DE3034531A1 - Analgesic use of tyrosine-O-sulphate poly:peptide cpds. - e.g. phyllo:caerulin and ceruletide in human and veterinary therapy - Google Patents
Analgesic use of tyrosine-O-sulphate poly:peptide cpds. - e.g. phyllo:caerulin and ceruletide in human and veterinary therapyInfo
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Abstract
Description
Verwendung von Polypeptiden als Analgetikum in Use of polypeptides as an analgesic in
der Human- und Tiermedizin Die Erfindung betrifft die Verwendung von Polypeptiden als Analgetikum in der Human- und Tiermedizin. of human and veterinary medicine The invention relates to the use of polypeptides as analgesics in human and veterinary medicine.
Die Erfindung betrifft insbesondere die neuartige Anwenduny eines Polypeptides der allgemeinen Formel worin X eine unter Wasserstoff, t-Butyloxycarbonyl (Boc), Asp, Pyr-Glu, Pyr-Gln-Asp, Pyr-Asn-Asp ausgewählte Gruppe bedeutet; Y unter Thr, Met, Leu, Nle, Val ausgewählt ist, und W Met, Nle oder Leu bedeutet, als wertvolle Analyetika in der Human- und Veterinärtherapie.The invention relates in particular to the novel application of a polypeptide of the general formula wherein X is a group selected from hydrogen, t-butyloxycarbonyl (Boc), Asp, Pyr-Glu, Pyr-Gln-Asp, Pyr-Asn-Asp; Y is selected from Thr, Met, Leu, Nle, Val, and W means Met, Nle or Leu, as valuable analytics in human and veterinary therapy.
Asp, Pyr-Glu, Pyr-Gln-Asp etc., stellen Abkür2ungen dar, die dem auf dem Gebiet der Polypeptidchemie tätigen Fachmann bekannt sind und Aminosäuren, Dipeptid- und Tripeptidreste bedeuten.Asp, Pyr-Glu, Pyr-Gln-Asp etc., are abbreviations that lead to the those skilled in the field of polypeptide chemistry are known and amino acids, dipeptide and represent tripeptide residues.
Diese Polypeptide sind literaturbekannt, wobei verschiedenartige iierstellungsmethoden dort im Detail beschrieben sind; beispielsweise in der DE-PS 16 43 504, GB-PS 15 23 038, US-PS 3 705 140, US-PS 3 723 406, US-PS 3 734 946 und US-PS 3 839 315.These polypeptides are known from the literature, with various preparation methods are described there in detail; for example in DE-PS 16 43 504, GB-PS 15 23,038, U.S.P. 3,705,140, U.S.P. 3,723,406, U.S.P. 3,734,946, and U.S.P. 3,839,315.
Einige der Polypeptide der Struktur (I) sind durch die vorerwähnten Patente nicht erfasst, wie Phyl locaerulein und Asn2, Leu5-caerulein, die in den nachstehend angeführten Dokumenten beschrieben sind: Phyllocaerulein I:Structure and pharmacoloqical actions of phyllocaerulein, a caerulein-like nonapeptide: its occurrence in extracts of the skin of Phyllomedusa sauvagei and related phyllomedusa species". A. Anastasi, G. Bertacciniß J.M. Cei, G. de Caro, V. Erspamer and M. Impicciatore, Brit. J.Some of the polypeptides of structure (I) are not covered by the aforementioned patents, such as Phyllocaerulein and Asn2, Leu5-caerulein, which are described in the documents cited below: Phyllocaerulein I: Structure and pharmacological actions of phyllocaerulein, a caerulein-like nonapeptide: its occurrence in extracts of the skin of Phyllomedusa sauvagei and related phyllomedusa species ". A. Anastasi, G. Bertacciniß JM Cei, G. de Caro, V. Erspamer and M. Impicciatore, Brit. J.
Pharmacol. 37, 198-206 (1969).Pharmacol. 37: 198-206 (1969).
