DE578488C - Process for the production of metal complex compounds of the imidazole series - Google Patents
Process for the production of metal complex compounds of the imidazole seriesInfo
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Description
Verfahren zur Gewinnung von Metallkomplexverbindungen der Imidazolreihe Es ist bekannt, daß Imidazole Metallkomplexverbindungen zu bilden vermögen, die, -wie z. B. die der Benzimidazolreihe, in Wasser praktisch unlöslich sind.Process for the production of metal complex compounds of the imidazole series It is known that imidazoles are able to form metal complex compounds which, -such as B. those of the benzimidazole series, are practically insoluble in water.
Es wurde nun gefunden, daß auch solche Imidazole, die keine Mercaptangruppe im Imidazolring enthalten und die mit einem aromatischen oder heterocyclischen Ringsystem kondensiert oder substituiert sind und außerdem zum mindesten eine zur Salzbildung befähigte saure oder basische Gruppe im Molekül enthalten, Komplexverbindungen mit Metallen zu bilden vermögen und daß man durch Darstellung solcher Verbindungen zu Produkten gelangen kann, die sich im Gegensatz zu den bereits bekannten Komplexverbindungen der Imidazolreihe durch ihre Wasserlöslichkeit auszeichnen. Die Eigenschaften der neuen Verbindungen machen sie für die therapeutische Verwendung, im besonderen bei der Bekämpfung der Erreger von Infektionskrankheiten, besonders wertvoll; die Verbindungen zeichnen sich gegenüber den Metallverbindungen der Benzimidazole, die eine Mercaptangruppe im Imidazolring enthalten, durch ein besonders günstiges Verhältnis von therapeutischer Wirksamkeit zur Giftigkeit aus.It has now been found that such imidazoles which do not contain a mercaptan group contained in the imidazole ring and those with an aromatic or heterocyclic ring system are condensed or substituted and also at least one for salt formation capable acidic or basic group in the molecule, complex compounds with Metals are able to form and that one can create such compounds by representing them Products can arrive, which are in contrast to the already known complex compounds of the imidazole series are characterized by their water solubility. The properties of the they make new compounds for therapeutic use, in particular the fight against the causative agents of infectious diseases, especially valuable; the connections stand out against the metal compounds of the benzimidazoles, which have a mercaptan group contained in the imidazole ring, thanks to a particularly favorable ratio of therapeutic Effectiveness to toxicity.
Als Vertreter der obenerwähnten, zur Salzbildung befähigten sauren Substituenten der Imidazole seien beispielsweise die Sulfo-, Carboxyl- und Sulfoxylatgruppe, der Arsinsäure-, Stibinsäure- und Glycinrest erwähnt. Als zur Salzbildung befähigte basische Gruppen haben sich stickstoffhaltige organische Reste, in denen der Stickstoff basische Eigenschaften hat, z. B. Aminoalkyl- oder Aminocycloalkylgruppen, -sowie heterocyclische Reste, wie der Pyridyl-, Piperidyl- oder Chinolylrest, bewährt. Diese basischen Reste können mit dem Imidazolringsystem unmittelbar oder über Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff hinweg verbunden sein.As a representative of the above-mentioned acidic ones capable of forming salts Substituents of the imidazoles are, for example, the sulfo, carboxyl and sulfoxylate groups, the arsic acid, stibic acid and glycine residues are mentioned. As capable of salt formation basic groups have nitrogen-containing organic radicals in which the nitrogen has basic properties, e.g. B. aminoalkyl or aminocycloalkyl groups, as well as heterocyclic radicals such as the pyridyl, piperidyl or quinolyl radical, proven. These basic residues can be linked to the imidazole ring system directly or via oxygen, Sulfur or nitrogen.
Die Darstellung der neuen Komplexverbindungen erfolgt nach den für den Aufbau von Verbindungen der genannten Art üblichen Methoden. plan kann z. B. auf Imidazolverbindungen mit zur Salzbildung befähigten sauren oder basischen Gruppen in an sich üblicher Weise Metallverbindungen einwirken lassen und die nach dem Neutralisieren gebildeten Metallkomplexverbindungen in an sich bekannter Weise zur Abscheidung bringen.The representation of the new complex compounds is carried out according to the for the establishment of compounds of the type mentioned, customary methods. plan can e.g. B. on imidazole compounds with acidic or basic groups capable of salt formation Allow metal compounds to act in a manner customary per se and after neutralization formed metal complex compounds in a known manner for deposition bring.
