DE3311525C2

DE3311525C2 -

Info

Publication number: DE3311525C2
Application number: DE19833311525
Authority: DE
Inventors: Helmut 7980 Ravensburg De Vetter
Original assignee: Apotheker Vetter and Company Arzneimittel GmbH Ravensburg
Current assignee: Apotheker Vetter and Company Arzneimittel GmbH Ravensburg
Priority date: 1983-03-30
Filing date: 1983-03-30
Publication date: 1989-12-21
Also published as: DE3311525A1

Description

Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung zum Gefriertrocknen (Lyophilisation) eines Produktes in einem Gefäß, mit einem Unterdruckbehälter, einer darin angeordneten wahlweise kühl- oder heizbaren Stellplatte für das Gefäß, einer über ein Reduzierventil und ein Abschließventil an einen Gasvorratsbehälter angeschlossenen Beschickungsleitung und einer an einem Kondensator und einer Unterdruckpumpe angeschlossenen Saugleitung.The invention relates to a device for Freeze drying (lyophilization) a product in one Vessel, with a vacuum container, one in it arranged either coolable or heatable shelf for the vessel, one via a reducing valve and one Lock valve to a gas storage container connected feed line and one on one Condenser and a vacuum pump connected Suction line.

Vorrichtungen dieser Art sind aus der US-PS 31 43 471 und aus der DE-OS 31 11 223 bekannt. Bei ihnen münden die Saugleitung und die Beschickungsleitung frei im Unterdruckbehälter, wobei die Beschickungsleitung dazu dient, der Unterdruckkammer ein Schutzgas (US-PS 31 43 471) oder einen gasförmigen Wärmeträger zuzuführen, welcher der zu trocknenden Substanz die Trocknungswärme vermittelt (DE-OS 31 11 223).Devices of this type are from US-PS 31 43 471 and known from DE-OS 31 11 223. With them they flow Suction line and the feed line free in Vacuum tank, the feed line to it serves, the vacuum chamber a protective gas (US-PS 31 43 471) or to supply a gaseous heat transfer medium, which of the substances to be dried is the heat of drying mediates (DE-OS 31 11 223).

In solchen Vorrichtungen können Gefäße mit großen Öffnungen oder auch beispielsweise die in der DE-OS 26 34 404 beschriebenen Spritzen mit Lyophilisat versehen werden. Die Spritzen bestehen aus siegelfähigem elastischem Kunststoff und werden mit nach unten gerichtetem verschlossenem Spritzenhals durch das noch offene rückwärtige Spritzenende von oben her mit dem flüssigen Produkt gefüllt, anschließend gefroren und schließlich lyophilisiert, wobei das offene Spritzenende zwischen erhitzten Platten unter wasserfreien Bedingungen versiegelt wird. Probleme entstehen aber, wenn der Gefriertrocknungsprozeß in einem im übrigen geschlossenen Gefäß mit enger Öffnung erfolgen soll. Er dauert dann um so länger, je kleiner die Öffnung ist. Deswegen besteht keine Möglichkeit, innerhalb wirtschaftlich vernünftiger Zeiten Substanzen in Gefäßen mit sehr enger Öffnung gefrierzutrocknen. Aus diesem Grunde ist es insbesondere beim Füllen von Mehrkammer-Einmalspritzen ausgeschlossen, in die im Spritzenzylinder unmittelbar an den dem Ansetzen der Injektionsnadel dienenden Spritzenhals anschließende, nach hinten durch einen Kolben abgeschlossene erste Spritzenkammer eine Trockensubstanz dadurch einzubringen, daß ein zunächst flüssiges Produkt durch den Spritzenhals in die Kammer eingefüllt und darin nach dem Gefrieren durch den offenen Spritzenhals hindurch lyophilisiert wird. Es bleibt für einen solchen Fall nur die Möglichkeit, durch den Spritzenhals hindurch die außerhalb der Spritze durch Gefriertrocknung gewonnene Trockensubstanz einzufüllen, was aber ausreichend geringe Korn- oder Kristallgröße und Rieselfähigkeit der Trockensubstanz voraussetzt. Denn eine sinngemäße Übertragung des aus der DE-OS 26 34 404 bekannten Verfahrens der Lyophilisation durch das noch offene hintere Spritzenende wäre für den Fall der ersten Spritzenkammer einer Mehrkammer-Einmalspritze zwar bei zunächst noch fehlendem Spritzenkolben zwischen der ersten und zweiten Kammer grundsätzlich denkbar, scheidet aber in dieser Form wegen der Gefahr der Kontamination des Spritzenzylinders im Bereich der zweiten Kammer durch das in der ersten Kammer zuvor lyophilisierte Produkt aus.In such devices, vessels with large Openings or, for example, those in DE-OS 26 34 Provide 404 syringes described with lyophilisate will. The syringes consist of sealable elastic plastic and are with down directed closed syringe neck through the still open rear syringe end from above with the filled liquid product, then frozen and finally lyophilized with the open syringe end between heated plates under anhydrous conditions is sealed. But problems arise when the Freeze-drying process in an otherwise closed Vessel with a narrow opening. Then it lasts around the longer the smaller the opening is. That's why there is no way within economically more reasonable Times substances in vessels with very narrow openings freeze-dry. This is why it is special excluded when filling multi-chamber disposable syringes, in the in the syringe barrel directly at the start connecting the syringe neck serving the injection needle, first closed off by a piston Syringe chamber to introduce a dry substance by that an initially liquid product through the syringe neck filled into the chamber and inside after freezing lyophilized through the open syringe neck becomes. In such a case, only that remains Possibility through the syringe neck the outside the syringe obtained by freeze drying Fill in dry matter, which is sufficiently low Grain or crystal size and flowability of the Requires dry matter. Because an analog Transfer of the known from DE-OS 26 34 404 Process of lyophilization through the still open rear syringe end would be the case of the first Syringe chamber of a multi-chamber disposable syringe initially missing syringe plunger between the first and second chamber in principle conceivable, but divides into this form because of the risk of contamination of the Syringe barrel in the area of the second chamber through the product previously lyophilized in the first chamber.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine Vorrichtung der eingangs genannten Art so auszubilden, daß der Trocknungsvorgang auch in einem Gefäß mit enger Öffnung in wirtschaftlich vertretbar kurzer Zeit durchgeführt werden kann.The invention has for its object a device of the type mentioned in such a way that the Drying process also in a vessel with a narrow opening economically justifiable short time can.

