DE69900081T2

DE69900081T2 - Zusammensetzung zum Aufhellen der Haut und/oder der Haare

Info

Publication number: DE69900081T2
Application number: DE69900081T
Authority: DE
Inventors: Philippe Touzan
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1998-10-12
Filing date: 1999-08-30
Publication date: 2001-08-02
Anticipated expiration: 2019-08-31
Also published as: DE69900081D1; JP3638832B2; EP0997140A1; CA2286409A1; TW529956B; KR100345096B1; CA2286409C; CN1217644C; US6348204B1; CN1261528A; EP0997140B1; ES2157684T3; ATE200419T1; FR2784294A1; FR2784294B1; JP2000119127A; KR20000028982A

Description

Die Erfindung betrifft kosmetische und/oder dermatologische Zusammensetzungen, die in Kombination mindestens einen Maulbeerbaumextrakt oder einen aus diesem Extrakt gewonnenen Wirkstoff, mindestens einen Helmkrautextrakt oder einen aus diesem Extrakt gewonnenen Wirkstoff und mindestens ein Salicylsäurederivat enthalten. Die Erfindung betrifft auch die Verwendung dieser Zusammensetzungen zum Auftragen auf die Haut des Gesichts und/oder des Körpers auf topischem Wege, um die Haut zu bleichen oder zu depigmentieren, das Körperhaar und/oder Haar zu depigmentieren oder die Pigmentflecken der Haut zu behandeln.
Die Farbe der menschlichen Haut ist von verschiedenen Faktoren abhängig und insbesondere von der Jahreszeit, der Rasse und dem Geschlecht; die Hautfarbe wird in erster Linie durch die Art und die Konzentration des Melanins bestimmt, das in den Melanocyten gebildet wird. In unterschiedlichen Lebensabschnitten treten außerdem bei manchen Personen auf der Haut und insbesondere auf den Händen dunklere und/oder farbige Flecken auf, die die Haut heterogen erscheinen lassen. Diese Flecken sind auf eine hohe Melaninkonzentration in den Keratinocyten zurückzuführen, die sich an der Hautoberfläche befinden.
In gleicher Weise beruht die Farbe des Körperhaares und Haares auf Melanin, wobei sich manche Personen mit dunklen Körperhaaren oder Haaren helleres Haar wünschen. Dies ist im Falle von Körperhaaren besonders reizvoll, da dunkle Körperhaare auffälliger als helle Körperhaare sind.
Der Mechanismus der Pigmentierung der Haut, des Körperhaares und des Haares, d. h. die Bildung von Melanin, ist sehr komplex; es laufend schematisch hauptsächlich die folgenden Reaktionsschritte ab:
Tyrosin → Dopa → Dopachinon → Dopachrom → Melanin.
Das Enzym, das in dieser Reaktionsfolge eine wesentliche Rolle spielt, ist die Tyrosinase (Monophenol-dihydroxy-phenylalanin: Oxidoreduktase EC 1.14.18.1). Sie katalysiert insbesondere aufgrund ihrer Hydroxylaseaktivität die Umwandlung von Tyrosin in Dopa (Dihydroxyphenylalanin) und aufgrund ihrer Oxidaseaktivität die Umformung von Dopa in Dopachinon. Die Tyrosinase wirkt erst nach Aktivierung unter der Einwirkung von verschiedenen biologischen Faktoren.
Eine Substanz wird als depigmentierend angesehen, wenn sie direkt die Vitalität der Melanocyten der Epidermis beeinflußt, wo die Melanogenese abläuft, und/oder in einen der Schritte bei der Biosynthese von Melanin eingreift, indem sie entweder eines der bei der Melanogenese beteiligten Enzyme hemmt oder indem sie sich als Strukturanalogon anstelle einer der Verbindungen der Synthesekette von Melanin einschaltet, wodurch die Kette unterbrochen und eine Depigmentierung bewirkt werden kann.
Bei den am häufigsten als Depigmentierungsmittel verwendeten Substanzen handelt es sich insbesondere um Hydrochinon und seine Derivate und insbesondere seine Ether, beispielsweise Hydrochinonmonomethylether und Hydrochinonmonoethylether. Diese Verbindungen weisen zwar eine gewisse Wirksamkeit auf, sie sind jedoch aufgrund ihrer Toxizität leider nicht frei von Nebenwirkungen, was ihre Verwendung erschwert und sogar gefährlich macht. Ihre Toxizität beruht darauf, daß sie in die Hauptmechanismen der Melanogenese eingreifen, indem Zellen abgetötet werden, die dann ihre biologische Umgebung stören können und daher die Haut dazu veranlassen, sie abzustoßen, wodurch Toxine entstehen.