Man verfährt z. B. derart, daß man Imidazole mit sauren Gruppen der oben gekennzeichneten Art oder ihre Salze in wässeriger Suspension oder Lösung auf Metalloxyde oder Hydroxyde oder Metallsäuren bzw. Metallsalze oder Metalldoppelsalze einwirken läßt, die dabei entstehenden Metallkomplexsäuren durch Basen in Lösung bringt und die gebildeten neutralen Komplexsalze durch Eingießen in Fällungsmittel abscheidet. Hierfür eignen sich besonders mit Wasser mischbare organische Flüssigkeiten, wie z. B. Alkohol, Methylalkohol, Aceton oder deren Gemische. Andererseits kann man z. B, die Salze der durch basische Gruppen substituierten Imidazole mit Schwermetallsalzen bzw. Schwermetalldoppelsalzen, Metalloxyden, Metallhydroxyden oder Metallsäuren zur Umsetzung bringen. Die gebildeten Metallverbindungen können durch geeignete Basen abgeschieden und mit Säuren in leicht und neutral und nahezu neutral lösliche Salze übergeführt werden.One proceeds z. B. such that one imidazoles with acidic groups of the type marked above or its salts in aqueous suspension or solution Metal oxides or hydroxides or metal acids or metal salts or metal double salts can act, the resulting metal complex acids through bases in solution brings and the neutral complex salts formed by pouring into precipitant separates. Organic liquids that are miscible with water are particularly suitable for this purpose, how z. B. alcohol, methyl alcohol, acetone or mixtures thereof. on the other hand you can z. B, the salts of the imidazoles substituted by basic groups with Heavy metal salts or heavy metal double salts, metal oxides, metal hydroxides or bring metal acids to the reaction. The metal compounds formed can deposited by suitable bases and with acids in light and neutral and nearly neutral soluble salts are transferred.
Man kann auch so vorgehen, daß man Imidazolverbindungen, welche noch keine salzbildenden Gruppen enthalten, nach üblichen Methoden in Metallkomplexsalze überführt und in die so gebildeten, in Wasser schwer- oder unlöslichen Imidazolkomplexsalze nachträglich salzbildende Gruppen einführt, sei es durch unmittelbare Einführung, sei es durch Freimachen solcher Gruppen, wie z. B. durch Verseifen von Carbonsäureestern u. dgl.One can also proceed in such a way that one imidazole compounds which are still do not contain any salt-forming groups, according to customary methods in metal complex salts and converted into the imidazole complex salts formed in this way, which are sparingly soluble or insoluble in water subsequently introduces salt-forming groups, be it through direct introduction, be it by clearing such groups as e.g. B. by saponifying carboxylic acid esters and the like
Die gleichen Verbindungen können auch erhalten werden, indem man organische Metallkomplexverbindungen bzw. organische Metallsalze, die den Imidazolring noch nicht enthalten, aber im organischen Anteil durch zur Imidazolbildung geeignete Substituenten und außerdem durch eine oder mehrere salzbildende Gruppen substituiert sind, nach üblichen Methoden zu Imidazolderivaten kondensiert, beispielsweise indem man ein Metallkomplexsalz bzw. organisches Metallsalz eines i, 2-Diamines, das noch ein oder mehrere zur Salzbildung befähigte Substituenten enthält, nach üblichen Methoden zum Imidazolderivat ringschließt. Man kann aber auch so vorgehen, daß man organische Metallkomplexv erbindungen, welche keine salzbildenden Gruppen enthalten, aber zur Imidazolbildung geeignete Substituenten tragen, in Imidazolderivate der gekennzeichneten Art dadurch überführt, daß gleichzeitig mit dem Imidazolringschluß in den neugebildeten Imidazolring salzbildende Gruppen eingeführt werden, beispielsweise indem man o-Diamine oder solche Verbindungen, die in o-Diamine umgewandelt werden können, mit Schwermetallverbindungen von Polycarbonsäuren, die wenigstens eine freie Carboxyl- oder eine Carbalkoxylgruppe tragen, in Imidazolv erbindungen überführt.The same compounds can also be obtained by taking organic Metal complex compounds or organic metal salts that still have the imidazole ring not included, but in the organic part due to the formation of imidazoles Substituents and also substituted by one or more salt-forming groups are condensed to imidazole derivatives by customary methods, for example by one is a metal complex salt or organic metal salt of an i, 2-diamines, which still contains one or more substituents capable of salt formation, according to the usual Methods for the imidazole derivative are included. But one can also proceed in such a way that one organic metal complex compounds which do not contain any salt-forming groups, but carry suitable substituents for imidazole formation in imidazole derivatives characterized type transferred that simultaneously with the imidazole ring closure salt-forming groups are introduced into the newly formed imidazole ring, for example by taking o-diamines or those compounds that are converted into o-diamines can, with heavy metal compounds of polycarboxylic acids, which are at least one free Carboxyl or a carbalkoxyl group, converted into imidazole compounds.