Diese Aufgabe wird nach der Erfindung dadurch gelöst, daß das Gefäß mit zwei Öffnungen versehen ist, von welchen die eine Öffnung direkt wahlweise an die Beschickungsleitung oder an die Saugleitung anschließbar ist und die andere Öffnung ebenso wie die jeweils andere Leitung frei im Unterdruckbehälter mündet.This object is achieved according to the invention in that the vessel is provided with two openings, of which the an opening directly to the feed line or can be connected to the suction line and the other Opening just like the other line free in the Vacuum tank opens.

Durch diese Maßnahme wird unmittelbar im Gefäß selbst zwischen beiden Öffnungen eine Strömung erzeugt, welche die Möglichkeit bietet, die für schnelle Sublimation erforderlichen Werte von Druck und Temperatur der Atmosphäre innerhalb des Gefäßes optimal einzustellen und so kurze Trocknungszeiten zu erreichen.This measure is directly in the vessel itself creates a flow between the two openings, which offers the opportunity for quick sublimation required values of pressure and temperature of the Optimally adjust the atmosphere within the vessel and to achieve such short drying times.

In einer zweckmäßigen Weiterbildung ist bei Anschluß der Öffnung an die Saugleitung dies über ein Zweiwegeventil mit dem Gasvorratsbehälter verbindbar. Dann besteht die Möglichkeit, nach Abschluß des gesamten Trocknungsvorgan ges das Gefäß vom Kondensator und von der Unterdruckpumpe abzuschalten und nur noch mit dem Gas zu beschicken, um beispielsweise den Druck im Gefäß und im Unterdruckbehälter wieder auf Normaldruck zu erhöhen und das Gefäß außerhalb des Unterdruckbehälters verschließen zu können. In diesem Fall kann das Gas ein geeignetes Schutzgas sein, das auch über längere Zeiten hinweg nicht mit der Trockensubstanz reagiert.In an expedient training is the connection Opening to the suction line via a two-way valve connectable to the gas reservoir. Then there is Possibility of completing the entire drying process the vessel from the condenser and the vacuum pump switch off and only charge the gas to for example the pressure in the vessel and in To increase the vacuum tank back to normal pressure and close the vessel outside the vacuum container to be able to. In this case the gas can be a suitable one Be a protective gas, even over long periods of time reacts with the dry matter.

