DE4224534A1 - Anti-ovulation agent for hormonal contraception - Google Patents
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Description
Die Erfindung betrifft ein ovulationshemmendes Mittel zur hormonalen Kontrazeption nach dem Oberbegriff des Patentanspruches 1.The invention relates to an ovulation-inhibiting agent for hormonal contraception according to the preamble of the claim 1.
Als hormonale, in Tageseinheiten oral einzunehmende Ovulationshemmer sind einerseits Kombinations- und andererseits Sequenzpräparate bekannt. Bei bekannten Kombinationspräparaten wird beispielsweise, sofern die gewünschte Zyklusdauer 28 Tage beträgt, 21 Tage lang in konstanter oder wechselnder absoluter und/oder relativer Dosierung eine Kombination aus einem Östrogenpräparat und einem Gestagenpräparat verabreicht, wobei das Östrogenpräparat z. B. natürliches Östrogen oder synthetisches Ethinylestradiol sein kann und sich an die Einnahme der vorgenannten 21 Tageseinheiten eine siebentägige Pause anschließt, in der es zu einer die natürliche Monatsblutung simulierenden Entzugsblutung kommt.As a hormonal ovulation inhibitor to be taken orally in daily units are combination and on the other hand, sequence preparations are known. At acquaintances Combination preparations, for example, provided that Desired cycle duration is 28 days, in 21 days constant or changing absolute and / or relative dosage a combination of an estrogen preparation and a progestogen preparation wherein the estrogen preparation z. B. natural estrogen or can be synthetic ethinyl estradiol and itself of taking the aforementioned 21 daily units followed by a seven-day break in which there was a die natural menstrual bleeding simulating withdrawal bleeding is coming.
Bei den bekannten Sequenzpräparaten wird, wiederum bei einer gewünschten Zyklusdauer von 28 Tagen, 6 oder 7 Tage lang ein reines Östrogenpräparat und dann 16 bzw. 15 Tage lang eine Kombination aus einem Östrogenpräparat und einem Gestagenpräparat verabreicht, wobei sich auch hier wieder eine einnahmefreie Zeit von z. B. 6 Tagen anschließt, in der es zur Entzugsblutung kommt. Es ist zwar bereits bekannt, die d en Kombinations- und den Sequenzpräparaten eigene Einnahmepause im Interesse einer größeren Einnahmesicherheit dadurch zu überbrücken, daß innerhalb der betreffenden Tage Placebos verabreicht werden, jedoch ist man bisher stets davon ausgegangen, daß während der etwa einwöchigen Einnahmepause keine Hormone der hier in Rede stehenden Art verabreicht werden dürfen, um eine zuverlässige Entzugsblutung zu gewährleisten. Lediglich bei Substitutionspräparaten hat man während des Gesamtzyklus Hormone verabreicht, beispielsweise in der Abfolge 10 Tage Östrogenpräparat, 11 Tage Kombination aus Östrogen- und Gestagenpräparat, 7 Tage Östrogenpräparat in besonders niedriger Dosierung, jedoch sind diese Substitutionspräparate zur Ovulationshemmung nicht geeignet. Die bei Substitutionstherapie verwendeten Sequenzpräparate sind zur Kontrazeption insbesondere deshalb ungeeignet, weil das natürliche Östradiol in der gegebenen Dosierung die Ovulation nicht verhindert und die Phase, in der Gestagen verabreicht wird, mit nur elf Tagen zu kurz ist. Die vorstehend beschriebene sequentielle Anordnung gewährleistet bei den Substitutionspräparaten jedoch eine relativ gute Zykluskontrolle.In the known sequence preparations, again at a desired cycle duration of 28 days, 6 or 7 days long a pure estrogen preparation and then 16 or 15 days long a combination of an estrogen supplement and a Progestogen supplement administered, again here an income-free time of e.g. B. 6 days later, in who has withdrawal bleeding. It is already known, the combination and the sequence preparations own revenue break in the interest of a larger one To bridge revenue security in that within of the days in question are administered, however So far it has always been assumed that during the about a week off taking no hormones in here The type in question may be administered to a to ensure reliable withdrawal bleeding. Only at Substitution drugs are available throughout the cycle Hormones administered, for example, in a 10 day sequence Estrogen preparation, 11 days combination of estrogen and Progestogen preparation, 7 days estrogen preparation in particular low dosage, however, these are substitution drugs not suitable for inhibiting ovulation. The at Substitution therapy sequence preparations are used for Contraception is particularly unsuitable because that natural oestradiol in the given dosage ovulation not prevented and the stage in which progestogen is administered is too short with only eleven days. The sequential arrangement described above guarantees a substitute preparation however relatively good cycle control.