"Synthesis of phyllocaerulein", L. Bernardi, G. Bosisio, R. de Castiglione and 0. Goffredo, Experientia, 25, 7-8 (1969)."Synthesis of phyllocaerulein", L. Bernardi, G. Bosisio, R. de Castiglione and 0. Goffredo, Experientia, 25, 7-8 (1969).
Asn2,Leu5-caerulein "Occurrence of Asn2,Leu5-caerulein in the skin of the African frog Hylambates maculatus", C. Montecucchi, G.Asn2, Leu5-caerulein "Occurrence of Asn2, Leu5-caerulein in the skin of the African frog Hylambates maculatus", C. Montecucchi, G.
Falconieri, Erspamer and J. Visser, Experientiap 33, 1138-1139 (1977).Falconieri, Erspamer and J. Visser, Experientiap 33, 1138-1139 (1977).
All diese Polypeptide besitzen Cholecystokininaktivität und besitzen im allgemeinen auch eine Aktivität gegenüber dem Gastrointestlnaltrakt. Eines der am intensivsten experimetell untersuchten Polypeptide dieser Klasse stellt Ceruletid dar, ein Dekapeptid der Struktur: Die Polypeptide der Struktur (I) haben sich als aktive analgesische Agentien erwiesen, was insbesondere durch zwei Versuchsdurchführungen gezeigt werden konnte. Die analgesische Wirkung wurde durch den Versuch mit der heissen Platte geprüft, der im Hinblick auf die Temperatur der Heizplatte (53°C) gegenüber Eddy's Technik (EDDY, N. B. et al.,'J. Pharmacol. Exp. Ther., -107: 385, 1953) geringfügig modifiziert wurde. Zur Durchführung dieses Versuches wurden die Verbindungen subkutan und intravenös verabreicht; sie verringerten in bedeutsamer und lang andauernder Weise (bis zu 60 Minuten) die Springreaktion der behandelten Mäuse aufgrund der thermischen Stimulicrung, bei einer Ausgangsdosis von 0,01 mg/kg Körpergewicht.All of these polypeptides have cholecystokinin activity and generally also have activity against the gastrointestinal tract. One of the most intensively experimentally investigated polypeptides of this class is ceruletide, a decapeptide with the structure: The polypeptides of structure (I) have proven to be active analgesic agents, which could be shown in particular by carrying out two tests. The analgesic effect was tested by the experiment with the hot plate, which compared to Eddy's technique (EDDY, NB et al., 'J. Pharmacol. Exp. Ther., -107: 385, 1953) was slightly modified. To carry out this experiment, the compounds were administered subcutaneously and intravenously; they significantly and long-lasting (up to 60 minutes) reduced the jumping reaction of the treated mice due to the thermal stimulation, at a starting dose of 0.01 mg / kg body weight.
Die analgesische Wirkung der Titelverbindung(n wurde auch durch ihre Inhibitorwirkung auf die phenylchinoninduzierte Verkrümmung bestätigt. Hierbei wurde die Methodik nach SIEGMUND E. und CADMUS R. (Proc. Soc. Exptl. Biol.The analgesic effect of the title compound (n was also confirmed by its Inhibitory effect on phenylquinone-induced curvature confirmed. Here was the methodology according to SIEGMUND E. and CADMUS R. (Proc. Soc. Exptl. Biol.
Med., 95 : 729, 1957) angewandt. Die Verbindungen wurden Mäusen subkutan und intravenös verabreicht und zeigten sich auf dosisabhängige Weise aktiv, ausgehend von einer Dosis von 0,01 mg/kg Körpergewicht. Toleranzphänomene ergaben sich auch bei wiederholten Verabreicl1ungen nicht.Med., 95: 729, 1957). The compounds were subcutaneously applied to mice and administered intravenously and shown to be active in a dose-dependent manner, starting out at a dose of 0.01 mg / kg body weight. Tolerance phenomena also arose not with repeated appointments.