Die beiden erfindungsgemäß vorgesehenen Gefäßöffnungen können auf verschiedene Weise verwirklicht werden. Vorzugsweise ist bei einem Gefäß mit engem Gefäßhals die eine Öffnung von der Mündung einer mit freiem Spiel durch den Gefäßhals in das Gefäß geführten, unmittelbar an die Saugleitung anschließbaren Hohlnadel und die zweite Öffnung von dem Ringraum zwischen der Hohlnadel und dem Gefäßhals gebildet. Bei einem von einem Stopfen aus elastischem Material verschlossenen Gefäß sind die beiden Öffnungen vorzugsweise von zwei Hohlnadeln gebildet, die nebeneinander oder koaxial ineinander angeordnet durch den Stopfen in das Gefäß gestochen sind. Werden nach Beendigung des Trocknungsvorganges die Hohlnadeln aus dem Stopfen herausgezogen, schließt er sich als Folge seiner Elastizität wieder dicht ab.The two vessel openings provided according to the invention can be realized in different ways. Preferably, in a vessel with a narrow neck an opening from the mouth of one with free play through the neck of the vessel into the vessel, directly to the Suction line connectable hollow needle and the second Opening of the annular space between the hollow needle and the Vascular neck formed. With one from a stopper resilient material sealed vessel are the two Openings preferably formed by two hollow needles arranged side by side or coaxially one inside the other Plugs are inserted into the vessel. Be after Completion of the drying process the hollow needles from the Pulled out, it closes as a result of its Elasticity tight again.

Der Erfindung kommt im Zusammenhang mit dem Gefriertrocknungsprozeß innerhalb von Mehrkammer-Einmalspritzen besondere Bedeutung zu. Handelt es sich dabei um den schon erwähnten Fall, daß die eine Öffnung von der Mündung einer mit freiem Spiel durch den Gefäßhals in das Gefäß geführten Hohlnadel und die zweite Öffnung von dem Ringraum zwischen der Hohlnadel und dem Gefäßhals gebildet ist, so ist beim Befüllen von Mehrkammer-Einmalspritzen der Gefäßhals vorzugsweise von dem zum Ansetzen der Injektionsnadel dienenden Spritzenhals und das Gefäß selbst von der im Spritzenzylinder an den Spritzenhals anschließenden ersten Spritzenkammer gebildet, die rückwärts durch einen die erste von der zweiten Spritzenkammer trennenden Spritzenkolben abgeschlossen ist. In dem anderen Fall eines von einem Stopfen aus elastischem Material verschlossenen Gefäßes, dessen beide Öffnungen von zwei Hohlnadeln gebildet sind, die durch den Stopfen in das Gefäß gestochen sind, ist beim Befüllen von Mehrkammer-Einmalspritzen das Gefäß vorzugsweise von der im Spritzenzylinder an den Spritzenhals anschließenden ersten Spritzenkammer und der Stopfen durch den die Spritzenkammer im Spritzenzylinder rückwärts abschließenden Spritzenkolben gebildet. In beiden Fällen kommuniziert der Spritzenzylinder auf beiden Seiten des Spritzenkolbens mit dem Inneren des Unterdruckbehälters, so daß auf beiden Seiten des Spritzenkolbens im wesentlichen gleicher Druck herrscht und Verschiebungen des Spritzenkolbens beim Evakuieren des Unterdruckbehälters und während der Lyophilisation vermieden werden.The invention comes in connection with the Freeze drying process within Multi-chamber disposable syringes are of particular importance. Act it is the case already mentioned that one Opening from the mouth of one with free play through the Vascular neck into the hollow needle and the second Opening of the annular space between the hollow needle and the The neck of the vessel is formed when filling Multi-chamber single-use syringes of the vessel neck preferably from the one used to attach the injection needle Syringe neck and the vessel itself from the im Syringe barrel on the first syringe neck Syringe chamber formed by the backward one first separating from the second syringe chamber Syringe plunger is complete. In the other case one of a stopper made of elastic material sealed vessel, the two openings of two Hollow needles are formed by the plug in the Vessel is pricked when filling Multi-chamber single-use syringes preferably from the vessel in the syringe barrel following the syringe neck first syringe chamber and the stopper through which the Syringe chamber in the syringe barrel backwards final syringe plunger formed. In both cases the syringe barrel communicates on both sides of the Syringe plunger with the inside of the vacuum container, so that on both sides of the syringe plunger there is essentially the same pressure and shifts the syringe plunger when evacuating the Vacuum tank and during lyophilization be avoided.

Zweckmäßig sind die Spritzenzylinder zu mehreren in einem mit der Stellplatte im Kontakt stehenden Aufnahmekörper aus gut wärmeleitendem Werkstoff angeordnet, wobei jeder Spritzenzylinder in eine eigene, den Spritzenzylinder mit nur geringem Spiel umgebende Aufnahme eingesetzt und über dem Aufnahmekörper eine höhenverstellbare Nadelplatte vorgesehen ist, welche für jeden Spritzenzylinder mindestens eine Hohlnadel aufweist und in der alle Hohlnadeln gemeinsam an die Saugleitung angeschlossen sind. Taucht dabei die Hohlnadel durch den Spritzenhals in den Spritzenzylinder ein, ist zweckmäßig für den Spritzenhals jedes Spritzenzylinders eine am Spritzenhals angreifende Zentrierzange vorgesehen, die den Spritzenhals auf die ihm zugeordnete Hohlnadel zentriert.The syringe barrels are expediently in several in one with the positioning plate in contact with the receiving body arranged from a good heat-conducting material, each Syringe barrel in its own, the syringe barrel with only little game surrounding recording used and over the receiving body has a height-adjustable needle plate which is provided for each syringe barrel has at least one hollow needle and in which all Hollow needles connected together to the suction line are. Dip the hollow needle through the syringe neck the syringe barrel is useful for the Syringe neck of each syringe barrel on the syringe neck attacking centering pliers provided that the syringe neck centered on the hollow needle assigned to it.

