DE3873800T2

DE3873800T2 - Zusammensetzungen zur behandlung von hypercholesterinaemie.

Info

Publication number: DE3873800T2
Application number: DE8888200479T
Authority: DE
Inventors: Charles David Broaddus
Original assignee: Procter and Gamble Co
Current assignee: Procter and Gamble Co
Priority date: 1987-03-24
Filing date: 1988-03-14
Publication date: 1993-01-14
Anticipated expiration: 2008-03-15
Also published as: AU620541B2; DK162488A; DK167847B1; IL85689A; DE3873800D1; EP0285201B1; JP2581737B2; NZ223947A; ZA882061B; KR880010764A; DK162488D0; KR970004956B1; CA1314230C; IE880870L; EP0285201A3; JPS6426A; PH26694A; AU1352188A; US4849222A; IE61404B1

Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf Zusammensetzungen zum Herabsetzen der Blutcholesterinspiegel durch orale Verabreichung von Psylliumderivaten und Polyolpolyestern.
Ein hoher Blutcholesteringehalt (eine Hypercholesterinämie) ist als Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen anerkannt, welche letztgenannten heutzutage ein großes Gesundheitsproblem darstellen. Epidemiologische Untersuchungen haben gezeigt, daß - mit wenigen Ausnahmen - Populationen, welche große Mengen von gesättigten Fetten und von Cholesterin konsumieren, eine relativ hohe Konzentration von Serum-Cholesterin und eine hohe Mortalitätsrate auf Grund von koronarer Herzkrankheit aufweisen. Obgleich es anerkannt ist, daß auch andere Faktoren zur Entwicklung von kardiovaskulären Erkrankungen beitragen können, scheint dennoch ein ursächlicher Zusammenhang zwischen der Konzentration von Serum-Cholesterin und diesen Erkrankungen zu bestehen, da die Hypercholesterinänie zur Anhäufung unerwunschter Mengen von Cholesterin in verschiedenen Teilen des Kreislaufsystems (Arteriosklerose) oder in Weichteilgeweben (Xanthomatosen), zur koronaren Herzkrankheit und zu entsprechenden Mortalitätsraten auf Grund dieser Herzkrankheit führt.
Es ist bereits eine Vielfalt von Behandlungsprotokollen hinsichtlich der Diät und der Einnahme von Medikamenten vorgeschlagen worden, um die Hypercholesterinämie zu lindern oder zu verhüten. Viele dieser Behandlungsprotokolle haben jedoch unerwünschte Nebenwirkungen oder führen zu suboptimalen Ergebnissen. Dementsprechend ist die Suche nach Materialien, welche den Blutcholesterinspiegel reduzieren, fortgesetzt worden.
In der vorliegenden Erfindung werden nicht-resorbierbare unverdauliche Polyester in Verbindung mit Psylliumderivaten als oral verabreichte Cholesterinherabsetzende Zusammensetzungen verwendet. Bei einer Ausführungsform werden die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen zusätzlich mit fettlöslichen Vitaminen verstärkt.
J.E.Garvin, D.T.Forman, W.R.Eiseman und C.R.Phillips in Proc.Soc.Exp.Biol. Med.,120, 744 (1965) beschreiben die Verabreichung von Psyllium (als das unter der Handelsmarke METAMUCIL vertriebene,milde Abführmittel) an freiwillige Versuchspersonen, was zu einer Verminderung der Blutcholesterinspiegel geführt hat. Siehe auch Forman et al, ibid 127, 1060 - 1063 (1968).
Es gibt eine beträchtliche Anzahl von US-PS'en, welche sich auf die Verwendung von nicht-resorbieröaren, unverdaulichen Polyolpolyestern des Typus beziehen, der im Rahmen der vorliegenden Erfindung als den Cholesterinspiegel senkende Mittel eingesetzt wird. Siehe insbesondere die US-PS'en 3 600 186; 4 005 195; 4 005 196 (mit einem Gehalt an fettlöslichen Vitaminen); 4 034 083 (mit fettlöslichen Vitaminen); in verschiedenen Nahrungsmittelzusammensetzungen, siehe z.B. die US-PS'en 4 368 213; 4 461 782; 3 579 548 und in pharmazeutischen Produkten, siehe z.B. die US-PS'en 3 954 976; 4 241 054; 4 264 583; und 4 382 924. Herstellungsverfahren fur die Polyolpolyester sind in den US-PS'en 3 963 699; 4 517 360; und 4 518 772 beschrieben.
