DE3004360A1 - 1,3-dicarbonyl-2-hydroxy- und -alkoxy-5-(amino-acetamido)-benzolverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung - Google Patents
1,3-dicarbonyl-2-hydroxy- und -alkoxy-5-(amino-acetamido)-benzolverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendungInfo
- Publication number
- DE3004360A1 DE3004360A1 DE19803004360 DE3004360A DE3004360A1 DE 3004360 A1 DE3004360 A1 DE 3004360A1 DE 19803004360 DE19803004360 DE 19803004360 DE 3004360 A DE3004360 A DE 3004360A DE 3004360 A1 DE3004360 A1 DE 3004360A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- alkyl
- acetamido
- alkoxy
- hydroxy
- amino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 title claims description 6
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 title abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 title description 4
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 title description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 title 2
- ADVGKWPZRIDURE-UHFFFAOYSA-N 2'-Hydroxyacetanilide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC=C1O ADVGKWPZRIDURE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000005179 haloacetyl group Chemical group 0.000 title 1
- -1 methoxyphenyl Chemical group 0.000 claims abstract description 26
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 claims 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 8
- KSHDSWRHTYVABI-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n-(4-hydroxyphenyl)acetamide Chemical compound NCC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 KSHDSWRHTYVABI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000005792 cardiovascular activity Effects 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004195 4-methylpiperazin-1-yl group Chemical group [H]C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLVWYWVLMFVCDI-UHFFFAOYSA-N diethyl benzene-1,3-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC(C(=O)OCC)=C1 JLVWYWVLMFVCDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical class [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N azepane Chemical compound C1CCCNCC1 ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- XEKAUTDWPYQNFU-UHFFFAOYSA-N chlorane Chemical compound Cl.Cl.Cl XEKAUTDWPYQNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKVUKYVPQXFFLH-UHFFFAOYSA-N diethyl 5-[(2-chloroacetyl)amino]-2-hydroxy-4,6-dimethylbenzene-1,3-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)c1c(C)c(NC(=O)CCl)c(C)c(C(=O)OCC)c1O FKVUKYVPQXFFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDRQQOQBNPRVSH-UHFFFAOYSA-N diethyl 5-[[2-(diethylamino)acetyl]amino]-2-hydroxy-4,6-dimethylbenzene-1,3-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)c1c(C)c(NC(=O)CN(CC)CC)c(C)c(C(=O)OCC)c1O CDRQQOQBNPRVSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRYQBFANMDGHBG-UHFFFAOYSA-N diethyl 5-amino-2-hydroxy-4,6-dimethylbenzene-1,3-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)C(N)=C(C)C(C(=O)OCC)=C1O YRYQBFANMDGHBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/15—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
- 1,3-Dicarbonyl-2-hydroxy- und -alkoxy-5-(amino-acetamido)-benzolverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung Die Erfindung betrifft neue 1,3-Dicarbonyl-2-hydroxy- und -alkoxy-5- (amino-acetamido) -benzolverbindungen, die als Arzneimittel verwendbar sind.
- Die Erfindung ist in den Patentansprüchen definiert.
- Wenn einer der Reste R1 bis R6 C1-C4-Alkyl bedeutet, so sind Beispiele hierfür Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl und tert.-Butyl. Das gleiche gilt, falls R5 und R6 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen N-C1-C4-Alkylpiperazinrest bedeuten. Für die Reste R1 bis R4 sind dabei Methyl und Ethyl, für R5 und R6 ausserdem Isopropyl bevorzugt. R5 und R6 gemeinsam mit dem N-Atom bedeuten vorzugsweise Perhydroazepino, 4-Methylpiperazino oder Morpholino.
- 2 3 Wenn R2 oder R3 einen substituierten Phenylrest bedeuten, so steht der Substituent vorzugsweise in p-Stellung.
- Zur Herstellung der erfindungsgemäss eingesetzten 1,3-Dicarbonyl-2-hydroxy- und -alkoxy-5-aminobenzolverbindungen der allgemeinen Formel kann man ausgehen von t-Pyronen der allgemeinen Formel worin der Rest D2a bedeutet C1-C4-Alkyl oder C1-C4-Alkoxy und der Rest R C1-C4-Alkyl bedeutet.