Es ist auch möglich, die oben angeführten Darstellungsmethoden derart abzuändern, daß man nicht von solchen zur Imidazolbildung geeigneten organischen Verbindungen ausgeht, die bereits Metall in komplexer Bindung enthalten, sondern daß man erst mit dem Ringschluß zu den Imidazolderivaten die Überführung in die Metallkomplexsalze vornimmt oder aber in-Gegenwart von Metallverbindungen die salzbildenden Gruppen in die Imidazolkomponente einführt.It is also possible to use the representation methods listed above in this way to be modified so that one does not use organic substances suitable for the formation of imidazoles Compounds that already contain metal in a complex bond, but rather that only with the ring closure to the imidazole derivatives is the conversion into the Performs metal complex salts or, in the presence of metal compounds, the salt-forming ones Introduces groups into the imidazole component.
Zweckmäßig verwendet man bei der Darstellung der neuen Komplexverbindungen der Imidazolreihe einen Überschuß an Komplexbildner oder setzt ihn nachträglich zu. Dementsprechend ist ihre Zusammensetzung an stöchiometrische Verhältnisse nicht gebunden.It is expedient to use them in the representation of the new complex compounds the imidazole series an excess of complexing agent or sets it afterwards to. Accordingly, their composition is not stoichiometric bound.
Die auf diese Weise erhältlichen Verbindungen sind je nach der Art des angewandten Metalls gefärbte oder ungefärbte Pulver von großer Haltbarkeit, die sich in Wasser mit neutraler oder praktisch neutraler Reaktion lösen.The compounds obtainable in this way are, depending on the species of the metal used, colored or uncoloured powders of great durability, which dissolve in water with a neutral or practically neutral reaction.
Die bekannten niedrig molekularen Metallkomplexverbindungen des Imidazols selbst, wie z. B. die Histidinmetallkomplexverbindung, sind den höher molekularen Imidazolen gegenüber bei der therapeutischen Anwendung nicht ebenbürtig.The known low molecular weight metal complex compounds of imidazole itself, such as B. the histidine metal complex, are the higher molecular weight Imidazoles are not on a par with therapeutic use.
In den nach dem Verfahren der vorliegenden Erfindung erhältlichen Komplexverbindungen ist offenbar die Imidogruppe des Imidazols als die für die Komplexbildung verantwortliche Gruppe anzunehmen. Dadurch unterscheiden sich die neuen Verbindungen eindeutig von den bekannten Metallkomplexverbindungen.In those obtainable by the process of the present invention Complex compounds is evidently the imido group of the imidazole as that for complex formation to adopt responsible group. This is how the new connections differ clearly different from the known metal complex compounds.
Beispiel i Eine Lösung von 6,5 g Benzimidazol-4-sulfonsäure in 6 ccm 5 n-Natronlauge und io ccm Wasser wird unter Umrühren mit einer Lösung von q. g Goldkaliumchlorid in io'ccm Wasser versetzt, die Reaktionsmischung mit 5 n-Natronlauge neutralisiert und in Alkohol gegossen. Man erhält das goldbenzimidazol-4-sulfonsaure Natrium als ein hellgelbes, in Wasser mit neutraler Reaktion lösliches Pulver.Example i A solution of 6.5 g of benzimidazole-4-sulfonic acid in 6 cc 5 N sodium hydroxide solution and 10 cc of water are mixed with a solution of q. G Gold potassium chloride in 10'ccm water is added, and the reaction mixture is mixed with 5N sodium hydroxide solution neutralized and poured into alcohol. Goldbenzimidazole-4-sulfonic acid is obtained Sodium as a light yellow powder, soluble in water with a neutral reaction.
