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DE3840954A1 - Herstellung von 2-chlornicotinsaeureestern - Google Patents

Herstellung von 2-chlornicotinsaeureestern

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Publication number
DE3840954A1
DE3840954A1 DE3840954A DE3840954A DE3840954A1 DE 3840954 A1 DE3840954 A1 DE 3840954A1 DE 3840954 A DE3840954 A DE 3840954A DE 3840954 A DE3840954 A DE 3840954A DE 3840954 A1 DE3840954 A1 DE 3840954A1
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DE
Germany
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general formula
reaction
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alkyl
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Ludwig Schroeder
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SHELL INT RESEARCH
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Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein neuartiges Verfahren für die Herstellung von 2-Chlornicotinsäureestern. Die Ester, die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhältlich sind, können leicht nach allgemein bekannten Verfahren zu 2-Chlornicotinsäure verseift werden, die eine wertvolle Ausgangsverbindung für die Synthese von Herbiziden und Fungiziden ist. Derartige Pestizide sind in den Europäischen Patentanmeldungen EP 53 011 und EP 2 56 503 beschrieben.
Die in der Literatur angegebenen Verfahren für die Darstellung von 2-Chlornicotinsäure, ihres Nitrils oder ihrer Ester sind für einen technischen Einsatz nicht befriedigend. 2-Chlornicotinsäurenitril kann man zum Beispiel nach einem in J. Org. Chem. 19, 1633 (1954) beschriebenen Verfahren erhalten, allerdings nur in ca. 35% Ausbeute:
In mehreren Patenten wurden später Abwandlungen dieser Reaktion beschrieben, die zu besseren Ausbeuten führten:
DD
80 208
HU Patent 22 161
HU Patent 33 469
DE DOS P 27 13 316
JP 59-1 44 759.
Neuere Untersuchungen (Chem. Pharm. Bull. Jpn. 36, 2244 (1988)) zeigen jedoch, daß bei dieser Reaktion auch immer Isomere gebildet werden, die sich auf Grund ihrer physikalischen und chemischen Eigenschaten schwierige und umfangreiche Trennungsprozesse erforderlich machen.
Es ist weiterhin Stand der Technik, daß sich 2-Chlornicotinsäure durch Verseifung von 2-Chlor-3-trichlormethyl-pyridin gewinnen läßt (JP Pat. 58-2 13 760). Das verwendete Ausgangsmaterial kann jedoch nur durch eine aufwendige mehrstufige Synthese erhalten werden.
Darüber hinaus weiß man (ES Pat. 5 01 988), daß 2-Chlor-3-methyl-pyridin bei ca. 200°C von einer Mischung von H₂SO₄ und HNO₃ zur gewünschten Chlornicotinsäure oxidiert werden kann. Es ist jedoch offensichtlich, daß ein solches Verfahren Korrosionsprobleme verursachen würde und große Mengen sehr giftiger Gase in technischem Maßstab zu beseitigen wären.
Es ist auch bekannt (JP Pat. 80-76 863), das sich 2-Chlornicotinsäureester durch Cyclisierung nach folgendem Schema darstellen lassen:
Leider muß die Reaktion bei tiefen Temperaturen durchgeführt werden und erfordert Reaktionszeiten von etwa 40 h.
Es besteht also ein dringendes Bedürfnis nach einem Verfahren zur Herstellung von 2-Chlornicotinsäure bzw. deren Estern, das es erlaubt, diese Verbindungen aus billigen Ausgangsmaterialien unter leicht beherrschbaren Reaktionsbedingungen in hoher Ausbeute herzustellen.
Überraschenderweise wurde jetzt gefunden, daß 2-Chlornicotinsäureester in hohen Ausbeuten unter milden Reaktionsbedingungen aus Butadienylaminderivaten dargestellt werden können.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von 2-Chlornicotinsäureestern der nachstehenden allgemeinen Formel I
worin
R¹ geradkettiges oder verzweigtes C1-10-Alkyl, gegebenenfalls durch ein oder mehrere, gleiche oder verschiedene Halogenatome, Alkoxy und/oder C₆- oder C₁₀-Aryl substituiert, geradkettiges oder verzweigtes C2-10-Alkenyl, gegebenenfalls durch ein oder mehrere, gleiche oder verschiedene Halogenatome, Alkoxy und/oder C₆- oder C₁₀-Aryl substituiert, oder geradkettiges oder verzweigtes C2-10-Alkinyl, gegebenenfalls durch ein oder mehrere, gleiche oder verschiedene Halogenatome, Alkoxy und/oder C₆- oder C₁₀-Aryl substituiert, ist,
ist demgemäß dadurch gekennzeichnet, daß ein 1,3-Butadienderivat der nachstehenden allgemeinen Formel II
worin
R¹ die obige Bedeutung hat,
R², R³ voneinander unabhängig oder gleichzeitig Wasserstoff, R¹ oder C₆- oder C₁₀-Aryl, gegebenenfalls durch ein oder mehrere, gleiche oder verschiedene Halogenatome, Alkyl und/oder Alkoxy substituiert, sind oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen gegebenenfalls durch ein weiteres Heteroatom unterbrochenen 5- bzw. 6gliedrigen gesättigten Ring, gegebenenfalls durch ein oder mehrere, gleiche oder verschiedene Halogenatome, Alkyl und/oder Alkoxy substituiert, bilden,
mit Chlorwasserstoff umgesetzt wird.
Besonders gute Ergebnisse bei der Synthese von 2-Chlornicotinsäureestern der allgemeinen Formel I, worin
R¹ geradkettiges oder verzweigtes C1-4-Alkyl ist,
wurden mit 1,3-Butadienderivaten der Formel II, worin
R¹ geradkettiges oder verzweigtes C1-4-Alkyl ist,
R², R³ unabhängig voneinander oder gleichzeitig Wasserstoff, R¹ oder Phenyl sind oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen gegebenenfalls durch ein weiteres Heteroatom unterbrochenen 5- bzw. 6gliedrigen gesättigten Ring bilden,
erhalten.
Die Reaktion verläuft wahrscheinlich nach dem folgenden Schema:
Die Verwendung eines speziellen Lösungsmittels ist im Rahmen der Erfindung nicht kritisch, und es können sowohl polare als auch aprotische Lösungsmittel verwendet werden sowie auch Mischungen von diesen beiden Lösungsmitteltypen. Es hat sich jedoch gezeigt, daß sehr gute Ergebnisse erhalten werden, wenn man polare Lösungsmittel verwendet, insbesondere bei der Verwendung von Methanol, Ethanol, n-Propanol, Isopropanol, n-Butanol oder Isobutanol.
Die Reaktion kann mit isolierten Zwischenverbindungen der allgemeinen Formel II durchgeführt werden, aber eine besonders bevorzugte Ausführungsform der Reaktion besteht darin, die Zwischenverbindungen in situ darzustellen und sie anschließend in einer Eintopfreaktion mit Chlorwasserstoff umzusetzen. Dabei kann der Chlorwasserstoff äquimolar vorliegen, als besonders günstig hat sich jedoch ein Überschuß erwiesen.
Die Umsetzung wird sehr bequem bei Temperaturen von 0°C bis 100°C und zweckmäßigerweise von 5°C bis 70°C durchgeführt. In der Praxis ist eine Temperatur von 10°C bis 50°C sehr gut geeignet.
Die Zwischenverbindungen der allgemeinen Formel II können beispielsweise analog zu dem in Collect. Czech. Chem. Commun. 23, 425 (1958) beschriebenen Verfahren dargestellt werden. Ein Vinylether der nachstehenden allgemeinen Formel III
worin R¹ die oben definierte Bedeutung hat, wird mit einem N,N-Dialkylformamid der nachstehenden allgemeinen Formel IV
worin R² und R³ die oben definierte Bedeutung haben, und Phosgen, Chlorameisensäuretrichlormethylester ("Diphosgen") oder Kohlensäurebis(trichlormethyl)ester ("Triphosgen") in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten Lösungsmittel, beispielsweise halogenierten Kohlenwasserstoffen, vorzugsweise Dichlormethan oder 1,2-Dichlorethan, einem Ester, vorzugsweise Ethylacetat, oder einem aromatischen Kohlenwasserstoff, vorzugsweise Chlorbenzol, umsetzt. Die Umsetzung kann aber auch ohne Lösungsmittel entsprechend den Angaben in DE DOS P 24 24 373 erfolgen. Man erhält eine Ammoniumverbindung der nachstehenden allgemeinen Formel V
worin R¹, R² und R³ die oben angegebene Bedeutung haben. Nach dem Abdampfen des Lösungsmittels, sofern notwendig, fügt man einen Cyanessigsäureester der nachstehenden allgemeinen Formel VI
NC-CH₂-COOR¹ (VI)
worin R¹ die oben angegebene Bedeutung hat, sowie ein polares Lösungsmittel, vorzugsweise einen niederen aliphatischen Alkohol, vorzugsweise Methanol, Ethanol, n-Propanol, Isopropanol, n-Butanol oder Isobutanol, analog zu EP 57 363 zu. Die Reaktion liefert die Zwischenverbindungen der allgemeinen Formel II, die dann nach dem erfindungsgemäßen Verfahren zu den gewünschten 2-Chlornicotinsäureestern der allgemeinen Formel I cyclisiert werden können.
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltenen Ester der 2-Chlornicotionsäure der allgemeinen Formel I können dann nach allgemein bekannten Verfahren aus den Reaktionslösungen isoliert werden. Man entfernt beispielsweise den überschüssigen Chlorwasserstoff und das Lösungsmittel im Vakuum, nimmt den Rückstand in Wasser auf, neutralisiert mit einer geeigneten Base und trennt den dann abgeschiedenen Ester von der wässerigen Phase ab. Zur weiteren Reinigung kann der Ester beispielsweise im Wasserstrahlvakuum destilliert werden. Die roh anfallenden Ester sind jedoch schon direkt für weitere Umsetzungen geeignet.
Man kann beispielsweise aus den erfindungsgemäß hergestellten 2-Chlornicotinsäureestern der allgemeinen Formel I wertvolle Herbizide aus der Klasse der Nicotinsäureanilide, wie das Diflufenican (EP-Patentanm. 53 011) herstellen.
Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren, ohne es auf die angegebenen Ausführungsformen zu beschränken.
Beispiel 1 1-Ethoxy-1-cyano-4-dimethylamino-1,3-butadien
99,13 g (1,0 mol) 3-Dimethylamino-acrolein, 113,1 g (1,0 mol) Cyanessigsäureethylester, 4,25 g (0,05 mol) Piperidin und 12 g (0,2 mol) Eisessig werden in 1 l Toluol am Wasserabscheider unter kräftigem Rühren erhitzt. Nach etwa 75 min ist die Reaktion beendet, wobei 24 ml bis 25 ml eines Wasser/Essigsäure- Gemisches entstanden sind. Die Toluollösung wird unter Rühren abgekühlt, wobei das 1-Ethoxy-1-cyano-4-dimethylamino-1,3-butadien in feinen Kristallen ausfällt. Man saugt ab, wäscht mit wenig kaltem Toluol und 200 ml Petrolether nach und trocknet. Man erhält 176,7 g (91% d. Th.) eines gelben Kristallpulvers mit einem Schmelzpunkt von 130°C-132°C. Nach Umkristallisation aus wenig Ethanol erhält man hellgelbe Kristalle vom Schmelzpunkt 134°C-135°C.
Elementaranalyse (C₁₀H₁₄N₂O₂):
Ber.:
C 61,83; H 7,20; N 14,42%;
Gef.:
C 61,91; H 7,41; N 14,31%.
2-Chlornicotinsäureethylester Methode A
97,1 g (0,5 mol) 1-Ethoxy-1-cyano-4-dimethylamino-1,3-butadien werden in 400 ml Ethanol gelöst, und diese Lösung wird unter Rühren mit Chlorwasserstoffgas gesättigt. Dabei wird die Innentemperatur bei 30°C bis 35°C gehalten. Anschließend wird 3 h bei dieser Temperatur gerührt, danach überschüssiger Chlorwasserstoff durch Einleiten von Stickstoff ausgeblasen und die verbleibende Lösung im Vakuum eingeengt. Der halbfeste Rückstand wird in Wasser aufgenommen und mit Ammoniak auf pH 5 eingestellt. Das dabei abgeschiedene Öl wird abgetrennt und die wässerige Lösung zweimal mit je 100 ml Dichlormethan ausgeschüttelt. Die organischen Phasen werden vereinigt, getrocknet und eingeengt, und das verbleibende Öl wird im Wasserstrahlvakuum destilliert. Man erhält 79,8 g (86% d. Th.) einer farblosen Flüssigkeit mit einem Sdp.₁₅ 140°C-141°C.
Elementaranalyse (C₈H₈ClNO₂):
Ber.:
C 51,76; H 4,34; Cl 19,10; N 7,55%;
Gef.:
C 51,83; H 4,50; Cl 18,95; N 7,50%.
Methode B
1-Ethoxy-1-cyano-4-dimethylamino-1,3-butadien wird mit Chlorwasserstoff wie oben beschrieben umgesetzt, ausgenommen daß die Reaktionslösung bei 10°C-15°C mit Chlorwasserstoff gesättigt und der Ansatz 4 h bei Raumtemperatur gerührt wird. Die Aufarbeitung erfolgt entsprechend Methode A und man erhält 88% des gewünschten Esters.
Beispiel 2 Eintopf-Synthese Methode A
73 g (1,0 mol) N,N-Dimethylformamid und 100 ml 1,3-Dichlorethan werden gemischt, und dazu wird innerhalb 1 h eine Lösung von 99 g (0,33 mol) Kohlen­ säurebis(tichlormethyl)ester ("Triphosgen") getropft (Collect. Czech. Chem. Commun. 23, 425 (1958)). Dabei steigt die Innentemperatur auf 30°C-35°C und CO₂ entweicht. Man rühr die entstandene Suspension bis zum Abklingen der Gasentwicklung (ca. 90 min) und tropft dann eine Mischung aus 72 g (1,0 mol) und 100 ml 1,2-Dichlorethan innerhalb von 30 min zu, wobei die Temperatur erneut auf ca. 30°C ansteigt. Es wird eine weitere Stunde gerührt und anschließend 15 min auf 70°C erhitzt. Die entstehende klare Lösung wird im Wasserstrahlvakuum bei einer Badtemperatur von 60°C eingeengt.
Der Rückstand wird in 800 ml Ethanol aufgenommen, und nach Zugabe von 65 g (0,75 mol) Cyanessigsäureethylester wird die entstandene Lösung 6 h unter Rückfluß gerührt. Danach wird auf Raumtemperatur abgekühlt, mit Chlorwasserstoff gesättigt und weitere 4 h bei Raumtemperatur gerührt.
Nach Aufarbeitung entsprechend Beispiel 1 erhält man 113,2 g (61% d. Th. bezogen auf Ethylvinylether) 2-Chlornicotinsäureethylester mit Sdp.₁₅ 139°C-141°C.
Methode B
73 g (1,0 mol) N,N-Dimethylformamid, 100 g (1,0 mol) Vinyl-isobutylether und 100 g (1,0 mol) Phosgen werden analog zu DE DOS 24 24 373 bei 70°C umgesetzt. Das entstehende Ammoniumsalz wird heiß in 1,0 l Ethanol gelöst, und nach Zugabe von 101,7 g (0,9 mol) für 6 h unter Rückfluß gekocht. Anschließend wird die Lösung auf 40°C abgekühlt, mit Chlorwasserstoff gesättigt und für weitere 2 h bei dieser Temperatur gerührt.
Nach Aufarbeitung gemäß Beispiel 1 erhält man 128 g (69% d. Th. bezogen auf Vinyl-isobutylether) 2-Chlornicotinsäureethylester mit Sdp.₁₅ 138°C-141°C.

Claims (9)

1. Verfahren zur Herstellung von 2-Chlornicotinsäureestern der nachstehenden allgemeinen Formel I worin
R¹ geradkettiges oder verzweigtes C1-10-Alkyl, gegebenenfalls durch ein oder mehrere, gleiche oder verschiedene Halogenatome, Alkoxy und/oder C₆- oder C₁₀-Aryl substituiert, geradkettiges oder verzweigtes C2-10-Alkenyl, gegebenenfalls durch ein oder mehrere, gleiche oder verschiedene Halogenatome, Alkoxy und/oder C₆- oder C₁₀-Aryl substituiert, oder geradkettiges oder verzweigtes C2-10-Alkinyl, gegebenenfalls durch ein oder mehrere, gleiche oder verschiedene Halogenatome, Alkoxy und/oder C₆- oder C₁₀-Aryl substituiert ist, dadurch gekennzeichnet, daß ein 1,3-Butadienderivat der nachstehenden allgemeinen Formel II worin
R¹ die obige Bedeutung hat,
R², R³ voneinander unabhängig oder gleichzeitig Wasserstoff, R¹ oder C₆- oder C₁₀-Aryl, gegebenenfalls durch ein oder mehrere, gleiche oder verschiedene Halogenatome, Alkyl und/oder Alkoxy substituiert sind, oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen gegebenenfalls durch ein weiteres Heteroatom unterbrochenen 5- bzw. 6gliedrigen gesättigten Ring, gegebenenfalls durch ein oder mehrere, gleiche oder verschiedene Halogenatome, Alkyl und/oder Alkoxy substituiert, bilden,
mit Chlorwasserstoff umgesetzt wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von 2-Chlornicotinsäureestern der allgemeinen Formel I,
worin
R¹ geradkettiges oder verzweigtes C1-4-Alkyl ist, gekennzeichnet dadurch, daß ein 1,3-Butadienderivat der allgemeinen Formel II,
worin
R¹ geradkettiges oder verzweigtes C1-4-Alkyl ist,
R², R³ unabhängig voneinander oder gleichzeitig Wasserstoff, R¹ oder Phenyl sind oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen gegebenenfalls durch ein weiteres Heteroatom unterbrochenen 5- bzw. 6gliedrigen gesättigten Ring bilden,
verwendet wird.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, gekennzeichnet dadurch, daß ein polares Lösungsmittel verwendet wird.
4. Verfahren nach Anspruch 1, 2 oder 3, gekennzeichnet dadurch, daß Methanol, Ethanol, n-Propanol, Isopropanol, n-Butanol oder Isobutanol als Lösungsmittel verwendet werden.
5. Verfahren nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 4, gekennzeichnet dadurch, daß die Verbindungen der allgemeinen Formel II in situ umgesetzt werden.
6. Verfahren nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 5, gekennzeichnet dadurch, daß die Reaktion in der Gegenwart eines Überschusses an Chlorwasserstoff durchgeführt wird.
7. Verfahren nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 6, gekennzeichnet dadurch, daß die Reaktion bei einer Temperatur im Bereich von 0°C bis 100°C durchgeführt wird.
8. Verfahren nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 7, gekennzeichnet dadurch, daß die Reaktion bei einer Temperatur im Bereich von 5°C bis 70°C durchgeführt wird.
9. Verfahren nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 8, gekennzeichnet dadurch, daß die Reaktion bei einer Temperatur im Bereich von 10°C bis 50°C durchgeführt wird.
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KR1019890017985A KR900009593A (ko) 1988-12-05 1989-12-05 2-클로로피리딘 3-카르복실산 에스테르 제조 방법
BR898906200A BR8906200A (pt) 1988-12-05 1989-12-05 Processo para e preparacao de um ester de acido 2-cloro-piridino 3-carboxilico
US07/446,135 US4987232A (en) 1988-12-05 1989-12-05 Preparation of 2-chloropyridine 3-carboxylic acid esters
CA002004583A CA2004583A1 (en) 1988-12-05 1989-12-05 Preparation of 2-chloropyridine 3-carboxylic acid esters
JP1314502A JPH02200674A (ja) 1988-12-05 1989-12-05 ２―クロロピリジン３―カルボン酸エステルの製法
DK612789A DK612789A (da) 1988-12-05 1989-12-05 Fremgangsmaade til fremstilling af pyridinderivater
EP19890203083 EP0372654A3 (de) 1988-12-05 1989-12-05 Herstellung von Estern von 2-Chloropyridin-3-carboxylsäure
IL92545A IL92545A0 (en) 1988-12-05 1989-12-05 Preparation of 2-chloropyridine-3-carboxylic acid esters

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DK (1) DK612789A (de)
IL (1) IL92545A0 (de)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19834565A1 (de) * 1998-07-31 2000-02-03 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Halogennikotinsäurederivaten sowie neue 2-Chlornikotinsäureester
DE102009021761A1 (de) 2008-05-19 2009-11-26 Basf Se Verfahren zur Herstellung N-substituierter 3-Aminoacroleine

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5206372A (en) * 1990-06-05 1993-04-27 Shell Research Limited Preparation of 2-chloropyridine derivatives
US5235060A (en) * 1991-07-11 1993-08-10 E. I. Du Pont De Nemours And Company Certain three component ionic substituted pyridine compounds as intermediates for preparation as herbicides
US5229519A (en) * 1992-03-06 1993-07-20 Reilly Industries, Inc. Process for preparing 2-halo-5-halomethylpyridines
PL1907382T3 (pl) 2005-07-26 2016-01-29 Bial Portela & Ca Sa Pochodne nitrokatecholowe jako inhibitory COMT
EP1845097A1 (de) 2006-04-10 2007-10-17 Portela & Ca., S.A. Oxadiazolderivate als COMT Inihibitoren
CA2678391C (en) 2007-01-31 2017-01-17 David Alexander Learmonth Dosage regimen for comt inhibitors
WO2009054742A2 (en) * 2007-10-24 2009-04-30 Bial - Portela & Ca., S.A. Novel precursors
RU2010139315A (ru) 2008-03-17 2012-04-27 Биал - Портела Энд Ка., С.А. (Pt) Кристаллические формы 5-[3-(2,5-дихлор-4,6-диметил-1-окси-пиридин-3-ил)[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитробензол-1,2-диола
CN101367760B (zh) * 2008-10-08 2010-12-29 南开大学 2-氯烟酸的合成方法
RU2701731C2 (ru) 2009-04-01 2019-10-01 Биал-Портела Энд Ка, С.А. Фармацевтические препараты, содержащие производные нитрокатехина, и способы их получения
US20140045900A1 (en) 2011-02-11 2014-02-13 Bial-Portela & Ca, S.A. Administration regime for nitrocatechols
DK2734499T3 (da) * 2011-07-21 2021-11-08 Oreal Merocyanine derivatives
EP2734499B1 (de) * 2011-07-21 2020-06-24 Basf Se Merocyaninderivate
EP3604299B1 (de) 2011-12-13 2023-07-26 Bial-Portela & CA, S.A. Chemische verbindung zur verwendung als zwischenprodukt zur herstellung eines catechol-0-methyltransferase-hemmers
CN102993092A (zh) * 2012-12-05 2013-03-27 江苏拜克新材料有限公司 一种2-氯烟酸的合成方法
JP6257115B2 (ja) * 2013-10-11 2018-01-10 エルジー ケム． エルティーディ． ３−アルキルチオ−２−ブロモピリジンの製造方法
CN104876861B (zh) * 2014-02-27 2017-05-24 上海泰禾国际贸易有限公司 一种生产2‑氯烟酸的方法
JP2018500300A (ja) 2014-11-28 2018-01-11 ノヴィファーマ，エス．アー． パーキンソン病を遅延させるための医薬
CN104803982A (zh) * 2015-04-20 2015-07-29 安徽久易农业股份有限公司 一种烟嘧磺隆的制备方法
WO2023173214A1 (en) * 2022-03-18 2023-09-21 University Of Saskatchewan One step synthesis of 1-tetralone compounds and uses thereof in the preparation of (+)-tetralone abscisic acid (aba)
CN119462424A (zh) * 2023-08-09 2025-02-18 郑州手性药物研究院有限公司 2-氰基-5-二甲氨基-2，4-戊二烯酰胺化合物及其用途

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH617680A5 (de) * 1976-04-02 1980-06-13 Lonza Ag
JPS58213760A (ja) * 1982-06-07 1983-12-12 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd クロロニコチン酸系化合物の製造方法
JPS59144759A (ja) * 1983-02-07 1984-08-18 Yuki Gosei Yakuhin Kogyo Kk ２−クロロニコチン酸の製造方法

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19834565A1 (de) * 1998-07-31 2000-02-03 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Halogennikotinsäurederivaten sowie neue 2-Chlornikotinsäureester
WO2000007989A1 (de) * 1998-07-31 2000-02-17 Basf Aktiengesellschaft Verfahren zur herstellung von 2-halogennikotinsäurederivaten und 2-chlornikotinsäure-n-butylester als zwischenprodukt
DE102009021761A1 (de) 2008-05-19 2009-11-26 Basf Se Verfahren zur Herstellung N-substituierter 3-Aminoacroleine

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