DE60316538T2

DE60316538T2 - Dihydrobenzodiazepin-2-on-derivative für die behandlung von neurologischen erkrankungen

Info

Publication number: DE60316538T2
Application number: DE60316538T
Authority: DE
Inventors: Geo Adam; Erwin Goetschi; Juergen Wichmann; Thomas Johannes Woltering
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 2002-02-06
Filing date: 2003-01-28
Publication date: 2008-08-21
Anticipated expiration: 2023-01-29
Also published as: US6949542B2; CN1633430A; AU2003205695B8; JP2005522440A; HK1078858A1; EP1474416B1; ZA200406032B; PT1474416E; PA8565901A1; CA2474219C; AU2003205695B2; GT200300028A; NO20043237L; NO327697B1; PE20031011A1; MY176608A; CA2474219A1; WO2003066623A1; KR20040081486A; AR038481A1

Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf Dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on-Derivate der allgemeinen Formel
worin
X eine Einfachbindung oder eine Ethindiylgruppe ist; und worin,
falls X eine Einfachbindung ist,
R¹ Wasserstoff,
Cyano,
Halogen,
Niederalkyl,
Niederalkoxy,
Fluor-niederalkyl,
Fluor-niederalkoxy,
Pyrrol-1-yl oder
Phenyl ist, das unsubstituiert oder durch einen oder zwei Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Halogen, Niederalkyl oder Fluor-niederalkyl, substituiert ist;
oder falls X eine Ethindiylgruppe ist,
R¹ Phenyl ist, das unsubstituiert oder durch einen oder zwei Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Halogen, Niederalkyl oder Fluor-niederalkyl, substituiert ist;
und worin
R² Wasserstoff,
Niederalkyl,
Niederalkenyl,
Niederalkoxy,
Halogen,
-NR'R'',
Pyrrolidin-1-yl,
Piperidin-1-yl,
Morpholin-4-yl,
Fluor-niederalkyl,
Fluor-niederalkoxy oder
Niederalkoxy-(ethoxy)_m ist;
m 1, 2, 3 oder 4 ist;
R' Wasserstoff, Niederalkyl oder C₃-C₆-Cycloalkyl ist;
R'' Wasserstoff, Niederalkyl oder C₃-C₆-Cycloalkyl ist;
Y -CH= oder =N- ist;
R³ ein sechsgliedriger aromatischer Heterozyklus, enthaltend 1 bis 3 Stickstoffatome, oder ein Pyridin-N-oxid ist, deren Ringe unsubstituiert oder durch einen oder zwei Substituenten substituiert sind, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Halogen, Fluor-niederalkyl, Fluor-niederalkoxy, Cyano, Amino, Niederalkylamino, Niederalkoxy-niederalkylamino, Niederhydroxy-niederalkylamino, -(CH₂)_n-C(O)-OR'', -(CH₂)_n-C(O)-NR'R'', -(CH₂)_n-SO₂-NR'R'', -(CH₂)_n-C(NH₂)=NR'', Hydroxy, Niederalkoxy, Niederalkylthio, C₃-C₆-Cycloalkyl und Niederalkyl, das gegebenenfalls durch Fluor, -NR'R'', Hydroxy, Niederalkoxy, Pyrrolidin-1-yl, Azetidin-1-yl, Cyano oder Carbamoyloxy substituiert ist, wobei R' und R'' die oben spezifizierte Bedeutung aufweisen;
n 0, 1, 2, 3 oder 4 ist;
und deren pharmazeutisch akzeptable Additionssalze.
Nunmehr ist überraschend herausgefunden worden, daß die Verbindungen der allgemeinen Formel I metabotrope Glutamatrezeptorantagonisten sind. Die Verbindungen der Formel I sind durch wertvolle therapeutische Eigenschaften gekennzeichnet.
Im zentralen Nervensystem (ZNS) findet die Übertragung von Reizen durch die Wechselwirkung eines Neurotransmitters, der von einem Neuron ausgesendet wird, mit einem Neurorezeptor statt.
L-Glutaminsäure ist der am häufigsten auftretende Neurotransmitter im ZNS und spielt in einer großen Anzahl von physiologischen Verfahren eine kritische Rolle. Die Glutamat-abhängigen Reizrezeptoren werden in zwei Hauptgruppen unterteilt. Die erste Hauptgruppe bildet Liganden-kontrollierte Innenkanäle. Die metabotropen Glutamatrezeptoren (mGluR) bilden die zweite Hauptgruppe und gehören außerdem zur Familie der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren.
Derzeit sind acht verschiedene Mitglieder dieser mGluR bekannt und von diesen haben einige sogar Unterarten. Auf der Grundlage der Strukturparameter, der unterschiedlichen Einflüsse auf die Synthese von sekundären Metaboliten und der unterschiedlichen Affinität für chemische Verbindungen mit niedrigem Molekulargewicht, können diese acht Rezeptoren in drei Untergruppen unterteilt werden: mGluR1 und mGluR5 gehören zu Gruppe I, mGluR2 und mGluR3 gehören zur Gruppe II und mGluR4, mGluR6, mGluR7 und mGluR8 gehören zu der Gruppe III.
Liganden metabotroper Glutamatrezeptoren, die zur Gruppe II gehören, können zur Behandlung oder Vorbeugung akuter und/oder chronischer neurologischer Erkrankungen, wie Psychose, Schizophrenie, der Alzheimer-Krankheit, kognitiver Störungen und Gedächtnisstörungen verwendet werden.
WO-A-0129011 und WO-A-0129012 offenbaren bestimmte metabotrope Glutamatrezeptorantagonisten, die Benzodiazepinderivate sind.
Andere behandelbare Indikationen in diesem Zusammenhang sind eingeschränkte Gehirnfunktionen, verursacht durch Bypass-Operationen oder Transplantate, schlechte Blutzufuhr zum Gehirn, Rückenmarkverletzungen, Kopfverletzungen, Hypoxie, verursacht durch Schwangerschaft, Herzstillstand und Hypoglykämie. Weitere behandelbare Indikationen sind chronischer und akuter Schmerz, Huntington-Chorea, amyotrophe Lateralsklerose (ALS), Demenz, verursacht durch AIDS, Augenverletzungen, Retinopathie, idiopathischer Parkinsonismus oder Parkinsonismus, verursacht durch Medikamente; sowie Zustände, die zu Glutamatmangelfunktionen führen, wie beispielsweise Muskelspasmen, Konvulsionen, Migräne, Harninkontinenz, Nikotinabhängigkeit, Beruhigungsmittelabhängigkeit, Angst, Erbrechen, Dyskinesie und Depressionen.
Gegenstände der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen der Formel I und deren pharmazeutisch akzeptable Salze per se und als pharmazeutisch aktive Substanzen, deren Herstellung, Medikamente, die auf einer Verbindung gemäß der Erfindung basieren, und ihre Herstellung sowie die Verwendung der Verbindungen gemäß der Erfindung bei der Bekämpfung oder Vorbeugung von Krankheiten der zuvor genannten Art bzw. zur Herstellung der entsprechenden Medikamente.
Die Verbindungen der Formel I können auch in Form ihrer Prodrugs verwendet werden. Beispiele sind Ester, N-Oxide, Phosphatester, Glycoamidester, Glyceridkonjugate und dergleichen. Die Prodrugs können zum Wert der vorliegenden Verbindungen Vorteile hinsichtlich der Absorption, Pharmakokinetik in bezug auf die Verteilung und den Transport zum Gehirn hinzufügen.
Alle tautomeren Formen der Verbindungen der Erfindung sind ebenso hiervon umfaßt.
Bevorzugte Verbindungen der Formel I im Umfang der vorliegenden Erfindung sind die, worin X eine Einfachbindung ist. Ferner bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, worin X eine Einfachbindung und Y -CH= ist.
Bevorzugte Verbindungen sind die, worin R³ Pyridyl ist, welches unsubstituiert oder durch einen oder zwei Substituenten substituiert ist, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Halogen, Fluor-niederalkyl, Fluor-niederalkoxy, Cyano, Amino, Niederalkylamino, Niederalkoxy-niederalkylamino, Niederhydroxy-niederalkylamino, -(CH₂)_n-C(O)-OR'', -(CH₂)_n-C(O)-NR'R'', -(CH₂)_n-SO₂-NR'R'', -(CH₂)_n-C(NH₂)=NR'', Hydroxy, Niederalkoxy, Niederalkylthio, C₃-C₆-Cycloalkyl und Niederalkyl, welches gegebenenfalls durch Fluor, -NR'R'', Hydroxy, Niederalkoxy, Pyrrolidin-1-yl, Azetidin-1-yl, Cyano oder Carbamoyloxy substituiert ist, und R' und R'' unabhängig voneinander aus Wasserstoff, Niederalkyl oder C₃-C₆-Cycloalkyl ausgewählt sind. Ein Pyridylrest, substituiert durch eine oder zwei Niederalkylgruppen, ist besonders bevorzugt.
Eine bevorzugte Untergruppe dieser Verbindungen der Formel I sind die, worin R¹ Wasserstoff, Halogen, Niederalkyl oder Fluor-niederalkyl ist.
Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, worin R³ Pyridyl, wie zuvor definiert, ist und worin R¹ Wasserstoff oder Niederalkyl ist.
Die folgenden Verbindungen sind Beispiele davon:
8-Methyl-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-7-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
8-Methyl-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
4-(3-Pyridin-3-yl-phenyl)-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on oder
4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-methyl-7-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on.
Ferner bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, worin R³ Pyridyl, wie zuvor definiert, ist und worin R¹ Halogen ist.
Beispiele solcher Verbindungen sind die folgenden:
7,8-Dichlor-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
8-Chlor-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
8-Chlor-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
7,8-Dichlor-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
8-Chlor-7-methyl-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
8-Chlor-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
8-Chlor-4-[3-(6-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
8-Chlor-4-[3-(2-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
8-Chlor-7-methyl-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
7,8-Dichlor-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
8-Chlor-7-methyl-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
8-Fluor-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
8-Chlor-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-trifluormethyl-1,3-dihydrobenzo[b][1‚4]diazepin-2-on,
8-Chlor-4-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-1,3-dihydrobenzo[b][1,4]diazepin-2-on oder
7,8-Dichlor-4-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin- 2-on.
Ebenso bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, worin R³ Pyridyl, wie zuvor definiert, ist und worin R¹ Trifluormethyl ist.
Die folgenden Verbindungen sind Beispiele davon:
7-Dimethylamino-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
7-Dimethylamino-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]di azepin-2-on,
4-(3-Pyridin-4-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
4-(3-Pyridin-3-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
4-(3-Pyridin-3-yl-phenyl)-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
7-Ethoxy-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
4-(3-Pyridin-4-yl-phenyl)-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydrobenzo[b][1,4]diazepin-2-on,
7-Methyl-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
8-Methyl-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-7-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on,
7-Chlor-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
7-Methyl-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
4-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
7-Dimethylamino-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydrobenzo[b][1,4]diazepin-2-on,
4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydrobenzo[b][1,4]diazepin-2-on,
4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
7-Chlor-4-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydrobenzo[b][1,4]diazepin-2-on,
4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-ethoxy-8-trifluormethyl-1,3-dihydrobenzo[b][1,4]diazepin-2-on,
4-[3-(2-Ethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
4-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on,
7-Methyl-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
7-Methoxy-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
7-Ethoxy-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on,
7-Cyclopropylmethoxy-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydrobenzo[b][1,4]diazepin-2-on,
7-Ethyl-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-ethyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydrobenzo[b][1,4]diazepin-2-on,
4-[3-(2-Ethyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydrobenzo[b][1,4]diazepin-2-on oder
4-[3-(2-Hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydrobenzo[b][1,4]diazepin-2-on.
Eine andere bevorzugte Untergruppe von Verbindungen der Formel I, worin R³ Pyridyl, wie zuvor definiert, ist, sind die Verbindungen, worin R¹ Pyrrol-1-yl oder Phenyl ist, das unsubstituiert oder durch einen oder zwei Substituenten substituiert ist, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Halogen, Niederalkyl oder Fluor-niederalkyl.
Die folgenden Verbindungen sind Beispiele davon:
8-(2-Fluor-phenyl)-4-[3-(2-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
8-(2-Fluor-phenyl)-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
8-(2-Fluor-phenyl)-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on oder
8-(2-Fluor-phenyl)-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on.
Ferner bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, worin R³ Pyridyl, wie zuvor definiert, ist und worin R¹ Fluor-niederalkoxy ist.
Ein Beispiel solch einer Verbindung ist
4-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethoxy-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on.
Ferner bevorzugte Verbindungen der Formel I sind die, worin R³ Pyrazinyl ist, das unsubstituiert oder durch einen oder zwei Substituenten substituiert ist, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Halogen, Fluor-niederalkyl, Fluor-niederalkoxy, Cyano, Amino, Niederalkylamino, Niederalkoxy-niederalkylamino, Niederhydroxy-niederalkylamino, -(CH₂)_n-C(O)-OR'', -(CH₂)_n-C(O)-NR'R'', -(CH₂)_n-SO₂-NR'R'', -(CH₂)_n-C(NH₂)=NR'', Hydroxy, Niederalkoxy, Niederalkylthio, C₃-C₆-Cycloalkyl und Niederalkyl, das gegebenenfalls durch Fluor, -NR'R'', Hydroxy, Niederalkoxy, Pyrrolidin-1-yl, Azetidin-1-yl, Cyano oder Carbamoyloxy substituiert ist, und wobei R' und R'' unabhängig voneinander aus Wasserstoff, Niederalkyl oder C₃-C₆-Cycloalkyl ausgewählt sind.
Beispiele solcher Verbindungen sind die folgenden:
8-Chlor-7-methyl-4-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on,
7-Methyl-4-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on oder
7-(Methyl-propyl-amino)-4-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on.
Ebenso bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, worin R³ Pyrimidinyl oder Pyridazinyl ist, die unsubstituiert oder durch einen oder zwei Substituenten substituiert sind, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Halogen, Fluor-niederalkyl, Fluor-nierderalkoxy, Cyano, Amino, Niederalkylamino, Niederalkoxy-niederalkylamino, Niederhydroxy-niederalkyl amino, -(CH₂)_n-C(O)-OR'', -(CH₂)_n-C(O)-NR'R'', -(CH₂)_n-SO₂-NR'R'', -(CH₂)_n-C(NH₂)=NR'', Hydroxy, Niederalkoxy, Niederalkylthio, C₃-C₆-Cycloalkyl und Niederalkyl, das gegebenenfalls durch Fluor, -NR'R'', Hydroxy, Niederalkoxy, Pyrrolidin-1-yl, Azetidin-1-yl, Cyano oder Carbamoyloxy substituiert ist, und R' und R'' unabhängig voneinander aus Wasserstoff, Niederalkyl oder C₃-C₆-Cycloalkyl ausgewählt sind.
Die Folgenden sind Beispiele solcher Verbindungen:
8-Chlor-7-methyl-4-(3-pyridazin-4-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
7-Methyl-4-(3-pyridazin-4-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on,
8-(2-Fluor-phenyl)-4-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on oder
4-[3-(6-Methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on.
Weiter bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, worin R³ Pyridin-N-oxid ist, das unsubstituiert oder durch einen oder zwei Substituenten substituiert ist, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Halogen, Fluor-niederalkyl, Fluor-niederalkoxy, Cyano, Amino, Niederalkylamino, Niederalkoxy-niederalkylamino, Niederhydroxy-niederalkylamino, -(CH₂)_n-C(O)-OR'', -(CH₂)_n-C(O)-NR'R'', -(CH₂)_n-SO₂-NR'R'', -(CH₂)_n-C(NH₂)=NR'', Hydroxy, Niederalkoxy, Niederalkylthio, C₃-C₆-Cycloalkyl und Niederalkyl, das gegebenenfalls durch Fluor, -NR'R'', Hydroxy, Niederalkoxy, Pyrrolidin-1-yl, Azetidin-1-yl, Cyano oder Carbamoyloxy substituiert ist, und R' und R'' unabhängig voneinander aus Wasserstoff, Niederalkyl oder C₃-C₆-Cycloalkyl ausgewählt sind.
Verbindungen der Formel I, worin Y -N= ist, sind ebenso bevorzugt.
Die folgenden Verbindungen sind Beispiele davon:
4-[2,3']Bipyridinyl-4-yl-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on oder
7-Methyl-4-(2'-methyl-[2,4']bipyridinyl-4-yl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on.
Sofern nicht anders angegeben, haben die folgenden Ausdrücke, die in der vorliegenden Beschreibung verwendet werden, die nachstehend gegebenen Definitionen. Der Ausdruck „Niederalkyl" bezeichnet geradkettige oder verzweige gesättigte Kohlenwasserstoffreste mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Ethyl, n-Propyl, i-Propyl und dergleichen.
Der Ausdruck „Niederalkenyl" bezeichnet geradkettige oder verzweigte ungesättigte Kohlenwasserstoffreste mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, wie Ethenyl oder Propenyl.
Der Ausdruck „Niederalkoxy" bezeichnet einen Niederalkylrest im Sinne der vorstehenden Definition, der mittels eines Sauerstoffatoms gebunden ist. Beispiele von „Niederalkoxy"-Resten umfassen Methoxy, Ethoxy, Isopropoxy und dergleichen.
Der Ausdruck „Halogen" umfaßt Fluor, Chlor, Brom und Iod.
Unter dem Ausdruck „Fluorniederalkyl" ist ein Niederalkylrest zu verstehen, bei dem ein oder mehrere Wasserstoffatome durch Fluor ersetzt wurden, beispielsweise Trifluormethyl. Demgemäß bezeichnet der Ausdruck „Fluorniederalkoxy" einen Niederalkoxyrest, wie zuvor definiert, bei dem ein oder mehrere Wasserstoffatome durch Fluor ersetzt wurden.
„Niederalkoxy-(ethoxy)_m" (m 1, 2, 3 oder 4) bezeichnet einen Niederalkoxyrest im Sinne der vorstehenden Definition, der über 1 bis 4 -CH₂-CH₂-O-Gruppen gebunden ist, z. B. 2-Methoxy-ethoxy.
Der Ausdruck „C₃-C₆-Cycloalkyl" bezeichnet eine Cycloalkylgruppe, enthaltend 3 bis 6 Kohlenstoffatome, wie Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl.
Der Ausdruck „Niederalkylthio" bezeichnet einen Niederalkylrest im Sinne der vorstehenden Definition, der über ein Schwefelatom gebunden ist, beispielsweise Methylsulfanyl.
„Carbamoyloxy" bezeichnet die Gruppe -O-CO-NH₂.
Der Ausdruck „sechsgliedriger aromatischer Heterozyklus, enthaltend 1 bis 3 Stickstoffatome" bezeichnet eine sechsgliedrige Heteroarylgruppe, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Pyridin, Pyridazin, Pyrimidin, Pyrazin und Triazin.
„Pyridin-N-oxid" oder „Pyridin-1-oxid" bezeichnet eine Verbindung mit der folgenden Formel:
Der Ausdruck „pharmazeutisch akzeptables Additionssalz" bezieht sich auf irgendein Salz, das aus einer anorganischen oder organischen Säure oder Base stammt.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I und deren pharmazeutisch akzeptablen Salze können gemäß einem Verfahren hergestellt werden, das

a) Umsetzen einer Verbindung der Formel II
mit einer Verbindung der Formel IV oder IVa
worin R Ethyl oder Butyl ist, zu einer Verbindung der Formel III
die anschließend der Entschützung der Aminogruppe und einer Cyclisierung unterzogen wird, um eine Verbindung der Formel
zu erhalten, worin R¹, R², R³, X und Y wie oben beschrieben sind, und, wenn erwünscht,

Überführen der erhaltenen Verbindung in ein pharmazeutisch akzeptables Additionssalz umfaßt.
Genauer gesagt, können gemäß Schema A Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin X, Y, R¹, R² und R³ wie oben beschrieben sind, aus Verbindungen der allgemeinen Formel II mittels einer Acylierungs-Entschützungs-Cyclisierungs-Sequenz hergestellt werden:
Schema A
Das Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel II mit einem Dioxinon IV, wobei Y und R³ wie zuvor beschrieben sind, in einem inerten Lösungsmittel, wie Toluol oder Xylol, bei erhöhten Temperaturen, bevorzugt zwischen 80°C und 160°C, ergibt die Verbindungen der allgemeinen Formel III.
Alternativ können Verbindungen der allgemeinen Formel III beispielsweise ebenso durch die Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel II mit einem β-Ketoester (allgemeine Formel IVa), wobei Y und R³ wie zuvor beschrieben sind, unter Verwendung derselben Bedingungen, wie für die Umsetzung mit den Dioxinonen beschrieben, hergestellt werden.
Danach ergeben das Spalten der BOC-Schutzgruppe (tert-Butoxycarbonyl-Schutzgruppe) in Verbindungen der allgemeinen Formel III und die gleichzeitige Cyclisierung der entschützten Verbindung die gewünschten Verbindungen der allgemeinen Formel I. Jede andere geeignete Aminoschutzgruppe, wie z. B. Fmoc (9-Fluorenylmethoxycarbonyl) oder Benzyloxycarbonyl (Z), kann alternativ anstelle der BOC-Gruppe verwendet werden.
Der Entschützungs-Cyclisierungs-Schritt kann durchgeführt werden, indem die Verbindungen der allgemeinen Formel III mit beispielsweise einer Brönsted-Säure wie Trifluoressigsäure in einem inerten Lösungsmittel wie Dichlormethan (DCM) behandelt werden. Die Reaktion wird vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0°C und 50°C durchgeführt. Vorteilhafterweise kann außerdem Anisol oder 1,3-Dimethoxybenzol als ein Carbokationenfänger in dem Reaktionsgemisch verwendet werden.
Schema B
Verbindungen der allgemeinen Formel II, wobei R¹, R² und X wie zuvor beschrieben sind, können gemäß Schema B durch Reduzieren der Nitrogruppe in Verbindungen der allgemeinen Formel VIa zu der Aminogruppe hergestellt werden. Die Reduktion kann beispielsweise unter Verwendung von Wasserstoffgas in Gegenwart eines geeigneten Katalysators, wie beispielsweise Raney-Nickel oder Palladium auf Kohlenstoff, durchgeführt werden. Ein anderes mögliches Reduktionsverfahren ist die Verwendung von Zinn(II)-chlorid (SnCl₂·2H₂O) in Ethanol bei Temperaturen zwischen 70°C und 80°C (wie in Tetrahedron Lett. 1984, 25, 839 beschrieben), oder alternativ in polaren aprotischen Lösungsmitteln, wie DMF, DMA oder NMP und dergleichen, gegebenenfalls in Gegenwart von Basen, wie beispielsweise Pyridin oder Triethylamin und dergleichen, bei Temperaturen zwischen 0°C und 80°C. Ein anderes geeignetes Verfahren ist die Verwendung von Zinkpulver in Gegenwart von Ammoniumchlo rid in erotischen Lösungsmitteln, wie beispielsweise Wasser oder Ethanol, bei Temperaturen zwischen 20°C und 80°C. Die genauen Bedingungen für die entsprechenden Verbindungen der allgemeinen Formel II sind im experimentellen Abschnitt zu finden.
Die Schätzung der Aminofunktion kann auf eine Vielzahl kommerziell erhältlicher Ausgangsmaterialien oder Verbindungen, die von einem Fachmann zum Erzeugen der entsprechenden 2-Nitroanilin mit der allgemeinem Formel VI synthetisiert wurden, worin X eine Einfachbindung ist und R¹ wie oben beschrieben ist, angewandt werden. Schema C

R' = H: GP A, Verfahren a: Diphosgen, EtOAc, 77°C; dann t-BuOH
R' = H: GP A, Verfahren b: Boc₂O, Cs₂CO₃, 2-Butanon, 52°C
R' = H: GP A, Verfahren c: i) Boc₂O, DMAP, THF; ii) TFA, DCM, 0°C
R' = Ac: GP A, Verfahren d: i) Boc₂O, DMAP, THF; ii) NH₄OH, THF

Wie in Schema C beschrieben, können Verbindungen der allgemeinen Formel VIa, wobei R¹ wie zuvor beschrieben ist, R Chlor, Fluor oder substituierter Sauerstoff ist und R' Wasserstoff ist, durch das Schützen der Aminogruppe von Verbindungen der allgemeinen Formel VIIa, wobei R¹ wie zuvor beschrieben ist, R Chlor, Fluor oder substituierter Sauerstoff ist und R' Wasserstoff ist, mit einer tert-Butoxycarbonyl-gruppe (BOC) hergestellt werden. Eine Möglichkeit für das Schützen der Aminofunktion ist beispielsweise das Umsetzen von Verbindungen der allgemeinen Formel VIIa mit Di-tert-butyl-carbonat in Gegenwart einer Base, wie Caesiumcarbonat. Die Umsetzung kann in polaren Lösungsmitteln, wie Aceton oder Butanon und dergleichen, bei Temperaturen zwischen 20°C und 80°C durchgeführt werden.
Alternativ kann die Schätzung der Aminogruppe erreicht werden, indem das Isocyanat-Zwischenprodukt durch Behandeln von Verbindungen der allgemeinen Formel VIIa, worin R¹ wie oben beschrieben ist, R Chlor, Fluor oder substituierter Sauerstoff ist und R' Wasser stoff ist, mit Diphosgen, vorzugsweise in aprotischen Lösungsmitteln, wie EtOAc oder 1,4-Dioxan, bei Temperaturen von 0°C bis 100°C und anschließende Behandlung des Isocyanats mit tert-Butanol in Lösungsmitteln, wie Dichlormethan oder 1,2-Dichlorethan und dergleichen, bei Temperaturen zwischen 20°C und 85°C unter Erhalt der gewünschten Verbindungen der allgemeinen Formel VIa hergestellt wird.
Ein weiteres geeignetes Verfahren, um diesen Schützungsschritt zu erreichen, ist die Bildung des Zwischenproduktes einer Di-BOC-Verbindung durch Behandeln von Verbindungen der allgemeinen Formel VIIa, worin R¹ wie oben beschrieben ist, R Chlor, Fluor oder substituierter Sauerstoff ist und R' Wasserstoff ist, mit Di-tert-butyl-carbonat in Gegenwart von DMAP in einem aprotischen Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran und dergleichen, gefolgt von der selektiven Entfernung einer einzelnen BOC-Gruppe durch die Behandlung mit einer Brönsted-Säure, wie z. B. TFA, in aprotischen Lösungsmitteln, wie Dichlormethan, Chloroform oder 1,2-Dichlorethan, bei Temperaturen zwischen 0°C und 20°C unter Erhalt der gewünschten Verbindungen der allgemeinen Formel VIa.
Noch ein anderes geeignetes Verfahren zum Erzeugen von Verbindungen der allgemeinen Formel IXa ist die Bildung des Zwischenproduktes einer N-Ac-BOC-Verbindung durch das Behandeln von Verbindungen der allgemeinen Formel VIIa, worin R¹ wie oben beschrieben ist, R Chlor oder Fluor ist und R' Acetyl ist, mit Di-tert-butyl-carbonat in Gegenwart von DMAP in einem aprotischen Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran und dergleichen, gefolgt von der selektiven Entfernung einer einzelnen BOC-Gruppe durch die Behandlung mit einer Brönsted-Base, wie z. B. wässerigem Ammoniak (NH₄OH), in aprotischen Lösungsmitteln wie Tetrahydrofuran, Diethylether oder 1,4-Dioxan und dergleichen, bei Temperaturen zwischen 0°C und 20°C unter Erhalt der gewünschten Verbindungen der allgemeinen Formel VIa.
Offensichtlich kann der Schutz der Aminofunktion, wie in Schema C gezeigt, auf eine Vielzahl von kommerziell erhältlichen Ausgangsmaterialien oder Verbindungen angewandt werden, synthetisiert durch Standardtransformationen [z. B. Nitrierung, gefolgt von selektiver Ammonolyse des Halogenids in ortho-Stellung zu der neu eingeführten Nitrogruppe, wie in J. Med. Chem. 1994, 37, 467 beschrieben; oder ortho-Nitrierung von Acetanilid-Verbindungen, gefolgt von Deacetylierung mit beispielsweise wässeriger Kaliumhydroxidlösung oder wässeriger Salzsäure, wie in Org. Synth. 1945, 25, 78 oder in J. Med. Chem. 1985, 28, 1387 beschrieben], die dem Fachmann bekannt sind, um die entsprechenden 2-Nitroaniline mit der allgemeinen Formel VIIa, wobei R¹ wie zuvor beschrieben ist, R Chlor oder Fluor ist und R' Wasserstoff ist, oder 2-Nitroacetanilide mit der allgemeinen Formel IXa, wobei R¹ wie zuvor beschrieben ist, R Chlor oder Fluor ist und R' Acetyl ist, herzustellen. Die genauen Bedingungen für die entsprechenden in dieser Erfindung verwendeten Verbindungen sind im experimentellen Abschnitt zu finden.
Schema D
Gemäß Schema D können Verbindungen der allgemeinen Formel II, wobei R¹ Phenyl ist, gegebenenfalls substituiert, wie zuvor für Verbindungen beschrieben, wo X eine Einfachbindung ist, und R² wie zuvor beschrieben ist, durch unterschiedliche Wege in Abhängigkeit der Beschaffenheit von R¹ aus den Iodverbindungen der allgemeinen Formel V, wobei R² wie zuvor beschrieben ist, hergestellt werden. Wie in Schema D gezeigt, ist der Schlüsselschritt eine Verknüpfungsreaktion vom Suzuki-Typ zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel VIb.
Verbindungen der allgemeinen Formel V, wobei R² wie zuvor beschrieben ist, können durch unterschiedliche Wege in Abhängigkeit des einzelnen Rests R² hergestellt werden. Beispielsweise kann eine Verbindung der Formel V, wobei R² Cl ist, aus dem kommerziell erhältlichen 5-Chlor-2-nitroanilin durch Iodierung unter Verwendung von Iodmonochlorid in Essigsäure in Gegenwart von Natriumacetat bei Temperaturen zwischen 20°C und 80°C hergestellt werden, um 5-Chlor-4-iod-2-nitroanilin zu erhalten, das wiederum geschützt werden kann, um eine Verbindung der Formel V, wobei R² Cl ist, zu erhalten.
Gemäß Schema E können Verbindungen der allgemeinen Formel VIIb, wobei R¹ Pyrrol-1-yl ist, X eine Einfachbindung ist und R Chlorid ist, aus bekanntem 5-Chlor-2-nitro-1,4-phenylendiamin [CAS-Nr. 26196-45-2] durch selektive Kondensation der 4-Aminogruppe mit einem geeigneten substituierten 2,5-Dimethoxy-tetrahydrofuran der allgemeinen Formel VIII, wie in J. Heterocycl. Chem. 1988, 25, 1003 beschrieben, hergestellt werden.
Schema E
Die Reaktion wird bevorzugt in sauren Medien, wie beispielsweise Essigsäure oder Propionsäure und dergleichen, bei Temperaturen zwischen 40°C und 100°C durchgeführt. Die genauen Bedingungen für die jeweiligen Verbindungen sind in dem experimentellen Teil zu finden.
Wie in Schema F gezeigt, können Verbindungen der allgemeinen Formel VIc, wobei R² -NR'R'' ist, wobei R' und R'' Wasserstoff, Niederalkyl oder C₃-C₆-Cycloalkyl sind, oder ein Pyrrolidin-1-yl, Piperidin-1-yl oder Morpholin-4-yl bilden, aus den Zwischenverbindungen mit der allgemeinen Formel VIc – wobei die einzelne Synthese in dem experimentellen Teil zu finden ist – durch eine nucleophile Substitutionsreaktion mit den jeweiligen Aminen in Gegenwart einer geeigneten Base hergestellt werden.
Schema F
Die Reaktion wird bevorzugt in einem polaren, aprotischen Lösungsmittel, wie Dimethylformamid, N-Methyl-pyrrolidon oder Dimethylsulfoxid und dergleichen, durchgeführt. Die Base kann aus den sterisch gehinderten Aminen, wie Triethylamin oder Hünig-Base, Alkoxiden, wie Natriummethoxid und tert-Butoxid, oder Hydriden, wie Natriumhydrid, ausgewählt werden. Die Reaktion kann bei Temperaturen zwischen 20°C und 110°C in Abhängigkeit der einzelnen Verbindungen, die synthetisiert werden sollen, durchgeführt werden.
Schema G
Gemäß Schema G können Verbindungen der allgemeinen Formel II, wobei R¹ wie zuvor für Verbindungen beschrieben ist, wo X eine Ethindiylgruppe ist, durch unterschiedliche Wege aus den Iodverbindungen V in Abhängigkeit der Beschaffenheit von R¹ und R² hergestellt werden. Wie in Schema F gezeigt, kann die Umwandlung beispielsweise durchgeführt werden

a) durch direktes Binden des R¹-Alkindiyl-Substituenten an eine Verbindung der allgemeinen Formel V über eine Sonogashira-Kupplung zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel VId, gefolgt von der Reduktion der Nitrogruppe, oder
b) durch zwei schrittweise Sonogashira-Kupplungen, wobei zuerst Trimethylsilyl-acetylen mit einer Verbindung der allgemeinen Formel V verknüpft wird, um nach der Desilylierung mit Natriumhydroxid in Methanol das Zwischenprodukt X zu erhalten, das dann über eine zweite Sonogashira-Kupplung mit dem entsprechenden Recktanten R¹-I, R¹-Br oder R¹-OSO₂CF₃ zu Verbindungen der allgemeinen Formel VId umgewandelt werden kann, und die Reduktion der Nitrogruppe führt zu den gewünschten Verbindungen der allgemeinen Formel II.

Die genauen Bedingungen für die jeweiligen Verbindungen sind in dem experimentellen Teil zu finden.
Schema H
Gemäß Schema H können die Dioxinone und β-Ketoester, die Blöcke mit der allgemeinen Formel IV und IVa bilden, durch Verfahren, die dem Fachmann allgemein bekannt sind, aus den entsprechenden Carbonsäurederivaten R³-R, d. h., freien Säuren, Methyl- oder Ethylestern, Säurechloriden und Nitrilen, hergestellt werden. Die genauen Bedingungen für die entsprechenden Verbindungen sind in dem experimentellen Teil zu finden.
Die pharmazeutisch akzeptablen Additionssalze können ohne weiteres gemäß den an sich bekannten Verfahren und unter Berücksichtigung der Beschaffenheit der Verbindung, die in ein Salz umgewandelt werden soll, hergestellt werden. Anorganische oder organische Säuren, wie beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure oder Zitronensäure, Ameisensäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Essigsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure und dergleichen, sind für die Bildung von pharmazeutisch akzeptablen Salzen von basischen Verbindungen der Formel I geeignet.
Die Verbindungen der Formel I und deren pharmazeutisch akzeptable Salze sind metabotrope Glutamatrezeptorantagonisten und können zur Behandlung oder Vorbeugung von akuten und/oder chronischen neurologischen Erkrankungen, wie Psychose, Schizophrenie, Alzheimer-Krankheit, kognitiver Störungen und Gedächtnisstörungen, verwendet werden. Andere behandelbare Indikationen sind eingeschränkte Gehirnfunktionen, verursacht durch Bypass-Operationen oder Transplantate, schlechte Blutzufuhr zum Gehirn, Rückenmarkverletzungen, Kopfverletzungen, Hypoxie, verursacht durch Schwangerschaft, Herzstillstand und Hypoglykämie. Weitere behandelbare Indikationen sind akuter und chronischer Schmerz, Huntington-Chorea, ALS, Demenz, verursacht durch AIDS, Augenverletzungen, Retinopathie, idiopathischer Parkinsonismus oder Parkinsonismus, verursacht durch Medikamente; sowie Zustände, die zu Glutamatmangelfunktionen führen, wie beispielsweise Muskelspasmen, Konvulsionen, Migräne, Harninkontinenz, Nikotinabhängigkeit, Psychosen, Beruhigungsmittelabhängigkeit, Angst, Erbrechen, Dyskinesie und Depression.
Die Verbindungen der Formel I und pharmazeutisch akzeptable Salze davon können als Medikamente, z. B. in Form von pharmazeutischen Präparaten, verwendet werden. Die pharmazeutischen Präparate können oral verabreicht werden, z. B. in Form von Tabletten, Tabletten in Hüllenform, Dragees, harten und weichen Gelatinekapseln, Lösungen, Emulsionen oder Suspensionen. Jedoch kann die Verabreichung ebenso rektal bewirkt werden, z. B. in Form von Zäpfchen, oder parenteral, z. B. in Form von Injektionslösungen.
Die Verbindungen der Formel I und pharmazeutisch akzeptable Salze davon können mit pharmazeutisch inerten, anorganischen oder organischen Trägern zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten verarbeitet werden. Lactose, Maisstärke oder Derivate davon, Talk, Stearinsäure oder ihre Salze und dergleichen können beispielsweise als solche Träger für Tabletten, Tabletten in Hüllenform, Dragees und harten Gelatinekapseln verwendet werden. Geeignete Träger für weiche Gelatinekapseln sind beispielsweise pflanzliche Öle, Wachse, Fette, halbfeste und flüssige Polyole und dergleichen; in Abhängigkeit der Beschaffenheit der aktiven Substanz sind jedoch normalerweise in dem Fall von weichen Gelatinkapseln keine Träger erforderlich. Geeignete Träger zur Herstellung von Lösungen und Sirups sind bei spielsweise Wasser, Polyole, Saccharose, Invertzucker, Glucose und dergleichen. Adjuvanzien, wie Alkohole, Polyole, Glycerol, pflanzliche Öle und dergleichen, können für wässerige Injektionslösungen aus wasserlöslichen Salzen von Verbindungen der Formel I verwendet werden, aber sind in der Regel nicht notwendig. Geeignete Träger für Zäpfchen sind beispielsweise natürliche oder gehärtete Öle, Wachse, Fette, halbflüssige oder flüssige Polyole und dergleichen.
Außerdem können die pharmazeutischen Präparate Konservierungsmittel, Löslichmacher, Stabilisatoren, Benetzungsmittel, Emulgatoren, Süßungsmittel, Färbemittel, Aromastoffe, Salze zum Verändern des osmotischen Drucks, Puffer, Maskierungsmittel oder Antioxidationsmittel enthalten. Sie können ebenso noch andere therapeutisch wertvolle Substanzen enthalten.
Wie zuvor erwähnt, sind Medikamenten, enthaltend eine Verbindung der Formel I oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon und einen therapeutisch inerten Hilfsstoff, ebenso ein Gegenstand der vorliegenden Erfindung wie das Verfahren zur Herstellung dieser Medikamente, umfassend das Bringen einer oder mehrerer Verbindungen der Formel I oder pharmazeutisch akzeptabler Salze davon und, nach Bedarf einer oder mehrerer anderer therapeutisch wertvoller Substanzen, zusammen mit einem oder mehreren therapeutisch inerten Trägern in eine galenische Dosierungsform.
Die Dosierung kann innerhalb breiter Grenzen variieren und wird selbstverständlich an die individuellen Bedürfnisse in jedem speziellen Fall anzupassen sein. Im allgemeinen liegt die wirksame Dosierung für eine orale oder parenterale Verabreichung zwischen 0,01 und 20 mg/kg/Tag, wobei eine Dosis von 0,1 bis 10 mg/kg/Tag für alle beschriebenen Indikationen bevorzugt ist. Die tägliche Dosis für einen 70 kg wiegenden Erwachsenen liegt dementsprechend zwischen 0,7 und 1400 mg pro Tag, vorzugsweise zwischen 7 und 700 mg pro Tag.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich ebenso auf die Verwendung von Verbindungen der Formel I und pharmazeutisch akzeptablen Salzen davon zur Herstellung von Medikamenten, insbesondere zur Bekämpfung oder Vorbeugung von akuten und/oder chronischen neurologischen Störungen der zuvor genannten Art.

Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung sind mGlu-Rezeptorantagonisten der Gruppe II. Die Verbindungen zeigen Aktivitäten, wie in dem nachstehend beschriebenen Assay gemessen, von 0,060 μM oder weniger, typischerweise 0,025 μM oder weniger und Idealerweise von 0,010 μM oder weniger. In der nachstehenden Tabelle werden einige spezifische Ki-Werte der bevorzugten Verbindungen beschrieben.

Verbindung	K_i mGlu2 (μM)
7,8-Dichlor-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,00135
7,8-Dichlor-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,0034
7-Dimethylamino-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,0023
7-Dimethylamino-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,006
7,8-Dichlor-4-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,0235
4-[3-(6-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,0055
8-(2-Fluor-phenyl)-4-[3-(6-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,0039
7-Dimethylamino-4-[3-(2-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,006
8-(2-Fluor-phenyl)-4-[3-(6-methyl-pyridazin-3-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,0165
8-Methyl-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-7-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,0028
8-Chlor-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,002
7-Ethoxy-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,00215

Verbindung	K_i mGlu2 (μM)
4-(3-Pyridin-4-yl-phenyl)-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,00155
8-(2-Fluor-phenyl)-4-[3-(6-methoxy-pyridazin-3-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,0245
7-Methoxy-4-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,027
7-Dimethylamino-4-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydrobenzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,0225
8-Chlor-7-methyl-4-(3-pyridazin-4-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]-diazepin-2-on	0,00935
4-(3-Pyridin-2-yl-phenyl)-8-pyrrol-1-yl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]-diazepin-2-on	0,0326
4-(3-Pyridin-3-yl-phenyl)-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,0062
7-Isobutylamino-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,019
8-Chlor-7-methyl-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]-diazepin-2-on	0,00155
8-(2-Fluor-phenyl)-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,0018
8-Chlor-7-methyl-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,0027
7-Dimethylamino-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydrobenzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,00129
7-(Methyl-propyl-amino)-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1‚3-dihydrobenzo[b][1‚4]diazepin-2-on	0,0055
7-Methyl-4-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,010
7,8-Dichlor-4-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]-diazepin-2-on	0,0107

Verbindung	K_i mGlu2 (μM)
8-Chlor-7-methyl-4-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]-diazepin-2-on	0,008
8-(2-Fluor-phenyl)-4-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,0062
4-(3-Pyrazin-2-yl-phenyl)-8-pyrrol-1-yl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]-diazepin-2-on	0,0055
7-Methyl-4-[3-(6-methyl-pyrazin-2-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,0031
4-[3-(2,5-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,0036
8-Chlor-4-[3-(5-ethyl-2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,0045
7-Dimethylamino-4-[3-(6-methyl-pyridin-2-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,0188
4-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,00605
4-(3-Pyridin-3-yl-phenyl)-8-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,01
4-[3-(4-Oxo-7-trifluormethyl-4,5-dihydro-3H-benzo[b][1,4]diazepin-2-yl)-phenyl]-pyridin-2-carbonitril	0,0237
4-{3-[8-(2-Methoxy-ethoxy)-4-oxo-7-trifluormethyl-4,5-dihydro-3H-benzo[b][1,4]diazepin-2-yl]-phenyl}-pyridin-2-carbonitril	0,0128
4-[3-(6-Cyclopropyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,01695
4-[2,3']Bipyridinyl-4-yl-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,005
7-Dimethylamino-4-[3-(2-methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,045
4-{3-[2-(2-Hydroxy-ethylamino)-6-methyl-pyrimidin-4-yl]-phenyl}-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,004

Verbindung	K_i mGlu2 (μM)
7-Dimethylamino-4-{3-[2-(2-methoxy-ethylamino)-6-methyl-pyrimidin-4-yl]-phenyl}-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,008
8-Chlor-7-methyl-4-[3-(6-methyl-2-morpholin-4-yl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,012
4-[3-(1-Oxy-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,0061
7-Ethoxy-4-[3-(2-methyl-1-oxy-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,0265
7,8-Dichlor-4-[3-(2,6-dimethyl-1-oxy-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,0165
7-Methyl-4-[3-(2-morpholin-4-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,0145
4-[3-(2-Pyrrolidin-1-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,0079
8-Chlor-4-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(isobutyl-methyl-amino)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on	0,00325

