention uses aminooxy compounds of the general formula as starting materials wherein Ri and R2 are the same as indicated above, and R 'represents an oxymethyl or an esterified carboxyl group. According to the invention, such aminooxy compounds with an imino ether of the general formula wherein R .; and R ", which can be the same or different, signify a lower alkyl, a halogenated lower. \ lkvl-, 1'henyl-, substituted I'hen v1-, Plieiivlalkvl- or similar radical, or set with a salt of these imino ethers clay , with recovery of a -1'-oxazoline compound of the general formula and in the case in which R 'represents an esterified carboxyl group, this carboxyl group is reduced to an oxymetlivlgrtilipe and the hydroxyl group of the d - () x \ methyl-A2-oxazoline is obtained with a -_ \ cvlox @ methyl - 1'- () xazolitis of the general formula acylated. Then the 1'lieiivlring of 4-Acvloxymethyl-_1z-oxazoline with production of vain oxymethyl-5-nitrophenyl-1z-oxazolitis of the general formula nitrated and this 4 -: \ cyloxN, niethyl-5-nitrophenvl-, 1z-oxazoliri directly or stepwise to an amino diol of the general formula saponified. The reactions involved in this process can be shown schematically as follows 1 lieriii have fit, R2, 1Z3 and R "have the same bedetl- tutig, as stated above, and R "'is a coal \ hydrogen radical, (read any related sub- stituent wears. 13 (i _ \ ttsfiilirting the reaction that occurred in the previous standing scheme is denoted by: \, between the. \ minooxy \ -erl) indung and your imino etlier should the temperature maintains> about 5o =. preferably 1) e1 about 20 to 35 @, be held. There in many The free bases of the imino ethers are grooved quite well. are stable, it is preferable to use the imitation ether iii To be used in advance of a lineral acid salt. 1) 1e . \ tnillooxy \ -erl) indung can either be used as a free base or used in salt form, where if when salt is used, an equivalent of one basic Snl) punch, such as aqueous ammonia, \ atriunicarbonate, \ atriutnliydroxyd and (1g1. to reaction mixture is quenched. around the Anlino- to set oxy connection free. Mine much- number of solvents, such as water, \ water-containing and anhydrous, lower aliphatic alcohols. Chloroform, ether and the like can be used as reaction niedium can be used. The reduction of the carboxylated in the 4-position I2-Oxazoline to the corresponding .I-Oxyrlletllyl - 12- oxazoline, as in B in the above scheme given, can either be catalytically generation of gaseous hydrogen in the presence hurriedly metal hydrogenation catalyst or under \ 'er formation of lithium aluminum hydride through leads to be. The latter reduction method is preferred, especially if the RS group represents a halogenated lower alkyl radical. I) nasty \ letliocle \ is found in a water- free, liquid-free organic solution cutcl. \ much ether. Benzene, dioxane, toluene. Tetraclilor carbon or 'hetraiiydroftiran carried out. \ after the reaction has ended, it will be shitty Litliiumaluminiumh_vdrid by Zugale decomposed by water and the desired d-Oxv- itietliyl-_I'-oxazoline from your reaction mixture isolated. The applied: set I, itliiumalunii- iiiutnhy-drid can vary within fairly wide limits be ized. In all cases it is preferable. slightly more than the theoretically required amount 1) Use r1 to perform the reduction zti. The conversion <pes d-Oxvmethyl - I2-oxazolins in (las entsl) arithmetic .I -. '\ cyloxymethvl- 12-oxazoline (given in (learn the above scheme at C) can by treating it with a. \ cyllialoge »i (1 or \ cyl anhydride can be carried out. The action is preferably used under essentially water free conditions using a constraint part of the acylating agent and a basic one Catalyst such as pyridine. @fritnetliylaniin, Dinie- tiivlaniiiti. \ -Ethylpiperidine and similar org-t- nisclier tertiary aniines. l) ie. \ cvl @ c # - tion can also be carried out in an aqueous reaction medium using a basic cata- Ivsators. like an alkali hydroxide, alkali car- honats or the mentioned organic Katal_vsa- gates to be executed. 1) 1e \ iteration of the 1'henylring of the 4 -. \ Cylox \ - triethyl-J2-oxazoline (stage I) in (lein above Scheme) is indicated by 13elian <llwlg des d -_ \ cvl @ xv- methyl-'2-oxazolills 111i1 iooo / oigei- nitric satire, smoking hall) eter s @ inre (> the noble (@elili; cil full concentrated @all) eters: inre and @chwefels: iurc \ orgenonines. The Terlll) ('rattir \\: herend the F-Zeak- tion will be below about 2 ; . \ t) 1-train \\ - iron 1) e1 about - io 1) 1s - io. gellaltcll. \\ e »» R 1 and 1Z_, \\ - assersto t represent. results in the iteration in \ veetllichen das 1> -Tsc) nlerc. I) ie \ er \ vell <lulig \ c) 11 rooo, / oigel or smoking ci- nitric acid is pulled as this IZeagelizi @ »a l1ölicre Atisbelne all your i »p-position nitrided product crgcl> en as the mixed acid. Mrie can be seen from the diagram above. k <inside the, -Acyloxymethvl- 1 = -clxazc) line. the groove Nitro group in the 1'hclivlri »g citthalten, Elmveder directly or gradually zti (linen clothed. \ mi »c) - or Acvlamidodiol can be saponified. The saponifying (per d -. \ C \ I () x \ mUtll \ IS-nitl-o- plielivl-_12-oxazoli »e to the corresponding .T-Oxy- methyl compound (step 1, in the above Scheme) is made using an alkaline Saponifying agent at a temperature below carried out about 35 °. The best results are the hot use of a reaction medium halteii glass is an organic water-miscible I, contains solvents or consists of dies, uni the solubility of the Oxazolitiverhindtingen heights. Some particularly suitable for this purpose The reaction media are methanol. Isopropyl alcohol patiol. Dioxane. \ cctc »i. \ letllvl: itllvlkctc) It mid their aqueous mixtures. As an alkaline Soap detergents can be dic # \ lk <llihvdroxyde and -carbonate so \ vie. \ mmo »inmh \ (11 - () x \ d tind the earth- alkal @ hvdr @ xv <lc vcr \ vcnclet \\ (r cl (Il. I> fies (alkali- different fabrics kiiitllcii all: c) lch @ \ cr \\ @ 'li (let \\ er (leil or during the reactive) »by l-nisetznahm des Solvent with the alkaline saponification funds are formed. For example, sodium