DE2934090A1 - Therapie der hyperkeratotischen hauterkrankungen. - Google Patents

Description

• Die Haut verfügt in der Darstellung multifaktorieller Reaktions-
• möglichkeiten des Organismus über eine schwer defenierbare Variationsbreite. Neben unterschiedlicher Umweltreize können Hautveränderungen als Folge von Allgemeinerkrankungen auftreten.
• Die Oberhaut des Menschen kann unter normalen physiologischen Bedingungen bis zu 1 g Keratin/Tag aufbauen. Bei einem krankhaften Zustand steigert sich die Produktion des Keratins bis zu 13 g/Tag.
• Diese hyperkeratotische Aktivität der Haut ist eines der Symptome, die bestimmte Formen von Hautkrankheiten, wie seborrhoisches Ekzem, verschiedene Psoriasis-Formen u.a., hervorrufen kann.
• Diese Hauterkrankungen weisen häufig eine mikrobielle Komponente auf. Ursache dieser kombinierten Hauterkrankungen ist eine mikrobielle Besiedelung der Haut, die der anomale physikalische Zustand der Haut, bzw. die anomale Zusammensetzung ihrer Exkrete ermöglicht.
• Therapie: Bei dieser Art von Erkrankungen überwiegt die äusserliche Therapie mit Schwefelschüttelmixtur, anorganischen oder organischen Schwefelverbindungen, sowie Cadmiumpräparate u.a. Bei einer mikrobiellen Besiedelung dürfen antibiotikahaltige Zusätze, zB. Neomycin, wirkungsvoll sein. Die Behandlung eines seborrhoischen Ekzeme ähnelt oft der äusserlichen Behandlung von Psoriasis. Hier wird die Therapie mit Teerpräparaten, mit 1,8-dihydroxy-9-Anthranol (Cignolin), 3-Methyl-l,8-dihydroxyanthranol (Chrysarobi), orthohydroxy-Benzoesäure (Salizylsäure), ferner duch die Strahlenbehandlung (UV- und Höntgen-strahlen) angewendet, Der Einfluss von äusserlich verabreichten Nebennierenrinden-Präparaten (Corticoid-Präparate) unter abschliessenden Dunstverbänden ist bei manchen Patienten sehr erfolgreich. Im Bezug auf die Nebenwirkungen der einzelnen Corticoide ist zu vermerken, daß die Anwendung von verschiedenen Esterderivaten des Hydrocortisons weniger problematisch war, als die der schneller wirkenden Glucocortisoide, die in Form von fluorierten Präparaten in stärkerer Konzentration generell Nebenwirkungen auf der Haut verursachen, Sie sind wegen ihrer hautatrophierenden Wirkung bedenklich, Diese Präparate werden oft zur innerlichen Behandlung vorgeschrieben. Die durch diese Uedikamente verursachten Nebenwirkungen führen zT, wieder zur Anwendung von älteren mitteln und damit zurück zur äusserlichen Behandlung, Aber auch diese ist nicht ohne Nebenwirkungen, wegen der Resorption durch die Haut, hauptsächlich bei langandauernder grossflächiger Applikation, Diese Therapien sind manchmal mit UV-Strahlen kombiniert, Zu den moderneren methoden gehört die Einführung photosensibilisierender Substanzen in die Haut, mit nachfolgender UV-Bestrahlung, Zur inneren Behandlung wird Amethopterin injiziert; Azathioprin, Vitamin A, Vitamin-A-Säure und Fumarsäure beeinflussen die Keratinisierung günstig, Es gibt eine grosse Anzahl von eiteren Substanzen und Kombinationspraparaten, die zur Kontrolle der keratopathogenen Erkankungen herangezogen werden; diese sind zum grössten Teil in der "Roten Liste (Verzeichnis pharmazeutischer Spezialpräparate, Ed, Canter, Aulendorf/Württ.,1974, Kp, Antipsoriatika) aufgelisten, Aus dem Ausgeführten ist erkennbar, dass ein befriedigendes Präparat eine die Haut unterstützende Wirkung aufweisen soll, Viele Studien der Pathogenese zeigen mit Vorrang Stoffwechselveranderungen in der Haut auf, die in einer Störung der epithelialen Zellenbildung münden, Neben der Steuerung dieser Hautaktivitäten ist eine Hemmung der mikrobiellen Tätigkeit auf der taut oft eine Voraussetzung für eine erfolgreiche Abheilung, Ausgehend von diesen Voraussetzungen, wurde ein breitgelegtes Screening der keratinisierungegulierenden Substanzen durch£eführt, wobei nur die Verbindungen geprüft wurden, deren mehrfach grössere Konzentration, als die der Heildosis, keine Nebenwirkungen auf aer Haut auslösten.