Psylliumderivate (welche auch als "Gummen" oder "hydrophile Mucilloide" bezeichnet werden) von dem im Rahmen der vorliegenden Erfindung verwendeten Typus sind im Handel als das unter der Handelsmarke METAMUCIL vertriebene, milde Abführmittel bekannt und sind in der Publikation von Goodman und Gilman, "The Pharmcologic Basis of Therapeutics", 5. Aufl., 979 (1975), beschrieben. Siehe auch die US-PS'en 3 455 714 und 4 321 263.
Die vorliegende Erfindung umfaßt oral verabreichte Zusammensetzungen von Materialien zum Vermindern der Blutcholesterinspiegel in Menschen oder niedrigeren Tieren, welche Zusammensetzungen ein Gemisch aus
a) Psylliumsamengummi oder eine Quelle von Psylliumsamengummi; und
b) einem nicht-resorbierbaren, unverdaulichen Polyolpolyester umfassen.
Die Erfindung umfaßt auch Zusammensetzungen, welche
a) Psylliumsamengummi oder einer Quelle von Psylliumsamengummi; und
b) einen nicht-ressorbierbaren, unverdaulichen Polyolpolyester als kombinierte Präparate fur den Gebrauch zum Herabsetzen der Blutcholesterinspiegel umfassen.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können in der Form einer größeren Menge, wie z.B. als Granulat, oder in Einheitsdosierungsformen, wie z.B. Tabletten, Kapseln, als Brausegranulat oder als Brausetabletten, zur Verfügung gestellt werden. Die Zusammensetzungen können verschiedene Geschmacksstoffe, Streckmittel, Tablettierungshilfen enthalten, welche den mit der Formulierung pharmazeutischer Produkte befaßten Fachleuten wohlbekannt sind.
Bei einer fakultativen Ausführungsform können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen mit fettlöslichen Vitaminen verstärkt werden, weil Polyolpolyester in unerwunschter Weise die Vorräte des Körpers an diesen Vitaminen erschöpfen können.
Soweit nichts anderes angegeben ist, beziehen sich alle Prozentzahlen, Verhältniszahlen und Mengenanteile auf das Gewicht.
Der bei der praktischen Ausführung dieser Erfindung verwendete Psylliumgummi stammt aus Psylliumsamen, nämlich aus Pflanzen der Gattung Plantago. Verschiedene Spezies, wie z.B. Plantago lanceolata, P. rugelii, und P. major sind bekannt. Handelsübliches Psyllium umfaßt das französische (schwarz; Plantago indica), spanische (P.psyllium) und indische (hell; P. ovata). Der Gummigehalt des Psylliums variiert: französisches Psyllium: 11,8 %; indisches Psyllium: 30,9%; und deutsches Psyllium: 11,5 %. Das indische (helle) Psyllium wird für den Gebrauch im Rahmen der vorliegenden Erfindung bevorzugt.
Der Psylliumgummi (oder das "hydrophile Mucilloid") ist in der Samenschale lokalisiert, aus welcher er mit Wasser leicht extrahiert werden kann. Somit können für die praktische Ausführung dieser Erfindung intakte oder mazerierte Samen verwendet werden, typischerweise werden jedoch die Samenschalen von dem Rest des Samens durch z.B. geringfügigen mechanischen Druck entfernt, wonach dann nur die Samenschalen als Quelle für den Gummi verwendet werden. Bei der praktischen Ausführung der vorliegenden Erfindung ist es bequem und erwünscht, in der endgültigen Formulierung mazerierte Samenschalen als Quelle fur den Psylliumsamengummi zu verwenden; bei einer alternativen Verfahrensweise werden die Samenschalen jedoch mit Wasser extrahiert,um den für den Verbrauch in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen gewünschten Gummi zu entfernen.
