DE3881707T2

DE3881707T2 - MINOXIDIL GEL.

Info

Publication number: DE3881707T2
Application number: DE88902308T
Authority: DE
Inventors: Lorraine Pena
Original assignee: Upjohn Co
Current assignee: Pharmacia and Upjohn Co LLC
Priority date: 1988-02-18
Filing date: 1988-02-18
Publication date: 1993-10-14
Anticipated expiration: 2008-02-19
Also published as: DE3881707D1

Description

Field of the invention

Die vorliegende Erfindung betrifft ein topisches Gel zur Verabreichung von Minoxidil.The present invention relates to a topical gel for the administration of minoxidil.

Background of the invention

Die chemische Bezeichnung für Minoxidil ist 2,4-Diamino- 6-piperidinylpyrimidin-3-oxid. Es stellt den aktiven Bestandteil von durch The Upjohn Company vertriebenen Loniten - Tabletten gegen Bluthochdruck dar (vgl. Physician's Desk Reference, 38. Ausgabe, Seite 2033 (1984)). Die Herstellung dieser Verbindung und ihr Einsatz als Mittel gegen Bluthochdruck sind aus der US-A-3461461 bekannt.The chemical name for minoxidil is 2,4-diamino- 6-piperidinylpyrimidine-3-oxide. It is the active ingredient in Loniten tablets for high blood pressure sold by The Upjohn Company (see Physician's Desk Reference, 38th edition, page 2033 (1984)). The production of this compound and its use as a treatment for high blood pressure are known from US-A-3461461.

Topische pharmazeutische Minoxidilzubereitungen sind aus der US-A-4139619 bekannt. Die topischen Zubereitungen enthalten Minoxidil und einen topischen pharmazeutischen Träger in Form von Salben, Lotionen, Pasten, Gelees, Sprays und Aerosolen.Topical pharmaceutical minoxidil preparations are known from US-A-4139619. The topical preparations contain minoxidil and a topical pharmaceutical carrier in the form of ointments, lotions, pastes, jellies, sprays and aerosols.

Apotheken in den Vereinigten Staaten haben Gele von topischem Minoxidil mit einem Carbomer, Propylenglykol und einem Einreibealkohol zubereitet und verkauft. In ähnlicher Weise schlägt die Apothekerspalte "Compounder's Corner", abgedruckt in beispielsweise "The Missouri Pharmacist", Seite 35 (Januar 1987) die Zubereitung eines Minoxidilgels mit Carbopol, Ethanol und Wasser vor.Pharmacies in the United States have prepared and sold gels of topical minoxidil with a carbomer, propylene glycol, and a rubbing alcohol. Similarly, the pharmacist's column "Compounder's Corner," reprinted in, for example, "The Missouri Pharmacist," page 35 (January 1987), suggests preparing a minoxidil gel with carbopol, ethanol, and water.

Versuche zur Zubereitung pharmazeutisch erstklassiger Carbomergele von Minoxidil auf übliche bekannte Weise werden durch folgende drei Verarbeitungsschwierigkeiten behindert:Attempts to prepare pharmaceutical grade carbomer gels of minoxidil by conventional methods are hampered by the following three processing difficulties:

1. Die schlechte Löslichkeit von Minoxidil;1. The poor solubility of minoxidil;

2. Schwierigkeiten zur Gewinnung einer wirksamen und effizienten Carbomerdispersion und Aufrechterhaltung einer Polymerlösung und2. Difficulties in obtaining an effective and efficient carbomer dispersion and maintaining a polymer solution and

3. Ausfallen eines Arzneimittel-Carbomer-Komplexes.3. Precipitation of a drug-carbomer complex.

Übliche Carbomergelrezepturen erhält man durch aufeinanderfolgendes Vermischen eines Lösungsmittels, eines Polymers und eines Neutralisationsmittels. Das Arzneimittel wird vor Zugabe des Neutralisationsmittels eingearbeitet. Diese Reihenfolge wird im allgemeinen bei der Zubereitung von Gelen bevorzugt.Common carbomer gel formulations are obtained by sequentially mixing a solvent, a polymer and a neutralizing agent. The drug is incorporated before the addition of the neutralizing agent. This order is generally preferred when preparing gels.