ethylate to an aqueous alcoholic re- Action medium added \ verdeli. where sodium hydroxyd and. Alcohol through dissolution finite in your watery alcohol there are essential water are formed. The saponifications 1 # 1111 (l 11 »oh the above Scheme are indicated by 13eliaiidltitig (pes -12-Oxazolills with diluted \ f iiteralsäui-e and \ etitralisation des thus obtained salt of t- \ itr @ l @ hc »yl-t-aryl @ xy- 2-aminc>l>rol> a rt-1-c) The free base is stored spontaneously 1n das ge \\ 'llll @@ lltl' t- @ l @ l'c) 1) hl'll \ 1-2-aC \ -1- amidopropane-r, 3- (10l 1,111- \\ 'ähreiid der treatment- ment with @ lineralsätire \\ ird (read reaction mixture \ -orzug \\ - iron at a temperature below about 35'- held, although 1) e1 careful work that Reaction mixture changes to higher "I" temperatures heated \\ - earth kaiirr. \\ '(r111 (read heating continued too long. (, i-fc) lgt vc) Illegal employees Soap for _ \ miliocliol. In the case of ( ler d- \ letli \ -1- 12-oXaZolin \ -erl) i »duiig erfc) changes the \ -ollstiiiidi (, e \ -saponification in t 5 "/ oigcr Salzsätirc at 1) ampfbacl- temperature about i / _ hour, while a 1, 'r \\ - ärmeii while i or 2 \ finuten (las_ \ cvlamidodiol gives. The preferred temperature for the reaction is at about io to 30 °. One that can be mixed with water organic solvent can optionally be used for Increase four solubility of the oxazoline used be, although this is to a large extent a start opportunity is free choice. The saponification reaction F can also be heat the d-oxymethyl-A2-oxazoline with @ \ 'ater be performed. The reaction is gev. iillii- simply by boiling a watery inical or an aqueous solution of the 4 - (> xv- inetlivl - 1 = -oxazolins causes. The saponification Product, the corresponding i- \ itrophenyl-i-acvl- oxy-2-aminopropan-3-ol is stored during the Heating spontaneously to the desired. \ Cv @ amicto- diol around. Complete saponification to the aminodiol (G in the scheme above) is made by heating the 4-acyloxymethyl or I-oxymethyl-122-oxazoline carried out with mineral acid. In most In cases of 10 to 15% acidity, t / 2 to are sufficient i hour at 75 to 100 ° to carry out the '\' saponification, although in the case of the heavier one saponifiable derivatives, such as 2-Phenvl-A-oXazolili- connections, it is sometimes necessary to to extend the heating period a little. The acyl aminodiols are divided into the aminodiols among the converted under the same conditions as they are for the complete saponification of the A-oxazolines be det. The invention is illustrated by the following examples explained. Example i 20.9 g Ätliyl-dl-y, -plieriylserinat and 3 g aceti Niinoäthylätlierhydrochlorid are together in 5o cc of dry chloroform n / _ hour at 25 ' shaken. The reaction mixture is used to Removal of the insoluble ammonium chloride filtered and the chloroform from the filtrate in vacuo distilled off. The remaining 01 thus obtained is cll-y @ - 2 _ @ \ lethvl-5-1> hen_vl - @ - carlnäthox_v-.J '' - oxazolin. (read the formula Has. 11.7 g dl - @, - 2- \ let @ yl-5-pheuvl - @ - car @ n @ it @ oxv-_1'- oxazoline in 50o ccin dry ether are im Course full about 3 hours to a solution full ig 1.itliiumaluniinitimhvdrid in i25occm dry added to an ether. The reaction mixture will stirred for about an hour, and then the Schüssige 1-itliitimaltiminiunihydrid by carefully Last 7 days of ioo ccrn of cold water decomposed. The reaction mixture is evaporated to dryness in vacuo, and the residue is extracted exhaustively with cold absolute ethanol. Evaporation of the alcohol gives the desired dl - W - 2-methyl-5-phenyl-4-oxymethyl-A-oxazoline. This product that the formula has, melts after unicrystallization from ethyl acetate at 114 '. Instead of evaporation of the Reaction mixture to dryness, as above wrote. the ether can be distilled off in a vacuum, and the desired dl-V-2 - @ 'fethyl-5-phenyl-: l-oxy- inetlivl- 1 = -oxazoline from the aqueous residue extracted with ethyl acetate. dl-yl-2 - '. \ letllyl-5-phetiyl-I-oxymethyl-: 12-oxazoliil can from dl-Vi-l'henvl-2-amitiopropati-i, 3-diol in can be made in the following ways: A mixture of 2.12 g of dl-y "-i-plienyl-2-amitio- propane-i, 3-diol and 2 g Acetiminoäthylätherhydro- chloride in 25 ccm water Nverden at room- temperature 1 / g hour shaken. The crystalline dl-W-2-l-ethyl -5-phenyl -.4-oxymethy 1-A-oxazoline is collected and made by recrystallization Ethyl acetate purified. F. i i-4 @ '. A mixture of 15 g of dl-yr2-methyl-5-phenyl- 4-oxymethyl-A-oxazoline, i2ocem-dry pyridine and 2o cc of 1 acetic anhydride are left overnight left to stand at room temperature. The Rea- timisgernisch is treated with cold water and (the precipitating 01 was dissolved in ethyl acetate taken. The ethyl acetate solution is dried, the ethyl acetate is distilled off, and the back- remaining crystalline product through recrystallization tion made from a mixture of lfethanol and water siert, F. i6o @. The product thus obtained is dl-it, - 2-ethyl-5-plielnvl-.I-acetoxyinethyl-_12-oxazoline der formula 1o g dl-y1-2-methyl-5-1> llenvl-.4-acetoxN metllyl-J2- oxazoline \ verden in small portions with stirring zti 5o ccm of 100% nitric acid given, whereby the "temperature below about io", preferably at o to 3 °. is held. After the addition is complete, the reaction mixture is stirred for 1/2 hour and then poured onto ice. The insoluble crude dl-y-2-methyl-5-p-nitrophenyl-4-acetoxymethyl-d2-oxazoline is collected and recrystallized purified from ethanol or ethyl acetate The formula of this compound is 10 g of (il-ip-2-methyl-5-p-nitrophenvl-4-acetoxynietlivl -_- 12-oxazoline are dissolved at 0 ° in a solution of 185 cc of 0.2N sodium hydroxide solution and 185 cc of acetone. The reaction mixture is left to stand for 1 hour and then exactly neutralized by adding hydrochloric acid. The acetone is removed by \ -aktiumdestillation, and the crystalline dl - @, - 2- @ lethvl - @ - p-nitro @ ihenvl-4-oxvmethvl- 12- oxazoline obtained from the remaining residue. After recrystallization from alcohol this product melts. (read the formula has, at 157 to i58 °.