• Der Erfindung liegt die Ersenlltnis zugrunde, aass die Undecylensäure einen keratinisierungs steuernden Wirkungsmechanismus besitzt. Ihre Wirksamkeit ist mit der der Corticoide zu vergleichen. Es gehört zu den Vorteilen dieser Verbindung, dass sie auch bedeutende antimikrobielle Eigenschaften hat, die aurch die Komoination mit Fettsäuren una durch den niedrig gehaltenen pH-Wert weiter gesteigert werden können.
• Die chemisch-physikalischen Eigenschaften der Undecylensäure: Bis 250C ein fester, kristalliner, faroloser Stoff, mit dem spez.
• Gewicht von 0,909, sehr gut löslich in organischen Lösungsmitteln; im Wasser bei 26 0C beträgt die Löslichkeit 0,04%. Alle chemischen ReaKtionen sind bedingt durch aie Aethylen-Gruppe oC - C<,die eine Präparation von Halogen-, Cyan-, Hyaroxyl-, Amino- und anderen Derivaten ermöglicht, rerner durch die Karboxyl-Gruppe OH welche die Herstellung von Seifen, Estern / und anderen Verbinciungen ermöglicht, In der Kosmetik werden die fungistatischen und bakteriostatischen Eigenschaften der Undecylensäure, und deren Alkylcamide und Metalsalze zur Sicherung uer körperlichen Hygiene, in aer Pharmazie als antimykotische Präparate, in der Parfümerie als Stabilisatoren aer Duitstoffe ausgenutzt.
• Es liegen Keii,e Beschweraen bezüglich einer Hautunverträglich-Keit ouer einer toxischen Wirkung vor. Eine Einschänrung beueutet hier aie höhere Empfindlichkei aer Schleimhaut, wo Reizerscheinungen aer Undecylensäure in einer Konzentration über 1% festgestellt wurde.
• Eine sehr interessante Möglichkeit der Wirkungssteigerung bietet die Kombination mit Askoroinsäure. Das Vitasin C hemmt bestimmte Vorgänge, aie zur Zersetzung aes Gewebeverbungs führen. Die mkontrollierte Nachproduktion der fehlenden Hautbestandteile ist als hyperkeratotische Aktivität erkenndar. Die Stimmulierung der Synthese-Rate von Kollagemiorillen durch die Asxorbinsäure wirkt Qiesem Vorgang entgegen. Die reauzierenue Wirkung von Asxorbinsäure in einer Kombination mit der Undecylensäure (bzw.
• deren Derivaten) bewirkt eine Stabilisierung der Ungesättigten Form der Letzteren; ferner bewirkt die Asxorbinsäure einen niedrigen pH-Wert uer Komposition. dadurch ist die Dissoziirung der Unaecylensäure verhindert (aie dissoziirte ForS uer Undecylensäure weist einen niedrigeren hautheilennen unu antimikrobiellen Effekt auf).
• Die Undecylensäure kann Illit verschiegenen Sekreten der Haut begrenzt esterizieren. Es ist anzunehmen, dass diese Es-Gerifikation keine Verminderung der Heileflekte hervorruit - da aber diese Esteriiikation ein Gemisch von Unkontrollierten Reaktionsprodukten je nach der Individualität des zu behandelnden Patienten darstellt, ist aie Anwendung von Estern,1 die eine gesteuerte Behandlung gewährleisten, ratsam.