Beispiel e Die Lösung von 2 g Benzimidazol-4-sulfonsäure in 2 ccm 5 n-Natronlauge und io ccm Wasser wird mit einer Lösung von o,85 g kristallisiertem Kupferchlorid in 5 ccm Wasser versetzt, die Mischung mit Natronlauge neutralisiert und in Alkohol gegossen. Das kupferbenzimida.zol-4-sulfonsaure Natrium bildet ein hellblaues, in Wasser sehr leicht lösliches Pulver Beispiel 3. 1,7 g Benzimidazol-4-carbonsäure werden, in 4 ccm 5 n-Natronlauge und io ccm- Wasser gelöst, mit der Lösung von 1,1 g kristallisiertem Goldchlorid in 5 ccm Wasser versetzt; die Mischung wird mit Natronlauge neutralisiert und in Alkohol gegossen. Man erhält das goldbenzimidazol-4-carbonsaure Natrium in Form eines gelben, in Wasser leicht löslichen Pulvers. Beispiel 4 Der aus einer Lösung von 3,49 Silbernitrat in 50 ccm Wasser mit überschüssiger Natronlauge gewonnene Niederschlag von frisch gefälltem Silberoxyd wird mit einer Aufschwemmung von 4 g Benzimidazol-4-sulfonsäure und 3o ccm Wasser so lange erhitzt, bis alles in Lösung gegangen ist. Die erhaltene Silberbenzimidazol-4-sulfonsäure wird mit Alkalien oder Stickstoffbasen neutralisiert und das erhaltene Salz in üblicher Weise abgeschieden. Beispiel 5 Eine Lösung von 6 g Benzimidazol-4-oxyessigsäure in 6 ccm 5 n-Natronlauge und io ccm Wasser wird mit einer Lösung von 4 g Goldkaliumchlorid in io ccm Wasser versetzt, mit Natronlauge neutralisiert und die Lösung in absoluten Alkohol gegossen, wobei das goldbenzimidazol-4-oxyessigsaure Natrium als hellrotes, in Wasser leicht lösliches Pulver gefällt wird.Example e A solution of 0.85 g of crystallized copper chloride in 5 cc of water is added to the solution of 2 g of benzimidazole-4-sulfonic acid in 2 cc of 5N sodium hydroxide solution and 10 cc of water, the mixture is neutralized with sodium hydroxide solution and poured into alcohol. The sodium kupferbenzimida.zol-4-sulfonic acid forms a light blue powder which is very easily soluble in water. Example 3. 1.7 g of benzimidazole-4-carboxylic acid are dissolved in 4 cc of 5 N sodium hydroxide solution and 10 cc of water with the solution 1.1 g of crystallized gold chloride in 5 ccm of water are added; the mixture is neutralized with sodium hydroxide solution and poured into alcohol. The sodium goldbenzimidazole-4-carboxylic acid is obtained in the form of a yellow powder which is readily soluble in water. Example 4 The precipitate of freshly precipitated silver oxide obtained from a solution of 3.49 silver nitrate in 50 cc of water with excess sodium hydroxide solution is heated with a suspension of 4 g of benzimidazole-4-sulfonic acid and 30 cc of water until everything has dissolved . The silver benzimidazole-4-sulfonic acid obtained is neutralized with alkalis or nitrogen bases and the salt obtained is deposited in the usual way. Example 5 A solution of 6 g of benzimidazole-4-oxyacetic acid in 6 cc of 5N sodium hydroxide solution and 10 cc of water is mixed with a solution of 4 g of gold potassium chloride in 10 cc of water, neutralized with sodium hydroxide solution and the solution is poured into absolute alcohol, the goldbenzimidazole-4-oxyacetic acid sodium is precipitated as a light red powder that is easily soluble in water.
Beispiel 6 5,8 g Benzimidazol-4-aminoessigsäure werden in 6 ccm 5 n-Natronlauge und 4 ccm Wasser gelöst; die Lösung wird abgekühlt und unter Kühlen langsam mit einer Lösung von 4 g Goldkaliumchlorid in io ccm Wasser versetzt. Der entstehende Niederschlag wird mittels Natronlauge gelöst und die neutralisierte Lösung in Alkohol gegossen. Das goldbenzimidazol-4-aminoessigsaure Natrium stellt ein rötlichgraues, in Wasser neutral lösliches Pulver dar. Beispiel 7 Eine Lösung von 5,3 g Benzimidazol-4-essigsäure in 6 ccm 5 n-Natronlauge wird mit einer Lösung von 4 g Goldkaliumchlorid in 7 ccm Wasser versetzt. Nach dem Zerstoßen des entstandenen Niederschlages wird mit 5 n-Natronlauge neutralisiert und das goldbenzimidazol-4-essigsaure Natrium durch Eingießen der Lösung in absoluten Alkohol gefällt. Man erhält ein gelbrotes, in Wasser leicht lösliches Pulver. Beispiel 8 Eine Lösung von 3,4g benzimidazol-4-arsinsaurem Natrium (mono) in 2o ccm Wasser wird unter Umrühren mit einer Lösung von 1,79 Silbernitrat in ao ccm Wasser versetzt. Der entstandene Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser, Alkohol und Äther gewaschen und getrocknet. Die Silberbenzimidazol-4-arsinsäure stellt ein weißes amorphes Pulver dar, das mit Hilfe von Alkalien oder Stickstoffbasen in die entsprechenden Salze übergeführt wird.Example 6 5.8 g of benzimidazole-4-aminoacetic acid are in 6 ccm of 5 Dissolved sodium hydroxide solution and 4 ccm of water; the solution is cooled and with cooling slowly mixed with a solution of 4 g of gold potassium chloride in 10 cc of water. Of the The resulting precipitate is dissolved using sodium hydroxide solution and the neutralized Solution poured into alcohol. The goldbenzimidazole-4-aminoacetic acid sodium provides represents a reddish-gray powder which is neutrally soluble in water. Example 7 A solution of 5.3 g of benzimidazole-4-acetic acid in 6 ccm of 5 N sodium hydroxide solution is mixed with a solution 4 g of gold potassium chloride in 7 cc of water are added. After crushing the resulting Precipitation is neutralized with 5N sodium hydroxide solution and the goldbenzimidazole-4-acetic acid Sodium precipitated by pouring the solution into absolute alcohol. One receives a yellow-red powder, easily soluble in water. Example 8 A solution of 3.4 g of benzimidazole-4-arsinic acid Sodium (mono) in 2o ccm of water is mixed with a solution of 1.79 silver nitrate added to ao cc of water. The resulting precipitate is filtered off with water, Alcohol and ether washed and dried. Silver benzimidazole-4-arsic acid is a white amorphous powder, which with the help of alkalis or nitrogen bases is converted into the corresponding salts.