- Die Verbindungen I a setzt man in einem Alkanol, wie t-Butanol, in Gegenwart einer Base, beispielsweise von Kalium-t-butylat, mit Nitromethan bei mässig erhöhter Temperatur, z.B. bei 30 bis 40 OC, um. Man erhält so 1,3-Dicarbonyl-2-hydroxy-5-nitrobenzolverbindungen der allgemeinen Formel Diese Verbindungen kann man gegebenenfalls an der Hydroxylgruppe alkylieren. Danach wird die Verbindung reduziert mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators, z.B. Platin oder Palladium auf Kohlenstoff.
- Etwas anders verläuft die Umsetzung mit Nitromethan, wenn man als t-Pyron eine Verbindung der allgemeinen Formel R2b einsetzt, in welcher R2b Phenyl, Halogenphenyl, Methylphenyl, Methoxyphenyl oder Trifluormethylphenyl und R3b C1-C4-Alkyl bedeuten. Man erhält dann zwei unterschiedliche 1,3-Dicarbonyl-2-hydroxy-5-nitrobenzol.verbindungen der allgemeinen Formeln worin R2c und R3c Phenyl, Halogenphenyl, C1-C4-Alkyl Methylphenyl, Methoxyphenyl oder Trifluormethylphenyl bedeuten. Durch Reduktion dieser Verbindungen nach eventueller Alkylierung der Hydroxylgruppe erhält man die Verbindungen der allgemeinen Formeln Bei der Umsetzung der 1,3-Dicarbonyl-2-hydrox.y- oder -alkoxy-5-aminobenzolverbindungen (III) mit einem Halogenacetylchlorid (IV) arbeitet man in einem Lösungsmittel, z.B. in Benzol, bei mässig erhöhten Temperaturen von 40 bis 60 OC. Die Umsetzung dauert einige Stunden.
- Bei der Umsetzung der so erhaltenen 5-(2-Halogenacetamido)-benzolverbindungen (V) mit einem Amin verwendet man vorzugsweise ein Alkanol als Lösungsmittel und arbeitet unter Rückfluss.
- Die Säureadditionssalze werden durch Zugabe der entsprechenden Säure zu einer Lösung der erfindungsgemässen Verbindungen (VII) z.B. in einem Alkohol, wie Methanol, in üblicher Weise hergestellt. Zu den erfindungsgemäss herstellbaren Salzen der Verbindungen (VII) gehören die Salze mit Halogenwasserstoffen, Schwefelsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Citronensäure und Weinsäure.
- Die erfindungsgemässen Verbindungen haben vor allem wirkungen auf Herz und/oder Kreislauf, insbesondere wirken sie als Antiarrhythmika.
- Die erfindungsgemässen Verbindungen können zu üblichen flüssigen oder festen Arzneimittelzubereitungen verarbeitet werden, beispielsweise zu Dragees, Tabletten, Suppositorien und Lösungen, auch für die Injektion. Hierzu werden.übliche Träger- und Verdünnungsmittel und übliche Verfahrensweisen verwendet.
- Die parenterale Einzel-/Tagesdosis beträgt 10-30/30-90 mg, die orale Einzel-/Tagesdosis 50-150/150-450 mg.
- Beispiel 1 (a) 2-Hydroxy-4 ,6-dimethyl-5- (2-chloracetamido) -isophthalsäurediethylester 6,6 g (23 mmol) 2-Hydroxy-4,6-dimethyl-5-amino-isophthalsäurediethylester und 4,3 g (38 mmol) Chloracetylchlorid werden in 40 ml Benzol 3 h auf 60 "C erhitzt. Farblose, filzige Kristalle (CCl4) , Schmp. 126-129 OC; Ausbeute 7,8 g (9S % d. Th.).
