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DE3879688T2 - Anti-retrovirales arzneimittel. - Google Patents

Anti-retrovirales arzneimittel.

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DE3879688T2
DE3879688T2 DE8888907791T DE3879688T DE3879688T2 DE 3879688 T2 DE3879688 T2 DE 3879688T2 DE 8888907791 T DE8888907791 T DE 8888907791T DE 3879688 T DE3879688 T DE 3879688T DE 3879688 T2 DE3879688 T2 DE 3879688T2
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retroviral
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Inc Nakagami
Hideo Aichi-Ken Gan Cen Nakane
Katsuhiko Hikarigaoka Hait Ono
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Tsumura and Co
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Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft ein anti-retrovirales Arzneimittel als Mittel gegen virale Krankheiten, die durch menschliche Retroviren verursacht werden.
  • Zur Verhinderung von Infektionen mit Viren hat man Impfungen durchgeführt. Mit der Entwicklung der Naturwissenschaften sind ferner Arzneimittel zum Kontrollieren der Fortpflanzung von bestimmten Viren entwickelt worden.
  • Unter den verschiedenartigen Viren sind der HIV-Virus (der für die menschliche Immunschwäche verantwortliche Virus), der ein erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) bewirkt, und der HTVL-1-Virus (Leukämievirus Typ 1 für menschliche T-Zellen), der die Leukämie von menschlichen T-Zellen verursacht, als Retroviren bekannt.
  • Ein Retrovirus ist ein Virus, das ein RNA-abhängiges DNA- Syntheseenzym (hiernach als "reverse Transcriptase" bezeichnet, in Virenpartikeln enthält, und dieses Virus wächst in der nachfolgenden Weise.
  • (1) Nachdem das Virus eine Wirtzelle infiziert hat, wird RNA durch die Wirkung der reversen Transcriptase in virale DNA umgewandelt.
  • (2) Virale DNA wird in die Chromosomen-DNA der Wirtzelle integriert, wonach virale mRNA dann durch eine zellulare RNA-Polymerase der Wirtzelle synthetisiert wird.
  • (3) Durch virale mRNA werden virale Proteine erzeugt.
  • (4) Die durch die vorstehend erwähnte mRNA erzeugten Proteine verbinden sich mit genomer RNA zur Bildung eines Tochtervirus, dieses Tochtervirus verläßt die Zelle.
  • Ein Arzneimittel mit einer epochalen Heilwirkung in bezug auf durch Retroviren verursachte menschliche Krankheiten ist noch nicht entwickelt worden. Die Entwicklung eines derartigen Arzneimittels ist dringend erforderlich.
  • In Archives of Virology, 57 (1978), Seiten 255-260 und Chem. Abstracts 102, (1985), Seiten 320, 102:92800 m ist beschrieben, daß einige Flavonoide einschließlich Quercetin und Hesperidin antivirale Wirkungen gegen bestimmte Viren besitzen (von denen jedoch keines ein Retrovirus ist).
  • In Antiviral Research, 7 (1987), Seiten 127-137 ist die Wirkung von 3-Methylquercetin auf Polioviren beschrieben.
  • In Experientia, 36 (1980), Seite 304 ist offenbart, daß Glycyrrhizinsäure das Wachstum von einigen DNA- und RNA-Viren in Zellkulturen und Herpes symplex 1 Viren irreversibel inaktiviert.
  • Eine Hauptaufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, ein anti-retrovirales Arzneimittel zu schaffen, das als Mittel gegen durch Retroviren verursachte Humanerkrankungen geeignet ist.
  • Die Erfinder erforschten die anti-retrovirale Wirkung von verschiedenen pflanzlichen Mitteln und pflanzlichen Bestandteilen und fanden heraus, daß Xiao-Chai-Hu-Tang, bei dem es sich um ein chinesisches Arzneimittel handelt, das Bupleuri radix, Scutellariae radix, Glycyrrhizae radix, Ginseng radix, Zingiberis rzihoma, Zizyphi fructus und Pinelliae tuber, Baicalein und Baicalin extrahiert und isoliert aus einem pflanzlichen Mittel Scutellariae radix, Quercetin extrahiert und isoliert aus einem pflanzlichen Mittel Sophora japonica, Hesperetin extrahiert und isoliert aus einem pflanzlichen Mittel Aurantii nobilis pericarpium und Alizarin (1,2-Dihydroxyanthrachinon), bei dem es sich um ein Rotpigment des Krappfarbstoffs handelt, einer zur Familie Rubia gehörenden Pflanze, enthält, und ein Derivat davon eine anti-retrovirale Wirkung besitzen. Die vorliegende Erfindung basiert auf dieser Entdeckung.
  • Genauer gesagt wird erfindungsgemäß die Verwendung von mindestens einem Element als wirksamem Mittel bei der Herstellung eines anti-retroviralen Arzneimittels vorgeschlagen, wobei dieses Element ausgewählt ist aus: Xiao-Chai-Hu-Tang, Baicalein, Baicalin, Quercetin, Hesperetin und Alizarin und Derivaten sowie pharmakologisch geeigneten Salzen davon, die durch die nachfolgende Formel I gekennzeichnet sind (nachfolgend insgesamt als "Verbindung der Formel I" bezeichnet):
  • worin R&sub1;, R&sub2; und R&sub3;, die gleich oder ungleich sein können, ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxylgruppe und R&sub4; ein Wasserstoffatom, eine Sulfonsäure oder eine Dicarboxymethylaminomethylgruppe bedeuten.
  • Die pflanzlichen Wirkstoffe, Dosierungen und Extraktionsverfahren von Xiao-Chai-Hu-Tang sind in der klassischen Literatur in bezug auf chinesische Arzneimittel beschrieben (wie beispielsweise Shang-Han-Lun und Jin-Kui-Yao-Lue), wobei dieses Mittel zur Heilung von Lebererkrankungen, chronischen gastroenterischen Erkrankungen, postpartalen Heilungsschwächen und anderen Erkrankungen verwendet wurde. Es war jedoch nicht bekannt, daß Xiao-Chai-Hu-Tang eine anti-retrovirale Wirkung besitzt.
  • Sämtliche Zubereitungen von Xiao-Chai-Hu-Tang, die gemäß den in der klassischen Literatur, wie beispielsweise Shang-Han- Lun und Jin-Kui-Yao-Lue, aufgeführten Rezepten von pflanzlichen Mitteln hergestellt wurden, können als Xiao-Chai-Hu- Tang bei der vorliegenden Erfindung verwendet werdedn.