Das in entsprechender Weise aus 7,3 g Benzimidazol-4-arsinsäure, 4 g Goldkaliumchlorid, Neutralisieren mit 5 n-Natronlauge und Eingießen in 3oo ccm trocknen Alkohol gewonnene goldbenzimidazolarsinsaure Natrium ist ein gelbes, in Wasser leicht lösliches Pulver.The correspondingly from 7.3 g of benzimidazole-4-arsinic acid, 4 g gold potassium chloride, neutralize with 5N sodium hydroxide solution and pour into 300 ccm dry alcohol-derived gold benzimidazolar acid sodium is a yellow, in Easily soluble powder in water.
Beispiel 9 0 Zur Lösung von 4 g Benzimidazol-4-sulfonsäure in 2o ccm n-Natronlauge setzt man unter Umrühren eine konzentrierte Lösung von 2,5 g Quecksilberchlorid. Der entstandene Niederschlag wird mit 5n-Natronlauge neutralisiert und die Lösung in Alkohol gegossen. Das erhaltene quecksilberbenzimidazol-4-sulfonsaure Natrium bildet ein weißes, in Wasser leicht lösliches Pulver.Example 9 0 For the solution of 4 g of benzimidazole-4-sulfonic acid in 2o ccm A concentrated solution of 2.5 g of mercury chloride is added to n-sodium hydroxide solution while stirring. The resulting precipitate is neutralized with 5N sodium hydroxide solution and the solution poured in alcohol. The obtained mercury benzimidazole-4-sulfonic acid sodium forms a white powder that is easily soluble in water.
Beispiel io Eine Lösung von 11,3 g 3, 4-Diaminobenzolsulfonsäure in 40 ccm Wasser und 6o ccm n--Natronlauge wird mit der Lösung von 5,3 g kristallisiertem Kupferchlorid versetzt. Das entstandene Kupfersalz wird abgesaugt und gewaschen, dann mit ioo ccm Ameisensäure 6 Stunden unter Rückfluß gekocht, die Ameisensäure abdestilliert, der Rückstand mit Wasser und Natronlauge zur Lösung gebracht und das kupferbenzimidazol-4-sulfonsaureNatrium durch Eingießen der Lösung in Alkohol gefällt. Es stellt ein hellblaues, in Wasser leicht lösliches Pulver dar und zeigt die gleichen Eigenschaften wie die nach Beispiel e erhältliche Verbindung. Beispiel ii 3,6 g ,u-Diäthylaminopropyl-4-phenoxybenzimidazolhydrochlorid werden in 40 ccm Wasser gelöst und mit einer Lösung von 1,7g Silbernitrat in io ccm Wasser unter Umrühren versetzt, worauf die Silberbase ausfällt. Sie wird mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das Silber-1c-diäthylaminopropyl-4-phenoxybenzimidazol bildet ein hellgelbes, in Essigsäure, Schwefelsäure oder Salpetersäure leicht lösliches Pulver.Example io A solution of 11.3 g of 3,4-diaminobenzenesulfonic acid in 40 cc of water and 60 cc of n - sodium hydroxide solution is crystallized with the solution of 5.3 g Copper chloride added. The resulting copper salt is suctioned off and washed, then refluxed with 100 cc of formic acid for 6 hours, the formic acid distilled off, the residue brought to solution with water and sodium hydroxide solution and the copper benzimidazole-4-sulfonic acid sodium by pouring the solution into alcohol pleases. It represents a light blue powder easily soluble in water and shows the same properties as the compound obtainable according to example e. example ii 3.6 g, u-diethylaminopropyl-4-phenoxybenzimidazole hydrochloride are in 40 ccm Dissolved water and mixed with a solution of 1.7 g of silver nitrate in 10 cc of water Stirring added, whereupon the silver base precipitates. She is washed with water and dried. The silver 1c-diethylaminopropyl-4-phenoxybenzimidazole forms a light yellow powder, easily soluble in acetic acid, sulfuric acid or nitric acid.