Allgemein sind die drei wichtigsten Aspekte, die bei der hormonalen Kontrazeption zu beachten sind, die kontrazeptive Sicherheit, eine gute Zykluskontrolle sowie ein Minimum an Nebenwirkungen. Die kontrazeptive Sicherheit beruht in erster Linie auf der Wirkung der Gestagenkomponente; sie wird bei einem bekannten Präparat in einer Dosis eingesetzt, die etwa doppelt so hoch ist wie die zur Ovulationshemmung notwendige Dosis. Dazu kommen die peripheren Wirkungen des Gestagens auf Zervix, Tuben und Endometrium. Demnach ist Gestagen in den modernen oralen Kontrazeptiva in ausreichender Dosierung vorhanden, um eine zuverlässige Kontrazeption zu gewährleisten. Das normalerweise verwendete synthetische Östrogen Ethinylestradiol verstärkt dabei noch den Ovulationshemmeffekt des Gestagens. Die größte kontrazeptive Sicherheit zeigen bislang Ethinylestradiol-Gestagen- Kombinationspräparate, die über drei von vier Wochen, mit einer Einnahmepause von sieben Tagen, eingenommen werden. Die Sequenzpräparate sind hinsichtlich der kontrazeptiven Sicherheit etwas weniger zuverlässig, da während der reinen Östrogenphase, in der beispielsweise sieben Tage lang 50 µg Ethinylestradiol verabreicht werden, die Ovulation nicht bei allen Frauen verhindert wird und außerdem die peripheren kontrazeptiven Effekte des Gestagens fehlen. Die Ovulationshemmdosis (100% der Frauen) des Ethinylestradiols beträgt nämlich 100 µg täglich.In general, the three most important aspects of hormonal contraception should be noted that contraceptive security, good cycle control as well a minimum of side effects. Contraceptive security is based primarily on the effect of Progestogen component; it is used in a known preparation used in a dose that is about twice as high the dose necessary to inhibit ovulation. Add to that the peripheral effects of progestogen on cervix, tubes and Endometrium. Accordingly, progestin is in the modern oral Contraceptives are available in sufficient doses to prevent to ensure reliable contraception. Usually used synthetic estrogen ethinyl estradiol reinforces the ovulation inhibition effect of the Gestagen. Show the greatest contraceptive security so far ethinyl estradiol progestogen Combination preparations that last three to four weeks with a break of seven days. The sequence preparations are contraceptive Security a little less reliable because during the pure Estrogen phase in which, for example, 50 µg for seven days Ethinylestradiol are administered, ovulation does not is prevented in all women and also the peripheral contraceptive effects of progestogen are absent. The Inhibition of ovulation (100% of women) des Ethinylestradiols is 100 µg daily.
Während von den bekannten Ovulationshemmern die Kombinationspräparate, wie oben ausgeführt, die größte kontrazeptive Sicherheit bieten, ist die beste Zykluskontrolle (regelmäßige Entzugsblutungen; möglichst wenig Zwischenblutungen) bei der Anwendung von Sequenzpräparaten u. a. der gattungsgemäßen Art gegeben, die - ähnlich wie in einem normalen ovulatorischen Zyklus - durch eine siebentägige (von Gestagen ungehinderte) Einwirkung des Östrogens eine Proliferation des Endometriums bewirken, bevor das z. B. ab achtem Tag hinzukommende Gestagen die weitere Proliferation hemmt und das Endometrium sekretorisch umgewandelt. Etwa zwei bis drei Tage nach der letzten Östrogen-Gestagen-Tablette kommt es bei diesen Präparaten, wie bereits dargelegt, zur menstruationsähnlichen Entzugsblutung, während bei Anwendung der Kombinationspräparate die Proliferation des Endometriums von Anfang an reduziert wird, so daß bei letzteren die Zykluskontrolle schlechter ist als bei den Sequenzpräparaten.While from the well-known ovulation inhibitors the combination preparations, as stated above, the largest contraceptive Providing security is the best cycle control (regular withdrawal bleeding; as little bleeding as possible) when using sequence preparations u. a. given of the generic type, which - similar to one normal ovulatory cycle - through a seven-day exposure to estrogen (unhindered by progestin) Cause proliferation of the endometrium before the z. B. from progestogen added on the eighth day continued proliferation inhibits and the endometrium is secreted. About two up to three days after the last estrogen-progestogen tablet As already stated, these preparations come to menstrual withdrawal bleeding while at Use of the combination preparations proliferation of the Endometrium is reduced from the beginning, so that at the latter the cycle control is worse than that of the Sequence preparations.