Die im Rahmen dieser Erfindung verwendeten nicht-resorbierbaren, unverdaulichen Polyolpolyester (oder einfach Polyester) enthalten gewisse Polyole, insbesondere Zucker oder Zuckeralkohole, die mit wenigstens vier Fettsäuregruppen verestert sind. Demgemäß muß das Polyol-Ausgangsmaterial wenigstens vier veresterbare Hydroxylgruppen aufweisen. Beispiele von bevorzugten Polyolen sind Zucker, darunter Monosaccharide und Disaccharide, und Zuckeralkohole. Beispiele von Monosacchariden, welche vier Hydroxylgruppen enthalten, sind Xylose und Arabinose, und der von Xylose abgeleitete Zuckeralkohol, der fünf Hydroxylgruppen aufweist, nänlich Xylit. (Das Monosaccharid, Erythrose, ist für die praktische Ausführung dieser Erfindung nicht geeignet, weil es nur drei Hydroxylgruppen enthält; aber der von Erythrose abgeleitete Zuckeralkohol, nänlich Erythrit, enthält vier Hydroxylgruppen und kann demgemaß verwendet werden.) Geeignete, fünf Hydroxylgruppen enthaltende Monosaccharide sind Galactose, Fruktose, und Sorbose. Zuckeralkohole, welche sechs OH-Gruppen enthalten und welche aus den Produkten einer Hydrolyse von Saccharose, sowie von Glucose und Sorbose, stammen, z.B. Sorbit, sind ebenfalls geeignet. Beispiele von Disaccharid-Polyolen, welche verwendet werden können, umfassen Maltose, Lactose und Saccharose, die allesamt acht Hydroxylgruppen enthalten.
Bevorzugte Polyole für die Herstellung der Polyester fur den Gebrauch im Rahmen der vorliegenden Erfindung sind aus Erythrit, Xylit, Sorbit, Glucose und Saccharose ausgewählt. Saccharose wird besonders bevorzugt.
Das Polyol-Ausgangsmaterial mit wenigstens vier Hydroxylgruppen muß an wenigstens vier der -OH-Gruppen mit einer Fettsäure verestert sein, welche etwa 8 bis etwa 22 Kohlenstoffatome enthält. Beispiele solcher Fettsäuren umfassen Capryl-, Caprin-, Laurin-, Myristin-, Myristol-, Palmitin-, Palmitol-, Stearin-, Öl-, Ricinol-, Linol-, Linolen-, Eleostearin-, Arachidin-, Arachidon-, Behen- und Erucasäure. Die Fettsäuren können aus naturlich vorkommenden oder synthetischen Fettsäuren stammen; sie können gesättigt oder ungesättigt sein, und sie können die Positionsisomeren und die geometrischen Isomeren umfassen; und zwar in Abhangigkeit von den gewünschten physikalischen Eigenschaften (z.B. einer Flüssigkeit von gewünschter Viskosität oder eines Feststoffes) der herzustellenden Polyol-fettsäurepolyester-Verbindung.
Fettsäuren als solche, oder naturlich vorkommende Fette und Öle, können als Quelle fur die Fettsäurekomponente in dem Polyol-fettsäurepolyester dienen. Beispielsweise stellt Rapssamenöl eine gute Quelle für C&sub2;&sub2;-Fettsäuren dar. Die C&sub1;&sub6;-C&sub1;&sub8;-Fettsäuren können aus Talg, Sojabohnenöl und Baumwollsamenöl gewonnen werden. Kürzerkettige Fettsäuren können aus Koksnuß-, Palmkern- und Babassuöl ernalten werden. Maisöl, Specköl, Palmöl, Erdnußöl, Saflorsamenöl, Sesamsamenöl und Sonnenblumensamenöl sind Beispiele fur andere naturliche Öle, welche als Quelle für die Fettsäure dienen können, die zur Herstellung der erfindungsgemäß eingesetzten Poyester verwendet wird.
Bevorzugte Fettsäuren zur Herstellung der erfindungsgemäß eingesetzten Polyolpolyester sind die C&sub1;&sub4;- bis C&sub1;&sub8;-Säuren, und sie werden in höchstem Maße bevorzugt aus Myristin-, Palmitin-, Stearin-, Öl- und Linolfettsäure ausgewählt. Somit stellen natürliche Fette und Öle, welche einen hohen Gehalt an diesen Fettsäuren aufweisen, bevorzugte Quellen fur die Fettsäurekomponente dar, nämlich Sojabohnen-, 0liven-, Baumwollsamen-, Maisöl, Talg und Speck.