Minoxidil läßt sich jedoch durch diese üblichen Maßnahmen nicht zu einein Carbomergel formulieren. Die Zugabe der Komponenten in üblicher Weise führt zur Bildung eines weißen Niederschlags, der vermutlich aus einem Minoxidil-Carbomer-Komplex besteht. Die Isolierung und Analyse des Niederschlags zeigen die Anwesenheit von sowohl Carbomer als auch Minoxidil.However, minoxidil cannot be formulated into a carbomer gel by these usual measures. Addition of the components in the usual manner results in the formation of a white precipitate, presumably consisting of a minoxidil-carbomer complex. Isolation and analysis of the precipitate show the presence of both carbomer and minoxidil.

Aus der FR-A-2 602 424 ist eine eingedickte wäßrige Zubereitung mit Minoxidil, Carbomer und weniger als 20% eines Lösungsmittels, bei dem es sich um einen C&sub1;&submin;&sub4;-Alkohol, Alkylenglykol, Alkylenglykolalkylether oder Dialkylenglykolalkylether handeln kann, und einem Amin bekannt.FR-A-2 602 424 discloses a thickened aqueous preparation containing minoxidil, carbomer and less than 20% of a solvent, which may be a C₁₋₄ alcohol, alkylene glycol, alkylene glycol alkyl ether or dialkylene glycol alkyl ether, and an amine.

Die EP-A-0188793 beschreibt eine wäßrige Minoxidilzubereitung und Zusätze, ausgewählt aus Carbomer, Propylenglykol und Ethanol.EP-A-0188793 describes an aqueous minoxidil preparation and additives selected from carbomer, propylene glycol and ethanol.

Die GB-A-2 023 000 beschreibt eine wäßrige Salbe mit Indomethacin, einem Glykol, Alkohol, Carbomer und einem Amin.GB-A-2 023 000 describes an aqueous ointment containing indomethacin, a glycol, alcohol, carbomer and an amine.

Summary of the invention

Eine neue erfindungsgemäße Zubereitung besteht aus einem pharmazeutisch akzeptablen einphasigen Minoxidilgel, d.h. einer Minoxidilrezeptur, die aus pharmazeutischen Gesichtspunkten erstklassig ist. Sie enthält die folgenden Komponenten: Komponente Menge (a) Wasser in genügender Menge (b) Carbomer (c) Minoxidil (d) pharmazeutisch akzeptables Glykol (e) Ethanol oder Isopropanol (f) ein wasser- und alkohollösliches AminA new preparation according to the invention consists of a pharmaceutically acceptable monophasic minoxidil gel, ie a minoxidil formulation which is first class from a pharmaceutical point of view. It contains the following components: Component Quantity (a) Water in sufficient quantity (b) Carbomer (c) Minoxidil (d) Pharmaceutically acceptable glycol (e) Ethanol or isopropanol (f) A water and alcohol soluble amine

wobei das Verhältnis Minoxidil/Glykol für eine gesättigte Minoxidillösung ausreicht.where the ratio of minoxidil/glycol is sufficient for a saturated minoxidil solution.

In höchst überraschender Weise lassen sich hierbei die drei zuvor beschriebenen Verarbeitungsschwierigkeiten überwinden. Eine erfindungsgemäße Zubereitung erhält man nach einem Verfahren, bei welchem in einer ersten Stufe 10 - 27,1% G/G des Alkohols und 0 - 0,4% G/G des Amins zu einem Gemisch aus dem Wasser und dem Carbomer zugegeben und in einer anschließenden zweiten Stufe zu dem in der ersten Stufe erhaltenen Gemisch bis zur Bildung eines gleichmäßigen Gels ein Gemisch des Minoxidils, des Glykols, 12,9 - 30% G/G des Alkohols und mindestens 0,25% G/G des Amins zugegeben werden. Die Prozentangaben beziehen sich auf die gesamte Zubereitung.In a highly surprising way, the three processing difficulties described above can be overcome. A preparation according to the invention is obtained by a process in which, in a first stage, 10 - 27.1% w/w of the alcohol and 0 - 0.4% w/w of the amine are added to a mixture of water and carbomer and, in a subsequent second stage, a mixture of minoxidil, glycol, 12.9 - 30% w/w of the alcohol and at least 0.25% w/w of the amine are added to the mixture obtained in the first stage until a uniform gel is formed. The percentages refer to the entire preparation.

