DE4012885A1

DE4012885A1 - Storage stable solid garlic contg. pharmaceuticals - contain garlic powder and/or garlic extract and a water soluble acid and have no unpleasant smell or taste

Info

Publication number: DE4012885A1
Application number: DE19904012885
Authority: DE
Inventors: Abdallah Dr Massoud
Original assignee: Lichtwer Pharma GmbH
Current assignee: Lichtwer Pharma GmbH
Priority date: 1990-04-23
Filing date: 1990-04-23
Publication date: 1991-10-24

Abstract

A garlic-contg. pharmaceutical prepn. in solid form contains garlic powder and/or garlic extract and at least one water-soluble acid and conventional carriers and auxilliaries. USE/ADVANTAGE - The solid garlic-contg. pharmaceutical is more stable during prepn. and storage than previous garlic prods.. The pharmaceutical effect of the garlic develops in the small intestine after application. The secondary prods. of alliin which are pharmacologically active are formed here. Thus making the pharmaceutical very efficient. The formation of secondary prods. of the odour-free and tasteless amino acid alliin in the dry prepn. is suppressed; it is these secondary prods. which are responsible for the characteristics smell and taste of garlic.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein knoblauchhaltiges Arzneimittelpräparat in fester Form, insbesondere ein knoblauchhaltiges Arzneimittelpräparat in fester Form mit einem Kern und wenigstens einer Überzugsschicht, sowie ein Verfahren zur Herstellung eines solchen knoblauchhaltigen Arzneimittelpräparats.The present invention relates to a garlic-containing Medicinal product in solid form, especially a Solid medicinal preparation containing garlic with a core and at least one coating layer, and a method for producing such medicinal preparation containing garlic.

Der Knoblauch gehört zu den ältesten bekannten Gewürz- und Volksheilmitteln. Es handelt sich dabei um die Sproßzwiebel der mit der Küchenzwiebel verwandten Knoblauchpflanze, die unter der botanischen Bezeichnung Allium sativum bekannt ist.Garlic is one of the oldest known spice and folk remedies. It is the Onion shoots related to the kitchen onion Garlic plant, under the botanical name Allium sativum is known.

Die Popularität des Knoblauchs beruht vorwiegend auf der ihm zugesprochenen Heilkraft, die ihn als Mittel gegen Alterserscheinungen, Arterienverkalkung, erhöhten Blutdruck, Durchfall, Eingeweidewürmer, Hautausschlag usw. in der Volksmedizin Verwendung finden ließen. Die pharmakologisch wirksamen Bestandteile des Knoblauchs bilden sich im wesentlichen aus dem Alliin unter Mitwirkung des Enzyms Alliinase z. B. durch Zerschneiden der frischen Knoblauchzwiebel oder durch Hinzufügen von Wasser zu Knoblauchpulver oder Granulat. Dabei bildet sich Allicin und nachfolgend verschiedene Verbindungen, wie Vinyldithiine, Diallyldisulfid, -trisulfid, -tetrasulfid und Allylmethyldisulfid sowie Diallylsulfid. Sulfide sind Hautgeruchsträger des Knoblauchs. Beim Alliin handelt es sich um eine knoblauchtypische Aminosäure, die sich vom Cystein ableitet. Alliin enthält eine Sulfoxidgruppe, in der das Schwefelatom in einer chemisch aktiven Form vorliegt. The popularity of the garlic is based mainly on the healing power attributed to him as a remedy for Signs of aging, hardening of the arteries, increased Blood pressure, diarrhea, intestinal worms, rash etc. have been used in folk medicine. The pharmacologically active components of garlic essentially form from the Alliin under Contribution of the enzyme Alliinase z. B. by cutting the fresh garlic onion or by adding Water to garlic powder or granules. Thereby forms allicin and subsequently various compounds, such as vinyldithiines, diallyl disulfide, trisulfide, -tetrasulfide and allyl methyl disulfide as well Diallyl sulfide. Sulfides are skin odor carriers of the Garlic. The Alliin is one Garlic-typical amino acid derived from cysteine derives. Alliin contains a sulfoxide group in which the Sulfur atom is in a chemically active form.

Alliin selbst ist vollkommen geruchlos und ohne nennenswerte antibakterielle Wirkung.Alliin itself is completely odorless and without significant antibacterial effect.

Allicin wird somit aus Alliin durch enzymatischen Abbau mittels Alliinase gebildet. Reines Allicin riecht eigenartig, aber nicht unangenehm. Allicin hemmt noch in einer Verdünnung von 1 : 1 25 000 das Wachstum von grampositiven und gramnegativen Bakterien (besonders Straphylokokken, Streptokokken und Typhusbakterien) und ist somit beispielsweise als Antibiotikum gegen krankheitserregende Darmbakterien vorzüglich geeignet.Allicin thus becomes Alliin through enzymatic degradation formed by means of alliinase. Pure allicin smells strange, but not uncomfortable. Allicin is still inhibiting a dilution of 1: 1 25 000 the growth of gram-positive and gram-negative bacteria (especially Straphylococci, streptococci and typhoid bacteria) and is thus for example as an antibiotic against disease-causing intestinal bacteria particularly suitable.

