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DE2818553A1 - Zusammensetzung zur behandlung von proliferativen hautkrankheiten - Google Patents

Zusammensetzung zur behandlung von proliferativen hautkrankheiten

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Publication number
DE2818553A1
DE2818553A1 DE19782818553 DE2818553A DE2818553A1 DE 2818553 A1 DE2818553 A1 DE 2818553A1 DE 19782818553 DE19782818553 DE 19782818553 DE 2818553 A DE2818553 A DE 2818553A DE 2818553 A1 DE2818553 A1 DE 2818553A1
Authority
DE
Germany
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composition according
active
acid
composition
compounds
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19782818553
Other languages
English (en)
Inventor
Mats Ake Hamberg
Sven Robert Hammarstrom
Bengt Ingemar Samuelsson
John J Voorhees
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
University of Michigan Ann Arbor
Original Assignee
University of Michigan Ann Arbor
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by University of Michigan Ann Arbor filed Critical University of Michigan Ann Arbor
Publication of DE2818553A1 publication Critical patent/DE2818553A1/de
Pending legal-status Critical Current

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Description

Die Erfindung betrifft pharmazeutische Zusammensetzungen für die Anwendung auf der Haut. Die Zusammensetzungen können lokal angewendet werden und eignen sich sowohl zur Therapie als auch zur Prophylaxe.
Proliferate Hautkrankheiten sind über die ganze ¥elt verbreitet und befallen Millionen von Menschen und ihre Haustiere. Die Erfindung ist auf Zusammensetzungen zur Linderung und Behandlung dieser Krankheiten gerichtet. Unter dem Ausdruck "proliferate Hautkrankheiten" werden hierin nicht bösartige und wuchernde Hautkrankheiten verstanden, die durch epidermale Zellwucherung oder Teilung gekennzeichnet sind und auch von unvollständigen Gewebsentwicklungen begleitet sein können. Schuppenflechte ist die ernsteste Hautkrankheit, auf die die Erfindung gerichtet ist. Solche Krankheiten umfassen Schuppenflechte, atopische Dermatitis, nicht spezifische Dermatitis, primäre Reizkontaktdermatitis, allergische Kontaktdermatitis, lamellare Ichthyosis, epidermoIytische Hyperkeratosis, premaligne, durch Sonne hervorgerufene Keratosis, nicht maligne Keratosis, seborrhöische Dermatitis bei Menschen und atopische Dermatitis und Räude bei Haustieren.
Bisher sind proliferate Hautkrankheiten allgemein von der Menschheit als Übel angesehen worden, mit Schweregraden, die mit der Zeit, den erblichen Hauteigenschaften und den äußeren Faktoren variieren, die aber immer keine leichten und qualvollen Krankheiten sind. Im Laufe der Menschheitsgeschichte sind unzählige Arzneimittel und Behandlungsmethoden vorgeschlagen, ausprobiert
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und angewendet worden mit jeweils unterschiedlichem Erfolgsgrad. Aber keine der bekannten pharmazeutischen Zusammensetzungen ist in dem breiten Spektrum der spezifischen Krankheiten, die unter den Namen proliferative Hautkrankheiten fallen, erfolgreich gewesen.
Die heutigen Behandlungsarten, die vorbeschrieben und zur Behandlung proliferativer Hautkrankheiten angewendet werden, schließen drei allgemeine Methoden ein: 1. lokale Anwendung: Kohlenteerderivate, 5-Fluorouracil, Vitamin Α-Säure, Glukocorticoide in hohen Dosen (in einer unzulässig hohen Konzentration), Badeöle und nicht spezifische Erweichungs er eines und Salben; 2. systematische Verabreichung: Glulcocorticolde und klassische Antikrebsmittel, zum Beispiel Methothrexat, Hydroxiharnstoff, Azaribin, Cyclophosphamidj 3· physikalische Behandlung mit UV-Strahlen, Röntgenstrahlen, und in schweren Fällen Operation.