• Es wurae festgestellt, dass bestimmte Derivate der Undecylensäure bei sehr unterschiedlichen physikalisch-chemischen Eigenschaften ihre heiwirkung bei einer äusserliche Behandlung gesteigert haben. Dabei konnten z.B. durch den Undecylensäure-Methylester, oder -Monoäthanolamidester in einer Alkohol/Wasser Emulsion die sensorischen Eigenschaften wesentlich verbessert werden, sodass auch anspruchsvolle Patienten, die der eigenartige Geruch d-r Undecylensäure störte, zufriedengestellt wurden. Der höhere Dampfdruck dieser Verbindung verursachte, dass der Esteranteil, uer nicht in die Haut diffuncierte, verdampfte und die Haut sauber blieb. Diesen Vorteil sollte man nicht durch Zugabe anderer Substanzen, die an der Haut haften bleiben, verligren.
• Bei äusserlichen Anwendung der Undecylsäure /-Verbindungen/ ist zu beachten, dass diese in Gemisch mit obertlächenaktiven Substanzen eine potentierte Aktivität au2weisen. Dies ist die Er-Klärung für uen guten EffeKt aieser Verbindungen in Tensiden, aie als Grunulabe Iür Seiten oder Schampons zur Kontrolle des seborrhoischen Formenkreises errolgreich eingesetzt werden können.
• Sowohl Seifen als auch Syndets haben enttetende Eigenschaften.
• Im Allgemeinen ist das für die Haut nicht von Nachteil, weil Seborrhoiker meistens an erhöhter Fettabsonderung leiten, Anuererseits fördert eine chronisch durchgeführte Entfettung aie Fettproduktion. Gegen die EKsiKation der Haut durch Syndets hilit deren Anreicherung mit Fettkörpern, oder auch mit fettbildenden Komponenten, wie Undecylensäure. Diese tragen zum Gleichgewicht aer Hautzusammensetzung bei, und regen nicht die Fettüberproduktion an.
• Bei uer Applikation der Undecylensäure und aeren Derivate ohne synthetische Detergentien als Grundlage, besteht selbstverständlich Keine Gefahr aer Entfettung aer Haut oder aer Fettüberabsonaerung auch nach länger anhaltenuer Behandlung.
• Die Anwendung von Emulsionen und aes Schawpons /Seife/ sind der unangenehmeren Anwendung der Wirkstoffe in Salbelorm oder Creme vorzuziehen. Obwohl keine Interaktion zwischen den Aktivsubstanzen und der Salbe- oder Cremegrundlage festgestellt wurde, ist die Wirkung in der Regel etwas geringer, da die Salbe die furnahmerähigkeit der erkrankten Haut veruindert; jede Folge-Dehanalung erhöht diese Bariere. Die Retention des Schweisses durch aie Salbeschicht ist ein weiterer Nachteil, der durch die Anwendung von Präparaten in Form von Creme oder Paste zwar umzugehen ist, aber Keine Vorteile bietet. Die Tinkturiorm /Lotion/ stellt die optiuiale Anwendungsform aar, wenn kein Reinigungseftekt /Seife, Schampon/ beabsichtigt ist.
• Insgesamt gesehen wirken die Undecylensäure bzw. aeren Derivate nicht als "Antistoffe" /abgesehen von der antimikrobiellen Wirkung/, sondern als hautunterstützenae Substanzen, die die Mangelerscheinungen des defekten Gesamtstoffwechsels nachträglich beheben.
• Diese Annabme wira durch die Tatsache erhärtet, dass die Undecylensäure eine wesentliche Verbesserung bei aer Psoriasis der Nägel uewirst.
• Dieser Effekt spricht tür die orale ouer parentale Behanalung, Hier müssen allerdings Veränderungen am Wirkstoffmolekül vorgenommen werden, aamit das oral verabreichte Präparat die Zielorgane vor seiner Inaktivierung in der Leber erreicht. Oral zugeführte Estere aer Undecylensäure mit bestimmten körpereigenen Stoffen umgehen aie Leber und bleiben phamakologisch aKtiv, Bei der nachfolgenden Resorbtion durch das Lymphsytem werden diese Stoffe in die periphere Zirkulation befördert. dadurch können die Probleme der oralen (parentalen) verabreichung - das Präparat ist oral gering wirksam oder lebertoxisch, oder parental zwar wirksam aber mit weniger Akzeptanz - gelöst werden.