Es ist bereits bekannt, Knoblauchprodukte beispielsweise als Kapseln mit öligem Knoblauchextrakt oder aus zerkleinerten Knoblauchzwiebeln mittels Wasserdampfdestillation und in fettem Öl aufgenommenem "Knoblauchöl" oder als Knoblauchdragees oder Knoblauchfilmtabletten oder Knoblauchkapseln, die Knoblauchpulver oder Knoblauchextrakt enthalten, anzubieten. Dem phytotherapeutischen Ziel, Arzneimittel herzustellen, die in ihrer Zusammensetzung und Wirkung dem frischen Knoblauch möglichst nahe kommen, werden nur die letztgenannten Präparategruppen fester Arzneiformen gerecht, sofern sie neben Alliin auch Alliinase enthalten. Diese Präparate haben jedoch den Nachteil, daß, bei Anwesenheit von Feuchtigkeit, während der Konfektionierung sowie der Lagerung das Alliin abgebaut wird, wobei sich zunächst Allicin und dessen Abbauprodukte bilden, was zum einen zu einer Verminderung der Wirkstoffkonzentration in dem Präparat, zum anderen zur Bildung des typischen Knoblauchgeruchs und Knoblauchgeschmacks des Präparats führt.It is already known, for example garlic products as capsules with or from oily garlic extract minced garlic onions using Steam distillation and absorbed in fatty oil "Garlic oil" or as garlic dragees or Garlic film tablets or garlic capsules, the Contain garlic powder or garlic extract, to offer. The phytotherapeutic goal, drugs manufacture that in their composition and effect only get as close as possible to the fresh garlic the latter groups of preparations of solid dosage forms fair, provided that they also have alliinase in addition to alliin contain. However, these preparations have the disadvantage that, in the presence of moisture, during the Packaging and storage of the Alliin dismantled is, first of all Allicin and its Breakdown products form what, on the one hand, leads to a Reduction of the active substance concentration in the preparation, on the other hand to form the typical smell of garlic and garlic flavor of the preparation.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, ein knoblauchhaltiges Arzneimittelpräparat in fester Form, insbesondere ein knoblauchhaltiges Arzneimittelpräparat in fester Form mit einem Kern und wenigstens einer Überzugsschicht zur Verfügung zu stellen, das eine verbesserte Wirkstoffstabilisierung während der Herstellung sowie der Lagerung aufweist und bei dem nach enteraler Applikation die pharmakologischen Wirkstoffe dem Körper zur Verfügung gestellt werden.The object of the present invention is a solid medicinal preparation containing garlic, in particular a medicinal preparation containing garlic in solid form with a core and at least one To provide coating layer one improved drug stabilization during the Manufacture and storage and after enteral application the pharmacological agents be made available to the body.

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch ein knoblauchhaltiges Arzneimittelpräparat der eingangs genannten Art dadurch gelöst, daß es Knoblauchpulver und/oder Knoblauchextrakt und mindestens eine wasserlösliche Säure sowie übliche Träger- und Hilfsstoffe enthält.This object is achieved by a medicinal preparation containing garlic at the beginning mentioned type in that it is garlic powder and / or garlic extract and at least one water-soluble acid and usual carrier and Contains auxiliaries.

Aus der DE-OS 35 25 258 ist eine Würzpaste aus Knoblauch, Zitronensaft, Basilikum und Salz bekannt. Die dort beschriebene Würzpaste kann man zu sich nehmen, ohne daß die für Knoblauch charakteristischen, nachhaltigen Körpergerüche auftreten. Diese Würzpaste enthält zwar auch Knoblauchpulver und Zitronensäure, jedoch als weitere Bestandteile noch Basilikum und Haushaltssalz. Bei dieser Würzmischung wird in Kauf genommen, daß die geruchsintensiven, pharmakologisch wirksamen Stoffe des Knoblauchs, wie Allicin und insbesondere die Folgeverbindungen von Allicin und Inhaltsstoffe des "Knoblauchöls", die jeweils zu nachhaltigen Körpergerüchen führen, nur vermindert auftreten und wirksam werden. Im Gegensatz hierzu wird mit dem erfindungsgemäßen knoblauchhaltigen Arzneimittelpräparat in fester Form eine Wirkstoffstabilisierung während der Herstellung und Lagerung erreicht, wobei die Bildung von Folgeprodukten der geruch- und geschmacklosen Aminosäure Alliin, die für den Knoblauchgeruch und -geschmack verantwortlich sind, verzögert oder vermieden wird. Nach Applikation des erfindungsgemäßen Präparats werden jedoch im Dünndarm die für die pharmakologische Wirksamkeit des Knoblauchs verantwortlichen Folgeprodukte des Alliins gebildet, so daß eine effiziente Wirksamkeit der Arzneimittelpräparate gewährleistet ist.DE-OS 35 25 258 is a seasoning paste Known garlic, lemon juice, basil and salt. The Seasoning paste described there can be consumed without the garlic characteristic sustainable body odors occur. This seasoning paste also contains garlic powder and citric acid, however, basil and Household salt. With this seasoning mix is in purchase taken that the smell-intensive, pharmacologically effective garlic substances, such as allicin and in particular the subsequent compounds of Allicin and Ingredients of "garlic oil", each too lead to sustainable body odors, only reduced occur and become effective. In contrast to this with the garlic-containing invention Medicinal product in solid form Active ingredient stabilization during manufacture and Storage reached, with the formation of secondary products the odorless and tasteless amino acid Alliin, the responsible for the smell and taste of garlic are delayed or avoided. After application of the preparation according to the invention are, however Small intestine for the pharmacological effectiveness of the Garlic's responsible by-products of Alliin formed so that an efficient effectiveness of Medicinal products is guaranteed.