  • Was die Mischverhältnisse der entsprechenden pflanzlichen Mittel anbetrifft, so umfaßt Xiao-Chai-Hu-Tang vorzugsweise 4 bis 7 Gewichtsteile Bupleuri radix, 3 Gewichtsteile Scutellariae radix, 2 Gewichtsteile Glycyrrhizae radix, 2 bis 3 Gewichtsteile Ginseng radix, 1 Gewichtsteil Zingiberis rhizoma, 2 bis 3 Gewichtsteile Zizyphi fructus und 4 bis 5 Gewichtsteile Pinelliae tuber.
  • Xiao-Chai-Hu-Tang, das beispielsweise durch Kochen von 7 g Bupleuri radix, 3 g Scutellariae radix, 2 g Glycyrrhizae radix, 3 g Ginseng radix, 1 g Zingiberis rhizoma, 3 g Zizyphi fructus und 5 g Pinelliae tuber in 600 ml Wasser, bis das Volumen auf 350 ml reduziert ist, Entfernen des Bodensatzes und Erzeugung einer Abkochung von nur der medizinischen Flüssigkeit, bis das Volumen auf 200 ml reduziert ist, hergestellt wird, kann in drei Dosierungen aufgeteilt werden, die dreimal pro Tag eingenommen werden sollten. Es kann jedoch auch ein trockener Pulverextrakt oder ein aus dem vorstehend beschriebenen flüssigen Extrakt hergestelltes chinesisches Pflanzenextraktheilmittel wegen der Einfachheit seiner Darreichung und Beförderung als das anti-retrovirale Arzneimittel verwendet werden.
  • Wegen der gewünschten pharmakologischen Wirkung wird vorzugsweise das durch das nachfolgende Verfahren hergestellte Xiao-Chai-Hu-Tang verwendet.
  • Genauer gesagt, gemäß den Lehren von Shang-Han-Lun und Jin- Kui-Yao-Lue werden 7 g Bupleuri radix, 3 g Scutellariae radix, 2 g Glycyrrhizae radix, 3 g ginseng radix, 1 g Zinziberis rhizoma, 3 g Zizyphi fructus und 5 g Pinelliae tuber mit destilliertem Wasser in einer Menge vermischt, die 10 bis 12 mal so groß ist wie das Gemisch aus den pflanzlichen Mitteln, wird eine Extraktion bei 95 bis 100ºC über etwa 60 min und eine Feststoff-Flüssigkeits-Trennung durchgeführt, und wird die erhaltene Flüssigkeit sprühgetrocknet, um einen Trockenpulverextrakt von Xiao-Chai-Hu-Tang zu erhalten (4,5 g des Trockenpulverextraktes enthält 25,0 bis 52,0 mg Glycyrrhizin, 90 bis 210 mg Baicalin und 2,3 bis 6,9 mg Saikosaponin b2).
  • Für die Formulierung werden ein Excipient, ein Adjuvant und weitere Additive, die üblicherweise auf dem pharmazeutischen Sektor verwendet werden, dem Trockenpulverextrakt zugesetzt, und das Gemisch wird zu einem Pulver, einem Granulat, einer Tablette oder einer Kapsel durch übliche pharmazeutische Verfahren hergestellt.
  • Ein spezielles Ausführungsbeispiel eines anti-retroviralen Arzneimittels, das Xiao-Chai-Hu-Tang als Wirkstoff enthält, wird nunmehr beschrieben.
    • Spezielles Ausführungsbeispiel
  • Zu 7 g Bupleuri radix, 3 g Scutellariae raadix, 2 g Glycyrrhizae radix, 3 g Ginseng radix, 1 g Zingiberis rhizoma, 3 g Zizyphi fructus und 5 g Pinelliae tuber wurden 300 ml destilliertes Wasser gegeben. Eine Extraktion wurde bei 100ºC über 60 min durchgeführt. Durch zentrifugale Trennung wurde eine Feststoff-Flüssigkeits-Trennung erreicht, und die aufschwimmende Substanz wurde unter 50ºC sprühgetrocknet, um einen Trockenpulverextrakt von Xian-Chai-Hu- Tang zu erhalten. Bei der Bestimmung der in 4,5 g des Trockenpulverextraktes enthaltenen Komponenten wurde festgestellt, daß 42,5 mg Glycyrrhizin, 160 mg Baicalin und 4,5 mg Saikosaponin b2 enthalten waren.
  • Es ist bekannt, daß Baicalein und Baicalin eine entzündungshemmende, eine antiallergische und eine antihypertensive Wirkung besitzen. Es ist jedoch nicht bekannt, daß diese Verbindungen eine anti-virale Wirkung, insbesondere eine anti-retrovirale Wirkung, aufweisen.
  • Es ist ferner bekannt, daß Quercetin und Hesperetin eine entzündungshemmende Wirkung, eine anti-allergische Wirkung und eine anti-hypertensive Wirkung besitzen und daß diese Verbindungen das Wachstum eines DNA-Virus steuern. Es ist jedoch nicht bekannt, daß diese Verbindungen eine anti- retrovirale Wirkung in bezug auf einen Retrovirus besitzen, der eine reverse Transcriptase aufweist und durch diese reverse Transcriptase wächst.
  • Baicalin und Baicalein sind Verbindungen, die durch die nachfolgende chemische Strukturformel II wiedergegeben und von der Firma Wako Junyaku Kabushiki Kaisha vertrieben werden:
  • wobei die Verbindung Baicalein ist, wenn R H bedeutet, und Baicalin, wenn R C&sub6;H&sub9;O&sub6; (Glucuronsäurerest) bedeutet.
  • Qeurcetin ist eine Verbindung, die durch die nachfolgende chemische Strukturformel III wiedergegeben und von der Firma Tokyo Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha vertrieben wird:
  • Hesperetin ist eine Verbindung, die durch die nachfolgende chemische Strukturformel IV wiedergegeben und von der Firma Tokyo Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha vertrieben wird:
  • Die erfindungsgemäß verwendete Verbindung der Formel I ist als Pigment bekannt. Es ist jedoch nicht bekannt, daß diese Verbindung eine anti-virale Wirkung, insbesondere eine anti- retrovirale Wirkung besitzt.
  • Als Verbindung der Formel I kann Alizarin, das einfach aus Krapp, einer zur Familie rubia gehörenden Pflanze, extrahiert und isoliert werden kann, direkt verwendet werden. Derivate von Alizarin können aus diesem Alizarin einfach hergestellt werden, und als Reagenzien vertriebene Derivate können auch als Verbindung der Formel I verwendet werden.