Beispiel 12 7,8 g Chinolylimidazolthioglycolsäure (gelbes Pulver vom F. 289', löslich in Laugen, dargestellt aus Mercaptochinolyhmidazol und Monochloressigsäure), 6 ccm Natronlauge und io ccm Wasser, werden gelöst, mit einer Lösung von 3,8 g Goldchlorid in 5 ccm Wasser versetzt, mit 5 n-Natronlauge neutralisiert und in Alkohol eingerührt. Man erhält ein grünes, in Wasser leicht lösliches amorphes Pulver.EXAMPLE 12 7.8 g of quinolylimidazole thioglycolic acid (yellow powder of F. 289 ', soluble in alkalis, prepared from mercaptoquinolyhmidazole and monochloroacetic acid), 6 cc of sodium hydroxide solution and 10 cc of water are dissolved with a solution of 3.8 g of gold chloride in 5 cc Water is added, the mixture is neutralized with 5N sodium hydroxide solution and stirred into alcohol. A green amorphous powder which is readily soluble in water is obtained.
Beispiel 13 i Gewichtsteil Kupferbenzimidazolcarbonsäureäthylester wird mit etwa 5 ccm 25°%oiger Salzsäure einige Zeit im Wasserbade erwärmt, die Mischung mit Natronlauge alkalisch gemacht, nochmals mit Salzsäure angesäuert und schließlich mit Natronlauge neutralisiert. Beim Eingießen der Lösung in Alkohol fällt das kupferbenzimidazolcarbonsaure Natrium aus. Es bildet ein blaues, in Wasser lösliches Pulver.Example 13 i part by weight of ethyl copper benzimidazole carboxylate the mixture is heated for some time in a water bath with about 5 cc of 25% hydrochloric acid made alkaline with sodium hydroxide solution, acidified again with hydrochloric acid and finally neutralized with sodium hydroxide solution. When the solution is poured into alcohol, the copper benzimidazole carboxylic acid falls Sodium out. It forms a blue powder that is soluble in water.
Beispiel 14 2 Gewichtsteile Kupferbenzimidazolcarbonsäureäthylester und io Gewichtsteile Diäthylaminoäthanol werden 5 Stunden lang auf 12o bis 140' erhitzt; das überschüssige Diäthylaminoäthanol wird bei Zoo ° abdestilliert. Der Rückstand wird mit verdünnter Salzsäure aufgenommen und mit Ammoniak gefällt. Der Kupferbenzimidazolcarbonsäurediäthylaminoäthanolester wird so als ein graues, in verdünnter Salzsäure lösliches Pulver erhalten. Beispiel 15 i9 Gewichtsteile 3, 4-Diaminobenzolsulfonsäure, 7,6 Gewichtsteile ameisensaures Kupfer (wasserfrei) und ioo Gewichtsteile Ameisensäure werden 3 Stunden lang unter Rückfluß gekocht. Dann wird die Ameisensäure im Vakuum abdestilliert, der Rückstand mit 6o Gewichtsteilen Wasser angerührt und mit 2o°/oiger Natronlauge neutralisiert. Die filtrierte Lösung wird in 5oo ccm Alkohol gegossen. Das abgeschiedene kupferbenzimidazol-4-sulfonsaure Natrium zeigt die in Beispiel e angegebenen Eigenschaften. Beispiel 16 11,8 g Benzimidazol, 8 g wasserfreies Kupfersulfat und 5o g konzentrierte Schwefelsäure werden 2 Stunden lang auf i7o bis i8o ° erhitzt. Nach Beendigung der Reaktion wird mit 5oo g Wasser verdünnt und bei Siedehitze mit Bariumcarbonat neutralisiert. Nach dem Erkalten wird vom Bariumsulfat getrennt und die blau gefärbte wässerige Lösung mit 5,3 g wasserfreiem Natriumcarbonat versetzt. Nach Abfiltrieren vom ausgefällten Bariumcarbonat wird die wässerige Lösung zur Trockne gebracht. Der Rückstand ist das kupferbenzimidazol-4-sulfonsaure Natrium. Es zeigt die in Beispiel 2 beschriebenen Eigenschaften.Example 14 2 parts by weight of ethyl copper benzimidazole carboxylate and 10 parts by weight of diethylaminoethanol are heated to 12o to 140 'for 5 hours heated; the excess Diethylaminoethanol is distilled off at Zoo °. The residue is taken up with dilute hydrochloric acid and precipitated with ammonia. The Kupferbenzimidazolcarbonsäurediäthylaminoäthanolester is so as a gray, obtained powder soluble in dilute hydrochloric acid. Example 15 19 parts by weight 3, 4-diaminobenzenesulfonic acid, 7.6 parts by weight of formic acid copper (anhydrous) and 100 parts by weight of formic acid are refluxed for 3 hours. The formic acid is then distilled off in vacuo, the residue at 60 parts by weight Stirred water and neutralized with 20% sodium hydroxide solution. The filtered solution is poured into 500 cc alcohol. The separated copper benzimidazole-4-sulfonic acid Sodium shows the properties given in example e. Example 16 11.8 g benzimidazole, 8 g of anhydrous copper sulfate and 50 g of concentrated sulfuric acid are used for 2 hours heated to i7o to i8o ° for a long time. After the reaction has ended, 500 g of water are added diluted and neutralized with barium carbonate at boiling point. After cooling down is separated from the barium sulfate and the blue colored aqueous solution with 5.3 g added anhydrous sodium carbonate. After filtering off the precipitated barium carbonate the aqueous solution is brought to dryness. The residue is copper benzimidazole-4-sulfonic acid Sodium. It shows the properties described in Example 2.
Beispiel 17 21,6 Gewichtsteile o-Phenylendiamin, 38 Gewichtsteile a»-Diäthylaminobuttersäureäthylester und 16 Gewichtsteile wasserfreies Kupfersulfat werden 12 Stunden lang am absteigenden Kühler auf igo 'erhitzt. Der Rückstand ,%?wird mit 5o Gewichtsteilen Wasser und 12 Gewichtsteilen konzentrierter Salzsäure versetzt, nach erfolgter Lösung filtriert und mit Ammoniak alkalisch gemacht. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält ein dunkelrotes amorphes Pulver. Es ist unlöslich in Wasser, löslich in Essigsäure und Mineralsäuren.EXAMPLE 17 21.6 parts by weight of o-phenylenediamine, 38 parts by weight of a »-diethylaminobutyric acid ethyl ester and 16 parts by weight of anhydrous copper sulfate are heated to igo 'for 12 hours in a descending cooler. The residue,%?, Is mixed with 50 parts by weight of water and 12 parts by weight of concentrated hydrochloric acid, filtered after dissolution and made alkaline with ammonia. The precipitate is filtered off with suction, washed with water and dried. A dark red amorphous powder is obtained. It is insoluble in water, soluble in acetic acid and mineral acids.
Beispiel 18 io,8 g o-Phenylendiamin und 23 g 2-Methylchinolin-4-carbonsäureäthylester werden 15 Stunden auf -;,2o' erhitzt. Unveränderter Ausgangsstoff wird im Vakuum abdestilliert und der Rückstand aus Alkohol umkristallisiert. Das gebildete lc-(2-Methyl-4-chinolyl)-benzimidazol bildet farblose Kristalle, die den Schmelzpunkt 230' zeigen und in verdünnten Säuren löslich sind.Example 18, 8 g of o-phenylenediamine and 23 g of 2-methylquinoline-4-carboxylic acid ethyl ester are heated to -, 2o 'for 15 hours. Unchanged starting material is distilled off in vacuo and the residue is recrystallized from alcohol. The lc- (2-methyl-4-quinolyl) -benzimidazole formed forms colorless crystals which have a melting point of 230 ' and are soluble in dilute acids.
1,7 g Silbernitrat werden in io ccm Alkohol und 5,ccm 2o°/oigem Ammoniak gelöst und mit der Lösung von 2,6g,u-(2-lviethyl-4-chinolyl)-benzimidazol in 30 ccm Alkohol versetzt. Das ausgefällte Silber-y-(2-methyl-4-chinolyl)-benzimidazol wird nach kurzem Erwärmen kristallinisch und löst sich leicht in verdünnten Mineralsäuren. Beispiel i9 Eine Lösung von 2,339 4-a)-Diäthylaminoäthoxybenzimidazol (erhalten durch Alkylierung von 4-Oxybenzimidazol in alkalischer Lösung mit Diäthylaminoäthylchlorid; Kp1" 2io °) in 2o ccm Alkohol wird zur Lösung von 1,7 g Silbernitrat in io ccm Alkohol und 5 ccm 2o%igem Ammoniak gegossen. Dann wird der größte Teil des Alkohols abdestilliert und mit Wasser versetzt, wodurch das Süber-4-(w-diäthylaminoäthoxy)-benzimidazol als farbloses Pulver gefällt wird. Es ist leicht löslich in verdünnten Säuren. Beispiel 2o 9 g Benzimidazolsulfocarbonsäure (dargestellt durch Sulfonieren von Benzimidazol-q-carbonsäure) werden in 50 ccm Wasser und 6 ccm 5 n-Natronlauge gelöst, mit einer Lösung von 3,7 g Goldtrichloridchlorwasserstoffsäure in 1o ccm Wasser versetzt, mit 5 n-Natronlauge schwach alkalisch gemacht, bis zur Lösung im Wasserbade erwärmt'und in 400 ccm trocknen Alkohols eingegossen. Das erhaltene Natriumsalz der Goldbenzimidazolsulfocarbonsäurestellt ein gelbes, in Wasser leicht lösliches Pulver dar. Beispiel 21 7,6 g i, 2-Naphthimidazol-4-sulfonsäure werden in 6 ccm 5 n-Natronlauge und 15 ccm Wasser gelöst, mit einer Lösung von 3,8 g Goldchloridchlorwasserstoff in 5 ccm Wasser versetzt, mit Natronlauge neutralisiert, erwärmt und in Alkohol eingegossen. Hierbei fällt das goldnaphthimidazolsulfonsaure Natrium als gelbes, in Wasser leicht lösliches Pulver aus.1.7 g of silver nitrate are dissolved in 10 cc of alcohol and 5 cc of 20% ammonia, and a solution of 2.6 g of u- (2-diethyl-4-quinolyl) benzimidazole in 30 cc of alcohol is added. The precipitated