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DE4439575A1 - Neue Vernetzungsprodukte auf Basis Hyaluronsäure - Google Patents

Neue Vernetzungsprodukte auf Basis Hyaluronsäure

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DE4439575A1
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DE
Germany
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gels
hyaluronic acid
emulsions
creams
deacylated
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Withdrawn
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DE4439575A
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English (en)
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Guenter Prof Dr Westphal
Helgard Wasicki
Leander Schoebel
Ulrich Kluegel
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PERMSELECT GES fur ZELLSTRUKT
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Description

Die Erfindung betrifft neuartig vernetzte Hyaluronsäuren nach deren Modifizierung sowie das Vermögen solcher Vernetzungs­ produkte, Fette und/oder bekannte Wirk- bzw. Füllstoffe rever­ sibel einzuschließen.
Hyaluronsäure (HS) mit durchschnittlichen Molekulargewichten von 5*10⁴ - 5*10⁶ D, alternierend aus Glucuronsäure- und Acetylglucos­ aminbausteinen bestehend und in dieser Reihenfolge über β-1,3 und β-1,4-Bindungen miteinander verknüpft, kann biotechnologisch her­ gestellt oder aus tierischen Geweben gewonnen werden.
Die Herstellung und Gewinnung der HS sind in der Literatur und im Patentschrifttum ausführlich beschrieben worden [u. a.: D. A. Swann, Biochemica et Biophysica Acta 156 (1968) 1730; E. A. Balazs, US-Pat. 4,141,973 (1979); P. Chabrecek et al., Collect. Czech. Chem. Commun. 57 (1992) 2151; A. P. Mac Lennan, J. Gen. Microbiol. 15 (1956) 485; H. Hosoy et. al., J. P. 62-257393 (1987) und 1-67196 (1989); K. K. Brown et. al., US-Pat. 5,316,926 (1994)].
Um die ohnehin vorhandenen vorteilhaften physiologischen Eigenschaften der HS weiter zu optimieren und die Einsatzfelder zu erweitern, wurde das Polysaccharid mit sich selbst oder anderen Biopolymeren oder bekannten synthetischen Polymeren vernetzt. Als Vernetzungsreagenzien werden u. a. erfolgreich Divinylsulfon, Epoxide, Halogenhydrine, Isocyanate, Carbodiimide etc. eingesetzt. [T. C. Laurent et. al., Acta Chem. Scand. 18 (1984) 274; J. Zoki, Japan J. Artificial Organs 12 (1983) 327; E. A. Balazs, US-Pat. 4,636, 524 (1987) und 4,582,865 (1986) sowie DE 35 20 008 C2 (1991); T. Mälson, US-Pat. 4, 716,154 (1987); F. della Valle, US-Pat. 4,957,744 (1990); M. Tsunenaga, US-Pat. 5,137,875 (1992); S. Suzuki, US-Pat. 5,087,446 (1992)].
Die Erfindung stellt sich die Aufgabe, neue Emulsionen, wasserlös­ liche Cremes, Gele und filmartige Produkte auf Basis modifizierter HS zur Verfügung zu stellen.
Diese Aufgabe wird gelöst, indem HS zunächst deacetyliert und dann mit sich selbst oder anderen Polymeren in Gegenwart aktivierter Dicarbonsäuren vernetzt wird. In die Netzstruktur der so gebildeten Matrices können Fette, bevorzugt mit öliger Konsistenz über physikalische und/oder chemische Wechselwirkungen einge­ schlossen werden.
Erfindungsgemäß werden Gele hoher Viskosität nach Deacylierung natürlicher HS zur Verfügung gestellt. Ferner werden Produkte mit unterschiedlichen Fließeigenschaften und differenter Plastizität bereitgestellt, die durch Vernetzung deacetylierter HS mit sich selbst oder anderen Biopolymeren oder synthetischen Polymeren in Gegenwart von aktivierten Dicarbonsäuren, bevorzugt Malein- oder Bernsteinsäureanhydrid entstehen.
Schließlich werden mit der Erfindung Emulsionen, Cremes, Gele und filmartige Produkte zur Verfügung gestellt, dadurch gekenn­ zeichnet, daß in die polymeren Matrices Fette von Raublattge­ wächsen, Ölweiden, Samen von Schwarzen Johannisbeeren, Borretsch und/oder Nachtkerzen, besonders Sanddornbeeren eingeschlossen werden. In die zuletzt genannten Stoffkombinationen gehen die Fette als Rohöl, entsäuerte und entlecithinierte Öle durch Um­ setzung mit deacylierter, vernetzter HS in Wasser- bzw. Puffer­ lösungen oder in siedendem phosphat-, soda- bzw. acetatgesättigtem Alkohol ein. Die Verknüpfung der hydrophilen und hydrophoben Komponenten in den Proportionen 5 : 1 bis 1 : 2, vorzugsweise 1 : 1 (w/w) erfolgt auch in Gegenwart von Emulgatoren auf Naturstoff­ basis.
Die erfindungsgemäß benannten Produkte sind in die Herstellung von Pharmaka und Kosmetika einzubeziehen.
Im folgenden wird die Erfindung anhand einiger Beispiele näher erläutert:
Beispiel 1
In 100 ml 1%iger wäßriger Hyaluronsäurelösung trägt man 10 ml einer 25%igen Ammoniaklösung, zuvor vermischt mit 30 ml Methanol, ein. Nach 150 Minuten versetzt man die entstandene viskose Lösung mit acetatgesättigtem Ethanol und trennt den entstandenen Nieder­ schlag ab.
Beispiel 2
Man verrührt 15 ml einer 1%igen deacetylierten Hyaluronsäure mit 240 mg Xanthan. In die klare Lösung werden 80 mg Maleinsäure­ anhydrid eingetragen. Nach wenigen Minuten erstarrt das Reaktions­ gemisch zu einer zusammenhängenden hochviskosen Masse.
Beispiel 3
Analog Beispiel 2 unter Verwendung von Carboxymethylcellulose.
Beispiel 4
Das nach Beispiel 3 gewonnene Produkt wird im Verhältnis 2 : 1 (w/w) mit entsäuertem und entlecithiniertem Sanddornöl zur Reaktion ge­ bracht. Nach 60 Minuten (bei 4g-Ansätzen) entsteht bei Raumtempe­ ratur unter Rühren eine gelblich gefärbte Creme, die nach dem Auf­ tragen auf die Oberhaut schnell von der Haut aufgenommen wird.

