DE520077C

DE520077C - Process for the preparation of monophosphoric acid esters of sterols

Info

Publication number: DE520077C
Application number: DER75547D
Authority: DE
Original assignee: BRUNO REWALD DR
Current assignee: BRUNO REWALD DR
Priority date: 1928-08-29
Filing date: 1928-08-29
Publication date: 1931-03-07

Description

Verfahren zur Darstellung von hlonopliospliorsäureestern der Sterine 1-)ic Herstellung von Cholesteryl-Phosphor---Z:iureestern war bisher nur möglich durch 1 'niset7ung des Cholesterins mit Phosphor-(-"zvchlorid in Pyridinlösung, nachherige Ver--:aung der Additionsprodukte und wieder-,ioltem Umkristallisieren. Das erhaltene Proitikt war jedoch sehr unrein und bestand insbesondere aus einem Gemisch verschiedener Substanzen, da dieUnisetzung nicht in einem eindeutigen Sinne erfolgte.A process for the preparation of the sterols hlonopliospliorsäureestern 1-) ic preparation of cholesteryl phosphorus --- Z: iureestern was previously only possible through 1 'niset7ung of cholesterol with phosphorus - (- "zvchlorid in pyridine solution nachherige Ver - Aung of the addition products and repeated recrystallization.

Das Verfahren war daher äußerst kostspielig, die erhaltenen Ausbeuten an reinen .17 _offen sehr gering. Es zeigte sich nun. daß *.ian auf einfache Weise und mit bester Ausbeute sofort zu einheitlichen Monophosphorsäureestern der Sterine gelangen kann, wenn folgender Weg eingeschlagen wird.The process was therefore extremely costly, the yields obtained on pure .17 _open very little. It was now showing. that * .ian in a simple way and with the best yield immediately to uniform monophosphoric acid esters of the sterols can reach if the following path is taken.

zi ti Man läßt z. B. auf ätherische Lösungen von Cholesterin direkt Phosphorpentoxyd einwirken, wobei die beiden Komponenten in Reaktion treten. ohne daß sich die bisherigen Unzuträglichkeiten ergeben. _Nachstehendes .#usführungsbeispiel erläutert dies: Man löst z. B. i oo g Cholesterin in 2 1 %vasserfreiem Äther auf und fügt dieser Lösum, 45 - Phosphorpentoxyd hinzu. -L\Tach (-iner längeren Erwärmung am Rückflußkühler, ungefähr 6 bis io- Stunden, ist das Phosphorpentoxyd verbraucht und in Reaktion getreten. Jie entstandene Lösung wird %-on einein geringen Rückstand abfiltriert, der Äther in bekannter Weise verdampft und mit Aceton ausgefällt.zi ti One lets z. B. act directly on ethereal solutions of cholesterol phosphorus pentoxide, the two components react. without the previous inconveniences arising. The following. # Exemplary embodiment explains this: One solves z. B. i oo g cholesterol vasserfreiem in 2 1% ether and adds this Lösum, 45 - add phosphorus pentoxide. After prolonged warming in the reflux condenser, about 6 to 10 hours, the phosphorus pentoxide has been consumed and reacted. The resulting solution is filtered off a small amount of residue, the ether is evaporated in a known manner and precipitated with acetone .

Hierbei scheidet sich das gebildete Reaktionsprodukt aus und kann durch Umlösen in Chloroform und erneutes Ausfällen mit Aceton gereinigt werden.The reaction product formed separates out and can can be purified by redissolving in chloroform and reprecipitation with acetone.

Eine andere Behandlungsweise des vom Äther befreiten Rückstandes besteht darin. daß die Reinigung direkt durch Umkristallisieren mittels Chloroforms vorgenommen wird. Das erhaltene Produkt ist schon sehr rein, kristallisiert gut und zeigt einen Schmelzpunkt von iSo bis igo'. Drehung in Chloroform n- D 20 = 36,6'; die Zusammensetzu11,-der Verbindung ist: C-, H47 P04-Von Sitosterin ausgehend, läßt sich das Verfahren wie folgt ausführen: Es werden io g technisches Sitosterin in 25o ccm absolutem Äther gelöst und mit 4,5 9 Phosphorpentoxyd versetzt. Nach etwa i->stündigem Erwärmen am Rückflußkühler ist das Phospliorsäureanhydrid bis auf kleine Reste verbraucht. Nach dem Filtrieren verdampft inan, nimmt den Rückstand wiederum in Äther auf, filtriert und versetzt mit eineni Gemisch gleicher Teile Petroläther und Ligroin. Es scheidet sich dann die Sitosterinphosphorsäure, der die Formel C"" 1-1" PO,H., zukommt, als amorphe Substanz aus. Ihr Schmelzpunkt ist unscharf; er liegt bei 1-2 bis 177'. Die Ausbeute an PhospborsäLireester beträgt 40 bis 45 li" auf die als Ausgangsmaterial benützten Sterine ber'echnet.Another way of treating the residue freed from the ether consists in this. that the purification is carried out directly by recrystallization using chloroform. The product obtained is already very pure, crystallizes well and has a melting point of iSo to igo '. Rotation in chloroform n- D 20 = 36.6 '; the Zusammensetzu11, -the compound is: C, H47 P04-Von starting sitosterol, the process can be run as follows: It will io g of technical sitosterol in 25o cc of absolute ether, dissolved and treated with 4.5 9 phosphorus pentoxide. After about 1 hour of heating in the reflux condenser, the phosphoric anhydride is used up except for small residues. After filtration, it evaporates, the residue is again taken up in ether, filtered and mixed with a mixture of equal parts of petroleum ether and ligroin. Sitosterol phosphoric acid, which has the formula C "" 1-1 "PO, H., Is then separated out as an amorphous substance. Its melting point is indistinct; it is 1-2 to 177 '. The yield of phosphoric acid ester is 40 up to 45 li "over'echnet on the sterols used as starting material.

Die erhaltenen Stoffe haben therapeutisch eine besondere Wirksamkeit. Durch Bestrahlen werden sie hochaktiv vitaminreich. Da ihre Salze vollkommen wasserlöslich sind, zeichnen sie sich gegenüber den Sterinen bei ihrer Anwendung besonders vorteilhaft aus. Außerdem sind sie lipoidlöslich und können (leshalb für therapeutische und technische Zwecke benutzt werden. Derartige Lipoide eignen sich z. B. für technisch verwendbare -Emulsionen usw.The substances obtained have a particular therapeutic effectiveness. Irradiation makes them highly active and rich in vitamins. Because their salts are completely soluble in water are, they are particularly advantageous compared to the sterols in their application the end. In addition, they are lipoid-soluble and can (read for therapeutic and technical purposes are used. Such lipoids are suitable, for. B. for technical Usable emulsions, etc.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of monophosphoric acid esters the sterols, characterized by treating the sterols with phosphorus pentoxide in essential solution.