Das Hydrochinon ist eine besonders reizende und für Melanocyten cytotoxische Verbindung, so daß zahlreichen Autoren vorgeschlagen haben, sie ganz oder teilweise zu ersetzen.
Es wurden daher Substanzen gesucht, die nicht mit dem Mechanismus der Melanogenese wechselwirken, sondern vorher auf die Tyrosinase einwirken, indem sie ihre Aktivierung verhindern, und die daher wesentlich weniger toxisch sind.
Es ist daher besonders wünschenswert, unschädliche, topische, depigmentierende Substanzen, die eine hohe Wirksamkeit aufweisen, zu verwenden, um lokal durch Hyperaktivität der Melanocyten auftretende Hyperpigmentierungen, wie beispielsweise idiopathische Melasmen, die während der Schwangerschaft ("Mutterflecken" oder Chloasma) oder bei der oestro-progestativen Kontrazeption auftreten, lokalisiert durch benigne Hyperaktivität und Proliferation der Melanocyten auftretende Hyperpigmentierungen, wie beispielsweise Alterspigmentflecken, die als aktinischer Lentigo bezeichnet werden, zufällige Hyperpigmentierungen oder Depigmentierungen, die gegebenenfalls von Photosensibilisierung oder Narbenbildung nach Läsionen herrühren, sowie verschiedene Leukodermien zu behandeln, beispielsweise Vitiligo. Da bei den zuletzt genannten Störungen (Narbenbildungen, die zu einer Narbe führen können, die der Haut ein helleres Aussehen gibt, und Leukodermien) die geschädigte Haut nicht wieder pigmentiert werden kann, werden die normalen, übrigen Hautbereiche vollends depigmentiert, um der gesamten Haut einen homogenen weißen Teint zu verleihen.
Es wurden auch bereits verschiedene Mittel zum Bleichen der menschlichen Haut, des Körperhaares und/oder Haares vorgeschlagen, die die Nachteile der bekannten Verbindungen nicht aufweisen, d. h. die nicht reizen, die nicht toxisch sind und/oder nicht zu Allergien der Haut führen und in einer Zusammensetzung stabil sind.
Im dem Patent EP-A-0 747 043 ist beispielsweise die Verwendung von alkylierten Salicylsäurederivaten als Inhibitoren der Tyrosinaseaktivität in bleichenden oder depigmentierenden Zusammensetzungen beschrieben. Die Druckschrift US-A-5 580 549 beschreibt ebenfalls die Verwendung von alkylierten und alkoxylierten Salicylsäurederivaten in hohen Konzentrationen oder in Kombination mit weiteren depigmentierenden Mitteln zur Behandlung der Dyschromie.
Außerdem sind aus C. A. Essential Oils, Cosmetics, Band 88, 1978, S. 227, Abstract 88: 65874z oder JP-A-50 135 236 kosmetische depigmentierende Zusammensetzungen bekannt, die als Wirkstoffe Verbindungen enthalten, die die Tyrosinaseaktivität hemmen und die aus Rindenextrakten von Schößlingen oder Wurzeln von Maulbeerbäumen (oder Sohakuhi) stammen. Die Druckschrift EP-A-0 296 923 offenbart ebenfalls eine Zusammensetzung mit depigmentierender Aktivität, die einen Maulbeerbaumextrakt oder einen Wirkstoff, der aus diesem Extrakt gewonnen wurde, enthält.
Das Dokument JP 06-107 532 betrifft eine kosmetische Zusammensetzung, die dazu dient, Pigmentflecken vorzubeugen und zu behandeln, indem die Melanogenese inhibiert wird, wobei die Zusammensetzung 0,001 bis 20 Gew.-% eines oder mehrerer Extrakte, darunter Extrakte aus der Wurzel von Scutellaria baicalensis (Helmkraut) und Extrakte aus der Maulbeerbaumrinde, und 0,001 bis 30 Gew.-% eines UV-Absorbers und/oder eines Stoffes, der die UV-Strahlung reflektiert, enthält.
Es besteht daher ein Bedürfnis nach einer depigmentierenden oder bleichenden Zusammensetzung, die gut vertragen wird und gleichzeitig wirksamer als die obengenannten Zusammensetzungen ist.
Die Anmelderin hat festgestellt, daß durch die Kombination eines Maulbeerbaumextraktes und eines Helmkrautextraktes mit Salicylsäurederivaten in überraschender Weise die Wirksamkeit dieser Verbindungen erhöht werden kann. Wenn diese drei Verbindungen in Kombination verwendet werden, verstärken sie anders ausgedrückt gegenseitig ihre Wirkungen und führen bezüglich des Bleichens oder Depigmentierens der Haut, des Körperhaares oder des Haares zu einem synergistischen Effekt.