Obwohl diese Behandlungen in gewissen Fällen zur Rückbildung der ursprünglichen Symptome führen, haben sie alle Nachteile} zum Beispiel nur vorübergehende und unvollständige Beseitigung der Symptome, schwere und manchmal irreversible Erkrankungen (Atrophie) infolge Langzeitbehandlung mit Glukocorticoiden, akuter Knochenmarksschwund, Leberzirrhose infolge langer Anwendung von Methothraxat, was zum Tod des Patienten führen kann, und Auslösung von Krebs durch Anwendung von Antikrebsmitteln, Röntgenstrahlen oder UV-Strahlen.
Dex* Erfindung liegt die Aufgabe sugrunde, eine Zusammensetzung zu schaffen, durch welche proliferate Hautkrankheiten gelindert
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und bekämpft werden, d.h. die Symptome dieser Krankheiten sollen merklich zurückgehen oder nicht mehr feststellbar sein.
Die Lösung der Aufgabe ist in den vorstehend gebrachten Ansprüchen angegeben.
¥enn es im nachstehenden heißt, die Krankheit wird gelindert, so ist darunter eine deutliche Abnahme der Stärke einer Schädigung zu Palpation mit oder ohne zurückbleibender Röte oder zurückbleibender leicht erweiterter Blutgefäße oder Hyper- oder Hypopigmentation zu verstehen. Hierin ist von Linxierung die Rede,wenn eine schuppenfreie Schuppenflechtenschädigung in der Dicke merklich zurückgegangen ist oder merklich aber nicht vollständig oder vollständig geklärt ist ("cleared").
Die pharmazeutischen Zusammensetzungen nach der Erfindung sind wirksam zur Linderung bzw. Bekämpfung von proliferaten Hautkrankheiten, wenn sie lokal auf ge trägers, wrden, Unter dem Ausdruck "lokal" ist die Anwendung der aktiven Bestandteile, eingearbeitet in einen geeigneten pharmazeutischen Träger und aufgebracht auf die erkrankte Stelle zur Ausübung einer lokalen ¥irkung zu verstehen. Die Zusammensetzungen schließen daher solche phannazetxtischen Formen ein, in welchen die wirksame Verbindung durch direkten Kontakt mit der zu behandelnden Hautfläche aufgebracht wird. Solche üblichen pharmazeutischen Formen sind Salben, Lotions, Pasten, Gelees, Sprays, Aerosole, Badeöle und dergleichen. Der Ausdruck "Salben" schließt Formulierungen (einschließlich Cremes) auf fetthaltiger, Absorptions-, wasserlöelicher und Emulsions-Grundlage
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ein, zum Beispiel Formulierungen auf Basis von Petrolatum, Lanolin, Polyethylenglykolen sowie Gemischen davon. Da lokale Anwendung mit Oklcludieren (zum Beispiel Verbinden) eines größeren Gebietes als dem medizinisch behandelten zu besseren Ergebnissen führt als eine örtliche Anwendung ohne Okkludieren, wird für die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen die Anwendung in Verbindung mit Qkklusion bevorzugt.
Bestimmte erfindungsgemäße Zusammensetzungen enthalten vorzugsweise Mittel, die das Eindringen in die Haut begünstigen, zum Beispiel Dirne thylsulf oxid, Dim ethyl ac et amid".
Die beste Art der Anwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung bei erkrankten Menschen und Tieren besteht darin, daß eine kontinuierliche Abgabe von aktiver Verbindung in die erkrankte Stelle bzw. die erkrankten Stellen mit einer ausgewählten kontrolliex-ten Geschwindigkeit über einen langen Zeitraum aufrechterhalten wird. Ununterbrochene Abgabe der wirksamen Zusammensetzung bei lokaler Anwendung kann durch geeignete Wahl einer Mischung von Absorptionsmittel und Nicht-Absorptionsmitteln erreicht werden; dadurch wird sichergestellt, daß ständig eine kleine Menge der aufgebrachten Gesamtzusammensetzung nach dem.Aufbringen abgegeben wird, bis die gesamten aktiven Verbindungen in die Haut eingedrungen sind.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung enthält einen pharmazeutischen Träger in Verbindung mit einer oder mehreren Verbindungen, die praktisch nicht giftig sind und die in der Haut eines lebenden Menschen oder Tieres die metabolische Aktivität des Enzyms Phoapholipaae A modifiziert.