Es hat sich gezeigt, daß insbesondere bei Verwendung von Ethinylestradiol als Östrogenkomponente bei Sequenzpräparaten höhere Dosen während der ersten Phase notwendig sind, um die kontrazeptive Wirksamkeit zu gewährleisten, die aber wiederum die Gefahr ernsthafter und gefährlicher Komplikationen bzw. Nebenwirkungen (z. B. Thromboembolien) in sich bergen. Das verwendete Gestagen kann in einigen Fällen diesen Effekt noch verstärken, wobei das Risiko mit steigendem Alter zunimmt und besonders bei Frauen mit einem Alter von mehr als 40 Jahren besonders ausgeprägt ist. Ein Ausweg wäre im Prinzip die Verwendung von Kombinationspräparaten, die anstelle von Ethinylestradiol das natürliche Östrogen Östradiol enthalten, da aus den Erfahrungen mit der Substitutionstherapie bei postmenopausalen Frauen bekannt ist, daß die Behandlung mit Östradiol mit wesentlich geringeren gesundheitlichen Risiken verbunden ist, jedoch ist Östradiol für die Anwendung in Kombinationspräparaten wenig geeignet. Zwar gewährleistet dabei die Gestagenkomponente einen sicheren Kontrazeptionsschutz; da aber Gestagen durch Stimulierung lokaler Enzyme eine verstärkte Inaktivierung des Östradiols im Endometrium verursacht und die Östrogenwirkung auf das Endometrium stark reduziert ist, kommt es relativ häufig zu Zwischenblutungen, mit den bereits beschriebenen nachteiligen Effekten. Im Gegensatz hierzu wird Ethinylestradiol im Endometrium weitaus langsamer metabolisiert und hat dementsprechend eine ausreichende Wirkung auf das Endometrium.It has been shown that especially when using Ethinyl estradiol as an estrogen component in sequence preparations higher doses are necessary during the first phase, to ensure the contraceptive effectiveness, but the again the danger of serious and dangerous complications or side effects (e.g. thromboembolism) recover. The progestogen used can do this in some cases Enhance the effect, with the risk increasing Age increases and especially in women with an age of more than 40 years. A way out would in principle be the use of combination products, which instead of ethinyl estradiol is the natural estrogen Contained estradiol, because of the experience with the Substitution therapy in postmenopausal women is known is that treatment with estradiol is essential is associated with lower health risks, however is estradiol for use in combination products not very suitable. The progestogen component guarantees safe contraceptive protection; here but Gestagen increased by stimulating local enzymes Inactivation of estradiol in the endometrium and greatly reduces the effects of estrogen on the endometrium bleeding occurs relatively often with the adverse effects already described. In contrast for this purpose, ethinyl estradiol becomes much slower in the endometrium metabolized and accordingly has one sufficient effect on the endometrium.
Aus der US-PS 4 921 843 ist ein ovulationshemmendes Mittel der gattungsgemäßen Art bekannt, bei dem zwischen der Einnahme der letzten der Hormon-Tageseinheiten, wie Dragees, Tabletten oder dergleichen, der zweiten Hormonkomponente eine Einnahmepause von mindestens einem Tag, vorzugsweise von zwei Tagen, die beispielsweise durch ein Placebo überbrückt werden kann, vorgesehen ist, ehe dann eine neue Hormon-Tageseinheit, und zwar die erste der ersten Hormonkomponente des nächstfolgenden Zyklus, eingenommen wird. Dies entspricht der bislang herrschenden Meinung der Fachwelt, wonach nämlich eine Einnahmepause von mindestens einem Tag oder aber eine drastische Reduzierung des wirksamen Östrogenspiegels als unbedingt notwendig angesehen wurde, um eine Entzugsblutung auszulösen. Ein derartiges Absetzen des Östrogens führt jedoch selbst dann, wenn es sich nur um eine eintägige Einnahmepause handelt, zu Veränderungen der Durchblutung, die beispielsweise Anlaß zu Kopfschmerzen (Migräneanfällen) sein können, ferner auch zu kurzfristigen Veränderungen verschiedener Stoffwechselparameter, insbesondere der Hämostase, so daß eine hinsichtlich des Östrogeneinflusses stabile Stoffwechsellage für einen oder mehrere Tage aus dem Gleichgewicht gerät.From US-PS 4 921 843 is an anti-ovulation agent known of the generic type, in which between the ingestion the last of the hormone daily units, like coated tablets, Tablets or the like, the second hormone component a break of at least one day, preferably of two days, bridged, for example, by a placebo can be provided before a new hormone daily unit the first of the first hormone components of the next cycle. This corresponds to the prevailing opinion of Specialists, according to which there is a break from taking at least a day or a drastic reduction in the effective estrogen levels as absolutely necessary was viewed to induce withdrawal bleeding. A however, stopping estrogen in this way leads to if it's just a one-day break, to changes in blood flow, for example occasion may be a headache (migraine attacks), also for short-term changes in various metabolic parameters, especially hemostasis, so that a stable with regard to the influence of estrogen Metabolism for one or more days from the Equilibrium.