Gele sind halbfeste Systeme, die entweder aus von kleinen anorganischen Teilchen oder großen organischen Molekülen jeweils mit dazwischen befindlicher Flüssigkeit gebildeten Suspensionen bestehen.Gels are semi-solid systems consisting of suspensions of either small inorganic particles or large organic molecules with liquid in between.

Der Ausdruck "einphasige Gele" bedeutet hier und im folgenden Gele aus gleichmäßig in einer Flüssigkeit verteilten organischen Makromolekülen, wobei zwischen den dispergierten Makromolekülen und der Flüssigkeit keine offenbaren Grenzen existieren. Einphasige Gele lassen sich aus synthetischen Makromolekülen (beispielsweise Carbomeren) oder aus natürlichen Gummis (z.B. Tragant) herstellen.The term "single-phase gels" here and in the following means gels made of organic macromolecules evenly distributed in a liquid, with no obvious boundaries between the dispersed macromolecules and the liquid. Single-phase gels can be made from synthetic macromolecules (e.g. carbomers) or from natural gums (e.g. tragacanth).

Das neue Gel besteht aus einem einphasigen Gel aus einer Klasse synthetischer Makromoleküle, die als Carbomere bezeichnet werden. Ein Carbomer besteht aus einem synthetischen hochmolekularen vernetzten Acrylsäurepolymer. Bevorzugt zur Verwendung im Rahmen der vorliegenden Erfindung ist Carbopol 934P, d.h. ein Handelsprodukt der B.F. Goodrich Company im pharmazeutischen Reinheitsgrad. Carbopol 934P besitzt ein ungefähres Molekulargewicht von 3 x 10&sup6;. Carbomere sind dem Fachmann auch im Arzneimittelgebiet bekannt.The new gel consists of a single-phase gel from a class of synthetic macromolecules called carbomers. A carbomer consists of a synthetic high molecular weight cross-linked acrylic acid polymer. Preferred for use in the present invention is Carbopol 934P, i.e. a commercial product of the B.F. Goodrich Company in pharmaceutical grade. Carbopol 934P has an approximate molecular weight of 3 x 106. Carbomers are also known to those skilled in the art in the pharmaceutical field.

Unter einem "pharmazeutisch akzeptablen Glykol" ist ein in den erfindungsgemäß einzuhaltenden Konzentrationen nicht toxisches und die haut nicht reizendes Glykol zu verstehen. Geeignete Glykole sind Propylenglykol, 1,3-Butylenglykol, Propylenglykol 200 (PEG 200), Polyethylenglykol 400 (PEG 400) und Hexylenglykol sowie Dipropylenglykol. Propylenglykol wird bevorzugt.A "pharmaceutically acceptable glycol" is understood to mean a glycol that is non-toxic and non-irritating to the skin in the concentrations to be observed according to the invention. Suitable glycols are propylene glycol, 1,3-butylene glycol, propylene glycol 200 (PEG 200), polyethylene glycol 400 (PEG 400) and hexylene glycol as well as dipropylene glycol. Propylene glycol is preferred.

Das Verfahren zur Zubereitung des erfindungsgemäßen Gels läuft wie folgt ab:The process for preparing the gel according to the invention is as follows:

Drei Komponenten werden getrennt zubereitet und - wie im folgenden beschrieben - gemischt. Ein Teil I enthält ein Carbomer (beschrieben in National Formulary (NF)XV auf Seite 1216 (Ausgabe 1980) und ist als Carbopol erhältlich) und Wasser (vorzugsweise gereinigt). Dieser Teil kann direkt aus dem Carbomer und Wasser oder aus einer zuvor zubereiteten Dispersion hergestellt werden. Ein zweiter Teil mit Minoxidil mit mehr als 0 - 5% auf Gewicht/Gewicht-Basis, Propylenglykol und/oder 1,3-Butylenglykol (1,3-Butandiol) und/oder einem sonstigen geeigneten Glykol in einer etwa 10fachen Menge derjenigen des Minoxidils bei Propylenglykol oder einer äquivalenten Sättigungsmenge bei anderen Glykolen und einem Alkohol (Ethanol oder Isopropanol) im Bereich von 12,9 - 30% sowie einem Amin, das sowohl wasser- als auch alkohollöslich ist, z.B. Diisopropanolamin (DIPA), Triisopropanolamin, Trolamin (Triethanolamin), Monoethanolamin oder einem Polyamin, wie Quadrol, wird zubereitet. DIPA, Ethanol und Propylenglykol werden bevorzugt. Das Amin sollte in dem Gemisch im Bereich von etwa 0,25 bis etwa 1,5% vorhanden sein. Es wird noch ein dritter Teil mit dem zuvor genannten Alkohol im Bereich von 27,1 - 10% zubereitet. In diesem dritten Teil kann auch eine geringe Menge des Amins, d.h. bis zu 0,4% auf Gewicht/Gewicht- Basis, vorhanden sein. Vorzugsweise sollte jedoch in Teil III kein Amin vorhanden sein. Sämtliche Prozentangaben erfolgen auf Gewicht/Gewicht-Basis.Three components are prepared separately and mixed as described below. Part I contains a carbomer (described in National Formulary (NF)XV on page 1216 (1980 edition) and is available as Carbopol) and water (preferably purified). This part can be prepared directly from the carbomer and water or from a previously prepared dispersion. A second portion is prepared containing minoxidil at greater than 0-5% on a weight/weight basis, propylene glycol and/or 1,3-butylene glycol (1,3-butanediol) and/or another suitable glycol in an amount of about 10 times that of the minoxidil for propylene glycol or an equivalent saturation amount for other glycols and an alcohol (ethanol or isopropanol) in the range of 12.9-30% and an amine that is both water and alcohol soluble, e.g. diisopropanolamine (DIPA), triisopropanolamine, trolamine (triethanolamine), monoethanolamine or a polyamine such as quadrol. DIPA, ethanol and propylene glycol are preferred. The amine should be present in the mixture in the range of about 0.25 to about 1.5%. A third part is prepared with the above mentioned alcohol in the range of 27.1 - 10%. A small amount of the amine, i.e. up to 0.4% on a weight/weight basis, may also be present in this third part. Preferably, however, no amine should be present in Part III. All percentages are on a weight/weight basis.

Danach wird der Teil III in üblicher bekannter Weise mit dem Teil I gemischt. Nach Erhalt einer gleichförmigen Mischung wird der Teil II zugegeben. Bevorzugt erfolgt der Mischvorgang mit Hilfe eines Planetenmischwerks.Part III is then mixed with part I in the usual manner. Once a uniform mixture has been obtained, part II is added. The mixing process is preferably carried out using a planetary mixer.

Es hat sich in höchst unerwarteter und überraschender Weise gezeigt, daß diese Zugabereihenfolge ein auf übliche Weise nicht erhältliches pharmazeutisch erstklassiges Gel liefert. Werden die Komponenten in üblicher bekannter Weise zugegeben, bildet sich ein weißer Niederschlag. Das Schlüsselelement ist die Mischung des Amins mit dem Minoxidil in Teil II. Auf diese Weise läßt sich das Problem einer Ausfällung im Rahmen des Verfahrens vermeiden. Die Herstellung der Teile I und III sorgt für eine verarbeitbare Carbomerdispersion und trägt zur Aufrechterhaltung der Polymerlösung bei. Auf diese Weise werden eine akzeptable Gelviskosität und -klarheit gewährleistet.It has been shown, in a most unexpected and surprising way, that this sequence of addition produces a pharmaceutically superior gel not obtainable by conventional means. If the components are added in the usual known manner, a white precipitate forms. The key element is the mixture of the amine with the minoxidil in Part II. In this way, the problem of precipitation during the process can be avoided. The preparation of Parts I and III provides a workable carbomer dispersion and helps maintain the polymer solution, thus ensuring acceptable gel viscosity and clarity.