Ausführungsbeispiele der Erfindung sind in der Zeichnung dargestellt und werden im folgenden näher erläutert. Es zeigenEmbodiments of the invention are in the drawing shown and are explained in more detail below. Show it

Fig. 1 und 2 in jeweils schematischer Darstellung verschiedene Vorrichtungen zum Gefriertrocknen, Fig. 1 and 2 different in each case a schematic representation of apparatus for freeze-drying,

Fig. 3 ebenfalls in im wesentlichen schematischer Darstellung eine für das Befüllen einer Mehrkammerspritze geeignete Ausführungsform der Vorrichtung nach Fig. 1 und Fig. 3 also in substantially schematic representation of a suitable for filling a multi-chamber syringe embodiment of the device according to Fig. 1 and

Fig. 4 ein Gefäß für die Vorrichtungen nach den Fig. 1 und 2 mit einem von einem elastischen Stopfen verschlossenen Gefäßhals. Fig. 4 is a vessel for the devices of Figs. 1 and 2 with a sealed by a resilient stopper vessel neck.

Die in der Zeichnung dargestellten Vorrichtungen dienen zum Gefriertrocknen eines Produktes P in einem Gefäß 1 mit einer engen Öffnung 2.1, wobei das zunächst flüssige Produkt P in das Gefäß 1 abgefüllt, darin gefroren und das gefrorene Produkt P im Gefäß 1 durch Sublimation des Eises getrocknet wird. Dazu wird das Gefäß 1 während des Trocknens über seine Öffnung 2.1 mit einem Kondensator 3 und einer Unterdruckpumpe 4 in Verbindung gebracht. Außerdem wird das Gefäß 1 während des Trocknungsvorganges durch eine zweite Öffnung 2.2 mit trockenem Gas oder mit Gas von einer entsprechend dem Fortschritt des Trocknungsvorganges abnehmenden Feuchtigkeit beschickt. Dadurch wird in der Atmosphäre des Gefäßes 1 eine in der Zeichnung durch die Pfeile 5 angedeutete Strömung erzeugt, die von dieser zweiten Öffnung 2.2 zu der mit dem Kondensator 3 in Verbindung stehenden ersten Öffnung 2.1 fließt. Druck und Temperatur der Atmosphäre im Gefäß 1 werden auf den für die Sublimation gewünschten Werten gehalten, was Meß-, Steuer- und Regelglieder erfordert, die - im einzelnen bekannt - nicht dargestellt sind und auch keiner weiteren Beschreibung bedürfen. Das durch die zweite Öffnung 2.2 einströmende Gas kann vor dem Eintritt in das Gefäß 1 geheizt werden, was im einzelnen ebenfalls nicht in der Zeichnung dargestellt ist.The devices shown in the drawing are used for freeze-drying a product P in a vessel 1 with a narrow opening 2.1 , the initially liquid product P being filled into the vessel 1 , frozen therein and the frozen product P in the vessel 1 being dried by sublimation of the ice . For this purpose, the vessel 1 is connected via its opening 2.1 with a condenser 3 and a vacuum pump 4 during drying. In addition, during the drying process, the vessel 1 is charged with dry gas or with gas from a moisture decreasing in accordance with the progress of the drying process through a second opening 2.2 . As a result, a flow indicated in the drawing by the arrows 5 is generated in the atmosphere of the vessel 1 and flows from this second opening 2.2 to the first opening 2.1 connected to the condenser 3 . The pressure and temperature of the atmosphere in the vessel 1 are kept at the values desired for the sublimation, which requires measuring, control and regulating elements which - as is known in detail - are not shown and also do not require any further description. The gas flowing through the second opening 2.2 can be heated before entering the vessel 1 , which is also not shown in detail in the drawing.