l#'alls gewünscht, kann die gleiche Umwandlung unter Verwendung von alkoholischem Ammoniak durchgeführt werden. Nachdem die Reaktion vollständig ist, wird der Alkohol durch Destillation entfernt, der Rückstand mit Wasser gewaschen und das unlösliche Produkt durch Umkristallisation gereinigt, F. 157 bis 6 g dl-y1-2-Metliyl-5-p-nitrophetivl-4-oxvnietlivld 2-oxazolin werden zu 50 ccm verdünnter Salzsäure (enthaltend 2,2 ccm konzentrierter Säure) zugegeben, und das Reaktionsgemisch bei Raumtemperatur 15 Minuten geschüttelt. Das Reaktionsgemisch wird im Vakuum unter Gewinnung des salzsauren Salzes von dl-y-i-p-Nitrophenyl-i-acetoxv-2-aminopropan-3-ol, F. 16 bis 165°, zur Trockene eingedampft, worauf dieses Produkt aus Methanol umkristallisiert wird. Das salzsaure Sa17 von dl-y-i-p-Nitrophenyl-i-acetoxy-2-aminopropan-3-ol wird in Wasser gelöst und die Lösung in der Kälte mit .\ininoiiiiiiiilivdroxvd alkalisch gemacht. Das sich aus der Lösung abscheidende dlyi-i-p-N itropheny 1-2-acetamidopropan-i, 3-diol wird gesammelt und durch Umkristallisation aus Äthyl acetat gereinigt, F. 166,5 bis i67,5°. Weitere Mengen des Produktes können durch Extraktion der Mutterlaugen mit Äthylendichlorid erhalten werden. Die Formel dieses Produktes ist Dieses gleiche Produkt kann durch Zugabe von dl-y-2-'Methyl-5-p-nitropfien),1-4-oxN,methyl-A-oxa- zolin zu Wasser, Kochen des Gemisches wäh- rend etwa '/2 Stunde, Abkühlen der Lösung und Sammeln des Produktes erhalten werden. Es kann auch durch \-erivendung \-c;ii dl-y,-2-Methvl- 5-p-nitroplienyl-4-ac<#tox(.illetlivl-_12-oXazolin bei der oben beschriebenen Sätireli3-drolvse erhalten werden. Das Produkt aus allen diesen Umsetzungen schmilzt bei 166,5 bis i67,5°. 4,4 g dl-y-2-Methy 1-4-oxvinethvl-5-p-nitrophenyl- 42-oxazolin wird auf dein \\'as:erliacle i Stunde mit 25 ccm r n-Salzsäure erhitzt. Das Reaktions- gemisch wird abgekühlt Lind mit 2oo/oiger Natron- lauge alkalisch gemacht und die gefällte freie Base dl-V-i-p-Nitrophenvl-2-aminopropan-1, 3-diol ge- sammelt. Nach lümkristallisation aus Äthanol schmilzt dieses Produkt, das die Formel hat, bei t40.5°. Das gleiche Produkt kaiirr erhalten werden. wenn das oben verwendete dl-itl-2-\leth_vl-4-oxvmetliyl- 5-nitroptietiyl-A-oxazoliti durch dl-y,-2-\'(ethyl- 4-acetoxvniethyl-5-p-iiitrolllienvl-.I=-oxazolin oder dl - y, - i - p-Nitrophen_vl-2-acetami(lopropan-i , 3-diol ersetzt wird. Beispie12 20,9 g Ätliyl-1-y.,-phenvlserinat und 18,2 g Di- chloracetiminoäthvlätherlivdrochlorid werden zu- sammen in 5o ccm trockenem Chloroform 1/2 Stunde bei 25° geschüttelt. Das Reaktionsgemisch wird zur Entfernung des unlöslichen Ammonium- chlorids filtriert, und das Chloroform im Vaku- um aus dem Filtrat abdestilliert. Das so er- haltene zurückbleibende Ö1 ist 1-yl-2-Diclilormethyl- 5-pheivl-4-carbätlioxv-4=-oxazoIiii, cla@ dieFormel hat. 15 g 1-1p-2-Dichlormethyl-5-phenyl-4-carbäthoxy-42-oxazolin werden in 400 ccm trockenem Äther gelöst und zu einer Lösung von i g Lithiumaluminiumhydrid in einem Liter trocknen Äther im Verlaufe von etwa 3 Stunden zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird etwa i Stunde gerührt, und dami wird das überschüssige Lithiumaluminiumhydrid durch vorsichtige Zugabe von 225 ccm kaltem N\,'asser zersetzt. Das Reaktionsgemisch wird im Vakuum zur Trockene eingedampft, und der Rückstand erschöpfend mit absolutem Äthanol extrahiert. Die Äthanolextrakte werden getrocknet, und der Alkohol wird unter Gewinnung des gewünschten 1-yrDichlormethy'1-5-phetivl-4-oxvmethyl-_12-oxazolins abdestilliert. Dieses Produkt, das die Formel hat, kann, falls gewünscht, durch Umkristallisation aus Äthylacetat gereinigt werden.If all desired, the same conversion can be carried out using alcoholic ammonia. After the reaction is complete, the alcohol is removed by distillation, the residue is washed with water and the insoluble product is purified by recrystallization -oxazoline are added to 50 cc of dilute hydrochloric acid (containing 2.2 cc of concentrated acid), and the reaction mixture is shaken at room temperature for 15 minutes. The reaction mixture is evaporated to dryness in vacuo to give the hydrochloric acid salt of dl-yip-nitrophenyl-i-acetoxy-2-aminopropan-3-ol, mp 16 ° to 165 °, whereupon this product is recrystallized from methanol. The hydrochloric acid salt of dl-yip-nitrophenyl-i-acetoxy-2-aminopropan-3-ol is dissolved in water and the solution is made alkaline in the cold with. \ Ininoiiiiiiiilivdroxvd. The dlyi-ipN itropheny 1-2-acetamidopropane-i, 3-diol which separates out of the solution is collected and purified by recrystallization from ethyl acetate, mp 166.5 ° to i67.5 °. Additional quantities of the product can be obtained by extracting the mother liquors with ethylene dichloride. The formula of this product is This same product can be obtained by adding dl-y-2-'Methyl-5-p-nitropfien), 1-4-oxN, methyl-A-oxa- zolin to water, boiling the mixture while rend about 1/2 hour, cool the solution and collecting the product. It can also be given by \ -eriv ending \ -c; ii dl-y, -2-methvl- 5-p-nitroplienyl-4-ac <#tox (.illetlivl-_12-oXazolin at of the Sätireli3-drolvse described above will. The product of all of these conversions melts at 166.5 to i67.5 °. 4.4 g dl-y-2-methy 1-4-oxvinethvl-5-p-nitrophenyl- 42-oxazoline will be on your \\ 'as: erliacle i hour heated with 25 ccm of n-hydrochloric acid. The reaction mixture is cooled and with 2oo / o sodium bicarbonate alkali made alkaline and the precipitated free base dl-Vip-Nitrophenvl-2-aminopropane-1,3-diol ge collects. After crystallization from ethanol this product melts the formula has, at t40.5 °. The same product kaiirr can be obtained. if the dl-itl-2- \ leth_vl-4-oxvmetliyl- used above 5-nitroptietiyl-A-oxazoliti by dl-y, -2 - \ '(ethyl- 4-acetoxylniethyl-5-p-iiitrolllienvl-.I = -oxazoline or dl - y, - i - p-nitrophen_vl-2-acetami (lopropane-i, 3-diol is replaced. Example12 20.9 g Ätliyl-1-y., - phenyl serinate and 18.2 g di- Chloracetiminoäthvlätherlivdrochlorid are added together in 50 cc of dry chloroform for 1/2 hour shaken at 25 °. The reaction mixture will to remove the insoluble ammonium chloride filtered, and the chloroform in a vacuum to distilled off from the filtrate. That so retained residual oil is 1-yl-2-diclilormethyl- 5-pheivl-4-carbätlioxv-4 = -oxazoIiii, cla @ dieFormula Has. 15 g of 1-1p-2-dichloromethyl-5-phenyl-4-carbethoxy-42-oxazoline are dissolved in 400 cc of dry ether and added to a solution of ig lithium aluminum hydride in one liter of dry ether over the course of about 3 hours. The reaction mixture is stirred for about one hour, and the excess lithium aluminum hydride is decomposed by the careful addition of 225 cc of cold water. The reaction mixture is evaporated to dryness in vacuo, and the residue is extracted exhaustively with absolute ethanol. The ethanol extracts are dried and the alcohol is distilled off to give the desired 1-yr-dichloromethy1-5-phetivl-4-oxymethyl-12-oxazoline. This product that the formula can, if desired, be purified by recrystallization from ethyl acetate.

