DE3034531C2 - Verwendung von Polypeptiden als Analgetikum in der Human- und Tiermedizin - Google Patents
Verwendung von Polypeptiden als Analgetikum in der Human- und TiermedizinInfo
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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Description
Die Erfindung betrifft die Verwendung von Polypeptiden als Analgetikum in der Human- und Tiermedizin.
Die Erfindung betrifft insbesondere die neuartige Anwendung eines Polypeptides der allgemeinen Formel
Die Erfindung betrifft insbesondere die neuartige Anwendung eines Polypeptides der allgemeinen Formel
SO3H
X—Tyr—Y —GIy-Trp—W —Asp—Phe—NH2 (I)
worin X eine unter Wasserstoff, t-Butyloxycarbonyl (Boc), Asp, Pyr—GIu, Pyr—Gin—Asp, Pyr—Asn —Asp |
ausgewählte Gruppe bedeutet; ■*
Y unter Thr, Met, Leu, Nie, Vai ausgewählt ist, und
W Met, Nie oder Leu bedeutet,
als wertvolle Analgetika in der Human- und Veterinärtherapie.
W Met, Nie oder Leu bedeutet,
als wertvolle Analgetika in der Human- und Veterinärtherapie.
Asp, Pyr—GIu, Pyr—Gin—Asp etc stellen Abkürzungen dar. die dem auf dem Gebiet der Polypeptidchemie
tätigen Fachmann bekannt sind und Aminosäuren, Dipeptid- und Tripeptidreste bedeuten.
Diese Polypeptide sind literaturbekannt, wobei verschiedenartige Herstellungsmethoden dort im Detail beschrieben
sind; beispielsweise in der DE-PS 16 43 504, GB-PS 15 23 038, US-PS 37 05 140. US-PS 37 23 406.
US-PS 37 34 946 und US-PS 38 39 315.
Einige der Polypeptide der Struktur (I) sind durch die vorerwähnten Patente nicht erfaßt, wie Phyllocacrulein
und Asn2, Leu5-caerulein, die in den nachstehend angeführten Dokumenten beschrieben sind:
Phyllocaerulein
SO3H
SO3H
Pyr—GIu—Tyr—Thr—GIy—Trp—Met—Asp—Phe—NH2
/>Structure and pharmacological actions of phyllocaerulein, a caerulein-Iike nonapeptide: its occurrence in
extracts of the skin of Phyllomedusa sauvagei and related phyllomedusa species«. A. Anastasi, G. Bertaccini, J. M.
Cei, G. de Caro, V. Erspamer and M. Impicciatore, Brit. J. Pharmacol. 37,198—206 (1969).
»Synthesis of phyllocaeruleir.«, L. Befr-.ardi, G. Bosisio, R. de Castiglione and O. Goffredo, Experientia, 25.7—S
(1969).
Asn2, Leu5-caerulein
SO3H
Pyr—Asn—Asp—Tyr—Leu—GIy—Trp—Met—Asp—Phe—NH2
Pyr—Asn—Asp—Tyr—Leu—GIy—Trp—Met—Asp—Phe—NH2
»Occurrence of Asn2, Leu5-caerulein in the skin of the African frog Hylambates maculatus«, C. Montecucchi,
G. Falconieri, Erspamer and J. Visser, Experientia, 33,1138-1139 (1977).
All diese Polypeptide besitzen Cholecystokininaktivität und besitzen im allgemeinen auch eine Aktivität gegenüber
dem Gastrointestinaltrakt Eines der am intensivsten experimentell untersuchten Polypeptide dieser Klasse
stellt Ceruletid dar, ein Dekapeptid der Struktur:
~ SO3H - -
Pyr—Gin—Asp—Tyr—Thr—Gly—Trp—Met—Asp—Phe—NH2
Die Polypeptide der Struktur (I) haben sich als aktive analgesische Agentien erwiesen, was insbesondere
durch zwei Versuchsdurchführungen gezeigt werden konnte. Die analgesische Wirkung wurde durch den
Versuch mit der heißen Platte geprüft, der im Hinblick auf die Temperatur der Heizplatte (53° C) gegenüber
Eddy's Technik (EDDY, N. B. et aL, J. PharmacoL Exp. Ther, 107:385,1953) geringfügig modifiziert wurde. Zur
Durchführung dieses Versuches wurden die Verbindungen subkutan und intravenös verabreicht; sie verringerten
in bedeutsamer und lang andauernder Weise (bis zu 60 Minuten) die Springreaktion der behandelten Mäuse
aufgrund der thermischen Stimulierung, bei einer Ausgangsd^sis von 0,01 mg/kg Körpergewicht
Die analgesische Wirkung der Titel verbindungen wurde auch durch ihre Inhibitorwirkung auf die phenylchinoninduzierte
Verkrümmung bestätigt Hierbei wurde die Methodik nach SIEGMUND E. und CADMUS R.