[³H]-LY354740-Bindung an mGlu2-transfektierte CHO-Zellmembranen.
Transfektion und Zellkultur
cDNA, die das Ratten-mGlu2-Rezeptorprotein in pBluescript II kodiert, wurde in den eukaryotischen Expressionsvektor pcDNAI-amp von Invitrogen (NV Leek, Niederlande) subkloniert. Dieses Vektorkonstrukt (pcD1mGR2) wurde mit psvNeo-Plasmid, das das Gen für die Neomycinresistenz kodiert, in CHO-Zellen durch ein modifiziertes Calciumphosphatverfahren, das von Chen & Okayama (1988) beschrieben ist, co-transfektiert. Die Zellen wurden in Dulbecco's Modified Eagle-Medium mit verringertem L-Glutamin (2 mM Endkonzentration) und 10% dialysiertem fetalem Kälberserum von Gibco BRL (Basel, Schweiz) gehalten. Die Selektion wurde in Gegenwart von G-418 (1000 μg/ml Endkonzentration) hergestellt. Klone wurden durch Umkehrtranskription von 5 μg. Gesamt-RNA identifiziert, gefolgt von PCR unter Verwendung von mGlu2-Rezeptor spezifischen Primern 5'-atcactgcttgggtttctggcactg-3' und 5'-agcatcactgtgggtggcataggagc-3' in 60 mM TrisHCl (pH 10), 15 mM (NH₄)₂SO₄, 2 mM MgCl₂, 25 Einheiten/ml Taq-Polymerase mit 30 Zyklen unter Annealing bei 60°C für 1 min., Extention bei 72°C für 30 s und 1 min Denaturierung bei 95°C.
Membranherstellung
Zellen, kultiviert wie oben, wurden geerntet und dreimal mit kaltem PBS gewaschen und bei –80°C gefroren. Das Pellet wurde in kaltem 20 mM HEPES-NaOH-Puffer, enthaltend 10 mM EDTA (pH 7,4), resuspendiert und mit einem Polytron (Kinematica, AG, Littau, Schweiz) für 10 s bei 10.000 U/min homogenisiert. Nach der Zentrifugation für 30 min bei 4°C wurde das Pellet einmal mit demselben Puffer und einmal mit kaltem 20 mM HEPES-NaOH-Puffer, enthaltend 0,1 mM EDTA, (pH 7,4), gewaschen. Der Proteingehalt wurde unter Verwendung des Pierce-Verfahrens (Socochim, Lausanne, Schweiz) unter Verwendung von Rinderserumalbumin als Standard gemessen.
[³H]-LY354740-Bindung
Nach dem Auftauen wurden die Membranen in kaltem 50 mM Tris-HCl-Puffer, enthaltend 2 mM MgCl₂ und 2 mM CaCl₂, (pH 7) (Bindungspuffer), resuspendiert. Die Endkonzentration der Membranen in den Assays betrug 25 μg Protein/ml. Die Inhibierungsexperimente wurden mit Membranen, inkubiert mit 10 nM [³H]-LY354740 bei Raumtemperatur, für 1 Stunde in Gegenwart von verschiedenen Konzentrationen der Verbindung, die getestet werden soll, durchgeführt. Nach den Inkubationen wurden die Membranen auf Whatmann GF/C-Glasfaserfiltern filtriert und fünfmal mit kaltem Bindungspuffer gewaschen. Die nichtspezifische Bindung wurde in Gegenwart von 10 μM DCG IV gemessen. Nach der Übertragung der Filter in Kunststoffphiolen, enthaltend 10 ml Ultima-Goldszintillationsflüssigkeit (Packard, Zürich, Schweiz), wurde die Radioaktivität durch Flüssigszintillation in einem Tri-Carb 2500 TR-Zähler (Packard, Zürich, Schweiz) gemessen.
Datenanalyse.
Die Inhibierungskurven wurden mit einer Vierparameter-logistischen Gleichung, die IC₅₀-Werte ergibt, und Hill-Koeffizienten angepaßt.
BEISPIELE
Allgemeine Verfahrensweise A
Herstellung von (2-Nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylestern aus 2-Nitroanilinen oder 2-Nitroacetaniliden
Verfahren a (aus 2-Nitroanilinen): Zu einer Lösung aus Diphosgen (4,1 ml, 34,1 mmol) in EtOAc (40 ml) bei 0°C wurde eine Lösung aus 2-Nitroanilin (45,5 mmol) in EtOAc (200–500 ml) zugegeben, und das Gemisch wurde unter Rückfluß für 18 h erhitzt. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt, wodurch ein brauner Feststoff verblieb, der mit heißem Hexan (200 ml) verrieben wurde. Das feste Material wurde abfiltriert, und das Filtrat wurde unter reduziertem Druck konzentriert, wodurch das reine 2-Nitrophenylisocyanat als ein gelber Feststoff erhalten wurde. Dieses Material wurde in einem Gemisch aus einem Überschuß tert-BuOH in CH₂Cl₂ für 2,5 h unter Rückfluß erhitzt. Die Entfernung des Lösungsmittels hinterließ einen orangefarbenen Feststoff, der durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Hexan/EtOAc gereinigt wurde, wodurch der (2-Nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester als gelber Feststoff erhalten wurde.
Verfahren b (aus 2-Nitroanilinen): Zu einem Gemisch aus dem 2-Nitroanilin (142 mmol) und Caesiumcarbonat (55,5 g, 170 mmol) in 2-Butanon (740 ml) wurde tropfenweise eine Lösung aus Boc₂O (37,8 g, 173 mmol) in 2-Butanon (170 ml) zugegeben, und das resultierende Gemisch wurde bei 50°C bis 80°C gerührt, bis DC die vollständige Umwandlung angab. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt, der Rest wurde mit einem Gemisch aus H₂O (240 ml) und MeOH (240 ml) behandelt und mit Hexan (3 × 500 ml) extrahiert. Die vereinigte Hexanschicht wurde mit Salzlösung (200 ml) gewaschen, und alle wässerigen Schichten wurden mit Hexan (300 ml) rückextrahiert. Alle vereinigten Hexanschichten wurden über MgSO₄ getrocknet, filtriert, und das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt, wodurch ein orangefarbener Feststoff erhalten wurde, der durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Hexan/EtOAc gereinigt wurde, wodurch der (2-Nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester als gelber Feststoff erhalten wurde.
Verfahren c (aus 2-Nitroanilinen): Zu einer Lösung aus dem 2-Nitroanilin (550 mmol) und DMAP (1,22 g, 10 mmol) in THF (1000 ml) wurde bei 23°C innerhalb von 70 min eine Lö sung aus Boc₂O (246 g, 1128 mmol) in THF (500 ml) tropfenweise zugegeben, und das Rühren wurde bei 23°C für 75 min fortgesetzt. Das gesamte Gemisch wurde zur Trockne eingedampft und bei HV getrocknet, wodurch ein dunkelbrauner Feststoff erhalten wurde. Dieses Material wurde in DCM (1100 ml) gelöst, auf 0°C abgekühlt, und TFA (84 ml, 1100 mmol) wurde tropfenweise zugegeben. Das Gemisch wurde bei 0°C für 2 h gerührt, in eiskalte ges. NaHCO₃-Lösung gegossen, mit DCM extrahiert, mit Salzlösung gewaschen und über MgSO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab einen dunkelbraunen Feststoff, der auf Kieselgel beschichtet und durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Hexan/EtOAc gereinigt wurde, wodurch der (2-Nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester als ein gelber Feststoff erhalten wurde.
Verfahren d (aus 2-Nitroacetaniliden): Zu einer Lösung aus dem 2-Nitroacetanilid (100 mmol) und DMAP (122 mg, 1 mmol) in THF (100 ml) wurde bei 23°C innerhalb von 15 min eine Lösung aus Boc₂O (22,92 g, 105 mmol) in THF (100 ml) tropfenweise zugegeben, und das Rühren wurde bei 23°C fortgesetzt, bis DC die vollständige Umwandlung angab. Das gesamte Gemisch wurde zur Trockne eingedampft und bei HV getrocknet, wodurch ein gelber bis dunkelbrauner Feststoff erhalten wurde. Dieses Material wurde in THF (200 ml) gelöst, und 25% NH₄OH (77 ml, 500 mmol) wurde tropfenweise zugegeben. Das Gemisch wurde bei 23°C gerührt, bis DC die vollständige Umwandlung angab, in 1N HCl-Lösung gegossen, mit EtOAc extrahiert, die organische Schicht wurde mit ges. NaHCO₃-Lösung und Salzlösung gewaschen, über MgSO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab einen gelben bis braunen Feststoff, der im allgemeinen rein genug war für die weitere Transformation oder – wenn notwendig – beschichtet auf Kieselgel und durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Hexan/EtOAc gereinigt, wodurch der (2-Nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester als gelber Feststoff erhalten wurde.
Beispiel A1
(5-Chlor-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde mittels der Di-Boc-Verbindung aus kommerziell erhältlichem 5-Chlor-2-nitro-4-trifluormethyl-phenylamin [CAS-Nr. 35375-74-7] (22,61 g, 94 mmol) und Boc₂O (42,06 g, 193 mmol), gefolgt von der Behandlung mit 2 Äqu. TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise A (Verfahren c), hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (31,82 g, 99%).
MS (ISN) 339,1 [(M-H)^-] und 341 [(M+2-H)^-]; Smp. 113–115°C.
Beispiel A2
(5-Fluor-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde mittels der Di-Boc-Verbindung aus 5-Fluor-2-nitro-4-trifluormethyl-phenylamin [welches aus kommerziell erhältlichem 4-Amino-2-fluorbenzotrifluorid durch Acetylierung mit Ac₂O in Toluol bei 23°C, gefolgt von der Nitrierung mit 100%iger Salpetersäure von 10 bis 23°C und Deacetylierung mit 2N NaOH in THF bei 50°C, hergestellt wurde] (5,21 g, 23,2 mmol) und BOC₂O (10,63 g, 48,7 mmol) hergestellt. Nach der Behandlung mit 2 Äqu. TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise A (Verfahren c) wurde (5-Fluor-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester als hellgelber Feststoff (6,33 g, 84%) erhalten.
MS (ISN) 323 [(M-H)^-]; Smp. 104°C.
Beispiel A3
(4-Fluor-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
(4-Fluor-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester wurde mittels der Di-Boc-Verbindung aus kommerziell erhältlichem 4-Fluor-2-nitroanilin [CAS-Nr. 364-78-3] (20 g, 128 mmol) und Boc₂O (57,32 g, 263 mmol), gefolgt von der Behandlung mit 2 Äqu. TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise A (Verfahren c), hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (32,81 g, 99%).
MS (EI) 256 (M⁺); Smp. 57°C.
Beispiel A4
(2-Nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde mittels der Di-Boc-Verbindung aus kommerziell erhältlichem 4-Amino-3-nitrobenzotrifluorid [CAS-Nr. 400-98-6] (20,61 g, 100 mmol) und BOC₂O (44,07 g, 205 mmol), gefolgt von der Behandlung mit 2 Äqu. TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise A (Verfahren c), hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (30,2 g, 99%).
MS (ISN) 305,3 [(M-H)^-]; Smp. 72–76°C.
Beispiel A5
(4-Chlor-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde mittels dem Isocyanat aus kommerziell erhältlichem 4-Chlor-2-nitro-phenylamin [CAS-Nr. 89-63-4] (5,0 g, 29 mmol) mit Diphosgen (1,75 ml, 14,5 mmol) in EtOAc (60 ml), gefolgt von der Behandlung mit tert-BuOH (30 ml) in CH₂Cl₂ (60 ml) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise A (Verfahren a), hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (6,2 g, 76%).
MS (EI) 272 (M⁺) und 274 [(M+2)⁺]; Smp. 76–79°C.
Beispiel A6
(4-Chlor-5-fluor-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde mittels der Di-Boc-Verbindung aus 4-Chlor-5-fluor-2-nitro-phenylamin [hergestellt durch Chlorierung von 5-Fluor-2-nitroanilin [CAS-Nr. 2369-11-1] mit NCS in Isopropanol bei 60°C gemäß Synlett 1999, 1984] (12,94 g, 67,9 mmol) und Boc₂O (30,38 g, 139,2 mmol), gefolgt von der Behandlung mit 2 Äqu. TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise A (Verfahren c), hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (17,06 g, 86%).
MS (ISN) 289,0 [(M-H)^-] und 291 [(M+2-H)^-]; Smp. 72–73°C.
Beispiel A7
[2-Nitro-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde mittels der Di-Boc-Verbindung aus 2-Nitro-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenylamin [hergestellt durch Rühren von kommerziell erhältlichem 5-Chlor-2-nitro-4-trifluormethyl-phenylamin [CAS-Nr. 35375-74-7], 2,2,2-Trifluorethanol und KOH in DMSO bei 23°C für 32,5 Tage] und Boc₂O, gefolgt von der Behandlung mit 2 Äqu. TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise A (Verfahren c), hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (18,955 g).
MS (ISN) 403 [(M-H)^-].
Beispiel A8
(5-Methoxy-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
(5-Methoxy-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester wurde mittels der Di-Boc-Verbindung aus 5-Methoxy-2-nitro-4-trifluormethyl-phenylamin [hergestellt durch Rühren von kommerziell erhältlichem 5-Chlor-2-nitro-4-trifluormethyl-phenylamin [CAS-Nr. 35375-74-7], Methanol und KOH in DMSO bei 23°C für 10 Tage] (4,14 g, 17,5 mmol) und Boc₂O (8,04 g, 36,8 mmol), gefolgt von der Behandlung mit 2 Äqu. TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise A (Verfahren c), hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (5,86 g).
MS (ISN) 335 [(M-H)^-]; Smp. 68°C.
Beispiel A9
(5-Ethoxy-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde mittels der Di-Boc-Verbindung aus 5-Ethoxy-2-nitro-4-trifluormethyl-phenylamin [hergestellt durch Rühren von kommerziell erhältlichem 5-Chlor-2-nitro-4-trifluormethyl-phenylamin [CAS-Nr. 35375-74-7], Ethanol und KOH in DMSO bei 60°C für 7 Tage] (4,16 g, 16,6 mmol) und Boc₂O (7,62 g, 34,9 mmol), gefolgt von der Behandlung mit 2 Äqu. TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise A (Verfahren c), hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (5,54 g).
MS (ISN) 349 [(M-H)^-]; Smp. 67°C.
Beispiel A10
(4-Methoxy-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde mittels der Di-Boc-Verbindung aus kommerziell erhältlichem 4-Methoxy-2-nitroanilin [CAS-Nr. 96-96-8] und Boc₂O, gefolgt von der Behandlung mit 2 Äqu. TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise A (Verfahren c), hergestellt. Erhalten als ein orangefarbener Feststoff (21,868 g).
MS (ISN) 268,2 [(M-H)^-]; Smp. 53°C.
Beispiel All
(2-Nitro-4-pyrrol-1-yl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
(2-Nitro-4-pyrrol-1-yl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester wurde mittels der Di-Boc-Verbindung aus 2-Nitro-4-pyrrol-1-yl-phenylamin (Beispiel F1) (13,5 g, 66,4 mmol) und Boc₂O (30,45 g, 139 mmol), gefolgt von der Behandlung mit 2 Äqu. TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise A (Verfahren c), hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (16,0 g, 79%).
MS (ISN) 302 [(M-H)^-].
Beispiel A12
(5-Methoxy-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde mittels der Di-Boc-Verbindung aus 5-Methoxy-2-nitro-phenylamin [CAS-Nr. 16133-49-6] (7,73 g, 46 mmol) und Boc₂O (20,60 g, 94,3 mmol), gefolgt von der Behandlung mit 2 Äqu. TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise A (Verfahren c), hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (12,234 g).
MS (EI) 268,2 (M⁺); Smp. 109–112°C.
Beispiel A13
[2-Nitro-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde mittels der Di-Boc-Verbindung aus 2-Nitro-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenylamin [CAS-Nr. 57925-48-1] [hergestellt durch Rühren von kommerziell erhältlichem 5-Chlor-2-nitro-phenylamin [CAS-Nr. 1635-61-6], 2,2,2-Trifluorethanol und KOH in DMSO bei 60°C für 7 Tage] (11,0 g, 46,6 mmol) und BOC₂O (21,35 g, 97,8 mmol), gefolgt von der Behandlung mit 2 Äqu. TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise A (Verfahren c), hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (16,052 g).
MS (ISN) 403 [(M-H)^-].
Beispiel A14
(5-Ethoxy-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
(5-Ethoxy-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester wurde mittels der Di-Boc-Verbindung aus 5-Ethoxy-2-nitro-phenylamin [CAS-Nr. 27076-16-0] [hergestellt durch Rühren von kommerziell erhältlichem 5-Chlor-2-nitro-phenylamin [CAS-Nr. 1635-61-6], Ethanol und KOH in DMSO bei 60°C für 7 Tage] (7,78 g, 42,7 mmol) und Boc₂O (19,57 g, 89,7 mmol), gefolgt von der Behandlung mit 2 Äqu. TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise A (Verfahren c), hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (8,71 g).
MS (ISN) 281 [(M-H)^-]; Smp. 98°C.
Beispiel A15
(5-Methyl-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Zu einer Suspension aus (5-Chlor-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A1) (5,00 g, 14,7 mmol), Tetrakis(triphenylphosphin)palladium (1,70 g, 1,47 mmol) und Kaliumcarbonat (6,09 g, 44,1 mmol) in Dioxan/Wasser (9:1; 50 ml) wurde bei RT Trimethylboroxin (2,04 ml, 14,7 mmol) zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde unter Rückflußbedingungen für 15 h gerührt, filtriert, eingedampft und durch Säulenchromatographie auf Kieselgel (Hexan/Ethylacetat 9:1) gereinigt, wodurch ein hellgelber Feststoff (3,25 g, 69%) erhalten wurde.
MS (ISP) 319,2 [(M-H)^-].
Beispiel A16
(4-Chlor-5-methyl-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Zu einer Suspension aus (4,5-Dichlor-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A20) (10,0 g, 32,6 mmol), Tetrakis(triphenylphosphin)palladium (3,76 g, 3,26 mmol) und Kaliumcarbonat (13,5 g, 97,7 mmol) in Dioxan/Wasser (9:1; 100 ml) wurde bei RT Trimethylboroxin (4,53 ml, 32,6 mmol) zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde unter Rückflußbedingungen für 15 h gerührt, filtriert, eingedampft und durch Säulenchromatographie auf Kieselgel (Hexan/Ethylacetat 19:1) gereinigt, wodurch ein hellgelber Feststoff (4,45 g, 48%) erhalten wurde.
MS (ISP) 285,0 [(M-H)^-].
Beispiel A17
(5-Chlor-4-methyl-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde mittels der Di-Boc-Verbindung aus kommerziell erhältlichem 5-Chlor-4-methyl-2-nitroanilin (10,0 g, 53,6 mmol) und BOC₂O (23,9 g, 109 mmol), gefolgt von der Behandlung mit 2 Äqu. TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise A (Verfahren c), hergestellt. Erhalten durch Säulenchromatographie (Toluol/Ethylacetat 19:1) als ein gelber Feststoff (14,6 g, 95%).
MS (ISN) 285,1 [(M-H)^-].
Beispiel A18
(4-Methyl-2-nitro-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
a) N-(4-Methyl-3-trifluormethyl-phenyl)-acetamid
Die Acetylierung von kommerziell erhältlichem 4-Methyl-3-trifluormethyl-anilin (10 g, 57,1 mmol) mit Essigsäureanhydrid in Toluol bei RT ergab N-(4-Methyl-3-trifluormethyl-phenyl)-acetamid (11,9 g, 96%) als einen weißen Feststoff; Smp. 101°C [CAS 22957-86-4].
b) N-(4-Methyl-2-nitro-5-trifluormethyl-phenyl)-acetamid
Die Nitrierung von N-(4-Methyl-3-trifluormethyl-phenyl)-acetamid (11,6 g, 53,5 mmol) in Essigsäureanhydrid ergab ein Gemisch aus N-(4-Methyl-2-nitro-5-trifluormethyl-phenyl)-acetamid und N-(4-Methyl-2-nitro-3-trifluormethyl-phenyl)-acetamid. Die Trennung dieses Gemisches durch Säulenchromatographie auf Kieselgel (Hexan/Ethylacetat 2:1) ergab N-(4-Methyl-2-nitro-5-trifluormethyl-phenyl)-acetamid (5,2 g, 37%) als gelben Feststoff.
c) (4-Methyl-2-nitro-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Umsetzung von N-(4-Methyl-2-nitro-5-trifluormethyl-phenyl)-acetamid (5,0 g, 19,1 mmol) mit Boc-Anhydrid (4,37 g, 20,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise A (Verfahren d) und anschließende Umsetzung mit Ammoniumhydroxid (25%; 5,87 ml, 38,1 mmol) ergaben nach der wässerigen Aufarbeitung und Reinigung durch Säulenchromatographie auf Kieselgel (Hexan/Ethylacetat 4:1) (4-Methyl-2-nitro-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (4,84 g, 79%) als gelben Feststoff.
MS (ISP) 319,2 [(M-H)^-].
Beispiel A19
(4-Chlor-2-nitro-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Umsetzung von N-(4-Chlor-2-nitro-5-trifluormethyl-phenyl)-acetamid [CAS 157554-77-3] (4,02 g, 14,2 mmol) mit Boc-Anhydrid (3,26 g, 14,9 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise A (Verfahren c) und die anschließende Umsetzung mit Ammoniumhydroxid (25%; 4,38 ml, 28,4 mmol) ergaben nach der wässerigen Aufarbeitung und Reinigung durch Säulenchromatographie auf Kieselgel (Hexan/Ethylacetat 4:1) (4-Chlor-2-nitro-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (3,39 g, 70%) als orangefarbenes Öl.
MS (ISP) 339,0 [(M-H)^-].
Beispiel A20
(4,5-Dichlor-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde mittels der Di-Boc-Verbindung aus kommerziell erhältlichem 4,5-Dichlor-2-nitroanilin [CAS-Nr. 6641-64-1] (41,5 g, 200 mmol) und Boc₂O (89,7 g, 411 mmol), gefolgt von der Behandlung mit 2 Äqu. TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise A (Verfahren c), hergestellt. Erhalten durch Säulenchromatographie (Toluol/Ethylacetat 19:1) als hellbrauner Feststoff (58,9 g, 96%).
MS (ISN) 306,1 [(M-H)^-].
Beispiel A21
(4-Chlor-5-ethoxy-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde mittels der Di-Boc-Verbindung aus 4-Chlor-5-ethoxy-2-nitro-phenylamin [hergestellt durch Rühren von kommerziell erhältlichem 4,5-Dichlor-2-nitro-phenylamin [CAS-Nr. 6641-64-1], Ethanol und KOH in DMSO bei 23°C für 20 Tage und bei 60°C für 20 h] (7,38 g, 34,7 mmol) und Boc₂O (15,61 g, 71,5 mmol), gefolgt von der Behandlung mit 2 Äqu. TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise A (Verfahren c), hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (7,09 g, 66%).
MS (ISN) 315 [(M-H)^-] und 317 [(M+2-H)^-]; Smp. 45–82°C.
Beispiel A22
(2-Nitro-4-trifluormethoxy-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Umsetzung von kommerziell erhältlichem N-(2-Nitro-4-trifluormethoxy-phenyl)-acetamid [CAS-Nr. 787-57-5] (10,0 g, 37,6 mmol) mit Boc-Anhydrid (8,68 g, 39,7 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise A (Verfahren c) und die anschließende Umsetzung mit Ammoniumhydroxid (25%; 11,7 ml, 75,7 mmol) ergaben nach der wässerigen Aufarbei tung und Reinigung durch Säulenchromatographie auf Kieselgel (Cyclohexan/Ethylacetat 4:1) die Titelverbindung (12,04 g, 99%) als braunen Feststoff.
MS (ISN) 321 [(M-H)^-].
Beispiel A23
(5-Cyclopropylmethoxy-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde mittels der Di-Boc-Verbindung aus 5-Cyclopropyl-methoxy-2-nitro-4-trifluormethyl-phenylamin [hergestellt durch Rühren von kommerziell erhältlichem 5-Chlor-2-nitro-4-trifluormethyl-phenylamin [CAS-Nr. 35375-74-7], (Hydroxymethyl)cyclopropan und KOH in DMSO bei 23°C für 4 Tage und bei 60°C für 7 Tage] (4,49 g, 16,3 mmol) und Boc₂O (7,45 g, 34,1 mmol), gefolgt von der Behandlung mit 2 Äqu. TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise A (Verfahren c), hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (4,24 g, 85%).
MS (ISN) 375 [(M-H)^-]; Smp. 81°C.
Beispiel A24
[2-Nitro-4-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Umsetzung von N-[2-Nitro-4-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-acetamid [CAS-Nr. 97963-71-8] (4,25 g, 15 mmol) mit Boc-Anhydrid (3,50 g, 16 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise A (Verfahren c) und die anschließende Umsetzung mit Ammoniumhydroxid (25%; 4,6 ml, 29,8 mmol) ergaben nach der wässerigen Aufarbeitung und Reinigung durch Säulenchromatographie auf Kieselgel (Cyclohexan/Ethylacetat 4:1) die Titelverbindung (3,683 g, 73%) als gelben Feststoff.
MS (ISN) 335 [(M-H)^-]; Smp. 86–87°C.
Beispiel A25
[4-Chlor-2-nitro-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde mittels der Di-Boc-Verbindung aus 4-Chlor-2-nitro-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenylamin [hergestellt durch Rühren von kommerziell erhältlichem 4,5-Dichlor-2-nitro-phenylamin [CAS-Nr. 6641-64-1], 2,2,2-Triuor-ethanol und KOH in DMSO bei 60°C für 5 Tage] (9,33 g, 34,5 mmol) und BOC₂O (15,8 g, 72,4 mmol), gefolgt von der Behandlung mit 2 Äqu. TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise A (Verfahren c), hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (8,80 g, 69%).
MS (ISN) 369,0 [(M-H)^-] und 371 [(M+2-H)^-]; Smp. 67–69°C.
Beispiel A26
[5-(2-Methoxy-ethoxy)-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde mittels der Di-Boc-Verbindung aus 5-(2-Methoxy-ethoxy)-2-nitro-4-trifluormethyl-phenylamin [hergestellt durch Rühren von kommerziell erhältlichem 5-Chlor-2-nitro-4-trifluormethyl-phenylamin [CAS-Nr. 35375-74-7], 2-Methoxyethanol und KOH in DMSO bei 60°C für 2 Tage] (12,3 g, 39 mmol) und BOC₂O (20,6 g, 94,5 mmol), gefolgt von der Behandlung mit 2 Äqu. TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise A (Verfahren c), hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (7,906 g, 53%).
MS (ISN) 379 [(M-H)^-].
Beispiel A27
(2-Nitro-4-trifluormethyl-5-vinyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Eine Suspension aus (5-Chlor-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A1) (6,8 g, 20 mmol), Vinylboronsäure [CAS-Nr. 4363-34-2] {Bull. Soc. Chim. Fr. 1966, (8), 2557–64) (4,312 g, 60 mmol) und K₂CO₃ (8,29 g, 60 mmol) in Wasser (10 ml) und Dioxan (50 ml) wurde durch Ar-Strom bei 23°C für 10 min gespült, dann wurde Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) (693 mg, 0,6 mmol) zugegeben, und das Gemisch wurde bei 100°C für 20 h erhitzt, filtriert, eingedampft und durch Säulenchromatographie auf Kieselgel (Hexan/Ethylacetat 9:1) gereinigt, wodurch ein hellgelber Feststoff (2,476 g, 37%) erhalten wurde.
MS (ISN) 331 [(M-H)^-].
Beispiel A28
(2-Nitro-5-propoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde mittels der Di-Boc-Verbindung aus 5-(2-Methoxy-ethoxy)-2-nitro-4-trifluormethyl-phenylamin [hergestellt durch Rühren von kommerziell erhältlichem 5-Chlor-2-nitro-4-trifluormethyl-phenylamin [CAS-Nr. 35375-74-7] (12,03 g, 50 mmol), n-Propanol (30 ml) und KOH (7,26 g, 110 mmol) in DMSO (100 ml) bei 60°C für 8 Tage] (4,83 g, 13,3 mmol) und Boc₂O (8,38 g, 38,4 mmol), gefolgt von der Behandlung mit 2 Äqu. TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise A (Verfahren c), hergestellt. Erhalten als ein orangefarbener Feststoff (6,62 g, 99%).
MS (ISN) 363 [(M-H)^-]; Smp. 91°C.
Beispiel A29
(E/Z)-(2-Nitro-5-propenyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Eine Suspension aus (5-Chlor-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A1) (6,8 g, 20 mmol), (E/Z)-1-Prop-1-enylboronsäure [CAS-Nr. 6336-44-3] {Bull. Soc. Chim. Fr. 1966, (8), 2557–64} (5,1 g, 60 mmol) und K₃PO₄ (12,74 g, 60 mmol) in Wasser (29 ml) und Dioxan (65 ml) wurde durch Ar-Strom bei 23°C für 10 min gespült, dann wurde Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) (693 mg, 0,6 mmol) zugegeben, und das Gemisch wurde bei 100°C für 20 h erhitzt, filtriert, eingedampft und durch Säulenchromatographie auf Kieselgel (Hexan/Ethylacetat 9:1) gereinigt, wodurch ein hellgelbes Öl (3,946 g, 57%) erhalten wurde.
MS (ISN) 345 [(M-H)^-].
Beispiel A30
(5-Hydroxymethyl-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (5-Methyl-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A15) durch die folgende Sequenz hergestellt:

1.) Ein Gemisch aus (5-Methyl-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A15) (2,42 g, 7,00 mmol), NBS (1,62 g, 9,10 mmol) und Benzoylperoxid (0,50 g, 1,54 mmol) in CCl₄ (50 ml) wurde unter Rückfluß erhitzt und mit einer 500-W-Höhensonne für 6 h bestrahlt. Es wurde auf 23°C abgekühlt, das Succinimid wurde abfiltriert und mit CCl₄ gewaschen. Nach der Eindampfung des Lösungsmittels unter Vakuum wurden das rohe Bromid (2,63 g, 6,59 mmol), KOAc (2,94 g, 30 mmol) und TBAHSO₄ (100 mg, 0,3 mmol) in DCM (50 ml) bei 23°C für 17 h gerührt.
2.) Der erhaltene Essigsäure-5-tert-butoxycarbonylamino-4-nitro-2-trifluormethyl-benzylester (822 mg, 2,17 mmol) wurde in THF (10 ml), MeOH (1 ml) und 1M NaOH (6,52 ml, 6,52 mmol) bei 23°C für 2 h gerührt. Erhalten als gelbes Öl (493 mg).

^-

Beispiel A31
(5-Cyclopropyl-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Ein Gemisch aus (2-Nitro-4-trifluormethyl-5-vinyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A27) (1,66 g, 5 mmol), Trimethylsulfoxoniumiodid (2,75 g, 12,5 mmol) und Benzyltriethylammoniumchlorid (200 mg, 0,878 mmol) in NaOH 50% (15 ml) und DCM (25 ml) wurde bei 23°C für 2 Tage gerührt. Das Gemisch wurde mit EtOAc verdünnt und mit 1N HCl, Wasser und Salzlösung gewaschen, über MgSO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum hinterließ ein dunkelbraunes Öl, das durch Kieselgel-Säulenchromatographie gereinigt wurde, wodurch die Titelverbindung als gelber Feststoff (659 mg) erhalten wurde. Das restliche Ausgangsmaterial wurde wie folgt entfernt: Zu einer Lösung aus dem erhaltenen Material (659 mg, 1,9 mmol) in EtOAc (11,5 ml) und MeCN (11,5 ml) wurde eine Lösung aus RuCl₃ (30 mg, 0,133 mmol) und NaIO₄ (610 mg, 2,85 mmol) in H₂O (3,8 ml) unter kräftigem Rühren bei 0°C zugegeben. Das Gemisch wurde für weitere 3 min gerührt und dann mit einer ges. Lösung aus Na₂S₂O₃ (19 ml) gequencht. Das Gemisch wurde mit EtOAc verdünnt, die wässerige Schicht wurde abgetrennt, einmal mit EtOAc extrahiert. Die vereinigten EtOAc-Schichten wurden mit Salzlösung gewaschen, über MgSO₄ und Aktivkohle getrocknet, über Dicalite filtriert, eingedampft und durch Säulenchromatographie auf Kieselgel (Heptan/Ethylacetat 9:1) gereinigt, wodurch ein gelber Feststoff (630 g, 36%) erhalten wurde.
MS (ISN) 345,2 [(M-H)^-]; Smp. 117–119°C.
Allgemeine Verfahrensweise C:
Herstellung von 5-N-substituierten (2-Nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylestern
(5-Chlor- oder -Fluor-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester wurde mit dem gewünschten Amin gegebenenfalls mit DMSO, DMF, DMA, NMP oder THF und/oder DIPEA oder Et₃N bei Temperaturen von 23°C bis 130°C gerührt, bis DC das vollständige Verschwinden von Chlorid oder Fluorid zeigte. Die Reaktion wurde auf 23°C abgekühlt, in Eiswasser gegossen, der Niederschlag wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und im Vakuum getrocknet. In Fällen, wo das Produkt nicht ausfiel, wurde das Gemisch mit EtOAc extrahiert, mit Wasser und Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Filtration und Entfer nung des Lösungsmittels im Vakuum hinterließ ein Rohprodukt, das – wenn notwendig – durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Hexan/EtOAc gereinigt wurde, wodurch die reine Titelverbindung erhalten wurde.
Beispiel C1
(5-Dimethylamino-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (5-Fluor-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A2) (1,62 g, 5,0 mmol) und Dimethylamin (5,6 N in EtOH, 4,47 ml, 25,0 mmol) in DMSO (10 ml) bei 23°C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise C hergestellt und als ein gelber Feststoff (1,48 g) erhalten.
MS (ISN) 348 [(M-H)^-]; Smp. 110°C.
Beispiel C2
(2-Dimethylamino-2'-fluor-5-nitro-biphenyl-4-yl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Chlor-2'-fluor-5-nitro-biphenyl-4-yl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel D1) (9,568 g, ca. 26 mmol) und Me₂NH (60% in H₂O, 12 ml) in DMSO (87 ml) bei 23°C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise C hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (4,54 g).
MS (ISP) 376,3 [(M+H)⁺].
Beispiel C3
[5-(Cyclopropyl-methyl-amino)-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (5-Chlor-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A1) (3,40 g, 10 mmol) und Cyclopropyl-methyl-aminhydrochlorid (3,22 g, 30 mmol) und Et₃N (6,97 ml, 50 mmol) in DMSO (50 ml) bei 23°C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise C hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (3,74 g).
MS (ISP) 374,2 [(M+H)⁺].
Beispiel C4
(4-Chlor-5-isobutylamino-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (4,5-Dichlor-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A20) (3,0 g, 9,77 mmol) und Isobutylamin (3,57 g, 48,8 mmol) in DMSO (20 ml) bei 55°C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise C hergestellt. Erhalten als ein brauner Feststoff (2,26 g, 67%).
MS (ISP) 344,2 [(M+H)⁺].
Beispiel C5
[5-(Methyl-propyl-amino)-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (5-Chlor-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A1) (4,00 g, 11,7 mmol), N-Methyl-propylamin (1,89 ml, 17,6 mmol) und Triethylamin (5,73 ml, 41,1 mmol) in DMSO (30 ml) bei RT gemäß der allgemeinen Verfahrensweise C hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (4,04 g, 91%).
MS (ISP) 378,3 [(M+H)⁺].
Beispiel C6
(5-Isobutylamino-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (5-Chlor-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A1) (5,00 g, 14,7 mmol), Isobutyl-amin (7,36 ml, 73,4 mmol) in DMSO (35 ml) bei RT gemäß der allgemeinen Verfahrensweise C hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (5,39 g, 97%).
MS (ISP) 376,3 [(M-H)^-].
Beispiel C7
(2-Nitro-5-pyrrolidin-1-yl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (5-Chlor-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A1) (6,81 g, 20 mmol), Pyrrolidin (8,27 ml, 100 mmol) in DMSO (70 ml) bei RT gemäß der allgemeinen Verfahrensweise C hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (7,35 g, 98%).
MS (ISN) 374 [(M-H)^-]; Smp. 138–141°C.
Beispiel C8
(5-Morpholin-4-yl-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (5-Chlor-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A1) (1,62 g, 5 mmol), Morpholin (2,18 ml, 25 mmol) in DMSO (10 ml) bei RT gemäß der allgemeinen Verfahrensweise C hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (1,83 g, 94%).
MS (ISN) 390 [(M-H)^-]; Smp. 75°C.
Beispiel C9
[5-(Isobutyl-methyl-amino)-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (5-Chlor-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A1) (4,00 g, 11,7 mmol), N-Isobutyl-methyl-amin (1,54 g, 17,6 mmol) und Triethylamin (5,73 ml, 41,1 mmol) in DMSO (30 ml) bei RT gemäß der allgemeinen Verfahrensweise C hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (4,18 g, 91%).
MS (ISP) 390,3 [(M-H)^-].
Beispiel C10
[5-(Isopropyl-methyl-amino)-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (5-Chlor-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A1) (4,00 g, 11,7 mmol), N-Isopropyl-methyl-amin (3,67 ml, 35,2 mmol) und Triethylamin (5,73 ml, 41,1 mmol) in DMSO (30 ml) bei 50°C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise C hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (3,27 g, 74%).
MS (ISP) 376,3 [(M-H)^-].
Beispiel C11
[4-Chlor-5-(isobutyl-methyl-amino)-2-nitro-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (4,5-Dichlor-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A20) (5,0 g, 16,3 mmol) und N-Isobutyl-methylamin (7,09 g, 81,4 mmol) in DMSO (50 ml) bei RT gemäß der allgemeinen Verfahrensweise C hergestellt. Erhalten als ein braunes Öl (5,79 g, 99%).
MS (ISP) 358,2 [(M+H)⁺].
Beispiel C12
[4-Chlor-5-(isopropyl-methyl-amino)-2-nitro-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (4,5-Dichlor-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A20) (5,0 g, 16,3 mmol) und N-Isopropyl-methylamin (5,95 g, 81,4 mmol) in DMSO (50 ml) bei 75°C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise C hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (4,07 g, 73%).
MS (ISP) 344,3 [(M+H)⁺].
Allgemeine Verfahrensweise D
Herstellung von (4-Aryl-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylestern durch direkte Suzuki-Kupplung von (4-Iod-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylestern mit Arylboronsäuren
Ein Gemisch aus dem (4-Iod-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (3,0 mmol), der Arylboronsäure (4,5 mmol) und PdCl₂(PPh₃)₂ (2 mol-%) wurde in 1,4-Dioxan (25 ml) und 2M Na₂CO₃-Lösung (7,5 ml) [oder alternativ mit 1M NaHCO₃-Lösung (7,5 ml), LiCl (6,0 mmol) und (Ph₃P)₄Pd (3 mol-%) in DME (30 ml); ebenso möglich mit Et₃N (9,0 mmol), Pd(OAc)₂ (3 mol-%), PPh₃ (6 mol-%) in DMF (10 ml) bei 100°C] unter Rückfluß erhitzt, bis DC die vollständige Umwandlung des Iodids zeigte. Das Gemisch wurde in einen Trenntrichter überführt, H₂O (25 ml) wurde zugegeben und das Produkt wurde mit Ether oder EtOAc (3 × 30 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Schichten wurden mit Salzlösung (50 ml) gewaschen und über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels hinterließ einen braunen Rest, der durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Cyclohexan/Ether oder Cyclohexan/EtOAc gereinigt wurde, wodurch die Titelverbindung erhalten wurde.
Beispiel D1
(2-Chlor-2'-fluor-5-nitro-biphenyl-4-yl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (5-Chlor-4-iodo-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester [CAS-Nr. 335349-60-5] (30 g, 75,3 mmol) und 2-Fluorphenylboronsäure (13,82 g, 98,8 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise D hergestellt. Erhalten als ein gelber Gummi (1,39 g).
MS (ISN) 365,0 [(M-H)^-].
Allgemeine Verfahrensweise E
Herstellung von (4-Aryl-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylestern durch Suzuki-Kupplung von (4-Iod-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylestern mit Bis(pinacolato)diboron und anschließende Umsetzung mit Arylhalogeniden
Ein Gemisch aus dem (4-Iod-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (2,0 mmol), Bis(pinacolato)diboron (2,2 mmol), KOAc (6,0 mmol) und PdCl₂(PPh₃)₂ (3 mol-%) in 1,4-Dioxan (25 ml) wurde bei 100°C gerührt, bis DC die vollständige Umwandlung des Iodids zeigte [vgl. Tetr. Lett. 1997, 38, 3841–3844]. Nach der Zugabe des Arylhalogenids (4,0 mmol), PdCl₂(PPh₃)₂ (3 mol-%) und 2M Na₂CO₃-Lösung (7,5 ml) wurde das Gemisch bei 100°C gerührt, bis DC die vollständige Umwandlung des Boronsäureester-Zwischenprodukts zeigte. Das Gemisch wurde in einen Trenntrichter überführt, H₂O (30 ml) wurde zugegeben, und das Produkt wurde mit Ether oder EtOAc (3 × 50 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Schichten wurden mit Salzlösung (100 ml) gewaschen und über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels hinterließ einen braunen Feststoff, der durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Cyclohexan/Ether oder Cyclohexan/EtOAc gereinigt wurde, wodurch die Titelverbindung erhalten wurde.
Allgemeine Verfahrensweise F
Herstellung von 2-Nitro-4-pyrrol-1-yl-phenylaminen durch Kondensation von 2-Nitro-1,4-phenylendiamin mit 2,5-Dimethoxytetrahydrofuran

[vgl. J. Heterocycl. Chem. 1988, 25, 1003–1005]

Ein Gemisch aus dem 2-Nitro-1,4-phenylendiamin (25 mmol) und 2,5-Dimethoxytetrahydrofuran (26–32,5 mmol) in HOAc (150 ml) wurde bei 60 bis 120°C gerührt, bis DC die vollständige Umwandlung des Phenylendiamins zeigte. Nach dem Abkühlen auf 23°C wurde das Gemisch in Salzlösung (500 ml) gegossen und mit EtOAc (3 × 200 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Schichten wurden mit Salzlösung (300 ml) gewaschen und über MgSO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels hinterließ einen braunen Rest, der durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Cyclohexan/EtOAc gereinigt wurde, wodurch die Titelverbindung erhalten wurde.
Beispiel F1
2-Nitro-4-pyrrol-1-yl-phenylamin
Die Titelverbindung wurde aus 2-Nitro-1,4-phenylendiamin [CAS-Nr. 5307-14-2] (20 g, 131 mmol) und 2,5-Dimethoxytetrahydrofuran (18,3 ml, 135 mmol) in HOAc (37 ml) bei 95°C für 3 h gemäß der allgemeinen Verfahrensweise F hergestellt. Erhalten als ein roter Feststoff (13,5 g).
MS (EI) 203 (M⁺).
Allgemeine Verfahrensweise G:
Herstellung von 2,5-Dimethoxydihydrofuranen durch Bromierung von Furanen in MeOH

[vgl. Tetrahedron 1971, 27, 1973–1996]

Zu einer Lösung aus dem Furan (177,5 mmol) in einem Gemisch aus wasserfreiem Ether (54 ml) und abs. MeOH (79 ml), gehalten bei –35°C, wurde Brom (10,0 ml, 195 mmol) in MeOH (105 ml) allmählich unter Rühren zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde für 30 min gerührt, mit gasförmigem NH₃ auf pH 8 gesättigt, und konnte sich auf 23°C erwärmen. Es wurde in Eiswasser gegossen, mit Ether (3 × 400 ml) extrahiert, mit Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Eindampfung des Lösungsmittels hinterließ eine gelbe Flüssigkeit, die durch Vakuumdestillation gereinigt wurde, wodurch die Titelverbindung erhalten wurde.
Allgemeine Verfahrensweise H
Herstellung von (4-Alkinyl-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylestern durch Sonogashira-Kupplung von (4-Iod-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylestern mit acetylenischen Verbindungen

(ebenso Sonogashira-Kupplung von (4-Ethinyl-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylestern mit Arylhalogeniden)