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Die Erfindung basiert auf der Entdeckung, daß ein Teil der Phospholipidkomponente in Hautzellen metabolisch durch die Aktivität der Phospholipase A in abnormalen Mengen Arachidonsäure, Prostaglandin E , Prostaglandin F QC und 12L-Dihydroxi-5,8,10,14-Eiko3atetraenoicsäure umgewandelt wird. Erhöhte Konzentrationen dieser Verbindungen sind in durch Schuppenflechte geschädigter .Epidermis identifiziert worden, siehe Artikel "Increased Concentrations of Nonesterified Arachidonic Acid, 12L-Hydroxy-5,8,10,i4-eicosatetraenoic Acid, Prostaglandin E and Prostaglandin F2 in "Epidermis of Psoriasis" von Sven Hammarstrom et al., erschienen in Proceedings of the National Academy of Science, Vol. 72, No. 12, Seite 5130-5134, Dezember 1975.
Durch diese Erfindung werden Phospholipase A„-Modifizierungsverbindungen bereitgestellt, die in nicht toxischen Mengen gegen Schuppenflechte und andere proliferative Hautkrankheiten wirksam sind und die ohne Gefahr einer Person oder einem Tier, das von solcher Krankheit befallen ist, verabreicht werden können. Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen enthalten einen pharmazeutischen Träger und etwa 0,1 bis etwa 20 Gew.-$/V mindestens einer Verbindung aus der Gruppe bestehend aus p-Broniphenacylbromid, alpha-Tocopherol, Mepacrin, Chloroquin, Hydroxichloroquin, Dibucain, Tetracain, Lidocain, Butacain, Procain, Ethylendiamintetraessigsäure und Ethylenglykol-bis (ß-aminoethylether)-N,Nf-tetraossigsäure.
Vorzugsweise werden lokal anwendbare Salben oder Cremes hergestellt, die etwa 10 bis etwa 20 Gew.-$/V der ausgewählten aktiven Vorbindung bzw. Verbindungen enthalten. Dibucain, Tetracain, Lidocain, Butacain und Procain sind in Konzentrationen unter 10 bis 15 Gew.-#/V
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unwirksam zur Linderung bzw. Bekämpfung proliferativer Hautkrankheiten, wie weiter vorn definiert, und werden bevorzugt in pharmazeutischen Zusammensetzungen in Mengen von I5 bis 20$ eingesetzt, und in gewissen Fällen, in denen die ausgewählte aktive Verbindung eine oder mehrere dieser eben genannten Verbindungen ist, sogar in höheren Konzentrationen. Es sei jedoch bemerkt, daß kleinere Mengen einer oder mehrerer dieser Verbindungen wirksam in der Bekämpfung einer proliferativen Hautkrankheit ist, wenn sie in Verbindung mit einer oder mehreren der anderen, weiter oben angegebenen Verbindungen eingesetzt wird, zum Beispiel in Verbindung mit Hydroxichloroquin oder Chloroquin oder Mepacrin oder p-Bromphenacylbromid usw.
¥ährend Ethylentetraessxgsäure und Ethylenglykol-bis(ß-aminoethylether)-N,N'-tetraessigdäure für die Linderung bestimmter proliferativer Hautkrankheiten geeignet sind, wenn sie allein in den vorstehend genannten Mengen eingesetzt werden, werden doch bessere Resultate erhalten, wenn diese aktiven Verbindungen in Konzentrationen eingesetzt werden, die im oberen Teil des Konzentrationsbereiches liegen. Beste Ergebnisse werden erhalten, wenn sie in Verbindung mit einer oder mehreren der oben aufgeführten Verbindungen eingesetzt werden.