Nachdem in Betracht gezogen wurde, dass die analgesische Wirkung der Titelverbindungen in beiden der vorerwähnten Versuchs anordnungen durch Naloxon (ein Narkotiküm-Antagonist)-Vorbehandlung bei einer Dosis von 0,5 mg/kg bei subkutaner Injektion antagonisiert wurde, wurde eine Rezeptorprobe zur Bewertung möglicher Affinitäten der Titelverbindungen im Hinblick auf opioide Rezeptoren in Striatalgewebe von Ratten entsprechend der Metilodik von SIMANTOV R. und SNYDER S.II. (Nature, 262 : 505, 1976) durcjigeführt. Es wurde keine Affinität für Dihydromorphin oder Met-Enkephalinrezeptoren durch die Titelverbindungen bis zu der Konzentration von 10 5M gezeigt.Having considered that the analgesic effect of the Title compounds in both of the aforementioned experimental arrangements by naloxone (a narcotic antagonist) pretreatment at a dose of 0.5 mg / kg for subcutaneous Injection was antagonized, a receptor sample was used for evaluation Affinities of the title compounds for opioid receptors in striatal tissue of rats according to the Metilodik of SIMANTOV R. and SNYDER S.II. (Nature, 262: 505, 1976). There was no affinity for dihydromorphine or Met-enkephalin receptors by the title compounds up to the concentration of 10 5M shown.
Diese Ergebnisse stehen vorläufiy einer direkten opioidartigen analgesisc,ien Wirkung der geprüften Verbi.idungen gegenüber.These results are preliminary to a direct opioid type analgesisc, ien Effect of the tested connections on.
Die Gewöhnungsmöglickeit an die Titelverbindungen (bis zu der kumulativen Dosis von 2 mg/kg s.c.) wurde im Hinblick auf vorläufige Proben gegenüber Naloxon in Mäusen und einer nachfolgenden Springversuchstechnik unter Beobachtungen der generellen Symptomatologie (HUIDOBRO F.The possibility of getting used to the title compounds (up to the cumulative Dose of 2 mg / kg s.c.) was compared to naloxone with regard to preliminary samples in mice and a subsequent jumping test technique with observations of the general symptomatology (HUIDOBRO F.
und MAGGIO0,0 M. - Acta Phy.'3ioi. Latinoanl., 11 : 2C1, 1971; LUALDI P. und CARENZI A. - Boll. Chim. Farm., 113 : 305, 1974) eventuell ausgeschlossen.and MAGGIO 0.0 M - Acta Phy. '3ioi. Latinoanl., 11: 2C1, 1971; LUALDI P. and CARENZI A. - Boll. Chim. Farm., 113: 305, 1974) may be excluded.
Zur klinischen Prüfung der analgesischen Wirkung wurde Ceruletid Patienten verabreicht, die an akuten Schmerzen aufgrund von Nierenkoliken und peripherer vaskulärer FNrankheiten der Extremitäten litten. Die Ergebnisse waren sehr ermutigend.For clinical testing of the analgesic effect, Ceruletid was used in patients administered to those suffering from acute pain due to renal colic and peripheral vascular Diseases of the extremities suffered. The results have been very encouraging.
Darüber hinaus ist Ceruletid Patienten verabreicht worden, die aufgrund von Krebserkrankungen und Migräne an chronischen Schmerzen leiden. Auch in diesen Fällen sind überraschende Ergebnisse erzielt worden, die eine rasche vollständige Erleichterung von Schmerzen, die mehrere Stunden andauerte, ergaben. Es hat sich weiter gezeigt, dass Ceruletid in nützlicher Weise Patienten verabreicht werden kann, die an schweren Schmerzen beliebigen Ursprungs oder beliebiger Natur leiden. Unter anderem können als solche Schmerzen solche angeführt werden, die aufgrund traumatologischer Unfälle, durch grosse Verbrennungen, durch Myocardinfarkte oder Anginapektoris hervorgerufen werden.In addition, Ceruletide has been given to patients due to suffer from chronic pain from cancer and migraines. Also in these Cases surprising results have been obtained, which a rapid complete Relief from pain that lasted for several hours provided. It has further demonstrated that ceruletide can be beneficially administered to patients who suffer from severe pain of any origin or nature. Among other things, such pains can be cited as those due to traumatological accidents, major burns, myocardial infarction or Angina pectoris.