Die im Rahmen der vorliegenden Erfindung brauchbaren Polyol-fettsäurepolyester müssen wenigstens vier Fettsäureestergruppen enthalten. Polyol-fettsäurepolyester-Verbindungen, welche drei oder weniger Fettsäureestergruppen enthalten, werden auf ungefähr die gleiche Weise wie die gewöhnlichen Triglyceridfette im Darmtrakt verdaut, und die Verdauungsprodukte werden daraus ungefähr wie bei den Triglyceridfetten resorbiert, während die Polyol-fettsäurepolyester-Verbindungen, welche vier oder noch mehr Fettsäureestergruppen enthalten, im wesentlichen unverdaulich und demzufolge durch den menschlichen Körper auch nicht-resorbierbar sind. Es ist nicht notwendig, daß alle Hydroxylgruppen des Polyols mit Fettsäure verestert sind, doch wird es bevorzugt, daß der Polyester nicht mehr als zwei unveresterte Hydroxylgruppen enthält. In höchstem Maße bevorzugt sind alle Hydroxylgruppen des Polyols mit Fettsäure verestert, was bedeutet, daß die Verbindung vollständig verestert ist. Die mit dem Polyolmolekül veresterten Fettsäuren können ein und dieselbe Fettsäure oder vermischte Fettsäuren sein.
Zur Veranschaulichung der obigen Punkte sei erwähnt, daß ein Saccharose-fettsäuretriester fur einen Gebrauch im Rahmen der vorliegenden Erfindung nicht geeignet wäre, weil er nicht die erforderlichen vier Fettsäureestergruppen enthält. Ein Saccharose-tetrafettsäureester wäre zwar geeignet, ist aber nicht bevorzugt, weil er mehr als zwei unveresterte Hydroxylgruppen aufweist. Ein Saccharose-hexafettsäureester wäre bevorzugt, weil er nicht mehr als zwei unveresterte Hydroxylgruppen aufweist. In hohem Maße bevorzugte Verbindungen, in welchen alle Hydroxylgruppen mit Fettsäure verestert sind, umfassen die Saccharose-octafettsäureester.
Fur jede gegebene Polyol-fettsäurepolyester-Verbindung können die Fettsäureestergruppen auf der Basis der gewünschten physikalischen Eigenschaften der Verbindung ausgewählt werden. Beispielsweise sind die Polyolpolyester, welche ungesättigte Fettsäureestergruppen und/oder ein Überwiegen kurzkettiger, z.B. von C&sub1;&sub2;-Fettsäureestergruppen, aufweisen, im allgemeinen bei Zimmertemperatur flüssig. Die mit längerkettigen und/oder gesättigten Fettsäuregruppen, wie z.B. Stearoyl, veresterten Polyole sind bei Zimmertemperatur fest.
Nachstehend werden nichteinschränkende Beispiele von spezifischen Polyol-fettsäurepolyestern angeführt, welche wenigstens vier Fettsäureestergruppen enthalten und für den Gebrauch im Rahmen der vorliegenden Erfindung geeignet sind:Glucosetetraoleat, Glucosetetrastearat, die Glucosetetraester von Sojabohnenölfettsäuren, die Mannosetetraester von gemischten Talgfettsäuren, die Galactosetetraester von Olivenölfettsäuren, die Arabinosetetraester von Baumwollsamenölfettsäuren, Xylosetetralinoleat, Galactosepentastearat, Sorbittetraoleat, die Sorbithexaester von Olivenölfettsäuren, Xylitpentapalmitat, die Xylittetraester von im wesentlichen vollständig hydrierten Baumwollsanenölfettsäuren, Saccharosetetrastearat, Saccharosepentastearat, Saccharosehexaoleat, Saccharoseoctaoleat, die Saccharoseoctaester von teilweise oder im wesentlichen vollständig hydrierten Sojabohnenölfettsäuren und die Saccharoseoctaester von Erdnußölfettsäuren.