Die phaxrnazeutischen Zusammensetzungen nach der Erfindung enthalten eine odor mehrere der oben angegebenen aktiven Verbindungen in einer· einzigen lokal anwendbaren Zusammensetzung, wie oincr Suspension, einer Salbe oder einer Creme. Vorzugsweise worden gleichzeitig odo*· nacheinander mehrere der Zusammensetzungen, von denon jede
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eine einzig·© oder mehrere aktive Verbindung enthalten kann» zur Anwendung gebracht,
Die Zusammensetzungen nach der Erfindung können auch in Verbindung mit Glukocorticoiden eingesetzt werden, Unter "Glukocorticoide" fallen hierin ein natürlich vorkommendes Produkt des Adrenal Cortex sowie ein synthetisches Analogen davon, das entzündungshemmend wirkt und wenig oder keine mineralocortxcoide Aktivität oder Sexualsteroid - Aktivität besitzt. Als natürliches Glukocorticoid kann zum Beispiel Hydrocortison und als synthetisches zum Beispiel Glukocorticoide, wie Methylprednxsolonacetat oder Triamcinolon eingesetzt werden. Die Glukocorticoide sollten in kleinen Mengen oder "zulässiger Dosierung" angewendet werden. Der Ausdruck "zulässige Dosierung" für Glukocorticoide bedeutet eine Menge, die den natürlichen Ausstoß von Adrenal-Cortical-Glycocorticoiden bei einer normalen Person minimal ergänzt und die allein verabreicht keine merkliche Wirkung auf proliferative Hautkrankheiten hat.
Es ist gefunden worden, daß, abhängig von der Schwere dor proliferativen Hautkrankheiten, die su bekämpfen sind, es zweckmäßig ist, ICombinationen von aktiven Verbindungen anzuwenden, von denen mindestens eine aus der weiter vorne gebrachten Gruppe ausgewählt ist, und mindestens eine eine ungesättigte aliphatische Verbindung der allgemeinen Formel I ist
in der bedeuten R Wasserstoff oder Alkyl, m eine Zahl von 4 bis 9, a eine Zahl von 2 bis 5 und b eine Zahl von 0 bis 8. Diese Verbin-
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.../11
dtingen lassen sich, nach bekannten Methoden herstellen, zum Beispiel nach dem in der US-PS 3 033 884 beschriebenen Verfahren, wobei natürlich entsprechende Ausgangsmaterialien einzusetzen sind·
Bevorzugte ungesättigte aliphatische Verbindungen, die unter die Formel I fallen, umfassen Eikosa-5,8, 11, i4-tetra!noicsäure und ihre Alkylester und 5»8,11-Eikosatriynoicsäure und ihre Alkylester. Zn bestimmten Fällen ist es zveckmäßig, pharmazeutische Zusammensetzungen zu verwenden, die mindestens eine aktive Verbindung aus jeder dieser beiden Gruppen zusammen tait einem Glukocorticoid, vorzugsweise in einer zulässigen Dosierung, enthält. In anderen Fällen ist es zweckmäßig, daß die Zusammensetzungen eine kleine Menge eines Prostaglandins, wie PGE oder PGE„ enthalten, insbesondere in solchen Zusammensetzungen,die einen Bestandteil enthaltender die Menge PGE odex- PGE ,die durch freie Arachidonsäure in der Haut gebildet wird,zu. reduzieren vermag. Dies ist in gewissem Umfang in Kombinationen der Fall, die alpha-Tocopherol, pTBromphenacylbromid und Eikosa-5» 8, 11, 1*1—te tr ayno ic säure enthalten. In solchen Fällen sollten rückbildende Mengen von PGE und/oder PGE3 in die Zusammensetzung eingearbeitet werden, insbesondere für die Verwendung zur Bekämpfung von Schuppenflechte,
Besonders gute Ergebnisse werden mit Zusammensetzungen erhalten, die eine Kombination von Ilydroxichloroquin, Eikosa-5,8, 11, i'l— tetraynoissäux-e und ein Glukocorticoid enthalten, und wie vorstehend geeagt, zur Bekämpfung von Schuppenflechte sollte die Zusammensetzung noch PGE^ und/oder PGE enthalten. Diese bevorzugte Zusammensetzung lindert Schuppenflech.be am besten, wenn alle aktiven Bestandteile zusammen in einer Konzentration von über 10$, vorzugswoise etwa
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.,,/12
-Jb/V vorliegen. Proliferative Hautkrankheiten, die weniger schwer zu bekämpfen sind als Schuppenflechte werden durch lokale Anwendung einer Creme oder Salbe, deren Gehalt an Gesamtaktivkomponenten etwa 1 bis 5$ beträgt, erreicht. Einige sehr gute Ergebnisse werden auch durch Verwendung von Zusammensetzungen, die weniger als 0,1 Gew.-/o/V enthalten, erzielt.