- (b) 2-Hydroxy-4 ,6-dimethyl-5- (2-diethylamino-acetamido) -isophthalsäurediethylester 2,0 g (5,6 mmol) der in Teil (a) hergestellten Verbindung werden mit 3,0 g (41 mmol) Diethylamin in 40 ml Ethanol 4 h unter Rückfluss erhitzt. Das Lösungsmittel und ein Teil des Amins wird abgedampft, der Rückstand in 3 n Natronlauge aufgenommen und zur Entfernung des Amins mit Diethylether ausgeschüttelt. Um eventuell nicht umgesetztes Ausgangsprodukt zu entfernen, wird mit Salzsäure stark sauer gestellt und mit Diethylether ausgeschüttelt. Die wässrige Phase wird vorsichtig mit 3 n Natronlauge versetzt, bis sich ein Niederschlag bildet. Es wird mit Diethylether extrahiert, nochmals mit wenig Natronlauge versetzt und - soweit noch eine Fällung erfolgt - nochmals extrahiert. Farblose Kristalle (Diethylether), Schmp. 107-109 OC; Ausbeute 1,85 g (85 % d. Th.).
- Beispiel 2 (a) 2-Hydroxy-4 ,6-dimethyl-5-/2- (4-methyl-piperazin-1-yl) -acetamido7-isophthalsäurediethylester 3,0 g (8,4 mmol) der gemäss Beispiel 1 (a) hergestellten Verbindung werden mit 3,6 g (36 mmol) 1-Methylpiperazin versetzt und wie in Beispiel 1 (b) behandelt. Für die Ausschüttelvorgänge wird Chloroform verwendet. Da keine Fällung bei der Neutralisation erfolgt, wird jeweils -nach wiederholter stufenweiser fferänderung des pH-Wertes zwischen pH-Wert 6 und 8 - mit Chloroform extrahiert.
- Farblose Kristalle (Chloroform/Diethylether/Methanol), Schmp. 109-11-1 OC; Ausbeute 2,6 g (73 % d. Th.).
- (b) Dihydrochlorid In die methanolische Lösung der Base wird Chlorwasserstoff eingeleitet. Farblose Kristalle (Methanol/Diethylether), Schmp. 214-218 OC (Zers.).
- Beispiel 3 (a) 2-Methoxy-4,6-dimethyl-5-(2-chloracetamido)-isophthalsäurediethylester 13,0 g (44 mmol) 2-Methoxy-4,6-dimethyl-5-aminoisophthalsäurediethylester und 6,9 g (61 mmol) Chloracetylchlorid werden in 80 ml Benzol 3 h auf 60 OC erhitzt. Farblose Kristalle (CC14), Schmp.
- 104-106 OC; Ausbeute 15,2 g (93 % d. Th.).
- (b) 2-Methoxy-4 ,6-dimethyl-5-/2- (perhydroazepin-1 -yl) -acetamido7-isophthalsäurediethylester 3,0 g (8,1 mmol) 2-Methoxy-4,6-dimethyl-5-(2-chloracetamido)-isophthalsäurediethylester werden mit 2,4 g (24 mmol) Perhydroazepin in 40 ml Ethanol 4 h unter Rückfluss erhitzt. Das Lösungsmittel und ein Teil des Amins werden im Vakuum abgedampft, der Rückstand in 3 n Natronlauge aufgenommen und mit Diethylether ausgeschüttelt.
- Die Etherphase wird, nachdem sie mit Natriumsulfat getrocknet worden ist, im Vakuum eingedampft. Farblose Kristalle (Methanol), Schmp. 89-91 OC; Ausbeute 1,8 g (52 % d. Th.).
- Beispiel 4 2-Methoxy-4 , 6-dimethyl-5- (2-isopropylamino-acetamido) -isophthalsäurediethylester 2,5 g (6,7 mmol) der in Beispiel 3 (a) hergestellten Verbindung werden mit 4,0 g (68 mmol) Isopropylamin versetzt und wie in Beispiel 3 (b) behandelt. Farblose Kristalle (Diethylether), Schmp. 82-83,5 OC; Ausbeute 2,1 g (79 % d. Th.).
- Beispiel 5 2-Hydroxy-4, 6-dimethyl-5- (2-morpholino-acetamido) -isophthalsäurediethylester 3,0 g (8,4 mmol) der in Beispiel 1 (a) hergestellten Verbindung werden mit 3,6 g (41 mmol) Morpholin versetzt und wie in Beispiel 1 (b) behandelt. Farblose Kristalle (Methanol/Diethylether), Schmp. 119-120 0C; Ausbeute 1,94 g (57 % d. Th.).