  • Spezielle Ausführungsbeispiele der Verbindung der Formel I sind nachfolgend aufgeführt: (1) Alizarin (1,2-Dihydroxyanthrachinon) (2) Alizarin complexon (1,2,-Dihydroxy-3-dicarboxymethylaminomethylantrachinon) (3) Alizarine Red S (1,2-Dihyddroxy-3- sulfonylantrachinon) (4) Chinalizarin (1,2,5,8-Tetrahydroxyanthrachinon) (5) Purpurin (1,2,4-Trihydroxyantrachinon)
  • Anhand der nachfolgenden Versuche wird nunmehr die anti- retrovirale Wirkung des anti-retroviralen Arzneimittels der vorliegenden Erfindung erläutert.
    • Versuch 1
  • Mit dem Mäuseleukämievirus infizierte Zellen wurden kultiviert, und die reverse Transcriptase wurde durch das Verfahren von Nakajima et al. [COMPARATIVE LEUKEMIA RESEARCH 1973, LEUKEMOGENESIS, ED. Y. ITO AND R.M. DUTCHER, UNIV. OF TOKYO PRESS TOKYO/KARGER, BASEL, Seiten 603-605 (1975)] abgetrennt und gereinigt. Dann wurde eine Reaktionsgemischflüssigkeit mit der nachfolgenden Zusammensetzung hergestellt: Reverse Transcriptase Einheit/ml Polyadenylsäure/Oligothymidylsäure-Duplex [Polyadenylsäure ( geliefert von Pharmacia) / Oligothymidylsäure (geliefert von Pharmacia) = Basisverhältnis 4/1] als Temperat /Primer Tris-Hydrochlorsäure (pH 8,0) Dithiothreitol Kaliumchlorid Manganchlorid [³H]-Deoxythymidintriphosphat (hiernach als [³H]dTTP bezeichnet] Glycerol Destilliertes Wasser geeignete Menge
    • Bemerkung
  • Mit "1 Einheit" ist die Einheit der relativen Aktivität der reversen Transcriptase gemeint, die zum Konsumieren von 1 nMol von dNTP (Deoxynukleinsäurephosphat) bei 37ºC über 1 h erforderlich ist.
  • Dann wurde der gemäß dem vorstehend erwähnten speziellen Ausführungsbeispiel erhaltene Trockenpulverextrakt, Baicalein, Baicalin, Quercetin oder Hesperetin und destilliertes Wasser 20 ml der vorstehend erwähnten Reaktionsgemischflüssigkeit zugesetzt, so daß das Gesamtvolumen 50 ul betrug. Das Einarbeiten der Radioaktivität von [³H]dTTP in die säureunlösliche Fraktion wurde über einen Beckmann-Scintillationszähler gemessen, und die Inhibition in % wurde als Aktivität der reversen Transcriptase in bezug auf jede Konzentration errechnet. Die Ergebnisse sind in den nachfolgenden Tabellen 1 bis 4 aufgeführt. Tabelle 1 Trockenpulverextrakt (ug/ml) erhalten im speziellen Ausführungsbeispiel Prozent Inhibition (%) Tabelle 2 Konzentration (ug/ml) Prozent Inhibition (%) von Baicalein Tabelle 3 Konzentration (ug/ml) Prozent Inhibition von Quercetin (%) Tabelle 4 Konzentration (ug/ml) Prozent Inhibition von Hesperetin (%)
    • Versuch 2
  • MT-2 Zellen wurden mit einer Konzentration von 3 x 10&sup4; Zellen/ml in einem Kulturmedium von RPMI 1640 (geliefert von der Firma Gibco Co.), das 10 % FCS (geliefert von der Firma Gibco Co.) enthielt, kultiviert. Nach zwei Tagen wurden die MT-2-Zellen mit HIV in einem Verhältnis von 200 Zellen pro HIV infiziert, in Gruppen unterteilt, denen einerseits 5 ug/ml Baicalein, Quercetin oder Hesperetin zugesetzt wurden und denen andererseits keine Substanz zugesetzt wurde (Kontrollgruppen), und es wurde die Wirkung der Zugabe ermittelt. Nach einer Woche wurde die Zahl der lebenden Zellen gezählt, und es wurde festgestellt, daß die Modifikation der MT-2-Zellen mit HIV in einem Verhältnis von 90 % verhindert worden war.
    • Versuch 3
  • Eine Reaktionsgemischflüssigkeit mit der folgenden Zusammensetzung wurde hergestellt:
  • Reverse Transcriptase (Rous assoziiertes Virus-2, geliefert von Takara Shuzo) 2 Einheiten/ml
  • Polyadenylsäure/Oligothymidylsäureduplex [Polyadenylsäure (PolyrA) (geliefert von Pharmacia), Oligothymidylsäure (dT)&sub1;&sub2;&submin;&sub1;&sub8; (geliefert von Pharmacia)] als Temperat/Primer 10 ug/ml
  • Tris-Hydrochlorsäure (pH 8,3) 50 mM
  • Kaliumchlorid 50 mM
  • Magnesiumchlorid 10 mM
  • [³H]dTTP (40 ci/mMol) (1,0 mCi/ml) 0,2 uM
  • Deoxythymidintriphosphat 9,8 uM
  • Destilliertes Wasser geeignete Menge
  • Eine Reaktion von 50 ul der Reaktionsgemischflüssigkeit wurde 30 min lang bei 37ºC durchgeführt. Das Reaktionsprodukt DNA wurde durch das Ionenaustauschfilterpapierverfahren bestimmt, die Einarbeitung der Radioaktivität von [³H]dTTP wurde mit einem Beckmann-Scintillationszähler gemessen, und die 50 % Inhibitionskonzentration (IC&sub5;&sub0;) einer jeden Testsubstanz wurde als Aktivität der reversen Transcriptase errechnet. Die Ergebnisse sind in Tabelle 5 aufgeführt. Tabelle 5 Testsubstanz Alizarin Alizarincomplexon Alizarin Red S Chinalizarin Purpurin
    • Versuch 4
  • Eine 24-Well Mikroplatte wurde mit 3,5 x 10&sup5; Zellen pro Well von primären Hühnerembryofibroblasten beschickt, und die Fibroblasten wurden 6 h lang in einer Atmosphäre von 5 % CO&sub2; bei 37ºC kultiviert. Dann wurden 1 RSV. SR-A-strain mit einer Infektionsmultiplizität (M.O.I.) von etwa 2,0 x 10&supmin;&sup4; und die Testsubstanz zugesetzt, und es wurde weitere 2 h lang kultiviert. Die Zellen wurden gewaschen, und die Testsubstanz und ein Agar-Kulturmedium wurden zugesetzt. Dann wurde weitere 8 Tage bei 37ºC in einer Atmosphäre von 5 % CO&sub2; kultiviert. Die Zahl der foci wurde gezählt. Die entsprechenden Ergebnisse sind als IC&sub5;&sub0; in Tabelle 6 aufgeführt. Tabelle 6 Testsubstanz Alizarincomplexon Alizarin Red S
  • Die Ergebnisse der Versuche 1 bis 4 bestätigen, daß das anti-retrovirale Arzneimittel der vorliegenden Erfindung eine anti-retrovirale Wirkung besitzt, die auf einer Verhinderung der Aktivität der reversen Transcriptase basiert.