Eine weitere bevorzugte Zusammensetzung enthält ein Gemisch von Hydroxychloroquin und 5»8»11-Eikosatriynoicsäure, wenn die Gesamtkonzentration in der Salbe oder der Creme über 10 Gew.-^/V liegt. Solche Zusammensetzung kann eine zulässige Menge Glukocorticoid enthalten und vermag proliferative Hautkrankheiten, einschließlich Schuppenflechte zu lindern, ohne daß PGE und/oder PGE zugesetzt werden müßte. Andere vorteilhafte Zusammensetzungen aktiver Komponenten sind zum Beispiel Gemische von p-Bromphenacylbromid und Hydroxichloroquin; p-Bromphenacylbromid und Chloroquin; p-Bromphenacylbromid und 5»8,11-Eikosatriynoicsäurej alpha-Tocopherol, p-Bromphenacylbromid und 5»8»1I-Eikosatr^noicsäure; Hydroxichloroquin, Eikosa-5,8,11,14-tetraynoicsäure, alpha-Tocopherol und PGE oder
Salben für lokale Anwendung können durch Dispergieren der aktiven "Verbindung oder Verbindungen in einer geeigneten Salbengrundlage, wie .Petrolatum, Lanolin, Polyethyleiiglykol, Gemische davon und dergleichen hergestellt werden. Vorzugsweise wird die aktive Verbindung bzw. Verbindungen in einer Colloidmühle unter Verwendung von hellem flüssigem Petrolatum als Verlaufmittel vor dem Dispergieren in der Salbengrundlage fein zerteilt. Cremes und Lotions
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— /13
werden durch Dispergieren der aktiven Komponente (n) in der Ölphase vor der Emulsierung der Ölphase in Wasser hergestellt.
Die Erfindung wird durch die nun folgenden Beispiele noch weiter erläutert, diese stellen jedoch keine Begrenzung der Erfindung dar.
Beispiel 1
Hydroxichloroquin . 1^0 g
Weißes Petrolatum 270 g
Cetylalkohol 5k g
Stearylalkohol 5^ S
Propylenglykol 90 g
Na-laurylsulfat 14 g
Destilliertes Wasser 900 g
Die Ölphase wird durch gemeinsames Schmelzen des Petrolatums, des Cetylalkohols und des Stearylalkohole hergestellt. Die übrigen Bestandteile werden in Wasser gelöst und der Ölphase unter Bildung einer Creme zugefügt. Die Creme ist zur Behandlung von Schuppenflechte durch dreimal tägliches Auftragen auf die geschädigten Stellen wirksam.
Beispiel 2
Die folgenden Zusammensetzungen sind für die Linderung von Schuppenflechte geeignet.