Eine abgeänderte Methode zur Herstellung von 1-yr2-Dichlormethyl-5-phenyl-4-oxYmethyl-42-oxazolin ist die folgende: 8,3 g 1-yri-Phenyl-2-aminopropan-i, 3-diol werden mit 9,1 g Dichloracetiminoäthylätherhydrochlorid in ioo ccm Chloroform bei Raumtemperatur 1/2 Stunde geschüttelt. Das Chloroform wird abdestilliert, und das kristalline 1-V-2-Dichlormethyl-5-phenyl-4-oxymethyl-d2-oxazolin wird gesammelt und durch Umkristallisation aus Äthylacetat gereinigt.A modified method for the preparation of 1-yr2-dichloromethyl-5-phenyl-4-oxYmethyl-42-oxazoline is as follows: 8.3 g of 1-yri-phenyl-2-aminopropane-i, 3-diol are mixed with 9.1 g of dichloroacetiminoethyl ether hydrochloride Shaken in 100 cc of chloroform at room temperature for 1/2 hour. The chloroform is distilled off, and the crystalline 1-V-2-dichloromethyl-5-phenyl-4-oxymethyl-d2-oxazoline is collected and purified by recrystallization from ethyl acetate.

10 g 1-y-2-Dichlormethyl-5-phenyl-4-oxYmethyld2-oxazolin werden zu 75 ccm trockenem Pyridin und 15 ccm Essigsäureanhydrid zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen und dann mit kaltem Wasser behandelt. Das sich aus der Lösung ausscheidende 01 wird in Äthylacetat aufgenommen, die ÄthylacetatlÖsung getrocknet, und das Äthylacetat abdestilliert. Das zurückbleibende Produkt, das 1-yp-2-Dichlormethyl-5-phenyl-4-acetoxymethyl-d2-oxazolin der Formel wird durch Umkristallisation aus Methanol-Wassergemisch gereinigt. 10 g of 1-y-2-dichloromethyl-5-phenyl-4-oxYmethyld2-oxazoline are added to 75 cc of dry pyridine and 15 cc of acetic anhydride. The reaction mixture is left to stand at room temperature overnight and then treated with cold water. The 01 precipitating from the solution is taken up in ethyl acetate, the ethyl acetate solution is dried, and the ethyl acetate is distilled off. The remaining product, the 1-yp-2-dichloromethyl-5-phenyl-4-acetoxymethyl-d2-oxazoline of the formula is purified by recrystallization from a methanol-water mixture.

io g 1-yp-2-Dichlormethyl-5-phenyl-4-acetoxymethyl-42-oxazolin werden unter Rühren in kleinen Anteilen zu 5o ccm ioo°/oiger Salpetersäure zugegeben, wobei die Temperatur unterhalb etwa WO gehalten wird. Nach Beendigung der Zugabe wird das Reaktionsgemisch 1/2 Stunde gerührt und dann auf Eis gegossen. Das unlösliche rohe 1-yr2-Dichlormethyl-5-p-nitrophenyl-4-acetc>xymethyl-d2-oxazolin wird gesammelt und durch Ümkristallisation aus Äthanol greinigt. Die Formel dieses Produktes ist 12,5 g 1-yp-2-Dichlormethyl-5-p-nitrophenyl-4-acetoxymethyl-d2-oxazolin werden in einem Gemisch aus 185 ccm o, 2 n-Natronlauge und 185 ccm Alkohol bei o° gelöst. Das Reaktionsgemisch wird i Stunde stehengelassen und dann durch Zugabe von Salzsäure genau neutralisiert. Das Äthanol wird durch Vakuumdestillation entfernt, und das kristalline 1-yp-2-Dichlormethyl-5-p-nitrophenyl-4-oxymethyl-d2-oxaaolin wird aus der wäBrigen Lösung gewonnen. Dieses Produkt, das die Formel hat, wird durch Umkristallisation aus Alkohol gereinigt.10 g of 1-yp-2-dichloromethyl-5-phenyl-4-acetoxymethyl-42-oxazoline are added in small portions to 50 cc of 100% nitric acid with stirring, the temperature being kept below about WO . When the addition is complete, the reaction mixture is stirred for 1/2 hour and then poured onto ice. The insoluble crude 1-yr2-dichloromethyl-5-p-nitrophenyl-4-acetylene> xymethyl-d2-oxazoline is collected and purified by recrystallization from ethanol. The formula of this product is 12.5 g of 1-yp-2-dichloromethyl-5-p-nitrophenyl-4-acetoxymethyl-d2-oxazoline are dissolved in a mixture of 185 cc of 0.2N sodium hydroxide solution and 185 cc of alcohol at 0 °. The reaction mixture is left to stand for 1 hour and then precisely neutralized by adding hydrochloric acid. The ethanol is removed by vacuum distillation and the crystalline 1-yp-2-dichloromethyl-5-p-nitrophenyl-4-oxymethyl-d2-oxaaolin is recovered from the aqueous solution. This product that the formula is purified by recrystallization from alcohol.