  • Das anti-retrovirale Arzneimittel der vorliegenden Erfindung steuert bzw. kontrolliert das Wachstum des Retrovirus, indem es die Aktivität der reversen Transcriptase inhibiert, die für das Wachstum des Retrovirus erforderlich ist. Daher kann das erfindungsgemäße Arzneimittel bei jedem beliebigen Retrovirus Anwendung finden.
  • Als spezielle Beispiele von Retroviren können erwähnt werden: Leukämievirus, Sarcomavirus, Mammatumorvirus, Visnavirus, Maedicvirus, HIV und HTLV-1.
  • Die Verbindung der Formel I inhibiert nicht nur die Aktivität der reversen Transcriptase, sondern steuert auch die Retroviren erzeugende Aktivität der mit dem Retrovirus infizierten Zellen.
  • Ein Versuch, in dem diese Auswirkung auf die Retroviren erzeugende Aktivität demonstriert wird, wird nunmehr beschrieben.
    • Versuch 5
  • Die Testsubstanz und 1 x 10&sup5; Zellen pro Well von MT-2-Zellen wurden in eine 24-Well Mikroplatte gegeben, und es wurde eine Kultivierung über 4 Tage durchgeführt. Dann wurde die MT-2-Zellen-Suspension in jedem Well einer zentrifugalen Trennung unterworfen, und das Aufschwimmende wurde mit Phenol extrahiert, um RNA von HTLV-1 zu erhalten. Diese RNA und eine bekannte Menge von HTLV-1 cDNA wurden auf Nitrocellulose-Papier aufgetragen, eine Vergleichsbestimmung wurde nach der Hybridisierung unter Verwendung von ³²P-bezeichneten HTLV-1 cDNA durchgeführt, und der Hybridisierungsgrad durch die Testsubstanz wurde errechnet,indem die Menge des erzeugten Virus mit der der Kontrolle verglichen wurde.
  • Die Ergebnisse sind als Hybridisierungsrad (%) in Tabelle 7 aufgeführt. Tabelle 7 Testsubstanz Zugesetzte Menge (ug/ml) Hybridisierungsgrad (%) Alizarin Red S Purpurin
  • Durch die Ergebnisse des Versuchs 5 wird bestätigt, daß die Verbindung der Formel I die Retroviren erzeugende Aktivität von mit Retroviren infizierten Zellen steuert.
  • Beim Testen der akuten Toxizität des anti-retroviralen Arzneimittels der vorliegenden Erfindung, das Xiao-Chai-Hu-Tang enthält, durch orale Verabreichung an männliche Mäuse der ddY-Linie und an männliche Ratten der Wistar-Linie, wurde festgestellt, daß kein Tier starb, und zwar selbst bei oraler Verabreichung des anti-retroviralen Arzneimittels der vorliegenden Erfindung gemäß dem vorstehend erwähnten speziellen Ausführungsbeispiel in einer Dosis von 15 g/kg (Darreichungsgrenze).
  • Wie aus diesem Ergebnis hervorgeht, besitzt das Xiao-Chai- Hu-Tang enthaltende anti-retrovirale Arzneimittel der vorliegenden Erfindung eine sehr niedrige Toxizität und eine hohe Sicherheit. Es ist zu vermerken, daß Xiao-Chai-Hu-Tang als chinesische pflanzliche Heilmittelzubereitung über viele Jahrzehnte klinisch verwendet wurde, und es wurde festgestellt, daß diese Zubereitung im wesentlichen keine nachteiligen Nebenwirkungen aufweist.
  • Bei Durchführung des Tests auf akute Toxizität mit Baicalin, Baicalein, Quercetin und Hesperetin mit männlichen Mäusen der ddY-Linie und männlichen Ratten der Wistar-Linie wurde festgestellt, daß kein Tier bei einer oralen Darreichung einer Dosis von 1 g/kg starb. Wie aus diesem Ergebnis deutlich wird, besitzen Baicalin, Baicalein, Quercetin und Hesperetin eine sehr niedrige Toxizität und eine hohe Sicherheit.
  • Es ist bekannt, daß die LD&sub5;&sub0;-Werte von Alizarin und Alizarin Red S nach intravenöser Darreichung 120 mg/kg und 70 mg/kg betragen. Es ist daher offensichtlich, daß die Verbindung der Formel I ebenfalls eine sehr niedrige Toxizität und hohe Sicherheit aufweist.
  • Im Hinblick auf die Versuchsdaten der vorliegenden Erfindung und die Ergebnisse des Tests auf akute Toxizität wird die wirksame Darreichungsmenge des Xiao-Chai-Hu-Tang enthaltenden anti-retroviralen Arzneimittels so gewählt, daß 1 bis 10 g des Mittels als Trockenpulverextrakt in drei Dosen unterteilt und an einen Erwachsenen dreimal pro Tag verabreicht werden können, obwohl die wirksame Darreichungsmenge in einem gewissen Ausmaß schwankt, je nach dem Alter und dem Körpergewicht des Patienten und der Schwere der Krankheit.
  • Es werden nunmehr Darreichungsmengen und Formulierungsmethoden für Baicalin, Baicalein, Quercetin und Hesperetin beschrieben.
  • Baicalin, Baicalein, Quercetin, Hesperetin und die Verbindung der Formel I können direkt oder zusammen mit üblichen pharmazeutischen Trägern an Tiere und Menschen verabreicht werden. Die Darreichungsform ist nicht besonders kritisch, und eine geeignete Darreichungsform wird je nach Bedarf ausgewählt. Beispielsweise können orale Darreichungsformen, wie Tabletten, Kapseln, Granulate, Feingranulate und Pulver, und nicht-orale Darreichungsformen, wie Injektionen und Suppositorien, erwähnt werden.
  • Die zum Erzielen der beabsichtigten Wirkung erforderliche Dosis der oralen Darreichungsform schwankt in einem gewissen Ausmaß je nach dem Alter und dem Körpergewicht des Patienten und der Schwere der Krankheit. Vorzugsweise werden jedoch 100 bis 6000 mg von Baicalin, Baicalein, Quercetin, Hesperetin oder der Verbindung der Formel I pro Tag an einen Erwachsenen verabreicht, und zwar auf mehrere Male aufgeteilt.