Ein Gemisch aus dem Halogenid (3,0 bis 4,5 mmol), acetylenischer Verbindung (3,0 bis 4,5 mmol), Et₃N (13,5 mmol), PdCl₂(PPh₃)₂ (5 mol-%) und PPh₃ (2,5 mol-%) in THF (12 ml) [wobei sehr unlösliches Material DMF (bis zu 12 ml) zugegeben werden konnte] wurde für 20 min bei 23°C gerührt, während es mit Argon gespült wurde. CuI (1,2 mol-%) wurde zugegeben, und das Rühren wurde bei 60°C unter Argonatmosphäre fortgesetzt, bis DC die vollständige Umwandlung der geringeren Komponente zeigte [vgl. J. Org. Chem. 1998, 63, 8551]. Das Gemisch wurde in einen Trenntrichter überführt, 5%ige Zitronensäure (50 ml) wurde zugegeben und das Produkt wurde mit EtOAc (2 × 100 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Schichten wurden mit ges. NaHCO₃-Lösung (50 ml) und Salzlösung (50 ml) gewaschen, gefolgt von dem Trocknen über MgSO₄. Die Entfernung des Lösungsmittels hinterließ einen gelben Rest, der durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Hexan/EtOAc gereinigt und/oder mit Hexan oder wässerigem EtOH verrieben wurde, wodurch die Titelverbindung erhalten wurde.
Allgemeine Verfahrensweise J
Herstellung der (2-Amino-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester durch Reduktion von (2-Nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylestern
Verfahren a: katalytische Hydrierung
Ein Gemisch aus der Nitroverbindung (1,0 mmol) in MeOH oder EtOH und THF (1:1, ca. 20 ml) [oder ausschließlich EtOAc für aromatische Chloride] und 10% Palladium auf Kohlenstoff (20 mg), Raney-Ni (20 mg) oder 5% Platin auf Kohlenstoff wurde bei 23°C unter einer Wasserstoffatmosphäre stark gerührt, bis DC die vollständige Umwandlung zeigte. Der Katalysator wurde abfiltriert, gründlich mit MeOH oder EtOH und THF (1:1) [oder EtOAc] gewaschen, das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt, wodurch die Titelverbindung erhalten wurde, die im allgemeinen für weitere Umwandlungen rein genug war, aber aus heißem Hexan oder Cyclohexan nach Bedarf kristallisiert werden konnte.
Verfahren b: Reduktion mit SnCl₂·2H₂O:
Ein Gemisch aus der Nitroverbindung (1,0 mmol) und SnCl₂·2H₂O (5,0 mmol) wurde entweder in EtOH (30 ml) bei 70 bis 80°C oder alternativ in Pyridin (3 ml) und DMF (12 ml) bei 23°C unter einer Argonatmosphäre gerührt, bis DC die vollständige Umwandlung zeigte [vgl. Tetr. Lett. 1984, 25, 839]. Das Reaktionsgemisch wurde durch Zugabe von ges. NaHCO₃-Lösung auf pH 8 gebracht und mit EtOAc (2 × 100 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Schichten wurden mit Salzlösung gewaschen und über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels ergab einen gelben Feststoff, der – wenn notwendig – durch Kieselgel-Säulenchromatographie gereinigt werden kann.
Verfahren c: Reduktion mit Zn und NH₄Cl:
Zu einem Gemisch aus der Nitroverbindung (1,0 mmol) in EtOH/THF/ges. NH₄Cl-Lösung (1:1:1, 30 ml) wurde Zinkstaub (3,0 mmol) zugegeben, und das Gemisch wurde bei 70°C unter einer Argonatmosphäre gerührt, bis DC die vollständige Umwandlung zeigte. Wässerige Aufarbeitung wie in Verfahren b beschrieben.
Beispiel J1
(2-Amino-5-dimethylamino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (5-Dimethylamino-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel C1) durch Hydrierung mit 10% Pd/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als eine amorphe gelbe Substanz (1,34 g).
MS (ISP) 320 [(M+H)⁺].
Beispiel J2
(2-Amino-4-fluor-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (4-Fluor-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A3) (32,54 g, 127 mmol) durch Hydrierung mit 10% Pd/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als ein heller orangefarbener Feststoff (25,03 g).
MS (ISP) 227 [(M+H)⁺]; Smp. 119–121°C.
Beispiel J3
(2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A4) (30,0 g, 98 mmol) durch Hydrierung mit 10% Pd/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (26,5 g).
MS (ISP) 277,2 [(M+H)⁺]; Smp. 133–135°C.
Beispiel J4
(2-Amino-4-chlor-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A5) (22,12 g, 85 mmol) durch Reduktion mit SnCl₂·2H₂O gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein roter Feststoff (13,93 g).
MS (EI) 242 (M⁺) und 244 [(M+2)⁺]; Smp. 127–128°C.
Beispiel J5
(2-Amino-4-chlor-5-fluor-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-5-fluor-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A6) (16,48 g, 56,7 mmol) durch Hydrierung mit 5% Pt/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als ein brauner Feststoff (14,78 g).
MS (ISP) 261,2 [(M+H)⁺] und 263 [(M+2+H)⁺]; Smp. 85–87°C.
Beispiel J6
[2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Nitro-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A) durch Hydrierung mit 5% Pt/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (17,374 g).
MS (ISP) 375 [(M+H)⁺].
Beispiel J7
(2-Amino-5-methoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (5-Methoxy-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A8) (5,79 g, 17,2 mmol) durch Hydrierung mit 10% Pd/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (5,36 g).
MS (ISP) 307 [(M+H)⁺]; Smp. 125°C.
Beispiel J8
(2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (5-Ethoxy-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A9) (5,52 g, 15,8 mmol) durch Hydrierung mit 10% Pd/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (3,84 g).
MS (ISP) 321 [(M+H)⁺]; Smp. 53°C.
Beispiel J9
(2-Amino-4-methoxy-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (4-Methoxy-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A10) durch Hydrierung mit 10% Pd/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (19,377 g).
MS (ISP) 239,3 [(M+H)⁺]; Smp. 114–115°C.
Beispiel J10
(5-Amino-2-dimethylamino-2'-fluor-biphenyl-4-yl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Dimethylamino-2'-fluor-5-nitro-biphenyl-4-yl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel C2) (4,54 g, 12,1 mmol) durch Hydrierung mit 10% Pd/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (3,324 g).
MS (ISP) 346,4 [(M+H)⁺]; Smp. 118–123°C.
Beispiel J11
(2-Amino-4-pyrrol-1-yl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Nitro-4-pyrrol-1-yl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A11) durch Hydrierung mit 5% Pd/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (9,06 g).
MS (ISP) 274 [(M+H)⁺].
Beispiel J12
(2-Amino-5-methoxy-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (5-Methoxy-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A12) (12,234 g, 45,6 mmol) durch Hydrierung mit 10% Pd/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als violetter Feststoff (7,185 g).
MS (EI) 238,1 (M⁺); Smp. 98–99°C.
Beispiel J13
[2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Nitro-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A13) durch Hydrierung mit 5% Pt/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (13,157 g).
MS (ISP) 307 [(M+H)⁺].
Beispiel J14
[2-Amino-5-ethoxy-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (5-Ethoxy-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A14) (8,65 g, 30,6 mmol) durch Hydrierung mit 10% Pd/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als ein violetter Feststoff (6,45 g).
MS (ISP) 253 [(M+H)⁺]; Smp. 60–95°C.
Beispiel J15
[2-Amino-5-(cyclopropyl-methyl-amino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [5-(Cyclopropyl-methyl-amino)-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel C3) (3,74 g, 9,96 mmol) durch Reduktion mit SnCl₂·2H₂O gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein orangefarbener Halbfeststoff (2,00 g).
MS (ISP) 346,4 [(M+H)⁺].
Beispiel J16
(2-Amino-4-chlor-5-isobutylamino-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-5-isobutylamino-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel C4) (1,93 g, 5,61 mmol) durch Reduktion mit SnCl₂·2H₂O gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein brauner Feststoff (1,30 g, 74%).
MS (ISP) 314,3 [(M+H)⁺].
Beispiel J17
[2-Amino-5-(methyl-propyl-amino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [5-(Methyl-propyl-amino)-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel C5) (3,78 g, 10,0 mmol) durch Hydrierung mit 10% Pd/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als ein rotes Öl (3,40 g, 98%).
MS (ISP) 248,4 [(M+H)⁺].
Beispiel J18
[2-Amino-5-(isobutyl-amino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [5-(Isobutyl-amino)-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel C6) (5,28 g, 13,99 mmol) durch Hydrierung mit 10% Pd/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (3,69 g, 76%).
MS (ISP) 348,5 [(M+H)⁺]; Smp. 141°C.
Beispiel J19
(2-Amino-5-chlor-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (5-Chlor-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A1) (7,00 g, 20,5 mmol) durch Reduktion mit SnCl₂·2H₂O gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (3,13 g, 49%).
MS (ISP) 309,3 [(M-H)^-]; Smp. 170°C.
Beispiel J20
(2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (5-Methyl-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A15) (3,40 g, 10,6 mmol) durch Hydrierung mit 10% Pd/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als hellgrauer Feststoff (3,0 g, 97%).
MS (ISP) 291,2 [(M+H)⁺]; Smp. 174°C.
Beispiel J21
(2-Amino-5-chlor-4-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
(2-Amino-5-chlor-4-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester wurde aus (5-Chlor-4-methyl-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A16) (11,9 g, 41,4 mmol) durch Reduktion mit SnCl₂·2H₂O gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (9,25 g, 87%).
MS (ISP) 257,1 [(M+H)⁺]; Smp. 147°C.
Beispiel J22
(2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-5-methyl-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A17) (4,45 g, 15,5 mmol) durch Reduktion mit SnCl₂·2H₂O gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (3,90 g, 98%).
MS (ISP) 257,2 [(M+H)⁺]; Smp. 171°C.
Beispiel J23
(2-Amino-4-methyl-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Hergestellt aus (4-Methyl-2-nitro-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A18) (4,68 g, 14,6 mmol) durch Hydrierung mit 10% Pd/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a). Erhalten als ein weißer Feststoff (3,68 g, 87%).
MS (ISP) 291,3 [(M+H)⁺]; Smp. 144°C.
Beispiel J24
(2-Amino-4-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-2-nitro-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A19) (3,37 g, 0,99 mmol) durch Reduktion mit SnCl₂·2H₂O gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein orangefarbener Feststoff (2,55 g, 83%).
MS (ISP) 309,2 [(M-H)^-]; Smp. 137°C.
Beispiel J25
(2-Amino-4-chlor-5-ethoxy-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-5-ethoxy-2-nitro-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A21) (7,04 g, 22,2 mmol) durch Hydrierung mit 5% Pt/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (6,32 g, 99%).
MS (ISN) 285 [(M-H)^-] und 287 [(M+2-H)^-]; Smp. 148°C.
Beispiel J26
(2-Amino-4-trifluormethoxy-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Nitro-4-trifluormethoxy-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A22) (10,38 g, 32,2 mmol) durch Hydrierung mit 10% Pd/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (8,76 g, 93%).
MS (ISN) 293 [(M-H)^-]; Smp. 90°C.
Beispiel J27
(2-Amino-5-pyrrolidin-1-yl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Nitro-5-pyrrolidin-1-yl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel C7) (7,45 g, 19,75 mmol) durch Hydrierung mit 10% Pd/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als ein hellorangefarbener Feststoff (6,75 g, 99%).
MS (ISP) 346 [(M+H)⁺]; Smp. 101–103°C.
Beispiel J28
(2-Amino-5-morpholin-4-yl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (5-Morpholin-4-yl-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel C8) (1,83 g, 4,68 mmol) durch Hydrierung mit 10% Pd/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als eine amorphe rote Substanz (1,72 g, 102%).
MS (ISP) 362 [(M+H)⁺].
Beispiel J29
(2-Amino-5-cyclopropylmethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (5-Cyclopropylmethoxy-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A23) (5,18 g, 13,8 mmol) durch Hydrierung mit 10% Pd/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (3,80 g, 80%).
MS (ISP) 347 [(M+H)⁺]; Smp. 127°C.
Beispiel J30
[2-Amino-4-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Nitro-4-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A24) (3,65 g, 11 mmol) durch Hydrierung mit 10% Pd/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (3,16 g, 94%).
MS (ISP) 307 [(M+H)⁺]; Smp. 127–128°C.
Beispiel J31
[2-Amino-4-chlor-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus ([4-Chlor-2-nitro-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A25) (8,70 g, 23,5 mmol) durch Hydrierung mit 5% Pt/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (7,94 g, 99%).
MS (ISP) 341,2 [(M+H)⁺] und 343 [(M+2+H)⁺]; Smp. 91–93°C.
Beispiel J32
[2-Amino-5-(2-methoxy-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [5-(2-Methoxy-ethoxy)-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A26) (7,90 g, 20,8 mmol) durch Hydrierung mit 10% Pd/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (7,00 g, 96%).
MS (ISP) 351 [(M+H)⁺]; Smp. 96–100°C.
Beispiel J33
(2-Amino-5-ethyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Nitro-4-trifluormethyl-5-vinyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A27) (1,20 g, 3,6 mmol) durch Hydrierung mit 10% Pd/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (1,289 g, 100%).
MS (EI) 304 (M⁺); Smp. 133–139°C.
Beispiel J34
(2-Amino-4-trifluormethyl-5-vinyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Nitro-4-trifluormethyl-5-vinyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A27) (1,01 g, 3,0 mmol) durch Reduktion mit SnCl₂·2H₂O gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein orangefarbener Feststoff (669 mg, 74%).
MS (ISP) 303 [(M+H)⁺].
Beispiel J35
(2-Amino-5-propoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Nitro-5-propoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A28) (6,46 g, 17,7 mmol) durch Hydrierung mit 10% Pd/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (0,93 g, 16%).
MS (ISP) 335 [(M+H)⁺]; Smp. 120°C.
Beispiel J36
(2-Amino-5-propyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (E/Z)-(2-Nitro-5-propenyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A29) (3,0 g, 8,7 mmol) durch Hydrierung mit 5% Pt/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (2,984 g, 100%).
MS (ISN) 317 [(M-H)^-].
Beispiel J37
(2-Amino-5-fluor-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (5-Fluor-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A2) (3,34 g, 10,3 mmol) durch Hydrierung mit 10% Pd/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (2,93 g, 97%).
MS (ISP) 295,2 [(M+H)⁺]; Smp. 107–109°C.
Beispiel J38
[2-Amino-5-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Nitro-5-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester [hergestellt aus (5-Hydroxymethyl-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A30) (476 mg, 1,42 mmol) durch Behandlung mit 3,4-Dihydro-2H-pyran (0,19 ml, 2,12 mmol) und p-TsOH (5 mg, 0,03 mmol) in DCM bei 0°C, Rühren bei 0°C für 15 min und bei 23°C für 18 h.] (0,58 g, 1,38 mmol) durch Reduktion mit SnCl₂·2H₂O gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als eine amorphe gelbe Substanz (414 mg, 77%).
MS (ISP) 391 [(M+H)⁺].
Beispiel J39
(2-Amino-5-cyclopropyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (5-Cyclopropyl-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel A31) (460 mg, 1,33 mmol) durch Reduktion mit SnCl₂·2H₂O gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein orangefarbener Feststoff (300 mg, 71%).
MS (ISP) 317,1 [(M+H)⁺]; Smp. 134–137°C.
Beispiel J40
[2-Amino-5-(isobutyl-methyl-amino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [5-(Isobutyl-methyl-amino)-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel C9) (3,88 g, 9,91 mmol) durch Hydrierung mit 10% Pd/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als ein orangefarbenes Öl (2,70 g, 75%).
MS (ISP) 362,3 [(M+H)⁺]
Beispiel J41
[2-Amino-5-isopropyl-methyl-amino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [5-(Isopropyl-methyl-amino)-2-nitro-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel C10) (2,98 g, 7,90 mmol) durch Hydrierung mit 10% Pd/C gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren a) hergestellt. Erhalten als ein orangefarbenes Öl (2,42 g, 88%).
MS (ISP) 348,5 [(M+H)⁺]
Beispiel J42
[2-Amino-4-chlor-5-(isobutyl-methyl-amino)-1-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [4-Chlor-5-(isobutyl-methyl-amino)-2-nitro-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel C24) (5,55 g, 15,5 mmol) durch Reduktion mit SnCl₂·2H₂O gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (3,98 g, 78%).
MS (ISP) 328,3 [(M+H)⁺].
Beispiel J43
[2-Amino-4-chlor-5-(isopropyl-methyl-amino)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [4-Chlor-5-(isopropyl-methyl-amino)-2-nitro-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel C12) (4,07 g, 11,8 mmol) durch Reduktion mit SnCl₂·2H₂O gemäß der allgemeinen Verfahrensweise J (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (3,08 g, 83%).
MS (ISP) 314,3 [(M+H)⁺]; Smp. 116°C.
Die folgenden Verfahren beziehen sich auf die Herstellung der Ethyl- oder tert-Butyl-3-aryl-3-oxo-propionate (allgemeine Formel IVa), die als Bausteine bei der Synthese der Zielverbindungen dienen (Syntheseschema G).
Allgemeine Verfahrensweise K
Verfahren a): Herstellung von Ethyl- oder tert-Butyl-3-aryl-3-oxo-propionaten:
Die Ethyl- oder tert-Butyl-3-aryl-3-oxo-propionate wurden aus den Arylsäurechloriden und Ethyl- oder tert-Butylmalonatkaliumsalz [CAS-Nr. 6148-64-7 und 75486-33-8] mit Et₃N und MgCl₂ in CH₃CN bei 0°C bis 23°C gemäß Synthesis 1993, 290 hergestellt. Wenn die freie Arylcarbonsäure bei dieser Reaktion eingesetzt wurde, wurde sie durch die Behandlung mit Ethylchlorformiat und Et₃N in THF/CH₃CN bei 0°C vor der Reaktion mit dem Malonatsalz aktiviert.
Verfahren b): Herstellung von tert-Butyl-3-aryl-3-oxo-propionaten:
Die tert-Butyl-3-aryl-3-oxo-propionate wurden alternativ aus den Methyl- oder Ethylarylestern durch Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat [hergestellt durch Behandlung von tert-Butylacetat mit Lithiumdiisopropylamid in THF bei –78°C] in Gegenwart von Lithium-tert-butoxid gemäß Synthesis 1985, 45 hergestellt. Wenn das Produkt nach der Aufarbeitung restliches Ausgangsmaterial enthielt, konnte dies durch selektive Verseifung mit LiOH in THF/MeOH/H₂O bei 23°C entfernt werden.
Verfahren c): Herstellung von 3-Aryl-3-oxo-propionsäuren:
Die 3-Aryl-3-oxo-propionsäuren wurden aus den Arylsäurechloriden und Bis(trimethylsilyl)malonat mit Et₃N und LiBr in CH₃CN bei 0°C gemäß Synth. Commun. 1985, 15, 1039 (Verfahren c1) oder mit n-BuLi in Ether bei –60°C bis 0°C gemäß Synthesis 1979, 787 (Verfahren c2) hergestellt.
Verfahren d): Herstellung von Ethyl- oder tert-Butyl-3-aryl-3-oxo-propionaten:
Die Ethyl- oder tert-Butyl-3-aryl-3-oxo-propionate wurden aus den Arylnitrilen und Ethyl- oder tert-Butylbromacetat [CAS-Nr. 105-36-2 und 5292-43-3] mit aktiviertem Zinkstaub in THF unter Rückfluß, gefolgt von der Behandlung des erhaltenen Enaminoesters mit 10% HCl in THF bei 23°C gemäß J. Org. Chem. 1983, 48, 3835, hergestellt.
Beispiel K1
3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-Pyridin-3-yl-benzoesäuremethylester [CAS-Nr. 79601-27-7] (1,00 g, 4,69 mmol) durch Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein orangefarbenes Öl (673 mg).
MS (ISP) 298,4 [(M+H)⁺].
Beispiel K2
3-Oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-Pyridin-4-yl-benzoesäuremethylester [CAS-Nr. 126179-78-0] (3,60 g, 16,88 mmol) durch Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein gelbes Öl (3,88 g).
MS (ISN) 296,3 [(M-H)^-].
Beispiel K3
3-Oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-Pyridin-2-yl-benzoesäuremethylester [CAS-Nr. 98061-20-2] (9,42 g, 44,18 mmol) durch Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein gelbes Öl (8,35 g).
MS (ISP) 298,4 [(M+H)⁺].
Beispiel K4
3-[3-(6-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(6-Methyl-pyridin-3-yl)-benzoesäuremethylester [hergestellt durch folgendes Verfahren: Ein Gemisch aus 3-Carboxyphenylboronsäure (4,82 g, 29,07 mmol) und 3-Brom-2-methylpyridin (5,00 g, 29,07 mmol) in Acetonitril (145 ml) und 0,4M Na₂CO₃-Lösung (145 ml) wurde entgast, und Pd(Ph₃P)₄ (1,68 g, 5 mol-%) wurde zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde für 16 h unter Rückfluß erhitzt, zur Trockne eingedampft (vgl. Synlett 2000, 829). Der Rest wurde in MeOH (400 ml) suspendiert, und SOCl₂ (10,5 ml, 145 mmol) wurde tropfenweise bei 23°C zugegeben, und das Reaktionsgemisch wurde für 4 h unter Rückfluß erhitzt, zur Trockne eingedampft, in EtOAc aufgenommen, mit ges. NaHCO₃-Lösung und Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab ein braunes Öl, das durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Cyclohexan/EtOAc gereinigt wurde] (3,87 g, 17,0 mmol) durch die Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein gelbes Öl (4,73 g).
MS (ISP) 312 [(M+H)⁺].
Beispiel K5
3-[3-(2-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(2-Methyl-pyridin-3-yl)-benzoesäuremethylester [hergestellt durch folgendes Verfahren: Ein Gemisch aus 3-Carboxyphenylboronsäure (3,96 g, 23,85 mmol), 3-Brom-2-methylpyridin (5,23 g, 21,68 mmol) und K₃PO₄ (7,60 g, 35,78 mmol) in Dioxan (112 ml) wurde entgast, und Pd(Ph₃P)₄ (1,37 g, 1,2 mmol) wurde zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde für 5 h unter Rückfluß erhitzt, zur Trockne eingedampft. Der Rest wurde in MeOH (320 ml) suspendiert, und SOCl₂ (7,87 ml, 108,4 mmol) wurde tropfenweise bei 23°C zugegeben, und das Reaktionsgemisch wurde für 16 h unter Rückfluß erhitzt, zur Trockne eingedampft, in EtOAc aufgenommen, mit ges. NaHCO₃-Lösung und Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab einen braunen Feststoff, der durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Cyclohexan/EtOAc gereinigt wurde.] (2,65 g, 11,66 mmol) durch Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein farbloses Öl (2,62 g).
MS (ISN) 310,2 [(M-H)^-].
Beispiel K6
3-[3-(6-Methyl-pyridazin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(6-Methyl-pyridazin-3-yl)-benzoesäuremethylester [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-Carboxyphenylboronsäure (2,24 g, 13,5 mmol) und 3-Chlor-6-methylpyridazin (1,79 g, 13,5 mmol) in Acetonitril (67 ml) und 0,4M Na₂CO₃-Lösung (67 ml) wurde entgast, und Pd(Ph₃P)₄ (0,78 g, 5 mol-%) wurde zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde für 16 h unter Rückfluß erhitzt, zur Trockne eingedampft (vgl. Synlett 2000, 829). Der Rest wurde in MeOH (200 ml) suspendiert, und SOCl₂ (4,9 ml, 67,5 mmol) wurde tropfenweise bei 23°C zugegeben, und das Reaktionsgemisch wurde unter Rückfluß für 16 h erhitzt, zur Trockne eingedampft, in EtOAc aufgenommen, mit ges. NaHCO₃-Lösung und Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab ein braunes Öl, das durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Cyclohexan/EtOAc gereinigt wurde.] (2,57 g, 11,26 mmol) durch Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (2,68 g).
MS (ISP) 313 [(M+H)⁺]; Smp. 68°C.
Beispiel K7
3-[3-(6-Methoxy-pyridazin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(6-Methoxy-pyridazin-3-yl)-benzoesäuremethylester [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-Carboxyphenyl-boronsäure (7,11 g, 42,8 mmol) und 3-Chlor-6-methoxy-pyridazin [CAS-Nr. 1722-10-7] (6,19 g, 42,8 mmol) in Acetonitril (212 ml) und 0,4M Na₂CO₃-Lösung (212 ml) wurde entgast, und Pd(Ph₃P)₄ (2,47 g, 5 mol-%) wurde zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde unter Rückfluß für 16 h erhitzt, zur Trockne eingedampft (vgl. Synlett 2000, 829). Der Rest wurde in MeOH (630 ml) suspendiert, und SOCl₂ (15,5 ml, 214,1 mmol) wurde tropfenweise bei 23°C zugegeben, und das Reaktionsgemisch wurde für 4 h unter Rückfluß erhitzt, zur Trockne eingedampft, in EtOAc aufgenommen, mit ges. NaHCO₃-Lösung und Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab ein braunes Öl, das durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Cyclohexan/EtOAc gereinigt wurde.] (5,41 g, 22,15 mmol) durch Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein gelbes Öl (6,39 g).
MS (ISP) 329 [(M+H)⁺].
Beispiel K8
3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(2,6-Dimethyl-pyridin-3-yl)-benzonitril [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-Cyanophenylboronsäure [CAS-Nr. 150255-96-2] (4,74 g, 32,25 mmol), 3-Brom-2,6-dimethylpyridin [CAS-Nr. 3430-31-7] (5,00 g, 26,87 mmol) und K₃PO₄ (8,56 g, 35,78 mmol) in Dioxan (126 ml) wurde entgast, und Pd(Ph₃P)₄ (1,53 g, 1,37 mmol) wurde zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde bei 90°C für 18 h gerührt, zur Trockne eingedampft, in EtOAc aufgenommen, mit ges. NaHCO₃-Lösung und Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab einen braunen Feststoff, der durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Cyclohexan/EtOAc gereinigt wurde.] (2,2 g, 10,6 mmol) durch Behandlung mit tert-Butylbromacetat und aktiviertem Zink, gefolgt von der Hydrolyse mit 10% HCl gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d), erhalten. Erhalten als ein orangefarbenes Öl (2,61 g).
MS (ISP) 326,4 [(M+H)⁺]
Beispiel K9
3-Oxo-3-(3-pyridazin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-Pyridazin-4-yl-benzoesäuremethylester [hergestellt durch die folgende Sequenz: i.) Ein äquimolares Gemisch aus Glyoxylsäure und m-Tolyl-acetaldehyd [CAS-Nr. 72927-80-1] wurde bei 135°C für 17 h erhitzt. ii.) Das erhaltene rohe 5-Hydroxy-4-(m-tolyl)-2(5H)-furanon und Hydrazinhydrat in BuOH wurden für 18 h gemäß J. Med. Chem. 1987, 30, 239 unter Rückfluß erhitzt. iii.) Das erhaltene 5-m-Tolyl-2H-pyridazin-3-on wurde mit einem Überschuß Phosphor(V)-oxidchlorid bei 95°C für 4 h erhitzt. iv.) Das erhaltene 3-Chlor-5-m-tolyl-pyridazin wurde in MeOH und EtOAc über 5% Pd/C in Gegenwart von NaOAc bei 23°C hydriert. v.) Das erhaltene 4-m-Tolyl-pyridazin wurde mit KMnO₄ in wässerigem HOAc bei 100°C für 4 h oxidiert. vi.) Die erhaltene 3-Pyridazin-4-yl-benzoesäure wurde mit SOCl₂ in MeOH bei 60°C verestert.] durch Behandlung mit Lithium- tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein gelbes Öl (554 mg).
MS (ISN) 297 [(M-H)^-].
Beispiel K10
3-[3-(6-Methoxy-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(6-Methoxy-pyridin-3-yl)-benzonitril [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-Cyanophenylboronsäure [CAS-Nr. 150255-96-2] (6,47 g, 44 mmol), 5-Brom-2-methoxypyridin [CAS-Nr. 13472-85-0] (5,18 ml, 40 mmol) und K₃PO₄ (12,74 g, 60 mmol) in Dioxan (200 ml) wurde entgast, und Pd(Ph₃P)₄ (2,31 g, 5 mol-%) wurde zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde bei 90°C für 4,5 h gerührt, zur Trockne eingedampft, in EtOAc aufgenommen, mit ges. NaHCO₃-Lösung und Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab einen braunen Feststoff, der durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Cyclohexan/EtOAc gereinigt wurde.] (1,95 g, 9,28 mmol) durch Behandlung mit tert-Butylbromacetat und aktiviertem Zink, gefolgt von der Hydrolyse mit 10% HCl gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d), erhalten. Erhalten als ein braunes Öl (2,81 g).
MS (ISN) 326,2 [(M-H)^-].
Beispiel K11
3-[3-(6-Methyl-pyridin-2-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(6-Methyl-pyridin-2-yl)-benzonitril [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-Cyanophenylboronsäure [CAS-Nr. 150255-96-2] (11,10 g, 75,6 mmol), 2-Brom-6-methylpyridin [CAS-Nr. 5315-25-3] (10,0 g, 58,1 mmol) und K₃PO₄ (21,22 g, 100 mmol) in Dioxan (250 ml) wurde entgast, und Pd(Ph₃P)₄ (3,36 g, 5 mol-%) wurde zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde bei 90°C für 38 h gerührt, zur Trockne eingedampft, in EtOAc aufgenommen, mit ges. NaHCO₃-Lösung und Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab einen braunen Feststoff, der durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Cyclohexan/EtOAc gereinigt wurde.] (6,36 g, 32,7 mmol) durch Behandlung mit tert-Butylbromacetat und aktiviertem Zink, gefolgt von der Hydrolyse mit 10%iger HCl gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d), hergestellt. Erhalten als ein gelbes Öl (7,84 g).
MS (ISN) 311 [(M-H)^-].
Beispiel K12
3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-benzoesäuremethylester [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-Carboxyphenylboronsäure (7,13 g, 43,0 mmol) und 4-Brom-2-methylpyridin [Chem. Pharm. Bull. 1990, 38 (9), 2446–2458] (7,40 g, 43,0 mmol) in Acetonitril (215 ml) und 0,4M Na₂CO₃-Lösung (215 ml) wurde entgast, und Pd(Ph₃P)₄ (5,0 g, 0,43 mmol) wurde zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde unter Rückfluß für 18 h erhitzt und zur Trockne eingedampft [Synlett 2000 (6), 829–831]. Der Rest wurde in MeOH (215 ml) suspendiert, SOCl₂ (15,6 ml, 215 mmol) wurde tropfenweise bei RT zugegeben, und das Reaktionsgemisch wurde unter Rückfluß für 4 h erhitzt. Wässerige Aufarbeitung und weitere Reinigung durch Säulenchromatographie, wie in Beispiel K4 beschrieben] (10,1 g, 44,4 mmol) durch Behandlung mit tert-Butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein hellgelbes Öl (9,50 g, 69%).
MS (ISP) 312,3 [(M+H)⁺].
Beispiel K13
3-Oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(3-Pyrimidin-5-yl)-benzoesäuremethylester [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-Carboxyphenylboronsäure (7,13 g, 43,0 mmol) und kommerziell erhältlichem 5-Brom-pyrimidin (6,84 g, 43,0 mmol) in Acetonitril (215 ml) und 0,4M Na₂CO₃-Lösung (215 ml) wurde entgast, und Pd(Ph₃P)₄ (5,0 g, 0,43 mmol) wurde zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde unter Rückfluß für 4 h erhitzt und zur Trockne eingedampft [Synlett 2000 (6) 829–831]. Der Rest wurde in MeOH (215 ml) suspendiert, SOCl₂ (15,6 ml, 215 mmol) wurde tropfenweise bei RT zugegeben, und das Reaktionsgemisch wurde unter Rückfluß für 4 h erhitzt. Wässerige Aufarbeitung und weitere Reinigung durch Säulenchromatographie, wie in Beispiel K4 beschrieben] (7,63 g, 35,6 mmol) durch Behandlung mit tert-Butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) erhalten. Erhalten als ein hellgelbes Öl (6,17 g, 58%).
MS (ISP) 299,4 [(M+H)⁺].
Beispiel K14
3-Oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(3-Pyrazin-2-yl)-benzoesäuremethylester [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-Carboxyphenylboronsäure (7,13 g, 43,0 mmol) und kommerziell erhältlichem 2-Chlor-pyrazin (4,93 g, 43,0 mmol) in Acetonitril (215 ml) und 0,4M Na₂CO₃-Lösung (215 ml) wurde entgast, und Pd(Ph₃P)₄ (5,0 g, 0,43 mmol) wurde zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde unter Rückfluß für 4 h erhitzt und zur Trockne eingedampft [Synlett 2000 (6), 829–831]. Der Rest wurde in MeOH (215 ml) suspendiert, SOCl₂ (15,6 ml, 215 mmol) wurde tropfenweise bei RT zugegeben, und das Reaktionsgemisch wurde für 5 h unter Rückfluß erhitzt. Wässerige Aufarbeitung und weitere Reinigung durch Säulenchromatographie, wie in Beispiel K4 beschrieben] (6,79 g, 31,7 mmol) durch Behandlung mit tert-Butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein orangefarbenes Öl (4,57 g, 48%).
MS (ISP) 299,4 [(M+H)⁺]
Beispiel K15
3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus kommerziell erhältlicher 3-Cyanophenylboronsäure [CAS-Nr. 150255-96-2] und 4-Brom-2,6-dimethylpyridin [Chem. Pharm. Bull. 1990, 38, 2446 und J. Org. Chem. 1962, 27, 1665] gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d, Beispiel K8) hergestellt. Erhalten als ein orangefarbenes Öl.
MS (ISP) 326,4 [(M+H)⁺].
Beispiel K16
3-[3-(6-Methyl-pyrazin-2-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus kommerziell erhältlicher 3-Cyanophenylboronsäure [CAS-Nr. 150255-96-2] und kommerziell erhältlichem 2-Chlor-6-methylpyrazin gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d; Beispiel K8) hergestellt. Erhalten als ein hellbraunes Öl.
MS (ISP) 313,3 [(M+H)⁺].
Beispiel K17
3-[3-(2,5-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus kommerziell erhältlicher 3-Cyanophenylboronsäure [CAS-Nr. 150255-96-2] und 4-Brom-2,5-dimethyl-pyridin [CAS-Nr. 17117-23-6] gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d; Beispiel K8) hergestellt. Erhalten als ein hellgelbes Öl.
MS (ISP) 326,2 [(M+H)⁺].
Beispiel K18
3-[3-(2,3-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus kommerziell erhältlicher 3-Cyanophenylboronsäure [CAS-Nr. 150255-96-2] und 4-Brom-2,3-dimethyl-pyridin [CAS-Nr. 259807-91-5] gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d; Beispiel K8) hergestellt. Erhalten als ein orangefarbenes Öl.
MS (ISP) 326,3 [(M+H)⁺].
Beispiel K19
3-[3-(5-Ethyl-2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus kommerziell erhältlicher 3-Cyanophenylboronsäure [CAS-Nr. 150255-96-2] und 4-Brom-5-ethyl-2-methyl-pyridin [CAS-Nr. 98488-99-4] gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d; Beispiel K8) hergestellt. Erhalten als ein orangefarbenes Öl.
MS (ISP) 340,2 [(M+H)⁺].
Beispiel K20
3-[3-(2-Ethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus kommerziell erhältlicher 3-Cyanophenylboronsäure [CAS-Nr. 150255-96-2] und 4-Brom-2-ethyl-pyridin [CAS-Nr. 156761-88-5] gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d; Beispiel K8) hergestellt. Erhalten als ein hellbraunes Öl.
MS (ISP) 326,2 [(M+H)⁺].
Beispiel K21
3-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-benzonitril [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-Cyanophenylboronsäure [CAS-Nr. 150255-96-2] (8,82 g, 60 mmol), rohem 5-Brom-2-cyclopropylpyridin {hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 2,5-Dibromopyridin (11,85 g, 50 mmol), Cyclopropylzinkchlorid (0,4 M in THF, 160 ml, 64 mmol), Pd(PPh₃)₄ (578 mg, 1 mol-%) in THF (55 ml) wurde unter einer Argonatmosphäre bei 70°C für 1,5 h gerührt, auf RT abgekühlt, in ges. NaHCO₃-Lösung gegossen, mit Ether extrahiert, mit Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab ein braunes Öl (12,36 g).} (ca. 60 mmol), Pd(PPh₃)₄ (1,733 g, 3 mol-%) und K₂CO₃ (13,82 g, 100 mmol) in Toluol (250 ml), EtOH (22 ml) und H₂O (50 ml) wurde bei 80°C für 14 h gerührt, auf Raumtemperatur abgekühlt, mit EtOAc verdünnt, mit ges. NaHCO₃-Lösung und Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab einen braunen Feststoff, der durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Cyclohexan/EtOAc gereinigt wurde.] (9,88 g, 44,87 mmol) durch Behandlung mit tert-Butylbromacetat und aktiviertem Zink, gefolgt von Hydrolyse mit 10%iger HCl gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d), erhalten. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (9,65 g, 64%).
MS (ISP) 338,3 [(M+H)⁺]; Smp. 72°C.
Beispiel K22
3-[3-(6-Isopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(6-Isopropyl-pyridin-3-yl)-benzonitril [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-Cyanophenylboronsäure [CAS-Nr. 150255-96-2] (5,78 g, 39,3 mmol), rohem 5-Brom-2-isopropenyl-pyridin {hergestellt durch das folgende Verfahren: Eine Lösung aus getrocknetem ZnCl₂ (6,81 g, 50 mmol) in THF (71 ml) wurde tropfenweise zu einer Isopropenylmagnesiumbromid-Lösung 0,5 M (100 ml, 50 mmol) bei –75°C zugegeben, und das Gemisch konnte sich auf 23°C erwärmen. Eine Lösung aus 2,5-Dibrompyridin (9,12 g, 35,5 mmol) und Pd(PPh₃)₄ (450 mg, 0,39 mmol) in THF (50 ml) wurde tropfenweise bei 23°C zugegeben, und das Reaktionsgemisch wurde unter Rückfluß für 20 h erhitzt, auf Raumtemperatur abgekühlt, in ges. NaHCO₃-Lösung gegossen, mit Ether extrahiert, mit Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lö sungsmittels im Vakuum ergab eine braune Flüssigkeit (10,98 g).} (ca. 36 mmol), Pd(PPh₃)₄ (1,24 g, 3 mol-%) und K₃PO₄ (11,38 g, 53,1 mmol) in Dioxan (180 ml) wurde bei 90°C für 18 h gerührt, auf Raumtemperatur abgekühlt, mit EtOAc verdünnt, mit ges. NaHCO₃-Lösung und Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab einen braunen Feststoff, der durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Cyclohexan/EtOAc gereinigt wurde, wodurch ein gelber Feststoff (4,91 g, 22,3 mmol) erhalten wurde. Dieses Material wurde mit Pd/C 10% (0,89 g, 0,84 mmol) in EtOAc (210 ml) bei 23°C für 28 h hydriert.] (4,71 g, 21,2 mmol) durch Behandlung mit tert-Butylbromacetat und aktiviertem Zink, gefolgt durch Hydrolyse mit 10%iger HCl gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d), erhalten. Erhalten als ein hellgelbes Öl (4,95 g, 69%). MS (ISP) 340 (M+H)⁺].
Beispiel K23
3-[3-(6-Ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(6-Ethyl-pyridin-3-yl)-benzonitril [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-Cyanophenylboronsäure [CAS-Nr. 150255-96-2] (2,77 g, 18,8 mmol), 5-Brom-2-ethyl-pyridin [CAS-Nr. 38749-90-5] (3,24 g, 15,7 mmol), Pd(PPh₃)₄ (906 mg, 3 mol-%) und K₃PO₄ (4,99 g, 23,5 mmol) in Dioxan (77 ml) wurde bei 90°C für 18 h gerührt, auf Raumtemperatur abgekühlt, mit EtOAc verdünnt, mit ges. NaHCO₃-Lösung und Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab einen braunen Feststoff, der durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Cyclohexan/EtOAc gereinigt wurde, wodurch eine gelbe Flüssigkeit erhalten wurde.] (1,94 g, 9,32 mmol) durch Behandlung mit tert-Butylbromacetat und aktiviertem Zink, gefolgt von der Hydrolyse mit 10%iger HCl gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d), erhalten. Erhalten als ein hellgelbes Öl (2,23 g, 74%).
MS (ISP) 326 [(M+H)⁺].
Beispiel K24
3-[3-(2-Cyano-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(2-Cyano-pyridin-4-yl)-benzoesäureethylester [hergestellt durch die folgende Sequenz: 1.) Ein Gemisch aus 3-Pyridin-4-yl-benzoesäureethylester [CAS-Nr. 4385-74-4] (4,711 g, 20,7 mmol) und Wasserstoffperoxid (3,4 ml, 33,2 mmol) wurde bei 70°C für 8 Tage erhitzt {nach 4 Tagen wurde weiteres Wasserstoffperoxid (2,1 ml, 20,7 mmol) zugegeben}, dann wurde das Lösungsmittel entfernt, Wasser (zweimal 15 ml) wurde zugegeben, und die flüchtigen Verbindungen wurden nochmals entfernt. 2.) Der erhaltene 3-(1-Oxy-pyridin-4-yl)-benzoesäureethylester (4,763 g, 19,58 mmol), Trimethylsilylcyanid (7,35 ml, 58,7 mmol) und Triethylamin (5,46 ml, 39,2 mmol) in Acetonitril (20 ml) wurden unter Rückfluß für 22,5 h erhitzt. Nach der Eindampfung des Lösungsmittels wurde der Rest mit 3N Na₂CO₃ (130 ml) alkalisch gemacht und fünfmal mit Dichlormethan (120 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Schichten wurden mit H₂O (100 ml) und Salzlösung (100 ml) gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab einen braunen Rest, der durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Cyclohexan/EtOAc gereinigt wurde.] (4,51 g, 17,88 mmol) durch Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein gelbes Öl (2,53 g).
MS (ISN) 321,3 [(M-H)^-].
Beispiel K25
3-[3-(6-Amino-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(6-Amino-pyridin-3-yl)-benzonitril [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-Cyanophenylboronsäure [CAS-Nr. 150255-96-2] (17,0 g, 115,7 mmol), 2-Amino-5-brom-pyridin [CAS-Nr. 1072-97-5] (15,64 g, 90,4 mmol), Pd(Ph₃P)₄ (5,0 g, 5 mol-%) und 0,4M Na₂CO₃-Lösung (450 ml) in Acetonitril (450 ml) wurde bei 90°C für 2 Tage gerührt, auf Raumtemperatur abgekühlt, mit EtOAc verdünnt, mit ges. NaHCO₃-Lösung und Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab einen braunen Feststoff, der durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Cyclohexan/EtOAc gereinigt wurde, wodurch ein gelber Feststoff erhalten wurde.] (4,34 g, 22,23 mmol) durch Behandlung mit tert-Butylbromacetat und aktiviertem Zink, gefolgt von der Hydrolyse mit 10%iger HCl gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d), erhalten. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (4,41 g, 63%).
MS (ISN) 311,1 [(M-H)^-]; Smp. 78–80°C.
Beispiel K26
3-[3-(6-Cyano-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(6-Cyano-pyridin-3-yl)-benzoesäuremethylester [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-Carboxyphenylboronsäure (2,08 g, 12,51 mmol) und 5-Brom-pyridin-2-carbonitril [CAS-Nr. 97483-77-7] (2,08 g, 11,37 mmol) in Acetonitril (55 ml) und 0,4M Na₂CO₃-Lösung (55 ml) wurde entgast, und Pd(Ph₃P)₄ (657 mg, 0,57 mmol) wurde zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde unter Rückfluß für 18 h erhitzt und zur Trockne eingedampft [Synlett 2000 (6), 829–831]. Der Rest wurde in MeOH (300 ml) suspendiert, SOCl₂ (2,61 ml, 36 mmol) wurde tropfenweise bei 23°C zugegeben, und das Reaktionsgemisch wurde bei 23°C für 3 Tage gerührt, im Vakuum auf etwa 100 ml konzentriert, mit EtOAc verdünnt, mit ges. NaHCO₃-Lösung und Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab einen braunen Rest, der durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Cylohexan/EtOAc gereinigt wurde.] (1,38 g, 5,79 mmol) durch Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein orangefarbenes Öl (530 mg).
MS (ISN) 323,3 [(M-H)^-].
Beispiel K27
3-Oxo-3-(3-pyridazin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-Pyridazin-3-yl-benzoesäuremethylester [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-Carboxyphenylboronsäure (6,98 g, 42,06 mmol) und 3-Chlorpyridazin [CAS-Nr. 1120-95-2] (4,817 g, 42,06 mmol) in Acetonitril (210 ml) und 0,4M Na₂CO₃-Lösung (210 ml) wurde entgast, und Pd(Ph₃P)₄ (2,43 g, 2,1 mmol) wurde zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde für 15 h unter Rückfluß erhitzt und zur Trockne eingedampft [Synlett 2000 (6), 829–831]. Der Rest wurde in MeOH (500 ml) suspendiert SOCl₂ (15,3 ml, 211 mmol) wurde tropfenweise bei 23°C zugegeben, und das Reaktionsgemisch wurde unter Rückfluß für 16 h gerührt, im Vakuum auf etwa 100 ml konzentriert, mit EtOAc verdünnt, mit ges. NaHCO₃-Lösung und Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab einen braunen Feststoff, der durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Cyclohexan/EtOAc gereinigt wurde.] (7,35 g, 34,32 mmol) durch Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein gelbes Öl (8,306 g, 81%).
MS (ISP) 299,3 [(M+H)⁺].
Beispiel K28
3-[3-(6-Dimethylamino-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(6-Dimethylamino-pyridin-3-yl)-benzonitril [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-Cyanophenylboronsäure [CAS-Nr. 150255-96-2] (6,994 g, 47,6 mmol), (5-Brom-pyridin-2-yl)-dimethyl-amin [CAS-Nr. 26163-07-5] (7,326 g, 36,6 mmol), Pd(PPh₃)₄ (2,116 g, 1,83 mmol) und K₃PO₄ (12,436 g, 58,6 mmol) in Dioxan (180 ml) wurde bei 90°C für 24 h gerührt, auf Raumtemperatur abgekühlt, mit EtOAc verdünnt, mit ges. NaHCO₃-Lösung und Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab einen braunen Feststoff, der durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Cyclohexan/EtOAc gereinigt wurde, wodurch ein gelber Feststoff erhalten wurde.] (1,157 g, 5,2 mmol) durch Behandlung mit tert-Butylbromacetat und aktiviertem Zink, gefolgt von Hydrolyse mit 10%iger HCl gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d), erhalten. Erhalten als ein gelbes Öl (1,382 g, 78%).
MS (ISP) 341 [(M+H)⁺]
Beispiel K29
3-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(2-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-benzonitril [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-Cyanophenylboronsäure [CAS-Nr. 150255-96-2] (8,82 g, 60 mmol), rohem Trifluor-methansulfonsäure-2-cyclopropyl-pyridin-3-ylester {hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus Trifluor-methansulfonsäure-2-brompyridin-3-ylester [Cas-Nr. 157373-97-2] (5,45 g 17,81 mmol), Cyclopropylzinkchlorid (0,4 M in THF, 60 ml, 24 mmol), Pd(PPh₃)₄ (200 mg, 1 mol-%) in THF (20 ml) wurde unter Argonatmosphäre bei 70°C für 1,5 h gerührt, auf Raumtemperatur abgekühlt, in ges. NaHCO₃-Lösung gegossen, mit Ether extrahiert, mit Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab ein gelbes Öl (5,88 g)} (ca. 18 mmol), Pd(PPh₃)₄ (617 mg, 3 mol-%) und K₂CO₃ (4,92 g, 32 mmol) in Toluol (90 ml), EtOH (8 ml) und H₂O (18 ml) wurde bei 80°C für 13 h gerührt, auf Raumtemperatur abgekühlt, mit EtOAc verdünnt, mit ges. NaHCO₃-Lösung und Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab einen braunen Feststoff, der durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Cyclohexan/EtOAc gereinigt wurde.] (3,69 g, 16,75 mmol) durch Behandlung mit tert-Butylbromacetat und aktiviertem Zink, gefolgt von der Hydrolyse mit 10%iger HCl gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d), erhalten. Erhalten als ein gelbes Öl (4,32 g, 76%).
MS (ISN) 336,1 [(M-H)^-].
Beispiel K30
3-[3-(4-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(4-Methyl-pyridin-3-yl)-benzonitril [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-Cyanophenylboronsäure [CAS-Nr. 150255-96-2] (8,82 g, 60 mmol), 3-Brom-4-methylpyridin [CAS-Nr. 3430-22-6] (8,60 g, 50 mmol), Pd(Ph₃P)₄ (1,73 g, 3 mol-%) und 2M K₂CO₃-Lösung (50 ml) in Toluol (250 ml) und EtOH (22 ml) wurde bei 80°C für 3 h gerührt, auf Raumtemperatur abgekühlt, mit EtOAc verdünnt, mit ges. NaHCO₃-Lösung und Salzlösung gewaschen, aber Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab einen braunen Feststoff, der durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Cyclohexan/EtOAc gereinigt wurde.] (8,90 g, 45,8 mmol) durch Behandlung mit tert-Butylbromacetat und aktivierten Zink, gefolgt von der Hydrolyse mit 10%iger HCl gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d), erhalten. Erhalten als ein orangefarbenes Öl (12,22 g, 86%).
MS (ISP) 312,3 [(M-H)^-].
Beispiel K31
3-[3-(2-Ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(2-Ethyl-pyridin-3-yl)-benzonitril [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-Cyanophenylboronsäure [CAS-Nr. 150255-96-2] (3,53 g, 24 mmol), rohem Trifluor-methansulfonsäure-2-ethyl-pyridin-3-yl-ester {hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus Trifluor-methansulfonsäure-2-brom-pyridin-3-yl-ester [CAS-Nr. 157373-97-2] (6,12 g, 20 mmol), Diethylzink (1,1M in Toluol, 11 ml, 12 mmol), Pd(PPh₃)₄ (230 mg, 1 mol-%) in THF (90 ml) wurde unter einer Argonatmosphäre bei 70°C für 1 h gerührt, auf Raumtemperatur abgekühlt, in ges. NaHCO₃-Lösung gegossen, mit Ether extrahiert, mit Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab ein gelbes Öl (5,10 g).} (ca. 20 mmol), Pd(PPh₃)₄ (690 mg, 3 mol-%) und K₂CO₃ (5,53 g, 40 mmol) in Toluol (100 ml), EtOH (9 ml) und H₂O (20 ml) wurde bei 80°C für 4,5 h gerührt, auf Raumtemperatur abgekühlt, mit EtOAc verdünnt, mit ges. NaHCO₃-Lösung und Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab einen braunen Feststoff, der durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Cyclohexan/EtOAc gereinigt wurde.] (3,44 g, 16,5 mmol) durch Behandlung mit tert-Butylbromacetat und aktiviertem Zink, gefolgt von der Hydrolyse mit 10%iger HCl gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d), erhalten. Erhalten als ein gelbes Öl (1,11 g, 21%).
MS (ISP) 326 [(M+H)⁺].
Beispiel K32
3-[3-(4,6-Dimethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(4,6-Dimethyl-pyridin-3-yl)-benzonitril [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-Cyanophenylboronsäure [CAS-Nr. 150255-96-2] (8,82 g, 60 mmol), 5-Brom-2,4-dimethyl-pyridin [CAS-Nr. 27063-92-9] (9,3 g, 50 mmol), Pd(PPh₃)₄ (1,73 g, 3 mol-%) und 2M K₂CO₃-Lösung (50 ml) in Dioxan (250 ml) und EtOH (22 ml) wurde bei 80°C für 3,5 h gerührt, auf Raumtemperatur abgekühlt, mit EtOAc verdünnt, mit ges. NaHCO₃-Lösung und Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab einen braunen Feststoff, der durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Cyclohexan/EtOAc gereinigt wurde] (8,90 g, 42,7 mmol) durch Behandlung mit tert-Butylbromacetat und aktiviertem Zink, gefolgt von der Hydrolyse mit 10%iger HCl gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d), erhalten. Erhalten als ein gelbes Öl (2,73 g, 20%).
MS (EI) 325,1 (M⁺).
Beispiel K33
3-[3-(6-Cyclopropyl-4-methyl-pridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(6-Cyclopropyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-benzonitril [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-Cyanophenylboronsäure [CAS-Nr. 150255-96-2] (5,15 g, 35 mmol), 5-Brom-2-cyclopropyl-4-methyl-pyridin {hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 2,5-Dibrom-4-methyl-pyridin [CAS-Nr. 3430-26-0] (12,55 g, 50 mmol), Cyclopropylzinkchlorid (0,4 M in THF, 156 ml, 62,5 mmol), Pd(PPh₃)₄ (580 mg, 1 mol-%) in THF (55 ml) wurde unter einer Argonatmosphäre bei 70°C für 1 h gerührt, auf Raumtemperatur abgekühlt, in ges. NaHCO₃-Lösung gegossen, mit Ether extrahiert, mit Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab ein gelbes Öl (6,24 g).} (6,19 g, 29,2 mmol), Pd(PPh₃)₄ (1,01 g, 3 mol-%) und 2M K₂CO₃-Lösung (29 ml) in Toluol (146 ml) und EtOH (13 ml) wurde bei 80°C für 3 h gerührt, auf Raumtemperatur abgekühlt, mit EtOAc verdünnt, mit ges. NaHCO₃-Lösung und Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab einen braunen Feststoff, der durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Cyclohexan/EtOAc gereinigt wurde.] (5,11 g, 21,8 mmol) durch Behandlung mit tert-Butylbromacetat und aktiviertem Zink, gefolgt von der Hydrolyse mit 10%iger HCl gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d), erhalten. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (1,93 g, 25%).
MS (EI) 351 (M⁺); Smp. 65–73°C.
Beispiel K34
3-[3-(2-Ethyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(2-Ethyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-benzonitril [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-Cyanophenylboronsäure [CAS-Nr. 150255-96-2] (11,31 g, 76,9 mmol), 4-Brom-2-ethyl-6-methyl-pyridin [CAS-Nr. 155887-27-7] (12,83 g, 64,1 mmol), Pd(PPh₃)₄ (2,22 g, 3 mol-%) und K₂CO₃ (17,73 g, 128,2 mmol) in Toluol (360 ml), EtOH (29 ml) und H₂O (72 ml) wurde bei 80°C für 2 h gerührt, auf Raumtemperatur abgekühlt, mit EtOAc verdünnt, mit ges. NaHCO₃-Lösung und Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab einen braunen Feststoff, der durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Cyclohexan/EtOAc gereinigt wurde.] (12,34 g, 55,5 mmol) durch Behandlung mit tert-Butylbromacetat und aktiviertem Zink, gefolgt von der Hydrolyse mit 10%iger HCl gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d), erhalten. Erhalten als ein gelbes Öl (15,21 g, 81%).
MS (EI) 339 (M⁺).
Beispiel K35
3-[3-(6-Ethyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(6-Ethyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-benzonitril [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-Cyanophenylboronsäure [CAS-Nr. 150255-96-2] (3,53 g, 24 mmol), 5-Brom-2-ethyl-4-methyl-pyridin {hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 2,5-Dibrom-4-methyl-pyridin [CAS-Nr. 3430-26-0] (5,0 g, 20 mmol), Diethylzink (1,1 M in Toluol, 10,9 ml, 12 mmol), Pd(PPh₃)₄ (231 mg, 1 mol-%) in THF (90 ml) wurde unter einer Argonatmosphäre bei 70°C für 0,5 h gerührt, auf Raumtemperatur abgekühlt, in ges. NaHCO₃-Lösung gegossen, mit Ether extrahiert, mit Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum gefolgt von Kieselgel-Säulenchromatographie mit Cyclohexan/EtOAc, ergab ein farbloses Öl (5,321 g).} (5,321 g, 20 mmol), Pd(PPh₃)₄ (693 mg, 3 mol-%) und K₂CO₃ (5,53 g, 40 mmol) in Toluol (100 ml), EtOH (9 ml) und H₂O (20 ml) wurde bei 80°C für 3,5 h gerührt, auf Raumtemperatur abgekühlt, mit EtOAc verdünnt, mit ges. NaHCO₃-Lösung und Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab einen braunen Feststoff, der durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Cyclohexan/EtOAc gereinigt wurde] (2,330 g, 10,5 mmol) durch Behandlung mit tert-Butylbromacetat und aktiviertem Zink, gefolgt von der Hydrolyse mit 10%iger HCl gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d), erhalten. Erhalten als ein braunes Öl (2,926 g, 82%).
MS (EI) 339 (M⁺).
Beispiel K36
3-[3-(2-Cyclopropyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(2-Cyclopropyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-benzonitril [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-Cyanophenylboronsäure [CAS-Nr. 150255-96-2] (0,71 g, 4,8 mmol), 4-Brom-2-cyclopropyl-6-methyl-pyridin {hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 2,4-Dibrom-6-methyl-pyridin [CAS-Nr. 79055-52-0] (1,00 g, 4,0 mmol), Cyclopropylzinkchlorid (0,4 M in THF, 12,5 ml, 5 mmol), Pd(PPh₃)₄ (46 mg, 1 mol-%) in THF (4,4 ml) wurde unter einer Argonatmosphäre bei 70°C für 1 h gerührt, auf Raumtemperatur abgekühlt, in ges. NaHCO₃-Lösung gegossen, mit Ether extrahiert, mit Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab ein braunes Öl.} (ca. 4 mmol), Pd(PPh₃)₄ (139 mg, 3 mol-%) und K₂CO₃ (1,11 g, 8,0 mmol) in Toluol (22 ml), EtOH (1,8 ml) und H₂O (4,5 ml) wurde bei 80°C für 2 h gerührt, auf Raumtemperatur abgekühlt, mit EtOAc verdünnt, mit ges. NaHCO₃-Lösung und Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab einen braunen Feststoff, der durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Cyclohexan/EtOAc gereinigt wurde] (0,94 g, 4,0 mmol) durch Behandlung mit tert-Butylbromacetat und aktiviertem Zink, gefolgt von der Hydrolyse mit 10%iger HCl gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d), erhalten. Erhalten als ein gelbes Öl (1,17 g, 83%).
MS (ISP) 352 [(M+H)⁺].
Beispiel K37
3-[3-(2-Isobutyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus kommerziell erhältlicher 3-Cyanophenylboronsäure [CAS-Nr. 150255-96-2] und 4-Chlor-2-isobutyl-pyridin [D. L. Comins; J. Org. Chem. 50 (1985) 4410] gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d; Beispiel K8) hergestellt. Erhalten als ein gelbes Öl.
MS (ISP) 354,3 [(M+H)⁺].
Beispiel K38
3-Oxo-3-[3-(2-trifluormethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus kommerziell erhältlicher 3-Cyanophenylboronsäure [CAS-Nr. 150255-96-2] und 4-Chlor-2-trifluormethyl-pyridin [CAS-Nr. 131748-14-6] gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d; Beispiel K8) hergestellt. Erhalten als ein orangefarbenes Öl.
MS (ISP) 364,0 [(M-H)^-].
Beispiel K39
3-[3-(2-Isopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus kommerziell erhältlicher 3-Cyanophenylboronsäure [CAS-Nr. 150255-96-2] und 4-Chlor-2-isopropyl-pyridin [CAS-Nr. 98420-91-8] gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d; Beispiel K8) hergestellt. Erhalten als ein hellbraunes Öl.
MS (ISP) 340,3 [(M+H)⁺].
Beispiel K40
(RS)-3-Oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionsäure-tert-butylester

a) Oxidation von 3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-benzoesäuremethylester (26,2 g, 0,11 mol; Beispiel K12) mit H₂O₂ (30%, 31,5 ml, 0,31 mol) in Essigsäure (117 ml) bei 70°C für 27 h und anschließende Umsetzung des N-Oxids in Essigsäureanhydrid (22 ml) bei 135°C für 30 min ergab nach der wässerigen Aufarbeitung 3-(2-Acetoxymethyl-pyridin-4-yl)-benzoesäuremethylester (25,3 g, 82%) als braunes Öl.
b) Hydrolyse von rohem 3-(2-Acetoxymethyl-pyridin-4-yl)-benzoesäuremethylester (25,3 g, 0,09 mmol) mit Natriummethanolat (5,4M in Methanol, 5 ml) in Methanol (100 ml) bei RT für 48 h ergab nach der wässerigen Aufarbeitung und Reinigung durch Säulenchromatographie (Ethylacetat) 3-(2-Hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-benzoesäuremethylester (braunes Öl, 14,7 g, 68%), das durch Umsetzung mit 3,4-Dihydro-2H-pyran (9,3 ml, 0,10 mol) in Dichlormethan (165 ml) bei RT für 22 h nach der wässerigen Aufarbeitung und Reinigung durch Säulenchromatographie (Ethylacetat) nicht umgesetztes Material (9,46 g) und (RS)-3-[2-(Tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-benzoesäuremethylester (7,88 g, 35%) als hellbraunes Öl ergab.
c) Die Umsetzung von (RS)-3-[2-(Tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-benzoesäuremethylester mit tert-Butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d; Beispiel K8) ergab die Titelverbindung als hellgelbes Öl.