Arzneimittelpräparate in fester Form umfassen Kapseln, Tabletten und überzogene Tabletten. Dabei sind Konfektionsformen, die aus einem Kern und wenigstens einer Überzugsschicht bestehen, besonders bevorzugt.Solid pharmaceutical preparations include capsules, Tablets and coated tablets. Are Clothing forms that consist of a core and at least consist of a coating layer, particularly preferred.

Es können sämtliche handelsüblichen Knoblauchpulver verwendet werden. Als Knoblauchextrakt kann beispielsweise ein mit Alliin angereicherter Extrakt verwendet werden, zu dessen Herstellung mit Hilfe eines organischen Lösungsmittels Alliin aus Knoblauchpulver extrahiert wird. Dabei löst sich das Alliin im organischen Lösungsmittel. Nach der Abtrennung vom Extraktionsrückstand wird das organische Lösungsmittel entfernt und der verbleibende Extrakt getrocknet (z. B. im Rotationsverdampfer bei erhöhter Temperatur). Man erhält so ein ocker bis gelbfarbenes, hygroskopisches Pulver (Knoblauchextrakt).You can use all commercially available garlic powder be used. As a garlic extract can for example an extract enriched with alliin be used to manufacture it with the help of a organic solvent Alliin from garlic powder is extracted. The Alliin dissolves in the organic solvents. After separation from The organic solvent becomes the extraction residue removed and the remaining extract dried (e.g. in a rotary evaporator at elevated temperature). Man gets an ocher to yellow, hygroscopic Powder (garlic extract).

Als Extraktionsmittel können Alkohol-Wassergemische, vorzugsweise Methanol und/oder Ethanol verwendet werden. Bevorzugt wird dem Knoblauchextrakt Alliinase oder Alliinase-enthaltender Extraktionsrückstand zugesetzt.Alcohol-water mixtures, preferably methanol and / or ethanol can be used. Alliinase or is preferred for the garlic extract Extraction residue containing alliinase added.

Die Zugabe von Knoblauchextrakt hat den Vorteil, daß hierdurch die Konzentration an pharmakologischen Wirkstoffen des Knoblauchs in dem Arzneimittelpräparat erhöht werden kann. The addition of garlic extract has the advantage that thereby the concentration of pharmacological Active substances of garlic in the medicinal product can be increased.

Die zu verwendende wasserlösliche Säure umfaßt organische Säuren und/oder mineralische Säuren sowie deren saure Salze. Als organische Säuren eignen sich sämtliche, für pharmazeutische Zwecke verwendbaren, Ansäuerungsmittel in fester Form, wie Fumarsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Gluconsäure und Ascorbinsäure sowie deren saure Salze. Mineralische Säuren umfassen insbesondere solche Säuren und ihre sauren Salze, die zur Ansäuerung von Genuß-, Lebens- und Arzneimitteln verwendet werden, beispielsweise Phosphorsäure und Salzsäure sowie deren saure Salze.The water-soluble acid to be used includes organic acids and / or mineral acids as well their acidic salts. Are suitable as organic acids all usable for pharmaceutical purposes, Acidifying agents in solid form, such as fumaric acid, Malic acid, tartaric acid, citric acid, gluconic acid and Ascorbic acid and its acid salts. Mineral Acids particularly include such acids and theirs acidic salts which are used to acidify food, food and Medicines are used, for example Phosphoric acid and hydrochloric acid and their acid salts.

Besonders gute Ergebnisse wurden bei der einzelnen oder kombinierten Verwendung von Zitronensäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Ascorbinsäure und/oder Salzsäure sowie deren sauren Salzen erzielt.Particularly good results were obtained with the individual or combined use of citric acid, malic acid, Tartaric acid, ascorbic acid and / or hydrochloric acid and their acidic salts.