  • Erfindungsgemäß werden orale Darreichungsformen, wie Tabletten, Kapseln und Granulate, durch übliche Verfahren hergestellt, indem beispielsweise Stärke, Lactose, raffinierter Zucker, Mannitol, Carboxymethylcellulose, Maisstärke und anorganische Salze verwendet werden.
  • Für die Herstellung dieser Mittel können Bindemittel, desintregrierende Mittel, oberflächenaktive Mittel, Schmiermittel, Mittel zur Verbesserung der Fließfähigkeit, Geschmacksverbesserer, Farbmittel und Parfums zusätzlich zu den vorstehend erwähnten Wirkstoffen eingesetzt werden. Spezielle Ausführungsbeispiele sind nachfolgend beschrieben.
    • (Bindemittel)
  • Stärke, Dextrin, Gummiarabicum, Gelatine, Hydroxypropylstärke, Methylcellulose, Natriumcarboxymethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, kristalline Cellulose, Äthylcellulose, Polyvinylpyrrolidon und Makrogall.
    • (Desintegrierende Mittel)
  • Stärke, Hydroxypropylstärke, Natriumcarboxymethylcellulose, Calciumcarboxymethylcellulose, Carboxymethylcellulose und niedriger substituierte Hydroxypropylcellulose.
    • (Oberflächenaktive Mittel)
  • Natriumlaurylsulphat, Sojabohnenlecithin, Sucrose, Fettsäurenester, Aluminiumstearat und Polysolvate 80.
    • (Schmiermittel)
  • Talk, Wachs, hydriertes Pflanzenöl, Sucrosefettsäurenester, Magnesiumstearat, Calciumstearat, Aluminiumstearat und Polyäthylenglycol.
    • (Fließfähigkeitsverbesserer)
  • Leichtes Kieselsäureanhydrid, Trockenaluminiumhydroxidgel, synthetisches Aluminiumsilikat und Magnesiumsilikat.
  • Baicalin, Baicalein, Quercetin, Hesperetin und die Verbindung der Formel I können in der Form von Suspensionen, Emulsionen, Sirups und Elixieren verabreicht werden. Diese Zubereitungen können des weiteren einen Geschmacksverbesserer, einen Geruchsverbesserer und ein Farbmittel enthalten.
  • Die Dosierung der nicht-oralen Darreichungsform zum Erhalten der gewünschten Wirkungen variiert in einem gewissen Ausmaß je nach dem Alter und Körpergewicht des Patienten und der Schwere der Krankheit. Vorzugsweise werden jedoch 1 bis 100 mg von Baicalein, Baicalin, Quercetin, Hesperetin oder der Verbindung der Formel I pro Tag an einen Erwachsenen durch intravenöse Injektion, intravenöses Tropfen, hypodermische Injektion oder intramuskuläre Injektion verabreicht. Diese nicht-orale Darreichungsform wird durch übliche Verfahren hergestellt. Als Verdünnungsmittel kann destilliertes Wasser für Injektionen, eine physiologische Salzlösung, eine wäßrige Glukoselösung, ein pflanzliches Öl für Injektionen, Sesamöl, Kokosnußöl, Sojabohnenöl, Maisöl, Propylenglycol und Polyäthylenglycol verwendet werden. Ein Fungizid, ein antiseptisches Mittel und ein Stabilisator können je nach Bedarf zugesetzt werden. Was die Stabilität der nicht-oralen Darreichungsform anbetrifft, so kann eine Methode verwendet werden, bei der die nicht-orale Darreichungsform in ein Glasfläschchen gefüllt und gefroren wird, Wasser durch die herkömmliche Trockengefriertechnik entfernt wird und die Flüssigkeit unmittelbar vor der Anwendung wieder hergestellt wird. Je nach Bedarf können ein isotropisches Mittel, ein Stabilisator und ein antiseptisches Mittel sowie ein analgetisches Mittel zugesetzt werden.
  • Als andere nicht-orale Mittel können Mittel zum Eincremen, wie beispielsweise äußere Lotionen und Salben, sowie Suppositorien für eine intrarektale Anwendung erwähnt werden. Diese nicht-oralen Darreichungsformen können durch übliche Verfahren hergestellt werden.
  • Das erfindungsgemäß ausgebildete anti-retrovirale Arzneimittel wird nunmehr in Verbindung mit den nachfolgenden Ausführungsbeispielen, die in keiner Weise den Umfang der Erfindung beschränken, im einzelnen erläutert.
    • Beispiel 1
  • Der gemäß dem speziellen Ausführungsbeispiel erhaltene Trockenpulverextrakt (200 g) wurde mit 89 g Lactose und 1 g Magnesiumstearat vermischt. Aus dem Gemisch wurden durch eine Einzel-Tablettierungsmaschine Tablettenrohlinge mit einem Durchmesser von 20 mm und einem Gewicht von etwa 2,3 g hergestellt. Die Tabletten wurden durch einen Oscillator pulverisiert, in der Partikelgröße eingestellt und gesiebt, um ein gutes Granulat zu erhalten, das aus Partikeln mit einer Größe von 20 bis 50 mesh bestand.
  • Dieses Granulat wurde dreimal am Tage nach den Krankheitsbedingungen in einer Dosis von 0,5 bis 4,5 g (entsprechend 0,34 bis 3,10 g des Trockenpulverextraktes) verabreicht.
    • Beispiel 2
  • Der gemäß dem speziellen Ausführungsbeispiel erhaltene Trockenpulverextrakt (200 g) wurde mit 20 g mikrokristalliner Cellulose und 5 g Magnesiumstearat vermischt. Aus dem Gemisch wurden mit einer Einzel-Tablettierungsmaschine Tabletten mit einem Durchmesser von 7 mm und einem Gewicht von 225 mg hergestellt. Jede Tablette enthielt 200 mg des Trockenpulverextraktes des anti-retroviralen Arzneimittels der vorliegenden Erfindung. 2 bis 16 Tabletten wurden je nach den Krankheitszuständen dreimal am Tage verabreicht.
    • Beispiel 3
  • Der gemäß dem speziellen Ausführungsbeispiel erhaltene Trockenpulverextrakt wurde in harte Kapseln gefüllt, so daß jede Kapsel 500 mg des Pulvers enthielt. 2 bis 20 Kapseln wurden je nach den Krankheitsbedingungen dreimal am Tage verabreicht.
    • Beispiel 4
  • (1) Maisstärke 44 g
  • (2) Kristalline Cellulose 40 g
  • (3) Calciumcarboxymethylcellulose 5 g
  • (4) Leichtes Kieselsäureanhydrid 0,5 g
  • (5) Magnesiumstearat 0,5 g
  • (6) Baicalin 10 g
  • Insgesamt 100 g
  • Nach dem vorstehend aufgeführten Rezept wurden die Bestandteile (1) bis (6) in homogener Weise vermischt. Das Gemisch wurde mit einer Tablettierungsmaschine formgepreßt, um Tabletten mit einem Gewicht von 200 mg zu erhalten.
  • Jede Tablette enthielt 20 mg Baicalin. 5 bis 7 Tabletten wurden einem Erwachsenen pro Tag in aufgeteilter Weise diverse Male verabreicht.
    • Beispiel 5
  • (1) Kristalline Cellulose 84,5 g
  • (2) Magnesiumstearat 0,5 g
  • (3) Calciumcarboxymethylcellulose 5 g
  • (4) Baicalein 10 g
  • Insgesamt 100 g
  • Nach dem vorstehend aufgeführten Rezept wurden die Bestandteile (1) und (4) und ein Teil des Bestandteils (2) homogen gemischt, und das Gemisch wurde formgepreßt und dann pulverisiert. Der Bestandteil (3) und der Rest des Bestandteils (2) wurden dem pulverisierten Produkt zugegeben. Das Gemisch wurde mit einer Tablettierungsmaschine formgepreßt, um Tabletten mit einem Gewicht von 200 mg herzustellen.
  • Jede Tablette enthielt 20 mg Baicalein, und es wurden 5 bis 7 Tabletten einem Erwachsenen pro Tag einige Male in aufgeteilter Weise verabreicht.
    • Beispiel 6
  • (1) Kristalline Cellulose 34,5 g
  • (2) 10 %-ige Ethanollösung von Hydroxypropylcellulose 50 g
  • (3) Calciumcarboxymethylcellulose 5 g
  • (4) Magnesiumstearat 0,5 g
  • (5) Baicalin 10 g
  • Insgesamt 100 g
  • Gemäß dem vorstehend aufgeführten Rezept wurden die Bestandteile (1), (2) und (5) homogen vermischt. Nach üblichen Verfahren wurde das Gemisch geknetet, durch einen Extrusionsgranulator granuliert, getrocknet und desintegriert. Dann wurde das Desintegrationsprodukt mit den Bestandteilen (3) und (4) vermischt, und das Gemisch wurde durch eine Tablettierungsmaschine formgepreßt, um Tabletten mit einem Gewicht von 200 mg zu erhalten.
  • Jede Tablette enthielt 20 mg Baicalin, und es wurden 5 bis 7 Tabletten an einen Erwachsenen einige Male pro Tag in aufgeteilter Weise verabreicht.
    • Beispiel 7
  • (1) Maisstärke 84 g
  • (2) Magnesiumstearat 0,5 g
  • (3) Calciumcarboxymethylcellulose 5 g
  • (4) Leichtes Kieselsäureanhydrid 0,5 g
  • (5) Baicalein 10 g
  • Insgesamt 100 g
  • Gemäß der vorstehend aufgeführten Rezeptur wurden die Bestandteile (1) bis (5) in homogener Weise vermischt, und das Gemisch wurde durch eine Formpreßmaschine formgepreßt, durch einen Pulverisator pulverisiert und gesiebt, um ein Granulat zu erhalten.
  • Ein Gramm dieses Granulates enthielt 100 mg Baicalein, und 1 bis 2,5 g des Granulates wurden an einen Erwachsenen einige Male pro Tag in aufgeteilter Weise verabreicht.
    • Beispiel 8
  • (1) Kristalline Cellulose 40 g
  • (2) 10 %-ige Ethanollösung von Hydroxypropylcellulose 50 g
  • (3) Baicalin 10 g
  • Insgesamt 100 g
  • Gemäß der vorstehend aufgeführten Rezeptur wurden die Bestandteile (1) bis (3) homogen vermischt und geknetet. Das geknetete Gemisch wurde durch einen Granulator granuliert, getrocknet und gesiebt, um ein Granulat zu erhalten.
  • Ein Gramm dieses Granulates enthielt 100 mg Baicalin, und 1 bis 2,5 g des Granulates wurden an einen Erwachsenen diverse Male pro Tag in aufgeteilter Weise verabreicht.
    • Beispiel 9
  • (1) Maisstärke 89,5 g
  • (2) Leichtes Kieselsäureanhydrid 0,5 g
  • (3) Baicalein 10 g
  • Insgesamt 100 g
  • Gemäß der vorstehend aufgeführten Rezeptur wurden die Bestandteile (1) bis (3) homogen vermischt, und das Gemisch wurde in Kapseln Nr. 2 gefüllt, so daß jede Kapsel 200 mg des Gemisches enthielt.
  • Jede Kapsel enthielt 20 mg Baicalein,und 5 bis 7 Kapseln wurden an einen Erwachsenen diverse Male pro Tag in aufgeteilter Weise verabreicht.
    • Beispiel 10
  • (1) Destilliertes Wasser für Injektionen geeignete Menge
  • (2) Glukose 200 mg
  • (3) Baicalin 10 mg
  • Insgesamt 15 ml
  • Die Bestandteile (2) und (3) wurden in destilliertem Wasser für Injektionen gelöst, und die Lösung wurde in eine Ampulle mit einem Fassungsvermögen von 5 ml eingefüllt. Eine Sterilisation wurde bei 121ºC für eine Erhitzung unter Druck durchgeführt, um eine Injektion zu erhalten.
    • Beispiel 11
  • (1) Kristalline Cellulose 84,5 g
  • (2) Magnesiumstearat 0,5 g
  • (3) Calciumcarboxymethylcellulose 5 g
  • (4) Quercetin 10 g
  • Insgesamt 100 g
  • Gemäß der vorstehend genannten Rezeptur wurden die Bestandteile (1) und (4) und ein Teil des Bestandteils (2) homogen vermischt, und das Gemisch wurde formgepreßt und pulverisiert. Dann wurde der Bestandteil (3) und der Rest des Bestandteils (2) dem pulverisierten Produkt zugesetzt, und das Gemisch wurde durch eine Tablettierungsmaschine formgepreßt, um Tabletten mit einem Gewicht von 200 mg zu erhalten.
  • Jede Tablette enthielt 20 mg Quercetin, und 5 bis 7 Tabletten wurden diverse Male pro Tag in aufgeteilter Weise an einen Erwachsenen verabreicht.