- Beispiel 6 2-MethOxy-4,6-dimethyl-5-/2-(4-methylpiperazin-1-yl)-acetamido7-isophthalsäurediethylester 2,5 g (6,7 mmol) der in Beispiel 3 (a) hergestellten Verbindung werden mit 2,7 g (27 mmol) 1-Methylpiperazin versetzt und wie in Beispiel 3 (b) behandelt. Farblose Kristalle (Diethylether), Schmp. 104-106 OC; Ausbeute 2,5 g (85 % d. Th.).
- Beispiel 7 2-Hydroxy-4, 6-dimethyl-5- (2-isopropylamino-acetamido) -isophthalsäurediethylester 2,0 g (5,6 mmol) der nach Beispiel 1 (a) hergestellten Verbindung werden mit 4,0 g (68 mmol) Isopropylamin versetzt und wie in Beispiel 1 (b) behandelt. Farblose Kristalle (Diethylether), Schmp. 95-98 OC; Ausbeute 1,42 g (67 % d. Th.).
- Ende der Beschreibung
Claims (3)
- Patentansprüche 1 1t3-Dicarbonyl-2-hydroxy- und -alkoxy-5-tamino-acetamido) benzolverbindungen der allgemeinen Formel und ihre Säureadditionssalze, worin bedeuten R1 Wasserstoff oder C1-C4-Alkyl R2 C1-C4-Alkyi, C1-C4-Alkoxy, Phenyl, Halogenphenyl, Methylphenyl, Methoxyphenyl oder Trifluormethylphenyl R3 C1-C4-Alkyl oder, falls der Rest R2, der in ortho-Stellung zu R3 steht, C1-C4-Alkyl darstellt, auch Phenyl, Halogenphenyl, Methylphenyl, Methoxyphenyl oder Trifluormethylphenyl R4 c1-c4-Alkyl R5 Wasserstoff oder C1-C4-Alkyl R6 C1-C4-Alkyl oder R5 und R6 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an welches sie gebunden sind, Piperidino, Pyrrolidino, Morpholino, N-C1 -C4-Alkyl-piperazino, N-ß-Hydroxyethyl-piperazino, Perhydroazepino, Perhydrodiazepino, Methamphetamino oder Nor-Codeino.
- 2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man eine 1 ,3-Dicarbonyl-2-hydroxy-oder -alkoxy-5-aminobenzolverbindung der allgemeinen Formel mit einem Halogenessigsäurehalogenid umsetzt und die erhaltene 1,3-Dicarbonyl-2-hydroxy- oder -alkoxy-5-(2-halogenacetamido)-benzolverbindung der allgemeinen Formel worin Hal ein Halogenatom bedeutet, mit einem Amin der allgemeinen Formel umsetzt und gegebenenfalls aus der erhaltenen Verbindung mit einer Säure ein Säureadditionssalz herstellt
- 3. Verwendung der Verbindungen gemäss Anspruch 1 bei der Bekämpfung von Herz- und KreislauferkrankungenO
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19803004360 DE3004360A1 (de) | 1980-02-06 | 1980-02-06 | 1,3-dicarbonyl-2-hydroxy- und -alkoxy-5-(amino-acetamido)-benzolverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19803004360 DE3004360A1 (de) | 1980-02-06 | 1980-02-06 | 1,3-dicarbonyl-2-hydroxy- und -alkoxy-5-(amino-acetamido)-benzolverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE3004360A1 true DE3004360A1 (de) | 1981-09-24 |
Family
ID=6093908
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19803004360 Withdrawn DE3004360A1 (de) | 1980-02-06 | 1980-02-06 | 1,3-dicarbonyl-2-hydroxy- und -alkoxy-5-(amino-acetamido)-benzolverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE3004360A1 (de) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2516080A1 (fr) * | 1981-11-06 | 1983-05-13 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Nouvelles imines cycliques, leur preparation et compositions pharmaceutiques contenant celles-ci |
| RU2410371C1 (ru) * | 2009-05-12 | 2011-01-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный технологический университет" | Гексазамещенные парааминофенолы со сложноэфирными группами в 2,6-положениях по отношению к гидроксилу |
| RU2537398C1 (ru) * | 2013-08-20 | 2015-01-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный технологический университет" (СибГТУ) | Гексазамещенные пара-аминофенолы с ариламидными группами в 2,6-положениях по отношению к гидроксилу |