Falls gewünscht, kann alkoholisches Ammoniak all Stelle des Alkohol-Natriumhvdroxyd-Gemisches, das im obigen Beispiel verwendet wurde, angewendet werden. Nach Beendigung der Reaktion wird der Alkohol durch Destillation entfernt, der Rückstand mit Wasser gewaschen und aus Alkohol umkristallisiert.If desired, alcoholic ammonia can be used in place of the alcohol-sodium hydroxide mixture, that was used in the example above, be applied. To When the reaction is complete, the alcohol is removed by distillation and the residue is removed washed with water and recrystallized from alcohol.

8 g 1-V-2-Dichlormethyl-5-1)-nitrolilienvl-d-oxymetliyl-A2-oxazoliti werden zu 5o ccni 2 11-Salzsäure, die hinreichend Alkohol enthält, um die Auflösung sicherzustellen, zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht bei o bis io° stehengelassen. Der Alkohol wird unter vermindertem Druck aus dem Reaktionsgemisch alxlestilliert, der wäßrige Rückstand zur Entfernung von Ausgangsprodukten filtriert, und die wäßrige Lösung, die das salzsaure Salz von 1-yp-i-p-Nitrolihenyl-i-dichloracetoxy-2-aminopropan-3-ol enthält, mit Ammoniumhydroxyd in der Kälte neutralisiert. Das sich aus der Lösung abscheidende trophenyl-2-dichloracetamidopropan-i, 3-(iiol wird gesammelt und durch Umkristallisation aus Äthylacetat gereinigt, F. i5o bis 15i°. Diese Verbindung, die allgemein als Chloramplienicol bekannt ist, hat die Formel Dieses gleiche Produkt kann durch Zugabe von 1-y,-2 -I)ichlormethyl-5-p-nitrophenvl-.I-oxyniethyl -12-oxazolin zu Wasser, Erhitzen des Gemisches während i Stunde, Abkühlung der Lösung und Sammlung des Produktes erhalten werden. In diesem Falle ist es nicht notwendig, Alkali zuzugeben und die Umlagerung des Verseifungsproduktes zu bewirken.8 g of 1-V-2-dichloromethyl-5-1) -nitrolilienvl-d-oxymethyl-A2-oxazolite are added to 50 ccn of 2 11-hydrochloric acid, which contains sufficient alcohol to ensure dissolution. The reaction mixture is left to stand at 0 to 10 ° overnight. The alcohol is alxlistilled from the reaction mixture under reduced pressure, the aqueous residue is filtered to remove starting materials, and the aqueous solution which contains the hydrochloric acid salt of 1-yp-ip-nitrolihenyl-i-dichloroacetoxy-2-aminopropan-3-ol , neutralized with ammonium hydroxide in the cold. The trophenyl-2-dichloroacetamidopropane-i, 3- (iiol which separates out of the solution is collected and purified by recrystallization from ethyl acetate, m.p. This same product can be obtained by adding 1-y, -2 -I) chloromethyl-5-p-nitrophenyl-.I-oxyniethyl -12-oxazoline to water, heating the mixture for 1 hour, cooling the solution and collecting the product will. In this case it is not necessary to add alkali and cause the rearrangement of the saponification product.

5 g 1-V-2-Dichlormethyl-5-p-tiitroplietiy-1-4-oxymethyl-d2-oxazolin werden in 25 ccm 5 n-Salzsäure auf dem Wasserbade 1l2 Stunde erhitzt, das Reaktionsgemisch wird abgekühlt und mit 2oo/oiger Natronlauge alkalisch gemacht. Das sich abscheidende unlösliche 1-tp-i-p-Nitrophetiy-1-2-aniinopropan-i. 3-diol wird gesammelt und durch Umkristallisation aus Alkohol gereinigt, F. 1(>2` . Die Formel dieses Produktes ist Beispiel 3 12,39 Äthyl-dl-V-phenylserinat-hydroclilorid und 9,3 g Benziminoätlivlätherhydrochlorid werden in 5o ccm absolutem Äthanol, der 3,37 ccm konz. Ammoniak enthält, geschüttelt. Fast sofort beginnt ein weißer Niederschlag sich abzuscheiden. Nach 15 Minuten wird das Reaktionsgemisch mit 4 Volumina Wasser verdünnt, und das gefällte 01 wird mit 2 Teilen Äther extraliiert. Der Extrakt wird über @-lagtiesiumsulfat getrocknet, dekantiert und eingedampft. Das zurückbleibende 01 kristallisiert beim Stehenlassen und wird durch Umkristalli- sation aus Methanol gereinigt, F. 83 bis 8@r. Das so erhaltene Produkt ist (11-y,-2, 3-1>il>henvl-@-car@i- ätlioxv-:1'-oxazoliti der Formel 2,95 g dl-ip-2, 5-Diplienvl-d-carl)ät)ioXv-_d"-oxa- zolin werden in ioo ccm trockenem Äther im Ver- laufe von etwa 3 Stunden zti einer Lösung von o,2 g 1,itliiumaluniiniunihvdri(l in 2,50 ccm trotz- kellern Äther zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird eine Stunde gerührt und durch vorsichtige Zugabe von 3o ecin Wasser zersetzt. Das Re- aktionsgemisch wird zur Trockene eingedampft, und der Rückstand erschöpfend mit kaltem ab- solutem Äthanol extrahiert. l)ie Verdampfung des Alkoholextraktes gibt eine weiße Substanz, die nach Umkristallisation aus Äthvlacetat bei 156° schmilzt. Das so erhaltene Produkt ist dl-@,-2, 5- 1)iphenyl-4-oxvinetlivl-_I2-oXaZolitt. Das gleiche Produkt kamt durch l)ehandlung voll dl-V-i-Plieny1-2-aniinopropan-i. 3-diol mit Betiziminoätliyl-ätherhvdrochlori<l in Wasser er- halten werden. Das auf diese Weise erhaltene Pro- dukt schmilzt bei i jfi bis i j5/ und ein Misch- schmelzpunkt mit dem Material, das durch ke- duktion des Carliäthoxvesteroxazolin; hergestellt wurde, zeigt keine Depression. Ein Gemisch aus 3 g dl-y-2, j-Diplienyl-.4-oxy- inethyl-d'2-oxazolitt, 35 ccin trockenem .Pyridin und 8 ccm Lssigsäureanlivclri<l wird über \acht bei Raumtemperatur stehengelasseii. Das Reaktions- gemisch wird mit kaltem Wasser behandelt und das sich abscheidende 01 gerührt, bis es kristalli- siert. Das so erhaltene Produkt ist d1-tp-2, 5-Di- phenyl-.4-acetoxymethyl-4'=-ox<iZolin der Formel l)as ro)lie Produkt kann, falls gewünscht, durch Umkristallisation aus Methanol-Wasser-Gemisch gereinigt werden. 