    • Beispiel 12
  • (1) Maisstärke 84 g
  • (2) Magnesiumstearat 0,5 g
  • (3) Calciumcarboxymethylcellulose 5 g
  • (4) Leichtes Kieselsäureanhydrid 0,5 g
  • (5) Quercetin 10 g
  • Insgesamt 100 g
  • Gemäß der vorstehend genannten Rezeptur wurden die Bestandteile (1) bis (5) homogen vermischt, und das Gemisch wurde durch eine Formpreßmaschine formgepreßt, durch einen Pulverisator pulverisiert und gesiebt, um ein Granulat zu erhalten.
  • Ein Gramm dieses Granulates enthielt 100 mg Quercetin, und 1 bis 2,5 g des Granulates wurden diverse Male pro Tag an einen Erwachsenen in aufgeteilter Weise verabreicht.
    • Beispiel 13
  • (1) Maisstärke 89,5 g
  • (2) Leichtes Kieselsäureanhydrid 0,5 g
  • (3) Quercetin 10 g
  • Insgesamt 100 g
  • Gemäß der vorstehend genannten Rezeptur wurden die Bestandteile (1) bis (3) homogen vermischt, und das Gemisch wurde in Kapseln Nr. 2 eingefüllt, so daß jede Kapsel 200 mg des Gemisches enthielt.
  • Jede Kapsel enthielt 20 mg Quercetin, und 5 bis 7 Kapseln wurden einige Male pro Tag an einen Erwachsenen in aufgeteilter Weise verabreicht.
    • Beispiel 14
  • (1) Destilliertes Wasser für Injektionszwecke geeignete Menge
  • (2) Glukose 200 mg
  • (3) Quercetin 10 mg
  • Insgesamt 15 ml
  • Die Bestandteile (2) und (3) wurden in destilliertem Wasser für Injektionszwecke gelöst, und die Lösung wurde in eine Ampulle mit einem Fassungsvermögen von 5 ml gefüllt und einer Sterilisation bei 121ºC über 15 min unter Druck unterworfen, um eine Injektion zu erhalten.
    • Beispiel 15
  • (1) Kristalline Cellulose 84,5 g
  • (2) Magnesiumstearat 0,5 g
  • (3) Calciumcarboxymethylcellulose 5 g
  • (4) Hesperetin 10 g
  • Insgesamt 100 g
  • Gemäß der vorstehend genannten Rezeptur wurden die Bestandteile (1) und (4) und ein Teil des Bestandteils (2) homogen vermischt, und das Gemisch wurde formgepreßt und pulverisiert. Dann wurden der Bestandteil (3) und der Rest des Bestandteiles (2) dem pulverisierten Produkt zugesetzt, und das Gemisch wurde durch eine Tablettierungsmaschine formgepreßt, um Tabletten mit einem Gewicht von 200 mg zu erhalten.
  • Jede Tablette enthielt 20 mg Hesperetin, und 5 bis 7 Tabletten wurden einige Male pro Tag an einen Erwachsenen in aufgeteilter Weise verabreicht.
    • Beispiel 16
  • (1) Maisstärke 84 g
  • (2) Magnesiumstearat 0,5 g
  • (3) Calciumcarboxymethylcellulose 5 g
  • (4) Leichtes Kieselsäureanhydrid 0,5 g
  • (5) Hesperetin 10 g
  • Insgesamt 100 g
  • Gemäß der vorstehend genannten Rezeptur wurden die Bestandteile (1) bis (5) homogen vermischt, und das Gemisch wurde durch eine Formpreßmaschine formgepreßt, durch einen Pulverisator pulverisiert und gesiebt, um ein Granulat zu erhalten.
  • Ein Gramm dieses Granulates enthielt 100 mg Hesperetin, und 1 bis 2,5 g des Granulates wurden einige Male pro Tag an einen Erwachsenen in aufgeteilter Weise verabreicht.
    • Beispiel 17
  • (1) Maisstärke 89,5 g
  • (2) Leichtes Kieselsäureanhydrid 0,5 g
  • (3) Hesperetin 10 g
  • Insgesamt 100 g
  • Gemäß der vorstehend genannten Rezeptur wurden die Bestandteile (1) bis (3) homogen vermischt, und das Gemisch wurde in Kapseln Nr. 2 eingefüllt, so daß jede Kapsel 200 mg des Gemisches enthielt.
  • Jede Kapsel enthielt 20 mg Hesperetin, und 5 bis 7 Kapseln wurden einige Male pro Tag an einen Erwachsenen in aufgeteilter Weise verabreicht.
    • Beispiel 18
  • (1) Destilliertes Wasser für Injektionszwecke geeignete Menge
  • (2) Glukose 200 mg
  • (3) Hesperetin 10 mg
  • Insgesamt 15 ml
  • Die Bestandteile (2) und (3) wurden in destilliertem Wasser für Injektionszwecke gelöst, und die Lösung wurde in eine Ampulle mit einem Fassungsvermögen von 5 ml eingefüllt und einer Sterilisation bei 121ºC über 15 min unter Druck unterzogen, um eine Injektion zu erhalten.
    • Beispiel 19
  • (1) Maisstärke 44 g
  • (2) Kristalline Cellulose 40 g
  • (3) Calciumcarboxymethylcellulose 5 g
  • (4) Leichtes Kieselsäureanhydrid 0,5 g
  • (5) Magnesiumstearat 0,5 g
  • (6) Alizarin 10 g
  • Insgesamt 100 g
  • Gemäß der vorstehend genannten Rezeptur wurden die Bestandteile (1) bis (6) homogen vermischt, und das Gemisch wurde durch eine Tablettierungsmaschine formgepreßt, um Tabletten mit einem Gewicht von 200 mg zu erhalten.
  • Jede Tablette enthielt 20 mg Alizarin, und 5 bis 7 Tabletten wurden einige Male pro Tag an einen Erwachsenen in aufgeteilter Weise verabreicht.
    • Beispiel 20
  • (1) Kristalline Cellulose 84,5 g
  • (2) Magnesiumstearat 0,5 g
  • (3) Calciumcarboxymethylcellulose 5 g
  • (4) Alizarincomplexon 10 g
  • Insgesamt 100 g
  • Gemäß der vorstehend genannten Rezeptur wurden die Bestandteile (1) und (4) und ein Teil des Bestandteils (2) homogen vermischt, und das Gemisch wurde formgepreßt und pulverisiert. Dann wurden der Bestandteil (3) und der Rest des Bestandteils (2) dem pulverisierten Produkt zugesetzt, und das Gemisch wurde durch eine Tablettierungsmaschine formgepreßt, um Tabletten mit einem Gewicht von 200 mg zu erhalten.