Die in dem erfindungsgemäßen Arzneimittelpräparat vorhandene Menge an wasserlöslicher Säure sollte so gewählt werden, daß sie bei auftretender Feuchtigkeit während der Konfektionierung oder der Lagerung ausreicht, um ein saures Milieu zu gewährleisten. Die in dem Arzneimittelpräprat vorhandene Säuremenge kann dabei umso geringer gewählt werden, je geringer die zu erwartende Feuchtigkeitsbelastung ist. Es hat sich gezeigt, daß schon eine Konzentration von 1 Gew.-% der wasserlöslichen Säure, bezogen auf die Menge des Knoblauchpulvers, ausreicht, um die gewünschte Wirkstoffstabilisierung zu erzielen. Die erforderliche Säuremenge kann erheblich höher sein, wenn die Arzneiform, beispielsweise Drageekern, Filmtablette oder Kapsel, ein Übergewicht an Hilfsstoffen gegenüber dem Wirkstoff Knoblauchpulver aufweist. Es kann jedoch auch eine geringere Menge an wasserlöslicher Säure verwendet werden, wenn während der Konfektionierung oder Lagerung mit einer entsprechend geringeren Feuchtigkeitsbelastung zu rechnen ist. In diesem Fall kann die Menge an wasserlöslicher Säure bis auf 0,1 Gew.-%, bezogen auf die Menge des Knoblauchpulvers, vermindert werden. Die Menge an wasserlöslicher Säure in dem knoblauchhaltigen Arzneimittelpräparat in fester Form sollte nicht beliebig hoch gewählt werden, da sonst die für die pharmakologische Wirksamkeit des Knoblauchs verantwortlichen Produkte nach enteraler Applikation nicht zufriedenstellend gebildet werden. Es wird zwar bei einer zu hohen Säuredosierung eine gute Wirkstoffstabilisierung erreicht, jedoch gleichzeitig die gezielte Bildung der pharmakologisch wirksamen Stoffe des Knoblauchs im Bereich des Dünndarms verzögert, da das Enzymsystem Alliinase irreversibel gehemmt werden kann.The in the pharmaceutical preparation according to the invention existing amount of water soluble acid should be like this be chosen so that when moisture occurs during assembly or storage sufficient to ensure an acidic environment. In the the amount of acid present in the medicinal product can the lower are chosen, the lower the to expected moisture exposure. It has shown that a concentration of 1 wt .-% of water soluble acid, based on the amount of Garlic powder, enough to make the desired one To achieve drug stabilization. The required Amount of acid can be significantly higher if the Dosage form, for example coated tablets, film-coated tablets or Capsule, an overweight of excipients over the Active ingredient has garlic powder. However, it can also a lower amount of water-soluble acid is used if during assembly or storage with a correspondingly lower moisture load is to be expected. In this case, the amount of water-soluble acid up to 0.1 wt .-%, based on the amount of garlic powder can be reduced. The Amount of water-soluble acid in the garlic-containing Medicinal product in solid form should not arbitrarily high, otherwise the for the pharmacological effectiveness of garlic responsible products after enteral application not be formed satisfactorily. It will a good one if the acid dosage is too high Drug stabilization achieved, but at the same time the targeted formation of pharmacologically active Fabrics of garlic in the small intestine delayed because the alliinase enzyme system is irreversible can be inhibited.

Die verwendete Menge sollte, je nach Art der verwendeten Säure bzw. Säurekomposition, weniger als 15 Gew.-%, bevorzugt weniger als 10 Gew.-%, bezogen auf die Menge an Knoblauch und/oder Knoblauchextrakt, betragen. Hierbei wurde volle Wirksamkeit des Knoblauchpräparats gefunden.The amount used should, depending on the type of used Acid or acid composition, less than 15% by weight, preferably less than 10 wt .-%, based on the amount of garlic and / or garlic extract. The garlic preparation became fully effective found.

In der praktischen Anwendung hat sich ein knoblauchhaltiges Arzneimittelpräparat in fester Form bewährt, daß 0,1-15 Gew.-% Zitronensäure, bezogen auf die Menge des Knoblauchpulvers, 50-150 Gewichtsteile Knoblauchpulver, 10-80 Gewichtsteile Füllstoffe, 0-10 Gewichtsteile Fließreguliermittel, 0-10 Gewichtsteile Bindemittel, 0,5-8 Gewichtsteile Gleit- und Formtrennmittel enthält. Besonders bevorzugt enthält das Präparat 3 Gew.-% Zitronensäure bezogen auf die Menge des Knoblauchpulvers.In practical use, a Solid medicinal preparation containing garlic proven that 0.1-15 wt .-% citric acid, based on the amount of garlic powder, 50-150 parts by weight Garlic powder, 10-80 parts by weight fillers, 0-10 Parts by weight flow control agent, 0-10 parts by weight Binder, 0.5-8 parts by weight of sliding and Contains mold release agents. Contains particularly preferably the preparation 3 wt .-% citric acid based on the Amount of the garlic powder.