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Creme
Chloroquin 21Og
Weißes Petrolatum 270 g
Cetylalkohol 5^ S
Stearylalkohol 5k g
Propylenglykol 90 g
Na-laurylsulfat 14 g
Destilliertes Wasser 900 g
Salbe
ρ-Bromphenacylbromid 12 g
Lanolin, wasserfrei 18 g
Mineralöl 25 g
Feißes Petrolatum q.s. 100g
Creme
1.000 g Creme für lokale .Anwendung wurde aus den nachstehenden Bestandteilen in den angegebenen Mengen hergestellt.
Hydroxichloroquin 55 g
Polysorbat 80 50 g
Tegacid regular* 130 g
Spermaceti 100 g
Propylenglykol 50 g
Methylparaben 1 g
Deionisiertes Wasser q.s. 1.000 g
*vSelbstemulgierendes Glyceryl-monostearat (von der Firma Goldschmidt Chemical Corporation, New York).
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Das Glycerylmonostearat und das Spermaceti wurden bei einer Temperatur von 70 bis 80 C miteinander geschmolzen. Das Methylparaben wurde in etwa 500 g Wasser gelöst und das Propylenglykol, PoIysorbat 80 und Hydrochloroquin wurden dann zugefügt, wobei die Temperatur auf 75 bis 80 C gehalten wurde. Das Methylparabengemisch wurde langsam der Glycerylmonostearat-Spermaceti-Schmelze unter konstantem Rühren zugegeben. Die Zugabe erfolgte kontinuierlich in mindestens JO Minuten, wonach weitergerührt wurde, bis die Temperatur auf 4o bis '+5 C gesunken war. Abschließend wurde genügend Wasser zugefügt, um das Gewicht auf 1.000 g zu bringen und das ganze gerührt, um Homogenität aufrechtzuerhalten, bis das ganze abgekühlt und erstarrt war.
Dis Zusammensetzung wurde dreimal täglich zur Behandlung von Schuppenflechte beim Menschen mit Erfolg angewandt.
Beispiel 3
Hydroxychloroquin 50 g
Eikosa-5,8, 11, i4~tetraynoiosäure 50 g
PGE1 10 g
Weißes Petrolatam 27O g
Cetylalkohol '.■ $k g
Steax-ylalkohal $h g
Propylenglykol 90 g
Na-laurylsulfat i4 g
Destilliertes Wasser 9OO g
Dio ölphase wurde hergestellt, indem das Petrolatum, der Cetyl-
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.../16
alkohol und der Stearylalkohol zusammengeschmolzen wurden. Die übrigen Bestandteile wurden in Wasser gelöst und der Ölphase unter Bildung einer Creme zugesetzt.
Die Creme war zur Behandlung von Schuppenflechte geeignet; sie wurde auf die befallenen Stellen dreimal täglich aufgetragen.
Beispiel 4
Hydroxichloroquin 40 g
5,8,11-Eikosatriynoicsäure 60 g
Weißes Petrolatum 270 g
Cetylalkohol 54 g
Stearylalkohol 54 g
Propylenglykol 90 g
Na-laurylsulfat 14 g
Destilliertes Wasser 900 g
Die Ölphase wurde durch gemeinsames Schmelzen von dem Petrolatum, dem Cetyialkohol und dem Stearylalkohol hergestellt. Die übrigen Bestandteile wurden in Wasser gelöst und der Ölphase zugefügt, um eine Creme zu erhalten.
Die Creme war zur -Behandlung von Schuppenflechte geeignet} sie wurde auf die befallenen Stellen dreimal täglich aufgetragen.
Beispiel 5
Xj-Broinphenacylbromid 40 g
5,8, 11-·Eikosatriynoicsäure 40 g
80984B/0852
.../17
g 2818553
5 g
270 S
5k S
5k S
90 ε
14 S
900
Alpha-Tocopherol
Weißes Petrolatum
Cetylalkohol
Stearylalkohol
Propylenglykol
Na-Iaury1sulfat
Destilliertes Wasser
Die. Ölphase wurde durch Schmelzen von Petrolatum, Cetylalkohol und Stearylalkohol hergestellt. Die übrigen Bestandteile -wurden in Wasser gelöst und der Ölphase unter Bildung einer Creme zugegeben.