Zur Herbeiführung und Erhaltung der Arzneimittel löslichkeit bei der Zubereitung des Teils II muß das Verhältnis Arzneimittel/Propylenglykol in der Größenordnung von etwa 1/10 oder einer äquivalenten Sättigungsmenge für andere Glykole liegen. Ferner ist auch eine Mindestmenge an Alkohol in Abhängigkeit von der gesamten Arzneimittelkonzentration erforderlich. Wenn das Minoxidil nicht gleichzeitig mit dem Diisopropanolamin (DIPA) oder einem ähnlichen Amin zu der Carbomerdispersion zugegeben wird, bildet sich ein zäher weißer Niederschlag. Somit werden durch den Zusatz des DIPA oder eines ähnlichen Amins zu Teil II das Minoxidil und Carbopol wirksam derart "maskiert", daß diese ansonsten unverträglichen Bestandteile ohne Schwierigkeiten miteinander vereinigt werden können.To achieve and maintain drug solubility in the preparation of Part II, the drug/propylene glycol ratio must be on the order of about 1/10 or an equivalent saturation amount for other glycols. A minimum amount of alcohol is also required depending on the total drug concentration. If the minoxidil is not added to the carbomer dispersion at the same time as the diisopropanolamine (DIPA) or similar amine, a sticky white precipitate will form. Thus, the addition of the DIPA or similar amine to Part II effectively "masks" the minoxidil and carbopol so that these otherwise incompatible ingredients can be combined without difficulty.

Ein nach diesem Verfahren anstatt in üblicher bekannter Weise zubereitetes Gel vermeidet das Problem der schlechten Minoxidillöslichkeit, gestattet die Kombination von ansonsten unverträglichen Bestandteilen und erleichtert die Herstellung einer Carbomerdispersion.A gel prepared by this method instead of the usual known method avoids the problem of poor minoxidil solubility, allows the combination of otherwise incompatible ingredients and facilitates the preparation of a carbomer dispersion.

Für akzeptable Gele wird eine maximale Alkoholkonzentration von etwa 40% bevorzugt. Diese Alkoholmenge wird bevorzugt, um die Fließfähigkeit der Teil I-Dispersion zu erhalten, da bei höheren Minoxidilkonzentrationen, die einen höheren Glykolgehalt erfordern, weitere Verminderungen im Fluidumvolumen von Teil I während der Verarbeitung zu einer ungleichmäßigen "teigartigen" Masse führen würden. Ein anderer Grund für die Beschränkung des Rezepturalkohols auf 40% besteht darin, daß als Antwort auf die Carbomerreaktion auf eine ungünstige, möglicherweise instabile Lösungsmittelumgebung die Gelviskosität vermindert wird und eine Trübung auftritt.For acceptable gels, a maximum alcohol concentration of about 40% is preferred. This amount of alcohol is preferred to maintain the flowability of the Part I dispersion, since at higher minoxidil concentrations requiring higher glycol content, further reductions in the Part I fluid volume during processing would result in an uneven "dough-like" mass. Another reason for limiting the formulation alcohol to 40% is that gel viscosity is reduced and haze occurs in response to the carbomer reaction to an unfavorable, possibly unstable solvent environment.

Dem Gel können zur Gewährleistung einer pharmazeutischen Erstklassigkeit geeignete Färbemittel, Parfüms oder ähnliche pharmazeutische Streckmittel zugesetzt werden.The gel may be added with suitable colorants, perfumes or similar to ensure pharmaceutical quality. pharmaceutical extenders may be added.

In höchst überraschender und unerwarteter Weise hat es sich gezeigt, daß die beschriebenen Rezepturparameter ein klares Gel akzeptabler Viskosität liefern.In a highly surprising and unexpected way, it has been shown that the formulation parameters described produce a clear gel of acceptable viscosity.

Minoxidil ist bekannt und kann in bekannter Weise hergestellt werden, beispielsweise gemäß der US-PS 3 461 461. Auf diese Literaturstelle wird hierin bezug genommen. Die Minoxidilgele der vorliegenden Erfindung können entsprechend der US-PS 4 139 619 zum Einsatz gelangen. Auch auf letztere Literaturstelle wird hierin bezug genommen.Minoxidil is known and can be prepared in a known manner, for example according to US Pat. No. 3,461,461. Reference is made to this reference here. The minoxidil gels of the present invention can be used according to US Pat. No. 4,139,619. Reference is also made to the latter reference here.

Description of the preferred embodiments

Die vorliegende Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert.The present invention is explained in more detail by the following examples.

Example 1 Preparation of Minoxidil gels

Pharmazeutisch erstklassige 1%ige, 2%ige und 3%ige Minoxidilgele erhält man durch Vermischen der im foglenden beschriebenen dreiteiligen Mischungen: A. Topisches Minoxidilgel 1%ig Teil I Gereinigtes Wasser, US-Pharmakopöe in ausreichender Menge Carbopol 934P Minoxidil Propylenglykol, US-Pharmakopöe Alkohol, US-Pharmakopöe Diisopropanolamin NF B. Topisches Minoxidilgel 2%ig Teil I Gereinigtes Wasser,US-Pharmakopöe in ausreichender Menge Carbopol 934P Teil II Propylenglykol, US-Pharmakopöe Alkohol, US-Pharmakopöe Minoxidil Diisopropanolamin NF C. Topisches Minoxidilgel 3%ig Teil I % Gereinigtes Wasser,US-Pharmakopöe in ausreichender Menge Carbopol 934P Minoxidil Propylenglykol, US-Pharmakopöe Alkohol, US-Pharamakopöe Diisopropanolamin NFPharmaceutical grade 1%, 2% and 3% minoxidil gels are obtained by mixing the three-part mixtures described below: A. Topical Minoxidil Gel 1% Part I Purified water, US Pharmacopeia in sufficient quantity Carbopol 934P Minoxidil Propylene glycol, US Pharmacopeia Alcohol, US Pharmacopeia Diisopropanolamine NF B. Topical Minoxidil Gel 2% Part I Purified water, US Pharmacopoeia in sufficient quantity Carbopol 934P Part II Propylene glycol, US Pharmacopoeia Alcohol, US Pharmacopoeia Minoxidil Diisopropanolamine NF C. Topical Minoxidil Gel 3% Part I % Purified water, US Pharmacopeia in sufficient quantity Carbopol 934P Minoxidil Propylene glycol, US Pharmacopeia Alcohol, US Pharmacopeia Diisopropanolamine NF

In jedem der genannten Fälle werden die Komponententeile getrennt zubereitet. Teil III wird danach mit Teil I gemischt. Nach Erhalt einer gleichmäßigen Mischung wird Teil II unter Benutzung eines Planetenmischers im Vakuum bis zum Erhalt eines gleichförmigen Gels eingearbeitet.In each of the above cases, the component parts are prepared separately. Part III is then mixed with Part I. After obtaining a uniform mixture, Part II is incorporated using a planetary mixer under vacuum until a uniform gel is obtained.

Example 2 Light topical minoxidil gel 2%

In der geschilderten Weise werden unter Verwendung der folgenden Mengen in jedem Teil 82,5 kg Minoxidilgel zubereitet: Teil I Menge Carbopol 934P Gereinigtes Wasser, US-Pharmakopöe 30 kg Teil II Propylenglykol, US-Pharmakopöe Minoxidil (gemahlen) Alkohol, US-Pharmakopöe Diisopropanolamin NF erforderlichenfalls in ausreichender Menge zugesetzt, um eine Verdampfung auszugleichen Mit Alkohol US-Pharmakopöe aufgefüllt auf *Assay-BerechnungIn the manner described, 82.5 kg of minoxidil gel is prepared using the following amounts in each part: Part I Quantity Carbopol 934P Purified Water, US Pharmacopoeia 30 kg Part II Propylene Glycol, US Pharmacopoeia Minoxidil (ground) Alcohol, US Pharmacopoeia Diisopropanolamine NF added if necessary in sufficient amount to compensate for evaporation Alcohol US Pharmacopoeia made up to *Assay calculation

Preparation 1 Aqueous carbomer dispersion

Durch Vermischen der folgenden Bestandteile: Menge Gereinigtes Wasser, US-Pharmakopöe Carbopol 934PBy mixing the following ingredients: Quantity Purified Water, US Pharmacopoeia Carbopol 934P

mit gereinigtem Wasser US-Pharmakopöe aufgefüllt auf 75 kg, wurde eine 1,604%ige Carbomerdispersion zubereitet. Das Mischen erfolgte mittels eines Nauta-Mischers unter Vakuum. Es wurde eine opake, glatte Dispersion erhalten.made up to 75 kg with purified water US Pharmacopeia, a 1.604% carbomer dispersion was prepared. Mixing was carried out using a Nauta mixer under vacuum. An opaque, smooth dispersion was obtained.

Example 3 Minoxidil gel 2%

Durch Vermischen der folgenden drei Teile wurde ein 2%iges Minoxidilgel zubereitet: Teil I Gereinigtes Wasser, US-Pharmakopöe Carbopoldispersion (Zubereitung 1) Propylenglykol, US-Pharmakopöe Alkohol, US-Pharmakopöe Minoxidil, gemahlen Assay Teil III Alkohol, US-Pharmakopöe in ausreichender MengeA 2% minoxidil gel was prepared by mixing the following three parts: Part I Purified water, US Pharmacopoeia Carbopol dispersion (Preparation 1) Propylene glycol, US Pharmacopoeia Alcohol, US Pharmacopoeia Minoxidil, ground Assay Part III Alcohol, US Pharmacopoeia in sufficient quantity

Die Teile I und III wurden in einem Nauta-Mischer unter Vakuum vermischt. Nach Erhalt einer gleichförmigen Mischung wurde die Teil II-Komponente zugegeben. Der Mischvorgang wurde unter Vakuum bis zum Erhalt eines gleichförmigen Gels fortgesetzt. Das Produkt besaß einen pH-Wert von 8,04 und eine Viskosität von 7980 mPa s (centipoise) bei einer Scherrate von 7,61 s&supmin;¹.Parts I and III were mixed in a Nauta mixer under vacuum. After a uniform mixture was obtained, the Part II component was added. Mixing was continued under vacuum until a uniform gel was obtained. The product had a pH of 8.04 and a viscosity of 7980 mPa s (centipoise) at a shear rate of 7.61 s-1.

Claims

1. A pharmaceutically acceptable monophasic minoxidil gel preparation comprising the following components: Component Quantity (a) Water in sufficient quantity (b) Carbomer (c) Minoxidil (d) Pharmaceutically acceptable glycol (e) Ethanol or isopropanol (f) A water and alcohol soluble amine where the ratio Minoxidil/Glycol is sufficient for a saturated Minoxidil solution.

2. Gel according to claim 1, wherein the amine consists of diisopropanolamine (DIPA) and the alcohol consists of ethanol, the water is purified and the glycol consists of propylene glycol.

3. Gel according to claim 2, wherein the amount of minoxidil is 1.0%, of carbomer 0.45%, of propylene glycol 10%, of ethanol 40% and of DIPA 0.45%.

4. Gel according to claim 2, wherein the amount of minoxidil is 2.0%, of carbomer 0.5%, of propylene glycol 20%, of ethanol 40% and of DIPA 0.5%.

5. Gel according to claim 2, wherein the amount of minoxidil is 3%, of carbomer 0.5%, of propylene glycol 30%, of ethanol 40% and of DIPA 0.5%.

6. A gel according to any preceding claim, wherein the carbomer has a molecular weight of about 3 x 10⁶.

7. Process for preparing a gel according to one of the preceding claims, in which in a first step 10 - 27.1% w/w of the alcohol and 0 - 0.4% w/w of the amine are added to a mixture of water and carbomer and in a subsequent second step a mixture of minoxidil, glycol, 12.9 - 30% w/w of the alcohol and at least 0.25% w/w of the amine (the percentages refer to the entire preparation) are added to the mixture obtained in the first step until a uniform gel is obtained.

8. The process of claim 7, wherein no amine is present in the first step.

9. A process according to claim 8 for preparing a gel according to any one of claims 3 to 5, wherein the carbomer is defined in claim 6 and 27% w/w of the ethanol is added in the first step.