Die vorliegende Erfindung betrifft daher eine kosmetische und/oder dermatologische Zusammensetzung, die in Kombination mindestens einen Maulbeerbaumextrakt oder einen aus diesem Extrakt gewonnenen Wirkstoff, mindestens einen Helmkrautextrakt oder einen aus diesem Extrakt gewonnenen Wirkstoff und mindestens ein Salicylsäurederivat der Formel (I) oder eines seiner Salz enthält:
worin bedeuten:
R Wasserstoff oder eine gesättigte oder ungesättigte, geradkettige, verzweigte oder cyclische aliphatische Gruppe, Alkoxygruppe, Estergruppe oder Ketoxygruppe, wobei die Gruppen 2 bis 22 Kohlenstoffatome aufweisen und mit mindestens einem Substituenten substituiert sein können, der ausgewählt ist unter den Halogenatomen, Trifluormethyl, und Hydroxygruppen, die in freier Form vorliegen oder mit einer C&sub1;&submin;&sub6;-Säure verestert sind, oder mit einer Carboxygruppe, die in freier Form vorliegt oder mit einem niederen C&sub1;&submin;&sub6;-Alkohol verestert ist; und
R' eine Hydroxygruppe oder eine Estergruppe der Formel:
worin R&sub1; eine gesättigte oder ungesättigte aliphatische Gruppe mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen bedeutet.
Die Gruppe R enthält vorzugsweise mindestens 4 Kohlenstoffatome. Sie wird beispielsweise aus einer geradkettigen, gesättigten Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 4 bis 11 Kohlenstoffatomen gebildet.
Das Salicylsäurederivat ist vorteilhaft unter Salicylsäure und 5-n-Octanoyl-salicylsäure, 5-n-Decanoyl-salicylsäure und 5-n-Dodecanoyl-salicylsäure ausgewählt; es handelt sich insbesondere um 5-n-Octanoyl-salicylsäure.
Es kann sich auch um die Salze dieser Säuren handeln und insbesondere die Salze, die durch Salzbildung mit einer Base hergestellt wurden.
Von den Basen, die befähigt sind, mit den erfindungsgemäßen Salicylsäurederivaten Salze zu bilden, können die anorganischen Basen, wie Hydroxide von Alkalimetallen (Natriumhydroxid und Kaliumhydroxid) oder Ammoniumhydroxide, oder besser noch die organischen Basen genannt werden.
Zur Salzbildung mit den Salicylsäurederivaten werden vorzugsweise amphotere Basen verwendet, d. h. Basen die gleichzeitig anionische und kationische funktionelle Gruppen aufweisen.
Bei den amphoteren Basen kann es sich um primäre, sekundäre, tertiäre oder cyclische organische Amine und speziell Aminosäuren handeln. Von den amphoteren Basen können beispielsweise Glycin, Lysin, Arginin, Taurin, Histidin, Alanin, Valin, Cystein, Trihydroxymethylaminomethan (TRISTA) und Triethanolamin genannt werden. Die Basen werden in Mengenanteilen verwendet, die ausreichend sind, um den pH-Wert der Emulsion auf 5 bis 7 und daher auf einen pH-Wert in der Nähe des pH-Wertes der Haut einzustellen. Daraus ergibt sich die hohe Kompatibilität der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen mit der Haut.
Neben dem obengenannten Salicylsäurederivat enthält die erfindungsgemäße Zusammensetzung einen Maulbeerbaumextrakt und vorteilhaft einen Extrakt aus der Wurzel von Morus alba oder eine Substanz, die aus diesem Extrakt gewonnen wurde, vorzugsweise ein Kuwanon oder ein Kuwanonderivat. Verfahren zur Abtrennung von Kuwanon E sind beispielsweise in Chemical Abstracts, Band 89, 1978, Abstract 89: 211925f und in Heterocycles, Band 9, Nr. 9, 1978 beschrieben.
Die Zusammensetzung enthält auch einen Helmkrautextrakt, vorteilhaft einen Extrakt aus der Wurzel von Scutellaria baicalensis oder eine Substanz, die aus diesem Extrakt gewonnen wurde, vorzugsweise Baicalin.
Die obengenannten Extrakte können durch Extraktion mit einem wäßrigen, alkoholischen oder organischen Lösungsmittel nach beliebigen, dem Fachmann bekannten Extraktionsmethoden hergestellt werden.