  • Jede Tablette enthielt 20 mg Alizarincomplexon, und 5 bis 7 Tabletten wurden einige Male pro Tag an einen Erwachsenen in aufgeteilter Weise verabreicht.
    • Beispiel 21
  • (1) Kristalline Cellulose 34,5 g
  • (2) 10%-ige Äthanollösung von Hydroxypropylcellulose 50 g
  • (3) Calciumcarboxymethylcellulose 5 g
  • (4) Magnesiumstearat 0,5 g
  • (5) Alizarin Red S 10 g
  • Insgesamt 100 g
  • Gemäß der vorstehend genannten Rezeptur wurden die Bestandteile (1), (2) und (5) homogen vermischt. Nach üblichen Verfahren wurde das Gemisch geknetet, durch einen Extrusionsgranulator granuliert, getrocknet und desintegriert. Dann wurden die Bestandteile (3) und (4) dem Desintegrationsprodukt zugesetzt, und das Gemisch wurde durch eine Tablettierungsmaschine formgepreßt, um Tabletten mit einem Gewicht von 200 mg zu erhalten.
  • Jede Tablette enthielt 20 mg Alizarin Red S, und 5 bis 7 Tabletten wurden einige Male pro Tag an einen Erwachsenen in aufgeteilter Weise verabreicht.
    • Beispiel 22
  • (1) Maisstärke 84 g
  • (2) Magnesiumstearat 0,5 g
  • (3) Calciumcarboxymethylcellulose 5 g
  • (4) Leichtes Kieselsäureanhydrid 0,5 g
  • (5) Chinalizarin 10 g
  • Insgesamt 100 g
  • Gemäß der vorstehend genannten Rezeptur wurden die Bestandteile (1) bis (5) homogen vermischt, und das Gemisch wurde durch eine Formpreßmaschine formgepreßt, durch einen Pulverisator pulverisiert und gesiebt, um ein Granulat zu erhalten.
  • Ein Gramm dieses Granulates enthielt 100 mg Chinalizarin, und 1 bis 2,5 g des Granulates wurden einige Male pro Tag an einen Erwachsenen in aufgeteilter Weise verabreicht.
    • Beispiel 23
  • (1) Kristalline Cellulose 55 g
  • (2) 10%-ige Äthanollösung von Hydroxypropylcellulose 35 g
  • (3) Purpurin 10 g
  • Insgesamt 100 g
  • Gemäß der vorstehend genannten Rezeptur wurden die Bestandteile (1) bis (3) homogen vermischt, und das Gemisch wurde geknetet, durch einen Extrusionsgranulator granuliert, getrocknet und gesiebt, um ein Granulat zu erhalten.
  • Ein Gramm dieses Granulates enthielt 100 mg Purpurin, und 1 bis 2,5 g des Granulates wurden einige Male pro Tag in aufgeteilter Weise an einen Erwachsenen verabreicht.
    • Beispiel 24
  • (1) Maisstärke 89,5 g
  • (2) Leichtes Kieselsäureanhydrid 0,5 g
  • (3) Alizarincomplexon 10 g
  • Insgesamt 100 g
  • Gemäß der vorstehend genannten Rezeptur wurden die Bestandteile (1) bis (3) homogen vermischt, und das Gemisch wurde in Kapseln Nr. 2 eingefüllt, so daß jede Kapsel 200 mg des Gemisches enthielt.
  • Jede Kapsel enthielt 20 mg Alizarincomplexon, und 5 bis 7 Kapseln wurden einige Male pro Tag an einen Erwachsenen in aufgeteilter Weise verabreicht.
    • Beispiel 25
  • (1) Destilliertes Wasser für Injektionszwecke geeignete Menge
  • (2) Glukose 100 mg
  • (3) Alizarincomplexon 10 mg
  • Insgesamt 15 ml
  • Die Bestandteile (2) und (3) wurden in destilliertem Wasser für Injektionszwecke gelöst, und die Lösung wurde in eine Ampulle mit einem Fassungsvermögen von 5 ml gefüllt und einer Sterilisation bei 121ºC über 15 min unter Druck unterzogen, um eine Injektion zu erhalten.

Claims (6)

1. Verwendung von mindestens einer Substanz, die aus Xiao- Chai-Hu-Tang, Baicalein, Baicalin, Qeurcetin, Hesperetin und Alizarin sowie Derivaten und pharmakologisch geeigneten Salzen davon ausgewählt ist und durch die nachfolgende Formel I
repräsentiert wird, worin R&sub1;, R&sub2; und R&sub3;, die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxylgruppe und R&sub4; ein Wasserstoffatom, eine Sulfonsäuregruppe oder eine Dicarboxymethylaminomethylgruppe bedeuten, bei der Herstellung eines anti-retroviralen Arzneimittels.
2. Verwendung nach Anspruch 1, bei der das anti-retrovirale Arzneimittel unter Verwendung von Xiao-Chai-Hu-Tang hergestellt wird, das aus 4 bis 7 Gewichtsteilen Bupleuri radix, 3 Gewichtsteilen Scutellariae radix, 2 Gewichtsteilen Glycyrrhizae radix, 2 bis 3 Gewichtsteilen Ginseng radix, 1 Gewichtsteil Zingiberis rhizoma, 2 bis 3 Gewichtsteilen Zizyphi fructus und 4 bis 5 Gewichtsteilen Pinelliae tuber gewonnen wird.
3. Verwendung nach Anspruch 2, bei der das Xiao-Chai-Hu- Tang in der Form eines Trockenpulverextraktes erhalten wird und 4,5 g des Trockenpulverextraktes 25,0 bis 52,0 mg Glycyrrhizon, 90 bis 210 mg Baicalin und 2,3 bis 6,9 mg Saikosaponin b2 enthält.
4. Verwendung nach Anspruch 2, bei der das anti-retrovirale Arzneimittel für eine Darreichung an einen menschlichen erwachsenen Patienten in einer Menge von 1 bis 10 g pro Tag bestimmt ist.
5. Verwendung nach Anspruch 1, bei der der Wirkstoff aus Baaicalein, Baicalin, Quercetin, Hesperetin und Verbindungen der Formel I und Salzen derselben ausgewählt ist und das anti-retrovirale Arzneimittel in einer Menge von 100 bis 6000 mg als Wirkstoff pro Tag an einen Erwachsenen verabreicht wird.
6. Verwendung nach Anspruch 5, bei der die Verbindung der Formel I aus Alizarin, Alizarin complexon, Alizarin Red S, Chinalizarin und Purpurin ausgewählt ist.
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