DE3808039A1

DE3808039A1 - Kombinationspraeparat, insbesondere zur behandlung von entzuendlichen prozessen

Info

Publication number: DE3808039A1
Application number: DE19883808039
Authority: DE
Inventors: Johann Dr Med Bauer
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1988-03-10
Filing date: 1988-03-10
Publication date: 1989-09-21

Description

Die Erfindung betrifft ein Kombinationspräparat, insbesondere zur Behandlung von entzündlichen Prozessen, sowie seine Verwendung.

Bei der Behandlung von entzündlichen Prozessen, wie sie insbesondere als Folgeerscheinungen von Strahlenschäden, Verbrennung o. ä. auftreten und mit Störungen und Zerstörungen von Körpermembranen einhergehen, tritt eine sog. "Entzündungskaskade", bei der in Folge von körpereigenen biochemischen Reaktionen eine Reparatur der aufgetretenen Schäden nicht mehr erfolgt, sondern eine weitere Selbstzersetzung erfolgt.

Es wurde bereits vorgeschlagen, zur Behandlung von entzündlichen Prozessen die Verbindung A der allgemeinen Formel:

einzusetzen (s. Artikel von W. J. Houlihan und R. N. Saunders, TRIANGEL 25, 2-4, 1986 sowie Winslow CM, Anderson RC. D'Aries FJ, Frisch GE, Delillo AK, Lee ML, Saunders R. N.: Symposium on New Horizons in Platelet Activating Factor Research, Hilton Head, S. Carolina, Oct. 1983, Abst. 9).

Dieser PAF-Inhibitor zeigte Wirkungen in der Entzündungshemmung, die jedoch noch verbesserungsfähig sind.

Es ist daher Aufgabe der Erfindung, ein Mittel zur Hemmung des Eintretens der Entzündungskaskade anzugeben, das bei möglichst geringer Arzneimittelbelastung eine schnelle Hemmung der Entzündung bewirkt.

Die Aufgabe wird erfindungsgemäß durch die Merkmale des Patentanspruchs 1 gelöst.

Vorteilhafte Weiterbildungen der Erfindung ergeben sich aus den Unteransprüchen.

Erfindungsgemäß sind typische entzündliche Prozesse, die durch die erfindungsgemäße Verwendung günstig beeinflußbar sind, die Erstbehandlung von Verbrennungen (eingeschlossen Sonnenbrand und Strahlenschäden), Verbrühungen sowie sog. Kombinationstraumata, Erfrierungen, Schockzustände, Sepsis, Pankreatitis, Tourniquet Syndrom (Reperusionssyndrom), Palacos Syndrom.

Bevorzugt liegt das erfindungsgemäße Präparat in einer Injektionslösung zur schnellen Gabe vor oder in einer Form, die oral gegeben werden kann; es ist insbesondere für Erste Hilfe-Kästen o. ä. geeignet.

Es hat sich überraschenderweise gezeigt, daß das o. g. Kombinationspräparat eine gegenüber der alleinigen Gabe von A oder einer gegenüber der erwarteten Wirkung eine erhebliche und in unerwarteter Weise verbesserten Effekt zeigt.

Es wird angenommen, daß das erfindungsgemäße Präparat die Resynthese von Phospholipiden in körpereigenen Membranen, insbesondere von Phosphatidylinositolen besonders gut unterstützt und über Reacylierungsprozesse die während der Membranzerstörung durch Entzündung freiwerdende Arachidonsäure abschöpft.

Bei Untersuchungen von Schweinen mit Verbrennungen konnte eine akute Gabe des erfindungsgemäßen Kombinationspräparats, bevorzugt in Form einer Injektionslösung, das Auftreten von teilweise letalen Spätfolgen überschießender biochemischer entzündungsartiger Reaktionen, wie ARDS (Lungenschäden), Verbrennungskrankheit, aber auch Sepsis verhindern.

Das Kombinationspräparat weist außer der Verbindung A mindestens einen weiteren Entzündungshemmer (NSAID-nicht steroider Entzündungshemmer) und/oder einen weiteren PAF (platelet activating factor)-Inhibitor auf.

Nachfolgend soll die Erfindung anhand eines Verbrennungsversuchs, der als typisch für eine physikalisch verursachte Entzündung gesehen werden muß, ohne bakterielle oder virale Komponenten, näher erläutert werden, der die überraschend verbesserte Wirkung des neuen Kombinationspräparats verdeutlicht:

Versuch

Ein deutsches Hausschwein, 20 kg, weiblich, wurde mit Vetranquil und Narcoren i. v. über die Ohrvene betäubt, und an der Flanke 10 sec mit 75°C heißem Wasser verbrüht - dies führt zu einer standardisierten tiefdermalen Verbrennung des Grades IIb.

5 min post läsionem erhielt das Tier 8 mg der Verbindung A in Kombination mit einer Ampulle Aspisol (Warenzeichen der BAYER AG, Leverkusen, für DL-Lysinmono-acetylsalicylat) mit 0,9 g DL-Lysinmono-acetylsalicylat in 50 ml physiologischer Kochsalzlösung über einen Iugularis interna Katheter.

Bereits 1 Stunde nach Applikation des Mittels sieht man - im Gegensatz zum Kontrolltier, daß sich die Läsion blaulivide verfärbt. Am 7. Tag post läsionem ist die Läsion makroskopisch und im histologischen Präparat auf dem Wege der Heilung, während beim Kontrolltier noch keine Heilung zu verzeichnen ist.

Im täglichen abgenommenen Indomethacin-Plasma des behandelten Tieres konnten keine Prostanoide gemessen werden, die über dem Hintergrundrauschen liegen, während bei der Kontrollgruppe insbesondere 4 Stunden post läsionem und am 3. Tag post läsionem sehr hohe Prostanoid-Werte gemessen werden. Daraus ist ersichtlich, daß das Kombinationspräparat unerwartet positive Wirkungen bei durch Verbrennungen hervorgerufenen entzündlichen Prozessen zeigt.

Aus den oben aufgezeigten Versuchen ergibt sich, daß das Kombinationspräparat in überraschender Weise außer einem Einfluß auf die Thrombozytenaggregation auch Entzündungsvorgänge äußerst günstig zu beeinflussen vermag.

Claims

1. Kombinationspräparat, insbesondere zur Behandlung von entzündlichen Prozessen, mit einer Verbindung A der allgemeinen Formel: und mindestens einem nichtsteroidalen Entzündungshemmer, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Acetylsalicylsäure und ihren Derivaten, Substanzen aus der Gruppe der Fenac-Wirkstoffe, Substanzen aus der Gruppe der Profen-Wirkstoffe, Substanzen aus der Gruppe der Pyrrol-, Thiophen- und Pyrazolon-Essigsäuren; Substanzen aus der Pyrazolidin-Derivatgruppe, Indomethacin und dessen Analoga und/oder PAF-Inhibitoren.

2. Kombinationspräparat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es in einer pharmazeutischen Zubereitung, wie einer Injektionslösung, einem Trägermaterial, einer oral verabreichbaren Präparation wie einer Injektionslösung, einem Trägermaterial, einer oral verabreichbaren Präparation wie einer Trinkampulle, Dragees, Kapseln, vorliegt.

3. Verwendung des Kombinationspräparats nach einem der vorangehenden Ansprüche zur Bekämpfung von entzündlichen Prozessen, Verbrennungen, Verbrühungen und Strahlenschäden sowie sog. Kombinationstraumata, Erfrierungen, Schockzustände, Sepsis, Pankreatitis, Tourniquet Syndrom, Palacosreaktion.