(Proc. Soc. Exptl. Biol. Med„ 95: 729, 1957) angewandt Die Verbindungen wurden Mäusen subkutan und
intravenös verabreicht und zeigten sich auf dosisabhängige Weise aktiv, ausgehend von einer Dosis von
0,01 mg/kg Körnergewicht Toleranzphänome ergaben sich auch bei wiederholten Verabreichungen nicht
Nachdem in Betracht gezogen wurde, daß die analgesische Wirkung der Titelverbindungen in beiden der
vorerwähnten Versuchsanordnungen durch Naloxon (ein Narkotikum-Antagonist)-Vorbehandlung bei einer
|! Dosis von 0,5 mg/kg bei subkutaner Injektion antagonisiert wurde, wurde eine Rezeptorprobe zur Bewertung
möglicher Affinitäten der Titelverbindungen im Hinblick auf opioide Rezeptoren im Striatalgewebe von Ratten
£- entsprechend der Methodik von SIMANTOV R. und SNYDER S. H. (Nature, 262:505,1976) durchgeführt Es
K' wurde keine Affinität für Dihydromorphin oder Met-Enkephalinrezeptoren durch die Titelverbindungen bis zu
der Konzentration von 10-5M gezeigt Diese Ergebnisse stehen vorläufig einer direkten opioidartigen analgesischen
Wirkung der geprüften Verbindungen gegenüber.
Die Gewöhnungsmöglichkeit an die Titelverbindungen (bis zu der kumulativen Dosis von 2 mg/kg s.c.) wurde
im Hinblick auf vorläufige Proben gegenüber Naloxon in Mäusen und einer nachfolgenden Springversuchstechnik
unter Beobachtungen der generellen Symptomatologie (HUIDOBRO F. und MAGGIOLO M. — Acta
Physiol. Latinoam., 11: 201,1971; LUALDI P. und CARENZI A. - BoIl. Chim. Farm, 113:305,1974) eventuell
ausgeschlossen.
Zur klinischen Prüfung der analgesischen Wirkung wurde Ceruletid Patienten verabreicht, die an akuten
Schmerzen aufgrund von Nierenkt iken und peripherer vaskulärer Krankheiten der Extremitäten litten. Die
\ Ergebnisse waren sehr ermutigend.
Darüber hinaus ist Ceruletid Patienten verabreicht worden, die aufgrund von Krebserkrankungen und Migräne
an chronischen Schmerzen leiden. Auch in diesen Fällen sind überraschende Ergebnisse erzielt worden, die
eine rasche vollständige Erleichterung von Schmerzen, die mehrere Stunden andauerte, ergaben. Es hat sich
weiter gezeigt, daß Ceruletid in nützlicher Weise Patienten verabreicht werden kann, die an schweren Schmerzen
beliebigen Ursprungs oder beliebiger Natur leiden. Unter anderem können als solche Schmerzen solche
. angeführt werden, die aufgrund traumatologischer Unfälle, durch große Verbrennungen, durch Myocardinfarkte
* oder Anginapektoris hervorgerufen werden.
Eine weitere vielversprechende klinische Anwendung der Polypeptide der Struktur (I) Hegt in der Anwendung
auf dem Obstetrik- und gynäkologischen Gebiet. A5
Die Polypeptide der Struktur (I) unter Einschluß von Ceruletid können entweder Menschen oder auch Tieren
in einer Vielzahl von Dosisformen verabreicht werden. Mit Vorzug kann die parenterale Verabreichungsweise in
„ Form geeigneter injizierbarer wäßriger Lösungen angewandt werden.
s Die Polypeptide der Struktur (I) können als wasserlösliche Salze, allgemein als Salze von Alkalimetallen, wie
κ Natrium- oder Kaliumsalze, Alkylaminsalze, vorzugsweise Diäthylaminsalze, verabreicht werden.
Die pharmazeutischen Zubereitungen für die Humantherapie oder solche für Tiere, die zumindest ein PoIypeptid
der Struktur (i) enthalten, können auf herkömmliche Weise hergestellt werden und übliche Träger-
und/oder Verdünnungsmittel für Peptide enthalten. Beispielsweise können für die intravenöse oder intramuskuläre
Injektion sterile wäßrige isotonische Lösungen Anwendung finden, mit Vorzug beispielsweise natriumchloridisotonische
wäßrige Lösungen.