Eine weitere vielversprechende klinische Anwendung der Polypeptide der Struktur (I) liegt in der k1wendung auf dem Obstetrilc- und gynäkologischen Gebiet.Another promising clinical application for the polypeptides Structure (I) is applied in obstetrics and gynecology Area.
Die Polypeptide der Struktur (I) unter Einschluss von Ceruletid können entweder Menschen oder auch Tieren in einer Vielzahl von Dosisformen verabreicht werden.The polypeptides of structure (I) including ceruletide can administered either to humans or to animals in a variety of dosage forms will.
Mit Vorzug kann die parenterale Verabreichungsweise in Form geeigneter injizierbarer wässriger Lösungen angewandt werden.With preference, the parenteral mode of administration can be in the form of more suitable ones injectable aqueous solutions can be applied.
Die Polypeptide der Struktur (I) können als wasserlösliche Salze, allgemein als Salze von AlkalimetaJlen, wie Natrium- oder Kaliumsalze, Alkylaminsalze, vorzugsweise Diäthylaminsalze, verabreicht werden.The polypeptides of structure (I) can be used as water-soluble salts, generally as salts of alkali metals, such as sodium or potassium salts, alkylamine salts, preferably diethylamine salts.
Die pharmazeutischen Zubereitungen für die Humantherapie oder solche für Tiere, die zumindest ein Polypeptid der Struktur (I) enthalten, können auf herkömmliche Weise hergestellt werden und übliche Täger- und/ oder Verdünnungsmittel für Peptide enthalten. Beispielsweise können für die intravenöse oder intramuskulare Injektion sterile wässrige isotonische Lösungen Anwendung finden, mit Vorzug beispielsweise natriumchloridisotonische wässrige Lösungen.The pharmaceutical preparations for human therapy or such for animals containing at least one polypeptide of structure (I), conventional Way to be prepared and common carriers and / or diluents for peptides contain. For example, can be used for intravenous or intramuscular injection sterile aqueous isotonic solutions are used, with preference for example sodium chloride isotonic aqueous solutions.
Die durchschnittliche Dosis für Ceruletid betrug 0,5 ng/kg Sörpergewichs (i . v.) bis 300 ngjkg Körpergewicht (intramuskulär).The average dose for ceruletide was 0.5 ng / kg body weight (IV) up to 300 ngjkg body weight (intramuscular).
Nachstehend werden klinische Versuche wie folgt wie der gegeben: Patient 1 M.C. - Alter 33 Jahre - männlich Diagnose: Renale Koliken mit Hämaturia - intensive Schmerzen in der linken Flanke Behandlung: Intravenöse Infusion von Ceruletid, verabreicht bei einer Dosis von 2 ng/kg/Minute während 30 Minuten in Salzlösung.Clinical trials are given below as follows: patient 1 M.C. - Age 33 years - male diagnosis: Renal colic with haematuria - intensive Left Flank Pain Treatment: Intravenous infusion of ceruletide, given at a dose of 2 ng / kg / minute for 30 minutes in saline.
Nach 15 Minuten nach Beginn der Infusion vollständige Freistellung von Schmerzen. Complete release 15 minutes after the start of the infusion of pain.
Patient 2 C.A. - Alter 40 Jahre - männlich Diagnose: Renale Koliken mit Hämaturia - intensive Schmerzen in der rechten Flanke Behandlung: Intravenöse Infusion von Ceruletid, verabreicht mit einer Dosis von 2 ng/kg/Minute während 30 Minuten in Salzlösung.Patient 2 C.A. - Age 40 years - male diagnosis: Renal colic with hematuria - intense pain in the right flank Treatment: Intravenous Infusion of ceruletide administered at a dose of 2 ng / kg / minute for 30th Minutes in saline.
Nach 20 Minuten, gerechnet vom Beginn der Infusion, vollständige Freistcllun vom Schmerz. Complete after 20 minutes from the start of the infusion Freedom from pain.