Unter wäßrigen Lösungsmitteln werden beliebige Lösungsmittel verstanden, die ganz oder teilweise aus Wasser bestehen. Es können daher Wasser selbst, wäßrigalkoholische Lösungsmittel in beliebigen Mengen oder auch Lösungsmittel genannt werden, die aus Wasser und Verbindungen wie beispielsweise Propylengylkol oder Butylenglykol in beliebigen Mengenanteilen bestehen.
Von den alkoholischen Lösungsmitteln kann insbesondere das Ethanol genannt werden.
Erfindungsgemäß werden vorzugsweise Pflanzenextrakte verwendet, die durch Extraktion mit einem wäßrig-alkoholischen Lösungsmittel erhalten wurden, vorteilhaft Extrakte mit 0,5 bis 1,5% Wirkstoff in 50% Wasser und 48,5 bis 49,5% Butylenglykol.
Unabhängig von der Vorgehensweise bei der Herstellung, die erfindungsgemäß angewandt wird, können Schritte angefügt werden, die die Konservierung und/oder Stabilisierung begünstigen sollen, ohne daß dies die Art des Extraktes selbst modifiziert. Der Extrakt kann also beispielsweise nach beliebigen herkömmlichen Verfahren der Lyophilisation gefriergetrocknet werden. Man erhält auf diese Weise ein Pulver, das direkt verwendet werden kann oder vor der Verwendung mit einem geeigneten Lösungsmittel vermischt wird.
Der Mengenanteil des Salicylsäurederivats, Maulbeerbaumextrakts und Helmkrautextrakts in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung ist selbstverständlich von der gewünschten Bleichung oder Depigmentierung abhängig und kann in weiten Bereichen variieren. Nach einer bevorzugten Ausführungsform enthält die erfindungsgemäße Zusammensetzung 0,1 bis 5 Gew.-% und vorteilhaft 1 bis 2 Gew.-% Salicylsäurederivat und 0,1 bis 20 Gew.-% und vorteilhaft 0,5 bis 1,5 Gew.-% jedes Extraktes (Maulbeerbaum und Helmkraut), bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung ist für eine topische Anwendung geeignet und enthält daher ein kosmetisch oder dermatologisch akzeptables Medium, d. h. ein Medium, das mit der Haut, den Körperhaaren oder den Haaren kompatibel ist.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können in beliebigen galenischen Formen vorliegen, die üblicherweise für eine topische Anwendung verwendet werden, insbesondere als wäßrige, wäßrig-alkoholische oder ölige Lösungen, Öl-in- Wasser-Emulsionen, Wasser-in-Öl-Emulsionen oder multiple Emulsionen, wäßrige oder ölige Gele, flüssige, pastöse oder feste wasserfreie Produkte oder Dispersionen, worin ein Öl durch Kügelchen in einer wäßrigen Phase dispergiert ist, wobei es sich bei den Kügelchen um Polymernanopartikel, beispielsweise Nanokugeln und Nanokapseln, oder besser noch Lipidvesikel vom ionischen und/oder nichtionischen Typ handeln kann.
Die Zusammensetzung kann mehr oder weniger flüssig sein und wie eine weiße oder farbige Creme, eine Pomade, eine Milch, eine Lotion, ein Serum, eine Paste oder ein Schaum aussehen. Sie kann auf die Haut gegebenenfalls auch als Aerosol aufgebracht werden. Sie kann außerdem in fester Form vorliegen, beispielsweise als Stick. Sie kann als Produkt zur Pflege und/oder zum Schminken verwendet werden. Sie kann auch als Haarwaschmittel oder Pflegespülung vorliegen.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann natürlich auch Zusatzstoffe enthalten, die in der Kosmetik und Dermatologie üblich sind, beispielsweise hydrophile oder lipophile Gelbildner, hydrophile oder lipophile Wirkstoffe, Konservierungsmittel, Antioxidantien, Lösungsmittel, Parfums, Füllstoffe, Filter, Pigmente, Geruchsabsorber und Färbemittel. Die Mengenanteile der verschiedenen Bestandteile sind so, wie sie herkömmlich auf den jeweiligen Gebieten verwendet werden, beispielsweise 0,01 bis 20% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung. Die Zusatzstoffe werden in Abhängigkeit von ihrer Art entweder in die Fettphase, die wäßrige Phase, die Lipidvesikel und/oder die Nanopartikel gegeben.
Der Fachmann wird selbstverständlich die Verbindungen, Wirkstoffe oder Hilfsstoffe, die gegebenenfalls in die Zusammensetzung eingearbeitet werden, so auswählen, daß sie dem mit der vorliegenden Erfindung verfolgten Zweck nicht entgegenlaufen.
Wenn es sich bei der erfindungsgemäßen Zusammensetzung um eine Emulsion handelt, kann der Anteil der Fettphase 5 bis 80 Gew.-% und vorzugsweise 5 bis 50 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, ausmachen. Die in der in Form einer Emulsion vorliegenden Zusammensetzung verwendeten Öle, Emulgatoren und Coemulgatoren sind so, wie sie herkömmlich auf den jeweiligen Gebieten verwendet werden. Der Emulgator und der Coemulgator liegen in der Zusammensetzung in einem Mengenanteil von 0,3 bis 30 Gew.-% und vorzugsweise 0,5 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vor.
Von den erfindungsgemäß verwendbaren Ölen können die Mineralöle (Vaslineöl), Öle pflanzlichen Ursprungs (Avocadoöl, Sojaöl), Öle tierischen Ursprungs (Lanolin), synthetische Öle (Perhydrosqualen), Siliconöle (Cyclomethicon) und fluorierte Öle (Perfluorpolyether) genannt werden. Von den Fettsubstanzen können auch Fettalkohole (Cetylalkohol), Fettsäuren und Wachse (Carnaubawachs, Ozokerit) verwendet werden.
Von den erfindungsgemäß verwendbaren Emulgatoren und Coemulgatoren können beispielsweise die Ester von Fettsäuren und Polyethylenglykol, wie PEG-20-Stearat, und die Ester von Fettsäuren und Glycerin, wie Glycerylstearat, genannt werden.
Von den hydrophilen Gelbildnern können insbesondere die Carboxyvinylpolymere (Carbomer), Acrylcopolymere, wie Acrylat/Alkylacrylat-Copolymere, Polyacrylamide, Polysaccharide, natürliche Gummen und Tone, und von den lipophilen Gelbildnern modifizierte Tone, wie Bentone, Metallsalze von Fettsäuren, hydrophobe Kieselsäure und Polyethylene genannt werden.
Von den Wirkstoffen können insbesondere die Polyole, Vitamine, keratolytische und/oder abschuppende Wirkstoffe, entzündungshemmende Mittel, reizlindernde Mittel und deren Gemische genannt werden. Zu der Zusammensetzung können auch andere depigmentierende Mittel gegeben werden, wie beispielsweise Kojisäure oder Hydrochinon und seine Derivate, wodurch diese in niedrigeren Dosen eingesetzt werden können. Falls die Wirkstoffe nicht kompatibel sind, können zumindest einige Wirkstoffe in Kügelchen eingearbeitet werden, insbesondere ionische oder nichtionische Vesikel und/oder Nanopartikel (Nanokapseln und/oder Nanokugeln), so daß die inkompatiblen Wirkstoffe in der Zusammensetzung voneinander getrennt vorliegen.
In den Zusammensetzungen können auch UV-Filter mit lipophilen oder hydrophilen Eigenschaften verwendet werden, beispielsweise Benzol-1,4-di-(3-methyliden-10- camphersulfonsäure), 2-Ethylhexyl-α-cyano-β,β-diphenylacrylat oder Octocrylen, Butylmethoxydibenzoylmethan, Octylmethoxycinnamat und/oder die Oxide von Titan und Zink.
Die Zusammensetzungen stellen insbesondere Cremes zum Schutz, zur Behandlung und zur Pflege des Gesichts, der Hände oder des Körpers, Körpermilche zum Schutz oder zur Pflege, Lotionen, Gele oder Schäume zur Pflege oder zur Behandlung der Haut, Lotionen zur Reinigung oder Desinfektion, Zusammensetzungen für das Bad, Make-up und getönte Cremes dar. In den letzten Fällen enthält die Zusammensetzung Pigmente.
Die oben definierte Zusammensetzung kann zum Depigmentieren und/oder Bleichen der menschlichen Haut und/oder zum Entfernen von Pigmentflecken der Haut und/oder zum Depigmentieren des Körperhaares und/oder des Haares oder zur Inhibierung der Tyrosinaseaktivität und/oder Melaninsynthese verwendet werden.
Die Erfindung bezieht sich auch auf ein kosmetisches Verfahren zur Depigmentierung und/oder zum Bleichen der menschlichen Haut, des Körperhaares und/oder des Haares, das dadurch gekennzeichnet ist, daß eine erfindungsgemäße Zusammensetzung auf die Haut, die Körperhaare und/oder die Haare aufgebracht wird.
Die Erfindung wird nun durch die folgenden Beispiele näher erläutert. Die Konzentrationen sind in Gewichtsprozent angegeben.

Beispiel 1 - Herstellung einer Zusammensetzung

Es wird die folgende Zusammensetzung hergestellt:
A - Glucate SS [Amerchol] (Methylglucosesesquistearat) 1,5%
Fettalkohole 4%
Cyclomethicon 5%
5-n-Octanoylsalicylsäure 0,5%
Octocrylen (Uvinul N539) 2%
Konservierungsmittel 0,1%
Parfum 0,2%
B - Wasser ad 100%
Glycerin 3%
Glucate SSE-20 [Amerchol] (PEG-20-methylglucosesesquistearat) 1,5%
Konservierungsmittel 0,5%
C - Wasser 15%
Xanthangummi 0,1%
wäßrig-alkoholischer Extrakt aus Maulbeerbaumwurzeln (1% Wirkstoff) 1%
wäßrig-alkoholischer Helmkrautextrakt (1% Wirkstoff) 1%
D - Sepigel 305 (Seppic) 1%
Die Phase A wird bis zur vollständigen Solubilisierung auf 75ºC erwärmt; mit der Phase B wird ebenfalls so verfahren. Die Phase A wird unter Rühren in die Phase B gegeben, bis eine feine und gleichmäßige Emulsion erhalten wird. Die Phase C wird bei 40ºC unter Rühren in Wasser homogenisiert und dann bei 40ºC unter Rühren zu dem Gemisch A + B gegeben. Anschließend wird die Phase D bei 40ºC zugegeben und unter Rühren dispergiert.
Das erhaltene fluide Gemisch wird unter Rühren abgekühlt.
Man erhält eine fluide Emulsion mit depigmentierenden Eigenschaften.

Beispiel 2 - Bestimmung der depigmentierenden Wirkung der Zusammensetzung des Beispiel 1

Die depigmentierende Wirkung der Zusammensetzung des Beispiels 1 wird an einem Modell für menschliche Haut gezeigt, die lebensfähig gehalten wird.
Hierzu wird durch plastische Chirurgie ein menschliches Hautstück vom Phototyp IV gewonnen. Die Hautfragmente werden ex vivo durch Organkultur am Leben gehalten, d. h. sie werden in Einsätze eingebracht, im oberen Bereich von Vertiefungen zur Kultur suspendiert und mit einem Kulturmedium, das am Boden der Vertiefungen eingefüllt wird, am Leben gehalten. Das Kulturmedium wird dreimal pro Woche erneuert.
Die unten angegebenen Produkte werden in einer Menge von 2 mg/cm² Haut 21 Tage (5 Tage pro Woche, einmal pro Tag) auf die obengenannten Fragmente aufgebracht:
Produkt A Excipient
Produkt B Excipient + 0,5% 5-n-Octanoylsalicylsäure
Produkt C Excipient + 1% Pflanzenextrakte (Maulbeerbaum + Helmkraut)
Produkt D Excipient + 0,5% 5-n-Octanoylsalicylsäure + 1% Pflanzenextrakte (Zusammensetzung gemäß Beispiel 1)
Zum Vergleich wird auch ein unbehandeltes Hautfragment unter den gleichen Bedingungen am Leben gehalten.
Nach 21 Tagen wird quantitativ der Prozentsatz der Basalzellen (Keratinocyten und Melanocyten), die Melaninkörner enthalten, histologisch unter einem optischen Mikroskop mit 5 Einstellungen bei einer Vergrößerung von 40 nach Anfärben mit Hemalun-Eosin (Fontana-Methode) bestimmt.
Es wurden drei Kategorien von Zellen ausgezählt:
Kategorie 1: schwach oder nicht pigmentierte Zellen
Kategorie 2: mittelmäßig pigmentierte Zellen, d. h. Zellen, die eine mäßige Melaninkonzentration aufweisen (nicht homogene Abscheidung, vereinzelte Melaninkörner)
Kategorie 3: stark pigmentierte Zellen, d. h. Zellen mit hoher Melaninkonzentration (homogene Abscheidung, die mehr als die Hälfte des Cytoplasmas der Zellen bedeckt).
Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle 1 zusammengefaßt. Tabelle 1
Der Melaninindex wird aus dieser Auszählung nach der folgenden Formel berechnet:
MI = 1x (Kategorie 1) + 2x (Kategorie 2) + 3x (Kategorie 3)
Ausgehend von diesem Index ist es möglich, den Prozentsatz der Inhibierung von Melanin zu berechnen:
worin bedeuten: MI (V) den Melaninindex von unbehandelter Haut
MI (B) den Melaninindex von mit dem Produkt A, B, C oder D behandelter Haut
Die Ergebnisse sind in der Tabelle 2 zusammengefaßt: Tabelle 2
Es ist kein merklicher Unterschied zwischen unbehandelter Haut und mit den Produkten A, B und C behandelter Haut festzustellen.
Dagegen kann im Vergleich mit unbehandelter Haut oder Haut, die mit dem Produkten A, B und C behandelt wurde, durch die erfindungsgemäße Zusammensetzung die Anzahl der stark pigmentierten Zellen deutlich vermindert, die Anzahl der mäßig pigmentierten Zellen erhöht und so ein Grad der Inhibierung von Melanin von 16% erzielt werden.

Claims

1. Kosmetische und/oder dermatologische Zusammensetzung, die in Kombination mindestens einen Maulbeerbaumextrakt oder einen aus diesem Extrakt gewonnenen Wirkstoff, mindestens einen Helmkrautextrakt oder einen aus diesem Extrakt gewonnenen Wirkstoff und mindestens ein Salicylsäurederivat der Formel (I) oder ein Salz dieses Derivats enthält:

worin bedeuten:

R Wasserstoff oder eine gesättigte oder ungesättigte, geradkettige, verzweigte oder cyclische aliphatische Gruppe, Alkoxygruppe, Estergruppe oder Ketoxygruppe, wobei die Gruppen 2 bis 22 Kohlenstoffatome aufweisen und mit mindestens einem Substituenten substituiert sein können, der ausgewählt ist unter den Halogenatomen, Trifluormethyl, Hydroxygruppen, die in freier Form vorliegen oder mit einer C&sub1;&submin;&sub6;-Säure verestert sind, oder mit einer Carboxygruppe, die in freier Form vorliegt oder mit einem niederen C&sub1;&submin;&sub6;-Alkohol verestert ist; und

R' eine Hydroxygrupne oder eine Estergruppe der Formel:

worin R&sub1; eine gesättigte oder ungesättigte aliphatische Gruppe mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen bedeutet.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Salicylsäurederivat unter 5-n-Octanoyl-salicylsäure, 5-n-Decanoyl-salicylsäure und 5- n-Dodecanoyl-salicylsäure ausgewählt ist.

3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Salicylsäurederivat die 5-n-Octanoyl-salicylsäure ist.

4. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Salicylsäurederivat oder sein Salz in einer Konzentration von 0,1 bis 5 Gew.-% und vorzugsweise 1 bis 2 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegt.

5. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß mindestens ein Extrakt ein wäßrig-alkoholischer Extrakt ist.

6. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der Maulbeerbaumextrakt ein Wurzelextrakt von Morus alba ist.

7. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der Helmkrautextrakt ein Wurzelextrakt von Scutellaria baicalensis ist.

8. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie 0,1 bis 20 Gew.-% jedes Extrakt und vorzugsweise 0,5 bis 1,5 Gew.-% jedes Extrakts, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthält.

9. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß der aus dem Helmkrautextrakt gewonnene Wirkstoff das Baicalin ist.

10. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 7 und 9, dadurch gekennzeichnet, daß der aus dem Maulbeerbaumextrakt gewonnene Wirkstoff ein Kuwanon oder ein Kuwanonderivat ist.

11. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie ein kosmetisch und/oder dermatologisch akzeptables Medium enthält.

12. Kosmetische Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche zur Depigmentierung und/oder zum Bleichen der menschlichen Haut und/oder zum Entfernen von Pigmentflecken der Haut und/oder zur Depigmentierung von Körperhaaren und/oder Haaren.

13. Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche zur Herstellung eines Präparats, das zur Depigmentierung und/oder zum Bleichen der menschlichen Haut und/oder zum Entfernen von Pigmentflecken der Haut und/oder zur Depigmentierung von Körperhaaren und/oder Haaren vorgesehen ist.

14. Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 11 zur Herstellung eines Präparats, das zur Inhibierung der Tyrosinaseaktivität und/oder der Melaninsynthese vorgesehen ist.

15. Kosmetisches Verfahren zur Depigmentierung und/oder zum Bleichen der menschlichen Haut, des Körperhaares und/oder des Haares, das dadurch gekennzeichnet ist, daß es darin besteht, auf die Haut, das Körperhaar und/oder das Haar eine Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 11 aufzutragen.