Als Füllstoffe können z. B. Milchzucker oder Rohrzucker, bevorzugt Lactose, als Fließreguliermittel z. B. hochdisperses Siliciumdioxid oder Talkum, bevorzugt Aerosil als Bindemittel z. B. Stärke, Gelatine, Zucker, Celluloseether, Polymere, z. B. Polyvinylpyrrolidon, bevorzugt Carboxymethylcellulose, als Gleit- und Formentrennmittel z. B. Talkum, Stearinsäure und ihre Salze oder Silicone, bevorzugt Stearinsäure und Magnesiumstearat, verwendet werden.As fillers such. B. milk sugar or cane sugar, preferably lactose, as a flow regulator z. B. highly disperse silicon dioxide or talc, preferred Aerosil as a binder e.g. B. starch, gelatin, sugar, Cellulose ethers, polymers, e.g. B. polyvinyl pyrrolidone, preferably carboxymethyl cellulose, as a sliding and Mold release agent z. B. talc, stearic acid and their Salts or silicones, preferably stearic acid and Magnesium stearate can be used.

Weiterhin enthalten die Arzneimittelpräparate in fester Form wahlweise Retard-Hilfsstoffe, um eine gesteuerte Wirkstoff-Freigabe im Dünndarmbereich zu erreichen.Furthermore, the drug preparations contain solid Form optional sustained release excipients to create a controlled one To achieve drug release in the small intestine.

Die wasserlösliche Säure kann dabei in dem Arzneimittelpräparatkern und/oder wenigstens in einer Überzugsschicht enthalten sein. Da besonders beim Auftragen einer Überzugslösung, wie beispielsweise Drageekernabdichtungslösungen oder Dragierflüssigkeiten, der knoblauchhaltige Präparatkern einer relativ hohen Feuchtigkeit ausgesetzt ist, werden besonders gute Resultate erzielt, wenn wenigstens eine Überzugslösung mindestens eine wasserlösliche Säure enthält.The water-soluble acid can in the Medicinal product core and / or at least in one Coating layer may be included. Because especially with Apply a coating solution such as Dragee core sealing solutions or coating liquids, the garlic-containing preparation core of a relatively high Exposed to moisture will be particularly good Results achieved when at least one coating solution contains at least one water-soluble acid.

In einer besonders bevorzugten Ausführungsform ist wenigstens eine Überzugsschicht eine Abdichtungsschicht, die beispielsweise aus Cellulosederivaten, Phthalsäureestern, Polymethacrylharzderivaten, Schellack oder Polyethylenglykolen gebildet sein kann. Die Zusammensetzung der Abdichtungsschicht wird dabei bevorzugt so gewählt, daß magensaftlösliche oder magensaftresistente, dünndarmlösliche Arzneimittelpräparate in fester Form erhalten werden. Dabei hat es sich als vorteilhaft erwiesen, wenn die wasserlösliche Säure, die mindestens eine organische Säure und/oder mineralische Säure sowie deren saure Salze umfaßt, in diese Abdichtungsschicht eingebracht ist. In diesem Fall kann der knoblauchhaltige Arzneimittelpräparatkern eine geringere Menge an wasserlöslicher Säure oder, gemäß einer bevorzugten Ausführungsform, keine wasserlösliche Säure enthalten. Dies hat den Vorteil, daß sich die Wirkstoffe des Knoblauchs nur in einem sehr schwach sauren Milieu in Gegenwart von Feuchtigkeit befinden, dabei sehr schnell im Bereich des Dünndarms die pharmakologisch wirksamen Bestandteile des Knoblauchs bilden können, und auf der anderen Seite eine ausreichende Wirkstoffstabilisierung, verbunden mit Geruchs- und Geschmacksneutralität des Arzneimittelprodukts, während der Herstellung und Lagerung gewahrleistet bleibt.In a particularly preferred embodiment at least one coating layer a sealing layer, which, for example, from cellulose derivatives, Phthalic acid esters, polymethacrylic resin derivatives, shellac or polyethylene glycols can be formed. The The composition of the sealing layer is preferably chosen so that gastric juice-soluble or enteric, small intestine soluble Medicinal products can be obtained in solid form. It has proven to be advantageous if the water soluble acid which is at least one organic Acid and / or mineral acid and their acid Contains salts, introduced into this sealing layer is. In this case, the garlic can Medicinal product core a smaller amount of water soluble acid or, according to a preferred Embodiment, does not contain water-soluble acid. This has the advantage that the active ingredients of Garlic only in a very weakly acidic environment Presence of moisture, doing so very quickly in the small intestine the pharmacologically effective ones Can form components of the garlic, and on the on the other hand, sufficient stabilization of the active ingredient, combined with odor and taste neutrality of the Drug product, during manufacture and Storage remains guaranteed.

Als wasserlösliche organische Säuren eignen sich sämtliche, für pharmazeutische Zwecke verwendbaren, Ansäuerungsmittel in fester Form, wie Fumarsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Gluconsäure und Ascorbinsäure sowie deren saure Salze. Als mineralische Säuren können solche Säuren und ihre sauren Salze verwendet werden, die zur Ansäuerung von Genuß-, Lebens- und Arzneimitteln Anwendung finden, beispielsweise Phosphorsäure und Salzsäure, sowie deren saure Salze.Suitable as water-soluble organic acids all usable for pharmaceutical purposes, Acidifying agents in solid form, such as fumaric acid, Malic acid, tartaric acid, citric acid, gluconic acid and ascorbic acid and its acid salts. As Mineral acids can be such acids and their acidic ones Salts are used which are used to acidify Find food and pharmaceutical products, for example phosphoric acid and hydrochloric acid, and their acid salts.