Die durchschnittliche Dosis für Ceruletid betrug 0,5 ng/kg Körpergewicht (i.v.) bis 300 ng/kg Körpergewicht
(intramuskulär).
Nachstehend werden klinische Versuche wie folgt wiedergegeben:
\ Patient 1
|j M.C. — Alter 33 Jahre ■—.männlich
Diagnose: Renale Koliken mit Hämaturia — intensive Schmerzen in der linken Flanke.
Behandlung: Intravenöse Infusion von Ceruletid, verabreicht bei einer Dosis von 2 ng/kg/Minute
während 30 Minuten in Salzlösung. B5
Nach 15 Minuten nach Beginn der Infusion vollständige Freistellung von Schmerzen.
Patient 2
CA. — Alter 40 Jahre — männlich
Diagnose: Renale Koliken mit Hämaturia — intensive Schmerzen in der rechten Flanke.
Behandlung: Intravenöse Infusion von Ceruletid, verabreicht mit einer Dosis von 2 ng/kg/Minute
während 30 Minuten in Salzlösung.
Nach 20 Minuten, gerechnet vom Beginn der Infusion, vollständige Freistellung vom
Schmerz.
Patient 3
CC. — Alter 40 Jahre — männlich
Diagnose: Renale Kolik mit Hämaturia — intensive Schmerzen in der linken Flanke.
!5 Behandlung: Intravenöse Infusion von Ceruletid mit einer Dosis von 2 ng/kg/Minute über 30
Minuten in Salzlösung.
Nach 20 Minuten vom Beginn der Infusion vollständige SchmerzJreistellung.
' Patient 4
P.A. — Aiier 40 jähre — männiich
Diagnose: Renale Κοίϊλ mit Hämaturia — mäßige Schmerzen in der linken Flanke.
Behandlung: Intravenöse Infusion von Ceruletid mit der Dosis von 2 ng/kg/Minuten während 15
Minuten in Salzlösung.
Nach 10 Minuten, gerechnet vom Beginn der Infusion, völlige Freistellung vom
Schmerz.
Patient 5
B.G. — Alter 49 Jahre — männlich
Diagnose: Renale Kolik mit Hämaturia — intensive Schmerzen in der linken Flanke.
Behandlung; Intravenöse Infusion von Ceruletid bei einer Dosis von 2 ng/kg/Minute während 20
Minuten in Salzlösung.
Nach 15 Minuter, nach Beginn der Infusion vollständige Freistellung vom Schmerz.
Patient 6
M.G. — Alter 41 Jahre — männlich
Diagnose: Renale Kolik mit Hämaturia — intensive Schmerzen in der linken Flanke.
Behandlung: Intravenöse Infusion von Ceruletid mit einer Dosis von 2 ng/kg/Minute während 10
Minuten in Salzlösung.
Nach 5 Minuten vom Beginn der Infusion vollständige Freistellung von Schmerzen.
Patient 7
D.F.A. — Alter 77 Jahre — männlich
Diagnose: Br&nd im rechten Unterbein mit schweren Schmerzen in Ruhestellung.
Behandlung: Intravenöse Infusion von Ceruletid, verabreicht in einer Dosis von 1 ng/kg/Minute
über 2 Stunden.
Nach 15 Minuten von Beginn der Infusion vollständige Freistellung von Schmerzen
über 3 Stunden, gefolgt von mittleren Schmerzen während 3 Stunden.
Patient 8
D.F.D.M.P. - Alter 57 Jahre - männlich
Diagnose: Femorale Obstruktion des linken Beines mit schweren Schmerzen in Ruhestellung.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/.kgr
Nach 15 Minuten Abnahme der Schmerzen und vollständige Schmerzfreistellung
nach 30 Minuten. Der Patient blieb schmerzfrei während 20 Stunden.
Patient 9
U.F. — Alter 57 Jahre — männlich |)
Diagnose: Bilaterale okklusive Vaskular-Erkrankung der Extremitäten. Sympatektomie mit |
schweren Schmerzen in Ruhestellung. 3 j|ji
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg.
Nach 20 Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen.
Patient 10 io
CD. — Alter 69 Jahre — männlich
Diagnose: Bilaterale femorale Obstruktion mit schweren Schmerzen in Ruhestellung.
Behandlung: Intravenöse Infusion von Ceruletid in einer Dosis von 0,5 ng/kg/Minute über 10
Stunden. 15
Nach 30 Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen.