Patient 3 C.C. - Alter 40 Jahre - männlich Diagnose: Renale Kolik mit Hämaturia - intensive Schmerzen in der linken Flanke Behandlung: Intravenöse Infusion von Ceruletid mit einer Dosis von 2 ng/kgJMinute über 30 Minuten in Salzlösung.Patient 3 C.C. - Age 40 years - male diagnosis: Renal colic with hematuria - intense pain in the left flank Treatment: Intravenous infusion of ceruletide at a dose of 2 ng / kg / minute over 30 minutes in saline.
Nach 20 Minuten vom Beginn der Infusion vollständige Schmerzfreistellung. Complete pain relief after 20 minutes from the start of the infusion.
Patient 4 P.A. - Alter 40 Jahre - männlich Diagnose: Renale Kolik mit Hämaturia - mässige Schmerzen in der linken Flanke Behandlung: Intravenöse Infusion von Ceruletid mit der Dosis von 2 ng/kg/Minute während 15 Minuten in Salzlösung.Patient 4 P.A. - Age 40 years - male diagnosis: Renal colic with hematuria - moderate pain in the left flank Treatment: Intravenous infusion of ceruletide at the dose of 2 ng / kg / minute for 15 minutes in saline.
Nach 10 Minuten, gerechnet vom Beginn der Infusion, völlige Freistellung vom Schmerz. Complete release after 10 minutes from the start of the infusion from pain.
Patient 5 B.G. - Alter 49 Jahre - männlich Diagnose: Renale Kolik mit Hämaturia - intensive Schmerzen in der linken Flanke Behandlung: Intravenöse Infusion von Ceruletid bei einer Dosis von 2ng/kg/Minute während 20 Minuten in Salzlösung.Patient 5 B.G. - Age 49 years - male diagnosis: Renal colic with hematuria - intense pain in the left flank Treatment: Intravenous Infusion of ceruletide at a dose of 2ng / kg / minute for 20 minutes in saline.
Nach 15 Minuten nach Beginn der Infusion vollständige Freistellung vom Schmerz. Complete release 15 minutes after the start of the infusion from pain.
Patient 6 M.G. - Alter 41 Jahre - männlich Diagnose: Renale Kolik mit Hämaturia - intensive Schmerzen in der linken Flanke Behandlung: Intravenöse Infusion von Cerulctid mit einer Dosis von 2 ng/kg/Minute während 10 Minuten in Saizlösunc;.Patient 6 M.G. - Age 41 years - male diagnosis: Renal colic with hematuria - intense pain in the left flank Treatment: Intravenous Infusion of Cerulctide at a dose of 2 ng / kg / minute for 10 minutes in Saizlösunc ;.
Nach 5 Minuten vom Beginn der Infusion vollständige Freistellung von Schmerzen. Complete release after 5 minutes from the start of the infusion of pain.
Patient 7 D.F.A. - Alter 77 Jahre - männlich Diagnose: Brand im rechten Unterbein mit schweren Schmerzen in Ruhestelluny Behandlung: Intravenöse Infusion von Ceruletid, verahreicht in einer Dosis von 1 ng/kg/Minute über 2 Stunden.Patient 7 D.F.A. - age 77 years - male diagnosis: fire in the right Lower leg with severe pain at rest Treatment: Intravenous infusion of ceruletide, administered at a dose of 1 ng / kg / minute for 2 hours.
Nach 15 Minuten von Beginn der Infusion vollständige Freistellung von Schmerzen über 3 Stunden, gefolgt von mittleren Schmerze während 3 Stunden. Complete release after 15 minutes from the start of the infusion of pain for 3 hours followed by moderate pain for 3 hours.
Patient 8 D.F.D.M.P. - Alter 57 Jahre. - männlich Diagnose: Femorale Obstruktion des linken Beines mit schweren Schmerzen in Ruhestellung Be1andlung: . Intravenöse Injektion in solus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg.Patient 8 D.F.D.M.P. - Age 57 years. - Male diagnosis: Femoral Left leg obstruction with severe pain at rest Treatment: . Intravenous injection in solus of ceruletide at a dose of 1 ng / kg.
Nach 15 Minuten Abnahme der Schmerzen und vollständige Schmerzfreistellung nach 30 Minuten. Der Patient blieb schmerzfrei während 20 Stunden. After 15 minutes the pain decreased and the pain was completely relieved after 30 minutes. The patient remained pain-free for 20 hours.