Wie oben bereits erwähnt worden ist, sind in hohem Maße bevorzugte Polyolfettsäureester jene, in welchen die Fettsäuren etwa 14 bis etwa 18 Kohlenstoffatome enthalten und somit aus solchen natürlichen Materialien, wie z.B. Sojabohnenöl und Olivenöl, stammen. Beispiele fur solche Verbindungen sind die Erythrittetraester von Olivenölfettsäuren, Erythrittetraoleat, Xylitpentaoleat, Sorbithexaoleat, Saccharoseoctaoleat und die Saccharosehexa-, -hepta- und -octaester von Sojabohnenölfettsäuren, welche teilweise oder zur Gänze hydriert sind.
Die fur den Gebrauch im Rahmen der vorliegenden Erfindung geeigneten Polyolfettsäurepolyester können nach einer Vielfalt von Verfahren hergestellt werden, welche dem Fachmann wohlbekannt sind. Diese Verfahren umfassen: Umesterung des Polyols mit Methyl-, Ethyl- oder Glycerinfettsäureestern unter Verwendung einer Vielfalt von Katalysatoren; Acylierung des Polyols mit einem Fettsäurechlorid; Acylierung des Polyols mit einem Fettsäureanhydrid; und Acylierung des Polyols mit einer Fettsäure als solcher. Beispielsweise ist die Herstellung von Polyolfettsäureestern in der US-PS 2 831 854 beschrieben. Die in höchstem Maße bevorzugten Verfahren zur Herstellung der im Rahmen der vorliegenden Erfindung verwendeten Polyolpolyester sind in den US-PS'en 4 517 360 und 4 518 772 beschrieben.
Spezifische nichteinschränkende Beispiele für die Herstellung der für die praktische Ausführung dieser Erfindung geeigneten Polyolfettsäureester sind die folgenden:
Erythrittetraoleat: Erythrit und ein fünffacher molarer Überscuß von Methyloleat werden unter Vakuum und unter Rühren, sowie in Gegenwart von Natriummethoxid als Katalysator, während zweier Reaktionsperioden von jeweils mehreren Stunden auf 180ºC erhitzt. Das Reaktionsprodukt (überwiegend Erythrittetraoleat) wird in Petrolether geläutert und dreimal aus einem Mehrfachvolumen von Aceton bei 1ºC kristallisiert.
Xylitpentaoleat: Xylit und ein fünffacher molarer Uberschuß von Methyloleat in Dimethylacetamid-(DMAC)-Lösung werden unter Vakuum während 5 h, in Gegenwart von Natriummethoxid als Katalysator, auf 180ºC erhitzt. Während dieser Zeit wird das DMAC durch Destillation entfernt. Das Produkt (überwiegend Xylitpentaoleat) wird in Petroletherlösung geläutert, und nachdem es von Petrolether befreit worden ist, wird es als eine flüssige Schicht viermal aus Aceton von etwa 1ºC und zweimal aus Alkohol von etwa 10ºC abgetrennt.
Sorbithexaoleat wird nach im wesentlichen der gleichen Verfahrensweise hergestellt, wie sie auch zur Herstellung von Xylitpentaoleat angewendet wird, mit der Ausnahme, daß das Xylit durch Sorbit ersetzt wird.
Saccharoseoctaoleat wird nach im wesentlichen der gleichen Verfahrensweise hergestellt, wie sie auch zur Herstellung von Erythrittetraoleat angewendet wird, mit der Ausnahme, daß das Erythrit durch Saccharose ersetzt wird.
Die fettlöslichen Vitamine können gegebenenfalls zum Verstärken der obgenannten Zusammensetzungen verwendet werden. Es ist klar, daß im Rahmen der vorliegenden Erfindung handelsübliche Präparate der entsprechenden Vitamine und/oder entsprechende Vitamingemische, welche die Vitamine A, D, E und K zur Verfügung stellen, verwendet werden können. Siehe das US-PS 4 034 083 für Einzelheiten hinsichtlich der Rolle, welche diese Vitamine im Stoffwechsel spielen, und hinsichtlich des Gebrauches dieser Vitamine in Kombination mit Polyestern von dem im Rahmen dieser Erfindung verwendeten Typus.
Allgemein gesprochen werden die Vitamine als entweder "fettlöslich" oder "wasserlöslich" eingestuft. Die fettlöslichen Vitamine werden zum Verstärken der erfindungsgemäßen Polyestermaterialien verwendet. Die fettlöslichen Vitamine umfassen Vitamin A, Vitamin D, Vitamin E und Vitamin K.
Die Menge der einzelnen fettlöslichen Vitamine, die zum Verstärken der vorliegenden Zusammensetzungen verwendet werden, kann mit dem Alter des Empfängers, dem angewendeten Dosierungsprotokoll und der Menge von Vitaminen, die aus anderen Bestandteilen der betreffenden Diät eingenommen werden, variieren. Beispielsweise ist es anerkannt, daß im Falle von jüngeren, im Wachstum begriffenen Kindern oder von schwangeren Frauen größere Mengen irgendeines gegebenen Vitamins eingenommen werden sollten, als dies für erwachsene Männer notwendig ist, um optimale, ernährungsbedingte Vorteile zu erzielen. Wenn es der Fall ist, daß die Person, welche die vorliegenden Zusammensetzungen zu sich nimmt, Nahrungsmittel einnimmt, welche an einem gegebenen fettlöslichen Vitamin außerordentlich reich sind, wird eine geringere Menge dieses Vitamins in den vorliegenden Zusammensetzungen verwendet werden müssen, um die für eine gute Ernährung ausreichende Aufnahme durch den Dann sicherzustellen. Jedenfalls kann, gewünschtenfalls, ein behandelnder Arzt die Menge der fettlöslichen Vitamine im Plasma messen. Auf der Basis dieser Daten kann dann, auf individueller Basis, die entsprechende Art und Menge des fettlöslichen Vitamins bestimmt werden, das zum Verstärken der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen verwendet wird.
Oder noch einfacher, kann der mit der Formulierung der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen befaßte Fachmann die Bestandteile mit einer empfohlenen Tagesdosis (RDA, "recommended daily allowance"), oder mit einem Inkrement oder einem Vielfachen einer RDA, von irgendeinem bzw. jedem der fettlöslichen Vitamine verstärken, um sicherzustellen, daß der Benützer der Zusammensetzungen eine im Zusammenhang mit der Ernährung angemessene Aufnahme dieser Vitamine beibehalten wird. Beispielsweise kann fur Vitamin A eine tägliche Menge im Bereich von 20 internationalen Einheiten (IE) bis etwa 57 IE je kg Körpergewicht angewendet werden. Fur Vitamin D ist eine Verstärkung der Zusammensetzungen zur Schaffung von insgesamt etwa 400 IE je Tag reichlich bemessen. Für eine Ergänzung mit Vitamin E fällt die für eine Aufnahme mit der Nahrung optimale Menge des Vitamins in einen Bereich von 3 bis 6 IE für Kleinkinder, bis zu 25 bis 30 IE je Tag, insgesamt, für Erwachsene. Für eine Ergänzung mit Vitamin K ist es schwieriger, die zur Erzielung einer angemessenen Ernähung aufzunehmende Menge abzuschätzen, weil die im Darm lebenden Mikroorganismen dieses Vitamin synthetisieren können. Es ist jedoch bekannt, daß durch eine Einnahme von 0,5 mg bis 1 mg von Vitamin K je Tag ein Mangel an diesem Vitamin verhindert werden kann.
Das Behandlungsprotokoll umfaßt die orale Verabreichung einer sicheren und wirksamen Menge des Psylliumsamengummis, oder einer Quelle hievon, und eines nicht-resorbierbaren, unverdaulichen Polyolpolyesters des hierin vorstehend beschriebenen Typus, oder zweckmäßig von Gemischen dieser beiden Materialien, an einen Patienten, der einen niedrigeren Blutcholesterinspiegel aufweisen soll. In den meisten Fällen ist eine Einnahme von 1 g bis 30 g des Psylliummaterials und von 5 g bis 50 g des Polyestermaterials, angemessen. Dies kann jedoch mit der Größe und dem Zustand des Patienten und dem Blutcholesterinspiegel des Patienten variieren. Diese Dinge sind fur den behandelnden Arzt natürlich offensichtlich. Da jedoch das Psylliummaterial und das Polyolmaterial nicht-toxisch und nicht-allergen sind, können sogar noch höhere mengen eingenommen werden, ohne daß unangemessene Nebenwirkungen auftreten, wobei berücksichtigt werden soll, daß das erfindungsgemäße Material eine abführende Wirkung aufweist.