• Die hervorragende Heileigenschaft der Undecylensäure und derer Derivate liegt darin, daß diese Verbindungen keine destruktive Wirkung auf die haut ausüben, im Gegenteil, sie tragen der Ernährung der laut bei. Sie belästigen den Patienten weder durch die Konsistenz noch die Farbe, oder (mit Einschränkung, was die einzelnen Undecylensäure-Derivate betrifft) durch den Geruch.
• Die Tinkturform ermöglicht eine zeitbegrenzt gerichtete Behandlung, indem die Wirksubstanz nach dem Eindringen in die Haut in den unteren Hautschichten weiter wirkt, während sie auf der Oberfläche verdampft. Je nach dem Bedarf kann man auch andere Externa wählen, wie Schampons, Salben und Creme. Die ölige Konsistenz der Wirkstoffzusätze reizt nicht mechanisch die Haut wie dies bei den kristallisierten Feststoffen vorkommen kann. Die Ablösung der Schuppen bei Psoriasis vulgaris erfolgt automatisch nach dem Abheilen durch die oben erwähnte Therapie; eine Ablösung der Schuppen durch keratolytisch aktive Substanzen, die sicherlich eine nicht definierbare Zerstörung der Hautstruktur hervorruft (Salizylsäure), erübrigt sich.
• Da die erkrankte Haut nur bedingt über ein System der automatischen Eigenregeneration ihrer Funktionen verfügt, besteht immer eine erhöhte gefahr der bakteriellen oder mikrobiellen Kontamination. Die antimikrobielle Aktivität der Undecylensäure und mancher ihrer Derivate füllt hier dadurch eine sehr wichtige Funktion aus.
• Der pH-Wert der Undecylensäure-Präparate liegt leicht über 4. Wenn das Neutralisationsvermögen der Haut im physiologischen bereich infolge krankhafter Veränderungen beeinträchtigt wird, kann es z.B. bei der Anwendung von Alkaliseifen oder neutralen Tensiden und nachträglicher Behandlung mit Undecylensäure zur Dissoziirung letzterer und dadurch zum verlust der antimikrobiellen Eigenschaften kommen. In diesem ?ll ist der Zusatz von 0,196 Askorbinsäure zu diesen Mixturen zu empfehlen. Die Askorbinsäure hat positive hautunterstützende Eigenschaften, senkt den pH-Wert der omposition und wirkt als Antioxidant stabilisierend auf Undecylensäure.
• Die Behandlung der hyperkeratotischen Krankheiten sollte erst nach Waschung der erkrankten Flächen erfolgen. Waschpräparate mit antimikrobiell aktiven Substanzen wie Syndets mit Undecylensäurezugabe bieten Vorteile gegen die alkalisierenden Seifen, darüberhinaus hemmen sie die mikrobielle besiedelung der Haut.
• Die hautpflege mit alkali freien synthetischen Uetergentien mit Undecylensäurezusatz bietet gegenüber der Reinigung mit gewöhnlichen Seifen den Vorteil, daß neben der hautreinigung und der Desodoriirung die autoberfläche angesäuert und mit Umdecylensäure eine massive antimikrobielle und antimykotische Aktivität bewirkt wird. Durch die Entfernung des Talgfilms der Haut wird wird die Hesorbtion der Wirksubstanzen erheblich begünstigt.

Claims (6)

1. Patentansprüche 1. Äußerlich, oral oder peranteral anwendbares Mittel zur Therapie der hyperkeratotischen Erkrankungen der Haut bzw.

   durch diese Krankheit verursachten Veränderungen der Gelenkkapseln und der Gelenke, insbesondere der Endgelenke der Finger und Zehen, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff die Undecylensäure oder ihre Derivate enthält.
2. 2. Mittel nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die Verwendung von Undecylensäure in Form einer Tinktur: 3% Undecylensäure in 30%-iger Äthanol/Wasser Schüttelmixtur.
3. 3. Mittel nach Anspruch 2, gekennzeichnet durch den Zusatz von 0,1 z Askorbinsäure.
4. 4. Mittel nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß es statt der Undecylensäure Methylester oder Monoäthanolamidester der Undecylensäure enthält.
5. 5. Mittel nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die Ergänzung der Komposition um Hydrocortison (0,25%).
6. 6. Mittel nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einem oral anwendbaren Undecylensäureester.