silver-γ- (2-methyl-4-quinolyl) -benzimidazole becomes crystalline after brief heating and easily dissolves in dilute mineral acids. EXAMPLE 19 A solution of 2,339 4-a) diethylaminoethoxybenzimidazole (obtained by alkylating 4-oxybenzimidazole in alkaline solution with diethylaminoethyl chloride; bp1 "2io °) in 2o ccm of alcohol is used to dissolve 1.7 g of silver nitrate in 10 ccm of alcohol and 5 ccm of 20% ammonia. Then most of the alcohol is distilled off and water is added, whereby the Süber-4- (w-diethylaminoethoxy) -benzimidazole is precipitated as a colorless powder. It is easily soluble in dilute acids. Example 2o 9 g of benzimidazole sulfocarboxylic acid (prepared by sulfonating benzimidazole-q-carboxylic acid) are dissolved in 50 cc of water and 6 cc of 5N sodium hydroxide solution, a solution of 3.7 g of hydrochloric acid gold in 10 cc of water is added, and the solution is made weakly alkaline with 5N sodium hydroxide solution "Warmed up in a water bath until dissolved and poured into 400 cc of dry alcohol. The sodium salt of gold benzimidazole sulfocarboxylic acid obtained turns a yellow, easily soluble in water it represents powder. EXAMPLE 21 7.6 g of 2-naphthimidazole-4-sulfonic acid are dissolved in 6 cc of 5N sodium hydroxide solution and 15 cc of water, a solution of 3.8 g of gold chloride hydrogen chloride in 5 cc of water is added and the mixture is neutralized with sodium hydroxide solution , warmed and poured into alcohol. The sodium gold naphthimidazole sulfonic acid precipitates out as a yellow powder which is easily soluble in water.
Beispiel 22 8,7 g Benzimidazolstibinsäure werden gelöst in 12 ccm 5 n-Natronlauge und io ccm Wasser, mit einer Mischung von 3,7 g Goldchloridchlorwasserstoffsäure und 8 ccm Natronlauge versetzt, bis zur Lösung auf dem Wasserbade erwärmt, filtriert und in Alkohol gegossen. Hierbei fällt das goldbenzimidazolstibinsaure Natrium als hellgelbes Pulver aus, das sich leicht in Wasser löst.Example 22 8.7 g of benzimidazole stibic acid are dissolved in 12 cc 5 N sodium hydroxide solution and 10 cc of water, with a mixture of 3.7 g of hydrochloric acid hydrochloric acid and 8 ccm of sodium hydroxide solution are added, heated on the water bath until dissolved, filtered and poured in alcohol. Here the goldbenzimidazolstibinsaure sodium falls as light yellow powder that easily dissolves in water.
" Beispiel 23 8,7 g Phenoxybenzimidazolsulfonsäure werden in 6 ccm 5 n-Natronlauge und 12 ccm Wasser gelöst, mit einer Lösung von: 3,3 g Goldchloridchlorwasserstoffsäure in 8 ccm Wasser versetzt, mit 5 n-N atronlauge neutralisiert und in absoluten Alkohol eingerührt. Man erhält ein gelbes, in Wasser leicht lösliches amorphes Pulver."Example 23 8.7 g of phenoxybenzimidazole sulfonic acid are dissolved in 6 ccm of 5N sodium hydroxide solution and 12 ccm of water, mixed with a solution of: 3.3 g of hydrochloric acid in 8 ccm of water, neutralized with 5N atron hydroxide solution and stirred into absolute alcohol receives a yellow, easily soluble in water amorphous powder.
Claims (5)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| DE (2) | DE578488C (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6365746B1 (en) * | 1997-11-06 | 2002-04-02 | Eastman Kodak Company | Stable and water soluble bis Au(I) complexes and their synthesis |
-
1931
- 1931-07-30 DE DEI42202D patent/DE578488C/en not_active Expired
-
1932
- 1932-03-25 DE DEI44094D patent/DE580516C/en not_active Expired
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6365746B1 (en) * | 1997-11-06 | 2002-04-02 | Eastman Kodak Company | Stable and water soluble bis Au(I) complexes and their synthesis |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE580516C (en) | 1933-07-12 |
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