-
1980
- 1980-02-06 DE DE19803004360 patent/DE3004360A1/de not_active Withdrawn
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4530923A (en) * | 1981-06-11 | 1985-07-23 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | N-acetamilide, N-(phenoxy-2-propanol)- and N-(phenylamino-2-propanol)-cyclicamines |
| FR2516080A1 (fr) * | 1981-11-06 | 1983-05-13 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Nouvelles imines cycliques, leur preparation et compositions pharmaceutiques contenant celles-ci |
| RU2410371C1 (ru) * | 2009-05-12 | 2011-01-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный технологический университет" | Гексазамещенные парааминофенолы со сложноэфирными группами в 2,6-положениях по отношению к гидроксилу |
| RU2537398C1 (ru) * | 2013-08-20 | 2015-01-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный технологический университет" (СибГТУ) | Гексазамещенные пара-аминофенолы с ариламидными группами в 2,6-положениях по отношению к гидроксилу |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH421078A (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminoacetylenverbindungen | |
| AT394715B (de) | Verfahren zur n-alkylierung von harnstoffen | |
| PL117056B1 (en) | Process for preparing novel alpha-/hydroxyalkyl/-lactam-n-acetic acids and their amidesn-uksusnykh kislot i ikh amidov | |
| CH633249A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen polyprenylderivaten. | |
| DE3309596A1 (de) | 2-substituierte 1-(3'-aminoalkyl)-1,2,3,4-tetrahydro-ss-carboline, ihre herstellung und verwendung als arzneimittel | |
| US3218328A (en) | Heterocyclic amino phenoxyacetic acids, acid addition salts and quaternary ammonium salts thereof | |
| HU178652B (en) | Process for producing pharmaceutically active 2-bracket-amino-butoxy-bracket closed stylbenes | |
| WO1986004584A1 (en) | Novel piperazinecarboxamides having a phenoxyalkyl or thiophenoxyalkyl side chain | |
| US3336308A (en) | Novel amino halo-benzylamines | |
| US3178433A (en) | 3-amino-1-diazacycloalkyl-alkyl-guanidines | |
| CH621772A5 (de) | ||
| CA2024808A1 (en) | Process for the preparation of amidoxime derivatives | |
| DE3004360A1 (de) | 1,3-dicarbonyl-2-hydroxy- und -alkoxy-5-(amino-acetamido)-benzolverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| US3077470A (en) | 3-[4-hydroxy-3-(aminomethyl)-phenyl]-4-(4-oxyphenyl)-alkanes and alkenes | |
| SU1402251A3 (ru) | Способ получени производных 3-фенил-2-пропенамина в виде геометрических изомеров или их смесей, а также фармакологически приемлемых солей | |
| CH449632A (de) | Verfahren zur Herstellung von cyclischen Diazacycloalkanverbindungen | |
| US3077472A (en) | 3-[4-(aminoalkoxy)-phenyl]-4-(4-oxyphenyl)-alkanes and alkenes | |
| US3078275A (en) | N, n-disubstituted-alpha-(tertiaryaminoalkyl)-alpha, alpha-diphenylacetamides | |
| US2884426A (en) | Basic esters of mandelic acid and a process of making same | |
| US3270004A (en) | Disubstituted piperazines useful as schistosomiasis agents | |
| US3015657A (en) | 1-carbalkoxy-4-(aminoalkanol) piperazines | |
| SU503516A3 (ru) | Способ получени производных пиперазина | |
| US3720675A (en) | Pyrazolo(3,4-b)pyridine-5-carboxamides | |
| US4139621A (en) | N-(4-substituted-3,5-dichloro-phenyl)-piperazines | |
| US3751390A (en) | Substituted dibenzofuran |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |