DE3787530T2 - Zusammensetzung für eine externe Verwendung. - Google Patents
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Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft Zusammensetzungen für eine externe Verwendung, die als wirksamer Bestandteil Kojisäure oder ein Kojisäurederivat haben, das Erythema oder Pigmentation auf der Haut verhindern und die Verfärbung von Zusammensetzungen für die externe Verwendung nach Anwendung verhindern kann.
- Als Substanzen zur Verhinderung der Bildung von Melanin, das auf der menschlichen Haut bewirkt wird, sind Kojisäure und ein Kojisäurederivat bekannt. Mittel zur Anwendung auf der Haut, welche diese Substanzen als wirksame Bestandteile enthalten, sind bekannt. Zum Beispiel gibt es weißmachende Kosmetika, welche Kojisäure als Weißmachungskomponente enthalten (veröffentlichte, nichtgeprüfte japanische Patentanmeldung Nr.3538/78 und veröffentlichte, geprüfte japanische Patentanmeldung Nr. 18569/81), weißmachende Kosmetika, welche aliphatische Carbonsäurediester von Kojisäure oder aliphatische Carbonsäuremonoester von Kojisäure als Weißmachungskomponente enthalten (veröffentliche, geprüfte japanische Patentanmeldung Nr. 60801/86 und 9722/85), Weißmachungskosmetika, welche Ester von aromatischen Säuren, wie Zimtsäure, Benzoesäure und dergleichen von Kojisäure als Weißmachungskomponenten enthalten (veröffentliche geprüfte japanische Patentanmeldung Nr. 10005/85), Salben zur Verhinderung der Bildung von Melanin, die Kojisäure als Wirkbestandteil enthalten (veröffentliche geprüfte japanische Patentanmeldung Nr. 10447/86), und dergleichen.
- Weiterhin sind zur Verhinderung der Verfärbung von Kojisäure aufgrund von Veränderungen im Laufe der Zeit Kosmetika bekannt, die Kojisäure enthalten und in deren Rezeptur 2-Hydroxybenzophenonverbindungen eingebracht sind (veröffentlichte, nichtgeprüfte japanische Patentanmeldung Nr. 108804/87).
- Wie oben beschrieben, sind Kojisäure und ein Kojisäurederivat außerordentlich gute Substanzen, die die Bildung von Melanin inhibieren können; die Substanzen sind als Hautmittel bekannt, wie Kosmetika, die im Falle des Einbringens der Substanzen in Kosmetika und Hautmittel für die externe Anwendung und das Auftragen auf die Haut ausgezeichnete Wirkungen zur Weißmachung und Inhibierung der Bildung von Melanin haben und keine Irritation der Haut hervorrufen.
- Obwohl die Pigmentation, wie Chloasma oder dergleichen durch die Einwirkung von Kojisäure verbessert wird, kehrt jedoch die schon geheilte Pigmentation manchmal durch die Wirkungen von Ultraviolettstrahlen durch Einwirkung von Sonnenstrahlen zum ursprünglichen Zustand zurück.
- Es sei darauf hingewiesen, daß dann, wenn die Haut im Freien starker, direkter Sonnenbestrahlung in einem solchen Zustand ausgesetzt wird und diese Mittel zur externen Anwendung auf die Haut aufgetragen werden, die Mittel zur externen Anwendung verfärbt werden.
- Die vorliegende Erfindung hat ausführliche Untersuchungen mit dem Versuch vorgenommen, Zusammensetzungen zur externen Anwendung zu erhalten, die Kojisäure oder ein Kojisäurederivat als wirksame Substanz aufweisen, und die Erythema und Pigmentierung aufgrund von Ultraviolettstrahlung inhibieren können, und die als Mittel zur externen Anwendung Kojisäure oder ein Kojisäurederivat enthalten und welche die Wirkung zur Verhinderung der Flecken- oder Sommersprossenbildung durch Sonnenbrand verbessern können, die Verfärbung nach Verwendung verhindern können und keine Irritation der menschlichen Haut nach Verwendung solcher Zusammensetzungen für externe Anwendung bewirken, und als Ergebnis wurde gefunden, daß durch Rezeptierung von 4-(1,1-Dimethylethyl)-4'methoxydibenzoylmethan in Zusammensetzungen für die externe Anwendung, welche Kojisäure oder ein Kojisäurederivat als Wirksubstanz enthalten, weder Erythema oder Pigmentierung auf der Haut nach Anwendung solcher Zusammensetzungen erfolgt und die Verfärbung nach der Anwendung vermieden werden kann, selbst wenn die Haut Ultraviolettstrahlung ausgesetzt wird und somit wurde die vorliegende Erfindung bewirkt.