Die einzusetzende Menge an wasserlöslicher Säure sollte so gewählt werden, daß bei auftretender Feuchtigkeit während der Konfektionierung oder der Lagerung ein saures Milieu gewährleistet ist. Es hat sich gezeigt, daß schon eine Konzentration von 1 Gew.-% der wasserlöslichen Säure, bezogen auf die Menge des Knoblauchpulvers, ausreicht, um die gewünschte Wirkstoffstabilisierung zu erzielen. Bei entsprechend geringer Feuchtigkeitsbelastung während der Konfektionierung oder Lagerung kann die Menge an wasserlöslicher Säure bis auf 0,1 Gew.-%, bezogen auf die Menge des Knoblauchpulvers, verringert werden. Als obere Grenze der zu wählenden Säuredosierung sollte ein Gehalt von 15 Gew.-% Säure, bezogen auf die Menge an Knoblauch und/oder Knoblauchextrakt, nicht überschritten werden. Eine zu hohe Säuredosierung kann das Enzymsystem Alliinase irreversibel hemmen, was die Bildung der pharmakologisch wirksamen Stoffe des Knoblauchs im Bereich des Dünndarms verzögert. Vorzugsweise beträgt der Anteil der Säure weniger als 10 Gew.-%, bezogen auf die Menge an Knoblauch und/oder Knoblauchextrakt.The amount of water soluble acid to be used should be chosen so that when moisture occurs during assembly or storage acidic environment is guaranteed. It has shown, that already a concentration of 1 wt .-% of water soluble acid, based on the amount of Garlic powder, enough to make the desired one To achieve drug stabilization. With accordingly low moisture exposure during the Packaging or storage can change the amount water-soluble acid up to 0.1 wt .-%, based on the amount of garlic powder can be reduced. As upper limit of the acid dosage to be selected should be one Content of 15 wt .-% acid, based on the amount of Garlic and / or garlic extract, not exceeded will. The enzyme system can cause too high an acid dosage Alliinase irreversibly inhibit the formation of the pharmacologically active substances of garlic in the Delayed area of the small intestine. Is preferably the proportion of the acid is less than 10% by weight, based on the amount of garlic and / or garlic extract.

In der praktischen Anwendung hat sich ein knoblauchhaltiges Arzneimittelpräparat in fester Form bewährt, das 0,1-15 Gew.-% Zitronensäure, bezogen auf die Menge des Knoblauchpulvers, 50-150 Gewichtsteile Knoblauchpulver, 10-80 Gewichtsteile Füllstoffe, 0-10 Gewichtsteile Fließreguliermittel, 0-10 Gewichtsteile Bindemittel, 0,5-8 Gewichtsteile Gleit- und Formtrennmittel enthält. Besonders bevorzugt enthält das Präparat 3 Gew.-% Zitronensäure bezogen auf die Menge des Knoblauchpulvers.In practical use, a Solid medicinal preparation containing garlic proven, the 0.1-15 wt .-% citric acid, based on the amount of garlic powder, 50-150 parts by weight Garlic powder, 10-80 parts by weight fillers, 0-10 parts by weight flow regulator, 0-10 Parts by weight of binder, 0.5-8 parts by weight of sliding and mold release agent. Contains particularly preferably the preparation 3 wt .-% citric acid based on the Amount of the garlic powder.

Die erfindungsgemäßen Knoblauchpräparate in fester Form können auf einfache und kostensparende Weise hergestellt werden. So wird Knoblauchpulver und/oder getrockneter Knoblauchextrakt mit der vorher berechneten Menge an pulverförmiger, wasserlöslicher Säure oder sauren Salzen sowie mit üblichen Träger- und Hilfsstoffen vermischt und dann in üblicher Weise zu Arzneimitteln verarbeitet.The garlic preparations according to the invention in solid form can be manufactured in a simple and cost-saving way will. So garlic powder and / or dried Garlic extract with the previously calculated amount powdered, water-soluble acid or acid salts and mixed with conventional carriers and auxiliaries and then processed into drugs in the usual way.

Wird der Arzneimittelpräparatkern, gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung mit wenigstens einer säurehaltigen Überzugsschicht überzogen, so wird beispielsweise eine Überzugslösung im Warmluftstrom auf dem Kern in üblicher Weise aufgesprüht, wobei der Überzugslösung mindestens eine wasserlösliche Säure in einer Menge zugegeben wurde, daß sich im Endeffekt ein pH-Wert von weniger als 5 einstellt.If the drug preparation core, according to a Embodiment of the present invention with at least one acidic coating layer coated, for example, a coating solution in the Warm air flow on the core in the usual way sprayed on, the coating solution at least one water soluble acid was added in an amount that The bottom line is a pH of less than 5 sets.