7,5- (11-i1,1-2, 5-Diplienyl-4-acetoxvmethyl-d2-oxa- zolin werden unter Ruhren in kleinen Anteilen in ,3#5 cc in i oo°/oigei- Salpetersäure gegeben, wobei die "Temperatur unterhalb etwa io° gehalten wird. Nach Beendigung der Zugabe wird das. Reaktions- gE#titi;cli t/2 Stunde geriihrt und darin auf 1?is ge- gossen. 1)2ts unl@islichc rolle dl-yr2-m-Nitroplienvl- 4-acetoxvmetliyl-5-1)-nitrophenyl-42-oxaZolin wird gesammelt und durch Unikristallisation aus Me- thanol gereinigt. 1)ie Formel dieses Produktes ist 139 dl-yI-2-ni-Nitrophenvl-4-acetoxymethyl-5- 1)-nitrophetzvl-=1''-oxazolin werden in Aceton gelöst. l)ie resultierende Lösung wird zu 185 ccm o.2 n- Natronlatige gegeben. und Aceton zugefügt, his eine klare I-üstttt;, erhalten wird. Das Reaktions- gemisch wird eine Stunde auf etwa 20° gehalten und dann mit Salzsäure genant neutralisiert. Das Aceton i\ ir(1 durch N"aktitimdestillation entfernt, ttnd das kristalline (1l-y.,-2-m-Nitrol)henyl-4-oxy- nietliyl-5-tiitrol)ltenyl-A2-oxazoIin gesammelt. Falls erwiinscht, kann dieses Produkt durch Umkristal- lisation aus Alkohol gereinigt «erden. Seine For- inel ist 5 g (ll-y)-2-n1-N itrol)lienyl-d-oxymethyl-5-p-nitro- plietivl-J'-oxazoliti \%.erden inn loo ccnn 3 n-Salz- sätire und hinreichend Alkohol zur Erzielung einer l.i>sung zugegeben. I)as Reaktionsgemisch wird über Nacht bei Raumtemperatur stehen- gelassen. I)er Alkohol wird durch Väktiumdestil- lation entfernt, der wäßrige Rückstand filtriert, und <las Filtrat mit Ammoniak alkalisch gemacht. Pas' sich allscheidende <il-y@-t-1)-Nitrop@enyl-2-m- nitrobenzamidopropan-1. 3-diot wird gesammelt und durch Umkristallisation aus Alkohol gereinigt. Die Formel dieses Produktes ist 3 g (il-y,-2-m-Nitrophenyl-.j-acetoxyniethyl-5-pnitrophenvl-42-oxazolin werden 3ö Stunden mit 5o ccm 6n-Salzsäure unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt, die Nitrobenzoesäure durch Filtration entfernt und das Filtrat finit Ammoniumhydroxydlösung alkalisch gemacht. Das sich abscheidende dl-yri-p-Nitrophenyl-2-aminopropan-1, 3-diol wird gesammelt und durch Umkristallisation aus Alkohol gereinigt, F. 140°. Die Formel dieses Produktes ist Beispiel 4 20,9 g Äthyl-l-V-phenylserinat und 11,3 g Acetitninoätliylätherliydrochlorid «-erden zusammen in 50 ccm trockenem Chloroform i/2 Stunde bei Rauniteinperatur geschüttelt. Das Reaktionsgemisch wird zur Entfernung des unlöslichen Ammoniumchlorids filtriert und das Chloroform aus dem Filtrat im Vakuum abdestilliert. Das so erhaltene zurückbleibende 01 ist 1-yr2-Methyl-5-phenyl-4-carbäthoxy-42-oxazolin, das die Formel hat. 10 g I-1Y-2-1-lethyl-5-phenyl-4-carl)äthoxy-d2-oxazolin in .4 ccm trockenem Äther werden im Verlaufe von etwa 3 Stunden zu einer Lösung von i, i g Lithiumaluminiumhydrid und i Liter trockenem Äther zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird etwa i Stunde gerührt, und dann wird das überschüssige Lithiumaluminiumhydrid durch vorsichtige Zugabe Voti 200 ccm kaltem Wasser zersetzt. Das Reaktionsgemisch wird im Vakuum zur "Trockene verdampft und der Rückstand erschöpfend mit kaltem absolutem Äthanol extrahiert. Die Verdampfung des Alkohols ergibt das gewünschte 1-y)-2-:\lethyl-5-phenyl-4-oxyme#thyl-d2-oxazolin. Diese Verbindung kann weiter durch Umkristallisation aus Äthylacetat gereinigt werden. Sie hat die Formel 15 g 1-yr2-Methyl-5-plienyl-d-oxymetliyl-Zl2-oxazolin «-erden zu einem Gemisch aus ioo ccm trockenem Pyridin und 2o ccm Essigsäureanhydrid -zugegeben. leas Reaktionsgemisch wird über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen und dann mit M'asser behandelt. Das sich abscheidende 01 wird mit Äthylacetat extrahiert. Die Ä tlivlacetatextrakte werden getrocknet und das Äthvlacetat durch Vakuumdestillation entfernt. Das zurückbleibende Produkt wird durch Umkristallisation aus Methanol-Wasser-Gemisch gereinigt. Das so erhaltene Produkt ist 1-y1-2-Jlethyl-5-phetr_vl-4-acetoxvmethvl- 12-oxazolin mit der Formel to ;; 1-ip-2-1lethyl-5-plienyl-d-acetOxyniethvl-42- oxazolin werden unter Rühren in kleinem Anteilei zti 4o ccm iooo/oiger Salpetersäure zugegeben, wo- bei die Temperatur unterhalb etwa io° gehalten wird. Nach Beendigung der Zugabe wird das Re- aktionsgemisch 1/2 Stunde gerührt und dann auf His gegossen. Das unlösliche 1-y."-2-Methyl-5-p- nitrophenyl-.l-acetoxymethyl-...12-oxazolin wird ge- sammelt und durch Umkristallisation aus Äthanol gereinigt. Seine Formel ist 10 g I-iy-2-'Methyl-5-p-nitrophenyl-.l-acetoxy- rnethyl-d2-oxazolin werden in einer Lösung aus 18,9 ccin 2 n-Natriumhydroxyd und einem gleichen Volumen Aceton gelöst. Das Reaktionsgemisch wird i Stunde bei o' stehengelassen tind dann durch Zugabe von Salzsäure genau neutralisiert. Das Aceton wird durch Vakuumdestillation entfernt und das kristalline 1-yp-2-Methyl-5-p-nitrophenyl-.4-oxymethyl-d2-oxazolin gesammelt. Umkristallisation aus Äthylacetat ergibt das gewünschte Produkt in reiner Form, F. 147°, [a] 58°. Dieses Produkt hat die Formel 5 ; 1-yl-2-1IethV1-5-p-nitrophenvl-d-oxyinetliyl- 42-oxazolin werden mit 5o ecni 2°/oiger Salzsäure etwa 15 Minuten geschüttelt. Das Reaktionsgemisch wird ini Vakuum zur Trockene eingedampft und der Rückstand in etwa: \\'asser gutgenommen und die resultierende Lösung mit Ainnioniumhydroxyd alkalisch gemacht. Das sich abscheidende I-i@-i- p-Nitrophenyl-2-acetaniidopropan- r, 3-diol wird gesammelt und durch Umkristallisation aus Äthyl- acetat gereinigt, 1#. i25 bis r2(;°. Die Formel dieses Produktes ist Ein Gemisch aus ? g 1-y,-2-11ethyl-4-oxymethyl- 5-p-nitrophenyl-42-oxaZolin und 15 ccm 5 n-Salz- säure wird auf dein Dampbad '/_ Stunde er- wärmt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt, mit starker Natronlauge alkalisch geinaclit und der