Das Gefäß 1 steht im Wärmeaustausch mit einer wahlweise kühl- oder heizbaren Stellplatte 6, so daß die Möglichkeit besteht, das Produkt im Gefäß 1 durch Kühlen der Stellplatte 6 zu gefrieren und durch Heizen der Stellplatte zu lyophilisieren. Außerdem kann eine Strahlungsheizung 10 zur zusätzlichen Erwärmung des Gefäßes 1 von außen vorgesehen sein.The vessel 1 is in heat exchange with an optionally coolable or heatable setting plate 6 , so that it is possible to freeze the product in the vessel 1 by cooling the setting plate 6 and to lyophilize it by heating the setting plate. In addition, a radiant heater 10 can be provided from the outside for additional heating of the vessel 1 .

Die Vorrichtungen nach den Fig. 1 und 2 besitzen einen Unterdruckbehälter 11 mit in der Regel mehreren Stellplatten 6 für eine im allgemeinen größere Anzahl von Gefäßen 1, von welchen in den Fig. 1 und 2 jedoch der Einfachheit wegen nur ein einzelnes Gefäß 1 dargestellt ist.The devices according to FIGS. 1 and 2 have a vacuum container 11 with generally several setting plates 6 for a generally larger number of vessels 1 , of which only a single vessel 1 is shown in FIGS. 1 and 2 for simplicity .

In Fig. 1 sind der Kondensator 3 und die Unterdruckpumpe 4 über ein Ventil 7 und direkt über eine Saugleitung 12 an die eine Öffnung 2.1 des im Unterdruckbehälter 11 befindlichen Gefäßes 1 angeschlossen. Die zweite Öffnung 2.2 mündet frei im Unterdruckbehälter 11, so daß sich der durch die Pfeile 5 dargestellte Gasstrom im wesentlichen aus der Atmosphäre des Unterdruckbehälters 11 rekrutiert, die durch die freie Öffnung 2.2 in das Gefäß 1 einströmt. Während des Lyophilisationsvorganges wird dabei der Unterdruckbehälter 11 über die in ihn eingesetzten Gefäße 1 und die ihnen jeweils zugeordneten Saugleitungen 12 ausgepumpt. Im übrigen ist der Unterdruckbehälter 11 über ein Reduzier- und Abschließventil 8 an einen Gasvorratsbehälter 9 angeschlossen, aus dem der Unterdruckbehälter 11 mit Gas versorgt werden kann. Außerdem zeigt die Fig. 1 den Fall, daß die Saugleitung 12 über ein Zweiwegeventil 13 und eine Leitung 14 mit dem Gasvorratsbehälter 9 verbindbar ist. Das bietet die Möglichkeit, nach der Lyophilisation durch entsprechende Verstellung des Zweiwegeventiles 13 das Gefäß 1 vom Kondensator 3 und von der Unterdruckpumpe 4 zu trennen und direkt mit dem Gas aus dem Gasvorratsbehälter 9 zu befüllen, beispielsweise um das Innere des Gefäßes 1 und des Unterdruckbehälters 11 unter einer Schutzgasatmosphäre wieder auf Normaldruck zu bringen.In Fig. 1, the capacitor 3 and the negative pressure pump 4 via a valve 7 and directly connected via a suction line 12 to the an opening 2.1 of the vessel 1 disposed in the vacuum container 11 are. The second opening 2.2 opens freely in the vacuum container 11 , so that the gas flow represented by the arrows 5 is essentially recruited from the atmosphere of the vacuum container 11 , which flows into the vessel 1 through the free opening 2.2 . During the lyophilization process, the vacuum container 11 is pumped out via the vessels 1 inserted into it and the suction lines 12 assigned to them. Otherwise, the vacuum container 11 is connected via a reducing and closing valve 8 to a gas storage container 9 , from which the vacuum container 11 can be supplied with gas. In addition, 1,, FIG. In the event that the suction line 12 is connected via a two-way valve 13 and a line 14 to the gas supply tank 9. This provides the possibility, after the lyophilization, of separating the vessel 1 from the condenser 3 and the vacuum pump 4 by appropriate adjustment of the two-way valve 13 and filling it directly with the gas from the gas storage container 9 , for example around the inside of the vessel 1 and the vacuum container 11 to bring it back to normal pressure under a protective gas atmosphere.

Fig. 2 zeigt den Fall, daß der Kondensator 3 und die Unterdruckpumpe 4 lediglich an den Unterdruckbehälter 11 angeschlossen sind und die eine Öffnung 2.1 des Gefäßes 1 frei im Unterdruckbehälter 11 mündet, so daß diese Öffnung 2.1 nur über das Innere des Unterdruckbehälters 11 mit dem Kondensator 3 und der Unterdruckpumpe 4 in Verbindung steht. Die zweite Gefäßöffnung 2.2 ist direkt über eine Beschickungsleitung 15 und wiederum ein Reduzier- und Abschließventil 8 an den Gasvorratsbehälter 9 angeschlossen. In diesem Fall rührt die Strömung gemäß Pfeil 5 im Gefäß 1 im wesentlichen vom Gas aus dem Gasvorratsbehälter 9 her, so daß sich diese Anordnung besonders dann eignet, wenn die Lyophilisation unter Schutzgas bei erhöhtem Druck erfolgen soll. Der im Unterdruckbehälter 11 von der Unterdruckpumpe 4 aufrechterhaltene Unterdruck ist dabei im wesentlichen im Verhältnis zum Druck des aus der Beschickungsleitung 15 in das Gefäß 1 eintretenden Schutzgases und weniger im Verhältnis zum Druck außerhalb des Unterdruckbehälters 11 zu verstehen. Fig. 2 shows the case that the condenser 3 and the vacuum pump 4 are only connected to the vacuum container 11 and the one opening 2.1 of the vessel 1 opens freely in the vacuum container 11 , so that this opening 2.1 only on the inside of the vacuum container 11 with the Condenser 3 and the vacuum pump 4 is connected. The second vessel opening 2.2 is connected directly to the gas storage container 9 via a feed line 15 and again a reducing and closing valve 8 . In this case, the flow according to arrow 5 in the vessel 1 essentially comes from the gas from the gas storage container 9 , so that this arrangement is particularly suitable when the lyophilization is to be carried out under protective gas at elevated pressure. The negative pressure maintained in the vacuum container 11 by the vacuum pump 4 is essentially to be understood in relation to the pressure of the protective gas entering the vessel 1 from the feed line 15 and less in relation to the pressure outside the vacuum container 11 .

Bei einem Gefäß 1 mit engem Gefäßhals 1.1 kann die eine Öffnung 2.1 von der Mündung einer durch den Gefäßhals 1.1 in das Gefäß 1 geführten Hohlnadel 16 und die zweite Öffnung 2.2 von dem freien Ringraum zwischen der Hohlnadel 16 und dem Gefäßhals 1.1 gebildet sein. Dieser Fall ist in Fig. 3 am Beispiel des Befüllens von Mehrkammer-Einmalspritzen dargestellt, wobei die im Spritzenzylinder 17 an den Spritzenhals anschließende erste Spritzenkammer 17.1 das für das Lyophilisat bestimmte Gefäß 1 bildet. Diese Spritzenkammer 17.1 ist rückwärts durch einen die erste von der späteren zweiten Spritzenkammer trennenden Kolben 17.2 abgeschlossen. Die mit dem Kondensator 3 in Verbindung stehende Öffnung 2.1 wird von der durch den Spritzenzylinder 17 in die erste Spritzenkammer 17.1 geführte Hohlnadel 16 gebildet, während die zweite, durch den freien Ringraum zwischen der Hohlnadel 16 und dem Spritzenhals gebildete Öffnung 2.2 frei in das Innere des in Fig. 3 nicht dargestellten Unterdruckbehälters 11 mündet.In the case of a vessel 1 with a narrow vessel neck 1.1 , one opening 2.1 can be formed by the mouth of a hollow needle 16 guided through the vessel neck 1.1 into the vessel 1 and the second opening 2.2 by the free annular space between the hollow needle 16 and the vessel neck 1.1 . This case is illustrated in FIG. 3 using the example of filling multi-chamber disposable syringes, the first syringe chamber 17.1 adjoining the syringe neck in the syringe cylinder 17 forming the vessel 1 intended for the lyophilisate. This syringe chamber 17.1 is closed at the rear by a piston 17.2 which separates the first piston from the later second syringe chamber . The opening 2.1 in connection with the condenser 3 is formed by the hollow needle 16 guided through the syringe cylinder 17 into the first syringe chamber 17.1 , while the second opening 2.2 formed by the free annular space between the hollow needle 16 and the syringe neck freely into the interior of the vacuum container 11 , not shown in Fig. 3 opens.