- Die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung zur äußeren Anwendung enthält Kojisäure oder ein Kojisäurederivat, das als eine Substanz zur Inhibierung der Bildung von Melanin bekannt ist. Zu Beispielen für das Kojisäurederivat gehören Monofettsäureester von Kojisäure, z. B. Kojisäuremonopalmitat, Kojisäuremonobutyrat, Kojisäuremonocaprylat, Kojisäuremonostearat (beschrieben in der publizierten, nichtgeprüften japanischen Patentanmeldung Nr. 77272/81), Difettsäureester von Kojisäure, z. B. Kojisäuredipalmitat, Kojisäuredibutyrat, Kojisäuredioleat, Kojisäuredistearat (beschrieben in der veröffentlichten nichtgeprüften japanischen Patentanmeldung Nr. 7776/84), Kojisäuremonocinnamat, Kojisäuremonobenzoat (veröffentlichte nichtgeprüfte japanische Patentanmeldung Nr. 33207/84) usw.
- Die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung zur externen Anwendung soll Kosmetika bedeuten, wie Creme, kosmetische Lotion, eine Packung, Puder oder dergleichen; zusätzlich dazu quasi Arzneimittel für die äußere Anwendung, wie eine Emulsion, eine Lotion, ein Liniment, eine Salbe und dergleichen. Diese Präparate können erhalten werden, indem man die Wirksubstanzen, die oben beschrieben sind, in herkömmlicher Weise unter Anwendung herkömmlicher Grundstoffe zu Präparaten formt.
- 4-(1,1-Dimethylethyl)-4'methoxydibenzoylmethan, das zur Verhinderung der Verfärbung der Zusammensetzung der Erfindung zur externen Anwendung, die Kojisäure oder Kojisäurederivat enthält, verwendet wird, ist eine Sonnenschutzsubstanz, die in der FR-A-2 440 933 sowie in der publizierten japanischen Patentanmeldung Nr. 16258/86 beschrieben ist und ist im Handel unter dem Warenzeichen "PARSOL 1789" von GIVAUDAN Co., Ltd. erhältlich. In der vorliegenden Erfindung können durch Rezeptierung von 0,01 bis 5,0 Gew.-% dieser Substanz in der Zusammensetzung für die externe Anwendung, bezogen auf die Gesamtmenge, Erythema und Pigmentierung, die durch Ultraviolettstrahlen bewirkt sind, von Kojisäure oder Kojisäurederivat inhibiert werden, die Wirkung der Veränderung von Fleckenbildung oder Sommersprossen aufgrund von Sonnenbrand kann verbessert werden und die Zusammensetzung für die externe Anwendung kann die Verfärbung bei Anwendung verhindern.
- Die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung zur äußeren Anwendung kann auch in geeigneter Weise zusätzlich zu 4-(1,1-Dimethylethyl)-4'methoxydibenzoylmethan bekannte UV- Absorber enthalten, wie Benzophenonverbindungen, z. B. 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon, 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon-5-sulfonsäure, 2,2'4,4'-Tetrahydroxybenzophenon und dergleichen; UV-Absorber, wie Phenylsalicylat, Ethyl p-aminobenzoat, Ethylurocaniat, 2-(2-Hydoxy-5-methylphenyl)benzotriazol, Isopropylmethoxycinnamat, 2-Ethylhexylmethoxycinnamat und dergleichen; UV Absorber aus Pflanzenextrakten, wie Aloe- Extrakt, Scutellariawurzel-Extrakt, Sheabutter, γ-Orizanol, Sojabohnenöl und dergleichen, um die Wirkung der vorliegenden Erfindung zu verbessern.
- Die vorliegende Erfindung wird ausführlicher unter Bezugnahme auf die nachfolgenden Beispiele beschrieben, ist jedoch nicht darauf beschränkt.
- Weiter können anionische Substanzen, wie Natrium-N-lauroryl- L-glutamat, Natrium-dl-pyrrolidoncarboxylat und dergleichen; kationische Substanzen, wie Stearylchloridtrimethylammonium, Cetylchloridtrimethylammonium und dergleichen; Antioxidantien, wie Nikotinamid, Nikotinsäure, natürliches Vitamin E und dergleichen ebenfalls der Zusammensetzung zugegeben werden.
- Beispiele der vorliegenden Erfindung und Testbeispiele zur Inhibierung von Erythema und Pigmentation auf der Haut sowie zur Verhinderung der Verfärbung der Zusammensetzung für die externe Anwendung sind nachfolgend angegeben.
- Ein Gemisch von 1,00 g polyoxyethylengehärtetem Ricinusöl (60 E.0.), einer Spurenmenge Riechstoff, 15,00 g Ethanol und 0,10 g Ethyl-p-oxybenzoat wurde homogen zur Auflösung gerührt. Getrennt wurden 0,10 g Zitronensäure, 0,30 g Natriumcitrat, 0,50 g Natrium-N-lauroyl-L-glutamat, 4,00 g 1,3 Butylenglykol, 0,50 g Kojisäure, 0,50 g 4-(1,1-Dimethylethyl)-4'-methoxydibenzoylmethan und 5,00 g Aloe-Extrakt, sowie gereinigtes Wasser zur Auffüllung auf 100 g zur homogenen Auflösung gerührt. Die erste Lösung wurde zur zweiten Lösung gegeben und zur Herstellung einer kosmetischen Lotion gemischt.
- Ein Gemisch von 0,50 g Polyoxyethylenbehenyletheröl (20 E. 0.), 1,00 g Tetraoleatpolyoxyethylensorbitol (60 E. 0), 1,00 g oleophiles Glyzerinmonostearat, 0,50 g Stearinsäure, 0,50 g Behenylalkohol, 1,00 g Avocadoöl, 0,02 g natürliches Vitamin E, 0,20 g Ethyl p-oxybenzoat und 1,00 g 4-(1,1-Dimethylethyl)-4'methoxydibenzoylmethan wurden zu ihrer Auflösung erhitzt. Getrennt wurden 0,50 g 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon-5-sulfonsäure, 5,00 g 1,3 Butylenglykol, 0,10 g Carboxyvinylpolymeres, 0,50 g Natrium-N-lauroyl-L-glutamat und 50 g gereinigtes Wasser zur Auflösung erhitzt. Die letztere Lösung wurde zur ersteren Lösung zugegeben. Das Gemisch wurde gerührt, emulgiert und abgekühlt.
- Zu der so erhaltenen Emulsion wurden 0,50 g Kojisäure, eine Spurenmenge an Geruchsstoff und gereinigtes Wasser zur Auffüllung auf 100 g gegeben. Das Gemisch wurde gerührt und gemischt, um eine Emulsion zu ergeben.
- Zwei Gramm Monostearatpolyoxyethylenglykol (40 E.O.), 5,00 g Glyzerinmonostearat vom selbst-emulgierenden Typ, 5,00 g Stearinsäure, 1,00 g Behenylalkohol, 10,00 g flüssiges Paraffin, 10,00 g Glyceryltrioctanoat, 0,20 g Ethyl-p-oxybenzoat und 0,50 g 4-(1,1-Dimethylethyl)-4'-methoxydibenzoylmethan wurden zur Auflösung erhitzt. Getrennt wurde gereinigtes Wasser zu 5,00 g 1,3 Butylenglykol zugegeben, um insgesamt 100 g zu bilden. Das Gemisch wurde zur Auflösung erhitzt. Die letztere Lösung wurde zur ersten zugegeben, gefolgt von Rühren, Emulgieren und Abkühlen.
- Zur so erhaltenen Emulsion wurden 1,00 g Kojisäure, eine Spurenmenge an Riechstoff und 8,00 g gereinigtes Wasser zugegeben. Das Gemisch wurde gerührt und gemischt, um eine Creme zu bilden.
- Ein Gramm Monostearatpolyoxyethylensorbitan (60 E.O.), 1,50 g Tetraoleatpolyoxyethylensorbit (60 E.O.), 1,50 g Glycerinmonostearat vom selbst-emulgierenden Typ, 2,00 g weißes Bienenwachs, 2,00 g Paraffin, 3,00 g Stearinsäure, 3,00 g Behenylalkohol, 12,00 g Sheabutter, 0,04 g natürliches Vitamin E, 0,10 g Methylpolysiloxan, 0,20 g Ethyl-p-oxybenzoat, 1,00 g 4-(1,1-Dimethylethyl)-4'-methoxydibenzoylmethan, 1,00 g 2-Ethylhexyl-p-methoxycinnamat und 5,00 g flüssiges Paraffin wurden zur Auflösung erhitzt. Getrennt wurde gereinigtes Wasser zu 5,00 g 1,3-Butylenglykol, 0,30 g Zitronensäure und 0,50 g Natrium-N-lauroyl-L-glutamat zugegeben, um insgesamt 100 g zu machen. Das Gemisch wurde zur Auflösung erhitzt. Die letztere Lösung wurde zur ersteren gegeben, gefolgt von Rühren, Emulgieren und Kühlen.
- Zur so erhaltenen Emulsion wurden 2,00 g Kojisäure und eine Spurenmenge an Riechstoff zugegeben. Das Gemisch wurde gerührt und gemischt, um eine Creme zu bilden.
- Ein Gramm Polyoxyethylenbehenylether (20 E.O.), 2,00 g Tetraoleatpolyoxyethylensorbit (40 E.O.), 2,00 g oleophiles Glycerinmonostearat, 3,00 g Behenylalkohol, 25,00 g Squalan, 10,00 g Glyzerinoctanoat, 0,04 g natürliches Vitamin E, 0,20 g Ethyl-p-oxybenzoat und 0,50 g 4-(1,1-Dimethylethyl)-4'-methoxydibenzoylmethan wurden zur Auflösung erhitzt. Getrennt wurden 5,00 g 1,3-Butylenglykol, 1,50 g Natrium-dl-Pyrrolidoncarboxylat und 50 g gereinigtes Wasser zur Auflösung erhitzt.
- Letztere Lösung wurde zur ersteren gegeben, gefolgt von Rühren, Emulgieren und Abkühlen. Zur so erhaltenen Emulsion wurden 0,04 g Zitronensäure, 1,00 Kojisäure und eine Spurenmenge Riechstoff zugegeben. Dann wurde Wasser zugegeben, um insgesamt 100 g zu machen und eine Packung zu bilden.
- Maltit, 96,0 g, 1,0 Octyldodecylmyristat, 2,0 g Kojisäure, 1,0 g 4-(1,1-Dimethylethyl)-4'methoxydibenzoylmethan und eine Spurenmenge Riechstoff wurden homogen gerührt und zu Pudern gemischt.
- a) Ein Gemisch von 2,00 g Polyoxyethylenglykolmonostearat (4,0 E.D.), 5,00 g Glczerinmonostearat vom weißen Emulsionstyp, 5,00 g Stearinsäure, 1,00 g Behenylalkohol, 10,00 g flüssiges Paraffin, 10,00 g Glyceryltrioctanoat und 0,20 g Ethyl-p-oxybenzoat wurden zur Auflösung erhitzt. Getrennt wurde gereinigtes Wasser zu 5,00 g 1,3- Butylenglykol zugefügt, um das Ganze auf 100 g zu bringen. Das Gemisch wurde zur Auflösung erhitzt. Letztere wurde zur ersten Lösung gegossen. Das Gemisch wurde gerührt, emulgiert und abgekühlt.
- Zu der so erhaltenen Emulsion wurden eine Spurenmenge Geruchsstoff und 8,00 g gereinigtes Wasser gegeben. Das Gemisch wurde gerührt und gemischt, um eine Creme zu bilden (Kontrolle).
- b) Creme, erhalten durch Einbringen von 1 g Kojisäure in Testprobe a) in Testbeispiel 1 (Kontrolle).
- c) Creme, erhalten durch Einbringen von 0,5 g 4-(1,1-Dimethylethyl)-4'-methoxydibenzoylmethan in die Testprobe b) in Testbeispiel 1 (Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung zur externen Anwendung).
- Drei Bereiche A, B und C von jeweils 2·2 cm wurden um die Mitte der Innenseite des linken Oberarmes der Versuchspersonen vorgesehen (46 gesunde weibliche Freiwillige).
- Eine Aluminiumfolie wurde auf den Arm so aufgesetzt, daß die zu prüfenden Regionen für die Ultraviolettstrahlen frei lagen und jeweils zwei FL2OS.BLB Lampen und FL2OS.E-30 Lampen, hergestellt von Toshiba Corporation, wurden gleichzeitig bei einem Abstand von 10 cm 3 Mal jeden Tag mit 0,8 J/cm²/Zeit/Tag (0,8·10&supmin;&sup7; erg/cm²/Zeit/Tag) zur Bestrahlung benutzt. Die Testbereiche wurden gründlich mit heißem Wasser vor dem Test gewaschen.
- Jede Testprobe wurde auf jedem Bereich 3 Mal täglich aufgetragen (morgens, mittags und abends).
- Erythema wurde visuell 3 Tage nach dem Beginn des Tests bewertet und die Pigmentierung 7 bzw. 21 Tage danach, verglichen mit der Kontrolle a) und die Ergebnisse wurden in 4 Stufen bewertet.
- Punkte
- kein Unterschied -
- etwas dünn +
- offensichtlich dünn ++
- ausgeprägt dünn +++ 4. Ergebnisse 1. Erythema (3 Tage danach) Probe b) Anzahl der Fälle (%) kein Unterschied etwas dünn offensichtlich dünn ausgeprägt dünn insgesamt
- Die Probe b) (Kontrolle) inhibierte Erythema (Fälle mit den Punkten offensichtlich dünn oder besser sind 71,9%) im Vergleich zu Probe a) (Kontrolle) jedoch inhibierte Probe c (Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung für externe Anwendung) Erythema stärker als Probe b) (Fälle mit Punkten offensichtlich dünn oder besser betragen 80,4%). 2. Pigmentierung 7 Tage danach: Probe b) Anzahl der Fälle (%) kein Unterschied etwas dünn offensichtlich dünn ausgeprägt dünn insgesamt 21 Tage danach: Probe b) Anzahl der Fälle (%) kein Unterschied etwas dünn offensichtlich dünn ausgeprägt dünn insgesamt
- Die Probe b) inhibierte die Induktion von Pigmentierung in beiden Versuchen 7 und 21 Tage danach (Fälle mit Punkten offensichtlich dünn oder besser sind 71,8% bzw. 63,0%) im Vergleich zu Probe a), jedoch lieferte die Probe c) bessere Ergebnisse als Probe b) in beiden Versuchen (Fälle mit Punkten offensichtlich dünn oder besser sind 82,6% bzw. 84,8%).
- Drei Bereiche von jeweils 5·5 cm wurden auf den unteren Schulterblattbereichen von 10 normalen männlichen Freiwilligen vorgesehen. Probe a), Probe b) und Probe c) von Testbeispiel 2 wurden auf die Bereiche in einer Dosierung von 25 mg aufgebracht. Die obere Hälfte der Rückseite des Körpers einschließlich jedes Testbereichs wurde der direkten Sonnenbestrahlung 5 Stunden lang ausgesetzt. Die Veränderung jeder Testprobe in der Verfärbung wurde mit dem Verlauf der Zeit beobachtet.
- Die Bedingungen in diesem Falle waren wie folgt
- Ort: Grundstück, das der vorliegenden Firma gehört (Fukuoka Präfektur)
- Wetter: schön
- Temperatur: 24,5 bis 29,0ºC
- Intensität der Ultraviolettstrahlen: 365 nm 4,01 bis 4,95 mW/cm²
- 305 nm 0,28 bis 0,38 mW/cm²
- Einwirkungszeit: 10.30 bis 15.30 Uhr 2. Ergebnisse 1 Stunde danach Probe a) keine Veränderung etwas gelblich mehr oder weniger gelblich
- Bei Probe a) und Probe b) wurde eine Veränderung in der Farbtönung beobachtet, jedoch wurde bei Probe c) überhaupt keine Veränderung beobachtet.
- Die vorliegende Erfindung ist außerordentlich wertvoll zur Bereitstellung von ausgezeichneten Zusammensetzungen für die externe Anwendung, die die Wirkung der Inhibierung von Erythema und Pigmentierung auf der Haut haben, die durch ultraviolette Strahlen nach der Verwendung hervorgerufen werden, wobei diese Wirkungen durch die herkömmlichen kojisäurehaltigen Zusammensetzungen für externe Anwendung nicht herbeigeführt werden konnten. Dadurch wurden Fleckenbildung oder Sommersprossen aufgrund von Sonnenbrand verhindert und
- gleichzeitig wurde die Verfärbung der aufgebrachten Zusammensetzung für die externe Anwendung verhindert, die erfolgte, wenn sie starker, direkter Sonnenbestrahlung im Freien nach Aufbringen auf der Haut ausgesetzt war.
Claims (5)
1. Zusammensetzung zur äußeren Anwendung mit verbesserter
Wirkung zur Inhibierung der Bildung von Erythema und
Pigmentation durch Ultraviolettstrahlen und zur
Verhinderung von durch Sonnenbrand bewirkten Flecken oder
Sommersprossen, die Verfärbung nach ihrer Verwendung
verhindert, enthaltend Kojisäure oder ein
Kojisäurederivat, wobei die Zusammensetzung dadurch
gekennzeichnet ist, daß sie 0,01 bis 5,0 Gew.-% der
Gesamtzusammensetzung an 4-(1,1-Dimethylethyl)-4'-
methoxydibenzoylmethan einbezogen enthält.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß das Kojisäurederivat ein Monofettsäureester von
Kojisäure ausgewählt aus Kojisäuremonopalmitat,
Kojisäurenomobutyrat, Kojisäuremonocaprylat und
Kojisäuremonostearat oder ein di-Fettsäureester von
Kojisäure ausgewählt aus Kojisäuredipalmitat,
Kojisäuredibutyrat, Kojisäuredioleat und
Kojisäuredistearat oder Kojisäuremonocinnamoat oder
Kojisäuremonobenzoat ist.
3. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß sie weiterhin ein UV-Absorptionsmittel enthält.
4. Zusammensetzung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet,
daß das UV-Absorptionsmittel eine Benzophenonverbindung
ausgewählt aus 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon,
2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon-5-sulfonsäure und
2,2',4,4'-Tetrahydroxybenzophenon, oder Phenylsalicylat,
Ethyl-p-aminobenzoat, Ethylurocaniat,
2-(2-Hydroxy-5-methylphenyl)benzotriazol,
Isopropyl-p-methoxycinnamat,
2-Ethylhexyl-p-methoxycinnamat oder ein Pflanzenextrakt,
ausgewählt aus einem Aloeextrakt, einem
Scutellaria-Wurzelextrakt, Sheabutter, γ-Orizanol und
Soyabohnenöl ist.
5. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß eine anionische Substanz, ausgewählt aus
Natrium-N-lauroyl-L-glutamat und
Natrium-dl-pyrrolidoncarboxylat; eine kationische
Substanz ausgewählt aus Stearylchloridtrimethylammonium
und Cetylchloridtrimethylammonium; oder ein Antioxidans
ausgewählt aus Nikotinamid, Nikotinsäure und natürlichem
Vitamin E, ebenfalls einbezogen sind.
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