sich abscheidende Feststoff gesaninielt. Das so erhaltene Produkt ist 1-rE@-i-p-\ itrolilieiN-l-2-ainitiopropan- 1, 3-diol, (las die Formel hat. Fall, erwünscht. kante dieses Produkt durch Kristallisation aus Alkohol gereinigt würden, F. i62°.5 g of 1-V-2-dichloromethyl-5-p-thiitroplietiy-1-4-oxymethyl-d2-oxazoline are heated in 25 ccm of 5N hydrochloric acid on a water bath for 1½ hours, the reaction mixture is cooled and washed with 2oo /% sodium hydroxide solution made alkaline. The insoluble 1-tp-ip-nitrophetiy-1-2-aniinopropan-i which separates out. 3-diol is collected and purified by recrystallization from alcohol, F. 1 (> 2`. The formula of this product is Example 3 12.39 ethyl-dl-V-phenylserinate hydrochloride and 9.3 g of Benziminoätlivlätherhydrochlorid are in 50 cc of absolute ethanol, the 3.37 cc of conc. Contains ammonia, shaken. A white precipitate begins to separate out almost immediately. After 15 minutes the reaction mixture is diluted with 4 volumes of water and the precipitated oil becomes extralated with 2 parts of ether. The extract will dried over @ -lagtiesium sulfate, decanted and evaporated. The remaining oil crystallizes when left to stand and is cation purified from methanol, F. 83 to 8 @ r. That product obtained in this way is (11-y, -2, 3-1>il> henvl - @ - car @ i- ätlioxv-: 1'-oxazoliti of the formula 2.95 g dl-ip-2, 5-Diplienvl-d-carl) ät) ioXv-_d "-oxa- zolin are mixed in 100 ccm of dry ether run for about 3 hours through a solution of o, 2 g 1, itliiumaluniiniunihvdri (l in 2.50 ccm despite- cellars ether added. The reaction mixture is stirred for an hour and by careful Addition of 3o ecin water decomposes. The Re- action mixture is evaporated to dryness, and the residue exhaustively with cold extracted from solid ethanol. l) evaporation of the Alcohol extract gives a white substance that after recrystallization from ethyl acetate at 156 ° melts. The product thus obtained is dl - @, - 2, 5- 1) iphenyl-4-oxvinetlivl-_I2-oXaZolitt. The same product came through sale fully dl-Vi-Plieny1-2-aniinopropane-i. 3-diol with Betiziminoätliyl-ätherhvdrochlori <l in water will hold. The product obtained in this way duct melts at i jfi to i j5 / and a mixed melting point with the material that production of Carliäthoxvesteroxazolin; manufactured does not show depression. A mixture of 3 g dl-y-2, j-diplienyl-.4-oxy- inethyl-d'2-oxazolite, 35 cc in dry pyridine and 8 cc of angled acidic acid is about eight in Leave room temperature. The reaction mixture is treated with cold water and the precipitating 01 stirred until it is crystalline sated. The product thus obtained is d1-tp-2, 5-di- phenyl-.4-acetoxymethyl-4 '= - ox <iZoline of the formula l) as ro) lie product can, if desired, through Recrystallization from a methanol-water mixture getting cleaned. 7,5- (11-i1,1-2,5-diplienyl-4-acetoxvmethyl-d2-oxa- zolin become in small portions with agitation , 3 # 5 cc in i oo ° / oigei- nitric acid, the "The temperature is kept below about 10 °. After the addition is complete, the reaction GE # titi; cli t for 2 hours and stirred for 1? poured. 1 ) 2ts unl @ islichc rolle dl-yr2-m-Nitroplienvl- 4-acetoxvmetliyl-5-1) -nitrophenyl-42-oxaZoline is collected and through unicrystallization from metal ethanol purified. 1) The formula of this product is 139 dl-yI-2-ni-nitrophenvl-4-acetoxymethyl-5- 1) -nitrophetzvl- = 1 '' - oxazoline are dissolved in acetone. l) The resulting solution becomes 185 ccm or 2 n- Natronlatige given. and acetone added, his a clear I-üstttt ;, is obtained. The reaction mixture is kept at about 20 ° for one hour and then neutralized with hydrochloric acid. That Acetone i \ ir (1 removed by nitrogen distillation, ttnd the crystalline (1l-y., - 2-m-nitro) henyl-4-oxy- nietliyl-5-titrole) ltenyl-A2-oxazoline collected. If if desired, this product can be cleansed from alcohol «. His form inel is 5 g (ll-y) -2-n1-nitro) lienyl-d-oxymethyl-5-p-nitro- plietivl-J'-oxazoliti \%. earth inn loo ccnn 3 n-salt saturate and drink enough alcohol to achieve it admitted to a solution. I) as reaction mixture will stand overnight at room temperature- calmly. I) alcohol is lation removed, the aqueous residue filtered, and <read the filtrate made alkaline with ammonia. Pas' all-separating <il-y @ -t-1) -Nitrop @ enyl-2-m- nitrobenzamidopropane-1. 3-diot is collected and purified by recrystallization from alcohol. The formula of this product is 3 g of (il-y, -2-m-nitrophenyl-.j-acetoxyniethyl-5-pnitrophenyl-42-oxazoline are refluxed for 30 hours with 50 cc of 6N hydrochloric acid. The reaction mixture is cooled, the nitrobenzoic acid is removed by filtration and the filtrate made alkaline with ammonium hydroxide solution The dl-yri-p-nitrophenyl-2-aminopropane-1,3-diol which separates is collected and purified by recrystallization from alcohol, mp 140.degree .. The formula of this product is EXAMPLE 4 20.9 g of ethyl IV phenyl serinate and 11.3 g of acetitninoethyl ether hydrochloride earths were shaken together in 50 cc of dry chloroform for 1/2 hour at room temperature. The reaction mixture is filtered to remove the insoluble ammonium chloride and the chloroform is distilled off from the filtrate in vacuo. The residual oil thus obtained is 1-yr2-methyl-5-phenyl-4-carbethoxy-42-oxazoline, which has the formula Has. 10 g of I-1Y-2-1-ethyl-5-phenyl-4-carl) ethoxy-d2-oxazoline in .4 ccm of dry ether become a solution of i, ig lithium aluminum hydride and 1 liter of dry ether in the course of about 3 hours Ether added. The reaction mixture is stirred for about 1 hour, and then the