Ist dagegen bei einem Gefäß 1 der Gefäßhals 1.1 von einem Stopfen 1.2 aus elastischem Material verschlossen, wie es in Fig. 4 dargestellt ist, können die beiden Öffnungen 2.1, 2.2 von zwei Hohlnadeln 16.1, 16.2 gebildet sein, die nebeneinander durch den Stopfen 1.2 in das Gefäß 1 gestochen sind. Die beiden Hohlnadeln 16.1, 16.2 können auch koaxial ineinander angeordnet und in dieser Anordnung durch den Stopfen 1.2 in das Gefäß 1 eingeführt sein. Zweckmäßig steht in beiden Fällen die eine Hohlnadel 16.1 mit ihrer gefäßseitigen Öffnung 2.1 über die entsprechende Öffnung 2.2 der anderen Hohlnadel 16.2 vor, um zwischen beiden Öffnungen 2.1 und 2.2 die Ausbildung des gewünschten Gasstroms zu erleichtern. Diese Anordnung nach Fig. 4 kann ebenfalls beim Befüllen von Mehrkammer-Einmalspritzen Verwendung finden, wenn nämlich der Spritzenhals, aus welchen Gründen auch immer, nicht in der aus Fig. 3 ersichtlichen Weise zum Befüllen zur Verfügung steht. Dann können die beiden Hohlnadeln 16.1, 16.2 entsprechend Fig. 4 vom hinteren Ende des Spritzenzylinders 17 her durch den elastischen Kolbenkörper des die erste Spritzenkammer rückwärtig abschließenden Kolbens 17.2 eingestochen werden.If, however, in a vessel 1, the vessel neck 1.1 is closed by a stopper 1.2 made of elastic material, as shown in FIG. 4, the two openings 2.1, 2.2 can be formed by two hollow needles 16.1, 16.2 , which are juxtaposed by the stopper 1.2 in the vessel 1 is stung. The two hollow needles 16.1, 16.2 can also be arranged coaxially one inside the other and inserted in this arrangement through the plug 1.2 into the vessel 1 . In both cases, one hollow needle 16.1 expediently projects with its vessel-side opening 2.1 over the corresponding opening 2.2 of the other hollow needle 16.2 in order to facilitate the formation of the desired gas flow between the two openings 2.1 and 2.2 . This arrangement according to FIG. 4 can also be used when filling multi-chamber disposable syringes, namely because the syringe neck, for whatever reason, is not available for filling in the manner shown in FIG. 3. Then the two hollow needles 16.1, 16.2 can be pierced according to FIG. 4 from the rear end of the syringe cylinder 17 through the elastic piston body of the piston 17.2 closing the first syringe chamber at the rear.

In allen diesen Fällen sind die Spritzenzylinder 17 zu mehreren in einem mit der Stellplatte 6 in Kontakt stehenden Aufnahmekörper 18 aus gut wärmeleitendem Werkstoff im Unterdruckbehälter 11 angeordnet. Jeder Spritzenzylinder 17 ist in eine eigene, den Spritzenzylinder 17 mit nur geringem Spiel umgebende und dadurch für die Wärmeübertragung zwischen der Spritze und dem Aufnahmekörper 18 besonders geeignete Aufnahme 19 eingesetzt. Über dem Aufnahmekörper 18 ist eine in Richtung des Doppelpfeiles 20 höhenverstellbare Nadelplatte 21 vorgesehen, welche für jeden Spritzenzylinder 17 mindestens eine Hohlnadel 16 aufweist und in der alle Hohlnadeln 16 gemeinsam an die Saugleitung 12 angeschlossen sind. Über die Leitung 14 kann nach der Lyophilisation Schutzgas zugeführt werden. In Fig. 3, bei der die Lyophilisation durch den Spritzenhals hindurch erfolgt, ist der Spritzenzylinder 17 mit aufwärts gerichtetem Spritzenhals in der Aufnahme 19 angeordnet. Soll dagegen die Befüllung der Spritze vom rückwärtigen Ende her durch den Kolben 17.2 erfolgen, wird der Spritzenzylinder 17 mit dem rückwärtigen Ende nach oben in die Aufnahme 19 eingesetzt, was aber im einzelnen nicht dargestellt ist. Bei der Anordnung nach Fig. 3 wird der Aufnahmekörper 18 zunächst in im Vergleich zur Zeichnung umgekehrten Lage mit den Spritzen bestückt. Er wird dann mit einer Verschlußplatte 22 abgedeckt, wodurch die Spritzen in ihren Aufnahmen 19 gehalten werden, wenn anschließend der mit den Spritzen bestückte Aufnahmekörper 18 in die in Fig. 3 dargestellte Lage mit nach oben weisenden Spritzenhälsen umgedreht wird. Da im übrigen der Spritzenzylinder 17 auf beiden Seiten des Kolbens 17.2 mit dem Inneren des Unterdruckbehälters 11 kommuniziert, nämlich am Spritzenhals durch den Ringraum zwischen dem Spritzenhals und der Hohlnadel einerseits und durch das rückwärtige offene Spritzenende andererseits, herrscht auf beiden Seiten des Kolbens 17.2 im wesentlichen gleicher Druck, so daß ungewünschte Verschiebungen des Kolbens 17.2 bei der Evakuierung des Unterdruckbehälters 11 vermieden werden.In all these cases, the syringe cylinders 17 are arranged in a plurality in a receptacle body 18 made of a good heat-conducting material in the vacuum container 11 and in contact with the setting plate 6 . Each syringe barrel 17 is inserted into its own receptacle 19 which surrounds the syringe barrel 17 with only slight play and is therefore particularly suitable for heat transfer between the syringe and the receiving body 18 . A needle plate 21 , which is height-adjustable in the direction of the double arrow 20, is provided above the receiving body 18 and has at least one hollow needle 16 for each syringe barrel 17 and in which all hollow needles 16 are connected together to the suction line 12 . After the lyophilization, protective gas can be supplied via line 14 . In Fig. 3, wherein the lyophilization is carried out by passing the syringe neck, the syringe cylinder 17 is arranged with upwardly directed syringe neck in the receptacle 19. If, on the other hand, the syringe is to be filled from the rear end by the piston 17.2 , the syringe cylinder 17 is inserted with the rear end upward into the receptacle 19 , but this is not shown in detail. In the arrangement according to FIG. 3, the receptacle body 18 is first loaded with the syringes in the opposite position to the drawing. It is then covered with a closure plate 22 , as a result of which the syringes are held in their receptacles 19 when the receiving body 18 equipped with the syringes is subsequently turned into the position shown in FIG. 3 with the syringe necks pointing upward. Since, moreover, the syringe cylinder 17 communicates on both sides of the piston 17.2 with the interior of the vacuum container 11 , namely on the syringe neck through the annular space between the syringe neck and the hollow needle on the one hand and through the open rear syringe end on the other hand, there is essentially on both sides of the piston 17.2 same pressure, so that undesired displacements of the piston 17.2 are avoided during the evacuation of the vacuum container 11 .

Claims

1. Device for freeze drying (lyophilization) of a product (P) in a vessel ( 1 ), with a vacuum container ( 11 ), an optionally coolable or heatable positioning plate ( 6 ) for the vessel ( 1 ) arranged therein, one via a reducing valve and a shut-off valve ( 8 ) on a feed line ( 15 ) connected to a gas storage container ( 9 ) and a suction line ( 12 ) connected to a condenser ( 3 ) and a vacuum pump ( 4 ), characterized in that the vessel ( 1 ) has two openings directly is optionally connectable to the feed line ( 15 ) or to the suction line ( 12 ) and the other opening, like the other line, opens freely in the vacuum container ( 11 ).

2. Device according to claim 1, characterized in that when the opening ( 2.1 ) is connected to the suction line ( 12 ), the latter can be connected to the gas storage container ( 9 ) via a two-way valve ( 13 ).

3. Apparatus according to claim 1 or 2, characterized in that in a vessel ( 1 ) with a narrow neck ( 1.1 ), the one opening ( 2.1 ) from the mouth of one with free play through the neck ( 1.1 ) into the vessel ( 1 ) guided, directly connectable to the suction line ( 12 ) hollow needle ( 16 ) and the second opening ( 2.2 ) is formed by the annular space between the hollow needle ( 16 ) and the vessel neck ( 1.1 ).

4. Apparatus according to claim 1 or 2, characterized in that in a vessel ( 1 ) closed by a stopper ( 1.2 ) made of elastic material, the two openings ( 2.1, 2.2 ) are formed by two hollow needles ( 16.1, 16.2 ) which are side by side or arranged coaxially one inside the other through the stopper ( 1.2 ) in the vessel ( 1 ).

5. The device according to claim 3, characterized in that when filling multi-chamber disposable syringes, the neck of the vessel ( 1.1 ) from the syringe neck serving to attach the injection needle and the vessel ( 1 ) itself from the syringe neck ( 17 ) adjoining the syringe neck of the first syringe chamber ( 17.1 ) is formed, which is closed at the rear by a syringe plunger ( 17.2 ) separating the first from the second syringe chamber.

6. The device according to claim 4, characterized in that when filling multi-chamber disposable syringes, the vessel ( 1 ) from the syringe barrel ( 17 ) adjoining the syringe neck first syringe chamber ( 17.1 ) and the stopper ( 1.2 ) through which the syringe chamber ( 17.1 ) is formed in the syringe barrel ( 17 ) backwards closing syringe plunger.

7. Apparatus according to claim 5 or 6, characterized in that the syringe cylinders ( 17 ) are arranged in a plurality in a with the adjusting plate ( 6 ) in contact with the receiving body ( 18 ) made of a good heat-conducting material, each syringe cylinder ( 17 ) in one Own, the syringe barrel ( 17 ) with only little play surrounding receptacle ( 19 ) and above the receiving body ( 18 ) a height-adjustable needle plate ( 21 ) is provided, which has at least one hollow needle ( 16 ) for the syringe barrel ( 17 ) and in the all hollow needles ( 16 ) are connected together to the suction line ( 12 ).

8. The device according to claim 7, characterized in that for the syringe neck of each syringe cylinder ( 17 ) engaging on the syringe neck centering pliers is provided, which centers the syringe neck on the hollow needle assigned to it.