Patient 11
Patient 11
D.M.C. — Alter 65 Jahre — männlich
Diagnose: Gangren im rechten Fuß mit schweren Schmerzen in Ruhestellung.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg. ig.
Nach 15 Minuten Freistellung von Schmerzen. 25 «I
Patient 12
S.M. — Alter 57 Jahre — männlich
Diagnose: Femorale Obstruktion des rechten Beines bei diabetischem Patienten mit schweren 30 ' |j
Schmerzen in Ruhestellung. . ί j
Behandlung: Intravenöse Infusion von Ceruletid in einer Dosis von 0,5 ng/kg/Mteiute während 10 B
Stunden. Abnahme der Schmerzen während der gesamten Dauer der Infusion.
Patient 13 35
RO. — Alter 53 Jahre — männlich 1
Diagnose: Fortgeschrittener Lungenkrebs — chronische schwere Brustschmerzen. ι Γ
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10
Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen über 10 Stunden. 40 |
Nebenwirkung: keine
Patient 14 |
LL. — Alter 53 Jahre — männlich 45
Diagnose: Lungenkrebs mit Knochenmetastasen — chronische schwere Schmerzen in der Brust. m
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 5 HS
Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen über 12 Stunden.
Nebenwirkung: keine
Nebenwirkung: keine
5b
Patient 15
Patient 15
M.M. — Alter 68 Jahre — weiblich
Diagnose: Neoplastische Pleuritis nach Mastektomie mit kostalen und Nierenbeckenmetastasen
— chronische schwere H Dft- und Brustschmerzen. 55
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10
Minuten vollständige Freisteilung von Schmerzen über einen Zeitraum von 6 Stunden.
Nebenwirkung: keine
Patient 16
G.M. — Alter 58 Jahre — männlich
Diagnose: Adenokarzinom der Lunge — chronische schwere Brustschmerzen. |
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10 65 P
Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen während 7 Stunden. jfj
Nebenwirkung: keine ff.
Patient 17
R.M. — Alter 60 Jahre — männlich
Diagnose: Pancoast-Syndrom bei Lungenkrebspatienten — chronische intensive Schmerzen in
Schulter und Arm mit schweren funktionellen Bewegungsbeschränkungen des linken
Armes.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid in einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 5
Minuten fast vollständige Freistellung von Schmerzen, die über 5 Stunden hinweg
andauerte, mit einem vollständigen Verschwinden der funktioneilen Bewegungseinschränkuhg.
Nebenwirkung: keine
Patient 18
G.P. — Alter 56 Jahre — männlich
Diagnose: Lungenkrebs mit Knochenmetastasen — chronische Brustschmerzen.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid in einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 15
Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen im Verlauf von 7 Stunden.
Nebenwirkung: keine
Patient 19
G.G. — Alter 62 Jahre — männlich
Diagnose: Bronchenkarzinom — chronische intensive Schulter- und Brustschmerzen mit schwe-
ren funktioneilen Bewegungseinschränkungen des rechten Armes.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 15
Minuten vollständige Schmerzfreistellung für 12 Stunden. Nahezu vollständiges Verschwinden
der funktionellen Bewegungsbeschränkung. Nebenwirkung: keine
Patient 20
P.T. — Alter 56 Jahre — männlich
Diagnose: Plcurale Mesothcliornie — chronische schwere Brustschmerzen.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10
Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen über 7 Stunden. Nebenwirkung: keine
Patient 21
F.S. — Alter 52 Jahre — männlich
Diagnose: Metastasen von Adenokarzinom — Ort unbekannt — chronische schwere Brust- und
Knochenschmerzen.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid in einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10
Minuten vollständige Schmerzfreistellung im Verlauf von 8 Stunden.
Nebenwirkung: keine
Patient 22
CR. — Alter 73 Jahre — männlich
Diagnose: Lungenkrebs mit Knochenmetastasen — chronische schwere Knochenschmerzen, die
einer herkömmlichen analgesischen Behandlung widerstehen.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolüs von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10
Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen im Verlauf von 8 Stunden.
Nebenwirkung: keine
Patient 23
P.E. — Alter 38 Jahre — männlich
Diagnose: Lungenkrebs (?) — chronische schwere Lungenschmerzen.
Diagnose: Lungenkrebs (?) — chronische schwere Lungenschmerzen.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10
Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen über einen Zeitraum von 6 Stunden.
Nebenwirkung: keine
Patient 24
A.P. — Alter 62 Jahre — weiblich
Diagnose: Neoplastische Pleuritis nach Mastektomie — chronische schwere Schmerzen.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10 5
Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen über 12 Stunden.