MS (ISP) 412,2 [(M+H)⁺].

Beispiel K41
3-[3-(6-Methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(6-Methyl-pyrimidin-4-yl)-benzoesäuremethylester [hergestellt durch das folgende Verfahren: Eine Lösung aus 3-Chlorcarbonyl-benzoesäuremethylester (19,9 g, 0,1 mol) in Et₂O (20 ml) wurde bei 5°C zu einer Lösung aus 3-Oxo-buttersäure-tert-butylestermagnesiumsalz [hergestellt aus 3-Oxo-buttersäure-tert-butylester (13,4 ml, 82 mmol) und frisch hergestelltem Magnesiumethoxid [aus Mg (2,65 g, 109 mol) in Ethanol (25 ml)/CCl₄ (0,5 ml)] gemäß Helv. Chim. Acta 1952, 35, 2280] zugegeben. Das Gemisch wurde bei RT für 15 h gerührt und dann auf ges. NH₄Cl-Lös. gegossen. Der pH wurde auf 1,6 durch Zugabe von 25%iger HCl gebracht, und das Gemisch wurde mit Et₂O extrahiert. Das erhaltene orangefarbene Öl (27 g) wurde in Toluol (400 ml) in Gegenwart von p-TsOH-Monohydrat (0,69 g, 3,6 mmol) bei 100°C für 4 h erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde das Lösungsmittel im Vakuum eingedampft, und der Rest wurde in AcOEt gelöst. Die Lösung wurde mit ges. NaHCO₃-Lös. und Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet und im Vakuum eingedampft, wodurch 3-(3-Oxo-butyryl)-benzoesäuremethylester (15,6 g) erhalten wurde. Eine Probe dieses Materials (3,0 g, 13,6 mmol) wurde mit 2N KOH (40 ml) bei RT für 10 min gerührt. Das Gemisch wurde auf pH 1 mittels 3N HCl angesäuert, und der Niederschlag wurde durch Filtrierung isoliert und mit AcOEt verrieben, wodurch 3-(3-Oxo-butyryl)-benzoesäure (2,3 g) erhalten wurde. Eine Lösung aus diesem Material (2,2 g, 11,0 mmol) in Formamid (5,3 ml, 132 mmol) wurde bei 180°C für 1 h erhitzt. Das Gemisch wurde abgekühlt und zwischen AcOEt und ges. NaHCO₃-Lös. geteilt. Die wässerige Phase wurde mit 3N HCl auf pH 2,6 angesäuert und mit AcOEt extrahiert, und das erhaltene Rohprodukt wurde durch Erhitzen in MeOH (12 ml)/4N HCl-Et₂O (3 ml) für 18 h bei 40°C verestert, wodurch der Methylester als weiße Kristalle (0,33 g) erhalten wurde.] (0,8 g, 3,5 mmol) durch Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein hellgelbes Öl (1,34 g, rohes Produkt).
Beispiel K42
3-[3-(2-Methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(2-Methyl-pyrimidin-4-yl)-benzoesäuremethylester [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-Acetyl-benzoesäure (0,82 g, 5 mmol), N-(Bis-acetylamino-methyl)-acetamid (0,94 g, 5 mmol) und konz. H₂SO₄ (0,01 ml) wurde bei 155°C für 6 h erhitzt. Das abgekühlte Gemisch wurde mit H₂O (20 ml) verdünnt, und der Niederschlag wurde gesammelt, getrocknet und durch Erhitzen in MeOH (12 ml)/4N HCl-Et₂O (3 ml) für 20 h bei 40°C verestert; weiße Kristalle (0,27 g).] (0,80 g, 3,5 mmol) durch Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (1,36 g, rohes Produkt).
MS (ISP) 313,3 [(M+H)⁺].
Beispiel K43
3-Oxo-3-(3-pyrimidin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-Pyrimidin-4-yl-benzoesäuremethylester [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-Acetyl-benzoesäure (2,46 g, 15 mmol), N-(Bis-formylamino-methyl)-formamid (2,18 g, 15 mmol) und konz. H₂SO₄ (0,1 ml) wurde bei 155°C für 3 h erhitzt. Das abgekühlte Gemisch wurde mit H₂O (20 ml) verdünnt, und der Niederschlag wurde gesammelt, getrocknet und durch Erhitzen in MeOH (12 ml)/4N HCl-Et₂O (3 ml) für 20 h bei 40°C verestert; weißer Feststoff (1,06 g).] (0,90 g, 4,2 mmol) durch Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein hellgelbes Öl (1,58 g, rohes Produkt).
MS (ISP) 299,4 [(M+H)⁺].
Beispiel K44
3-Oxo-3-(3-pyrimidin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-Pyrimidin-2-yl-benzoesäuremethylester [hergestellt durch das folgende Verfahren: 3-Pyrimidin-2-yl-benzoesäure (3,0 g) wurde durch Erhitzen in MeOH (160 ml)/4N HCl-Et₂O (40 ml) für 16 h bei 40°C verestert; weiße Kristalle (1,99 g).] (1,99 g, 9,3 mmol) durch Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein hellgelbes Öl (3,24 g, rohes Produkt).
MS (ISP) 299,4 [(M+H)⁺].
Beispiel K45
3-[3-(2-Amino-6-methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(2-Amino-6-methyl-pyrimidin-4-yl)-benzoesäuremethylester [hergestellt durch das folgende Verfahren: Zu einer Lösung aus 3-(3-oxo-butyryl)-benzoesäure (2,06 g, 10 mmol) und Guanidinhydrochlorid (0,96 g, 10 mmol) in H₂O (10 ml) wurde 2N NaOH (3 ml) zugegeben, und das Gemisch wurde bei 100°C für 72 h gerührt, wobei der pH des Gemischs bei 6 bis 7 durch gelegentliche Zugabe von 2N NaOH gehalten wurde. Nach dem Abkühlen auf RT wurde der pH auf 3 mittels 3N HCl eingestellt, und der Niederschlag wurde gesammelt, getrocknet und durch Rühren in 1N HCl-MeOH (40 ml) für 3 d bei RT verestert. Das Rohprodukt wurde durch Chromatographie (Kieselgel, AcOEt) gereinigt, wodurch der Methylester als gelber Feststoff (0,61 g) erhalten wurde] (0,73 g, 3 mmol) durch Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein hellgelbes Öl (0,85 g).
MS (ISP) 328,4 [(M+H)⁺].
Beispiel K46
3-[3-(3-Methyl-[1,2,4]triazin-6-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(3-Methyl-[1,2,4]triazin-6-yl)-benzoesäuremethylester [hergestellt durch das folgende Verfahren: Zu einer Lösung aus 3-Bromacetyl-benzoesäure (2,43 g, 10 mmol) in DMSO (17 ml) wurde 48%iger wässeriger HBr (3,4 ml) zugegeben, und das Gemisch wurde bei 55°C für 0,5 h gerührt. Das abgekühlte Gemisch wurde zwischen AcOEt und H₂O geteilt, die organische Schicht wurde mit Salzlösung gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingedampft, und der feste Rest wurde mit Et₂O/Hexan verrieben, wodurch 3-Oxoacetyl-benzoesäure (1,08 g) als ein weißer Feststoff erhalten wurde. Eine Lösung aus diesem Material (3,92 g, 20 mmol) und Acetylhydrazid (1,63 g, 22 mmol) in MeOH (20 ml) wurde bei RT für 1 h gerührt. Das Gemisch wurde im Vakuum eingedampft und der Rest wurde in einem Autoklaven in 5N NH₃-MeOH (30 ml) bei 150°C für 3 h erhitzt. Das Gemisch wurde abgekühlt und zwischen AcOEt und ges. NaHCO₃-Lösung geteilt. Die wässerige Phase wurde auf pH 3 mit 3N HCl angesäuert und mit AcOEt extrahiert. Das aus dem AcOEt-Extrakt erhaltene Rohprodukt wurde durch Erhitzen in 1N HCl-MeOH (80 ml) für 18 h bei 50°C verestert, und der erhaltene rohe Ester wurde durch Chromatographie (Kieselgel, AcOEt) gereinigt, wodurch der Methylester als hellgelber Feststoff (0,45 g) erhalten wurde] (0,8 g, 3,5 mmol) durch Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (1,34 g, rohes Produkt).
MS (ISP) 314,3 [(M+H)⁺].
Beispiel K47
3-[3-(5,6-Dimethyl-[1,2,4]triazin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(5,6-Dimethyl-[1,2,4]triazin-3-yl)-benzoesäuremethylester [hergestellt durch das folgende Verfahren: Eine Lösung aus 3-Chlorcarbonyl-benzoesäure methylester (31,6 g, 0,15 mol) in Et₂O (0,15 l) wurde über 15 min bei 0 bis 5°C zu einer Lösung aus Hydrazincarbonsäuretert-butylester (19,9 g, 0,1 mol) und Pyridin (13,3 ml, 0,165 mol) in Et₂O (0,6 l) zugegeben. Das Gemisch wurde für 1 h bei 0°C und für 1 h bei RT gerührt, mit AcOEt verdünnt und nacheinander mit 1N HCl, ges. NaHCO₃-Lös. und Salzlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde getrocknet und eingedampft, wodurch 3-(N'-tert-Butoxycalbonyl-hydrazinocarbonyl)-benzoesäure (31,5 g) als weißer Feststoff erhalten wurde. Eine Probe dieses Materials (29,4 g, 0,1 mol) wurde in ein Gemisch aus MeOH (0,1 l) und 1N KOH (0,2 l) für 18 h bei RT gerührt. Die Lösung wurde im Vakuum konzentriert und dann mit AcOEt gewaschen. Die wässerige Phase wurde auf pH 1 mit 3N HCl angesäuert, und der gebildete Niederschlag wurde durch Filtrierung isoliert, getrocknet und dann mit TFA (0,3 l) bei RT für 40 min gerührt. Das Gemisch wurde im Vakuum eingedampft, und der Rest wurde mit Et₂O/EtOH (10:1) verrieben, wodurch 3-Hydrazinocarbonyl-benzoesäure als ein weißer Feststoff (16,2 g) erhalten wurde. Eine Lösung aus diesem Material (3,6 g, 20 mmol) und 1,3-Butandion (1,89 g, 22 mmol) in MeOH (20 ml) wurde bei RT für 1 h gerührt. Das Gemisch wurde im Vakuum eingedampft und der Rest wurde in einem Autoklaven in 5N NH₃-MeOH (30 ml) bei 150°C für 3 h erhitzt. Das Gemisch wurde abgekühlt und zwischen AcOEt und ges. NaHCO₃-Lösung geteilt. Die wässerige Phase wurde auf pH 3 mit 3N HCl angesäuert und mit AcOEt extrahiert. Das aus dem AcOEt-Extrakt erhaltene Rohprodukt wurde durch Erhitzen in 1N HCl-MeOH (80 ml) für 18 h bei 50°C verestert. Das Rohprodukt wurde durch Chromatographie (Kieselgel, AcOEt) gereinigt, wodurch der Methylester als hellgelber Feststoff (1,21 g) erhalten wurde.] (1,21 g, 5 mmol) durch Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (1,78 g, rohes Produkt).
MS (ISP) 328,4 [(M+H)⁺].
Beispiel K48
3-[3-(6-Methyl-dimethylamino-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(2-Dimethylamino-6-methyl-pyrimidin-4-yl)-benzoesäuremethylester [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus NaH (50%ige Dispersion in Mineralöl, 1,56 g, 32,5 mmol) in 2-Propanol (45 ml) wurde bei 50°C für 10 min gerührt. N-Methylguanidinhydrochlorid (3,3 g, 30 mmol) wurde zugegeben und das Rühren wurde für 10 min fortgesetzt. Nach der Zugabe von 3-(3-Oxo-butyryl)-benzoesäure (3,1 g, 15 mmol) wurde das Gemisch bei 80°C für 48 h gerührt. Nach dem Abkühlen auf RT wurde H₂O (100 ml) zugegeben, und das Gemisch wurde im Vakuum auf ein Volumen von ca. 80 ml konzentriert. Der pH wurde auf 2,5 mit 25%iger HCl eingestellt, und der Niederschlag wurde gesammelt, getrocknet und dann durch Rühren in 1N HCl-MeOH (30 ml) für 60 h bei RT verestert. Das Rohprodukt wurde durch Chromatographie (Kieselgel, AcOEt) gereinigt, wodurch der Methylester als hellgelber Feststoff (0,27 g) erhalten wurde.] (0,26 g, 1 mmol) durch Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein hellgelbes Öl (0,38 g, rohes Produkt).
Beispiel K49
3-[3-(6-Methyl-2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(2-Methylamino-6-methyl-pyrimidin-4-yl)-benzoesäuremethylester [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus NaH (50%ige Dispersion in Mineralöl, 1,56 g, 32,5 mmol) in 2-Propanol (45 ml) wurde bei 50°C für 10 min gerührt. 1,1-Dimethylguanidinsulfat (4,08 g, 15 mmol) wurde zugegeben, und das Rühren wurde für 10 min fortgesetzt. Nach der Zugabe von 3-(3-Oxo-butyryl)-benzoesäure (3,1 g, 15 mmol) wurde das Gemisch bei 80°C für 40 h gerührt. Nach der Abkühlung auf RT wurde H₂O (100 ml) zugegeben, und das Gemisch wurde im Vakuum auf ein Volumen von ca. 80 ml konzentriert. Der pH wurde auf 2,8 mit 25%iger HCl eingestellt, und der gebildete Niederschlag wurde gesammelt, getrocknet und dann durch Rühren in 1N HCl-MeOH (30 ml) für 18 h bei RT verestert. Das Rohprodukt wurde durch Chromatographie (Kieselgel, AcOEt) gereinigt, wodurch der Methylester als weißer Feststoff (0,49 g) erhalten wurde.] (0,48 g, 1,77 mmol) durch Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein gelbes Öl (0,70 g, rohes Produkt).
MS (ISP) 356,2 [(M+H)⁺].
Beispiel K50
3-{3-[2-(2-Hydroxy-ethylamino)-6-methyl-pyrimidin-4-yl]-phenyl}-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus rac-3-{6-Methyl-2-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxy)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-benzoesäuremethylester [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-Carboxyphenylboronsäure (8,3 g, 50,0 mmol), 2,4-Dichlor-6-methyl-pyrimidin (8,15 g, 50,0 mmol) und Na₂CO₃ (9,5 g, 90 mmol) in Acetonitril (160 ml)/H₂O (80 ml) wurde entgast, und Pd(PPh₃)₄ (0,87 g, 0,75 mmol) wurde zugegeben. Das Gemisch wurde für 18 h bei 85°C in einer Atmosphäre aus Stickstoff gerührt und dann im Vakuum auf ein Volumen von ca. 100 ml konzentriert, H₂O (100 ml) wurde zugegeben und das Gemisch wurde mit AcOEt (50 ml) gewaschen. Der pH der wässerigen Phase wurde auf 2,5 durch Zugabe von 25%iger HCl eingestellt, und der Niederschlag wurde gesammelt und getrocknet, wodurch 3-(2-Chlor-6-methyl-pyrimidin-4-yl)-benzoesäure (9,1 g) als ein weißer Feststoff erhalten wurde. Eine Probe aus diesem Material (1,49 g, 6 mmol) wurde in 2-Amino-ethanol (3,6 ml) bei 80°C für 1 h erhitzt. Das Gemisch wurde im Vakuum eingedampft, und das restliche Öl wurde in 1N HCl-MeOH (20 ml) für 18 h bei 40°C gerührt. Das Rohprodukt (1,36 g) und 3,4-Dihydro-2H-pyran (0,86 ml, 9,5 mmol) wurden in AcOEt (10 ml)/4N HCl-Et₂O (1,3 ml) für 4 h bei RT gerührt. Das Gemisch wurde mit AcOEt verdünnt und mit ges. NaHCO₃-Lös. und Salzlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über Na₂SO₄ getrocknet, im Vakuum eingedampft, und der Rest wurde durch Chromatographie (Kieselgel, AcOEt/Hexan 1:1) gereinigt, wodurch der Methylester als hellgelbes Öl (1,53 g) erhalten wurde] (1,53 g, 4,1 mmol) durch Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein hellgelbes Öl (1,62 g).
MS (ISP) 456,4 [(M+H)⁺].
Beispiel K51
3-{3-[2-(2-Methoxy-ethylamino)-6-methyl-pyrimidin-4-yl]-phenyl}-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-[2-(2-Methoxy-ethylamino)-6-methyl-pyrimidin-4-yl]-benzoesäuremethylester [hergestellt durch das folgende Verfahren: 3-(2-Chlor-6-methyl-pyrimidin-4-yl)-benzoesäure (1,49 g, 6 mmol) wurde in 2-Methoxy-ethylamin (5,2 ml) bei 80°C für 2,5 h erhitzt. Das Gemisch wurde im Vakuum eingedampft, und das restliche Öl wurde in 1N HCl-MeOH (20 ml) für 18 h bei 40°C gerührt, wodurch der Methylester als hellgelber Feststoff (1,29 g) erhalten wurde.] (1,29 g, 4,3 mmol) durch Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein hellgelbes Öl (1,44 g).
MS (ISP) 386,3 [(M+H)⁺].
Beispiel K52
3-[3-(6-Methyl-2-morpholin-4-yl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(2-Morpholin-4-yl-pyrimidin-4-yl)-benzoesäuremethylester [hergestellt durch das folgende Verfahren: 3-(2-Chlor-6-methyl-pyrimidin-4-yl)-benzoesäure (1,49 g, 6 mmol) wurde in Morpholin (5,2 ml) bei 120°C für 16 h erhitzt. Das Gemisch wurde im Vakuum eingedampft, und das restliche Öl wurde in 1N HCl-MeOH (20 ml) für 20 h bei 40°C gerührt, wodurch der Methylester als hellgelber Feststoff (1,19 g) erhalten wurde.] (1,13 g, 4,3 mmol) durch Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (1,66 g).
MS (ISP) 398,5 [(M+H)⁺].
Beispiel K53
3-[3-(6-Amino-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus rac-3-(2-Amino-pyrimidin-4-yl)-benzoesäuremethylester [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-Carboxyphenyl-boronsäure (8,3 g, 50 mmol), 4,6-Dichlor-pyrimidin (7,45 g, 50 mmol) und Na₂CO₃ (9,5 g, 90 mmol) in CH₃CN (160 ml)/H₂O (80 ml) wurde entgast, und Pd(PPh₃)₄ (1,16 g, 1,0 mmol) wurde zugegeben. Das Gemisch wurde für 18 h bei 85°C in einer Stickstoffatmosphäre gerührt und dann im Vakuum auf ein Volumen von ca. 100 ml konzentriert. H₂O (100 ml) wurde zugegeben, und das Gemisch wurde mit AcOEt (50 ml) gewaschen. Der pH der wässerigen Phase wurde auf 4,2 durch Zugabe von 25%iger HCl eingestellt, und der gebildete Niederschlag wurde gesammelt und getrocknet, wodurch 3-(6-Chlor-pyrimidin-4-yl)-benzoesäure (8,84 g) als ein weißer Feststoff erhalten wurde. Eine Probe aus diesem Material (0,75 g, 3,2 mmol) wurde in 25%igem wässerigem NH₃ (5 ml) für 24 h bei RT gerührt. Das Gemisch wurde im Vakuum eingedampft, und der Rest wurde in IN HCl-MeOH (10 ml) für 72 h bei 50°C gerührt. Das Rohprodukt wurde durch Chromatographie (Kieselgel, AcOEt/Hexan 1:1) gereinigt, wodurch der Methylester als gelber Feststoff (0,54 g) erhalten wurde.] (0,62 g, 2,7 mmol) durch Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (0,29 g).
MS (ISP) 314,2 [(M+H)⁺].
Beispiel K54
3-[3-(6-Methylamino-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-[6-Methylamino-pyrimidin-4-yl]-benzoesäuremethylester [hergestellt durch das folgende Verfahren: 3-(6-Chlor-pyrimidin-4-yl)-benzoesäure (1,49 g, 6 mmol) wurde in 40%igem wässerigem Methylamin (5 ml) bei 80°C für 14 h erhitzt. Das Gemisch wurde im Vakuum eingedampft, und das restliche Öl wurde in 1N HCl-MeOH (10 ml) für 36 h bei 50°C gerührt. Das Rohprodukt wurde durch Chromatographie (Kieselgel, AcOEt) gereinigt, wodurch der Methylester als gelber Feststoff (0,62 g) erhalten wurde.] (0,60 g, 2,4 mmol) durch Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (0,72 g).
MS (ISP) 328,4 [(M+H)⁺].
Beispiel K55
3-[3-(6-Dimethylamino-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(2-Morpholin-4-yl-pyrimidin-4-yl)-benzoesäuremethylester [hergestellt durch das folgende Verfahren: 3-(6-Chlor-pyrimidin-4-yl)-benzoesäure (1,0 g, 4,3 mmol) wurde in 5,6M Dimethylamin-EtOH (5 ml) bei 80°C für 1,5 h erhitzt. Das Gemisch wurde im Vakuum eingedampft, und das restliche Öl wurde in IN HCl-MeOH (10 ml) für 72 h bei 50°C gerührt. Das Rohprodukt wurde durch Chromatographie (Kieselgel, AcOEt) gereinigt, wodurch der Methylester als gelber Feststoff (0,43 g) erhalten wurde.] (0,39 g, 1,5 mmol) durch Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (0,45 g).
MS (ISP) 342,3 [(M+H)⁺]
Beispiel K56
3-{3-[6-(2-Methoxy-ethylamino)-pyrimidin-4-yl]-phenyl}-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-[6-(2-Methoxy-ethylamino)-pyrimidin-4-yl]-benzoesäuremethylester [hergestellt durch das folgende Verfahren: 3-(6-Chlor-pyrimidin-4-yl)-benzoesäure (1,0 g, 4,3 mmol) wurde in 2-Methoxy-ethylamin (5 ml) bei 80°C für 1 h erhitzt. Das Gemisch wurde im Vakuum eingedampft, und das restliche Öl wurde in 1N HCl-MeOH (25 ml) für 18 h bei 50°C gerührt. Das Rohprodukt wurde durch Chromatographie (Kiesel gel, AcOEt-Hexan 1:1) gereinigt, wodurch der Methylester als hellgelber Feststoff (0,67 g) erhalten wurde.] (0,66 g, 2,3 mmol) durch Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein hellgelbes Öl (0,93 g, nicht rein).
MS (ISP) 372,3 [(M+H)⁺].
Beispiel K57
3-[2,3']Bipyridinyl-4-yl-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2,3']-Bipyridinyl-4-carbonsäuremethylester [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus Pyridin-3-boronsäure (0,7 g, 5,7 mmol), 2-Brom-isonicotinsäure (1,15 g, 5,7 mmol) und K₂CO₃ (0,63 g, 4,6 mmol) in CH₃CN (120 ml)/H₂O (10 ml) wurde entgast, und Pd(PPh₃)₄ (0,13 g, 0,11 mmol) wurde zugegeben. Das Gemisch wurde für 24 h bei 80°C in einer Stickstoffatmosphäre gerührt und dann im Vakuum auf ein Volumen von ca. 10 ml konzentriert. Der pH wurde auf 6 durch Zugabe von 3N HCl eingestellt, und die Lösung wurde dann im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Rest wurde in 1N HCl-MeOH (23 ml) für 65 h bei 50°C gerührt. Das Rohprodukt wurde durch Chromatographie (Kieselgel, AcOEt/Cyclohexan 1:1) gereinigt, wodurch der Methylester als hellgelbes Öl (0,37 g) erhalten wurde.] (0,44 g, 2,1 mmol) durch Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein hellgelbes Öl (0,62 g, rohes Produkt).
MS (ISP) 299,3 [(M+H)⁺].
Beispiel K58
3-[2,4']Bipyridinyl-4-yl-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2,4']Bipyridinyl-4-carbonsäuremethylester [hergestellt durch. das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus Pyridin-4-boronsäure (0,7 g, 5,7 mmol), 2-Bromisonicotinsäure (1,15 g, 5,7 mmol) und K₂CO₃ (0,63 g, 4,6 mmol) in CH₃CN (120 ml)/H₂O (10 ml) wurde entgast, und Pd(PPh₃)₄ (0,13 g, 0,11 mmol) wurde zugegeben. Das Gemisch wurde für 24 h bei 80°C in einer Stickstoffatmosphäre gerührt und dann im Vakuum auf ein Volumen von ca. 10 ml konzentriert. Der pH wurde auf 6 durch Zugabe von 3N HCl eingestellt, und die Lösung wurde dann im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Rest wurde in 1N HCl-MeOH (23 ml) für 65 h bei 50°C gerührt. Das Rohprodukt wurde durch Chromato graphie (Kieselgel, AcOEt/Cyclohexan 1:1) gereinigt, wodurch der Methylester als hellgelbes Öl (0,37 g) erhalten wurde.] (0,21 g, 1,0 mmol) durch Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein hellgelbes Öl (0,45 g, rohes Produkt).
MS (ISP) 299,3 [(M+H)⁺].
Beispiel K59
3-(2'-Methyl-[2,4']bipyridin-4-yl)-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 2'-Methyl-[2,4']-bipyridinyl-4-carbonsäuremethylester [hergestellt durch das folgende Verfahren: Eine gekühlte Lösung aus 4-Brom-2-methyl-pyridin (2,75 g) in Et₂O (26 ml) wurde bei –78°C zu einer Lösung aus 1,6M Butyllithium/Hexan (12 ml) in Et₂O (50 ml) zugegeben. Die Lösung wurde für 20 min bei –78°C gerührt. Triisopropylborat (4,8 ml, 20,8 mmol) wurde zugegeben, und das Gemisch konnte sich über 1 Stunde auf RT erwärmen und wurde anschließend für 18 h gerührt. H₂O (13 ml) wurde zugegeben, und die Schichten wurden getrennt. Die organische Schicht wurde mit 0,5N NaOH (25 ml) extrahiert, und die vereinigten wässerigen Schichten wurden auf pH 6 mit 2N HCl angesäuert und dann mit AcOEt (200 ml) extrahiert. Der organische Extrakt wurde getrocknet und im Vakuum eingedampft, und der Rest wurde mit Et₂O verrieben, wodurch Pyridin-2-methyl-4-boronsäure (0,36 g) erhalten wurde. Ein Gemisch aus diesem Material (0,36 g, 2,6 mmol), 2-Brom-isonicotinsäure (0,53 g, 2,6 mmol) und K₂CO₃ (0,29 g, 2,1 mmol) in CH₃CN (9 ml)/H₂O (4,5 ml) wurde entgast, und Pd(PPh₃)₄ (0,12 g, 0,1 mmol) wurde zugegeben. Das Gemisch wurde für 70 h bei 80°C in einer Atmosphäre aus Stickstoff gerührt und dann im Vakuum auf ein Volumen von ca. 5 ml konzentriert. Der pH wurde auf 6 durch Zugabe von 3N HCl eingestellt, und die Lösung wurde dann im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Rest wurde in 1N HCl-MeOH (30 ml) für 20 h bei 50°C gerührt. Das Rohprodukt wurde durch Chromatographie (Kieselgel, AcOEt/Cyclohexan 1:1) gereinigt, wodurch der Methylester als hellgelbes Öl (0,22 g) erhalten wurde.] (0,16 g, 0,71 mmol) durch Behandlung mit Lithium-tert-butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren b) hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (0,38 g).
MS (ISP) 313,3 [(M+H)⁺].
Beispiel K60
3-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(2-Cyclopropyl-pyridin-4-yl)-benzonitril [hergestellt durch die folgende Sequenz: 1.) Ein Gemisch aus 3-Cyanophenylboronsäure [CAS-Nr. 150255-96-2] (23,14 g, 158 mmol), 2-Chlor-4-iod-pyridin [CAS-Nr. 153034-86-7] (35,92 g, 150 mmol), NaHCO₃ (30,24 g, 360 mmol) und PPh₃ (1,31 g, 3,3 mol-%) in DME (750 ml) und H₂O (360 ml) wurde gründlich bei 23°C entgast, bevor Pd(OAc)₂ (337 mg, 1 mol-%) zugegeben wurde, und das Gemisch wurde unter Rückfluß für 5 h erhitzt, auf Eis gegossen, mit festem NaCl gesättigt, mit EtOAc (2 × 1000 ml) extrahiert, die vereinigte organische Schicht wurde über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab einen gelben Feststoff. Es wurde in heißem EtOAc (ca. 200 ml) gelöst, Heptan (ca. 350 ml) wurde zugegeben, es konnte sich auf RT abkühlen, der Niederschlag wurde abfiltriert, mit Heptan/EtOAc 3:2 gewaschen, im HV getrocknet, wodurch ein hellgelber Feststoff (28,11 g) erhalten wurde. 2.) Ein Gemisch aus dem resultierenden 3-(2-Chlor-pyridin-4-yl)-benzonitril (4,29 g, 20 mmol), Cyclopropylzinkchlorid (0,4M in THF, 62,5 ml, 25 mmol), Pd(PPh₃)₄ (690 mg, 3 mol-%) in THF (22 ml) wurde unter einer Argonatmosphäre bei 70°C für 2 h gerührt, auf Raumtemperatur abgekühlt, in ges. NaHCO₃-Lösung gegossen, mit Ether extrahiert, mit Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab einen hellgelben Feststoff (2,98 g).] (3,19 g, 14,5 mmol) durch Behandlung mit tert-Butylbromacetat und aktiviertem Zink, gefolgt von der Hydrolyse mit 10%iger HCl gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d), erhalten. Erhalten als ein gelbes Öl (3,37 g, 69%).
MS (ISN) 336 [(M-H)^-].
Beispiel K61
3-[3-(2-Cyclopentyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(2-Cyclopentyl-pyridin-4-yl)-benzonitril [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-(2-Chlor-pyridin-4-yl)-benzonitril (vgl. Beispiel K60) (4,29 g, 20 mmol), Cyclopentylzinkbromid (0,5M in THF, 50 ml, 25 mmol), Pd(Ph₃P)₄ (690 mg, 3 mol-%) in THF (20 ml) wurde unter einer Argonatmosphäre bei 70°C für 2 h gerührt, auf Raumtemperatur abgekühlt, in ges. NaHCO₃-Lösung gegossen, mit Ether extrahiert, mit Salzlösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmit tels im Vakuum, gefolgt von Kieselgel-Säulenchromatographie, ergab ein orangefarbenes Öl (1,63 g).] (1,60 g, 6,44 mmol) durch Behandlung mit tert-Butylbromacetat und aktiviertem Zink, gefolgt durch Hydrolyse mit 10%iger HCl gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d), erhalten. Erhalten als ein gelbes Öl (1,45 g, 62%).
MS (ISN) 364,3 [(M-H)^-].
Beispiel K62
3-[3-(2-Morpholin-4-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(2-Morpholin-4-yl-pyridin-4-yl)-benzonitril [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-(2-Chlor-pyridin-4-yl)-benzonitril (vgl. Beispiel K60) (3 × 800 mg, 11,81 mmol) und Morpholin (3 × 4 ml, 137,74 mmol) wurde in der Mikrowelle bei 200°C für jeweils 15 min bestrahlt. Die Gemische wurden in Wasser gegossen und mit EtOAc extrahiert, die organische Schicht wurde mit Salzlösung gewaschen und über MgSO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum, gefolgt von Kieselgel-Säulenchromatographie, ergab einen weißen Feststoff (2,08 g).] (2,00 g, 7,54 mmol) durch Behandlung mit tert-Butylbromacetat und aktiviertem Zink, gefolgt von der Hydrolyse mit 10%iger HCl gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d), erhalten. Erhalten als ein gelbes Öl (2,60 g, 90%).
MS (ISP) 383,3 [(M+H)⁺].
Beispiel K63
3-Oxo-3-[3-(2-pyrrolidin-1-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-propionsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus 3-(2-Pyrrolidin-1-yl-pyridin-4-yl)-benzonitril [hergestellt durch das folgende Verfahren: Ein Gemisch aus 3-(2-Chlor-pyridin-4-yl)-benzonitril (vgl. Beispiel K60) (3,59 g, 16,72 mmol) und Pyrrolidin (15 ml) wurde in der Mikrowelle bei 200°C für 4–15 min bestrahlt. Die Gemische wurden in Wasser gegossen und mit EtOAc extrahiert, die organische Schicht wurde mit Salzlösung gewaschen und über MgSO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum, gefolgt von Kieselgel-Säulenchromatographie, ergab einen hellgelben Feststoff.] (1,18 g, 4,73 mmol) durch Behandlung mit tert-Butylbromacetat und aktiviertem Zink, gefolgt von der Hydrolyse mit 10%iger HCl gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d), erhalten. Erhalten als ein gelbes Öl (1,31 g, 76%).
MS (ISP) 367 [(M+H)⁺].
Beispiel K64
(RS)-3-{3-[2-Methyl-6-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-3-oxo-propionsäure-tert-butylester

a) Oxidation von 3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-benzoesäuremethylester (28,8 g, 0,12 mol; hergestellt aus kommerziell erhältlicher 3-Carboxyphenylboronsäure [CAS-Nr. 25487-66-5] und 4-Brom-2,6-dimethylpyridin [Chem. Pharm. Bull. 38 (1990) 2446 und J. Org. Chem. 27 (1962) 1665] wie für 3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-benzoesäuremethylester in Beispiel K12 beschrieben) mit H₂O₂ (30%, 36,5 ml, 0,36 mol) in Essigsäure (117 ml) bei 70°C für 27 h und anschließende Umsetzung des N-Oxids in Essigsäureanhydrid (31 ml) bei 135°C für 30 min ergaben nach der wässerigen Aufarbeitung 3-(2-Acetoxymethyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-benzoesäuremethylester (29,2 g, 82%) als ein braunes Öl.
b) Hydrolyse des rohen 3-(2-Acetoxymethyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-benzoesäuremethylesters (17,5 g, 58,5 mmol) mit Natriummethanolat (5,4M in Methanol, 3,2 ml) in Methanol (65 ml) bei RT für 24 h ergab nach der wässerigen Aufarbeitung und Reinigung durch Säulenchromatographie (Ethylacetat) 3-(2-Hydroxymethyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-benzoesäuremethylester (gelber Feststoff, Smp. 147°C; 9,52 g, 63%), das durch Umsetzung mit 3,4-Dihydro-2H-pyran (15 ml, 166 mmol) in THF (90 ml) bei RT für 5 d nach der wässerigen Aufarbeitung und Reinigung durch Säulenchromatographie (Ethylacetat) (RS)-3-[2-Methyl-6-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-benzoesäuremethylester (12,4 g, 98%) als ein gelbes Öl ergab.
c) Umsetzung von (RS)-3-[2-Methyl-6-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-benzoesäuremethylester mit tert-Butylacetat gemäß der allgemeinen Verfahrensweise K (Verfahren d; Beispiel K8) ergab die Titelverbindung als ein gelbes Öl.

MS (ISP) 426,6 [(M+H)⁺].