Die Behandlung des Patienten umfaßt die dauernde Einnahme, um den Cholesterinspiegel abzusenken und dann den niedrigen Cholesterinspiegel beizubehalten. Die tägliche Einnahme wird bevorzugt, und eine tägliche Einnahme von etwa 5 g bis etwa 15 g des Psylliummaterials, und von etwa 15 g bis etwa 50 g des Polyestermaterials wird am häufigsten angewendet, wobei diese Einnahme während des ganzen Tages, zwei- oder dreimal in regelmäßigen Abständen vorgenommen wird. Auch dieses kann wiederum in Abhängigkeit von der Größe und der Höhe des Cholesterinspiegels in dem Blut des Patienten variiert werden.
Die bevorzugten, in den vorstehenden Verfahren verwendeten Polyolpolyester sind: Saccharoseoctaoleat, Saccharoseoctalinoleat, Saccharoseoctapalmitat und Gemische hievon.
Wie bereits erwähnt worden ist, ist es bequem, das Psylliummaterial und den Polyester als ein Gemisch zu verwenden. Daher werden die Psylliumsamenschalen in gut bekannter Weise hergestellt und mit dem Polyester im allgemeinen in einem Gewichtsverhältnis von 10:1 bis etwa 1:10, vorzugsweise von 3:1 bis 1:3, am zweckmäßigsten von 1:1 vermischt. Die Materialien vermischen sich leicht, besonders wenn ein flüssiger Polyester,wie Saccharoseoctaoleat,verwendet wird, und bei einem Gewichtsverhältnis von 1:1 besitzt die entstehende vermischte Zusammensetzung das Aussehen eines Harzgranulates. Diese Grunulate können unter Bildung von Tabletten oder Kapseln verdichtet werden oder sie können bequem aus der Masse des Gemisches mit einem Löffel entnommen und entweder als eine Löffelmenge verabreicht oder mit Wasser vermischt und getrunken werden.
Die folgenden Beispiele sind für die Zusammensetzungen dieser Erfindung typisch, sollen diese jedoch nicht einschränken. BEISPIEL I: Bestandteil Menge (g) Schale von hellem Psyllium (mazeriert) Saccharoseoctaoleat Geschmacksstoff nach Wunsch
Die Psylliumschale und das Saccharoseoctaoleat werden unter Bildung einer Einheitsdosiszusammensetzung vermischt. Jeden Tag werden drei dieser Einheitsdosen oral, während des Verlaufes von 2 Wochen, eingenommen, um den Blutcholesterinspiegel abzusenken. Im Anschluß daran wird - auf Dauer - eine Dosis pro Tag angewendet. BEISPIEL II: Bestandteil Menge (g) Psyllium* Saccharoseoctapalmitat** Das Psyllium und das Saccharoseoctapalmitat werden jeweils gleichzeitig durch orale Verabreichung dreimal täglich eingenommen, um den Blutcholesterinspiegel abzusenken. *Als mildes Abführmittel der Handelsmarke METAMUCIL **Angereichert mit Vitamin E
Man muß sich dessen bewußt sein, daß die milde abführende Wirkung von Psyllium durch die erfindungsgemäßen Polyestermaterialien erhöht wird. BEISPIEL III: Bestandteil Menge (g) Psyllium* Saccharosepolyestergemisch** Die Zusammensetzung des Beispiels III wird in einer einzigen täglichen Dosis zum Absenken des Blutcholesterins verabreicht. *Als mazerierte Schalen 50:50 mit Dextrose **Saccharoseoctaoleat/Saccharoseoctalineolat-Gemisch
Obgleich nicht beabsichtigt ist, sich auf eine Theorie festzulegen, wird dennoch vermutet, daß die Eigenschaften eines verstärkten Absenkens des Cholesterinspiegels auf die verschiedenen Wirkungsweisen der beiden Bestandteile zurückzuführen sind, wobei das Psyllium die Gallensäuren durch eine Ausscheidung im Stuhl entfernt und wobei die Polyester das Cholesterin auflösen und entfernen.

Claims

1. Zusammensetzung zum Herabsetzen der Blutcholesterinspiegel, dadurch gekennzeichnet, daß sie ein Gemisch aus

a) Psylliumsamengummi oder einer Quelle von Psylliumsamengummi; und

b) eine nicht-resorbierbaren, unverdaulichen Polyolpolyester umfaßt.

2. Zusammensetzung, umfassend:

a) Psylliumsamenengummi oder eine Quelle von Psylliumsamengummi; und

b) einen nicht-resorbierbaren, unverdaulichen Polyolpolyester als kombiniertes Präparat für den Gebrauch zum Herabsetzen der Blutcholesterinspiegel.

3. Zusammsetzung nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Polyolpolyesterkomponente (b) aus Saccharoseoctaoleat, Saccharoseoctalinoleat, Saccharoseoctapalmitat und Gemischen hievon besteht.

4. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei das Gewichtsverhältnis von der Komponente (a) zu der Komponente (b) 10:1 bis 1:10 beträgt.

5. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, welche mit fettlöslichen Vitaminen verstärkt ist.

6. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, welche orale Dosen von 1 g bis 30 g der Komponente (a) und von 5 g bis 50 g der Komponente (b) umfaßt.

7. Zusammensetzung nach Anspruch 6, welche Dosierungen von etwa 5 g bis 15 g der Komponente (a) und von etwa 15 g bis 50 g der Komponente (b) umfaßt, wobei diese Dosierungen so ausgelegt sind, daß sie über den ganzen Tag verteilt, zwei- oder dreimal, in regelmäßig bemessenen Zeitabständen voneinander, eingenommen werden.