Nebenwirkung: keine
Nebenwirkung: keine
Patient 25
10 M.E. — Alter 60 Jahre — männlich
Diagnose: Lungenkrebs — chronische schwere Brustschmerzen.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid in einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10
Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen über 8 Stunden.
Nebenwirkung: keine ,5
Nebenwirkung: keine ,5
Patient 26
M.W. — Alter 66 Jahre — männlich
Diagnose: Lungenkrebs — chronische schwere Brustschmerzen, die herkömmlichen analgesi- 20
sehen Behandlungen widerstehen.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid in einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid in einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10
Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen über 8 Stunden.
Nebenwirkung: keine
Nebenwirkung: keine
Patient 27
A.G. — Alter56 jähre — männlich
Diagnose: Pleurale Mesothelioma — chronische Schmerzen in der Brust und im rechten Arm.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid in einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 15 30
Minuten nahezu vollständige und nach 30 Minuten vollständige Freistellung von
Schmerzen über 24 Stunden.
Nebenwirkung: keine
Nebenwirkung: keine
Claims (5)
- Patentansprüche:
1. Verwendung von Polypeptiden der allgemeinen Struktur:SO3H
X—Tyr—Y—G!y—Trp—W—Asp—Phe—NH2worin X unter Wasserstoff, t-Butyloxycarbonyl (Boc), Asp, Pyr—GIu, Pyr—Gin—Asp, Pyr—Asn—Asp. ίο ausgewählt ist;Y unter Thr, Met, Leu, Nie, VaI gewählt ist, undW unter Met, Nie, Leu ausgewählt ist,als Analgetikum in der Human- und Veterinärtherapie. - 2. Verwendung nach Anspruch 1, zur Bekämpfung von Schmerzen aufgrund biliarer und renaler Koliken. peripherer vaskulärer Krankheiten der Extremitäten, Migräne, chronischer Schmerzen bei Krebs, postoperativer Schmerzen, traumatologischer Schmerzen, von Schmerz aufgrund von großen Brandwunden, Myocardinfarkten und Anginapektoris.
- 3. Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Polypeptid in einer"£ubereitung für die parenterale Verabreichung vorliegt.
- 4. Verwendung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß als Polypeptid Ceruletid oder dessen Salze eingesetzt werden.
- 5. Verwendung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß Ceruletid in einer Dosis von 0,5 ng/kg bis 300 ng/kg Körpergewicht in einer pharmazeutischen Zubereitung vorliegt
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19803034531 DE3034531C2 (de) | 1980-09-12 | 1980-09-12 | Verwendung von Polypeptiden als Analgetikum in der Human- und Tiermedizin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19803034531 DE3034531C2 (de) | 1980-09-12 | 1980-09-12 | Verwendung von Polypeptiden als Analgetikum in der Human- und Tiermedizin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE3034531A1 DE3034531A1 (de) | 1982-04-29 |
| DE3034531C2 true DE3034531C2 (de) | 1986-09-18 |
Family
ID=6111832
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19803034531 Expired DE3034531C2 (de) | 1980-09-12 | 1980-09-12 | Verwendung von Polypeptiden als Analgetikum in der Human- und Tiermedizin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE3034531C2 (de) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK489683A (da) * | 1982-10-27 | 1984-04-28 | Amano Pharma Co Ltd | Fremgangsmaade til fremstilling af peptider |
| IT1274015B (it) * | 1994-02-18 | 1997-07-14 | Theokhar | Uso del ceruletide (takus) nel trattamento della psoriasi |
-
1980
- 1980-09-12 DE DE19803034531 patent/DE3034531C2/de not_active Expired
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| NICHTS-ERMITTELT |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3034531A1 (de) | 1982-04-29 |
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Legal Events
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| 8327 | Change in the person/name/address of the patent owner |
Owner name: FARMITALIA CARLO ERBA S.R.L., MAILAND/MILANO, IT |
|
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Free format text: EITLE, W., DIPL.-ING. HOFFMANN, K., DIPL.-ING. DR.RER.NAT. LEHN, W., DIPL.-ING. FUECHSLE, K., DIPL.-ING. HANSEN, B., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT. BRAUNS, H., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT. GOERG, K., DIPL.-ING. KOHLMANN, K., DIPL.-ING. KOLB, H., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT. RITTER UND EDLER VON FISCHERN, B., DIPL.-ING., PAT.-ANWAELTE, 8000 MUENCHEN |
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