Die folgenden Verfahren beziehen sich auf die Herstellung der 6-Aryl-2,2-dimethyl-[1,3]dioxin-4-one (allgemeine Formel IV), die als Bausteine bei der Synthese der Zielverbindungen dienen (Syntheseschema H).
Allgemeine Verfahrensweise L
Herstellung von 6-Aryl-2,2-dimethyl-[1,3]dioxin-4-onen
Verfahren a)
Die 6-Aryl-2,2-dimethyl-[1,3]dioxin-4-one wurden aus 3-Aryl-3-oxo-propionsäuren und einer katalytischen Menge an konz. H₂SO₄ oder Trifluoressigsäure (TFA) in Isopropenylacetat bei 23°C gemäß Chem. Pharm. Bull. 1983, 31, 1896 hergestellt. Die Endprodukte wurden durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Hexan/EtOAc gereinigt.
Verfahren b)
Die 6-Aryl-2,2-dimethyl-[1,3]dioxin-4-one wurden aus den tert-Butyl-3-aryl-3-oxo-propionaten durch Behandlung mit Trifluoressigsäureanhydrid (TFAA) in einem Gemisch aus TFA und Aceton bei 23°C gemäß Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2253 hergestellt. Die Endprodukte wurden, wenn notwendig, durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Hexan/EtOAc gereinigt.
Allgemeine Verfahrensweise M
Herstellung von {2-[3-Aryl-3-oxo-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylestern durch Umsetzen von (2-Amino-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylestern mit Ethyl- oder tert-Butyl-3-aryl-3-oxo-propionaten oder 6-Aryl-2,2-dimethyl-[1,3]dioxin-4-onen
Ein Gemisch aus dem (2-Amino-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (1,0–1,2 mmol) und (1,0–1,5 mmol) des Ethyl- oder tert-Butyl-3-aryl-3-oxo-propionats oder 6-Aryl-2,2-dimethyl-[1,3]dioxin-4-ons wurde in Toluol oder Xylol (4–8 ml) auf 80°C bis 150°C erhitzt, bis DC den vollständigen Verbrauch der geringeren Komponente zeigte. Die Lösung konnte sich auf 23°C abkühlen, woraufhin das Produkt im allgemeinen kristallisierte (in Fällen, wo die Kristallisierung nicht auftrat, wurde sie durch die Zugabe von Hexan oder Ether induziert, alternativ wurde das Reaktionsgemisch direkt der Kieselgel-Säulenchromatographie unterzogen). Der Feststoff wurde abfiltriert, mit Ether oder Gemischen aus Ether/Hexan gewaschen und im Vakuum getrocknet, wodurch die {2-[3-Aryl-3-oxo-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester erhalten wurden, die direkt in dem nächsten Schritt verwendet wurden oder – wenn notwendig – durch Umkristallisierung oder durch Kieselgel-Säulenchromatographie gereinigt wurden.
Beispiel M1
{5-Dimethylamino-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-dimethylamino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J1) (262 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein pinkfarbener Schaum (335 mg).
MS (ISP) 543,3 [(M+H)⁺].
Beispiel M2
{5-Dimethylamino-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-dimethylamino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J1) (239 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K2) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein orangefarbener Feststoff (324 mg).
MS (ISN) 541 [(M-H)^-]; Smp. 161°C.
Beispiel M3
{5-Dimethylamino-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-dimethylamino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J1) (239 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K3) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein pinkfarbener Feststoff (295 mg).
MS (ISN) 541,0 [(M-H)^-]; Smp. 169°C.
Beispiel M4
{4-Fluor-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-fluor-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J2) (83 mg, 0,37 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) (109 mg, 0,37 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine hellgelbe amorphe Substanz (127 mg).
MS (ISP) 450 [(M+H)⁺].
Beispiel M5
{4-Fluor-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-fluor-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J2) (170 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K2) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (251 mg).
MS (ISP) 450,4 [(M+H)⁺]; Smp. 110–115°C.
Beispiel M6
(2-{3-[3-(6-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino-4-trifluormethylphenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (207 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K4) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (399 mg).
MS (ISN) 512,2 [(M-H)^-]; Smp. 74–76°C.
Beispiel M7
(5-Dimethylamino-2-{3-[3-(6-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-dimethylamino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J1) (239 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K4) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein pinkfarbener Feststoff (358 mg).
MS (ISN) 555,1 [(M-H)^-].
Beispiel M8
(4-Fluor-2-{3-[3-(6-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carb amidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-fluor-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J2) (170 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K4) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (323 mg).
MS (ISN) 462,5 [(M-H)^-].
Beispiel M9
(2'-Fluor-3-{3-[3-(6-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-biphenyl-4-yl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (3-Amino-2'-fluor-biphenyl-4-yl)-carbamidsäure-tert-butylester [CAS-Nr. 335255-65-7] (227 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K4) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (347 mg).
MS (ISN) 538,2 [(M-H^-)]; Smp. 86–88°C.
Beispiel M10
(5-Dimethylamino-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-dimethylamino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J1) (239 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K5) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein pinkfarbener Feststoff (389 mg).
Smp. 87–91°C.
Beispiel M11
(2-{3-[3-(6-Methyl-pyridazin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (207 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Methyl-pyridazin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K6) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (332 mg).
MS (ISP) 515 [(M+H)⁺]; Smp. 174°C.
Beispiel M12
(5-Dimethylamino-2-{3-[3-(6-methyl-pyridazin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-dimethylamino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J1) (239 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Methyl-pyridazin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K6) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (254 mg).
MS (ISP) 558 [(M+H)⁺]; Smp. 145°C.
Beispiel M13
(2'-Fluor-3-{3-[3-(6-methyl-pyridazin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-biphenyl-4-yl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (3-Amino-2'-fluor-biphenyl-4-yl)-carbamidsäure-tert-butylester [CAS-Nr. 335255-65-7] (227 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Methyl-pyridazin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K6) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe gelbe Substanz (330 mg).
MS (ISP) 541 [(M+H)⁺].
Beispiel M14
(2-{3-[3-(2-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (207 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K5) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelbes Öl (322 mg).
MS (ISP) 514,3 [(M+H)⁺].
Beispiel M15
(4-Fluor-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-fluor-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J2) (170 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K5) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (308 mg).
MS (ISP) 462,2 [(M+H)⁺]; Smp. 74–78°C.
Beispiel M16
(2'-Fluor-3-{3-[3-(2-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-biphenyl-4-yl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (3-Amino-2'-fluor-biphenyl-4-yl)-carbamidsäure-tert-butylester [CAS-Nr. 335255-65-7] (227 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K5) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (381 mg).
MS (ISP) 538,2 [(M+H)⁺]; Smp. 48–54°C.
Beispiel M17
{2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K2) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (275 mg).
MS (ISP) 500 [(M+H)⁺].
Beispiel M18
{2'-Fluor-3-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-biphenyl-4-yl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (3-Amino-2'-fluor-biphenyl-4-yl)-carbamidsäure-tert-butylester [CAS-Nr. 335255-65-7] und 3-Oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K2) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (410 mg).
MS (ISP) 526 [(M+H)⁺].
Beispiel M19
{4-Chlor-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Hergestellt aus (2-Amino-4-chlor-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J4) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K2) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M. Erhalten als ein gelber Feststoff (270 mg).
MS (ISP) 466 [(M+H)⁺] und 468 [(M+2+H)⁺].
Beispiel M20
(4-Chlor-5-fluor-2-{3-[3-(6-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-fluor-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J5) (235 mg, 0,9 mmol) und 3-[3-(6-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K4) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Schaum (257 mg).
MS (ISN) 496,1 [(M-H)^-] und 498 [(M+2-H)^-]; Smp. 76–80°C.
Beispiel M21
{4-Chlor-5-fluor-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-fluor-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J5) (235 mg, 0,9 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K2) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein pinkfarbenes Pulver (272 mg).
MS (ISN) 482,2 [(M-H)^-] und 484 [(M+2-H)^-]; Smp. 170–174°C.
Beispiel M22
{4-Methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-5-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-methyl-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J23) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butyl ester (Beispiel K1) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (229 mg).
MS (ISN) 512 [(M-H)^-].
Beispiel M23
{4-Chlor-5-methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (310 mg).
MS (ISP) 480 [(M+H)⁺] und 482 [(M+2+H)⁺].
Beispiel M24
{2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (303 mg).
MS (ISP) 500 [(M+H)⁺].
Beispiel M25
{4-Chlor-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J4) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (227 mg).
MS (ISP) 466 [(M+H)⁺] und 468 [(M+2+H)⁺].
Beispiel M26
{2'-Fluor-3-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-biphenyl-4-yl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (3-Amino-2'-fluor-biphenyl-4-yl)-carbamidsäure-tert-butylester [CAS-Nr. 335255-65-7] und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (198 mg).
MS (ISP) 526 [(M+H)⁺].
Beispiel M27
[2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluor-methyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (331 mg).
MS (ISP) 598 [(M+H)⁺].
Beispiel M28
(4-Chlor-2-{3-[3-(6-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J4) (182 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K4) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe hellbraune Substanz (316 mg).
MS (ISN) 480 [(M-H)^-] und 482 [(M+2-H)^-].
Beispiel M29
(4-Chlor-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J4) (182 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K5) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe hellbraune Substanz (286 mg).
MS (ISN) 480 [(M-H)^-] und 482 [(M+2-H)^-].
Beispiel M30
{2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (207 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K3) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (284 mg).
MS (ISN) 498,1 [(M-H)^-]; Smp. 70–73°C.
Beispiel M31
(5-Methoxy-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J7) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K2) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (271 mg).
MS (ISP) 530,2 [(M+H)⁺]; Smp. 179°C (Zers.).
Beispiel M32
{5-Ethoxy-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J8) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K2) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (271 mg).
MS (ISP) 544,2 [(M+H)⁺]; Smp. 165°C (Zers.).
Beispiel M33
[2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K2) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (299 mg).
MS (ISP) 598,0 [(M+H)⁺]; Smp. 173°C (Zers.).
Beispiel M34
{4-Methoxy-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-methoxy-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J9) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K2) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (258 mg).
MS (ISP) 462,3 [(M+H)⁺]; Smp. 148–150°C.
Beispiel M35
{2-Dimethylamino-2'-fluor-5-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-biphenyl-4-yl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (5-Amino-2-dimethylamino-2'-fluor-biphenyl-4-yl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J10) (271 mg, 0,78 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K2) (194 mg, 0,65 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (316 mg).
MS (ISN) 567,1 [(M-H)^-]; Smp. 105–110°C.
Beispiel M36
(5-Dimethylamino-2-{3-[3-(6-methoxy-pyridazin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-dimethylamino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J1) (239 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Methoxy-pyridazin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K7) (246 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (317 mg).
MS (ISP) 574 [(M+H)⁺]; Smp. 100–145°C.
Beispiel M37
(2'-Fluor-3-{3-[3-methoxy-pyridazin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-biphenyl-4-yl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (3-Amino-2'-fluor-biphenyl-4-yl)-carbamidsäure-tert-butylester [CAS-Nr. 335255-65-7] (227 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Methoxy-pyridazin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K7) (246 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine gebrochen weiße amorphe Substanz (352 mg).
MS (ISP) 557 [(M+H)⁺].
Beispiel M38
{5-Methoxy-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J7) (230 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K3) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (240 mg).
MS (ISN) 528 [(M-H)^-]; Smp. 164°C.
Beispiel M39
{5-Ethoxy-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-4-triflormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J8) (240 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K3) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (234 mg).
MS (ISN) 542 [(M-H)^-]; Smp. 128–144°C.
Beispiel M40
[2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-2-phenyl)-propionylamino]-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (281 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K3) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (199 mg).
MS (ISN) 596 [(M-H)^-]; Smp. 68–71°C.
Beispiel M41
{4-Chlor-5-methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (193 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K3) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (320 mg).
MS (ISN) 478,2 [(M-H)^-] und 480 [(M+2-H)^-]; Smp. 135–137°C.
Beispiel M42
{5-Methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (218 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K3) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als ein weißer Schaum (283 mg) erhalten.
MS (ISN) 512,2 [(M-H)^-]; Smp. 76–77°C.
Beispiel M43
(5-Dimethylamino-2-{3-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-dimethylamino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J1) (239 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K8) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe braune Substanz (201 mg).
MS (ISN) 569,1 [(M-H)^-].
Beispiel M44
{4-Chlor-5-methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyridazin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) und 3-Oxo-3-(3-pyridazin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K9) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (184 mg).
MS (ISN) 479 [(M-H)^-] und 481 [(M+2-H)^-].
Beispiel M45
{5-Methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyridazin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) und 3-Oxo-3-(3-pyridazin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K9) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als ein hellgelber Feststoff (175 mg) erhalten.
MS (ISN) 513 [(M-H)^-].
Beispiel M46
(2-{3-[3-(6-Methoxy-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (249 mg, 0,9 mmol) und 3-[3-(6-Methoxy-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K10) (350 mg, 1,07 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein orangefarbener Schaum (284 mg).
MS (ISN) 528 [(M-H)^-].
Beispiel M47
(4-Chlor-2-{3-[3-(6-methoxy-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J4) (196 mg, 0,81 mmol) und 3-[3-(6-Methoxy-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K10) (312 mg, 0,95 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als ein braunes Öl (285 mg) erhalten.
MS (ISN) 494,1 [(M-H)^-] und 496 [(M+2-H)^-].
Beispiel M48
{4-Chlor-5-fluor-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-fluor-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J5) (205 mg, 0,79 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K3) (302 mg, 0,97 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein pinkfarbener Schaum (340 mg).
MS (ISN) 482,2 [(M-H)^-] und 484 [(M+2-H)^-].
Beispiel M49
{2'Fluor-3-[3-oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-biphenyl-4-yl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (3-Amino-2'-fluor-biphenyl-4-yl)-carbamidsäure-tert-butylester [CAS-Nr. 335255-65-7] (227 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K3) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelbes viskoses Öl (356 mg).
MS (ISN) 524 [(M-H)^-].
Beispiel M50
{2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-4-pyrrol-1-yl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-pyrrol-1-yl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J11) (205 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K3) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als ein gelber Feststoff (300 mg) erhalten.
MS (ISN) 495 [(M-H)^-].
Beispiel M51
{5-Methoxy-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methoxy-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J12) (179 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Schaum (256 mg).
MS (ISN) 460,3 [(M-H)^-].
Beispiel M52
[2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J13) (230 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K3) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als ein orangefarbenes Öl (388 mg) erhalten.
MS (ISN) 528 [(M-H)^-].
Beispiel M53
[2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J13) (230 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (362 mg).
MS (ISN) 528 [(M-H)^-].
Beispiel M54
2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J13) (230 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K2) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (258 mg).
MS (ISN) 528 [(M-H)^-].
Beispiel M55
(5-Ethoxy-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-ethoxy-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J14) (189 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M erhalten. Erhalten als eine hellgelbe amorphe Substanz (247 mg).
MS (ISN) 488 [(M-H)^-].
Beispiel M56
(5-Ethoxy-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-ethoxy-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J14) (189 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(4-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K4) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als eine hellgelbe amorphe Substanz (247 mg) erhalten.
MS (ISN) 488 [(M-H)^-].
Beispiel M57
(5-Ethoxy-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J8) (240 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (358 mg).
MS (ISN) 556 [(M-H)^-]; Smp. 135–149°C.
Beispiel M58
{5-(Cyclopropyl-methyl-amino)-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(cyclopropyl-methyl-amino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J15) (259 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelber Schaum (393 mg).
MS (ISN) 567,1 [(M-H)^-].
Beispiel M59
{5-Isobutylamino-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(isobutyl-amino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J18) (347 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K2) (297 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (570 mg, 100%).
MS (ISP) 571,2 [(M+H)⁺].
Beispiel M60
{5-Methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (290 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K2) (297 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als ein weißer Feststoff (340 mg, 66%) erhalten.
MS (ISP) 512,2 [(M-H)^-]; Smp. 173°C.
Beispiel M61
{4-Methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-5-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-methyl-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J23) (290 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K2) (297 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (276 mg, 54%).
MS (ISP) 512,2 [(M-H)^-]; Smp. 158°C.
Beispiel M62
{4-Chlor-5-methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (257 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K2) (297 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als ein hellgelber Schaum (370 mg, 77%) erhalten.
MS (ISP) 478,2 [(M-H)^-].
Beispiel M63
{5-Chlor-4-methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-chlor-4-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J21) (257 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K2) (297 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Schaum (370 mg, 77%).
MS (ISP) 478,2 [(M-H)^-].
Beispiel M64
{5-Chlor-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-chlor-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J19) (311 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K2) (297 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (400 mg, 75%).
MS (ISP) 534,3 [(M+H)⁺]
Beispiel M65
(2'-Fluor-3-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-biphenyl-4-yl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (3-Amino-2'-fluor-biphenyl-4-yl)-carbamidsäure-tert-butylester [CAS 335255-65-7] (302 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (311 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eingebrochen weißer Schaum (480 mg, 89%).
MS (ISP) 540,3 [(M+H)⁺].
Beispiel M66
(4-Chlor-5-methyl-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (257 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (311 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Schaum (470 mg, 95%).
MS (ISP) 492,1 [(M-H)^-].
Beispiel M67
(4-Chlor-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J4) (243 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (311 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als hellbrauner Schaum (410 mg, 85%) erhalten.
MS (ISP) 478,2 [(M-H)^-].
Beispiel M68
(5-Methyl-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (290 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (311 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein weißer Schaum (430 mg, 82%).
MS (ISP) 526,0 [(M-H)^-].
Beispiel M69
(2-{3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (276 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (311 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Schaum (420 mg, 82%).
MS (ISP) 512,2 [(M-H)^-].
Beispiel M70
(4-Methyl-2-{3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-methyl-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J23) (290 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (311 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (330 mg, 63%).
MS (ISP) 526,1 [(M-H)^-].
Beispiel M71
(5-Dimethylamino-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-dimethylamino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J1) (319 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (311 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein heller pinkfarbener Schaum (460 mg, 83%).
MS (ISP) 555,1 [(M-H)^-].
Beispiel M72
(4-Chlor-5-isobutylamino-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-isobutylamino-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J16) (314 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (311 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelber Schaum (480 mg, 87%).
MS (ISP) 549,1 [(M-H)^-].
Beispiel M73
(5-(Methyl-propyl-amino)-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(methyl-propyl-amino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J17) (347 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (311 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als ein hellroter Schaum (470 mg, 80%) erhalten.
MS (ISP) 583,1 [(M-H)^-].
Beispiel M74
{5-(Methyl-propyl-amino)-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(methyl-propyl-amino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J17) (347 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K2) (297 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellroter Schaum (550 mg, 96%).
MS (ISP) 569,1 [(M-H)^-].
Beispiel M75
(5-Chlor-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-chlor-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J19) (311 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (311 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als ein gebrochen weißer Feststoff (345 mg, 63%) erhalten.
MS (ISP) 546,0 [(M-H)^-]; Smp. 177°C.
Beispiel M76
(4-Fluor-2-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Verbindung wurde aus (2-Amino-4-fluor-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J2) (226 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (311 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Schaum (390 mg, 84%).
MS (ISP) 462,2 [(M-H)^-].
Beispiel M77
(5-Chlor-4-methyl-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-chlor-4-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J21) (257 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (311 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (372 mg, 75%).
MS (ISP) 492,2 [(M-H)^-]; Smp. 171°C.
Beispiel M78
{5-Dimethylamino-2-[3-oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-dimethylamino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J1) (319 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K13) (298 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als ein gebrochen weißer Feststoff (370 mg, 68%) erhalten.
MS (ISP) 542,1 [(M-H)^-]; Smp. 144°C.
Beispiel M79
{4-Chlor-5-methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (257 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K14) (298 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein weißer Schaum (320 mg, 67%).
MS (ISP) 479,2 [(M-H)^-].
Beispiel M80
{5-Methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (290 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K14) (298 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein weißer Schaum (350 mg, 68%).
MS (ISP) 513,1 [(M-H)^-].
Beispiel M81
{2-[3-Oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (276 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K14) (298 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als ein hellbrauner Schaum (340 mg, 68%) erhalten.
MS (ISP) 499,1 [(M-H)^-].
Beispiel M82
{5-Dimethylamino-2-[3-oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylestester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-dimethylamino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J1) (319 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K14) (298 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Schaum (370 mg, 68%).
MS (ISP) 542,1 [(M-H)^-].
Beispiel M83
(5-Chlor-2-[3-oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-chlor-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J19) (311 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K14) (298 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M erhalten. Erhalten als ein gebrochen weißer Schaum (180 mg, 34%).
MS (ISP) 533,1 [(M-H)^-].
Beispiel M84
{2'-Fluor-3-[3-oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-biphenyl-4-yl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (3-Amino-2'-fluor-biphenyl-4-yl)-carbamidsäre-tert-butylester [CAS 335255-65-7] (302 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K14) (298 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Schaum (350 mg, 66%).
MS (ISP) 525,1 [(M-H)^-].
Beispiel M85
{4-Methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-5-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-methyl-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J23) (290 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K14) (298 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein weißer Schaum (290 mg, 56%).
MS (ISP) 513,2 [(M-H)^-].
Beispiel M86
{4-Chlor-2-[3-oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J4) (243 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K13) (298 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (350 mg, 75%).
MS (ISP) 479,2 [(M-H)^-]; Smp. 169°C.
Beispiel M87
{5-Chlor-2-[3-oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-chlor-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J19) (311 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K13) (298 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelbes Öl (420 mg, 79%).
MS (ISP) 533,1 [(M-H)^-].
Beispiel M88
{4-Chlor-5-isobutylamino-2-[3-oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-isobutylamino-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J16) (235 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K13) (224 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Schaum (260 mg, 64%).
MS (ISP) 536,2 [(M-H)^-].
Beispiel M89
{5-Methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (290 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K13) (298 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Schaum (290 mg, 56%).
MS (ISP) 515,3 [(M+H)⁺].
Beispiel M90
{5-(Methyl-propyl-amino)-2-[3-oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(methyl-propyl-amino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J17) (347 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K13) (298 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein rotes Öl (370 mg, 65%).
MS (ISP) 570,2 [(M-H)^-].
Beispiel M91
(4-Chlor-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J24) (466 mg, 1,5 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (467 mg, 1,5 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein orangefarbenes Öl (360 mg, 44%).
MS (ISP) 546,1 [(M-H)^-].
Beispiel M92
{4-Chlor-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-5-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J24) (466 mg, 1,5 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K2) (446 mg, 1,5 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als ein hellgelbes Öl (440 mg, 55%) erhalten.
MS (ISP) 532,1 [(M-H)^-].
Beispiel M93
{5-(Methyl-propyl-amino)-2-[3-oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(methyl-propyl-amino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J17) (347 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K14) (298 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellroter Schaum (350 mg, 61%).
MS (ISP) 570,1 [(M-H)^-].
Beispiel M94
{5-Chlor-4-methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-chlor-4-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J21) (257 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K14) (298 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (390 mg, 81%).
MS (ISP) 479,2 [(M-H)^-].
Beispiel M95
{4-Chlor-5-methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (257 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K13) (298 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als ein hellgelbes Öl (440 mg, 91%) erhalten.
MS (ISP) 479,2 [(M-H)^-].
Beispiel M96
{2'-Fluor-3-[3-oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionylamino]-biphenyl-4-yl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (3-Amino-2'-fluor-biphenyl-4-yl)-carbamidsäure-tert-butylester [CAS 335255-65-7] (302 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K13) (298 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelbes Öl (420 mg, 80%).
MS (ISP) 525,0 [(M-H)^-].
Beispiel M97
{4-Methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionylamino]-5-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-methyl-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J23) (290 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K13) (298 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelbes Öl (430 mg, 84%).
MS (ISP) 513,2 [(M-H)^-].
Beispiel M98
{4-Chlor-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-5-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J24) (466 mg, 1,5 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K3) (446 mg, 1,5 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein orangefarbenes Öl (310 mg, 39%).
MS (ISP) 532,0 [(M-H)^-].
Beispiel M99
(2-{3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-pyrrol-1-yl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-pyrrol-1-yl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J11) (273 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (311 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als ein gelbes Öl (490 mg, 96%) erhalten.
MS (ISN) 509,3 [(M-H)^-].
Beispiel M100
{2-[3-Oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-4-pyrrol-1-yl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-pyrrol-1-yl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J11) (273 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K14) (298 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als ein hellbrauner Feststoff (370 mg, 74%) erhalten.
MS (ISN) 496,1 [(M-H)^-]; Smp. 143°C.
Beispiel M101
{4-Chlor-2-[3-oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-5-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J24) (310 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K14) (298 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelbes Öl (280 mg, 52%).
MS (ISP) 533,0 [(M-H)^-].
Beispiel M102
{4-Chlor-2-[3-oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionylamino]-5-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J24) (311 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K13) (298 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelbes Öl (320 mg, 60%).
MS (ISP) 533,1 [(M-H)^-].
Beispiel M103
[2-[3-Oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (281 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K14) (224 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein orangefarbener Schaum (370 mg, 82%).
MS (ISP) 596,9 [(M-H)^-].
Beispiel M104
{4-Chlor-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-5-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J24) (230 mg, 0,74 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) (220 mg, 0,74 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (260 mg, 66%).
MS (ISP) 532,1 [(M-H)^-]; Smp. 158°C.
Beispiel M105
[2-{3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (374 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (311 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein orangefarbenes Öl (450 mg, 74%).
MS (ISP) 609,9 [(M-H)^-].
Beispiel M106
(4-Chlor-2-{3-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-5-methyl-3-oxo-propionylamino}- phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (174 mg, 0,68 mmol) und 3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K15) (220 mg, 0,68 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein weißer Schaum (290 mg, 84%).
MS (ISP) 506,2 [(M-H)^-].
Beispiel M107
(4-Chlor-2-{3-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J4) (243 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K15) (325 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Schaum (240 mg, 49%).
MS (ISP) 492,1 [(M-H)^-].
Beispiel M108
(2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-5-methyl-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (196 mg, 0,68 mmol) und 3-{3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K15) (220 mg, 0,68 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Schaum (300 mg, 82%).
MS (ISP) 540,2 [(M-H)^-].
Beispiel M109
(2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (187 mg, 0,68 mmol) und 3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K15) (220 mg, 0,68 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Schaum (270 mg, 76%).
MS (ISP) 526,0 [(M-H)^-].
Beispiel M110
(2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-4-methyl-3-oxo-propionylamino}-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-methyl-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J23) (196 mg, 0,68 mmol) und 3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K15) (220 mg, 0,68 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (300 mg, 82%).
MS (ISP) 540,2 [(M-H)^-].
Beispiel M111
(5-Chlor-2-{3-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-chlor-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J19) (210 mg, 0,68 mmol) und 3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K15) (220 mg, 0,68 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein weißer Schaum (260 mg, 68%).
MS (ISP) 560,1 [(M-H)^-].
Beispiel M112
(5-Chlor-2-{3-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-4-methyl-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-chlor-4-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J21) (174 mg, 0,68 mmol) und 3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K15) (220 mg, 0,68 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein weißer Schaum (290 mg, 84%).
MS (ISP) 506,2 [(M-H)^-].
Beispiel M 113
(4-Chlor-2-{3-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J24) (311 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K15) (325 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelbes Öl (356 mg, 63%).
MS (ISP) 560,1 [(M-H)^-].
Beispiel M114
[2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (374 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K15) (325 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Schaum (510 mg, 82%).
MS (ISP) 624,0 [(M-H)^-].
Beispiel M115
5-Ethoxy-[2-{3-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J8) (320 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K15) (325 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (530 mg, 93%).
MS (ISP) 570,1 [(M-H)^-].
Beispiel M116
4-Chlor-5-methyl-2-{3-[3-(6-methyl-pyrazin-2-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (257 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(6-Methyl-pyrazin-2-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K16) (312 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Schaum (470 mg, 95%).
MS (ISP) 493,1 [(M-H)^-].
Beispiel M117
(5-Methyl-2-{3-[3-(6-methyl-pyrazin-2-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (290 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(6-Methyl-pyrazin-2-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K16) (312 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Schaum (460 mg, 87%).
MS (ISP) 527,0 [(M-H)^-].
Beispiel M118
(4-Methyl-2-{3-[3-(6-methyl-pyrazin-2-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-methyl-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J23) (290 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(6-Methyl-pyrazin-2-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K16) (312 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Schaum (400 mg, 76%).
MS (ISP) 527,0 [(M-H)^-].
Beispiel M119
(5-Chlor-4-methyl-2-{3-[3-(6-methyl-pyrazin-2-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-chlor-4-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J21) (257 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(6-Methyl-pyrazin-2-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K16) (312 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Schaum (400 mg, 81%).
MS (ISP) 493,1 [(M-H)^-].
Beispiel M120
(4-Chlor-2-{3-[3-(2,5-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-5-methyl-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (193 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2,5-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K17) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (250 mg, 66%).
MS (ISP) 506,2 [(M-H)^-]; Smp. 169°C.
Beispiel M121
(2-{3-[3-(2,5-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-5-methyl-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (218 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2,5-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K17) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (360 mg, 89%).
MS (ISP) 540,2 [(M-H)^-].
Beispiel M122
(5-Chlor-2-{3-[3-(2,5-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-chlor-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J19) (233 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2,5-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K17) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Schaum (240 mg, 57%).
MS (ISP) 560,1 [(M-H)^-].
Beispiel M123
[2-{3-[3-(2,5-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (281 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2,5-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K17) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (300 mg, 64%).
MS (ISP) 624,0 [(M-H)^-]; Smp. 178°C.
Beispiel M124
5-Ethoxy-[2-{3-[3-(2,5-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J8) (240 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2,5-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K17) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (250 mg, 58%).
MS (ISP) 570,1 [(M-H)^-].
Beispiel M125
(4-Chlor-2-{3-[3-(2,3-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-5-methyl-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (193 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2,3-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K18) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein orangefarbener Schaum (280 mg, 73%).
MS (ISP) 506,2 [(M-H)^-].
Beispiel M126
(2-{3-[3-(2,3-Diemthyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-5-methyl-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (218 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2,3-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K18) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelbes Öl (320 mg, 79%).
MS (ISP) 540,2 [(M-H)^-].
Beispiel M127
(2-{3-[3-(2,3-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (207 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2,3-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K18) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelbes Öl (310 mg, 78%).
MS (ISP) 526,1 [(M-H)^-].
Beispiel M128
(5-Chlor-2-{3-[3-(2,3-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-chlor-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J19) (233 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2,3-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K18) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelbes Öl (340 mg, 81%).
MS (ISP) 560,2 [(M-H)^-].
Beispiel M129
[2-{3-[3-(2,3-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (281 mg, 0,75 mmol) und 3-{3-(2,3-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K18) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein orangefarbener Schaum (330 mg, 70%).
MS (ISP) 624,2 [(M-H)^-].
Beispiel M130
5-Ethoxy-[2-{3-[3-(2,3-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J8) (240 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2,3-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K18) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelbes Öl (350 mg, 82%).
MS (ISP) 570,3 [(M-H)^-].
Beispiel M131
(4-Chlor-2-{3-[3-(5-ethyl-2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-5-methyl-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (193 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(5-Ethyl-2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K19) (255 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (330 mg, 84%).
MS (ISP) 520,2 [(M-H)^-]; Smp. 172°C.
Beispiel M132
(2-{3-[3-(5-Ethyl-2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-5-methyl-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (218 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(5-Ethyl-2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K19) (255 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (300 mg, 72%).
MS (ISP) 554,3 [(M-H)^-]; Smp. 173°C.
Beispiel M133
(2-{3-[3-(5-Ethyl-2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (207 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(5-Ethyl-2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K19) (255 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (260 mg, 64%).
MS (ISP) 540,3 [(M-H)^-].
Beispiel M134
[2-{3-[3-(5-Ethyl-2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (281 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(5-Ethyl-2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K19) (255 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (300 mg, 63%).
MS (ISP) 638,2 [(M-H)^-]; Smp. 183°C.
Beispiel M135
5-Ethoxy-[2-{3-[3-(5-ethyl-2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J8) (240 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(5-Ethyl-2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K19) (255 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (310 mg, 71%).
MS (ISP) 584,2 [(M-H)^-]; Smp. 180°C.
Beispiel M136
(4-Chlor-2-{3-[3-(2-ethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-5-methyl-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (193 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Ethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K20) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (274 mg, 72%).
MS (ISP) 506,2 [(M-H)^-]; Smp. 147°C.
Beispiel M137
(2-{3-[3-(2-Ethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-5-methyl-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (218 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Ethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K20) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (295 mg, 73%).
MS (ISP) 540,3 [(M-H)^-]; Smp. 158°C.
Beispiel M138
(2-{3-[3-(2-Ethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (207 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Ethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K20) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (275 mg, 70%).
MS (ISP) 526,1 [(M-H)^-]; Smp. 150°C.
Beispiel M139
(5-Chlor-2-{3-[3-(2-ethyl-pyridin-4-yl)-phehyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-chlor-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J19) (233 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Ethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K20) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (288 mg, 67%).
MS (ISP) 560,3 [(M-H)^-]; Smp. 116°C.
Beispiel M140
2-{3-[3-(2-Ethyl-pyridin-4-yl)-phenyl-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (281 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Ethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K20) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (346 mg, 74%).
MS (ISP) 624,2 [(M-H)^-]; Smp. 161°C.
Beispiel M141
5-Ethoxy-[2-{3-[3-(2-ethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (240 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Ethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K20) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (339 mg, 79%).
MS (ISP) 570,3 [(M-H)^-]; Smp. 151°C.
Beispiel M142
(5-Dimethylamino-2-{3-[3-(6-methyl-pyridin-2-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-dimethylamino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J1) (239 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Methyl-pyridin-2-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K11) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe hellbraune Substanz (339 mg, 67%).
MS (ISN) 555 [(M-H)^-].
Beispiel M143
(4-Chlor-2-{3-[3-(6-cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (193 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K21) (253 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (342 mg, 88%).
MS (ISN) 518,1 [(M-H)^-] und 520 [(M+2-H)^-].
Beispiel M144
{5-Ethoxy-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-ethoxy-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J14) (194 mg, 0,77 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) (224 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (203 mg, 55%).
MS (ISN) 474,2 [(M-H)^-].
Beispiel M145
{5-Ethoxy-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-ethoxy-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J14) (193 mg, 0,76 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K2) (221 mg, 0,74 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Schaum (227 mg, 65%).
MS (ISN) 474,2 [(M-H)^-].
Beispiel M146
{2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-4-phenylethinyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-phenylethinyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester {CAS-Nr. [335255-26-0]} (231 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K3) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (313 mg, 44%).
MS (ISN) 474,2 [(M-H)^-]; Smp. 198°C.
Beispiel M147
{4-(4-Fluor-phenylethinyl)-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-4-(4-fluor-phenylethinyl)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester {CAS-Nr. [335255-58-0]} (245 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K3) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe hellbraune Substanz (325 mg, 79%).
MS (ISN) 548 [(M-H)^-].
Beispiel M148
[2-{3-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (281 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K21) (253 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelber Schaum (344 mg, 72%).
MS (ISN) 635,9 [(M-H)^-].
Beispiel M149
(2-{3-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (218 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K21) (253 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (325 mg, 78%).
MS (ISN) 552 [(M-H)^-]; Smp. 150–153°C.
Beispiel M150
(2-{3-[3-(6-Methoxy-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (232 mg, 0,80 mmol) und 3-[3-(6-Methoxy-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K10) (270 mg, 0,82 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelber Schaum (287 mg, 66%).
MS (ISN) 542,1 [(M-H)^-].
Beispiel M151
[2-{3-[3-(6-Methoxy-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J13) (240 mg, 0,78 mmol) und 3-[3-(6-Methoxy-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K10) (293 mg, 0,89 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein roter Schaum (288 mg, 66%).
MS (ISN) 558,1 [(M-H)^-].
Beispiel M152
[2-{3-[3-(6-Methoxy-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (296 mg, 0,79 mmol) und 3-[3-(6-Methoxy-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K10) (289 mg, 0,88 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein orangefarbener Schaum (402 mg, 81%).
MS (ISN) 625,9 [(M-H)^-].
Beispiel M153
(2-{3-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (207 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K21) (253 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelber Schaum (311 mg, 77%).
MS (ISN) 538,1 [(M-H)^-].
Beispiel M154
{5-Methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (218 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (270 mg, 70%).
MS (ISN) 512,2 [(M-H)^-].
Beispiel M155
{5-Methoxy-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J7) (230 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelber Schaum (326 mg, 82%).
MS (ISN) 528,0 [(M-H)^-].
Beispiel M156
{4-(4-Fluor-phenylethinyl)-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-4-(4-fluor-phenylethinyl)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester {CAS-Nr. [335255-58-0]) (245 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein orangefarbener Schaum (304 mg, 74%).
MS (ISN) 548,1 [(M-H)^-].
Beispiel M157
{2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-phenylethinyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-phenylethinyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester {CAS-Nr. [335255-26-0]) (231 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelber Schaum (322 mg, 81%).
MS (ISN) 530,1 [(M-H)^-].
Beispiel M158
[2-{3-[3-(5-Cyclopropyl-pyridin-2-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J13) (230 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K21) (253 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Schaum (323 mg, 76%).
MS (ISN) 568,0 [(M-H)^-].
Beispiel M159
(2-{3-[3-(6-Isopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (207 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Isopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K22) (255 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe braune Substanz (266 mg, 65%).
MS (ISN) 538,1 [(M-H)^-].
Beispiel M160
[2-{3-[3-(6-Isopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (281 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Isopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K22) (255 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe hellbraune Substanz (368 mg, 77%).
MS (ISN) 638 [(M-H)^-].
Beispiel M161
(4-Chlor-2-{3-[3-(6-isopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (193 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Isopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K22) (255 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (160 mg, 41%).
MS (ISN) 520 [(M-H)^-] und 522 [(M+2-H)^-]; Smp. 168°C.
Beispiel M162
(2-{3-[3-(6-Isopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (218 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Isopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K22) (255 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (197 mg, 47%).
MS (ISN) 554 [(M-H)^-]; Smp. 154°C.
Beispiel M163
{4-Chlor-5-ethoxy-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-ethoxy-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J25) (215 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (142 mg, 37%).
MS (ISN) 508 [(M-H)^-] und 510 [(M+2-H)^-]; Smp. 100°C.
Beispiel M164
(4-Chlor-5-ethoxy-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-ethoxy-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J25) (215 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (280 mg, 71%).
MS (ISN) 522,0 [(M-H)^-] und 524 [(M+2-H)^-]; Smp. 184°C.
Beispiel M165
{5-Chlor-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-chlor-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J19) (233 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (261 mg, 65%).
MS (ISN) 532,2 [(M-H)^-] und 534 [(M+2-H)^-].
Beispiel M166
{5-Ethoxy-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J8) (240 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (271 mg, 66%).
MS (ISN) 542 [(M-H)^-].
Beispiel M167
2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethoxy-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethoxy-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J26) (219 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe hellgelbe Substanz (271 mg, 70%).
MS (ISN) 514 [(M-H)^-].
Beispiel M168
(2-{3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethoxy-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethoxy-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J26) (219 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe hellgelbe Substanz (275 mg, 69%).
MS (ISN) 528 [(M-H)^-].
Beispiel M169
{2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-5-pyrrolidin-1-yl-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-pyrrolidin-1-yl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J27) (259 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelber Schaum (259 mg, 61%).
MS (ISN) 567,1 [(M-H)^-].
Beispiel M170
{5-Morpholin-4-yl-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-morpholin-4-yl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J28) (271 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (346 mg, 79%).
MS (ISN) 583,0 [(M-H)^-].
Beispiel M171
(4-Chlor-2-{3-[3-(6-ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (193 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K23) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (307 mg, 81%).
MS (ISN) 506,2 [(M-H)^-] und 508 [(M+2-H)^-].
Beispiel M172
(5-Ethoxy-2-{3-[3-(6-ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl- phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J8) (240 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K23) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (324 mg, 76%).
MS (ISN) 570,1 [(M-H)^-]; Smp. 123–126°C.
Beispiel M173
(2-{3-[3-(6-Ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (207 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K23) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe gelbe Substanz (296 mg, 75%).
MS (ISN) 526 [(M-H)^-].
Beispiel M174
(2-{3-[3-(6-Ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (218 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K23) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe gelbe Substanz (324 mg, 80%).
MS (ISN) 540 [(M-H)^-].
Beispiel M175
[2-{3-[3-(6-Ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (281 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K23) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe gelbe Substanz (422 mg, 90%).
MS (ISN) 624 [(M-H)^-].
Beispiel M176
{5-Cyclopropylmethoxy-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-cyclopropylmethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J29) (260 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe gelbe Substanz (311 mg, 73%).
MS (ISN) 568 [(M-H)^-].
Beispiel M177
(5-Cyclopropylmethoxy-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-cyclopropylmethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J29) (260 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe gelbe Substanz (325 mg, 74%).
MS (ISN) 582 [(M-H)^-].
Beispiel M178
(5-Cyclopropylmethoxy-2-{3-[3-(6-cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-cyclopropylmethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J29) (260 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K21) (253 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe gelbe Substanz (283 mg, 62%).
MS (ISN) 608 [(M-H)^-].
Beispiel M179
[2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-4-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J30) (230 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe gelbe Substanz (298 mg, 75%).
MS (ISN) 528 [(M-H)^-].
Beispiel M180
(2-{3-[3-(2-Cyano-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (207 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Cyano-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K24) (242 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein orangefarbener Schaum (314 mg, 80%).
MS (ISN) 523,0 [(M-H)^-].
Beispiel M181
(2-{3-[3-(2-Cyano-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (218 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Cyano-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K24) (242 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (275 mg, 68%).
MS (ISN) 537,1 [(M-H)^-]; Smp. 97–99°C.
Beispiel M182
[4-Chlor-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-4-chlor-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J31) (256 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (282 mg, 67%).
MS (ISN) 562,1 [(M-H)^-] und 564 [(M+2-H)^-].
Beispiel M183
[4-Chlor-2-{3-[3-(2-cyano-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-4-chlor-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J31) (256 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Cyano-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K24) (242 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein farbloser Feststoff (249 mg, 53%).
MS (ISN) 587,0 [(M-H)^-] und 589 [(M+2-H)^-]; Smp. 116–120°C.
Beispiel M184
{2-{3-[3-(6-Cyano-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (207 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Cyano-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K26) (242 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (305 mg, 78%).
MS (ISN) 523,1 [(M-H)^-].
Beispiel M185
{2-[3-Oxo-3-(3-pyridazin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (207 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridazin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K27) (224 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (250 mg, 67%).
MS (ISN) 499,1 [(M-H)^-]; Smp. 146–149°C.
Beispiel M186
{2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethoxy-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethoxy-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J26) (219 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K3) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (271 mg, 69%).
MS (ISN) 514,1 [(M-H)^-]; Smp. 128–130°C.
Beispiel M187
(2-{3-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethoxy-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethoxy-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J26) (219 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K21) (253 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelber Schaum (252 mg, 60%).
MS (ISN) 554,0 [(M-H)^-].
Beispiel M188
{5-(2-Methoxy-ethoxy)-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2-methoxy-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J32) (263 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (257 mg, 60%).
MS (ISN) 572 [(M-H)^-]; Smp. 148–150°C.
Beispiel M189
[2-{3-[3-(2-Cyan-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2-methoxy-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2-methoxy-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J32) (263 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Cyano-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K24) (242 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (278 mg, 61%).
MS (ISN) 597 [(M-H)^-]; Smp. 125–130°C.
Beispiel M190
(2-{3-[3-(2-Cyano-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-ethyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-ethyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J33) (228 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Cyano-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K24) (242 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (308 mg, 74%).
MS (ISN) 551 [(M-H)^-]; Smp. 86°C.
Beispiel M191
{5-Ethyl-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-ethyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J33) (228 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelbes Öl (373 mg, 94%).
MS (ISN) 526 [(M-H)^-].
Beispiel M192
(2-{3-[3-(6-Methoxy-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethoxy-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethoxy-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J26) (219 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Methoxy-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K10) (246 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein orangefarbener Schaum (226 mg, 71%).
MS (ISN) 544,0 [(M-H)^-].
Beispiel M193
(2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethoxy-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethoxy-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J26) (219 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K15) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (240 mg, 59%).
MS (ISN) 542,1 [(M-H)^-].
Beispiel M194
{2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-5-vinyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-5-vinyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J34) (227 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelbes Öl (290 mg, 60%).
MS (ISN) 524 [(M-H)^-].
Beispiel M195
{2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-5-propoxy-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-propoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J35) (251 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelber Schaum (369 mg, 88%).
MS (ISN) 556,0 [(M-H)^-].
Beispiel M196
(2-{3-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-propoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-propoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J35) (251 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Cyclo-propyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K21) (253 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelber Schaum (372 mg, 83%).
MS (ISN) 596,1 [(M-H)^-].
Beispiel M197
(2-{3-[3-(6-Dimethylamino-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (218 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Dimethylamino-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K28) (255 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (309 mg, 74%).
MS (ISP) 557 [(M+H)⁺]; Smp. 187–188°C.
Beispiel M198
[2-{3-[3-(6-Dimethylamino-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (281 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Dimethylamino-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure tert-butylester (Beispiel K28) (255 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (409 mg, 85%).
MS (ISP) 641 [(M+H)⁺]; Smp. 167–169°C.
Beispiel M199
2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-propoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-propoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J35) (251 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K15) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (172 mg, 49%).
MS (ISN) 596,1 [(M-H)^-].
Beispiel M200
(2-{3-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (207 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K29) (253 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelbes Öl (223 mg, 58%).
MS (ISN) 538,1 [(M-H)^-].
Beispiel M201
(2-{3-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (218 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K29) (253 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelbes Öl (255 mg, 61%).
MS (ISN) 552,0 [(M-H)^-].
Beispiel M202
(2-{3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-propyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-propyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J36) (239 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (292 mg, 70%).
MS (ISN) 554 [(M-H)^-].
Beispiel M203
(5-Ethyl-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-ethyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J33) (152 mg, 0,5 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (156 mg, 0,5 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (213 mg, 79%).
MS (ISN) 540 [(M-H)^-].
Beispiel M204
(2-{3-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-propyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-propyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J36) (239 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K21) (253 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (274 mg, 63%).
MS (ISN) 580 [(M-H)^-].
Beispiel M205
(2-{3-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-ethyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-ethyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J33) (152 mg, 0,5 mmol) und 3-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K21) (169 mg, 0,5 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (211 mg, 74%).
MS (ISN) 566 [(M-H)^-].
Beispiel M206
(2-{3-[3-(4-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (207 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(4-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K30) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (276 mg, 72%).
MS (ISN) 512,2 [(M-H)^-].
Beispiel M207
(2-{3-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J8) (240 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K29) (253 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelber Schaum (210 mg, 48%).
MS (ISN) 582,0 [(M-H)^-].
Beispiel M208
(2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-ethyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-ethyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J33) (152 mg, 0,5 mmol) und 3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K15) (163 mg, 0,5 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (185 mg, 67%).
MS (ISP) 556 [(M+H)⁺].
Beispiel M209
(2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-propyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-propyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J36) (239 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K15) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (325 mg, 76%).
MS (ISN) 568 [(M-H)^-].
Beispiel M210
{2-[3-Oxo-3-(3-pridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-5-propyl-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-propyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J36) (239 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) (223 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelbes Öl (180 mg, 44%).
MS (ISN) 540 [(M-H)^-].
Beispiel M211
(5-Ethox-2-{3-[3-(4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J8) (240 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(4-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K30) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelber Schaum (314 mg, 75%).
MS (ISN) 556,0 [(M-H)^-].
Beispiel M212
2-{3-[3-(4-Methyl-piridin-3-yl)-phenyl-3-oxo-propionylamino}-5-2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (281 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(4-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K30) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (380 mg, 83%).
MS (ISN) 609,9 [(M-H)^-].
Beispiel M213
(5-Methyl-2-{3-[3-(4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (218 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(4-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K30) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (301 mg, 76%).
MS (ISN) 526,0 [(M-H)^-]; Smp. 167–169°C.
Beispiel M214
(2-{3-[3-(2-Ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (218 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K31) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe gebrochen weiße Substanz (346 mg, 85%).
MS (ISN) 540 [(M-H)^-].
Beispiel M215
(5-Ethoxy-2-{3-[3-(2-ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J8) (240 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K31) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe gelbe Substanz (294 mg, 69%).
MS (ISN) 570 [(M-H)^-].
Beispiel M216
[2-{3-[3-(2-Ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (281 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K31) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe gelbe Substanz (373 mg, 80%).
MS (ISN) 624 [(M-H)^-].
Beispiel M217
(5-Methyl-2-{3-[3-(6-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl- phenyl-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (218 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K4) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe gebrochen weiße Substanz (331 mg, 84%).
MS (ISN) 526 [(M-H)^-].
Beispiel M218
(5-Ethoxy-2-{3-[3-(6-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J8) (240 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K4) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe gelbe Substanz (301 mg, 72%).
MS (ISN) 556 [(M-H)^-].
Beispiel M219
[2-{3-[3-(6-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino)-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (281 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K4) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe hellbraune Substanz (231 mg, 50%).
MS (ISN) 610 [(M-H)^-].
Beispiel M220
(2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-fluor-4-trifluor-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-fluor-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J37) (221 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K15) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (301 mg, 74%).
MS (ISP) 544,1 [(M+H⁺]
Beispiel M221
(2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-5-vinyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-5-vinyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J34) (227 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K15) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (199 mg, 48%).
MS (ISN) 552,0 [(M-H)^-]; Smp. 169°C (Zers.).
Beispiel M222
(5-(2-Methoxy-ethoxy)-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2-methoxy-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J32) (263 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (351 mg, 80%).
MS (ISN) 586 [(M-H)^-].
Beispiel M223
[2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2-methoxy-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2-methoxy-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J32) (263 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K15) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (337 mg, 75%).
MS (ISN) 600 [(M-H)^-].
Beispiel M224
(2-{3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-5-vinyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-5-vinyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J34) (227 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (313 mg, 77%).
MS (ISN) 538 [(M-H)^-].
Beispiel M225
(2-{3-[3-(4,6-Dimethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluor methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (218 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(4,6-Dimethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K32) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (322 mg, 79%).
MS (ISN) 540,3 [(M-H)^-].
Beispiel M226
(2-{3-[3-(6-Cyclopropyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (218 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Cyclopropyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K33) (264 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe hellgelbe Substanz (318 mg, 75%).
MS (ISN) 566 [(M-H)^-].
Beispiel M227
(2-{3-[3-(6-Cyclopropyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J8) (240 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Cyclopropyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K33) (264 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe hellgelbe Substanz (345 mg, 77%).
MS (ISN) 596 [(M-H)^-].
Beispiel M228
[2-{3-[3-(6-Cyclopropyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (281 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Cyclopropyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K33) (264 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe hellgelbe Substanz (353 mg, 72%).
MS (ISN) 650 [(M-H)^-].
Beispiel M229
(2-{3-[3-(2-Ethyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (218 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Ethyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K34) (255 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe hellgelbe Substanz (332 mg, 80%).
MS (ISN) 554 [(M-H)^-].
Beispiel M230
(5-Ethoxy-2-{3-[3-(2-ethyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J8) (240 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Ethyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K34) (255 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe hellgelbe Substanz (336 mg, 77%).
MS (ISN) 584 [(M-H)^-].
Beispiel M231
[2-{3-[3-(2-Ethyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (281 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Ethyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure tert-butylester (Beispiel K34) (255 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe hellgelbe Substanz (421 mg, 88%).
MS (ISN) 638 [(M-H)^-].
Beispiel M232
(2-{3-[3-(4,6-Dimethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J8) (240 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(4,6-Dimethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K32) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (350 mg, 82%).
MS (ISN) 570,3 [(M-H)^-].
Beispiel M233
[2-{3-[3-(4,6-Dimethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (281 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(4,6-Dimethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K32) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Schaum (388 mg, 83%).
MS (ISN) 624,2 [(M-H)^-].
Beispiel M234
(2-{3-[3-(6-Ethyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (218 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Ethyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K35) (255 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe rote Substanz (184 mg, 44%).
MS (ISN) 554 [(M-H)^-].
Beispiel M235
(5-Ethoxy-2-{3-[3-(6-ethyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J8) (240 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Ethyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K35) (255 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe rote Substanz (184 mg, 42%).
MS (ISN) 584 [(M-H)^-].
Beispiel M236
[2-{3-[3-(6-Ethyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (281 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Ethyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K35) (255 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe rote Substanz (229 mg, 48%).
MS (ISN) 638 [(M-H)^-].
Beispiel M237
(2-{3-[3-(2-Cyclopropyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (218 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Cyclopropyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K36) (264 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe gelbe Substanz (309 mg, 73%).
MS (ISP) 568 [(M+H)⁺].
Beispiel M238
(2-{3-[3-(2-Cyclopropyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J8) (240 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Cyclopropyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K36) (264 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe gelbe Substanz (282 mg, 63%).
MS (ISP) 598 [(M+H)⁺].
Beispiel M239
[2-{3-[3-(2-Cyclopropyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (281 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Cyclopropyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K36) (264 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe gelbe Substanz (347 mg, 71%).
MS (ISP) 650 [(M+H)⁺]
Beispiel M240
(5-Methyl-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (357 mg, 1,23 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K5) (383 mg, 1,23 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (426 mg, 66%).
MS (ISN) 526,1 [(M-H)^-].
Beispiel M241
[2-{3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J38) (293 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe gelbe Substanz (168 mg, 36%).
MS (ISN) 626 [(M-H)^-].
Beispiel M242
(2-{3-[3-(2-Isobutyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-5-methyl-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (203 mg, 0,70 mmol) und 3-[3-(2-Isobutyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K37) (247 mg, 0,70 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (290 mg, 73%).
MS (ISP) 568,3 [(M-H)^-]; Smp. 129°C.
Beispiel M243
[2-{3-[3-(2-Isobutyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (262 mg, 0,70 mmol) und 3-[3-(2-Isobutyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K37) (247 mg, 0,70 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbraunes Öl (320 mg, 70%).
MS (ISP) 652,2 [(M-H)^-].
Beispiel M244
(4-Chlor-5-methyl-2-{3-oxo-3-[3-(2-trifluormethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (180 mg, 0,70 mmol) und 3-Oxo-3-[3-(2-trifluormethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K38) (256 mg, 0,70 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (270 mg, 70%).
MS (ISP) 546,2 [(M-H)^-]; Smp. 188°C.
Beispiel M245
(5-Methyl-2-{3-oxo-3-[3-(2-trifluormethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (203 mg, 0,70 mmol) und 3-Oxo-3-[3-(2-trifluormethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K38) (256 mg, 0,70 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (290 mg, 71%).
MS (ISP) 580,2 [(M-H)^-]; Smp. 117°C.
Beispiel M246
(5-Chlor-2-{3-oxo-3-[3-(2-trifluormethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-chlor-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J19) (218 mg, 0,70 mmol) und 3-Oxo-3-[3-(2-trifluormethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K38) (256 mg, 0,70 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (260 mg, 62%).
MS (ISP) 600,1 [(M-H)^-]; Smp. 132°C.
Beispiel M247
[2-{3-Oxo-3-[3-(2-trifluormethyl-pyidin-4-yl)-phenyl]-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (262 mg, 0,70 mmol) und 3-Oxo-3-[3-(2-trifluormethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-propionsäuretert-butylester (Beispiel K38) (256 mg, 0,70 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Schaum (440 mg, 94%).
MS (ISP) 624,2 [(M-H)^-].
Beispiel M248
(5-Ethoxy-2-{3-oxo-3-[3-(2-trifluormethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (224 mg, 0,70 mmol) und 3-Oxo-3-[3-(2-trifluormethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K38) (256 mg, 0,70 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (320 mg, 75%).
MS (ISP) 610,1 [(M-H)^-]; Smp. 140°C.
Beispiel M249
(4-Chlor-2-{3-[3-(2-isopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-5-methyl-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (193 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Isopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K39) (255 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (340 mg, 87%).
MS (ISP) 520,2 [(M-H)^-]; Smp. 168°C.
Beispiel M250
(2-{3-[3-(2-Isopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-5-methyl-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (218 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Isopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K39) (255 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (230 mg, 55%).
MS (ISP) 554,2 [(M-H)^-]; Smp. 150°C.
Beispiel M251
(2-{3-[3-(2-Isopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (207 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Isopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K39) (255 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (250 mg, 62%).
MS (ISP) 540,3 [(M-H)^-]; Smp. 127°C.
Beispiel M252
(5-Chlor-2-{3-[3-(2-isopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-chlor-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J19) (233 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Isopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K39) (255 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (240 mg, 56%).
MS (ISP) 574,2 [(M-H)^-]; Smp. 144°C.
Beispiel M253
[2-{3-[3-(2-Isopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluromethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (281 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Isopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K39) (255 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (360 mg, 75%).
MS (ISP) 638,2 [(M-H)^-]; Smp. 151°C.
Beispiel M254
5-Ethoxy-[3-{3-[3-(2-isopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (240 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Isopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K39) (255 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (340 mg, 77%).
MS (ISP) 584,3 [(M-H)^-]; Smp. 154°C.
Beispiel M255
(5-Chlor-2-{3-[3-(2-isobutyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-chlor-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J19) (218 mg, 0,70 mmol) und 3-[3-(2-Isobutyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K37) (247 mg, 0,70 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (320 mg, 77%).
MS (ISP) 588,3 [(M-H)^-]; Smp. 125°C.
Beispiel M256
(4-Chlor-2-{3-[3-(2-isobutyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-5-methyl-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (180 mg, 0,70 mmol) und 3-[3-(2-Isobutyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K37) (247 mg, 0,70 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (310 mg, 83%).
MS (ISP) 534,3 [(M-H)^-]; Smp. 143°C.
Beispiel M257
5-Ethoxy-[2-{3-[3-(2-isobutyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (224 mg, 0,70 mmol) und 3-[3-(2-Isobutyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K37) (247 mg, 0,70 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (310 mg, 74%).
MS (ISP) 598,2 [(M-H)^-]; Smp. 151°C.
Beispiel M258
(2-{3-[3-(2-Isobutyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (193 mg, 0,70 mmol) und 3-[3-(2-Isobutyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K37) (247 mg, 0,70 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (260 mg, 67%).
MS (ISP) 554,3 [(M-H)^-]; Smp. 110°C.
Beispiel M259
(RS)-[4-Chlor-5-methyl-2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionylamino)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (257 mg, 1,0 mmol) und (RS)-3-Oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K40) (412 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (510 mg, 86%).
MS (ISP) 592,3 [(M-H)^-]; Smp. 64°C.
Beispiel M260
(RS)-[5-Methyl-2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionylamino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (4,40 g, 15,0 mmol) und (RS)-3-Oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K40) (6,24 g, 15,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (6,20 g, 65%).
MS (ISP) 626,3 [(M-H)^-].
Beispiel M261
(RS)-[5-Chlor-2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionylamino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-chlor-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J19) (311 mg, 1,0 mmol) und (RS)-3-Oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K40) (412 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (550 mg, 85%).
MS (ISP) 646,2 [(M-H)^-]; Smp. 81°C.
Beispiel M262
(RS)-[2-(3-Oxo-3-(3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionylamino)-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (374 mg, 1,0 mmol) und (RS)-3-Oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K40) (412 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (500 mg, 70%).
MS (ISP) 710,2 [(M-H)^-]; Smp. 168°C.
Beispiel M263
(RS)-[5-Ethoxy-2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionylamino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (320 mg, 1,0 mmol) und (RS)-3-Oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K40) (412 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (500 mg, 76%).
MS (ISP) 656,3 [(M-H)^-]; Smp. 127°C.
Beispiel M264
(2-{3-[3-(6-Cyclopropyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (207 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(6-Cyclopropyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K33) (264 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe gebrochen weiße Substanz (297 mg, 72%).
MS (ISN) 552 [(M-H)^-].
Beispiel M265
(2-{3-[3-(4,6-Dimethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (207 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(4,6-Dimethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K32) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein weißer Schaum (320 mg, 81%).
MS (ISN) 526,1 [(M-H)^-].
Beispiel M266
(2-{3-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (207 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K60) (253 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe weiße Substanz (315 mg, 75%).
MS (ISN) 538 [(M-H)^-].
Beispiel M267
(2-{3-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (218 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K60) (253 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe gebrochen weiße Substanz (328 mg, 79%).
MS (ISN) 552 [(M-H)^-].
Beispiel M268
(2-{3-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J8) (240 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K60) (253 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe gebrochen weiße Substanz (337 mg, 77%).
MS (ISN) 582 [(M-H)^-].
Beispiel M269
[2-{3-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (281 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K60) (253 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine amorphe gebrochen weiße Substanz (391 mg, 82%).
MS (ISN) 636 [(M-H)^-].
Beispiel M270
(5-Cyclopropyl-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-cyclopropyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J39) (289 mg, 0,914 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (284 mg, 0,914 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelber Schaum (368 mg, 73%).
MS (ISN) 552,2 [(M-H)^-].
Beispiel M271
(2-{3-[3-(2-Cyclopentyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (218 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Cyclopentyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K61) (274 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (369 mg, 86%).
MS (ISN) 580,4 [(M-H)^-].
Beispiel M272
(2-{3-[3-(2-Cyclopentyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (207 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Cyclopentyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K61) (274 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (320 mg, 75%).
MS (ISN) 566,4 [(M-H)^-].
Beispiel M273
(2-{3-[3-(2-Cyclopentyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J8) (240 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Cyclopentyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K61) (274 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (366 mg, 80%).
MS (ISN) 610,4 [(M-H)^-]; Smp. 154–156°C.
Beispiel M274
[2-{3-[3-(2-Cyclopentyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (281 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Cyclopentyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K61) (274 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (410 mg, 82%).
MS (ISN) 664,3 [(M-H)^-].
Beispiel M275
(5-(Isobutyl-methyl-amino)-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(isobutyl-methyl-amino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J40) (361 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (311 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als ein pinkfarbener Feststoff (450 mg, 75%) erhalten.
MS (ISP) 599,4 [(M+H)⁺]; Smp. 123°C.
Beispiel M276
(5-(Isopropyl-methyl-amino)-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(isopropyl-methyl-amino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J41) (347 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (311 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als ein hellbrauner Feststoff (450 mg, 77%) erhalten.
MS (ISP) 585,4 [(M+H)⁺]; Smp. 146°C.
Beispiel M277
(4-Chlor-5-(isobutyl-methyl-amino)-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-4-chlor-5-(isobutyl-methyl-amino)-1-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J42) (328 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (311 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als ein gebrochen weißer Feststoff (410 mg, 73%) erhalten.
MS (ISP) 563,4 [(M-H)^-]; Smp. 109°C.
Beispiel M278
(2-{3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-pyrrolidin-1-yl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-pyrrolidin-1-yl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J27) (345 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (311 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als ein gelber Feststoff (350 mg, 60%) erhalten.
MS (ISP) 581,4 [(M-H)^-]; Smp. 114°C.
Beispiel M279
(RS)-[5-(Isobutyl-methyl-amino)-2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionylamino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(isobutyl-methyl-amino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J40) (4,39 g, 12,1 mmol) und (RS)-3-Oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K40) (5,0 g, 12,1 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als ein hellbrauner Schaum (5,83 g, 69%) erhalten.
MS (ISP) 699,5 [(M+H)⁺]
Beispiel M280
(RS)-[4-Chlor-5-(isopropyl-methyl-amino)-2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionylamino)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-4-chlor-5-(isopropyl-methyl-amino)-1-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J43) (314 mg, 1,0 mmol) und (RS)-3-Oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K40) (412 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als ein hellbrauner Schaum (360 mg, 55%) erhalten.
MS (ISP) 649,5 [(M-H)^-].
Beispiel M281
(RS)-[4-Chlor-5-(isobutyl-methyl-amino)-2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionylamino)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-4-chlor-5-(isobutyl-methyl-amino)-1-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J42) (328 mg, 1,0 mmol) und (RS)-3-Oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionsäuretert-butylester (Beispiel K40) (412 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als ein hellbrauner Schaum (350 mg, 53%) erhalten.
MS (ISP) 663,5 [(M-H)^-].
Beispiel M282
(RS)-[5-(Methyl-propyl-amino)-2-(3-oxo-3-(3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionylamino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(methyl-propyl-amino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J17) (347 mg, 1,0 mmol) und (RS)-3-Oxo-3-(3-{2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K40) (412 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als hellroter Schaum (260 mg, 38%) erhalten.
MS (ISP) 683,4 [(M-H)^-].
Beispiel M283
(RS)-[5-(Isopropyl-methyl-amino)-2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionylamino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(isopropyl-methyl-amino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J41) (347 mg, 1,0 mmol) und (RS)-3-Oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K40) (412 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als ein hellgelber Schaum (520 mg, 76%) erhalten.
MS (ISP) 683,4 [(M-H)^-].
Beispiel M284
(RS)-[5-(Dimethyl-amino-2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionylamino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(dimethyl-amino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J1) (319 mg, 1,0 mmol) und (RS)-3-Oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K40) (412 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als hellroter Schaum (470 mg, 72%) erhalten.
MS (ISP) 655,5 [(M-H)^-].
Beispiel M285
(2-{3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-morpholin-4-yl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-morpholin-4-yl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J28) (271 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (234 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (355 mg, 79%).
MS (ISN) 597,2 [(M-H)^-].
Beispiel M286
(2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-morpholin-4-yl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-morpholin-4-yl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J28) (271 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2,6-Dimethylpyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K15) (244 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (387 mg, 84%).
MS (ISN) 611,2 [(M-H)^-].
Beispiel M287
(5-Ethoxy-2-{3-[3-(2-morpholin-4-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J8) (240 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Morpholin-4-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K62) (286 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (259 mg, 55%).
MS (ISN) 627,2 [(M-H)^-].
Beispiel M288
[2-{3-[3-(2-Morpholin-4-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (281 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Morpholin-4-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K62) (286 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Schaum (433 mg, 85%).
MS (ISN) 681,3 [(M-H)^-].
Beispiel M289
(5-Methyl-2-{3-[3-(2-morpholin-4-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (218 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Morpholin-4-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K62) (286 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (393 mg, 88%).
MS (ISN) 597,4 [(M-H)^-].
Beispiel M290
(2-{3-Oxo-3-[3-(2-pyrrolidin-1-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (214 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-[3-(2-pyrrolidin-1-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K63) (275 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine gebrochen weiße amorphe Substanz (334 mg, 78%).
MS (ISN) 567 [(M-H)^-].
Beispiel M291
(5-Methyl-2-{3-oxo-3-[3-(2-pyrrolidin-1-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (218 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-[3-(2-pyrrolidin-1-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K63) (275 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine gebrochen weiße amorphe Substanz (348 mg, 80%).
MS (ISN) 581 [(M-H)^-].
Beispiel M292
(5-Ethoxy-2-{3-oxo-3-[3-(2-pyrrolidin-1-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J8) (240 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-[3-(2-pyrrolidin-1-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K63) (275 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine hellgelbe amorphe Substanz (379 mg, 82%).
MS (ISN) 611 [(M-H)^-].
Beispiel M293
[2-{3-Oxo-3-[3-(2-pyrrolidin-1-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (281 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-[3-(2-pyrrolidin-1-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K63) (275 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als eine hellgelbe amorphe Substanz (419 mg, 84%).
MS (ISN) 665 [(M-H)^-].
Beispiel M294
[2-(3-[2,3']Bipyridinyl-4-yl-3-oxo-propionylamino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (214 mg, 0,75 mmol) und 3-[2,3']Bipyridinyl-4-yl-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K57) (224 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelber Schaum (268 mg, 71%).
MS (ISN) 499 [(M-H)^-].
Beispiel M295
[2-(3-[2,3']Bipyridinyl-4-yl-3-oxo-propionylamino)-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J8) (240 mg, 0,75 mmol) und 3-[2,3']Bipyridinyl-4-yl-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K57) (224 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelber Schaum (319 mg, 78%).
MS (ISN) 543 [(M-H)^-].
Beispiel M296
[2-(3-[2,3']Bipyridinyl-4-yl-3-oxo-propionylamino)-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (281 mg, 0,75 mmol) und 3-[2,3']Bipyridinyl-4-yl-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K57) (224 mg, 0,75 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gelber Schaum (342 mg, 76%).
MS (ISN) 597 [(M-H)^-].
Beispiel M297
(RS)-[4-Chlor-5-methyl-2-(3-{3-[2-methyl-6-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-3-oxo-propionylamino)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (257 mg, 1,0 mmol) und (RS)-3-{3-[2-Methyl-6-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K64) (426 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (460 mg, 76%).
MS (ISP) 608,3 [(M+H)⁺].
Beispiel M298
(RS)-[5-Methyl-2-(3-{3-{2-methyl-6-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-3-oxo-propionylamino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (290 mg, 1,0 mmol) und (RS)-3-{3-[2-Methyl-6-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K64) (426 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (510 mg, 79%).
MS (ISP) 642,4 [(M+H)⁺].
Beispiel M299
(RS)-[5-Chlor-2-(3-{3-[2-methyl-6-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-3-oxo-propionylamino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-chlor-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J19) (311 mg, 1,0 mmol) und (RS)-3-{3-[2-Methyl-6-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K64) (426 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (420 mg, 63%).
MS (ISP) 662,3 [(M+H)⁺].
Beispiel M300
(RS)-[2-(3-{3-[2-Methyl-6-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-3-oxo-propionylamino)-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (374 mg, 1,0 mmol) und (RS)-3-{3-[2-Methyl-6-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K64) (426 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (500 mg, 69%).
MS (ISP) 726,4 [(M+H)⁺].
Beispiel M301
(RS)-[5-Ethoxy-2-(3-{3-[2-methyl-6-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]- phenyl}-3-oxo-propionylamino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J6) (320 mg, 1,0 mmol) und (RS)-3-{3-[2-Methyl-6-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K64) (426 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (550 mg, 82%).
MS (ISP) 672,4 [(M+H)⁺].
Beispiel M302
(RS)-[2-(3-{3-[2-Methyl-6-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-3-oxo-propionylamino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (276 mg, 1,0 mmol) und (RS)-3-{3-[2-Methyl-6-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K64) (426 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Schaum (470 mg, 75%).
MS (ISP) 628,4 [(M+H)⁺].
Beispiel M303
[2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(isobutyl-methyl-amino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(isobutyl-methyl-amino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J40) (361 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K15) (325 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als gebrochen weißer Feststoff (380 mg, 62%) erhalten.
MS (ISP) 611,4 [(M-H)^-]; Smp. 175°C.
Beispiel M304
(5-Dimethylamino-2-{3-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-dimethylamino-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J1) (319 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K15) (325 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als ein hellbrauner Feststoff (390 mg, 68%) erhalten.
MS (ISP) 569,4 [(M-H)^-]; Smp. 145°C.
Beispiel M305
[4-Chlor-2-{3-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(isobutyl-methyl-amino)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-(isobutyl-methyl-amino)-1-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J42) (328 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K15) (325 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als ein hellgelber Feststoff (440 mg, 76%) erhalten.
MS (ISP) 579,6 [(M+H)⁺]; Smp. 95°C.
Beispiel M306
(2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-pyrrolidin-1-yl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester

RO4598802-000

Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-pyrrolidin-1-yl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J27) (345 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K15) (325 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als ein gelber Feststoff (470 mg, 79%) erhalten.
MS (ISP) 597,4 [(M+H)⁺]; Smp. 161°C.
Beispiel M307
[2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(isopropyl-methyl-amino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(isopropyl-methyl-amino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J41) (347 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K15) (325 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als ein hellbrauner Feststoff (440 mg, 73%) erhalten.
MS (ISP) 599,4 [(M+H)⁺]; Smp. 187°C.
Beispiel M308
[2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(methyl-propyl-amino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester
Die Titelverbindung wurde aus [2-Amino-5-(methyl-propyl-amino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J17) (347 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K15) (325 mg, 1,0 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als ein hellbrauner Feststoff (420 mg, 70%) erhalten.
MS (ISP) 599,4 [(M+H)⁺]; Smp. 123°C.
Allgemeine Verfahrensweise N:
Herstellung von 4-Aryl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-onen
Eine Lösung oder Suspension aus dem {2-[3-Aryl-3-oxo-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (1,0 mmol) in CH₂Cl₂ (5 ml) [Anisol oder 1,3-Dimethoxybenzol (5–15 mmol) kann, wenn notwendig, zugegeben werden] wurde mit TFA (0,5–5,0 ml) bei 0°C behandelt, und das Rühren wurde bei 23°C fortgesetzt, bis DC den vollständigen Verbrauch des Ausgangsmaterials zeigte.
Aufarbeitungsverfahren a: Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt, der Rest mit wenig Ether behandelt, woraufhin er kristallisierte. Der Feststoff wurde mit ges. NaHCO₃-Lösung oder 1M Na₂CO₃-Lösung gerührt, filtriert, mit H₂O und Ether oder Gemischen aus Ether/THF/MeOH gewaschen und wurde getrocknet, wodurch die Titelverbindung erhalten wurde, die, wenn notwendig, durch Kristallisation aus 1,4-Dioxan oder durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Cyclohexan/EtOAc oder EtOAc/EtOH gereinigt werden kann.
Aufarbeitungsverfahren b: Das Reaktionsgemisch wurde mit DCM oder EtOAc verdünnt, mit ges. NaHCO₃-Lösung oder 1M Na₂CO₃-Lösung, Salzlösung gewaschen und über MgSO₄ oder Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab ein Material, das mit Ether oder Gemischen aus Ether/THF/MeOH verrieben wurde, wodurch die Titelverbindung erhalten wurde, oder die, wenn notwendig, durch Kristallisation aus 1,4-Dioxan oder durch Kieselgel-Säulenchromatographie mit Cyclohexan/EtOAc oder EtOAc/EtOH gereinigt werden kann.
Beispiel 1
7,8-Dichlor-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 4,5-Dichlorphenylendiamin (172 mg, 0,97 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) (289 mg, 0,97 mmol) durch Rückflußkochen in Xylol gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (310 mg).
MS (ISP) 382,2 [(M+H)⁺], 384 [(M+2+H)⁺] und 386 [(M+4+H)⁺]; Smp. 241 C.
Beispiel 2
7,8-Dichlor-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 4,5-Dichlorphenylendiamin (177 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K2) (297 mg, 1,0 mmol) durch Rückflußkochen in Xylol gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein brauner Feststoff (269 mg).
MS (ISP) 382,2 [(M+H)⁺], 384 [(M+2+H)⁺] und 386 [(M+4+H)⁺]; Smp. 240°C.
Beispiel 3
7-Dimethylamino-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-Dimethylamino-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M1) (306 mg, 0,56 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (162 mg).
MS (ISP) 425,4 [(M+H)⁺]; Smp. 204°C.
Beispiel 4
7-Dimethylamino-4-(3-pridin-4-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Hergestellt aus {5-Dimethylamino-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M2) (284 mg, 0,52 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N. Erhalten als ein gelber Feststoff (158 mg).
MS (ISP) 425,4 [(M+H)⁺]; Smp. 202°C.
Beispiel 5
7,8-Dichlor-4-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 4,5-Dichlorphenylendiamin (177 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K3) (297 mg, 1,0 mmol) durch Rückflußkochen in Xylol gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M als rosafarbener Feststoff (260 mg) erhalten.
MS (ISP) 382,3 [(M+H)⁺], 384 [(M+2+H)⁺] und 386 [(M+4+H)⁺]; Smp. 239°C.
Beispiel 6
7-Dimethylamino-4-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-Dimethylamino-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M3) (253 mg, 0,466 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (66 mg).
MS (ISP) 425,5 [(M+H)⁺]; Smp. 201°C.
Beispiel 7
8-Fluor-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {4-Fluor-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M4) (94 mg, 0,21 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (55 mg).
MS (ISP) 332 [(M+H)⁺]; Smp. 210°C.
Beispiel 8
8-Fluor-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {4-Fluor-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M5) (245 mg, 0,75 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (145 mg).
MS (ISP) 332,2 [(M+H)⁺]; Smp. 190–192°C.
Beispiel 9
4-[3-(6-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(6-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M6) (390 mg, 0,75 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (168 mg).
MS (ISP) 396,3 [(M+H)⁺]; Smp. 215–218°C.
Beispiel 10
7-Dimethylamino-4-[3-(6-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Dimethylamino-2-{3-[3-(6-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M7) (350 mg, 0,63 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (207 mg).
MS (ISP) 439,4 [(M+H)⁺]; Smp. 233–237°C.
Beispiel 11
8-Fluor-4-[3-(6-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Fluor-2-{3-[3-(6-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M8) (320 mg, 0,69 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (41 mg).
MS (ISP) 346,3 [(M+H)⁺]; Smp. 225–226°C.
Beispiel 12
8-(2-Fluor-phenyl)-4-[3-(6-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2'-Fluor-3-{3-[3-(6-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-biphenyl-4-yl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M9) (340 mg, 0,63 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (201 mg).
MS (ISP) 422,3 [(M+H)⁺]; Smp. 206–209°C.
Beispiel 13
7-Dimethylamino-4-[3-(2-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Dimethylamino-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M10) (380 mg, 0,683 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (215 mg).
MS (ISP) 439,4 [(M+H)⁺]; Smp. 229–230°C.
Beispiel 14
4-[3-(6-Methyl-pyridazin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(6-Methyl-pyridazin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino)-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M11) (286 mg, 0,56 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N als ein hellgelber Feststoff (176 mg) erhalten.
MS (ISP) 397 [(M+H)⁺]; Smp. 233°C.
Beispiel 15
7-Dimethylamino-4-[3-(6-methyl-pyridazin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Dimethylamino-2-{3-[3-(6-methyl-pyridazin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M12) (301 mg, 0,54 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (189 mg).
MS (ISP) 440 [(M+H)⁺]; Smp. 174°C.
Beispiel 16
8-(2-Fluor-phenyl)-4-[3-(6-methyl-pyridazin-3-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2'-Fluor-3-{3-[3-(6-methyl-pyridazin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-biphenyl-4-yl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M13) (292 mg, 0,541 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (181 mg).
MS (ISP) 423 [(M+H)⁺]; Smp. 225°C.
Beispiel 17
4-[3-(2-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M14) (280 mg, 0,545 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein rosafarbener Feststoff (163 mg).
MS (ISP) 396,3 [(M+H)⁺]; Smp. 219–220°C.
Beispiel 18
8-Fluor-4-[3-(2-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Fluor-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M15) (250 mg, 0,539 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (143 mg).
MS (ISP) 346,4 [(M+H)⁺]; Smp. 219–220°C.
Beispiel 19
8-(2-Fluor-phenyl)-4-[3-(2-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2'-Fluor-3-{3-[3-(2-methyl-Pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-biphenyl-4-yl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M16) (330 mg, 0,611 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (211 mg).
MS (ISP) 422,4 [(M+H)⁺]; Smp. 192–194°C.
Beispiel 20
4-(3-Pyridin-4-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {2-[3-Oxo-3-(3-Pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M17) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (176 mg).
MS (ISP) 382 [(M+H)⁺].
Beispiel 21
8-(2-Fluor-phenyl)-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {2'-Fluor-3-[3-oxo-3-(3-Pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-biphenyl-4-yl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M18) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (237 mg).
MS (ISP) 408 [(M+H)⁺].
Beispiel 22
8-Chlor-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {4-Chlor-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M19) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N als ein hellbrauner Feststoff (61 mg) erhalten.
MS (ISP) 348 [(M+H)⁺] und 350 [(M+2+H)⁺]; Smp. 225–226°C.
Beispiel 23
8-Chlor-7-fluor-4-[3-(6-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-5-fluor-2-{3-[3-(6-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M20) (241 mg, 0,48 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (124 mg).
MS (ISP) 380,3 [(M+H)⁺] und 382 [(M+2+H)⁺]; Smp. 215–220°C.
Beispiel 24
8-Chlor-7-fluor-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {4-Chlor-5-fluor-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M21) (239 mg, 0,49 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (149 mg).
MS (ISP) 366,2 [(M+H)⁺] und 368 [(M+2+H)⁺]; Smp. 235–240°C.
Beispiel 25
8-Methyl-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-7-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {4-Methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-5-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M22) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (162 mg).
MS (ISP) 396 [(M+H)⁺]; Smp. 221°C.
Beispiel 26
8-Chlor-7-methyl-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {4-Chlor-5-methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M23) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N als ein hellgelber Feststoff (155 mg) erhalten.
MS (ISP) 362 [(M+H)⁺] und 364 [(M+2+H)⁺]; Smp. 229°C.
Beispiel 27
4-(3-Pyridin-3-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M24) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (151 mg).
MS (ISP) 382 [(M+H)⁺]; Smp. 216°C.
Beispiel 28
8-Chlor-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {4-Chlor-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M25) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (84 mg).
MS (ISP) 348 [(M+H)⁺] und 350 [(M+2+H)⁺]; Smp. 232°C.
Beispiel 29
8-(2-Fluor-phenyl)-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {2'-Fluor-3-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-biphenyl-4-yl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M26) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (127 mg).
MS (ISP) 408 [(M+H)⁺]; Smp. 208–209°C.
Beispiel 30
4-(3-Pyridin-3-yl-phenyl)-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M27) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (173 mg).
MS (ISP) 480 [(M+H)⁺]; Smp. 217°C.
Beispiel 31
8-Chlor-4-[3-(6-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-2-{3-[3-(6-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M28) (282 mg, 0,59 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (163 mg).
MS (ISP) 362 [(M+H)⁺] und 364 [(M+2+H)⁺]; Smp. 230°C.
Beispiel 32
8-Chlor-4-[3-(2-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M29) (216 mg, 0,45 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (121 mg).
MS (ISP) 362 [(M+H)⁺] und 364 [(M+2+H)⁺]; Smp. 198°C.
Beispiel 33
4-(3-Pyridin-2-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M30) (275 mg, 0,551 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (141 mg).
MS (ISP) 382,3 [(M+H)⁺]; Smp. 226–227°C.
Beispiel 34
4-(3-Pyridin-3-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 1,2-Phenylendiamin (81 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-Pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) (223 mg, 0,75 mmol) durch Rückflußkochen in Xylol gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (204 mg).
MS (ISP) 314 [(M+H)⁺]; Smp. 210–211°C.
Beispiel 35
7-Methoxy-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-Methoxy-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M31) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (183 mg).
MS (ISP) 412,3 [(M+H)⁺]; Smp. 225°C (Zers.).
Beispiel 36
7-Ethoxy-4-(3-Pyridin-4-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-Ethoxy-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M32) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (184 mg).
MS (ISP) 426,4 [(M+H)⁺]; Smp. 206–207°C (Zers.).
Beispiel 37
4-(3-Pyridin-4-yl-phenyl)-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M33) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (175 mg).
MS (ISP) 480,3 [(M+H)⁺]; Smp. 221–222°C (Zers.).
Beispiel 38
8-Methoxy-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {4-Methoxy-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M34) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (160 mg).
MS (ISP) 344,4 [(M+H)⁺]; Smp. 193–196°C.
Beispiel 39
7-Dimethylamino-8-(2-fluor-phenyl)-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {2-Dimethylamino-2'-fluor-5-[3-oxo-3-(3-Pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-biphenyl-4-yl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M35) (302 mg, 0,531 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (208 mg).
MS (ISP) 451,4 [(M+H)⁺]; Smp. 236–237°C.
Beispiel 40
7-Dimethylamino-4-[3-(6-methoxy-pyridazin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Dimethylamino-2-{3-[3-(6-methoxy-pyridazin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M36) (282 mg, 0,49 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (214 mg).
MS (ISP) 456 [(M+H)⁺]; Smp. 224°C.
Beispiel 41
8-(2-Fluor-phenyl)-4-[3-(6-methoxy-pyridazin-3-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2'-Fluor-3-{3-[3-(6-methoxy-pyridazin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-biphenyl-4-yl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M37) (308 mg, 0,55 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (178 mg).
MS (ISP) 439 [(M+H)⁺]; Smp. 220°C.
Beispiel 42
7-Methoxy-4-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-Methoxy-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M38) (208 mg, 0,39 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (140 mg).
MS (ISN) 410 [(M-H)^-]; Smp. 240°C.
Beispiel 43
7-Ethoxy-4-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-Ethoxy-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M39) (198 mg, 0,36 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (138 mg).
MS (ISN) 424 [(M-H)^-]; Smp. 229°C.
Beispiel 44
4-(3-Pyridin-2-yl-phenyl)-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M40) (165 mg, 0,36 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (81 mg).
MS (ISN) 478 [(M-H)^-]; Smp. 214°C.
Beispiel 45
8-Chlor-7-methyl-4-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {4-Chlor-5-methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M41) (269 mg, 0,561 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (161 mg).
MS (ISN) 360,1 [(M-H)^-] und 362 [(M+2-H)^-]; Smp. 222°C (Zers.).
Beispiel 46
7-Methyl-4-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-Methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M42) (245 mg, 0,476 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (162 mg).
MS (ISN) 394,2 [(M-H)^-]; Smp. 251–253°C.
Beispiel 47
7-Dimethylamino-4-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Dimethylamino-2-{3-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M43) (190 mg, 0,333 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein brauner Feststoff (97 mg).
MS (ISP) 453,5 [(M+H)⁺]; Smp. 187–189°C.
Beispiel 48
8-Chlor-7-methyl-4-(3-pyridazin-4-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {4-Chlor-5-methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyridazin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M44) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (59 mg).
MS (ISP) 363 [(M+H)⁺] und 365 [(M+2+H)⁺]; Smp. 240°C (Zers.).
Beispiel 49
7-Methyl-4-(3-pyridazin-4-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-Methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyridazin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M45) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (110 mg).
MS (ISP) 397 [(M+H)⁺]; Smp. 223°C.
Beispiel 50
4-[3-(6-Methoxy-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-2-{3-[3-(6-methoxy-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M46) (270 mg, 0,54 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (79 mg).
MS (ISP) 412 [(M+H)⁺]; Smp. 210–215°C.
Beispiel 51
8-Chlor-4-[3-(6-methoxy-pyridin-3-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-2-{3-[3-(6-methoxy-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M47) (270 mg, 0,54 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (129 mg).
MS (ISP) 378 [(M+H)⁺] und 380 [(M+2+H)⁺]; Smp. 200–205°C.
Beispiel 52
8-Chlor-7-fluor-4-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {4-Chlor-5-fluor-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M48) (270 mg, 0,54 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (174 mg).
MS (ISP) 366 [(M+H)⁺] und 368 [(M+2+H)⁺]; Smp. 197–198°C.
Beispiel 53
8-(2-Fluor-phenyl)-4-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {2'-Fluor-3-[3-oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-biphenyl-4-yl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M49) (350 mg, 0,66 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (153 mg).
MS (ISP) 408 [(M+H)⁺].
Beispiel 54
4-(3-Pyridin-2-yl-phenyl)-8-pyrrol-1-yl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-4-pyrrol-1-yl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M50) (290 mg, 0,58 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (73 mg).
MS (ISP) 379 [(M+H)⁺].
Beispiel 55
7-Methoxy-4-(3-Pyridin-3-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-Methoxy-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M51) (229 mg, 0,50 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (159 mg).
MS (ISP) 344,4 [(M+H)⁺]; Smp. 219°C (Zers.).
Beispiel 56
4-(3-Pyridin-2-yl-phenyl)-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-[3-Oxo-3-(3-Pyridin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M52) (380 mg, 0,72 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (201 mg).
MS (ISP) 412 [(M+H)⁺].
Beispiel 57
4-(3-Pyridin-3-yl-phenyl)-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-[3-Oxo-3-(3-Pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M53) (356 mg, 0,67 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (190 mg).
MS (ISP) 412 [(M+H)⁺].
Beispiel 58
4-(3-Pyridin-4-yl-phenyl)-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M54) (250 mg, 0,47 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (80 mg).
MS (ISP) 412 [(M+H)⁺].
Beispiel 59
7-Ethoxy-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Ethoxy-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M55) (213 mg, 0,44 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (120 mg).
MS (ISP) 372 [(M+H)⁺]; Smp. 163°C.
Beispiel 60
7-Ethoxy-4-[3-(6-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Hergestellt aus (5-Ethoxy-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M56) (180 mg, 0,37 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N. Erhalten als ein gelber Feststoff (85 mg).
MS (ISP) 372 [(M+H)⁺]; Smp. 173°C.
Beispiel 61
7-Ethoxy-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Ethoxy-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M57) (318 mg, 0,57 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (216 mg).
MS (ISP) 440 [(M+H)⁺]; Smp. 236°C.
Beispiel 62
7-(Cyclopropyl-methyl-amino)-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-(Cyclopropyl-methyl-amino)-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M58) (383 mg, 0,674 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (178 mg).
MS (ISP) 451,4 [(M+H)⁺]; Smp. 196–198°C.
Beispiel 63
7-Isobutylamino-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-Isobutylamino-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M59) (0,56 g, 0,98 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (299 mg, 67%).
MS (ISP) 453,5 [(M+H)⁺]; Smp. 198°C.
Beispiel 64
8-Methyl-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-7-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {4-Methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-5-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M61) (0,27 g, 0,53 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (133 mg, 64%).
MS (ISP) 396,3 [(M+H)⁺]; Smp. 217°C.
Beispiel 65
7-Methyl-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-Methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M60) (0,33 g, 0,64 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (206 mg, 81%).
MS (ISP) 396,3 [(M+H)⁺]; Smp. 229°C.
Beispiel 66
7-Chlor-8-methyl-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-Chlor-4-methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M63) (0,36 g, 0,75 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer heller Feststoff (269 mg, 99%).
MS (ISP) 362,2 [(M+H)⁺]; Smp. 236°C.
Beispiel 67
8-Chlor-7-methyl-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {4-Chlor-5-methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M62) (0,36 g, 0,75 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (234 mg, 86%).
MS (ISP) 362,2 [(M+H)⁺]; Smp. 242°C.
Beispiel 68
7-Chlor-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-Chlor-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M64) (0,39 g, 0,73 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N als ein hellbrauner Feststoff (122 mg, 40%) erhalten.
MS (ISP) 414,1 [(M-H)^-]; Smp. 216°C.
Beispiel 69
7,8-Dimethyl-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus kommerziell erhältlichem 4,5-Dimethyl-1,2-phenylendiamin (136 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K2) (297 mg, 1,0 mmol) in Xylol (20 ml) unter Rückflußbedingungen für 2 h gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (294 mg, 86%).
MS (ISP) 342,3 [(M+H)⁺]; Smp. 231°C.
Beispiel 70
7,8-Dichlor-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus kommerziell erhältlichem 4,5-Dichlor-1,2-phenylendiamin (177 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (311 mg, 1,0 mmol) in Xylol (20 ml) unter Rückflußbedingungen für 2 h gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellroter Feststoff (274 mg, 69%).
MS (ISP) 394,1 [(M-H)^-]; Smp. 221°C.
Beispiel 71
4-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus kommerziell erhältlichem 1,2-Phenylendiamin (108 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (311 mg, 1,0 mmol) in Xylol (20 ml) unter Rückflußbedingungen für 2 h gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (230 mg, 70%).
MS (ISP) 326,3 [(M-H)^-]; Smp. 192°C.
Beispiel 72
8-(2-Fluor-phenyl)-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2'-Fluor-3-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-Oxo-propionylamino}-biphenyl-4-yl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M65) (0,47 g, 0,87 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (305 mg, 83%).
MS (ISP) 420,2 [(M-H)^-]; Smp. 205°C.
Beispiel 73
8-Chlor-7-methyl-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-5-methyl-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M66) (0,46 g, 0,93 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (270 mg, 77%).
MS (ISP) 376,4 [(M+H)⁺]; Smp. 215°C.
Beispiel 74
8-Chlor-4-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M67) (0,40 g, 0,83 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (239 mg, 79%).
MS (ISP) 362,2 [(M+H)⁺]; Smp. 215°C.
Beispiel 75
7-Methyl-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Methyl-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M68) (0,42 g, 0,80 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (242 mg, 74%).
MS (ISP) 410,4 [(M+H)⁺]; Smp. 229°C.
Beispiel 76
4-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M69) (0,41 g, 0,80 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (172 mg, 54%).
MS (ISP) 396,3 [(M+H)⁺]; Smp. 208°C.
Beispiel 77
8-Methyl-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Methyl-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M70) (0,32 g, 0,61 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (120 mg, 48%).
MS (ISP) 410,4 [(M+H)⁺]; Smp. 215°C.
Beispiel 78
7-Dimethylamino-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Dimethylamino-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M71) (0,45 g, 0,81 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (205 mg, 58%).
MS (ISP) 439,4 [(M+H)⁺]; Smp. 225°C.
Beispiel 79
8-Chlor-7-isobutylamino-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-5-isobutylamino-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M72) (0,47 g, 0,85 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (313 mg, 85%).
MS (ISP) 433,5 [(M+H)⁺]; Smp. 220°C.
Beispiel 80
7-(Methyl-propyl-amino)-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
sDie Titelverbindung wurde aus (5-(Methyl-propyl-amino)-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M73) (0,46 g, 0,79 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (223 mg, 61%).
MS (ISP) 467,3 [(M+H)⁺]; Smp. 192°C.
Beispiel 81
7-(Methyl-propyl-amino)-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-(Methyl-propyl-amino)-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M74) (0,54 g, 0,95 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (230 mg, 54%).
MS (ISP) 453,5 [(M+H)⁺]; Smp. 192°C.
Beispiel 82
7-Chlor-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Chlor-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-Oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M75) (0,34 g, 0,62 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (222 mg, 83%).
MS (ISP) 430,4 [(M+H)⁺]; Smp. 221°C.
Beispiel 83
8-Fluor-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Fluor-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M76) (0,38 g, 0,82 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (230 mg, 81%).
MS (ISP) 346,3 [(M+H)⁺]; Smp. 200°C.
Beispiel 84
8-Chlor-7-methyl-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Chlor-4-methyl-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M77) (0,36 g, 0,72 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (220 mg, 81%).
MS (ISP) 376,4 [(M+H)⁺]; Smp. 212°C.
Beispiel 85
7-Dimethylamino-4-(3-pyridmidin-5-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-Dimethylamino-2-[3-oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M78) (0,35 g, 0,64 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (170 mg, 62%).
MS (ISP) 426,4 [(M+H)⁺]; Smp. 200°C.
Beispiel 86
8-Chlor-7-methyl-4-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {4-Chlor-5-methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M79) (0,31 g, 0,64 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (208 mg, 89%).
MS (ISP) 361,0 [(M-H)^-]; Smp. 232°C
Beispiel 87
7-Methyl-4-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-Methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyrizin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M80) (0,34 g, 0,66 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (211 mg, 81%).
MS (ISP) 397,3 [(M+H)⁺]; Smp. 237°C.
Beispiel 88
7,8-Dichlor-4-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus kommerziell erhältlichem 4,5-Dichlor-1,2-phenylendiamin (177 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K13) (298 mg, 1,0 mmol) in Xylol (20 ml) unter Rückflußbedingungen für 2 h gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellroter Feststoff (258 mg, 67%).
MS (ISP) 381,1 [(M-H)^-]; Smp. 268°C.
Beispiel 89
4-(3-Pyrazin-2-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {2-[3-Oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M81) (0,33 g, 0,66 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (197 mg, 78%).
MS (ISP) 383,3 [(M+H)⁺]; Smp. 223°C.
Beispiel 90
7-Dimethylamino-4-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-Dimethylamino-2-[3-oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M82) (0,36 g, 0,66 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (163 mg, 58%).
MS (ISP) 426,4 [(M+H)⁺]; Smp. 204°C.
Beispiel 91
7-Chlor-4-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-Chlor-2-[3-oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M83) (0,17 g, 0,32 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (98 mg, 74%).
MS (ISP) 415,1 [(M-H)^-]; Smp. 235°C.
Beispiel 92
8-(2-Fluor-phenyl)-4-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {2'-Fluor-3-[3-oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-biphenyl-4-yl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M84) (0,34 g, 0,65 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (250 mg, 95%).
MS (ISP) 409,4 [(M+H)⁺]; Smp. 241°C.
Beispiel 93
8-Methyl-4-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-7-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {4-Methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-5-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M85) (0,28 g, 0,54 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (146 mg, 68%).
MS (ISP) 397,2 [(M+H)⁺]; Smp. 216°C.
Beispiel 94
8-Chlor-4-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {4-Chlor-2-[3-oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M86) (0,35 g, 0,75 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (230 mg, 88%).
MS (ISP) 349,3 [(M+H)⁺]; Smp. 234°C.
Beispiel 95
7-Chlor-4-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-Chlor-2-[3-oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M87) (0,42 g, 0,90 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellroter Feststoff (230 mg, 61%).
MS (ISP) 415,1 [(M-H)^-]; Smp. 222°C.
Beispiel 96
8-Chlor-7-isobutylamino-4-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {4-Chlor-5-isobutylamino-2-[3-oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M88) (0,28 g, 0,52 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (200 mg, 92%).
MS (ISP) 420,4 [(M+H)⁺]; Smp. 241°C.
Beispiel 97
7,8-Dichlor-4-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus kommerziell erhältlichem 4,5-Dichlor-1,2-phenylendiamin (133 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K14) (223 mg, 0,75 mmol) in Xylol (15 ml) unter Rückflußbedingungen für 2 h gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als hellroter Feststoff (250 mg, 87%).
MS (ISP) 381,3 [(M-H)^-]; Smp. 272°C.
Beispiel 98
7-Methyl-4-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-Methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M89) (0,29 g, 0,56 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (170 mg, 76%).
MS (ISP) 495,4 [(M-H)^-]; Smp. 233°C.
Beispiel 99
7-(Methyl-propyl-amino)-4-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-(Methyl-propyl-amino)-2-[3-oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M90) (0,40 g, 0,70 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein heller orangefarbener Feststoff (210 mg, 66%).
MS (ISP) 454,5 [(M+H)⁺]; Smp. 197°C.
Beispiel 100
8-Chlor-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-7-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {4-Chlor-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-5-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M92) (0,44 g, 0,82 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein heller orangefarbener Feststoff (120 mg, 35%).
MS (ISP) 416,3 [(M+H)⁺]; Smp. 200°C.
Beispiel 101
8-Chlor-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M91) (0,36 g, 0,66 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (250 mg, 88%).
MS (ISP) 430,4 [(M+H)⁺]; Smp. 201°C.
Beispiel 102
7-(Methyl-propyl-amino)-4-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-(Methyl-propyl-amino)-2-[3-oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M93) (0,34 g, 0,59 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (176 mg, 65%).
MS (ISP) 454,5 [(M+H)⁺]; Smp. 201°C.
Beispiel 103
7-Chlor-8-methyl-4-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-Chlor-4-methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M94) (0,38 g, 0,79 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (240 mg, 84%).
MS (ISP) 363,1 [(M+H)⁺]; Smp. 218°C.
Beispiel 104
8-Chlor-7-methyl-4-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {4-Chlor-5-methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M95) (0,44 g, 0,92 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (180 mg, 89%).
MS (ISP) 363,1 [(M+H)⁺]; Smp. 248°C.
Beispiel 105
8-(2-Fluor-phenyl)-4-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {2'-Fluor-3-[3-oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionylamino]-biphenyl-4-yl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M96) (0,42 g, 0,80 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (230 mg, 71%).
MS (ISP) 407,3 [(M-H)^-]; Smp. 223°C.
Beispiel 106
8-Methyl-4-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-7-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {4-Methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionylamino]-5-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M97) (0,43 g, 0,84 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellroter Feststoff (230 mg, 69%).
MS (ISP) 395,2 [(M-H)^-]; Smp. 238°C.
Beispiel 107
8-Chlor-4-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-7-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {4-Chlor-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-5-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M98) (0,27 g, 0,51 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (120 mg, 57%).
MS (ISP) 416,2 [(M+H)⁺]; Smp. 208°C.
Beispiel 108
4-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-pyrrol-1-yl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Hergestellt aus (2-{3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-pyrrol-1-yl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M99) (0,46 g, 0,90 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N. Erhalten als ein heller orangefarbener Feststoff (220 mg, 62%).
MS (ISP) 393,3 [(M+H)⁺]; Smp. 206°C.
Beispiel 109
4-(3-Pyrazin-2-yl-phenyl)-8-pyrrol-1-yl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {2-[3-Oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-4-pyrrol-1-yl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M100) (0,37 g, 0,74 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (170 mg, 60%).
MS (ISP) 380,4 [(M+H)⁺]; Smp. 214°C.
Beispiel 110
8-Chlor-4-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-7-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {4-Chlor-2-[3-oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-5-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M101) (0,28 g, 0,52 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (50 mg, 23%).
MS (ISP) 415,1 [(M-H)^-]; Smp. 214°C.
Beispiel 111
8-Chlor-4-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-7-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {4-Chlor-2-[3-oxo-3-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-propionylamino]-5-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M102) (0,31 g, 0,58 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (110 mg, 46%).
MS (ISP) 415,1 [(M-H)^-]; Smp. 217°C.
Beispiel 112
4-(3-Pyrazin-2-yl-phenyl)-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-[3-Oxo-3-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M103) (0,37 g, 0,62 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (220 mg, 74%).
MS (ISP) 481,2 [(M+H)⁺]; Smp. 242°C.
Beispiel 113
8-Chlor-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-7-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {4-Chlor-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-5-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M104) (0,23 g, 0,43 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein heller orangefarbener Feststoff (150 mg, 84%).
MS (ISP) 416,3 [(M+H)⁺]; Smp. 208°C.
Beispiel 114
4-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M105) (0,41 g, 0,67 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (260 mg, 79%).
MS (ISP) 494,3 [(M+H)⁺]; Smp. 223°C.
Beispiel 115
7,8-Difluor-4-[3-(2-methyl-pridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus kommerziell erhältlichem 4,5-Difluor-1,2-phenylendiamin (400 mg, 2,78 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (864 mg, 2,78 mmol) in Xylol (15 ml) unter Rückflußbedingungen für 1,5 h gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (780 mg, 77%).
MS (ISP) 364,2 [(M+H)⁺]; Smp. 217°C.
Beispiel 116
7,8-Difluor-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus kommerziell erhältlichem 4,5-Difluor-1,2-phenylendiamin (144 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) (297 mg, 1,0 mmol) in Xylol (6 ml) unter Rückflußbedingungen für 1,5 h gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (224 mg, 64%).
MS (ISP) 350,2 [(M+H)⁺]; Smp. 246°C.
Beispiel 117
8-Chlor-4-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-2-{3-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-5-methyl-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M106) (0,28 g, 0,55 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (174 mg, 81%).
MS (ISP) 390,3 [(M+H)⁺]; Smp. 226°C.
Beispiel 118
8-Chlor-4-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-2-{3-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M107) (0,23 g, 0,47 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (133 mg, 76%).
MS (ISP) 376,4 [(M+H)⁺]; Smp. 236°C.
Beispiel 119
4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-5-methyl-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M108) (0,29 g, 0,54 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (138 mg, 61%).
MS (ISP) 424,4 [(M+H)⁺]; Smp. 229°C.
Beispiel 120
4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M109) (0,26 g, 0,49 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (110 mg, 55%).
MS (ISP) 410,4 [(M+H)⁺]; Smp. 221°C.
Beispiel 121
4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-methyl-7-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-4-methyl-3-oxo-propionylamino}-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M110) (0,29 g, 0,54 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (176 mg, 78%).
MS (ISP) 424,5 [(M+H)⁺]; Smp. 223°C.
Beispiel 122
7-Chlor-4-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Chlor-2-{3-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M111) (0,25 g, 0,44 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (167 mg, 85%).
MS (ISP) 444,3 [(M+H)⁺]; Smp. 229°C.
Beispiel 123
8-Chlor-7-methyl-4-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Chlor-2-{3-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-4-methyl-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M112) (0,28 g, 0,55 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (204 mg, 95%).
MS (ISP) 390,3 [(M+H)⁺]; Smp. 188°C.
Beispiel 124
7,8-Dichlor-4-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus kommerziell erhältlichem 4,5-Dichlor-1,2-phenylendiamin (109 mg, 0,61 mmol) und 3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K15) (200 mg, 0,61 mmol) in Xylol (10 ml) unter Rückflußbedingungen für 2 h gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (173 mg, 69%).
MS (ISP) 410,3 [(M+H)⁺]; Smp. 226°C.
Beispiel 125
4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M114) (0,50 g, 0,80 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (274 mg, 68%).
MS (ISP) 508,3 [(M+H)⁺]; Smp. 232°C.
Beispiel 126
7,8-Difluor-4-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus kommerziell erhältlichem 4,5-Difluor-1,2-phenylendiamin (400 mg, 2,78 mmol) und 3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K15) (903 mg, 2,78 mmol) in Xylol (15 ml) unter Rückflußbedingungen für 1,5 h gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (860 mg, 82%).
MS (ISP) 378,2 [(M+H)⁺]; Smp. 252°C.
Beispiel 127
4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-ethoxy-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M115) (0,52 g, 0,91 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (337 mg, 82%).
MS (ISP) 454,5 [(M+H)⁺]; Smp. 239°C.
Beispiel 128
8-Chlor-4-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-2-{3-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M113) (0,32 g, 0,57 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (170 mg, 67%).
MS (ISP) 444,3 [(M+H)⁺]; Smp. 207°C.
Beispiel 129
7-Methyl-4-[3-(6-methyl-pyrazin-2-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Methyl-2-{3-[3-(6-methyl-pyrazin-2-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M117) (0,46 g, 0,85 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (280 mg, 80%).
MS (ISP) 411,3 [(M+H)⁺]; Smp. 233°C.
Beispiel 130
8-Methyl-4-[3-(6-methyl-pyrazin-2-yl)-phenyl]-7-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Methyl-2-{3-[3-(6-methyl-pyrazin-2-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M118) (0,39 g, 0,74 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (237 mg, 78%).
MS (ISP) 411,4 [(M+H)⁺]; Smp. 211°C.
Beispiel 131
8-Chlor-7-methyl-4-[3-(6-methyl-pyrazin-2-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-5-methyl-2-{3-[3-(6-methyl-pyrazin-2-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M116) (0,46 g, 0,93 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (270 mg, 77%).
MS (ISP) 377,3 [(M+H)⁺]; Smp. 235°C.
Beispiel 132
7-Chlor-8-methyl-4-[3-(6-methyl-pyrazin-2-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Chlor-4-methyl-2-{3-[3-(6-methyl-pyrazin-2-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M119) (0,39 g, 0,79 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (260 mg, 88%).
MS (ISP) 377,4 [(M+H)⁺]; Smp. 254°C.
Beispiel 133
7,8-Dichlor-4-[3-(6-methyl-pyrazin-2-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus kommerziell erhältlichem 4,5-Dichlor-1,2-phenylendiamin (177 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(6-Methyl-pyrazin-2-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K16) (312 mg, 1,0 mmol) in Xylol (10 ml) unter Rückflußbedingungen für 1,5 h gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellroter Feststoff (329 mg, 83%).
MS (ISP) 395,1 [(M+H)⁺]; Smp. 265°C.
Beispiel 134
8-Chlor-4-[3-(2,5-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-2-{3-[3-(2,5-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-5-methyl-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M120) (0,23 g, 0,45 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (150 mg, 85%).
MS (ISP) 390,3 [(M+H)⁺]; Smp. 208°C.
Beispiel 135
4-[3-(2,5-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2,5-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-5-methyl-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M121) (0,36 g, 0,67 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (210 mg, 75%).
MS (ISP) 424,5 [(M+H)⁺]; Smp. 211°C.
Beispiel 136
7-Chlor-4-[3-(2,5-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Chlor-2-{3-[3-(2,5-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M122) (0,24 g, 0,43 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (110 mg, 58%).
MS (ISP) 444,3 [(M+H)⁺]; Smp. 214°C.
Beispiel 137
7,8-Dichlor-4-[3-(2,5-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus kommerziell erhältlichem 4,5-Dichlor-1,2-phenylendiamin (133 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2,5-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K17) (244 mg, 0,75 mmol) in Xylol (15 ml) unter Rückflußbedingungen für 2 h gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellroter Feststoff (210 mg, 68%).
MS (ISP) 410,4 [(M+H)⁺]; Smp. 208°C.
Beispiel 138
4-[3-(2,5-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(2,5-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M123) (0,29 g, 0,46 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (220 mg, 94%).
MS (ISP) 508,4 [(M+H)⁺]; Smp. 202°C.
Beispiel 139
4-[3-(2,5-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-ethoxy-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(2,5-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M124) (0,25 g, 0,44 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (170 mg, 86%).
MS (ISP) 454,5 [(M+H)⁺]; Smp. 189°C.
Beispiel 140
8-Chlor-4-[3-(2,3-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-2-{3-[3-(2,3-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-5-methyl-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M125) (0,27 g, 0,53 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (140 mg, 68%).
MS (ISP) 390,1 [(M+H)⁺]; Smp. 224°C.
Beispiel 141
4-[3-(2,3-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2,3-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-5-methyl-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M126) (0,24 g, 0,44 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (130 mg, 69%).
MS (ISP) 424,3 [(M+H)⁺]; Smp. 222°C.
Beispiel 142
4-[3-(2,3-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2,3-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M127) (0,27 g, 0,51 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (100 mg, 48%).
MS (ISP) 410,3 [(M+H)⁺]; Smp. 200°C.
Beispiel 143
7-Chlor-4-[3-(2,3-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde hergestellt aus (5-Chlor-2-{3-[3-(2,3-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M128) (0,31 g, 0,55 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (130 mg, 53%).
MS (ISP) 444,3 [(M+H)⁺]; Smp. 212°C.
Beispiel 144
7,8-Dichlor-4-[3-(2,3-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus kommerziell erhältlichem 4,5-Dichlor-1,2-phenylendiamin (133 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2,3-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K18) (244 mg, 0,75 mmol) in Xylol (15 ml) unter Rückflußbedingungen für 2 h gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (140 mg, 45%).
MS (ISP) 410,3 [(M+H)⁺]; Smp. 219°C.
Beispiel 145
4-[3-(2,3-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(2,3-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylmino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M129) (0,32 g, 0,51 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (180 mg, 69%).
MS (ISP) 508,3 [(M+H)⁺]; Smp. 222°C.
Beispiel 146
4-[3-(2,3-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-ethoxy-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(2,3-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M130) (0,33 g, 0,58 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (160 mg, 61%).
MS (ISP) 454,4 [(M+H)⁺]; Smp. 217°C.
Beispiel 147
8-Chlor-4-[3-(5-ethyl-2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-2-{3-[3-(5-ethyl-2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-5-methyl-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M131) (0,32 g, 0,61 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (170 mg, 69%).
MS (ISP) 404,4 [(M+H)⁺]; Smp. 195°C.
Beispiel 148
4-[3-(5-Ethyl-2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(5-Ethyl-2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-5-methyl-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M132) (0,29 g, 0,52 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (160 mg, 70%).
MS (ISP) 438,4 [(M+H)⁺]; Smp. 182°C.
Beispiel 149
4-[3-(5-Ethyl-2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(5-Ethyl-2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M133) (0,26 g, 0,49 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (170 mg, 87%).
MS (ISP) 424,4 [(M+H)⁺]; Smp. 183°C.
Beispiel 150
7,8-Dichlor-4-[3-(5-ethyl-2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus kommerziell erhältlichem 4,5-Dichlor-1,2-phenylendiamin (133 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(5-Ethyl-2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K19) (255 mg, 0,75 mmol) in Xylol (15 ml) unter Rückflußbedingungen für 2 h gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (230 mg, 72%).
MS (ISP) 424,3 [(M+H)⁺]; Smp. 191°C.
Beispiel 151
4-[3-(5-Ethyl-2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(5-Ethyl-2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M134) (0,29 g, 0,45 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (220 mg, 93%).
MS (ISP) 522,3 [(M+H)⁺]; Smp. 169°C.
Beispiel 152
4-[3-(5-Ethyl-2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-ethoxy-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(5-Ethyl-2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M135) (0,30 g, 0,51 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (220 mg, 92%).
MS (ISP) 468,5 [(M+H)⁺]; Smp. 191°C.
Beispiel 153
8-Chlor-4-[3-(2-ethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-2-{3-[3-(2-ethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-5-methyl-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M136) (0,26 g, 0,51 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (147 mg, 74%).
MS (ISP) 390,2 [(M+H)⁺]; Smp. 195°C.
Beispiel 154
4-[3-(2-Ethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Ethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-5-methyl-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M137) (0,28 g, 0,52 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (192 mg, 88%).
MS (ISP) 424,4 [(M+H)⁺]; Smp. 228°C.
Beispiel 155
4-[3-(2-Ethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Ethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M138) (0,27 g, 0,51 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (158 mg, 78%).
MS (ISP) 410,3 [(M+H)⁺]; Smp. 208°C.
Beispiel 156
7-Chlor-4-[3-(2-ethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Chlor-2-{3-[3-(2-ethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M139) (0,27 g, 0,48 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (165 mg, 77%).
MS (ISP) 444,3 [(M+H)⁺]; Smp. 217°C.
Beispiel 157
7,8-Dichlor-4-[3-(2-ethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus kommerziell erhältlichem 4,5-Dichlor-1,2-phenylendiamin (133 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Ethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K20) (244 mg, 0,75 mmol) in Xylol (7,5 ml) unter Rückflußbedingungen für 1,5 h gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellroter Feststoff (236 mg, 77%).
MS (ISP) 410,3 [(M+H)⁺]; Smp. 216°C.
Beispiel 158
4-[3-(2-Ethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(2-Ethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M140) (0,34 g, 0,54 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (239 mg, 87%).
MS (ISP) 508,4 [(M+H)⁺]; Smp. 232°C.
Beispiel 159
4-[3-(2-Ethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-ethoxy-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(2-Ethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M141) (0,33 g, 0,58 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (230 mg, 88%).
MS (ISP) 454,5 [(M+H)⁺]; Smp. 244°C.
Beispiel 160
7-Dimethylamino-4-[3-(6-methyl-pyridin-2-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Dimethylamino-2-{3-[3-(6-methyl-pyridin-2-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M142) (244 mg, 0,44 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (168 mg, 87%).
MS (ISP) 439 [(M+H)⁺]; Smp. 195°C.
Beispiel 161
8-Chlor-4-[3-(6-cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-2-{3-[3-(6-cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M143) (332 mg, 0,638 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (163 mg, 64%).
MS (ISP) 402,4 [(M+H)⁺] und 404 [(M+2+H)⁺]; Smp. 198–199°C.
Beispiel 162
7-Ethoxy-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-Ethoxy-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M144) (170 mg, 0,36 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein brauner Feststoff (84 mg, 65%).
MS (ISP) 358,3 [(M+H)⁺]; Smp. 166–169°C.
Beispiel 163
7-Ethoxy-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-Ethoxy-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M145) (193 mg, 0,41 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein brauner Feststoff (105 mg, 72%).
MS (ISP) 358,3 [(M+H)⁺]; Smp. 180–185°C.
Beispiel 164
8-Phenylethinyl-4-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-4-phenylethinyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M146) (276 mg, 0,52 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (200 mg, 93%).
MS (ISP) 414 [(M+H)⁺]; Smp. 242°C.
Beispiel 165
8-(4-Fluor-phenylethinyl)-4-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {4-(4-Fluor-phenylethinyl)-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M147) (287 mg, 0,52 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (197 mg, 88%).
MS (ISP) 432 [(M+H)⁺]; Smp. 249°C.
Beispiel 166
4-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M148) (334 mg, 0,524 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (201 mg, 74%).
MS (ISP) 520,2 [(M+H)⁺]; Smp. 213–214°C.
Beispiel 167
4-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M149) (310 mg, 0,56 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (192 mg, 79%).
MS (ISP) 436,4 [(M+H)⁺]; Smp. 220–221°C.
Beispiel 168
4-[3-(6-Methoxy-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(6-Methoxy-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M150) (232 mg, 0,43 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (113 mg, 62%).
MS (ISP) 426,4 [(M+H)⁺]; Smp. 219–224°C.
Beispiel 169
4-[3-(6-Methoxy-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(6-Methoxy-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M151) (245 mg, 0,44 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (101 mg, 52%).
MS (ISP) 442,3 [(M+H)⁺]; Smp. 186°C.
Beispiel 170
4-[3-(6-Methoxy-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(6-Methoxy-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M152) (377 mg, 0,60 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (118 mg, 39%).
MS (ISP) 510,3 [(M+H)⁺]; Smp. 220–225°C.
Beispiel 171
4-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M153) (300 mg, 0,556 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (125 mg, 53%).
MS (ISP) 422,3 [(M+H)⁺]; Smp. 179–181°C.
Beispiel 172
7-Methyl-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-Methyl-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M154) (260 mg, 0,506 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (166 mg, 83%).
MS (ISP) 396,3 [(M+H)⁺]; Smp. 206–207°C.
Beispiel 173
7-Methoxy-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-Methoxy-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M155) (320 mg, 0,604 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (164 mg, 66%).
MS (ISP) 412,3 [(M+H)⁺]; Smp. 209–211°C.
Beispiel 174
8-(4-Fluor-phenylethinyl)-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {4-(4-Fluor-phenylethinyl)-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M156) (304 mg, 0,553 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (207 mg, 87%).
MS (ISP) 432,4 [(M+H)⁺]; Smp. 228–230°C.
Beispiel 175
8-Phenylethinyl-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-phenylethinyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M157) (310 mg, 0,583 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (180 mg, 75%).
MS (ISP) 414,3 [(M+H)⁺]; Smp. 241°C.
Beispiel 176
4-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(5-Cyclopropyl-pyridin-2-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M158) (310 mg, 0,583 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (177 mg, 52%).
MS (ISP) 452,4 [(M+H)⁺]; Smp. 178–180°C.
Beispiel 177
4-[3-(6-Isopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(6-Isopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M159) (260 mg, 0,506 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (94 mg, 53%).
MS (ISP) 424 [(M+H)⁺]; Smp. 194°C.
Beispiel 178
4-[3-(6-Isopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(6-Isopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trinuoromethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M160) (339 mg, 0,53 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (203 mg, 73%).
MS (ISP) 522 [(M+H)⁺]; Smp. 197°C.
Beispiel 179
8-Chlor-4-[3-(6-isopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-2-{3-[3-(6-isopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M161) (133 mg, 0,26 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (61 mg, 58%).
MS (ISP) 404 [(M+H)⁺] und 406 [(M+2+H)⁺]; Smp. 190°C.
Beispiel 180
4-[3-(6-Isopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(6-Isopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M162) (167 mg, 0,30 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (91 mg, 69%).
MS (ISP) 438 [(M+H)⁺]; Smp. 199°C.
Beispiel 181
8-Chlor-7-ethoxy-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {4-Chlor-5-ethoxy-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M163) (111 mg, 0,22 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (62 mg, 72%).
MS (ISP) 392 [(M+H)⁺] und 394 [(M+2+H)⁺]; Smp. 210°C.
Beispiel 182
8-Chlor-7-ethoxy-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-5-ethoxy-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M164) (244 mg, 0,47 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (157 mg, 82%).
MS (ISP) 406 [(M+H)⁺] und 408 [(M+2+H)⁺]; Smp. 185°C.
Beispiel 183
7-Chlor-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-Chlor-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M165) (250 mg, 0,468 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (154 mg, 79%).
MS (ISP) 416,3 [(M+H)⁺] und 418 [(M+2+H)⁺]; Smp. 226–227°C.
Beispiel 184
7-Ethoxy-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-Ethoxy-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M166) (265 mg, 0,488 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (154 mg, 74%).
MS (ISP) 426,4 [(M+H)⁺]; Smp. 219–224°C.
Beispiel 185
4-(3-Pyridin-3-yl-phenyl)-8-trifluormethoxy-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {2-[3-Oxo-3-(3-Pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethoxy-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M167) (238 mg, 0,46 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (137 mg, 75%).
MS (ISP) 398 [(M+H)⁺]; Smp. 207°C.
Beispiel 186
4-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethoxy-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethoxy-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M168) (236 mg, 0,45 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (72 mg, 39%).
MS (ISP) 412 [(M+H)⁺]; Smp. 200°C.
Beispiel 187
4-(3-Pyridin-3-yl-phenyl)-7-pyrrolidin-1-yl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-5-pyrrolidin-1-yl-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M169) (249 mg, 0,438 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (129 mg, 65%).
MS (ISP) 451,4 [(M+H)⁺]; Smp. 219–221°C.
Beispiel 188
7-Morpholin-4-yl-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-Morpholin-4-yl-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M170) (336 mg, 0,575 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (155 mg, 58%).
MS (ISP) 467,3 [(M+H)⁺]; Smp. 198–201°C.
Beispiel 189
8-Chlor-4-[3-(6-ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin- 2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-2-{3-[3-(6-ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M171) (290 mg, 0,57 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (145 mg, 65%).
MS (ISP) 390,3 [(M+H)⁺] und 392 [(M+2+H)⁺]; Smp. 182–185°C.
Beispiel 190
7-Ethoxy-4-[3-(6-ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Ethoxy-2-{3-[3-(6-ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M172) (214 mg, 0,374 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (167 mg, 98%).
MS (ISP) 454,5 [(M+H)⁺]; Smp. 218–219°C.
Beispiel 191
4-[3-(6-Ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(6-Ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M173) (257 mg, 0,49 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (134 mg, 67%).
MS (ISP) 410 [(M+H)⁺]; Smp. 211°C.
Beispiel 192
4-(6-Ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(6-Ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M174) (287 mg, 0,53 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (184 mg, 82%).
MS (ISP) 424 [(M+H)⁺]; Smp. 225°C.
Beispiel 193
4-[3-(6-Ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(6-Ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M175) (387 mg, 0,619 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (191 mg, 61%).
MS (ISP) 508 [(M+H)⁺]; Smp. 191°C.
Beispiel 194
7-Cyclopropylmethoxy-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-Cyclopropylmethoxy-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M176) (275 mg, 0,48 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (170 mg, 78%).
MS (ISP) 452 [(M+H)⁺]; Smp. 197°C.
Beispiel 195
7-Cyclopropylmethoxy-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Cyclopropylmethoxy-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M177) (279 mg, 0,48 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (144 mg, 64%).
MS (ISP) 466 [(M+H)⁺]; Smp. 203°C.
Beispiel 196
7-Cyclopropylmethoxy-4-[3-(6-cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Cyclopropylmethoxy-2-{3-[3-(6-cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M178) (240 mg, 0,39 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (74 mg, 39%).
MS (ISP) 492 [(M+H)⁺]; Smp. 223°C.
Beispiel 197
4-(3-Pyridin-3-yl-phenyl)-8-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M179) (266 mg, 0,5 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (175 mg, 85%).
MS (ISP) 412 [(M+H)⁺]; Smp. 156°C.
Beispiel 198
4-[3-(4-Oxo-7-trifluormethyl-4,5-dihydro-3H-benzo[b][1,4]diazepin-2-yl)-phenyl]-pyridin-2-carbonitril
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Cyano-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M180) (304 mg, 0,58 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (147 mg, 62%).
MS (EI) 406,2 (M⁺); Smp. 239–240°C.
Beispiel 199
4-[3-(8-Methyl-4-oxo-7-trifluormethyl-4,5-dihydro-3H-benzo[b][1,4]diazepin-2-yl)-phenyl]-pyridin-2-carbonitril
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Cyano-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M181) (265 mg, 0,492 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (122 mg, 59%).
MS (EI) 420,3 (M⁺); Smp. 205–211°C.
Beispiel 200
4-[3-(6-Amino-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde durch folgende Sequenz hergestellt: 1.) Zu einer Lösung aus 3-[3-(6-Amino-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K25) (1,0 g, 3,2 mmol) und DMAP (8 mg, 0,064 mmol) in THF (6,4 ml) wurde BOC₂O (699 mg, 3,2 mmol) zugegeben, und das Gemisch wurde für 26,5 h bei 23°C gerührt, auf ges. NaHCO₃-Lösung (20 ml) gegossen, mit EtOAc (zweimal 25 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Schichten wurden mit 0,5 M HCl (20 ml) und Salzlösung (20 ml) gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab einen hellbraunen Schaum (1,273 g). 2.) Ein Teil dieses Materials (206 mg, 0,5 mmol) und (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (214 mg, 0,75 mmol) wurden in Toluol (3 ml) für 8 h unter Rückfluß erhitzt, dann wurde das Reaktionsgemisch auf 23°C abgekühlt, der Niederschlag wurde abfiltriert und mit Et₂O (10 ml) gewaschen, wodurch ein hellbrauner Feststoff (96,5 mg) erhalten wurde. 3.) Ein Teil des erhaltenen Materials (88,9 mg, 0,145 mmol) wurde in die Titelverbindung durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N umgewandelt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (35,2 mg, 61%).
MS (ISN) 395,2 [(M-H)^-].
Beispiel 201
4-[3-(6-Amino-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde durch folgende Sequenz hergestellt: 1.) Zu einer Lösung aus 3-[3-(6-Amino-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K25) (1,0 g, 3,2 mmol) und DMAP (8 mg, 0,064 mmol) in THF (6,4 ml) wurde Boc₂O (699 mg, 3,2 mmol) zugegeben, und das Gemisch wurde für 26,5 h bei 23°C gerührt, auf ges. NaHCO₃-Lösung (20 ml) gegossen, mit EtOAc (zweimal 25 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Schichten wurden mit 0,5 M HCl (20 ml) und Salzlösung (20 ml) gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum ergab einen hellbraunen Schaum (1,273 g). 2.) Ein Teil dieses Materials (206 mg, 0,5 mmol) und (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (218 mg, 0,75 mmol) wurden in Toluol (3 ml) für 8 h unter Rückfluß erhitzt, dann wurde das Reaktionsgemisch auf 23°C abgekühlt, der Niederschlag wurde abfiltriert und mit Et₂O (10 ml) gewaschen, wodurch ein gelber Feststoff (70,8 mg) erhalten wurde. 3.) Ein Teil des erhaltenen Materials (63,7 mg, 0,101 mmol) wurde in die Titelverbindung durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N umgewandelt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (25,2 mg, 61%).
MS (ISP) 411,3 [(M+H)⁺].
Beispiel 202
8-Chlor-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [4-Chlor-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M182) (272 mg, 0,482 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (150 mg, 70%).
MS (ISP) 446,3 [(M+H)⁺] und 448 [(M+2+H)⁺]; Smp. 203–204°C.
Beispiel 203
4-{3-[7-Chlor-4-oxo-8-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4,5-dihydro-3H-benzo[b][1,4]diazepin-2-yl]-phenyl}-pyridin-2-carbonitril
Die Titelverbindung wurde aus [4-Chlor-2-{3-[3-(2-cyano-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M183) (239 mg, 0,406 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (120 mg, 63%).
MS (ISP) 471,2 [(M+H)⁺] und 473 [(M+2+H)⁺]; Smp. 224–225°C.
Beispiel 204
5-[3-(4-Oxo-7-trifluormethyl-4,5-dihydro-3H-benzo[b][1,4]diazepin-2-yl)-phenyl]-pyridin-2-carbonitril
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(6-Cyano-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M184) (295 mg, 0,562 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (125 mg, 55%).
MS (ISP) 407,4 [(M+H)⁺]; Smp. 234–237°C.
Beispiel 205
4-(3-Pyridazin-3-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {2-[3-Oxo-3-(3-pyridazin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M185) (245 mg, 0,49 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (144 mg, 77%).
MS (ISP) 383,3 [(M+H)⁺]; Smp. 238–240°C.
Beispiel 206
4-Methyl-8-trifluormethoxy-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on; Verbindung mit 2-Phenyl-pyridin
Die Titelverbindung wurde aus {2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-2-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethoxy-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M186) (255 mg, 0,495 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (137 mg, 70%).
MS (ISP) 398,4 [(M+H)⁺]; Smp. 221–222°C.
Beispiel 207
4-[(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethoxy-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethoxy-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M187) (242 mg, 0,436 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (93 mg, 49%).
MS (ISP) 438,4 [(M+H)⁺]; Smp. 190–191°C.
Beispiel 208
7-(2-Methoxy-ethoxy)-4-(3-pyridin-3-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-(2-Methoxy-ethoxy)-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M188) (278 mg, 0,49 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (153 mg, 69%).
MS (ISP) 456 [(M+H)⁺]; Smp. 190–191°C.
Beispiel 209
4-{3-[8-(2-Methoxy-ethoxy)-4-oxo-7-trifluormethyl-4,5-dihydro-3H-benzo[b][1,4]diazepin-2-yl]-phenyl}-pyridin-2-carbonitril
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(2-Cyano-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2-methoxy-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M189) (278 mg, 0,46 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (185 mg, 84%).
MS (ISP) 481 [(M+H)⁺]; Smp. 212–213°C.
Beispiel 210
4-[3-(8-Ethyl-4-oxo-7-trifluormethyl-4,5-dihydro-3H-benzo[b][1,4]diazepin-2-yl)-phenyl]-pyridin-2-carbonitril
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Cyano-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-ethyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M190) (300 mg, 0,54 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (158 mg, 67%).
MS (ISP) 435 [(M+H)⁺]; Smp. 210–217°C.
Beispiel 211
7-Ethyl-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {5-Ethyl-2-[3-oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M191) (365 mg, 0,69 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (122 mg, 43%).
MS (ISP) 410 [(M+H)⁺]; Smp. 197–198°C.
Beispiel 212
4-[3-(6-Methoxy-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethoxy-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(6-Methoxy-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethoxy-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M192) (216 mg, 0,396 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (37 mg, 22%).
MS (ISP) 428,5 [(M+H)⁺]; Smp. 186°C.
Beispiel 213
4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl-phenyl]-8-trifluormethoxy-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethoxy-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M193) (230 mg, 0,423 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (97 mg, 54%).
MS (ISP) 426,4 [(M+H)⁺]; Smp. 190–193°C.
Beispiel 214
4-(3-Pyridin-3-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-7-vinyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde hergestellt aus {2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-4-trifluormethyl-5-vinyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M194) (273 mg, 0,52 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N. Erhalten als ein weißer Feststoff (127 mg, 60%).
MS (ISP) 408 [(M+H)⁺]; Smp. 208–209°C.
Beispiel 215
7-Propoxy-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-5-propoxy-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M195) (359 mg, 0,626 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (223 mg, 81%).
MS (ISN) 438,2 [(M-H)^-]; Smp. 219–221°C.
Beispiel 216
4-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-propoxy-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-propoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M196) (362 mg, 0,59 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (153 mg, 54%).
MS (ISN) 478,2 [(M-H)^-]; Smp. 209–210°C.
Beispiel 217
4-[3-(6-Dimethylamino-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(6-Dimethylamino-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M197) (298 mg, 0,53 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (198 mg, 83%).
MS (ISN) 439 [(M-H)^-]; Smp. 231–233°C.
Beispiel 218
4-[3-(6-Dimethylamino-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(6-Dimethylamino-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M198) (397 mg, 0,62 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (248 mg, 77%).
MS (ISP) 523 [(M+H)⁺]; Smp. 240–241°C.
Beispiel 219
4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-propoxy-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-propoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M199) (319 mg, 0,545 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (172 mg, 68%).
MS (ISP) 468,2 [(M+H)⁺]; Smp. 205–206°C.
Beispiel 220
4-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M200) (223 mg, 0,413 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (107 mg, 61%).
MS (ISP) 422,3 [(M+H)⁺]; Smp. 171–173°C.
Beispiel 221
4-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M201) (245 mg, 0,443 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (122 mg, 63%).
MS (ISP) 436,4 [(M+H)⁺]; Smp. 173–175°C.
Beispiel 222
4-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-propyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-propyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M202) (285 mg, 0,51 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (67 mg, 29%).
MS (ISP) 438 [(M+H)⁺].
Beispiel 223
7-Ethyl-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-propyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M203) (204 mg, 0,38 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (94 mg, 58%).
MS (ISP) 424 [(M+H)⁺].
Beispiel 224
4-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-propyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-propyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M204) (266 mg, 0,46 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (75 mg, 35%).
MS (ISP) 464 [(M+H)⁺].
Beispiel 225
4-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-ethyl-8-trifluormethyl-1‚3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-ethyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M205) (201 mg, 0,35 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (98 mg, 62%).
MS (ISP) 450 [(M+H)⁺].
Beispiel 226
4-[3-(4-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-ethyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M206) (266 mg, 0,518 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (162 mg, 79%).
MS (ISP) 396,3 [(M+H)⁺]; Smp. 220–221°C.
Beispiel 227
4-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-ethoxy-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino)-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M207) (200 mg, 0,343 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (63 mg, 39%).
MS (ISP) 466,3 [(M+H)⁺]; Smp. 187–188°C.
Beispiel 228
4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-ethyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-ethyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M208) (155 mg, 0,28 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (72 mg, 59%).
MS (ISP) 438 [(M+H)⁺]; Smp. 231°C.
Beispiel 229
4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-propyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-propyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M209) (295 mg, 0,52 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (197 mg, 84%).
MS (ISP) 452 [(M+H)⁺]; Smp. 216°C.
Beispiel 230
7-Propyl-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus {2-[3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionylamino]-5-propyl-4-trifluormethyl-phenyl}-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M210) (165 mg, 0,31 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (77 mg, 59%).
MS (ISP) 424 [(M+H)⁺]; Smp. 162°C.
Beispiel 231
7-Ethoxy-4-[3-(4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Ethoxy-2-{3-[3-(4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M211) (304 mg, 0,545 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (177 mg, 74%).
MS (ISP) 440,4 [(M+H)⁺]; Smp. 213–214°C.
Beispiel 232
4-[3-(4-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(4-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M212) (304 mg, 0,545 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (180 mg, 60%).
MS (ISP) 494,2 [(M+H)⁺]; Smp. 198–200°C.
Beispiel 233
7-Methyl-4-[3-(4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Methyl-2-{3-[3-(4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M213) (291 mg, 0,552 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (182 mg, 81%).
MS (ISP) 410,4 [(M+H)⁺]; Smp. 205–207°C.
Beispiel 234
4-[3-(2-Ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M214) (312 mg, 0,58 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (190 mg, 77%).
MS (ISP) 424 [(M+H)⁺]; Smp. 213°C.
Beispiel 235
7-Ethoxy-4-[3-(2-ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Ethoxy-2-{3-[3-(2-ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M215) (255 mg, 0,45 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (148 mg, 73%).
MS (ISP) 454 [(M+H)⁺]; Smp. 214°C.
Beispiel 236
4-[3-(2-Ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(2-Ethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M216) (335 mg, 0,536 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (159 mg, 58%).
MS (ISP) 508 [(M+H)⁺]; Smp. 184°C.
Beispiel 237
7-Methyl-4-[3-(6-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Methyl-2-{3-[3-(6-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M217) (299 mg, 0,57 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (194 mg, 83%).
MS (ISP) 410 [(M+H)⁺]; Smp. 235°C.
Beispiel 238
7-Ethoxy-4-[3-(6-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Ethoxy-2-{3-[3-(6-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M218) (260 mg, 0,47 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (137 mg, 66%).
MS (ISP) 440 [(M+H)⁺]; Smp. 210°C.
Beispiel 239
4-[3-(6-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(6-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M219) (191 mg, 0,31 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (95 mg, 62%).
MS (ISP) 494 [(M+H)⁺]; Smp. 159°C.
Beispiel 240
4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-fluor-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-fluor-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M220) (291 mg, 0,533 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (169 mg, 74%).
MS (ISP) 428,5 [(M+H)⁺]; Smp. 251–252°C.
Beispiel 241
4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-7-vinyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-5-vinyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M221) (175 mg, 0,316 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (104 mg, 76%).
MS (ISP) 436,4 [(M+H)⁺]; Smp. 225–226°C.
Beispiel 242
7-(2-Methoxy-ethoxy)-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-(2-Methoxy-ethoxy)-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M222) (340 mg, 0,58 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (196 mg, 72%).
MS (ISP) 470 [(M+H)⁺]; Smp. 198–199°C.
Beispiel 243
4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2-methoxy-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2-methoxy-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M223) (320 mg, 0,53 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (183 mg, 71%).
MS (ISP) 484 [(M+H)⁺]; Smp. 213–214°C.
Beispiel 244
4-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-7-vinyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-5-vinyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M224) (300 mg, 0,56 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (133 mg, 56%).
MS (ISP) 422 [(M+H)⁺]; Smp. 200–201°C.
Beispiel 245
4-[3-(4,6-Dimethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(4,6-Dimethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M225) (312 mg, 0,576 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (182 mg, 75%).
MS (ISP) 424,4 [(M+H)⁺]; Smp. 218–219°C.
Beispiel 246
4-[3-(6-Cyclopropyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihyro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(6-Cyclopropyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M226) (279 mg, 0,49 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (116 mg, 53%).
MS (ISP) 450 [(M+H)⁺]; Smp. 195°C.
Beispiel 247
4-[3-(6-Cyclopropyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-ethoxy-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(6-Cyclopropyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M227) (305 mg, 0,51 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (160 mg, 65%).
MS (ISP) 480 [(M+H)⁺]; Smp. 202°C.
Beispiel 248
4-[3-(6-Cyclopropyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(6-Cyclopropyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M228) (305 mg, 0,47 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (206 mg, 82%).
MS (ISP) 534 [(M+H)⁺]; Smp. 206°C.
Beispiel 249
4-[3-(2-Ethyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Ethyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M229) (292 mg, 0,53 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (188 mg, 81%).
MS (ISP) 438 [(M+H)⁺]; Smp. 212°C.
Beispiel 250
7-Ethoxy-4-[3-(2-ethyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Ethoxy-2-{3-[3-(2-ethyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M230) (282 mg, 0,48 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (205 mg, 91%).
MS (ISP) 468 [(M+H)⁺]; Smp. 215°C.
Beispiel 251
4-[3-(2-Ethyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(2-Ethyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M231) (366 mg, 0,57 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (242 mg, 81%).
MS (ISP) 522 [(M+H)⁺]; Smp. 209°C.
Beispiel 252
4-[3-(4,6-Dimethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-ethoxy-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(4,6-Dimethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M232) (340 mg, 0,595 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (148 mg, 55%).
MS (ISP) 454,5 [(M+H)⁺]; Smp. 226–228°C.
Beispiel 253
4-[3-(4,6-Dimethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(4,6-Dimethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M233) (378 mg, 0,604 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (269 mg, 88%).
MS (ISP) 508,4 [(M+H)⁺]; Smp. 176–180°C.
Beispiel 254
4-[3-(6-Ethyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(6-Ethyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M234) (156 mg, 0,28 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (73 mg, 60%).
MS (ISP) 438 [(M+H)⁺]; Smp. 200°C.
Beispiel 255
7-Ethoxy-4-[3-(6-ethyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Ethoxy-2-{3-[3-(6-ethyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M235) (151 mg, 0,26 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (84 mg, 69%).
MS (ISP) 468 [(M+H)⁺]; Smp. 205°C.
Beispiel 256
4-[3-(6-Ethyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(6-Ethyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M236) (176 mg, 0,28 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (43 mg, 29%).
MS (ISP) 522 [(M+H)⁺]; Smp. 145–160°C.
Beispiel 257
4-[3-(2-Cyclopropyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Cyclopropyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M237) (273 mg, 0,48 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (177 mg, 82%).
MS (ISP) 450 [(M+H)⁺]; Smp. 257°C.
Beispiel 258
4-[3-(2-Cyclopropyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-ethoxy-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Cyclopropyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M238) (244 mg, 0,41 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (150 mg, 76%).
MS (ISP) 480 [(M+H)⁺]; Smp. 232°C.
Beispiel 259
4-[3-(2-Cyclopropyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(2-Cyclopropyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M239) (308 mg, 0,47 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (199 mg, 79%).
MS (ISP) 534 [(M+H)⁺]; Smp. 200°C.
Beispiel 260
7-Methyl-4-[3-(2-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Methyl-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M240) (416 mg, 0,79 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (246 mg, 76%).
MS (ISP) 410,4 [(M+H)⁺]; Smp. 246°C.
Beispiel 261
7-Hydroxymethyl-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M241) (156 mg, 0,28 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (50 mg, 42%).
MS (ISP) 426 [(M+H)⁺]; Smp. 218°C.
Beispiel 262
4-[3-(2-Isobutyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Isobutyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-5-methyl-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M242) (0,28 g, 0,49 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (160 mg, 72%).
MS (ISP) 452,5 [(M+H)⁺]; Smp. 209°C.
Beispiel 263
4-[3-(2-Ethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(2-Isobutyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M243) (0,31 g, 0,47 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (140 mg, 55%).
MS (ISP) 536,4 [(M+H)⁺]; Smp. 183°C.
Beispiel 264
8-Chlor-7-methyl-4-[3-(2-trifluormethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-5-methyl-2-(3-oxo-3-[3-(2-trifluormethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M244) (0,26 g, 0,47 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (200 mg, 98%).
MS (ISP) 428,2 [(M-H)^-]; Smp. 247°C.
Beispiel 265
7-Methyl-8-trifluormethyl-4-[3-(2-trifluormethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro- benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Methyl-2-{3-oxo-3-[3-(2-trifluormethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M245) (0,28 g, 0,48 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (220 mg, 99%).
MS (ISP) 462,1 [(M-H)^-]; Smp. 247°C.
Beispiel 266
7-Chlor-8-trifluormethyl-4-[3-(2-trifluormethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Chlor-2-{3-oxo-3-[3-(2-trifluormethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M246) (0,24 g, 0,40 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (150 mg, 78%).
MS (ISP) 482,2 [(M-H)^-]; Smp. 229°C.
Beispiel 267
7,8-Dichlor-4-[3-(2-trifluormethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus kommerziell erhältlichem 4,5-Dichlor-1,2-phenylendiamin (133 mg, 0,75 mmol) und 3-Oxo-3-[3-(2-trifluormethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K38) (274 mg, 0,75 mmol) in Xylol (15 ml) unter Rückflußbedingungen für 2 h gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellroter Feststoff (290 mg, 86%).
MS (ISP) 448,0 [(M-H)^-]; Smp. 226°C.
Beispiel 268
7-(2,2,2-Trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-4-[3-(2-trifluormethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-Oxo-3-[3-(2-trifluormethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M247) (0,43 g, 0,65 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (260 mg, 74%).
MS (ISP) 546,2 [(M-H)^-]; Smp. 220°C.
Beispiel 269
7-Ethoxy-8-trifluormethyl-4-[3-(2-trifluormethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Ethoxy-2-{3-oxo-3-[3-(2-trifluormethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M248) (0,30 g, 0,49 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (220 mg, 91%).
MS (ISP) 492,1 [(M-H)^-]; Smp. 251°C.
Beispiel 270
8-Chlor-4-[3-(2-isopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-2-{3-[3-(2-isopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-5-methyl-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M249) (0,32 g, 0,61 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (200 mg, 81%).
MS (ISP) 404,4 [(M+H)⁺]; Smp. 196°C.
Beispiel 271
4-[3-(2-Isopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Isopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-5-methyl-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M250) (0,21 g, 0,38 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (150 mg, 91%).
MS (ISP) 438,4 [(M+H)⁺]; Smp. 205°C.
Beispiel 272
4-[3-(2-Isopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Isopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M251) (0,23 g, 0,43 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (150 mg, 83%).
MS (ISP) 422,2 [(M+-H)^-]; Smp. 168°C.
Beispiel 273
7-Chlor-4-[3-(2-isopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Chlor-2-{3-[3-(2-isopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M252) (0,22 g, 0,38 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (150 mg, 86%).
MS (ISP) 456,3 [(M-H)^-]; Smp. 200°C.
Beispiel 274
7,8-Dichlor-4-[3-(2-isopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus kommerziell erhältlichem 4,5-Dichlor-1,2-phenylendiamin (133 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Isopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert- butylester (Beispiel K39) (255 mg, 0,75 mmol) in Xylol (15 ml) unter Rückflußbedingungen für 1,5 h gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellroter Feststoff (220 mg, 69%).
MS (ISP) 424,3 [(M-H)^-]; Smp. 195°C.
Beispiel 275
4-[3-(2-Isopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(2-Isopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M253) (0,33 g, 0,52 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (230 mg, 85%).
MS (ISP) 520,2 [(M-H)^-]; Smp. 202°C.
Beispiel 276
4-[3-(2-Isopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-ethoxy-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(2-Isopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M254) (0,32 g, 0,55 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (200 mg, 78%).
MS (ISP) 466,2 [(M-H)^-]; Smp. 217°C.
Beispiel 277
8-Chlor-4-[3-(2-isobutyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-2-{3-[3-(2-isobutyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-5-methyl-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M256) (0,29 g, 0,54 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (170 mg, 75%).
MS (ISP) 416,2 [(M-H)^-]; Smp. 198°C.
Beispiel 278
7-Chlor-4-[3-(2-isobutyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Chlor-2-{3-[3-(2-isobutyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M255) (0,31 g, 0,53 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (220 mg, 89%).
MS (ISP) 470,1 [(M-H)^-]; Smp. 213°C.
Beispiel 279
7,8-Dichlor-4-[3-(2-isobutyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus kommerziell erhältlichem 4,5-Dichlor-1,2-phenylendiamin (133 mg, 0,75 mmol) und 3-[3-(2-Isobutyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K37) (265 mg, 0,75 mmol) in Xylol (15 ml) unter Rückflußbedingungen für 2 h gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (230 mg, 70%).
MS (ISP) 436,2 [(M-H)^-]; Smp. 204°C.
Beispiel 280
4-[3-(2-Isobutyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-ethoxy-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(2-Isobutyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M257) (0,30 g, 0,50 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (210 mg, 87%).
MS (ISP) 480,3 [(M-H)^-]; Smp. 203°C.
Beispiel 281
4-[3-(2-Isobutyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Isobutyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M258) (0,25 g, 0,45 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (180 mg, 91%).
MS (ISP) 436,3 [(M-H)^-]; Smp. 181°C.
Beispiel 282
8-Chlor-4-[3-(2-hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (RS)-[4-Chlor-5-methyl-2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionylamino)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M259) (0,50 g, 0,84 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (182 mg, 55%).
MS (ISP) 392,2 [(M+H)⁺]; Smp. 234°C.
Beispiel 283
4-[3-(2-Hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (RS)-[5-Methyl-2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionylamino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M260) (6,20 g, 98,8 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (2,74 g, 65%).
MS (ISP) 424,2 [(M-H)^-]; Smp. 215°C.
Beispiel 284
7-Chlor-4-[3-(2-hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (RS)-[5-Chlor-2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionylamino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M261) (0,54 g, 0,83 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (170 mg, 46%).
MS (ISP) 446,2 [(M+H)⁺]; Smp. 199°C.
Beispiel 285
7,8-Dichlor-4-{3-(2-hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus kommerziell erhältlichem 4,5-Dichlor-1,2-phenylendiamin (177 mg, 1,0 mmol) und (RS)-3-Oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K40) (412 mg, 1,0 mmol) in Xylol (15 ml) unter Rückflußbedingungen für 1,5 h gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (220 mg, 53%).
MS (ISP) 410,1 [(M-H)^-]; Smp. 224°C.
Beispiel 286
4-[3-(2-Hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (RS)-[2-(3-Oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionylamino)-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M262) (0,48 g, 0,67 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (240 mg, 70%).
MS (ISP) 508,2 [(M-H)^-]; Smp. 201°C.
Beispiel 287
4-[3-(2-Hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-ethoxy-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (RS)-[5-Ethoxy-2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionylamino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M263) (0,48 g, 0,73 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (270 mg, 81%).
MS (ISP) 454,3 [(M-H)^-]; Smp. 216°C.
Beispiel 288
4-[3-(6-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-pyrrol-1-yl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-pyrrol-1-yl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J11) (273 mg, 1 mmol) und 3-[3-(6-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K4) (311 mg, 1 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohprodukt gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (195 mg).
MS (ISP) 393,2 [(M+H)⁺]; Smp. 213–214°C.
Beispiel 289
4-[3-(2-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-pyrrol-1-yl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-pyrrol-1-yl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J11) (273 mg, 1 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K5) (311 mg, 1 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (146 mg).
MS (ISP) 393,2 [(M+H)⁺]; Smp. 215–216°C.
Beispiel 290
4-[2,3']Bipyridinyl-4-yl-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (116 mg, 0,4 mmol) und 3-[2,3']Bipyridinyl-4-yl-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K57) (119 mg, 0,4 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (95 mg).
MS (ISP) 397,2 [(M+H)⁺]; Smp. 218–220°C.
Beispiel 291
4-[2,3']Bipyridinyl-4-yl-8-chlor-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (102 mg, 0,4 mmol) und 3-[2,3']Bipyridinyl-4-yl-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K57) (119 mg, 0,4 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (120 mg).
MS (ISP) 363,1 [(M+H)⁺]; Smp. 229–231°C.
Beispiel 292
4-[2,4']Bipyridinyl-4-yl-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (116 mg, 0,4 mmol) und 3-[2,4']Bipyridinyl-4-yl-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K58) (119 mg, 0,4 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (86 mg).
MS (ISN) 394,9 [(M-H)^-]; Smp. 224–226°C.
Beispiel 293
4-[2,4']Bipyridinyl-4-yl-8-chlor-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (90 mg, 0,35 mmol) und 3-[2,4']Bipyridinyl-4-yl-3-oxo-propion säure-tert-butylester (Beispiel K58) (104 mg, 0,35 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (120 mg).
MS (ISP) 363,1 [(M+H)⁺]; Smp. 233–235°C.
Beispiel 294
7-Methyl-4-(2'-methyl-[2,4']bipyridinyl-4-yl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (102 mg, 0,35 mmol) und 3-(2'-Methyl-[2,4']bipyridinyl-4-yl)-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K59) (109 mg, 0,35 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (80 mg).
MS (ISN) 409,5 [(M-H)^-]; Smp. 238–240°C.
Beispiel 295
8-Chlor-7-methyl-4-(2'-methyl-[2,4']bipyridinyl-4-yl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (67 mg, 0,26 mmol) und 3-(2'-Methyl-[2,4']bipyridinyl-4-yl)-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K59) (81 mg, 0,26 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (69 mg).
MS (ISP) 377,2 [(M+H)⁺]; Smp. 225–227°C.
Beispiel 296
8-Chlor-7-methyl-4-(2'-methyl-[2,4']bipyridinyl-4-yl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (87 mg, 0,3 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrimidin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K43) (99 mg, 0,3 mmol) gemäß der allgemeinen Ver fahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (73 mg).
MS (ISP) 397,3 [(M+H)⁺]; Smp. 222–225°C.
Beispiel 297
8-Chlor-7-methyl-4-(3-pyrimidin-4-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (128 mg, 0,5 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrimidin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K43) (179 mg, 0,6 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (115 mg).
MS (ISP) 363,1 [(M+H)⁺]; Smp. 242–247°C.
Beispiel 298
7-Dimethylamino-4-(3-pyrimidin-4-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-dimethylamino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J1) (160 mg, 0,5 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrimidin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K43) (179 mg, 0,6 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (112 mg).
MS (ISP) 426,3 [(M+H)⁺]; Smp. 209–210°C.
Beispiel 299
8-Chlor-4-(3-pyrimidin-4-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J4) (121 mg, 0,5 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrimidin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K4) (164 mg, 0,55 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (96 mg).
MS (ISP) 349,2 [(M+H)⁺]; Smp. 220–233°C.
Beispiel 300
7,8-Dichlor-4-(3-pyrimidin-4-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 4,5-Dichlorphenylendiamin (89 mg, 0,5 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrimidin-4-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K43) (164 mg, 0,55 mmol) unter Rückflußkochen in Xylol gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (63 mg).
MS (ISP) 383,0 [(M+H)⁺]; Smp. 234–237°C.
Beispiel 301
7-Methyl-4-[3-(2-methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (87 mg, 0,3 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K42) (112 mg, 0,36 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (41 mg).
MS (ISP) 411,2 [(M+H)⁺]; Smp. 230–232°C.
Beispiel 302
8-Chlor-7-methyl-4-[3-(2-methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (77 mg, 0,3 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K42) (112 mg, 0,36 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (59 mg).
MS (ISP) 377,2 [(M+H)⁺].
Beispiel 303
7-Dimethylamino-4-[3-(2-methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-dimethylamino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J1) (160 mg, 0,5 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K42) (187 mg, 0,6 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (152 mg).
MS (ISP) 440,3 [(M+H)⁺]; Smp. 211–212°C.
Beispiel 304
4-[3-(2-Methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (138 mg, 0,5 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K42) (187 mg, 0,6 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (46 mg).
MS (ISP) 397,3 [(M+H)⁺]; Smp. 212–226°C.
Beispiel 305
8-Chlor-4-[3-(2-methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J4) (121 mg, 0,5 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K42) (187 mg, 0,6 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (49 mg).
MS (ISP) 363,1 [(M+H)⁺]; Smp. 215–220°C.
Beispiel 306
7,8-Dichlor-4-[3-(2-methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 4,5-Dichlorphenylendiamin (89 mg, 0,5 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K42) (172 mg, 0,55 mmol) unter Rückflußkochen in Xylol gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (131 mg).
MS (ISN) 394,8/397,0 [(M-H)^-]; Smp. 241–242°C
Beispiel 307
4-[3-(2-Methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-8-pyrrol-1-yl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-pyrrol-1-yl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J11) (137 mg, 0,5 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K42) (187 mg, 0,6 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (30 mg).
MS (ISP) 394,3 [(M+H)⁺]; Smp. 209–212°C.
Beispiel 308
7-Methyl-4-[3-(6-methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (145 mg, 0,5 mmol) und 3-[3-(6-Methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K41) (187 mg, 0,6 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (59 mg).
MS (ISP) 411,2 [(M+H)⁺]; Smp. 227–230°C.
Beispiel 309
8-Chlor-7-methyl-4-[3-(6-methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (77 mg, 0,3 mmol) und 3-[3-(6-Methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K41) (112 mg, 0,36 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (61 mg).
MS (ISP) 377,2 [(M+H)⁺]; Smp. 226–227°C.
Beispiel 310
7-Dimethylamino-4-[3-(6-methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-dimethylamino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J1) (160 mg, 0,5 mmol) und 3-[3-(6-Methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K41) (187 mg, 0,6 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (139 mg).
MS (ISP) 440,3 [(M+H)⁺]; Smp. 232–236°C.
Beispiel 311
4-[3-(6-Methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (138 mg, 0,5 mmol) und 3-[3-(6-Methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K41) (187 mg, 0,6 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (44 mg).
MS (ISP) 397,3 [(M+H)⁺]; Smp. 219–220°C.
Beispiel 312
8-Chlor-4-[3-(6-methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J4) (121 mg, 0,5 mmol) und 3-[3-(6-Methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K41) (187 mg, 0,6 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (37 mg).
MS (ISP) 363,0 [(M+H)⁺]; Smp. 199–200°C.
Beispiel 313
7,8-Dichlor-4-[3-(6-methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 4,5-Dichlorphenylendiamin (89 mg, 0,5 mmol) und 3-[3-(6-Methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K41) (172 mg, 0,55 mmol) unter Rückflußkochen in Xylol gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (63 mg).
MS (ISP) 397,1/399,3 [(M+H)⁺]; Smp. 220–222°C.
Beispiel 314
4-[3-(6-Methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-8-pyrrol-1-yl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-pyrrol-1-yl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J11) (137 mg, 0,5 mmol) und 3-[3-(6-Methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K41) (172 mg, 0,55 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (40 mg).
MS (ISP) 394,2 [(M+H)⁺]; Smp. 242–243°C.
Beispiel 315
4-[3-(2-Amino-6-methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (145 mg, 0,5 mmol) und 3-[3-(2-Amino-6-methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K45) (180 mg, 0,55 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (64 mg).
MS (ISP) 426,3 [(M+H)⁺]; Smp. 248–250°C.
Beispiel 316
4-[3-(2-Amino-6-methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-8-chlor-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (128 mg, 0,5 mmol) und 3-[3-(2-Amino-6-methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K45) (180 mg, 0,55 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (108 mg).
MS (ISP) 392,1 [(M+H)⁺]; Smp. 242–243°C.
Beispiel 317
4-[3-(2-Amino-6-methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-7-dimethylamino-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-dimethylamino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J1) (96 mg, 0,3 mmol) und 3-[3-(2-Amino-6-methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K45) (118 mg, 0,36 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (31 mg).
MS (ISP) 455,3 [(M+H)⁺]; Smp. 250–253°C.
Beispiel 318
7-Methyl-4-[3-(6-methyl-2-methylamino-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (135 mg, 0,5 mmol) und 3-[3-(6-Methyl-2-methylamino-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K48) (171 mg, 0,5 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (82 mg).
MS (ISP) 440,2 [(M+H)⁺]; Smp. 241–243°C.
Beispiel 319
8-Chlor-7-methyl-4-[3-(6-methyl-2-methylamino-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (128 mg, 0,5 mmol) und 3-[3-(6-Methyl-2-methylamino-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K48) (188 mg, 0,55 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (88 mg).
MS (ISP) 406,2 [(M+H)⁺]; Smp. 235–237°C.
Beispiel 320
4-[3-(2-Dimethylamino-6-methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (116 mg, 0,4 mmol) und 3-[3-(2-Dimethylamino-6-methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K49) (171 mg, 0,48 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (114 mg).
MS (ISP) 454,3 [(M+H)⁺]; Smp. 248–252°C.
Beispiel 321
8-Chlor-4-[3-(2-dimethylamino-6-methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (103 mg, 0,4 mmol) und 3-[3-(2-Dimethylamino-6-methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K49) (171 mg, 0,48 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise Mund anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (133 mg).
MS (ISP) 420,2 [(M+H)⁺]; Smp. 248–250°C.
Beispiel 322
4-{3-[2-(2-Hydroxy-ethylamino)-6-methyl-pyrimidin-4-yl]-phenyl}-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (145 mg, 0,5 mmol) und 3-{3-[2-(2-Hydroxy-ethylamino)-6-methyl-pyrimidin-4-yl]-phenyl}-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K50) (250 mg, 0,55 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (100 mg).
MS (ISP) 470,1 [(M+H)⁺]; Smp. 228–230°C.
Beispiel 323
8-Chlor-4-{3-[2-(2-hydroxy-ethylamino)-6-methyl-pyrimidin-4-yl]-phenyl}-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (128 mg, 0,5 mmol) und 3-{3-[2-(2-Hydroxy-ethylamino)-6-methyl-pyrimidin-4-yl]-phenyl}-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K50) (251 mg, 0,55 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (136 mg).
MS (ISP) 436,2 [(M+H)⁺]; Smp. 197–199°C.
Beispiel 324
4-{3-[2-(2-Methoxy-ethylamino)-6-methyl-pyrimidin-4-yl]-phenyl}-7-methyl-8-trifluor-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (145 mg, 0,5 mmol) und 3-{3-[2-(2-Methoxy-ethylamino)-6-methyl-pyrimidin-4-yl]-phenyl}-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K51) (212 mg, 0,55 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (169 mg).
MS (ISP) 484,3 [(M+H)⁺]; Smp. 236–238°C.
Beispiel 325
8-Chlor-4-(3-[2-(2-methoxy-ethylamino)-6-methyl-pyrimidin-4-yl]-phenyl}-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (128 mg, 0,5 mmol) und 3-{3-[2-(2-Methoxy-ethylamino)-6-methyl-pyrimidin-4-yl]-phenyl}-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K51) (212 mg, 0,55 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (122 mg).
MS (ISP) 450,2 [(M+H)⁺]; Smp. 222–224°C.
Beispiel 326
7-Dimethylamino-4-{3-[2-(2-methoxy-ethylamino)-6-methyl-pyrimidin-4-yl]-phenyl}-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-dimethylamino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J1) (160 mg, 0,5 mmol) und 3-{3-[2-(2-Methoxy-ethylamino)-6-methyl-pyrimidin-4-yl]-phenyl}-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K51) (212 mg, 0,55 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behand lung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (84 mg).
MS (ISP) 513,3 [(M+H)⁺]; Smp. 200–203°C.
Beispiel 327
8-Chlor-7-methyl-4-[3-(6-methyl-2-morpholin-4-yl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (128 mg, 0,5 mmol) und 3-{3-[2-(2-Methoxy-ethylamino)-6-methyl-pyrimidin-4-yl]-phenyl}-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K51) (219 mg, 0,55 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (126 mg).
MS (ISN) 460,1 [(M-H)^-]; Smp. 252–256°C.
Beispiel 328
4-[3-(6-Amino-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (116 mg, 0,4 mmol) und 3-[3-(6-Amino-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K53) (138 mg, 0,44 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (90 mg).
MS (ISP) 412,2 [(M+H)⁺]; Smp. 201–205°C.
Beispiel 329
4-[3-(6-Amino-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-8-chlor-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (103 mg, 0,4 mmol) und 3-[3-(6-Amino-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K53) (138 mg, 0,44 mmol) gemäß der allgemei nen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (126 mg).
MS (ISP) 378,2 [(M+H)⁺]; Smp. 228–233°C.
Beispiel 330
7-Methyl-4-[3-(6-methylamino-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro- benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (145 mg, 0,5 mmol) und 3-[3-(6-Methylamino-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K54) (180 mg, 0,55 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (166 mg).
MS (ISP) 426,2 [(M+H)⁺]; Smp. 232–233°C.
Beispiel 331
8-Chlor-7-methyl-4-[3-(6-methylamino-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (128 mg, 0,5 mmol) und 3-[3-(6-Methylamino-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K54) (180 mg, 0,55 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (132 mg).
MS (ISP) 392,1 [(M+H)⁺]; Smp. 240–243°C.
Beispiel 332
4-[3-(6-Dimethylamino-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (116 mg, 0,4 mmol) und 3-[3-(6-Dimethylamino-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K55) (150 mg, 0,44 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (143 mg).
MS (ISP) 440,2 [(M+H)⁺]; Smp. 239–242°C.
Beispiel 333
8-Chlor-4-[3-(6-dimethylamino-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (103 mg, 0,4 mmol) und 3-[3-(6-Dimethylamino-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K55) (150 mg, 0,44 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (109 mg).
MS (ISP) 406,2 [(M+H)⁺]; Smp. 226–228°C.
Beispiel 334
8-Chlor-4-{3-[6-(2-methoxy-ethylamino)-pyrimidin-4-yl]-phenyl}-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (128 mg, 0,5 mmol) und 3-{3-[6-(2-Methoxy-ethylamino)-pyrimidin-4-yl]-phenyl}-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K56) (204 mg, 0,55 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (118 mg).
MS (ISP) 436,2 [(M+H)⁺]; Smp. 211–213°C.
Beispiel 335
8-Chlor-7-methyl-4-(3-pyrimidin-2-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-5-methyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J22) (128 mg, 0,5 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrimidin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K44) (179 mg, 0,6 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (81 mg).
MS (ISP) 363,1 [(M+H)⁺]; Smp. 223–227°C.
Beispiel 336
4-(3-Pyrimidin-2-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J20) (145 mg, 0,5 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrimidin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K44) (179 mg, 0,6 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (80 mg).
MS (ISP) 397,2 [(M+H)⁺]; Smp. 230–236°C.
Beispiel 337
7-Dimethylamino-4-(3-pyrimidin-2-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-dimethylamino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J1) (160 mg, 0,5 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrimidin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K44) (179 mg, 0,6 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (43 mg).
MS (ISP) 426,4 [(M+H)⁺]; Smp. 221–223°C.
Beispiel 338
4-(3-Pyrimidin-2-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (138 mg, 0,5 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrimidin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K44) (164 mg, 0,55 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (75 mg).
MS (ISN) 381,0 [(M-H)^-]; Smp. 236–237°C.
Beispiel 339
8-Chlor-4-(3-pyrimidin-2-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-chlor-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J4) (121 mg, 0,5 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrimidin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K44) (164 mg, 0,55 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (102 mg).
MS (ISP) 349,2 [(M+H)⁺]; Smp. 217–222°C.
Beispiel 340
7,8-Dichlor-4-(3-pyrimidin-2-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 4,5-Dichlorphenylendiamin (89 mg 0,5 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyrimidin-2-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K44) (164 mg, 0,55 mmol) unter Rückflußkochen in Xylol gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (127 mg).
MS (ISP) 383,1/385,1 [(M+H)⁺]; Smp. 227–230°C.
Beispiel 341
7-Dimethylamino-4-[3-(3-methyl-[1,2,4]triazin-6-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-dimethylamino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J1) (160 mg, 0,5 mmol) und 3-[3-(3-Methyl-[1,2,4]triazin-6-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K46) (180 mg, 0,55 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (8 mg).
MS (ISP) 441,2 [(M+H)⁺].
Beispiel 342
4-[3-(3-Methyl-[1,2,4]triazin-6-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J3) (83 mg, 0,3 mmol) und 3-[3-(3-Methyl-[1,2,4]triazin-6-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K46) (113 mg, 0,36 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (18 mg).
MS (ISP) 398,3 [(M+H)⁺].
Beispiel 343
7-Dimethylamino-4-[3-(5,6-dimethyl-[1,2,4]triazin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-Amino-5-dimethylamino-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel J1) (160 mg, 0,5 mmol) und 3-[3-(5,6-Dimethyl-[1,2,4]triazin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K47) (180 mg, 0,55 mmol) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung des Rohproduktes gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (26 mg).
MS (ISP) 455,3 [(M+H)⁺]; Smp. 233–236°C.
Beispiel 344
4-[3-(6-Cyclopropyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(6-Cyclopropyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M264) (260 mg, 0,47 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (67 mg, 33%).
MS (ISN) 434 [(M+H)^-]; Smp. 119°C.
Beispiel 345
4-[3-(4,6-Dimethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(4,6-Dimethyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M265) (289 mg, 0,55 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (146 mg, 65%).
MS (ISN) 408 [(M+H)^-]; Smp. 203°C.
Beispiel 346
4-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M266) (274 mg, 0,51 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (168 mg, 78%).
MS (ISN) 420 [(M+H)^-]; Smp. 181°C.
Beispiel 347
4-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M267) (286 mg, 0,52 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (198 mg, 87%).
MS (ISN) 434 [(M+H)^-]; Smp. 232°C.
Beispiel 348
4-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-ethoxy-8-trifluormethyl-1,3-dihdyro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M268) (298 mg, 0,51 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (179 mg, 75%).
MS (ISP) 466 [(M+H)⁺]; Smp. 244°C.
Beispiel 349
4-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(2-Cyclopropyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M269) (349 mg, 0,55 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (230 mg, 81%).
MS (ISN) 518 [(M+H)^-]; Smp. 218°C.
Beispiel 350
7-Cyclopropyl-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Cyclopropyl-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M270) (349 mg, 0,63 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (91 mg, 33%).
MS (ISN) 434,2 [(M+H)^-]; Smp. 205–211°C.
Beispiel 351
4-[3-(2-Cyclopentyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Cyclopentyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-methyl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M271) (360 mg, 0,619 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (135 mg, 47%).
MS (ISP) 464,3 [(M+H)⁺]; Smp. 218–219°C.
Beispiel 352
4-[3-(2-Cyclopentyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Cyclopentyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M272) (300 mg, 0,529 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (143 mg, 60%).
MS (ISP) 450,2 [(M+H)⁺]; Smp. 165–167°C.
Beispiel 353
4-[3-(2-Cyclopentyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-ethoxy-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Cyclopentyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M273) (360 mg, 0,589 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (198 mg, 68%).
MS (ISP) 494,3 [(M+H)⁺]; Smp. 192–193°C.
Beispiel 354
4-[3-(2-Cyclopentyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(2-Cyclopentyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M274) (400 mg, 0,601 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (195 mg, 59%).
MS (ISP) 548,3 [(M+H)⁺]; Smp. 147–148°C.
Beispiel 355
4-[3-(1-Oxy-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 4-(3-Pyridin-3-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on (Beispiel 27) (381 mg, 1,0 mmol) durch Behandlung mit mCPBA (3-Chlor-perbenzoesäure, 370 mg, 1,5 mmol) in CH₂Cl₂ (60 ml) bei 23°C hergestellt, bis DC die vollständige Umwandlung zeigte, zur Trockne eingedampft, in Na₂S₂O₃-Lösung + NaHCO₃-Lösung suspendiert, Niederschlag abfiltriert, gründlich mit Wasser gewaschen, mit Ether verrieben und in hohem Vakuum getrocknet. Erhalten als ein gelber Feststoff (330 mg, 83%).
MS (ISP) 398,2 [(M+H)⁺]; Smp. 230–231°C.
Beispiel 356
7-Methyl-4-[3-(1-oxy-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 7-Methyl-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on (Beispiel 172) (381 mg, 1,0 mmol) durch Behandlung mit mCPBA in CH₂Cl₂ bei 23°C, wie für Beispiel 355 beschrieben, hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (317 mg, 77%).
MS (ISP) 412,3 [(M+H)⁺]; Smp. 235–236°C.
Beispiel 357
4-[3-(1-Oxy-pyridin-3-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 4-(3-Pyridin-3-yl-phenyl)-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on (Beispiel 30) (479 mg, 1,0 mmol) durch Behandlung mit mCPBA in CH₂Cl₂ bei 23°C, wie für Beispiel 355 beschrieben, hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (371 mg, 75%).
MS (ISP) 496 [(M+H)⁺]; Smp. 226°C.
Beispiel 358
7-Hydroxymethyl-4-[3-(2-methyl-1-oxy-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 7-Hydroxymethyl-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on (Beispiel 261) (100 mg, 0,24 mmol) durch Behandlung mit mCPBA in CH₂Cl₂ bei 23°C, wie für Beispiel 355 beschrieben, hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (46 mg, 43%).
MS (ISP) 442 [(M+H)⁺]; Smp. 185°C (Zers.).
Beispiel 359
7-Ethoxy-4-[3-(2-methyl-1-oxy-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 7-Ethoxy-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on (Beispiel 61) (439 mg, 1,0 mmol) durch Behandlung mit mCPBA in CH₂Cl₂ bei 23°C, wie für Beispiel 355 beschrieben, hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (295 mg, 65%).
MS (ISP) 456 [(M+H)⁺]; Smp. 227°C.
Beispiel 360
4-(3-{2-[(Isobutyl-methyl-amino)-methyl]-pyridin-4-yl}-phenyl)-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Eine gerührte Suspension aus 4-[3-(2-Hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on (Beispiel 283) (213 mg, 0,50 mmol) und Thionylchlorid (0,11 ml, 1,50 mmol) in CH₂Cl₂ wurde unter Rückfluß für 45 min erhitzt, zur Trockne eingedampft und in DMF (3 ml) gelöst. Zu der gerührten Lösung wurde N-Isobutylmethyl-amin (436 mg, 5,0 mmol) zugegeben, und das Reaktionsgemisch wurde bei RT für 1 h gerührt. Die wässerige Aufarbeitung (CH₂Cl₂) und weitere Reinigung durch Säulenchromatographie auf Kieselgel (CH₂Cl₂/MeOH 15:1) ergaben die Titelverbindung als hellgelben Feststoff (142 mg, 57%).
MS (ISP) 495,4 [(M+H)⁺]; Smp. 188°C.
Beispiel 361
4-[3-(2-Methoxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 4-[3-(2-Hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on (Beispiel 283) (213 mg, 0,50 mmol) durch Umsetzung mit Thionylchlorid in CH₂Cl₂ und anschließende Behandlung des entsprechenden rohen Chlorids mit Natriummethanolat (5,4 M, 1 ml) in MeOH (5 ml)/CH₂Cl₂ (5 ml) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise von Beispiel 288 hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (101 mg, 46%).
MS (ISP) 438,3 [(M-H)^-]; Smp. 225°C.
Beispiel 362
7-(Isobutyl-methyl-amino)-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-(Isobutyl-methyl-amino)-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M275) (0,44 g, 0,73 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (186 mg, 53%).
MS (ISP) 481,3 [(M+H)⁺]; Smp. 189°C.
Beispiel 363
7-(Isopropyl-methyl-amino)-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-(Isopropyl-methyl-amino)-2-{3-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M276) (0,44 g, 0,75 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (252 mg, 72%).
MS (ISP) 467,3 [(M+H)⁺]; Smp. 207°C.
Beispiel 364
7-(Isopropyl-methyl-amino)-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (4-Chlor-5-(isobutyl-methyl-amino)-2-{3-[3-(2-methylpyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M277) (0,40 g, 0,71 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (269 mg, 85%).
MS (ISP) 447,3 [(M+H)⁺]; Smp. 122°C.
Beispiel 365
4-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-pyrrolidin-1-yl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-pyrrolidin-1-yl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M278) (0,34 g, 0,58 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (217 mg, 80%).
MS (ISP) 463,3 [(M-H)^-]; Smp. 223°C.
Beispiel 366
4-[3-(2-Hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(isobutyl-methyl-amino)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (RS)-[5-(Isobutyl-methyl-amino)-2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionylamino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M279) (5,82 g, 8,34 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (2,84 g, 69%).
MS (ISP) 497,4 [(M+H)⁺]; Smp. 130°C.
Beispiel 367
8-Chlor-4-[3-(2-hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(isopropyl-methyl-amino)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (RS)-[4-Chlor-5-(isopropyl-methyl-amino)-2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionylamino)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M280) (0,35 g, 0,54 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (162 mg, 67%).
MS (ISP) 449,3 [(M+H)⁺]; Smp. 143°C.
Beispiel 368
8-Chlor-4-[3-(2-hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(isobutyl-methyl-amino)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (RS)-[4-Chlor-5-(isobutyl-methyl-amino)-2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionylamino)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M281) (0,34 g, 0,51 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (152 mg, 64%).
MS (ISP) 463,3 [(M+H)⁺]; Smp. 161°C.
Beispiel 369
4-[3-(2-Hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(methyl-propyl-amino)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (RS)-[5-(Methyl-propyl-amino)-2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionylamino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M282) (0,25 g, 0,36 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (109 mg, 62%).
MS (ISP) 483,4 [(M+H)⁺]; Smp. 97°C.
Beispiel 370
4-[3-(2-Hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(isopropyl-methyl-amino)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (RS)-[5-(Isopropyl-methyl-amino)-2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionylamino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M283) (0,51 g, 0,74 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (221 mg, 61%).
MS (ISP) 483,5 [(M+H)⁺]; Smp. 124°C.
Beispiel 371
7-Dimethylamino-4-[3-(2-hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (RS)-[5-(Dimethyl-amino)-2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionylamino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M284) (0,46 g, 0,70 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (212 mg, 67%).
MS (ISP) 455,5 [(M+H)⁺]; Smp. 223°C.
Beispiel 372
7-Methyl-4-[3-(2-methyl-1-oxy-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Zu einer gerührten Lösung aus 7-Methyl-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on (Beispiel 75) (100 mg, 0,24 mmol) in CH₂Cl₂ (10 ml) und MeOH (0,35 ml) wurde bei RT 3-Chlor-perbenzoesäure (54,7 mg, 0,32 mmol) zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde bei RT für 5 h gerührt und eingedampft. Diethylether (5 ml) und ges. NaHCO₃-Lösung (5 ml) wurden zugegeben, das Gemisch wurde bei RT für 1 h gerührt, und der Feststoff wurde durch Filtration gesammelt, wodurch das Produkt als ein hellbrauner Feststoff (101 mg, 97%) erhalten wurde.
MS (ISP) 426,4 [(M+H)⁺]; Smp. 237°C.
Beispiel 373
4-[3-(2-Hydroxymethyl-1-oxy-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 4-[3-(2-Hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on (Beispiel 283) (0,20 g, 0,47 mmol) durch Behandlung mit 3-Chlor-perbenzoesäure in MeOH/CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise von Beispiel 373 hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (68 mg, 33%).
MS (ISP) 442,3 [(M+H)⁺]; Smp. 231°C.
Beispiel 374
4-[3-(2,6-Dimethyl-1-oxy-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on (Beispiel 125) (0,30 g, 0,59 mmol) durch Behandlung mit 3-Chlor-perbenzoesäure in MeOH/CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise von Beispiel 355 hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (178 mg, 58%).
MS (ISP) 522,3 [(M-H)^-]; Smp. 231°C.
Beispiel 375
4-[3-(2,6-Dimethyl-1-oxy-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on (Beispiel 119) (0,30 g, 0,71 mmol) durch Behandlung mit 3-Chlor-perbenzoesäure in MeOH/CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise von Beispiel 355 hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (144 mg, 46%).
MS (ISP) 438,3 [(M-H)^-]; Smp. 231°C.
Beispiel 376
7,8-Dichlor-4-[3-(2,6-dimethyl-1-oxy-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 7,8-Dichlor-4-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on (Beispiel 124) (0,30 g, 0,73 mmol) durch Behandlung mit 3-Chlor-perbenzoesäure in MeOH/CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise von Beispiel 355 hergestellt. Erhalten als hellroter Feststoff (140 mg, 45%).
MS (ISP) 424,2 [(M-H)^-]; Smp. 225°C.
Beispiel 377
8-Chlor-4-[3-(2,6-dimethyl-1-oxy-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 8-Chlor-4-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on (Beispiel 117) (0,30 g, 0,77 mmol) durch Behandlung mit 3-Chlor-perbenzoesäure in MeOH/CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise von Beispiel 355 hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (113 mg, 36%).
MS (ISP) 406,3 [(M+H)⁺]; Smp. 192°C.
Beispiel 378
8-Chlor-4-[3-(2-cyclopropylaminomethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 8-Chlor-4-[3-(2-hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on (Beispiel 282) (196 mg, 0,50 mmol) durch Umsetzung mit Thionylchlorid in CH₂Cl₂ und anschließende Behandlung des entsprechenden rohen Chlorids mit Cyclopropylamin in DMF gemäß der allgemeinen Verfahrensweise von Beispiel 288 hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (96 mg, 45%).
MS (ISP) 431,3 [(M-H)^-]; Smp. 171°C.
Beispiel 379
4-[3-(2-Cyclopropylaminomethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 4-[3-(2-Hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on (Beispiel 286) (255 mg, 0,50 mmol) durch Umsetzung mit Thionylchlorid in CH₂Cl₂ und anschließende Behandlung des entsprechenden rohen Chlorids mit Cyclopropylamin in DMF gemäß der allgemeinen Verfahrensweise von Beispiel 288 hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (152 mg, 55%).
MS (ISP) 547,3 [(M-H)^-]; Smp. 150°C.
Beispiel 380
4-[3-(2-Pyrrolidin-1-ylmethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 4-[3-(2-Hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on (Beispiel 286) (255 mg, 0,50 mmol) durch Umsetzung mit Thionylchlorid in CH₂Cl₂ und anschließende Behandlung des entsprechenden rohen Chlorids mit Pyrrolidin in DMF gemäß der allgemeinen Verfahrensweise von Beispiel 288 hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (225 mg, 80%).
MS (ISP) 563,4 [(M+H)⁺]; Smp. 182°C.
Beispiel 381
4-[3-(2-Azetidin-1-ylmethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 4-[3-(2-Hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on (Beispiel 286) (255 mg, 0,50 mmol) durch Umsetzung mit Thionylchlorid in CH₂Cl₂ und anschließende Behandlung des entsprechenden rohen Chlorids mit Azetidin in DMF gemäß der allgemeinen Verfahrensweise von Beispiel 288 hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (153 mg, 56%).
MS (ISP) 549,4 [(M+H)⁺]; Smp. 190°C.
Beispiel 382
4-(3-{2-[(Methyl-propyl-amino)-methyl]-pyridin-4-yl}-phenyl)-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 4-[3-(2-Hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on (Beispiel 286) (255 mg, 0,50 mmol) durch Umsetzung mit Thionylchlorid in CH₂Cl₂ und anschließende Behandlung des entsprechenden rohen Chlorids mit Methyl-propyl-amin in DMF gemäß der allgemeinen Verfahrensweise von Beispiel 288 hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (207 mg, 73%).
MS (ISP) 565,3 [(M+H)⁺]; Smp. 155°C.
Beispiel 383
4-[3-(2-Ethyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-morpholin-4-yl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M285) (345 mg, 0,576 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (175 mg, 63%).
MS (ISP) 481,4 [(M+H)⁺]; Smp. 191–196°C.
Beispiel 384
4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-morpholin-4-yl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-morpholin-4-yl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M286) (377 mg, 0,615 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (211 mg, 69%).
MS (ISP) 495,3 [(M+H)⁺]; Smp. 251–252°C.
Beispiel 385
7-Ethoxy-4-[3-(2-morpholin-4-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Ethoxy-2-(3-[3-(2-morpholin-4-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M287) (249 mg, 0,397 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein weißer Feststoff (162 mg, 80%).
MS (ISP) 511,3 [(M+H)⁺]; Smp. 199–200°C.
Beispiel 386
4-[3-(2-Morpholin-4-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(2-Morpholin-4-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M288) (423 mg, 0,62 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (214 mg, 61%).
MS (ISN) 563,2 [(M-H)^-]; Smp. 189–190°C.
Beispiel 387
7-Methyl-4-[3-(2-morpholin-4-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Methyl-2-{3-[3-(2-morpholin-4-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M289) (383 mg, 0,64 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (230 mg, 75%).
MS (ISP) 481,3 [(M+H)⁺]; Smp. 240–242°C.
Beispiel 388
4-[3-(2-Pyrrolidin-1-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-Oxo-3-[3-(2-pyrrolidin-1-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M290) (294 mg, 0,52 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (191 mg, 82%).
MS (ISP) 451 [(M+H)⁺]; Smp. 224°C.
Beispiel 389
7-Methyl-4-[3-(2-pyrrolidin-1-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Methyl-2-{3-oxo-3-[3-(2-pyrrolidin-1-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M291) (311 mg, 0,53 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (154 mg, 63%).
MS (ISP) 465 [(M+H)⁺]; Smp. 190°C.
Beispiel 390
7-Ethoxy-4-[3-(2-pyrrolidin-1-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo [b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Ethoxy-2-{3-oxo-3-[3-(2-pyrrolidin-1-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M292) (337 mg, 0,55 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (142 mg, 52%).
MS (ISP) 495 [(M+H)⁺]; Smp. 215°C.
Beispiel 391
4-[3-(2-Pyrrolidin-1-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-Oxo-3-[3-(2-pyrrolidin-1-yl-pyridin-4-yl)-phenyl]-propionylamino}-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M293) (376 mg, 0,61 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (111 mg, 33%).
MS (ISP) 549 [(M+H)⁺]; Smp. 165°C.
Beispiel 392
4-[2,3']Bipyridinyl-4-yl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-(3-[2,3']Bipyridinyl-4-yl-3-oxo-propionylamino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M294) (230 mg, 0,46 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (147 mg, 84%).
MS (ISP) 383 [(M+H)⁺]; Smp. 227°C.
Beispiel 393
4-[2,3']Bipyridinyl-4-yl-7-ethoxy-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-(3-[2,3']Bipyridinyl-4-yl-3-oxo-propionylamino)-5-ethoxy-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M295) (288 mg, 0,53 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (195 mg, 86%).
MS (ISP) 427 [(M+H)⁺]; Smp. 249°C.
Beispiel 394
4-[2,3']Bipyridinyl-4-yl-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-(3-[2,3']Bipyridinyl-4-yl-3-oxo-propionylamino)-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M296) (305 mg, 0,51 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (201 mg, 82%).
MS (ISP) 481 [(M+H)⁺]; Smp. 197°C.
Beispiel 395
7-(Isobutyl-methyl-amino)-4-(3-{2-[(isobutyl-methyl-amino)-methyl]-pyridin-4-yl}-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 4-[3-(2-Hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(isobutyl-methyl-amino)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on (Beispiel 366) (248 mg, 0,50 mmol) durch Umsetzung mit Thionylchlorid in CH₂Cl₂ und anschließende Behandlung des entsprechenden rohen Chlorids mit Isobutyl-methyl-amin in DMF gemäß der allgemeinen Verfahrensweise von Beispiel 288 hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (176 mg, 45%).
MS (ISP) 566,5 [(M+H)⁺]; Smp. 190°C.
Beispiel 396
8-Chlor-4-(3-{2-[(Isobutyl-methyl-amino)-methyl]-pyridin-4-yl}-phenyl)-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 8-Chlor-4-[3-(2-hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on (Beispiel 282) (196 mg, 0,50 mmol) durch Umsetzung mit Thionylchlorid in CH₂Cl₂ und anschließende Behandlung des entsprechenden rohen Chlorids mit Isobutyl-methyl-amin in DMF gemäß der allgemeinen Verfahrensweise von Beispiel 288 hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (141 mg, 61%).
MS (ISP) 461,3 [(M+H)⁺]; Smp. 151°C.
Beispiel 397
4-(3-{2-[(Isobutyl-methyl-amino)methyl]-pyridin-4-yl}-phenyl)-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 4-[3-(2-Hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on (Beispiel 286) (255 mg, 0,50 mmol) durch Umsetzung mit Thionylchlorid in CH₂Cl₂ und anschließende Behandlung des entsprechenden rohen Chlorids mit Isobutyl-methyl-amin in DMF gemäß der allgemeinen Verfahrensweise von Beispiel 288 hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (199 mg, 69%).
MS (ISP) 579,4 [(M+H)⁺]; Smp. 166°C.
Beispiel 398
7-(Isobutyl-methyl-amino)-4-[3-(2-methoxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 4-[3-(2-Hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(isobutyl-methyl-amino)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on (Beispiel 366) (248 mg, 0,50 mmol) durch Umsetzung mit Thionylchlorid in CH₂Cl₂ und anschließende Behandlung des entsprechenden rohen Chlorids mit Natriummethanolat (5,4M, 1 ml) in MeOH (5 ml)/CH₂Cl₂ (5 ml) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise von Beispiel 288 hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (58 mg, 23%).
MS (ISP) 511,4 [(M+H)⁺]; Smp. 141°C.
Beispiel 399
8-Chlor-4-[3-(2-methoxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 8-Chlor-4-[3-(2-hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on (Beispiel 282) (196 mg, 0,50 mmol) durch Umsetzung mit Thionylchlorid in CH₂Cl₂ und anschließende Behandlung des entsprechenden rohen Chlorids mit Natriummethanolat (5,4M, 1 ml) in MeOH (5 ml)/CH₂Cl₂ (5 ml) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise von Beispiel 288 hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (72 mg, 35%).
MS (ISP) 406,3 [(M+H)⁺]; Smp. 216°C.
Beispiel 400
4-[3-(2-Methoxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 4-[3-(2-Hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on (Beispiel 286) (255 mg, 0,50 mmol) durch Umsetzung mit Thionylchlorid in CH₂Cl₂ und anschließende Behandlung des entsprechenden rohen Chlorids mit Natriummethanolat (5,4M, 1 ml) in MeOH (5 ml)/CH₂Cl₂ (5 ml) gemäß der allgemeinen Verfahrensweise von Beispiel 288 hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (94 mg, 36%).
MS (ISP) 524,3 [(M+H)⁺]; Smp. 225°C.
Beispiel 401
8-Chlor-4-[3-(2-hydroxymethyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (RS)-[4-Chlor-5-methyl-2-(3-{3-[2-methyl-6-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-3-oxo-propionylamino)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M297) (0,45 g, 0,74 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (200 mg, 67%).
MS (ISP) 406,3 [(M+H)⁺]; Smp. 202°C.
Beispiel 402
4-[3-(2-Hydroxmethyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (RS)-[5-Methyl-2-(3-{3-[2-methyl-6-(tetrahydro-pyran-2-yl oxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-3-oxo-prapionylamino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M298) (0,49 g, 0,76 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (200 mg, 60%).
MS (ISP) 440,3 [(M+H)⁺]; Smp. 200°C.
Beispiel 403
7-Chlor-4-[3-(2-hydroxymethyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (RS)-{5-Chlor-2-(3-{3-[2-methyl-6-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-3-oxo-propionylamino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M299) (0,41 g, 0,62 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (150 mg, 53%).
MS (ISP) 460,2 [(M+H)⁺]; Smp. 163°C.
Beispiel 404
7,8-Dichlor-4-[3-(2-hydroxymethyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus kommerziell erhältlichem 4,5-Dichlor-1,2-phenylendiamin (177 mg, 1,0 mmol) und (RS)-3-{3-[2-Methyl-6-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K64) (426 mg, 1,0 mmol) in Xylol (20 ml) unter Rückflußbedingungen für 1,5 h gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (140 mg, 35%).
MS (ISP) 426,0 [(M+H)⁺]; Smp. 234°C.
Beispiel 405
4-[3-(2-Hydroxymethyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (RS)-[2-(3-{3-[2-Methyl-6-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-3-oxo-propionylamino)-5-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M300) (0,49 g, 0,67 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (230 mg, 65%).
MS (ISP) 524,3 [(M+H)⁺]; Smp. 227°C.
Beispiel 406
7-Ethoxy-4-[3-(2-hydroxymethyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (RS)-[5-Ethoxy-2-(3-{3-[2-methyl-6-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-3-oxo-propionylamino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M301) (0,54 g, 0,80 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellroter Feststoff (240 mg, 64%).
MS (ISP) 470,3 [(M+H)⁺]; Smp. 225°C.
Beispiel 407
4-[3-(2-Hydroxymethyl-6-methyl-pridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (RS)-[2-(3-{3-[2-Methyl-6-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-3-oxo-propionylamino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M302) (0,46 g, 0,73 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (210 mg, 67%).
MS (ISP) 426,1 [(M+H)⁺]; Smp. 228°C.
Beispiel 408
4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(isobutyl-methyl-amino)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(isobutyl-methyl-amino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M303) (0,37 g, 0,60 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (262 mg, 88%).
MS (ISP) 495,4 [(M+H)⁺]; Smp. 215°C.
Beispiel 409
7-Dimethylamino-4-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (5-Dimethylamino-2-{3-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M304) (0,38 g, 0,67 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (203 mg, 67%).
MS (ISP) 453,2 [(M+H)⁺]; Smp. 256°C.
Beispiel 410
8-Chlor-4-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-8-yl)-phenyl]-7-(isobutyl-methyl-amino)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [4-Chlor-2-{3-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(isobutyl-methyl-amino)-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M305) (0,43 g, 0,74 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (282 mg, 82%).
MS (ISP) 461,3 [(M+H)⁺]; Smp. 229°C.
Beispiel 411
4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-pyrrolidin-1-yl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus (2-{3-{3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-pyrrolidin-1-yl-4-trifluormethyl-phenyl)-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M306) (0,46 g, 0,77 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gelber Feststoff (344 mg, 93%).
MS (ISP) 479,2 [(M+H)⁺]; Smp. 233°C.
Beispiel 412
4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(isopropyl-methyl-amino)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(isopropyl-methyl-amino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M307) (0,43 g, 0,72 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (310 mg, 90%).
MS (ISP) 481,3 [(M+H)⁺]; Smp. 232°C.
Beispiel 413
4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(methyl-propyl-amino)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus [2-{3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionylamino}-5-(methyl-propyl-amino)-4-trifluormethyl-phenyl]-carbamidsäure-tert-butylester (Beispiel M308) (0,41 g, 0,68 mmol) durch Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (267 mg, 81%).
MS (ISP) 481,3 [(M+H)⁺]; Smp. 233°C.
Beispiel 414
4-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7,8-bis-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 4,5-Bis-trifluormethyl-benzol-1,2-diamin [CAS-Nr. 30454-92-3] (244 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K12) (311 mg, 1,0 mmol) in Toluol (10 ml) unter Rückflußbedingungen für 2 h gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (304 mg, 66%).
MS (ISP) 464,2 [(M+H)⁺]; Smp. 209°C.
Beispiel 415
4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7,8-bis-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 4,5-Bis-trifluormethyl-benzol-1,2-diamin [CAS-Nr. 30454-92-3] (244 mg, 1,0 mmol) und 3-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-3-oxo-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K15) (325 mg, 1,0 mmol) in Toluol (10 ml) unter Rückflußbedingungen für 2 h gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein gebrochen weißer Feststoff (132 mg, 28%).
MS (ISP) 478,3 [(M+H)⁺]; Smp. 220°C.
Beispiel 416
4-(3-Pyridin-3-yl-phenyl)-7,8-bis-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 4,5-Bis-trifluormethyl-benzol-1,2-diamin [CAS-Nr. 30454-92-3] (244 mg, 1,0 mmol) und 3-Oxo-3-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K1) (297 mg, 1,0 mmol) in Toluol (10 ml) unter Rückflußbedingungen für 2 h gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellbrauner Feststoff (315 mg, 70%).
MS (ISP) 450,2 [(M+H)⁺]; Smp. 210°C.
Beispiel 417
4-[3-(2-Hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7,8-bis-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on
Die Titelverbindung wurde aus 4,5-Bis-trifluormethyl-benzol-1,2-diamin [CAS-Nr. 30454-92-3] (244 mg, 1,0 mmol) und (RS)-3-Oxo-3-{3-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyridin-4-yl]-phenyl}-propionsäure-tert-butylester (Beispiel K40) (412 mg, 1,0 mmol) in Toluol (10 ml) unter Rückflußbedingungen für 2 h gemäß der allgemeinen Verfahrensweise M und anschließende Behandlung mit TFA in CH₂Cl₂ gemäß der allgemeinen Verfahrensweise N hergestellt. Erhalten als ein hellgelber Feststoff (291 mg, 61%).
MS (ISP) 480,2 [(M+H)⁺]; Smp. 209°C.
Beispiel I
Tabletten der folgenden Zusammensetzung wurden in konventioneller Weise hergestellt:

mg/Tablette

Wirkstoff 100

pulverisierte Lactose 95

Weißmaisstärke 35

Polyvinylpyrrolidon 8

Na-Carboxymethylstärke 10

Magnesiumstearat 2

Tablettengewicht 250
Beispiel II
Tabletten der folgenden Zusammensetzung wurden in konventioneller Weise hergestellt:

mg/Tablette

Wirkstoff 200

pulverisierte Lactose 100

Weißmaisstärke 64

Polyvinylpyrrolidon 12

Na-Carboxymethylstärke 20

Magnesiumstearat 4

Tablettengewicht 400
Beispiel III
Kapseln der folgenden Zusammensetzung wurden hergestellt:

mg/Kapsel

Wirkstoff 50

kristalline Lactose 60

mikrokristalline Cellulose 34

Talk 5

Magnesiumstearat 1

Kapselfüllgewicht 150
Der Wirkstoff mit einer geeigneten Teilchengröße, die kristalline Lactose und die mikrokristalline Cellulose wurden homogen miteinander gemischt, gesiebt und danach wurden Talk und Magnesiumstearat beigemischt. Das Endgemisch wurde in harte Gelatinekapseln geeigneter Größe gefüllt.

Claims

Verbindungen der allgemeinen Formel
worin X eine Einfachbindung oder eine Ethindiylgruppe ist; und worin, falls X eine Einfachbindung ist, R¹ Wasserstoff, Cyano, Halogen, C₁-C₇-Alkyl, C₁-C₇-Alkoxy, Fluor-C₁-C₇-alkyl, Fluor-C₁-C₇-alkoxy, Pyrrol-1-yl oder Phenyl ist, das unsubstituiert oder durch einen oder zwei Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Halogen, C₁-C₇-Alkyl oder Fluor-C₁-C₇-alkyl, substituiert ist; oder falls X eine Ethindiylgruppe ist, R¹ Phenyl ist, das unsubstituiert oder durch einen oder zwei Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Halogen, C₁-C₇-Alkyl oder Fluor-C₁-C₇-alkyl, substituiert ist; und worin R² Wasserstoff, C₁-C₇-Alkyl, C₂-C₇-Alkenyl, C₁-C₇-Alkoxy, Halogen, -NR'R'', Pyrrolidin-1-yl, Piperidin-1-yl, Morpholin-4-yl, Fluor-C₁-C₇-alkyl, Fluor-C₁-C₇-alkoxy oder C₁-C₇-Alkoxy-(ethoxy)_m ist; m 1, 2, 3 oder 4 ist; R' Wasserstoff, C₁-C₇-Alkyl oder C₃-C₆-Cycloalkyl ist; R'' Wasserstoff, C₁-C₇-Alkyl oder C₃-C₆-Cycloalkyl ist; Y -CH= oder =N- ist; R³ ein sechsgliedriger aromatischer Heterozyklus, enthaltend 1 bis 3 Stickstoffatome, oder ein Pyridin-N-oxid ist, deren Ringe unsubstituiert oder durch einen oder zwei Substituenten substituiert sind, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Halogen, Fluor-C₁-C₇-alkyl, Fluor-C₁-C₇-alkoxy, Cyano, Amino, C₁-C₇-Alkylamino, C₁-C₇-Alkoxy-C₁-C₇-alkylamino, Hydroxy-C₁-C₇-alkylamino, -(CH₂)_n-C(O)-OR'', -(CH₂)_n-C(O)-NR'R'', -(CH₂)_n-SO₂-NR'R'', -(CH₂)_n-C(NH₂)=NR'', Hydroxy, C₁-C₇-Alkoxy, C₁-C₇-Alkylthio, C₃-C₆-Cycloalkyl und C₁-C₇-Alkyl, das gegebenenfalls durch Fluor, -NR'R'', Hydroxy, C₁-C₇-Alkoxy, Pyrrolidin-1-yl, Azetidin-1-yl, Cyano oder Carbamoyloxy substituiert ist, wobei R' und R'' die oben spezifizierte Bedeutung aufweisen; n 0, 1, 2, 3 oder 4 ist; und deren pharmazeutisch akzeptable Additionssalze.
Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1, worin X eine Einfachbindung oder eine Ethindiylgruppe ist; und worin, falls X eine Einfachbindung ist, R¹ Wasserstoff, Cyano, Halogen, C₁-C₇-Alkyl, C₁-C₇-Alkoxy, Fluor-C₁-C₇-alkyl, Fluor-C₁-C₇-alkoxy, Pyrrol-1-yl oder Phenyl ist, das unsubstituiert oder durch einen oder zwei Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Halogen, C₁-C₇-Alkyl oder Fluor-C₁-C₇-alkyl, substituiert ist; oder falls X eine Ethindiylgruppe ist, R¹ Phenyl ist, das unsubstituiert oder durch einen oder zwei Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Halogen, C₁-C₇-Alkyl oder Fluor-C₁-C₇-alkyl, substituiert ist; und worin R² Wasserstoff, C₁-C₇-Alkyl, C₁-C₇-Alkoxy, Halogen, -NR'R'', Pyrrolidin-1-yl, Piperidin-1-yl, Morpholin-4-yl, Fluor-C₁-C₇-alkyl, Fluor-C₁-C₇-alkoxy oder C₁-C₇-Alkoxy-(ethoxy)_m ist; m 1, 2, 3 oder 4 ist; R' Wasserstoff, C₁-C₇-Alkyl oder C₃-C₆-Cycloalkyl ist; R'' Wasserstoff, C₁-C₇-Alkyl oder C₃-C₆-Cycloalkyl ist; Y -CH= oder =N- ist; R³ ein sechsgliedriger aromatische Heterozyklus, enthaltend 1 bis 3 Stickstoffatome, ist, der unsubstituiert oder durch einen oder zwei Substituenten substituiert ist, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Halogen, Fluor-C₁-C₇-alkyl, Fluor-C₁-C₇-alkoxy, Cyano, Amino, C₁-C₇-Alkylamino, -(CH₂)_n-C(O)-OR'', -(CH₂)_n-C(O)-NR'R'', -(CH₂)_n-SO₂-NR'R'', -(CH₂)_n-C(NH₂)=NR'', Hydroxy, C₁-C₇-Alkoxy, C₁-C₇-Alkylthio, C₃-C₆-Cycloalkyl und C₁-C₇-Alkyl, das gegebenenfalls durch Fluor, -NR'R'', Hydroxy, C₁-C₇-Alkoxy, Cyano oder Carbamoyloxy substituiert ist; wobei R' und R'' die oben spezifizierte Bedeutung aufweisen; n 0, 1, 2, 3 oder 4 ist; und deren pharmazeutisch akzeptable Additionssalze.
Verbindungen nach Anspruch 1 oder 2, worin X eine Einfachbindung ist.
Verbindungen nach Anspruch 3, worin Y -CH= ist.
Verbindungen nach Anspruch 4, worin R³ Pyridyl ist, das unsubstituiert oder durch einen oder zwei Substituenten substituiert ist, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Halogen, Fluor-C₁-C₇-alkyl, Fluor-C₁-C₇-alkoxy, Cyano, Amino, C₁-C₇-Alkylamino, C₁-C₇-Alkoxy-C₁-C₇-alkylamino, Hydroxy-C₁-C₇-alkylamino, -(CH₂)_n-C(O)-OR'', -(CH₂)_n-C(O)-NR'R'', -(CH₂)_n-SO₂-NR'R'', -(CH₂)_n-C(NH₂)=NR'', Hydroxy, C₁-C₇-Alkoxy, C₁-C₇-Alkylthio, C₃-C₆-Cycloalkyl und C₁-C₂-Alkyl, das gegebenenfalls durch Fluor, -NR'R'', Hydroxy, C₁-C₇-Alkoxy, Pyrrolidin-1-yl, Azetidin-1-yl, Cyano oder Carbamoyloxy substituiert ist, und R' und R'' unabhängig voneinander aus Wasserstoff, C₁-C₇-Alkyl oder C₃-C₆-Cycloalkyl ausgewählt sind.
Verbindungen nach Anspruch 5, worin R¹ Wasserstoff, Halogen oder C₁-C₇-Alkyl oder Fluor-C₁-C₇-alkyl ist.
Verbindungen nach Anspruch 6, worin R¹ Wasserstoff oder C₁-C₇-Alkyl ist.
Verbindung nach Anspruch 7, wobei die Verbindung aus der Gruppe ausgewählt ist, bestehend aus 8-Methyl-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-7-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 8-Methyl-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 4-(3-Pyridin-3-yl-phenyl)-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on und 4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-methyl-7-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on.
Verbindungen nach Anspruch 6, worin R¹ Halogen ist.
Verbindung nach Anspruch 9, wobei die Verbindung aus der Gruppe ausgewählt ist, bestehend aus 7,8-Dichlor-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 8-Chlor-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 7,8-Dichlor-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 8-Chlor-7-methyl-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on, 8-Chlor-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 8-Chlor-4-[3-(6-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 8-Chlor-4-[3-(2-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 8-Chlor-7-methyl-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 7,8-Dichlor-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 8-Chlor-7-methyl-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 8-Fluor-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 8-Chlor-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-trifluormethyl-1,3-dihydrobenzo[b][1,4]diazepin-2-on, 8-Chlor-4-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-1,3-dihydrobenzo[b][1,4]diazepin-2-on und 7,8-Dichlor-4-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on.
Verbindungen nach Anspruch 6, worin R¹ Trifluormethyl ist.
Verbindung nach Anspruch 11, wobei die Verbindung aus der Gruppe ausgewählt ist, bestehend aus 7-Dimethylamino-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 7-Dimethylamino-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on, 4-(3-Pyridin-4-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 4-(3-Pyridin-3-yl-phenyl)-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 7-Ethoxy-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 4-(3-Pyridin-4-yl-phenyl)-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 7-Methyl-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 8-Methyl-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-7-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 7-Chlor-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 7-Methyl-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]di azepin-2-on, 4-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin- 2-on, 7-Dimethylamino-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]di azepin-2-on, 7-Chlor-4-[3-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-(2,2,2-trifluor-ethoxy)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-ethoxy-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on, 4-[3-(2-Ethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 4-[3-(6-Cyclopropyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]di azepin-2-on, 7-Methyl-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 7-Methoxy-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin- 2-on, 7-Ethoxy-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 7-Cyclopropylmethoxy-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 7-Ethyl-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]di azepin-2-on, 4-[3-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-ethyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 4-[3-(2-Ethyl-6-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on und 4-[3-(2-Hydroxymethyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on.
Verbindungen nach Anspruch 5, worin R¹ Pyrrol-1-yl oder Phenyl ist, das unsubstituiert oder durch einen oder zwei Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Halogen, C₁-C₇-Alkyl oder Fluor-C₁-C₇-alkyl, substituiert ist.
Verbindung nach Anspruch 13, wobei die Verbindung aus der Gruppe ausgewählt ist, bestehend aus 8-(2-Fluor-phenyl)-4-[3-(2-methyl-pyridin-3-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 8-(2-Fluor-phenyl)-4-(3-pyridin-4-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 8-(2-Fluor-phenyl)-4-(3-pyridin-3-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on und 8-(2-Fluor-phenyl)-4-[3-(2-methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on.
Verbindungen nach Anspruch 5, worin R¹ Fluor-C₁-C₇-alkoxy ist.
Verbindung nach Anspruch 15, wobei die Verbindung 4-[3-(2-Methyl-pyridin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethoxy-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on ist.
Verbindungen nach Anspruch 4, worin R³ Pyrazinyl ist, das unsubstituiert oder durch einen oder zwei Substituenten substituiert ist, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Halogen, Fluor-C₁-C₇-alkyl, Fluor-C₁-C₇-alkoxy, Cyano, Amino, C₁-C₇-Alkylamino, C₁-C₇-Alkoxy-C₁-C₇-alkylamino, Hydroxy-C₁-C₇-alkylamino, -(CH₂)_n-C(O)-OR'', -(CH₂)_n-C(O)-NR'R'', -(CH₂)_n-SO₂-NR'R'', -(CH₂)_n-C(NH₂)=NR'', Hydroxy, C₁-C₇-Alkoxy, C₁-C₇-Alkylthio, C₃-C₆-Cycloalkyl und C₁-C₇-Alkyl, das gegebenenfalls durch Fluor, -NR'R'', Hydroxy, C₁-C₇-Alkoxy, Pyrrolidin-1-yl, Azetidin-1-yl, Cyano oder Carbamoyloxy substituiert ist, und R' und R'' unabhängig voneinander aus Wasserstoff, C₁-C₇-Alkyl oder C₃-C₆-Cycloalkyl ausgewählt sind.
Verbindung nach Anspruch 17, wobei die Verbindung aus der Gruppe ausgewählt ist, bestehend aus 8-Chlor-7-methyl-4-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 7-Methyl-4-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on und 7-(Methyl-propyl-amino)-4-(3-pyrazin-2-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on.
Verbindungen nach Anspruch 4, worin R³ Pyrimidinyl oder Pyridazinyl ist, die unsubstituiert oder durch einen oder zwei Substituenten substituiert sind, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Halogen, Fluor-C₁-C₇-alkyl, Fluor-C₁-C₇-alkoxy, Cyano, Amino, C₁-C₇-Alkylamino, C₁-C₇-Alkoxy-C₁-C₇-alkylamino, Hydroxy-C₁-C₇-alkylamino, -(CH₂)_nC(O)-OR'', -(CH₂)_nC(O)-NR'R'', -(CH₂)_n-SO₂-NR'R'', -(CH₂)_n-C(NH₂)=NR'', Hydroxy, C₁-C₇-Alkoxy, C₁-C₇-Alkylthio, C₃-C₆-Cycloalkyl und C₁-C₇-Alkyl, das gegebenenfalls durch Fluor, -NR'R'', Hydroxy, C₁-C₇-Alkoxy, Pyrrolidin-1-yl, Azetidin-1-yl, Cyano oder Carbamoyloxy substituiert ist, und R' und R'' unabhängig voneinander aus Wasserstoff, C₁-C₇-Alkyl oder C₃-C₆-Cycloalkyl ausgewählt sind.
Verbindung nach Anspruch 19, wobei die Verbindung aus der Gruppe ausgewählt ist, bestehend aus 8-Chlor-7-methyl-4-(3-pyridazin-4-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on, 7-Methyl-4-(3-pyridazin-4-yl-phenyl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on, 8-(2-Fluor-phenyl)-4-(3-pyrimidin-5-yl-phenyl)-1,3-dihydro-benzo[b][1‚4]diazepin-2-on und 4-[3-(6-Methyl-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on.
Verbindungen nach Anspruch 4, worin R³ Pyridin-N-oxid ist, das unsubstituiert oder durch einen oder zwei Substituenten substituiert ist, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Halogen, Fluor-C₁-C₇-alkyl, Fluor-C₁-C₇-alkoxy, Cyano, Amino, C₁-C₇-Alkylamino, C₁-C₇-Alkoxy-C₁-C₇-alkylamino, Hydroxy-C₁-C₇-alkylamino, -(CH₂)_n-C(O)-OR'', -(CH₂)_n-C(O)-NR'R'', -(CH₂)_n-SO₂-NR'R'', -(CH₂)_n-C(NH₂)=NR'', Hydroxy, C₁-C₇-Alkoxy, C₁-C₇-Alkylthio, C₃-C₆-Cycloalkyl und C₁-C₇-Alkyl, das gegebenenfalls durch Fluor, -NR'R'', Hydroxy, C₁-C₇-Alkoxy, Pyrrolidin-1-yl, Azetidin-1-yl, Cyano oder Carbamoyloxy substituiert ist, und R' und R'' unabhängig voneinander aus Wasserstoff, C₁-C₇-Alkyl oder C₃-C₆-Cycloalkyl ausgewählt sind.
Verbindungen nach Anspruch 3, worin Y -N= ist.
Verbindung nach Anspruch 22, wobei die Verbindung aus der Gruppe ausgewählt ist, bestehend aus 4-[2,3']Bipyridinyl-4-yl-7-methyl-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on und 7-Methyl-4-(2'-methyl-[2,4']bipyridinyl-4-yl)-8-trifluormethyl-1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on.
Medikament, enthaltend eine oder mehrere Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 23 und pharmazeutisch akzeptable Trägerstoffe.
Medikament nach Anspruch 24 zur Behandlung oder Vorbeugung von akuten und/oder chronischen neurologischen Erkrankungen, einschließlich Psychose, Schizophrenie, Alzheimer-Krankheit, Wahrnehmungsstörungen und Gedächtnisdefizite.
Verfahren zum Herstellen von Verbindungen der Formel I, wie in Anspruch 1 definiert, wobei das Verfahren Umsetzen einer Verbindung der Formel II
mit einer Verbindung der Formel
worin R Ethyl oder Butyl ist, zu einer Verbindung der Formel III
die anschließend der Entschützung der Aminogruppe und einer Cyclisierung unterzogen wird, um eine Verbindung der Formel
zu erhalten, worin R¹, R², R³, X und Y wie oben beschrieben sind, und, wenn erwünscht, Überführen der erhaltenen Verbindung in ein pharmazeutisch akzeptables Additionssalz umfaßt.
Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 23, hergestellt durch ein Verfahren nach Anspruch 26 oder durch ein äquivalentes Verfahren.
Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 23 zur Behandlung oder Vorbeugung von Krankheiten.
Verwendung einer oder mehrerer Verbindungen nach den Ansprüchen 1 bis 23 und/oder eines oder mehrerer ihrer pharmazeutisch akzeptablen Säureadditionssalze zur Herstellung von Medikamenten für die Behandlung oder Vorbeugung von akuten und/oder chronischen neurologischen Erkrankungen, umfassend Psychose, Schizophrenie, Alzheimer-Krankheit, Wahrnehmungsstörungen und Gedächtnisdefizite.