excess lithium aluminum hydride is decomposed by carefully adding Voti 200 cc of cold water. The reaction mixture is evaporated to dryness in vacuo and the residue is extracted exhaustively with cold absolute ethanol. Evaporation of the alcohol gives the desired 1-y) -2 -: \ lethyl-5-phenyl-4-oxymethyl-d2-oxazoline This compound can be further purified by recrystallization from ethyl acetate and has the formula 15 g of 1-yr2-methyl-5-plienyl-d-oxymethyl-Z12-oxazoline "earths" were added to a mixture of 100 cc of dry pyridine and 20 cc of acetic anhydride. Lea's reaction mixture is left to stand overnight at room temperature and then treated with M'asser. The precipitating 01 is extracted with ethyl acetate. The Ä tlivlacetatextrakte is dried and the Äthvlacetat removed by vacuum distillation. The remaining product is purified by recrystallization from a methanol-water mixture. The product thus obtained is 1-y1-2-ethyl-5-phetr_vl-4-acetoxvmethvl-12-oxazoline with the formula to ;; 1-ip-2-1lethyl-5-plienyl-d-acetOxyniethvl-42- oxazoline are mixed in small proportions zti 40 ccm 10000 nitric acid added, where- kept at the temperature below about 10 ° will. After the addition is complete, the remainder action mixture stirred for 1/2 hour and then on His poured. The insoluble 1-y. "- 2-methyl-5-p- nitrophenyl-.l-acetoxymethyl -... 12-oxazoline is collects and recrystallization from ethanol cleaned. Its formula is 10 g of I-iy-2-'Methyl-5-p-nitrophenyl-.l-acetoxy- Methyl-d2-oxazoline are made in a solution 18.9 ccin 2N sodium hydroxide and one like Volume of acetone dissolved. The reaction mixture is left to stand for 1 hour at 0 'and then precisely neutralized by adding hydrochloric acid. The acetone is removed by vacuum distillation and the crystalline 1-yp-2-methyl-5-p-nitrophenyl-.4-oxymethyl-d2-oxazoline is collected. Recrystallization from ethyl acetate gives the desired product in pure form, mp 147 °, [a] 58 °. This product has the formula 5; 1-yl-2-1IethV1-5-p-nitrophenvl-d-oxyinetliyl- 42-oxazoline are mixed with 50% hydrochloric acid shaken for about 15 minutes. The reaction mixture is evaporated to dryness in a vacuum and the arrears roughly: \\ 'ater well taken and the resulting solution with ammonium hydroxide made alkaline. The separating Ii @ -i- p-Nitrophenyl-2-acetaniidopropane, 3-diol is collected and by recrystallization from ethyl acetate purified, 1 #. i25 to r2 (; °. The formula of this Product is A mixture of? g 1-y, -2-11ethyl-4-oxymethyl- 5-p-nitrophenyl-42-oxazoline and 15 ccm of 5 n-salt acid is on your steam bath for an hour warms. The reaction mixture is cooled with strong caustic soda alkaline geinaclit and the itself separating solid sanitized. The thus obtained Product is 1-rE @ -ip- \ itrolilieiN-l-2-ainitiopropan- 1, 3-diol, (read the formula Has. Case, desired. edge this product would purified by crystallization from alcohol, F. i62 °.

Claims

PATF \ T_a1SPRQCHF: Process for the preparation of aminodiols of the general formula where R 1 and R 2, which can be identical or different, denote hydrogen, halogen, lower alkyl or lower alkoxy radicals and R denotes hydrogen or an Aevlradikal, characterized in that an aminooxverliin <Iting of the general formula wherein R 'represents an oxymethyl group or an esterified carlioxyl group, with an imino ether of the general formula \% oriii R3 and 1Z ", which may be the same or different, mean lower all, y1-, halogenated lower substituted I'henvl-, I'henylalkyl- or similar radicals, or is reacted with a salt of this imino ether to form a _12 -Oxazolins of the general formula and in the event that <1a13 R 'represents an esterified carboxyl group, said group is reduced to an oxyethyl group, further the oxy group of 4-oxymethyl-A-oxazoline to form a 4-acyloxymethyl-12-oxazoline of the general formula acylated, the phenyl ring of 4-acloxymethyl-A-oxazoline with formation of a'4-acyloxymethyl-5-nitrophenyl-A-oxazoline of the general formula nitrated and the 4-acyloxymethyl-5-nitrophenyl-, 12-oxazoline is saponified either directly or in stages.

2. The method according to claim i, characterized in that that the reduction of the esterified carboxyl group R 'using lithium aluminum hydride in a substantially anhydrous, non-hydroxyl organic solvent is carried out.

3. The method according to claim i and 2, characterized in that the acylation of 4-oxyinethyl-A-oxazoline under anhydrous conditions with a Acyl halide or an acyl anhydride in the presence of a basic catalyst is carried out. .

4. The method according to claim i to 3, characterized in that that the nitration of the phenyl ring of 4-A9, loxymethyl-A-oxazoline was used carried out by 100% nitric acid at a temperature below about 25 ° will.

5. The method according to claim i to 4, characterized in that the 4-acyloxymethyl-5-nitrophenyl-A-oxazoline with an alkaline saponifying agent at a temperature below about 35 ° to the 4-oxymethyl-5-nitrophenyl- "12-oxazoline general formula is saponified and this either by treatment with dilute mineral acid and subsequent neutralization of the reaction mixture or by heating with water in the i-nitro plrenyl-z-acylamidoprapan-r, 3-diol the general my formula

is convicted. 6. Method according to _ \ ii, l) rucli i to 5. thereby marked that maii as the starting material the pseudodiastereomeric form of the aminooxy connection, preferably as r-zi, -Forcn, ver turns. where I23 and R = hydrogen interpret. 7. The method according to claim i to 6, characterized marked that R.3 a c1ihal () "enie-tes nie- whose alkyl radical represents.