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DE3214307A1 - Process for the preparation of 1-aminoalkane-1,1-diphosphonic acids - Google Patents

Process for the preparation of 1-aminoalkane-1,1-diphosphonic acids

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DE3214307A1
DE3214307A1 DE19823214307 DE3214307A DE3214307A1 DE 3214307 A1 DE3214307 A1 DE 3214307A1 DE 19823214307 DE19823214307 DE 19823214307 DE 3214307 A DE3214307 A DE 3214307A DE 3214307 A1 DE3214307 A1 DE 3214307A1
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ammonium
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diphosphonic
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Udo 6501 Bodenheim Baier
Gerhard F. Dr.-Chem. 6941 Laudenbach Scheuer
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Chemische Fabrik Budenhiem KG
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Abstract

1-Aminoalkane-1,1-diphosphonic acids are obtained in good yields by reacting ammonium carboxylates with acid anhydrides and phosphorous acid at temperatures of between 80 and 165 DEG C. Instead of the ammonium carboxylates, it is also possible to employ the carboxylic acids themselves together with ammonium phosphite and phosphorous acid. A further variant is the possibility to add the ammonia in the form of ammonium carbonate, ammonium carbamate or ammonium chloride. The reaction can also be carried out expediently in the presence of a solvent such as, for example, carboxylic acid, or in the presence of polar, aprotic solvents.

Description

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zurThe present invention is a method for

Herstellung von 1-Aminoalkan-1, 1-diphosphonsäuren aus Ammoniumcarbox ylaten, phosphoriger Säure und Säureanhydriden.Production of 1-aminoalkane-1, 1-diphosphonic acids from ammonium carbox ylates, phosphorous acid and acid anhydrides.

Aus der DE-PS 10 02 355 ist bekannt, 1-Aminzalkan-1,1-diphosphonsäuren durch Umsetzen von Alkylnitrilen mit Phosphorhalogeniden und anschließender Hydrolyse herzustellen, wobei jedoch nur mit PBr3 zufriedenstellende Umsätze erzielt werden.DE-PS 10 02 355 discloses 1-amine alkane-1,1-diphosphonic acids by reacting alkyl nitriles with phosphorus halides and subsequent hydrolysis produce, but only with PBr3 satisfactory conversions are achieved.

Die DE-PS 26 25 767 beschreibt die Herstellung von Aminoalkandiphosphonsäuren aus Nitrilen und phosphoriger Säure bei Temperaturen zwischen 140 und 200°C, wobei die Umsetzung jedoch erst bei Temperaturen um 180-7900C mit befriedigender Geschwindigkeit abläuft, wie aus den Beispielen zu entnehmen ist.DE-PS 26 25 767 describes the production of aminoalkanediphosphonic acids of nitriles and phosphorous acid at temperatures between 140 and 200 ° C, wherein however, the reaction only takes place at a satisfactory rate at temperatures around 180-7900C runs, as can be seen from the examples.

Nach der DE-PS 22 03 340 erhält man 1-Aminoethan-1,1-diphosphonsäure und deren am Stickstoff substituierten Derivate bei der Einwirkung von phosphoriger Säure und Phorphorpentoxid auf die entsprechenden Acetamid. Des weiteren ist aus der DE-PS 20 48 913 bekannt, zur Gewinnung von Aminoalkan-diphosphonsäuren Nitrile mit phosphoriger Säure in Gegenwart von Halogenwasser stoffen umzusetzen.According to DE-PS 22 03 340, 1-aminoethane-1,1-diphosphonic acid is obtained and their derivatives substituted on nitrogen when exposed to phosphorous Acid and phosphorus pentoxide to the corresponding acetamide. Furthermore it is off from DE-PS 20 48 913 known, for the production of aminoalkanediphosphonic acids nitriles to implement with phosphorous acid in the presence of hydrogen halides.

Ein Nachteil der geschilderten Verfahren besteht darin, daß die zur Reaktion notwendigen Stickstoffverbindungen selten in der erforderlichen Menge sowie zu wirtschaftlich vertretbaren Preisen zur Verfügung stehen. Bei einigen Verfahren treten äußerst stark korrodierende Nebenprodukte auf, wie zum Beispiel Halogenwasserstoffe oder Polyphosphorsäure, so daß die Verfahren erhebliche und nur selten zu erfüllende Anforderungen an das Material der Reaktionsapparate stellen.A disadvantage of the method described is that the for Reaction necessary nitrogen compounds rarely in the required amount as well are available at economically reasonable prices. With some procedures extremely corrosive by-products occur, such as hydrogen halides or polyphosphoric acid, making the process considerable and rarely met Make demands on the material of the reaction apparatus.

Es wurde nun gefunden, daß sich 1-Aminoalkan-1,1-diphosphonsäuren durch Einwirken von organischen Säureanhvdriden auf Mischungen von phosphoriger Säure und Ammoniumcarboxylaten in recht guten Ausbeuten herstellen lassen.It has now been found that 1-aminoalkane-1,1-diphosphonic acids by the action of organic acid anhydrides on mixtures of phosphorous Make acid and ammonium carboxylates in fairly good yields.

Die Bildung von Aminoalkan-diphosphonsäuren ist insofern überraschend, als aufgrund der höheren Säurestärke der phosporigen Säure die Bildung von Ammoniumphosphit aus den Ammoniumcarboxylaten unter Freisetzung von Alkansäuren erfolgen sollte und somit die Entstehung von Aminophosphonsäuren undenkbar schien. Zum anderen wäre zu erwarten gewesen, daß sich die Säureanhydride mit phosphoriger Säure zu 1-HVdroxValkan-1,1-diphosphonsäuren umsetzen, was nach der US-PS 3.366.677 bereits bei Temperaturen zwischen 50 und 60 C erfolgt.The formation of aminoalkanediphosphonic acids is surprising in that than the formation of ammonium phosphite due to the higher acidity of the phosphoric acid should take place from the ammonium carboxylates with the release of alkanoic acids and thus the formation of aminophosphonic acids seemed unthinkable. On the other hand would be it was to be expected that the acid anhydrides would react with phosphorous acid to form 1-HVdroxValkan-1,1-diphosphonic acids implement what according to US-PS 3,366,677 already at temperatures between 50 and 60 C takes place.

Ebenso überraschend ist, daß anstelle der Ammoniumcarboxylate Carbonsäuren zusammen mit Ammoniumphosphit und phosphoriger Säure eingesetzt werden können, Es ist hierbei nicht unbedingt erforderlich, die Carbonsäuren bzw. deren Ammoniumsalze von vornherein der Reaktionsmischung zuzufügen, da sich während der Reaktion aus den Anhydriden Carbonsäuren bilden. Dies läßt sich insbesondere dann nützen, wenn Ammoniak in Form von Ammoniumphosphit eingesetzt wird. Eine weitere Variante des Verfahrens besteht darin Ammoniumsalze wie Ammoniumcarbonat, Ammoniumcarbamat oder Ammoniumchlorid als preiswerte Ammoniakspender zu verwenden.It is also surprising that, instead of the ammonium carboxylates, carboxylic acids can be used together with ammonium phosphite and phosphorous acid, It is not absolutely necessary here, the carboxylic acids or their ammonium salts to be added to the reaction mixture from the outset, as it will result during the reaction the anhydrides form carboxylic acids. This can be particularly useful when Ammonia is used in the form of ammonium phosphite. Another variant of the Method consists in ammonium salts such as ammonium carbonate, ammonium carbamate or Use ammonium chloride as an inexpensive ammonia dispenser.

Die höchsten Ausbeuten werden erzielt, wenn pro Mol Carboxylat 2-2,5 Mol H3P03 und 2 Mol Säureanhydrid eingesetzt werden.The highest yields are achieved when 2-2.5 per mole of carboxylate Moles of H3P03 and 2 moles of acid anhydride are used.

Um den Einfluß schädlicher Feuchtigkeit weitgehend zu verhindern, können die Anhydride in 5-10%igem Überschuß angewandt werden. Werden Ammoniakspender die mehr als 1 Stickstoffatom pro Mol enthalten, verwendet, so setzt man sie in solcher Menge zu, daß das Verhältnis von Ammoniak : Csrbonsäure - 1:1 eingehalten wird. Bei Verwendung von Ammoniumphosphit wird die Hälfte der erforderlichen Menge phosphoriger Säure als Ammoniumphosphit eingesetzt.In order to largely prevent the influence of harmful moisture, the anhydrides can be used in a 5-10% excess. Become an ammonia donor which contain more than 1 nitrogen atom per mole are used, they are put into in such an amount that the ratio of ammonia: carbonic acid - 1: 1 is maintained will. When using ammonium phosphite it becomes half the required amount Phosphorous acid used as ammonium phosphite.

Als Carbonsäurekomponenten eignen sich alle Ammoniumcarboxylate, deren Kohlenwasserstoffrest 1-20 Kohlenstoffatome enthält. Bei Verwendung von Ammoniumphosphiten oder anderen NH3-Spendern können die entsprechenden Carbonsäuren der allgemeinen Formel RCOOH eingesetzt werden, wobei es sich bei R um einen aliphatischen, verzweigten oder unverzweigten oder auch um einen alicyclischen Rest handeln kann. Ansonsten kennen auch Substituenten wie -OH, NH2, -COOH, -C6H11 oder -c 6H5 vorhanden sein. Als bevorzugte Carbonsäuren, die als solche oder in Form ihrer Ammoniumsalze eingesetzt werden, sind zu nennen: Essigsäure, Propionsäure, Isobuttersäure, Buttersäure, Valeriansäure,Dodecansäure, Octadecansäure, Glykolsäure, Glycin, Alanine, Asparaginsäure, Cyclohexancarbonsäure, Phenylessigsäure, Bernsteinsäure und Glutarsäure.As carboxylic acid components are all ammonium carboxylates, their Hydrocarbon radical contains 1-20 carbon atoms. When using ammonium phosphites or other NH3 donors can use the corresponding carboxylic acids of the general Formula RCOOH can be used, where R is an aliphatic, branched one or unbranched or an alicyclic radical. Otherwise also know substituents such as -OH, NH2, -COOH, -C6H11 or -c 6H5. Preferred carboxylic acids used as such or in the form of their ammonium salts should be mentioned: acetic acid, propionic acid, isobutyric acid, butyric acid, valeric acid, dodecanoic acid, Octadecanoic acid, glycolic acid, glycine, alanine, aspartic acid, cyclohexanecarboxylic acid, Phenylacetic acid, succinic acid and glutaric acid.

Die Reaktion kann sowohl in Gegenwart von LBsungsmitteln als auch ohne . Lösungsmittel durchgeführt werden. Es ist zweckmässig, die erste Reaktionsphase in Anwesenheit von Lösungsmitteln durchzuführen. Hierzu eignen sich die entsprechenden Carbonsäuren oder aber auch polare, aprotische Ldsungsmittel, wie zum Beispiel Dioxan, Glykol- oder Diglykolether, oder Sulfone. Die Lösungsmittel werden, sofern ihre Siedepunkte unter 1600C liegen, bei der Hauptreaktion zusammen mit den gebildeten Carbonsäuren abdestilliert.The reaction can be in the presence of solvents as well without . Solvent to be carried out. It is advisable to start the first reaction phase to be carried out in the presence of solvents. The appropriate ones are suitable for this Carboxylic acids or polar, aprotic solvents, such as dioxane, Glycol or diglycol ethers, or sulfones. The solvents are, provided their Boiling points below 1600C are, in the main reaction, together with those formed Carboxylic acids distilled off.

Beispiel 1 In 220 g Acetanhydrid werden unter Rühren 77 g Ammbniumacetat und 164 g H3P03 portionsweise eingetragen. Während 1,5 Stunden steigert man die Temperatur auf 16O0C, wobei Essigsäure abdestilliert. Anschließend wird noch 4 Stunden bei dieser Temperatur gehalten, unter 1000C abgekühlt und 100 ml Wasser zugegeben. Man kocht 1 Stunde unter Rückfluss, lässt abkühlen, versetzt mit 100 ml Methanol und saugt die feinkristalline 1-Aminoethan-1, 1-diphosphonaäure ab.EXAMPLE 1 77 g of ammonium acetate are added to 220 g of acetic anhydride with stirring and 164 g of H3P03 entered in portions. This is increased for 1.5 hours Temperature to 160 ° C., with acetic acid distilling off. Then another 4 hours kept at this temperature, cooled below 1000C and 100 ml of water admitted. The mixture is refluxed for 1 hour, allowed to cool, and 100 ml of methanol are added and sucks off the finely crystalline 1-aminoethane-1, 1-diphosphona acid.

Ausbeute: 151 g.Yield: 151 g.

Beispiel 2 Eine Mischung aus 41 g phosphoriger Säure und 49,5 g Ammoniumphosphit werden unter Rühren tropfenweise mit 110 g Acetanhydrid versetzt und die Mischung allmählich auf 1600C erwärmt. Es destillieren hierbei rund 95 g einer Flüssigkeit ab, die in der Hauptsache aus Essigsäure besteht. Der Rückstand wird 4 Stunden bei 1600C gehalten, nach Abkühlen mit 50 ml Wasser versetzt und anschließend 30 Min. gekocht, wobei ein GroBteil der gebildeten Aminoethandiphosphonsäure auskristallisiert. Zur Vervollständigkeit der Kirstallisstion wird unter Rühren tropfenweise mit 100 ml Methanol versetzt.Example 2 A mixture of 41 g of phosphorous acid and 49.5 g of ammonium phosphite 110 g of acetic anhydride are added dropwise with stirring and the mixture gradually heated to 1600C. Around 95 g of a liquid are distilled here which mainly consists of acetic acid. The residue is 4 hours at Maintained 1600C, after cooling mixed with 50 ml of water and then 30 min. cooked, whereby a large part of the aminoethanediphosphonic acid formed crystallizes out. To complete the Kirstallission, add 100 ml of methanol are added.

Ausbeute: 81 g.Yield: 81 g.

Beispiel 3 Zu einer Mischung aus 45,5 g Ammoniumprapionat, 82 g phosphoriger Säure und 50 ml Propionsäure tropft man unter Rühren und Kühlen mittels eines Wasserbades 145 g Propionanhydrid. Nach- beendeter Zugabe steigert man allmählich die Temperatur auf 160°C, bis alle flüchtigen Substanzen abdestilliert sind und hält 6 Stunden bei 160°C. Man kühlt abf verdünnt mit 80 ml Wasser, kocht 30 Minuten unter Rückfluss und fällt anschließend durch Zugabe von 120 ml Methanol die 1-Aminopropan-1, 1-diphosphonsäure aus.Example 3 To a mixture of 45.5 g of ammonium propionate, 82 g of phosphorous Acid and 50 ml of propionic acid are added dropwise with stirring and cooling by means of a water bath 145 g propionic anhydride. When the addition is complete, the temperature is gradually increased to 160 ° C until all volatile substances have distilled off and lasts 6 hours at 160 ° C. It is cooled, diluted with 80 ml of water, refluxed for 30 minutes and then 1-aminopropane-1,1-diphosphonic acid is precipitated by adding 120 ml of methanol the end.

Ausbeute: 76 g.Yield: 76 g.

Beispiel 4 In 160 g Acetanhydrid trägt man nacheinander unter krSftigem Rühren 50 g Bernsteinsäureanhydrid, 49,5 g Ammoniumphosphit und 41 g phosphorige Säure ein, wobei man durch Kühlen die Temperatur unter 45°C hält. Unter Abdestillieren der gebildeten Essigsäure steigert man die Reaktionstemperatur auf 165uns und hält 5 Stunden bei dieser Temperatur.Example 4 In 160 g of acetic anhydride one carries successively under strong Stir 50 g of succinic anhydride, 49.5 g of ammonium phosphite and 41 g of phosphorous Acid, keeping the temperature below 45 ° C by cooling. While distilling off of the acetic acid formed, the reaction temperature is raised to 165 us and held 5 hours at this temperature.

Nach Hydrolyse mit 60 ml Wasser wird zur vollständigen Fällung der Z-Carboxy-1-aminopropan-1,1-diphosphonsäure 100 ml Ethanol zugegeben. Die eo erhaltene Phosphonsäure enthält als Verunreinigung 1-Aminoethan-1, 1-diphosphonsäure.After hydrolysis with 60 ml of water, the Z-carboxy-1-aminopropane-1,1-diphosphonic acid was added to 100 ml of ethanol. The eo received Phosphonic acid contains 1-aminoethane-1,1-diphosphonic acid as an impurity.

In der Ldsung sind noch geringe Mengen 1-HVdroxyethan-1,1-diphosphonsäure und 2-Carboxy-1-hydroxypropan-1,1-diphosphonsäure enthalten.Small amounts of 1-hydroxyethane-1,1-diphosphonic acid are still in the solution and 2-carboxy-1-hydroxypropane-1,1-diphosphonic acid.

Claims (4)

Verfahren zur Herstellung von 1-Amino-alkan-1, 1-diphosphonsäuren Patentansprüche )JVerfahren zur Herstellung von 1-Amino-alkan-1,1-dlphosphonsäuren, dadurch gekennzeichnet, daß man Ammoniumcarboxylate mit Säureanhydriden und phosphoriger Säure bei Temperaturen zwischen 80 und 1650P, vorzugsweise 140-160°C zur Reaktion bringt. Process for the preparation of 1-amino-alkane-1,1-diphosphonic acids Claims) Process for the preparation of 1-amino-alkane-1,1-dlphosphonic acids, characterized in that ammonium carboxylates with acid anhydrides and phosphorous Acid at temperatures between 80 and 1650P, preferably 140-160 ° C for reaction brings. 2) Verfahren zur Herstellung von 1-mino-alkan-1,1-diphosphonsäuren nach Anspruch 1),dadurch gekennzeichnet, daß man anstelle von Ammoniumcarboxylaten die Carbonsäuren benutzt und die Hälfte der erforderlichen H3P03-Menge durch die äquivalente Menge Ammoniumphosphit ersetzt.2) Process for the preparation of 1-mino-alkane-1,1-diphosphonic acids according to claim 1), characterized in that instead of ammonium carboxylates the carboxylic acids used and half the required amount of H3P03 by the equivalent amount of ammonium phosphite replaced. 3) Verfahren nach Anspruch 1), dadurch gekennzeichnet, daß als Ammoniakspender Ammoniumsalze wie zum Beispiel Ammoniumcarbonat, Ammoniumcarbamat oder Ammoniumchlorid eingesetzt werden.3) Method according to claim 1), characterized in that the ammonia donor Ammonium salts such as ammonium carbonate, ammonium carbamate or ammonium chloride can be used. 4) Verfahren nach Anspruch 1), dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in der ersten Phase in Anwesenheit eines Lösungsmittels wie zum Beispiel Carbonsäuren oder polarer, aprotischer Lösungsmittel durchführt.4) Method according to claim 1), characterized in that the Implementation in the first phase in the presence of a solvent such as Carboxylic acids or polar, aprotic solvents.
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