Patient 9 U.F. - Alter 57 Jahre - männlich Diagnose: Bilaterale okklusive Vaskular Erkrankung der Extremitäten. Sympatektomle mit schweren Schmerzen in Ruhestellung.Patient 9 U.F. - Age 57 years - male diagnosis: bilateral occlusive Vascular disease of the extremities. Sympatectomy with severe pain at rest.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg.Treatment: intravenous injection in bolus of ceruletide with a Dose of 1 ng / kg.
Nach 20 Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen. Complete relief from pain after 20 minutes.
Patient 10 C.D. - Alter 69 Jahre - männlich Diagnose: Bilaterale femorale Obstruktion mit schweren Schmerzen in Ruhestellung Behandlung: Intravenöse Infusion von Ceruletid in einer Dosis von 0,5 ng/kg/Minute über 10 Stunden.Patient 10 C.D. - Age 69 years - male diagnosis: bilateral femoral Obstruction with severe pain at rest Treatment: Intravenous infusion of ceruletide at a dose of 0.5 ng / kg / minute over 10 hours.
Nach 30 Minuten vollständige rreistellung von Schmerzen. After 30 minutes the pain was completely relieved.
Patient 11 D.M.C. - Alter 65 Jahre - männlich Diagnose: Gangren im rechten Fuss mit schweren Schmerzen in Ruhestellung Behandlung Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg.Patient 11 D.M.C. - Age 65 years - male diagnosis: Gangren im right foot with severe pain at rest treatment intravenous injection in bolus of ceruletide at a dose of 1 ng / kg.
Nach 15 Minuten Freistellung von Schmez:zen. After 15 minutes of exemption from Schmez: zen.
Patient 12 S.M. - Alter 57 Jahre - männlich Diagnose: Femorale Obstruktion des rechten Beines bei diabetischem Patienten mit schweren Schmerzen in Ruhestellung Behandlung: Intravenöse Infusion von Ceruletid in einer Dosis von 0,5 ng/kg/Minute während 10 Stunden. Abnahme der Schmerzen während der gesamten Dauer der Infusion.Patient 12 S.M. - Age 57 years - male diagnosis: femoral obstruction of the right leg in a diabetic patient with severe pain in the resting position Treatment: Intravenous infusion of ceruletide at a dose of 0.5 ng / kg / minute for 10 hours. Decrease in pain throughout the duration of the infusion.
Patient 13 P.O. - Alter 53 Jahre - männlich Diagnose: Fortgeschrittener Lungenkrebs - chronische schwere Brustschmerzen Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10 Minuten vollständige Freistellung von Schmerz über 10 Stunden.Patient 13 P.O. - Age 53 years - male diagnosis: advanced Lung Cancer - Chronic Severe Chest Pain Treatment: Intravenous Injection in bolus of ceruletide at a dose of 1 ng / kg. Complete after 10 minutes Relief from pain for over 10 hours.
Nebenwirkung: keine Patient 14 Ii. L. - Alt-cr 53 Jahre - männlich Diagnose: Lungenkrebs mit Knochenmetastasen - chronische schwere Schmerzen in der Brust Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 5 Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen über 12 Stunden.Side effect: none patient 14 Ii. L. - Alt-cr 53 years - male Diagnosis: lung cancer with bone metastases - chronic severe pain in the Breast treatment: intravenous bolus injection of ceruletide at a dose of 1 ng / kg. After 5 minutes, complete relief from pain for 12 hours.
Nebenwirkung: keine Patient 15 M.M. - Alter 68 Jahre - weiblich Diagnose: Neoplastische Pleuritis nach Mastektomie mit kostalen und Nierenbeckenmetastasen - chronische schwere Hüft- und Brustschmerzen Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10 Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen über einen Zeitraum von 6 Stunden.Side effect: none patient 15 M.M. - Age 68 years - female diagnosis: Neoplastic pleurisy after mastectomy with costal and renal pelvic metastases - Chronic severe hip and chest pain Treatment: Intravenous injection in bolus of ceruletide at a dose of 1 ng / kg. Complete after 10 minutes Relief from pain over a period of 6 hours.
Nebenwirkung: keine Patient 1G G.M. - Alter 58 Jahre - männlich Diagnose: Adenokarzinom der Lunge - chronische schwere Brustschmerzen Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10 Minuten vollständigcl Freistellung von Schmerzen während 7 Stunden.Side effect: none patient 1G G.M. - Age 58 years - male Diagnosis: Lung Adenocarcinoma - Chronic Severe Chest Pain Treatment: Intravenous Injection in bolus of ceruletide at a dose of 1 ng / kg. Complete after 10 minutes Relief from pain for 7 hours.
Nebenwirkung: keine Patient 17 R.M. - Alter 60 Jahre - männlich Diagnose: Pancoast-Syndrom bei Lungenlcrebspatient-on - chronische intensive Schmerzen in Schulter und Arm mit schweren funktionellen Bewegungsbeschränkungen des linken Armes.Side effect: none patient 17 R.M. - Age 60 years - male diagnosis: Pancoast syndrome in lung cancer patient-on - chronic intense pain in Shoulder and arm with severe functional restrictions on the movement of the left arm.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid in einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 5 Minuten fast vollständige Freistellung von Schmerzen, die über 5 Stunden hinweg andauerte, mit einem vollständigen Verschwinden der funktionellen Bewegungscinschränkung.Treatment: intravenous injection in bolus of ceruletide in one Dose of 1 ng / kg. After 5 minutes almost complete relief from pain, which lasted over 5 hours, with a complete disappearance of the functional Restriction of movement.
Nebenwirkung: keine Patient 18 G.P. - Alter 56 Jahre - männlich Diagnose: Lungenkrebs mit Knochenmetastasen - chronische Brustaschmerzen Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid in einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 15 Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen im Verlauf von 7 Stunden.Side effect: none patient 18 G.P. - Age 56 years - male diagnosis: Lung cancer with bone metastases - chronic breast pain Treatment: Intravenous injection in bolus of ceruletide at a dose of 1 ng / kg. After 15 Minutes of complete relief from pain over the course of 7 hours.
Nebenwirkung: keine Patient 19 G.G. - Alter 62 Jahre - männlich Diagnose: Bronchenkarzinom -- chronische intensive Schulter- und Brustschmerzen mit schweren funktionellen Bewegungseinschränkungen des rechten Armes.Side effect: none patient 19 G.G. - Age 62 years - male diagnosis: Bronchial carcinoma - chronic intense shoulder and chest pain with severe functional restrictions of movement of the right arm.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/,.g. Nach 15 Minuten vollständige Schmerz freistellung für 12 Stunden. Nahezu vollstndiges Verschwinden der funktionellen Bewegungsbeschränkung.Treatment: intravenous injection in bolus of ceruletide with a Dose of 1 ng /,. G. After 15 minutes, complete pain relief for 12 hours. Almost complete disappearance of the functional restriction of movement.
Nebenwirkung: keine Patient 20 P.T. - Alter 56 Jahre - männlich Diagnose: Pleurale Mesotheliomie - chronische schwere Brustschmerzen Behandlung Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10 Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen über 7 Stunden.Side effect: none patient 20 P.T. - Age 56 years - male diagnosis: Pleural Mesotheliomy - Chronic Severe Chest Pain Treatment Intravenous Injection in bolus of ceruletide at a dose of 1 ng / kg. Complete after 10 minutes Relief from pain for 7 hours.
Nebenwirkung: keine Patient 21 F.S. - Alter 52 Jahre - männlich Diagnose: Metastasen von Adenokarzinom -- Ort unbekannt - chronische schwere Brust- und Knoc]ieii.-schmerzen.Side effect: none Patient 21 F.S. - Age 52 years - male diagnosis: metastases from adenocarcinoma - location unknown - chronic severe chest and knee pain.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceru letid in einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10 Minuten vollständige Schmerzfreistellung im Verlauf von 8 Stunden.Treatment: Intravenous injection in bolus of Ceru letid in one Dose of 1 ng / kg. After 10 minutes, complete pain relief over the course of 8 hours.
Nebenwirkung: keine Patient 22 C.R. - Alter 73 Jahre - männlich Diagnose: Lungenkrebs mit Knochenmetastasen - chronische schwere Knochenschmerzen' die einer herkömmlichen analgesischen Behandlung widerstehen.Side effect: none patient 22 C.R. - Age 73 years - male diagnosis: Lung cancer with bone metastases - chronic severe bone pain 'the one resist conventional analgesic treatment.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10 Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen im Verlauf von 8 Stundeii.Treatment: intravenous injection in bolus of ceruletide with a Dose of 1 ng / kg. After 10 minutes complete relief from pain in the course of 8 hours.
Nebenwirkung: keine Patient 23 P.E. - Alter 38 Jahre - männlich Diagnose; Lungenkrebs (?) - chronische schwere Ltlngenschmerzen Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10 Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen über einen Zeitraum von 6 Stunden.Side effect: none patient 23 P.E. - age 38 years - male diagnosis; Lung cancer (?) - chronic severe longitudinal pain Treatment: Intravenous injection in bolus of ceruletide at a dose of 1 ng / kg. After 10 Minutes of complete relief from pain over a period of 6 hours.
Nebenwirkung: keine Pati(nÜ 24 A.P. - Alter 62 Jahre - weiblich Diagnose: Neoplastische Pleuritis nach Mastektomie - chronische schwere Schmerzen Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10 Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen über 12 Stunden.Side effect: no patients (nÜ 24 A.P. - age 62 years - female diagnosis: Post Mastectomy Neoplastic Pleurisy - Chronic Severe Pain Treatment: Intravenous injection in bolus of ceruletide at a dose of 1 ng / kg. After 10 Minutes of complete relief from pain for 12 hours.
Nebenwirkung: keine Patient 25 M.E. - Alter 60 Jahre - männlich Diagnose: Lungenkrebs - chronische schwere Brustschmerzen Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid in einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10 Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen über 8 Stunden.Side effects: none patient 25 ME - age 60 years - male diagnosis: Lung Cancer - Chronic Severe Chest Pain Treatment: Intravenous Injection in bolus of ceruletide at a dose of 1 ng / kg. Complete after 10 minutes Relief from pain for 8 hours.
Nebenwirkung: keine Patient 26 M.W. - Alter 66 Jahre - männlich Diagnose: Lungenkrebs - chronische schwere Bug ist schmerzen, die herkönunlichen analgesischen Behandlungen widerstehen.Side effect: none Patient 26 M.W. - Age 66 years - male diagnosis: lung cancer - chronic severe bug is pain that is traditional resist analgesic treatments.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid in einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10 Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen über 8 Stunden.Treatment: intravenous injection in bolus of ceruletide in one Dose of 1 ng / kg. After 10 minutes complete relief from pain over 8 hours.
Nebenwirkung: keine Patient 27 A.G. - Alter 56 Jahre - männlich Diagnose: Pleurale Mesothelioma - chronische Schmerzen in der Brust und im rechten Arm Behandlung: : Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid in einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 15 Minuten nahezu vollständige und nach 30 Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen über 24 Stunden.Side effect: none patient 27 A.G. - Age 56 years - male diagnosis: Pleural Mesothelioma - Chronic Chest and Right Arm Pain Treatment: : Intravenous injection in bolus of ceruletide at a dose of 1 ng / kg. To 15 minutes almost complete and after 30 minutes complete exemption from Pain for 24 hours.
Nebenwirkung: keineSide effect: none
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Free format text: EITLE, W., DIPL.-ING. HOFFMANN, K., DIPL.-ING. DR.RER.NAT. LEHN, W., DIPL.-ING. FUECHSLE, K., DIPL.-ING. HANSEN, B., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT. BRAUNS, H., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT. GOERG, K., DIPL.-ING. KOHLMANN, K., DIPL.-ING. KOLB, H., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT. RITTER UND EDLER VON FISCHERN, B., DIPL.-ING., PAT.-ANWAELTE, 8000 MUENCHEN |
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