Claims (6)

1. Gele auf Basis Hyaluronsäure, dadurch gekennzeichnet, daß Hyaluronsäure, aus tierischen Geweben isoliert oder biotechno­ logisch gewonnen, mit Basen in Alkoholen deacyliert und danach in gereinigtem Wasser oder physiologischer Puffersalzlösung in einer Konzentration von 1-2% (w/w) aufgenommen werden.
2. Gele nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die deacylierte Hyaluronsäure mit Rohölen von Raublattge­ wächsen, Ölweiden, Samen von Schwarzen Johannisbeeren, Borretsch oder Nachtkerzen verknüpft und danach mit reinem Wasser oder physiologischer Puffersalzlösung versetzt wird.
3. Gele nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die deacylierte Hyaluronsäure mit den in Anspruch 2 genannten entsäuerten und entlecithinierten Ölen in siedendem phosphat-, acetat- oder carbonatgesättigtem Alkohol umsetzt.
4. Gele oder auch Emulsionen nach Anspruch 2, dadurch gekenn­ zeichnet, daß die deacetylierte Hyaluronsäure in wechselnden Mengen mit den Rohölen in Gegenwart von Emulgatoren auf Basis Milch bzw. Hefe verknüpft.
5. Emulsionen, Gele, Cremes oder filmartige Produkte auf Basis deacetylierter Hyaluronsäure, dadurch gekennzeichnet, daß man dieses Polysaccharid in wechselnden Mengenverhältnissen mit sich oder anderen Biopolymeren bzw. synthetischen Polymeren in Gegenwart aktivierter Dicarbonsäuren bei mittleren pH-Werten im Wasser vernetzt.
6. Emulsionen, Gele oder Cremes nach Anspruch 5, dadurch gekenn­ zeichnet, daß man die vernetzten Produkte mit den fetten Ölen aus Anspruch 2, 3 und 4 verbindet.
DE4439575A 1994-11-05 1994-11-05 Neue Vernetzungsprodukte auf Basis Hyaluronsäure Withdrawn DE4439575A1 (de)

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