Auch bei einem aus der DE-OS 26 45 307 bekannten Mittel zur Behandlung klimakterischer Ausfallerscheinungen wird eine Einnahmepause oder zumindest die Simulation einer Einnahmepause durch zeitweise Verwendung eines besonders schwachen Östrogentyps, der anders als beim gattungsgemäßen Mittel keine ausreichende Störung der Follikelreifung bewirkt, als notwendig angesehen. Insgesamt reichen die dabei verwendeten Hormondosen, insbesondere auch die Dauer der Gestagenphase, bei dem in der vorstehend genannten Druckschrift beschriebenen Mittel zur Kontrazeption nicht aus. In der DE-OS 24 31 704 ist ebenfalls ein Mittel zur Linderung klimakterieller Beschwerden beschrieben, bei dem schwankende Östrogenkonzentrationen vorgesehen sind. Die Gestagengaben beginnen dabei erst nach der Zyklusmitte, wodurch keine kontrazeptive Wirkung erzielt werden kann. Außerdem ist zwingend eine hormonfreie Einnahmepause vorgesehen.Even with a means known from DE-OS 26 45 307 Treatment of menopausal symptoms becomes one Taking a break or at least simulating a break by temporarily using a particularly weak one Estrogen type, which is different from the generic agent does not cause sufficient follicular maturation disorder than considered necessary. Overall, they are enough used hormone doses, especially the duration of the Progestogen phase, in which in the above The means of contraception described in the publication are not out. In DE-OS 24 31 704 is also a means for Relief of climacteric complaints described in the fluctuating estrogen concentrations are provided. The Gestagen administration only begins after the middle of the cycle, whereby no contraceptive effect can be achieved. In addition, a hormone-free break is mandatory intended.
In der EP-OS 0 368 373 ist ein ovulationshemmendes Mittel beschrieben, bei dem über die gesamte Zyklusdauer ein konstanter Gestagenspiegel vorgesehen ist, dem zyklisch Östrogenphasen überlagert werden. Nachteilig ist dabei, daß eine erhöhte Zwischenblutungsgefahr besteht und die andauernde Gestagenzuführung zwar einen guten kontrazeptiven Effekt hat, jedoch auch eine dauernde gefäßverengende Wirkung mit sich bringt, so daß gerade bei Frauen mit Neigung zu Durchblutungsstörungen, etwa mit steigendem Alter, gesundheitliche Nachteile nicht ausgeschlossen werden können.EP-OS 0 368 373 is an ovulation-inhibiting agent described in which a constant over the entire cycle duration Progestogen level is provided, the cyclic estrogen phases be overlaid. The disadvantage is that a there is an increased risk of intermenstrual bleeding and the ongoing Progestogen intake has a good contraceptive effect but also has a permanent vasoconstricting effect brings itself, so that especially in women with a tendency to circulatory disorders, about with increasing age, health Disadvantages cannot be excluded.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, das ovulationshemmende Mittel der gattungsgemäßen Art dahingehend weiterzubilden, daß bei hoher kontrazeptiver Sicherheit eine bessere Zykluskontrolle unter weitergehender Vermeidung von Zwischenblutungen erreicht und Nebenwirkungen vermieden werden.The invention has for its object the ovulation-inhibiting To further develop means of the generic type that with high contraceptive security a better one Cycle control with further avoidance of Intermediate bleeding achieved and side effects avoided become.
Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe durch die im Kennzeichen des Patentanspruches 1 genannten Merkmale gelöst.According to the invention, this object is achieved by the in the license plate of claim 1 mentioned features solved.
Bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung sind Gegenstand der Patentansprüche 2 bis 24.Preferred embodiments of the invention are the subject of claims 2 to 24.
Der Erfindung liegt die überraschende Erkenntnis zugrunde, daß es gelingt, die kontrazeptive Sicherheit sowie die Zykluskontrolle dadurch zu verbessern, daß einerseits durch eine frühzeitige Störung der Follikelreifung innerhalb der bislang üblichen hormonellen Einnahmepause, nämlich durch die dann einzunehmende Östrogenkomponente, eine hormonelle Kontrolle des follikulären Geschehens über den gesamten Zyklus gewährleistet wird. Dadurch, daß in der reinen Östrogenphase ähnlich den natürlicherweise vorkommenden Verhältnissen zunächst ein ausreichender Schleimhautaufbau erfolgt, treten andererseits Zwischenblutungen auch bei geringerer Dosierung der Hormonkomponenten in der eigentlichen Ovulationshemmphase, in der eine Kombination aus Östrogen und Gestagen berabreicht wird, deutlich seltener auf. Die reine Östrogenphase beträgt mindestens fünf Tage und kann im Fall der Verwendung von natürlichem Östrogen auf bis zu zehn Tage, im Fall der Verwendung von synthetischem Östrogen auf bis zu 14 Tage ausgedehnt werden, woran sich dann, je nach gewünschter Zyklusdauer, die im allgemeinen längere Kombinationsphase anschließt.The invention is based on the surprising finding that contraceptive security and cycle control are successful to improve that on the one hand by an early disturbance of follicular maturation within the the usual hormonal break, namely through the estrogen component then to be taken, a hormonal one Control of follicular events throughout Cycle is guaranteed. Because in the pure Estrogen phase similar to the naturally occurring Adequate mucosal build-up bleeding occurs on the other hand lower dosage of the hormone components in the actual ovulation inhibition phase in which a combination is administered from estrogen and progestin, clearly less often. The pure estrogen phase is at least five days and can in the case of using natural Estrogen up to ten days, in the case of using synthetic estrogen extended to up to 14 days depending on the desired cycle duration, which generally follows a longer combination phase.
Die reine Östrogenphase zu Beginn der erfindungsgemäßen Behandlung ermöglicht eine ausreichende Proliferation des Endometriums. Ein sicherer kontrazeptiver Schutz wird insbesondere dann erzielt, wenn, wie dies erfindungsgemäß vorzugsweise vorgeschlagen wird, das Gestagen in der sich anschließenden Kombinationsphase in den einzelnen Tageseinheiten in der doppelten Ovulationshemmdosis verabreicht wird. Nach Einnahme der letzten gestagenhaltigen Tablette kommt es innerhalb weniger Tage während der nächstfolgenden Östrogenphase zur Entzugsblutung, wobei gleichzeitig durch die Einnahme des Östrogens die erneute Proliferation des Endometriums in Gang gesetzt wird. Im Hinblick auf das gesundheitliche Risiko ist insbesondere diejenige Ausführungsform der Erfindung, bei der lediglich natürliches Östrogen verwendet wird, von großem Vorteil, da hier bei ausreichender kontrazeptiver Sicherheit und Zykluskontrolle besonders geringe Nebenwirkungen zu erwarten sind.The pure estrogen phase at the beginning of the invention Treatment enables adequate proliferation of the Endometrium. Safe contraceptive protection is particularly important then achieved if, as is preferred according to the invention it is proposed in the subsequent progestogen Combination phase in the individual daily units administered in double the ovulation inhibitor dose becomes. After taking the last gestagen-containing tablet it happens within a few days during the next one Estrogen phase for withdrawal bleeding, taking place simultaneously the taking of estrogen the renewed proliferation of the Endometrium is started. With regard to health Risk is the one in particular Embodiment of the invention, in which only Natural estrogen is used, which is of great advantage here with sufficient contraceptive security and Cycle control particularly low side effects are expected.
Das ovulationshemmende Mittel nach der Erfindung wird so eingesetzt, daß zur hormonalen Kontrazeption innerhalb des gewünschten Zyklus tageweise aufeinanderfolgend zunächst eine bestimmte Anzahl von Hormon-Tageseinheiten, wie Dragees, Tabletten oder dergleichen, der ersten Hormonkomponente, die als hormoneller Wirkstoff im wesentlichen ausschließlich ein Östrogenpräparat enthält, und daran anschließend der zweiten Hormonkomponente, die in Kombination ein Östrogen- und in mindestens zur Ovulationshemmung ausreichender Dosierung ein Gestagenpräparat enthält, oral verabreicht werden, wobei am Tage nach der Verabreichung der letzten der Tageseinheiten der zweiten Hormonkomponente des betreffenden Zyklus der erste der Tageseinheiten der ersten Hormonkomponente des nächstfolgenden Zyklus verabreicht wird, so daß unter Ausschluß von Einnahmepausen an jedem Tag eine Hormon-Tageseinheit zur Einnahme kommt.The anti-ovulation agent according to the invention is so used that for hormonal contraception within the desired cycle in a day in succession first a certain number of hormone daily units, such as coated tablets, Tablets or the like, the first hormone component, which is essentially exclusively as a hormonal active ingredient contains an estrogen preparation, and then the second hormone component, in combination an estrogen and in at least for Inhibition of ovulation with adequate dosage Contains progestogen preparation, orally administered, where on Days after the administration of the last of the daily units the second hormone component of the cycle in question first of the daily units of the first hormone component of the next cycle is administered so that under Exclusion of breaks from taking a hormone daily unit every day comes to take.
Die bei der Verwendung des ovulationshemmenden Mittels nach der Erfindung auftretenden Blutungen sind mit weniger Blutverlust verbunden und weniger schmerzhaft, bedingt durch die andauernde Östrogengabe, als bei dem ovulationshemmenden Mittel nach dem Stand der Technik, von dem die Erfindung als Gattung ausgeht. Auch die kontrazeptive Sicherheit ist deutlich höher, weil keine einnahmefreien Tage vorliegen, auch nicht ein einziger, an denen bzw. an dem durch natürliche Hormonvorgänge ansonsten die kontrazeptive Sicherheit durchbrochen werden könnte. Wegen der andauernden Östrogenzuführung kommt es ferner zu einem durchgehend positiven gefäßerweiternden Effekt, wodurch also Durchblutungsstörungen entgegengewirkt werden kann. Ein weiterer Vorteil des erfindungsgemäßen ovulationshemmenden Mittels besteht darin, daß bei seiner Verwendung das sogenannte Prämenstruelle Syndrom unterdrückt wird, welches bei Absetzen des Östrogen für auch nur einen bzw. wenige Tage wie im natürlichen Zyklusverlauf in nachteiliger Weise auftreten kann.After using the anti-ovulation agent Bleeding occurring with the invention is associated with less blood loss connected and less painful due to the continuous estrogen administration than with the ovulation-inhibiting agents according to the prior art, from which the invention is based on as a genus. Also the contraceptive security is significantly higher because none there are no free days, not even a single one, on to whom or otherwise through natural hormone processes contraceptive security could be breached. Because of the ongoing estrogen supply, it also occurs a consistently positive vasodilating effect, thus counteracting circulatory disorders can. Another advantage of the invention Anti-ovulation agent is that in his Use the so-called premenstrual syndrome is suppressed, which occurs when the estrogen is discontinued just one or a few days as in the natural cycle can occur adversely.
Der gleichmäßige Östrogenspiegel, der bei Verwendung des ovulationshemmenden Mittels nach der Erfindung erreicht wird, vermeidet auch den Abfall und Wiederanstieg von Gerinnungsparametern während der hormonfreien Tage bzw. nach Wiederbeginn der Einnahme im nächsten Zyklus, wodurch u. a. das in einem labilen Gleichgewicht befindliche Gerinnungssystem ansonsten gestört würde. Deshalb eignet sich das ovulationshemmende Mittel nach der Erfindung insbesondere auch für Frauen im Alter von mehr als vierzig Jahren, bei denen die Gefahr von Durchblutungsstörungen mit steigendem Alter bekanntlich zunimmt.The steady estrogen level that when using the ovulation inhibitor achieved according to the invention also avoids the drop and increase in coagulation parameters during the hormone-free days or after Restarting in the next cycle, which u. a. the coagulation system, which is in an unstable equilibrium otherwise would be disturbed. That is why it is suitable ovulation-inhibiting agents according to the invention in particular also for women over the age of forty which increase the risk of circulatory disorders As is well known, age is increasing.
Erfindungsgemäß kann die Gesamtzahl der Tageseinheiten in der aus der Östrogenkomponente und der Östrogen-Gestagen-Komponente bestehenden Sequenz, oder aber, sofern mehrere Östrogen- und Östrogen-Gestagen-Komponenten vorgesehen sind, in jeder der betreffenden Sequenzen, vorzugsweise 23, 24, 25, 26, 27 oder 28 betragen. Für das erfindungsgemäße Mittel ist es im Gegensatz zu solchen Fällen der Praxis, in der eine Frau gelegentlich bekannte ovulationshemmende Mittel unmittelbar aufeinanderfolgend ohne Einnahmeunterbrechung für zwei oder mehr Menstruationszyklen einnimmt, wobei der Grund, z. B. bei Sportlerinnen, meistens darin liegt, daß das Auftreten der Monatsblutung zu einem bestimmten Zeitpunkt verhindert werden soll, charakteristisch, daß während der Einnahme der Östrogenkomponente jeweils eine Blutung auftritt, also selbst dann, wenn Mittel mit mehreren Sequenzen aus alternierenden Östrogen- und Östrogen-Gestagen-Komponenten eingenommen werden, etwa in vierwöchigem Abstand. Hierin liegt ein besonderes Merkmal der Erfindung.According to the invention, the total number of daily units can be in that of the estrogen component and the estrogen-progestogen component existing sequence, or if there are several Estrogen and estrogen progestogen components are provided are, in each of the relevant sequences, preferably 23, 24, 25, 26, 27 or 28. For the invention Contrary to such cases, it is practice in the woman who is occasionally known to inhibit ovulation Means consecutively without Interruption of revenue for two or more Takes menstrual cycles, the reason, e.g. B. at Athletes, mostly because the appearance of the Preventing menstrual periods at a certain time should be characteristic that while taking the Estrogen component each bleeding occurs, so even if means with multiple sequences alternating estrogen and estrogen-progestogen components be taken approximately every four weeks. Here in is a special feature of the invention.
Im Rahmen des Erfindungsgedankens liegt auch die Verwendung des Mittels nach der Erfindung zur Kontrazeption, im Gegensatz zu Mitteln der eingangs diskutierten Art, die dazu verwendet werden, klimakterische Beschwerden etc. zu mindern.The use is also within the scope of the inventive concept of the agent according to the invention for contraception, in contrast to means of the type discussed at the outset are used to reduce climacteric complaints etc.
Nachstehend wird die Erfindung anhand von Ausführungsbeispielen im einzelnen erläutert.The invention based on exemplary embodiments explained in detail.
Zur ovulationshemmenden Behandlung wurde ein Sequenzpräparat verwendet, welches 7 Tageseinheiten mit jeweils 2 mg Östradiol sowie 21 Tageseinheiten mit jeweils 4 mg Östradiol und 1 mg Norethisteronacetat enthielt. Das Mittel wurde über ein Jahr verabreicht und zeigte bei sehr guter kontrazeptiver Sicherheit praktisch keine Nebenwirkungen, wobei Zwischenblutungen deutlich seltener auftraten als bei herkömmlichen niedrig dosierten Präparaten.For ovulation-inhibiting treatment, a Sequence preparation used, which with 7 daily units 2 mg of estradiol and 21 daily units with each Contained 4 mg of estradiol and 1 mg of norethisterone acetate. The Agent was administered over a year and showed very good contraceptive security practically none Side effects, with intermenstrual bleeding much less common occurred than with conventional low-dose Preparations.
Es wurde zur hormonalen Kontrazeption ein ovulationshemmendes Mittel in Form eines Sequenzpräparates verwendet, welches 7 Tageseinheiten mit jeweils 4 mg Östradiolvalerat und 21 Tageseinheiten mit je 4 mg Östradiolvalerat und 2 mg Chlormadinonacetat aufwies. Die Wirkungsweise entsprach derjenigen von Beispiel 1.It became an ovulation-inhibiting hormonal contraception Agent used in the form of a sequence preparation, which 7 daily units with 4 mg estradiol valerate and 21 daily units with 4 mg estradiol valerate and 2 mg each Chlormadinonacetat showed. The mode of action corresponded that of Example 1.
Es wurde ein ovulationshemmendes Mittel verwendet, welches 10 Tageseinheiten mit jeweils 20 µg Ethinylestradiol und 18 Tageseinheiten mit jeweils 30 µg Ethinylestradiol und 150 µg Levonorgestrel enthielt. Die Beobachtungen bei der Verabreichung entsprachen denjenigen von Beispiel 1 und Beispiel 2.An ovulation-inhibiting agent was used, which 10 daily units, each with 20 µg ethinyl estradiol and 18 Daily units with 30 µg ethinylestradiol and 150 µg each Levonorgestrel contained. The observations at the Administration corresponded to that of Example 1 and Example 2.
Die in der vorstehenden Beschreibung und in den Ansprüchen offenbarten Merkmale der Erfindung können sowohl einzeln als auch in beliebiger Kombination für die Verwirklichung der Erfindung in ihren verschiedenen Ausführungsformen wesentlich sein.The in the foregoing description and in the claims disclosed features of the invention can be both individually as well as in any combination for the realization of the invention in its various embodiments be essential.
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Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4429374C1 (en) * | 1994-08-12 | 1996-02-01 | Jenapharm Gmbh | Pharmaceutical preparations for contraception / hormone substitution with biogenic estrogen component |
| DE19504227A1 (en) * | 1995-02-09 | 1996-08-14 | Klaus Dr Med Umbreit | Ovulation inhibiting contraceptive comprising daily dosage units |
| DE19525017A1 (en) * | 1995-06-28 | 1997-01-02 | Schering Ag | Pharmaceutical combination preparation, kit and method for hormonal contraception |
| WO1998004267A1 (en) * | 1996-07-26 | 1998-02-05 | American Home Products Corporation | Progestin/estrogen oral contraceptive |
| US6133251A (en) * | 1995-10-28 | 2000-10-17 | Jenapharm Gmbh & Co. Kg | Combination compound for contraception based on natural estrogen |
| RU2169566C2 (en) * | 1993-12-24 | 2001-06-27 | Марика ЭРЛИХ | Method and remedy for creating hormone contraception and/or treating acne |
| WO2002094281A1 (en) * | 2001-05-23 | 2002-11-28 | Pantarhei Bioscience B.V. | Means and method for hormonal contraception |
| DE102004026670A1 (en) * | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Grünenthal GmbH | Hormonal contraceptive containing a combination of ethinylestradiol and chlormadinone acetate |
| US8071577B2 (en) | 2004-04-20 | 2011-12-06 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Multi-phase contraceptive preparation based on a natural estrogen |
| US8153616B2 (en) | 2005-10-17 | 2012-04-10 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Combination preparation for oral contraception and oral therapy of dysfunctional uterine bleeding containing estradiol valerate and dienogest and method of using same |
| US8349820B2 (en) | 2006-10-20 | 2013-01-08 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Use of estradiol valerate or 17β-estradiol in combination with dienogest for oral therapy to maintain and/or increase feminine libido |
| US8580771B2 (en) | 2004-05-28 | 2013-11-12 | Richter Gedeon Nyrt. | Dosage form for hormonal contraception |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL136051A0 (en) | 1997-11-10 | 2001-05-20 | Sloan Kettering Inst Cancer | Process for producing arsenic trioxide formulations and methods for treating cancer using arsenic trioxide or melarsoprol |
| DE10100911A1 (en) | 2001-01-11 | 2002-08-01 | Schering Ag | Process for hormone replacement therapy and its dosage form |
| CA2468748C (en) | 2001-12-05 | 2010-01-26 | Barr Laboratories, Inc. | Oral contraceptives to prevent pregnancy and diminish premenstrual symptomatology |
| AU2004257772B2 (en) * | 2003-07-16 | 2009-12-17 | Teva Women's Health, Inc. | Methods of hormonal treatment utilizing contraceptive regimens with continuous estrogen administration |
| US20070111975A1 (en) | 2004-10-07 | 2007-05-17 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Methods of Hormonal Treatment Utilizing Ascending-Dose Extended Cycle Regimens |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4104385C1 (en) * | 1991-02-09 | 1992-08-13 | Marika Dr.Med. 6509 Framersheim De Ehrlich |
-
1992
- 1992-07-24 DE DE4224534A patent/DE4224534A1/en not_active Ceased
-
1993
- 1993-07-26 EP EP93915661A patent/EP0651644A1/en not_active Withdrawn
- 1993-07-26 WO PCT/DE1993/000656 patent/WO1994002103A2/en not_active Ceased
- 1993-07-26 AU AU45583/93A patent/AU4558393A/en not_active Abandoned
- 1993-07-26 CA CA002140011A patent/CA2140011A1/en not_active Abandoned
- 1993-07-26 JP JP6504082A patent/JPH07509454A/en active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4104385C1 (en) * | 1991-02-09 | 1992-08-13 | Marika Dr.Med. 6509 Framersheim De Ehrlich |
Cited By (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2169566C2 (en) * | 1993-12-24 | 2001-06-27 | Марика ЭРЛИХ | Method and remedy for creating hormone contraception and/or treating acne |
| DE4429374C1 (en) * | 1994-08-12 | 1996-02-01 | Jenapharm Gmbh | Pharmaceutical preparations for contraception / hormone substitution with biogenic estrogen component |
| US5633242A (en) * | 1994-08-12 | 1997-05-27 | Oettel; Michael | Pharmaceuticals for contraception/hormone substitution containing a biogenous estrogen component |
| DE19504227A1 (en) * | 1995-02-09 | 1996-08-14 | Klaus Dr Med Umbreit | Ovulation inhibiting contraceptive comprising daily dosage units |
| DE19504227C2 (en) * | 1995-02-09 | 1999-04-29 | Klaus Dr Med Umbreit | Anti-ovulation agent for hormonal contraception |
| DE19525017A1 (en) * | 1995-06-28 | 1997-01-02 | Schering Ag | Pharmaceutical combination preparation, kit and method for hormonal contraception |
| US6133251A (en) * | 1995-10-28 | 2000-10-17 | Jenapharm Gmbh & Co. Kg | Combination compound for contraception based on natural estrogen |
| WO1998004267A1 (en) * | 1996-07-26 | 1998-02-05 | American Home Products Corporation | Progestin/estrogen oral contraceptive |
| WO2002094281A1 (en) * | 2001-05-23 | 2002-11-28 | Pantarhei Bioscience B.V. | Means and method for hormonal contraception |
| EP1293210A1 (en) * | 2001-05-23 | 2003-03-19 | Pantarhei Bioscience B.V. | Means and method for hormonal contraception |
| US8071577B2 (en) | 2004-04-20 | 2011-12-06 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Multi-phase contraceptive preparation based on a natural estrogen |
| DE102004026670A1 (en) * | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Grünenthal GmbH | Hormonal contraceptive containing a combination of ethinylestradiol and chlormadinone acetate |
| US8580771B2 (en) | 2004-05-28 | 2013-11-12 | Richter Gedeon Nyrt. | Dosage form for hormonal contraception |
| US9278072B2 (en) | 2004-05-28 | 2016-03-08 | Richter Gedeon Nyrt. | Hormonal contraceptive containing a combination of ethinyloestradiol and chlormadinone acetate |
| US8153616B2 (en) | 2005-10-17 | 2012-04-10 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Combination preparation for oral contraception and oral therapy of dysfunctional uterine bleeding containing estradiol valerate and dienogest and method of using same |
| US8349820B2 (en) | 2006-10-20 | 2013-01-08 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Use of estradiol valerate or 17β-estradiol in combination with dienogest for oral therapy to maintain and/or increase feminine libido |
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