Bevorzugt wird die wasserlösliche Säure in einer Menge zugegeben, daß die Überzugslösung einen pH-Wert von 4,0 ± 0,5 aufweist. Der endgültige ph-Wert hängt von der verwendeten Säure ab und stellt sich während der Verdunstung des Wasses und/oder Lösungsmittels aus der Überzugslösung von alleine ein.The water-soluble acid is preferred in an amount added that the coating solution has a pH of 4.0 ± 0.5. The final pH depends on the used acid and arises during the Evaporation of water and / or solvent from the Coating solution by itself.

Als Lösungsmittel für die in der Überzugsschicht enthaltenen Bestandteile haben sich solche als besonders geeignet erwiesen, die Wasser und/oder Alkohol umfassen.As a solvent for the in the coating layer contained components have such as special proven suitable, which include water and / or alcohol.

Die Alkohole werden dabei so ausgewählt, daß sie im Warmluftstrom flüchtig sind. Hierfür kann z. B. Methanol, Ethanol, Propanol und Isopropanol und Mischungen davon verwendet werden.The alcohols are selected so that they are in the Hot air flow are volatile. For this, e.g. B. Methanol, ethanol, propanol and isopropanol and Mixtures of these are used.

Besonders bewährt hat sich eine wäßrige Lösung von Hydroxypropylmethylcellulose und Polyethylenglykol 400, die durch Zusatz von Ascorbinsäure und/oder Salzsäure einen pH-Wert von 4,0 aufweist.An aqueous solution of Hydroxypropylmethylcellulose and polyethylene glycol 400, by adding ascorbic acid and / or hydrochloric acid has a pH of 4.0.

Die Beispiele erläutern die Erfindung.The examples illustrate the invention.

example 1

Knoblauchhaltige, feste Arzneiformen unter Hinzufügung organischer Säuren:
Durch die Hinzufügung von 3% Zitronensäure, bezogen auf das eingesetzte Knoblauchpulver, konnte erreicht werden, daß nach 2 1/2-monatiger Lagerung bei 65% rel. Luftfeuchte und 20-24°C Lagertemperatur die mit Zitronensäure hergestellten Drageekerne der Rezeptur 1959.2, im Gegensatz zu ohne Säure hergestellter Kerne 1959.1, nicht nach Knoblauchabbauprodukten rochen, während die 1959.1-Kerne einen deutlichen, unangenehmen Geruch aufwiesen. Die Geruchsbildung wurde dadurch beschleunigt, daß die Drageekerne nicht, wie sonst üblich, durch eine Drageedecke vor Umwelteinflüssen geschützt waren. Rezeptur der Drageekerne war wie folgt:Solid medicinal forms containing garlic with the addition of organic acids:
By adding 3% citric acid, based on the garlic powder used, it could be achieved that after 2 1/2 months of storage at 65% rel. Humidity and 20-24 ° C storage temperature, the drage cores of the recipe 1959.2 made with citric acid, in contrast to cores made without acid 1959.1, did not smell of garlic degradation products, while the 1959.1 cores had a clear, unpleasant smell. The formation of odors was accelerated by the fact that the coated tablet cores were not protected from environmental influences by a coated blanket, as is usually the case. The recipe for the coated tablet cores was as follows:

Example 2

In einem weiteren beispielhaften Versuch wurden knoblauchhaltige Drageekerne mit einer wäßrigen Isolierflüssigkeit aus Hydroxypropylmethylcellulose, Polyethylenglykol 400 und Wasser in technisch üblicher Verfahrensweise im Warmluftstrom besprüht, so daß die 150 mg-schweren Drageekerne mit 2% Isoliertrockensubstanz (3 mg) versehen wurden. Das Aufsprühen oder Auftragen derartiger Isolierlösungen dient dazu, die Drageekerne vor Umwelteinflüssen und Feuchtigkeit bei der anschließenden Dragierung mit einer wäßrigen zuckerhaltigen Suspension abzudichten. In einem Vergleichsversuch wurde nun zu einem Teil der Abdichtungslösung soviel 0,1-N-Salzsäure oder Ascorbinsäure hinzugegeben, bis der pH-Wert von 4,0 erreicht war.In another exemplary experiment Drage cores containing garlic with an aqueous one Insulating liquid made of hydroxypropylmethyl cellulose, Polyethylene glycol 400 and water in the technically usual Procedure sprayed in the hot air stream so that the 150 mg coated tablet cores with 2% Insulated dry matter (3 mg) were provided. The Spray on or apply such insulation solutions serves to protect the coated tablets from environmental influences and Moisture during the subsequent coating with a seal aqueous sugar-containing suspension. In a comparison trial has now become part of the Sealing solution as much 0.1 N hydrochloric acid or Ascorbic acid is added until the pH is 4.0 was reached.

Berechnung für 1 Million Kerne à 150 mg Calculation for 1 million 150 mg cores

Manufacturing process

27 kg Wasser werden vorgelegt. 2,4 kg Pharmacoat 606 und 0,6 kg PEG 400 werden darin mit einem Propellerrührer gelöst. Unter Umrühren wird 0,1 N HCL bzw. Ascorbinsäure bis zu dem pH-Wert von 4,0 hinzugefügt.27 kg of water are presented. 2.4 kg Pharmacoat 606 and 0.6 kg PEG 400 are in it with a propeller stirrer solved. With stirring, 0.1 N HCL or ascorbic acid added up to pH 4.0.

Vergleichsweise zu Drageekernen, die mit der säurefreien Isolierlösung besprüht wurden, merkte man schon während des Aufsprühens und bei Beobachtung der besprühten Drageekerne, daß die unter Säurezusatz besprühten Kerne nur eine minimale bis nicht wahrnehmbare Geruchsbildung zeigten, während die normal besprühten Drageekerne, wie bisher üblich, einen deutlich wahrnehmbaren Knoblauchgeruch aufwiesen.Compared to dragee kernels with acid-free Insulation solution were sprayed, you noticed during spraying and observing the sprayed Drageekerne that the cores sprayed with acid addition minimal to imperceptible odor showed, while the normally sprayed dragee cores, like previously common, a clearly perceptible Smell of garlic.

Claims

1. Garlic-containing pharmaceutical preparation in solid form, characterized in that it contains garlic powder and / or garlic extract and at least one water-soluble acid as well as usual carriers and auxiliaries.

2. Medicament preparation according to claim 1, characterized in that the water-soluble acid at least one organic acid and / or mineral Acid and acid salts thereof.

3. Medicament preparation according to claim 2, characterized in that the water-soluble (n) Acid (s) from the group citric acid, malic acid, Tartaric acid, ascorbic acid, hydrochloric acid and / or Phosphoric acid and its acid salts is selected (are).

4. Medicament preparation according to one of claims 1-3, characterized in that the concentration of water-soluble acid (s) in the range of 0.1-15% by weight, based on the amount of garlic powder and / or Garlic extract.

5. Medicament preparation according to claim 4, characterized in that the concentration of water-soluble acid (s) in the range of 1-10% by weight, based on the amount of garlic powder and / or Garlic extract is.

6. Medicament preparation according to claim 1, characterized in that it is 0.1-15% by weight Citric acid, based on the amount of Garlic powder, 50-150 parts by weight Garlic powder, 10-80 parts by weight fillers, 0-10 Parts by weight flow regulating agent, 0-10 Parts by weight of binder, 0.5-8 parts by weight of sliding and mold release agent.

7. Medicament preparation according to claim 6, characterized in that it contains 3% by weight of citric acid, based on the amount of garlic powder contains.

8. Garlic-containing medicinal product in solid form with a core and at least one coating layer, characterized in that the core of garlic powder and / or garlic extract and the kernel and / or at least one coating layer at least one water-soluble acid and usual carrier and Contains auxiliaries.

9. Medicament preparation according to claim 8, characterized in that at least one Coating layer is a sealing layer, the water soluble acid in this sealing layer is introduced.

10. Medicament preparation according to claim 9, characterized in that the sealing layer Cellulose derivatives and / or phthalic acid esters and / or Polymethacrylic resin derivatives and / or shellac and / or Polyethylene glycols includes.

11. Medicament preparation according to one of the claims 8 and 9, characterized in that the water-soluble Acid at least one organic acid and / or includes mineral acid and its acid salts.

12. Medicament preparation according to claim 11, characterized in that the water-soluble (n) Acid (s) from the group citric acid, malic acid, Tartaric acid, ascorbic acid, hydrochloric acid and / or Phosphoric acid and its acid salts is selected (are).

13. Medicament preparation according to one of the claims 8, 9, 11 and 12, characterized in that the concentration of water-soluble acid (s) in the range of 0.1-15% by weight, based on the amount of garlic powder and / or Garlic extract is.

14. Medicament preparation according to claim 13, characterized in that the concentration of water soluble acid (s) in the range of 1-10 % By weight, based on the amount of the garlic powder and / or garlic extract.

15. Medicament preparation according to claim 8, characterized in that it is 0.1-15% by weight Citric acid, based on the amount of Garlic powder, 50-150 parts by weight Garlic powder, 10-80 parts by weight fillers, 0-10 Parts by weight flow regulating agent, 0-10 Parts by weight of binder, 0.5-8 parts by weight of glide and mold release agent.

16. Medicament preparation according to claim 15, characterized in that it contains 3% by weight of citric acid, based on the amount of garlic powder contains.

17. Process for making a garlic Medicinal product in solid form with a core and at least one coating layer after at least one of claims 8-16, wherein to form the Coating layer on the core a coating solution in the Hot air flow is sprayed onto the core, characterized in that the coating solution at least one water soluble acid in an amount it is added that in the coating solution pH value of 5.0 or less.

18. The method according to claim 17, characterized in that the coating solution has a pH of 4.0 ± 0.5.

19. The method according to any one of claims 17 and 18, characterized in that the coating solution is a aqueous, aqueous-alcoholic or alcoholic Sealing solution of cellulose derivatives and / or Phthalic acid esters and / or polymethacrylic resin derivatives and / or shellac and / or polyethylene glycols.

20. The method according to claim 19, characterized in that the sealing solution a aqueous solution of hydroxypropylmethyl cellulose and Is polyethylene glycol 400.