Die Creme war zur Behandlung von Schuppenflechte geeignet} sie wurde auf die befallenen Stellen dreimal täglich aufgetragen.
Beispiel 6
Hydroxichloroquin ^O g
Dibucain 80 g
Ethylendiamintetraessigsäure 30 g
Weißes Petrolatum · 2?0 g
Cetylalkohol 5k g
Propylenglykol . 90 g
Na-laurylsulfat 14 g
Destilliertes Wasser 900 g
Die Ölphase wurde durch gerneinsames Schmelzen des Petrolatums, des Cetylalkohols und dos Stearylalkohols hergestellt. Die übrigen
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- US-
Bestandteile wurden in Wasser gelöst und der Ölphase unter Bildung einer Creme zugesetzt.
Die Creme war zur Behandlung von Schlippenflechte geeignet} sie wurde dreimal täglich auf die befallenen Stellen aufgetragen.
Beispiel 7
Mepacrin 100 g
Ethylenglykol-(ß-aminoethylether)-
N,N1-tetraessigsäure 80 g
Weißes Petrolatum 27Ο g
Cetylalkohol 5k g
Stearylalkohol $h g
Propylenglykol 90 g
Na-laurylsulfat 14 g
Destilliertes Wasser 900 g
Die Ölphase wurde durch gemeinsames Schmelzen von Petrolatum, Cetylalkohol und Stearylalkohol hergestellt. Die übrigen Beetandteile wurden in Wasser gelöst und der Ölphase unter Bildung einer Creme zugefügt.
Die Creme war zur Behandlung von Schuppenflechte geeignet; sie
wurde dreimal täglich auf die befallenen Stellen aufgetragen.
Der Ausdruck "pharmazeutischer Träger" bezieht sich auf die Komponenten in den vorstehenden Zusammensetzungen, die keine aktiven Bestandteile sind, \s^
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Claims (13)

Ansprüche:
1. Zusammensetzung zur Behandlung von proliferativen Hautkrankheiten, dadurch gekennzeichnet, daß sie als aktive Komponente mindestens eine der Verbindungen p-Bromphenacylbromid, alpha-Tocopherol, Mepacrin, Chloroquin, Hycroxychloroquin, Dibucain, Tetracain, Lidocain, Butacain, Procain, Ethylendiamintetraessigsäure und Ei1iylenglykol-bis-(ß-amino-ethylether)-N-Nltetraesaigsäure und einen pharmazeutischen Träger enthält, wobei die aktive Komponente in einer Menge von etwa 0,1 bis 20 Gew.-^/V vorliegt.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie Hydroxichloroquin als aktive Komponente enthält.
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3· Zusammensetzung· nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie Chloroquin als aktive Komponente enthält.
4. Zusammensetzung- nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie p-Bromphenacylbromid als aktive Komponente enthält,
5· Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche,
dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens eine Verbindung
der allgemeinen Formel I
in der R ¥asserstoff oder Alkyl, m eine Zahl von 4 bis 9» a eine Zahl von 2 bis 5 und b eine Zahl von 0 bis 8 bedeuten, als
weitere aktive Komponente enthält.
6. Zusammensetzung nach Anspruch 5> dadurch gekennzeichnet, daß die aktiven Komponenten zusammen in einer Menge von etwa 10 bis 20 Gew.-$/V vorliegen.
7. Zusammensetzung nach Anspruch 5» dadurch gekennzeichnet, daß
sie als aktive Komponenten Hydroxichloroquin und Eikosa-5>8,11»14-tetraynoicsäure enthält,
8. Zusammensetzung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß sie als aktive Komponenten Hydroxichloroquin und 5>8>1l-Eikosatriynoicsäure enthält,
9. Zusammensetzung- nach einem der Ansprüche 1 und 5» dadurch, gekennzeichnet, daß sie als aktive Verbindungen p-Bromphenacylbromid
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und Hydroxichloroquiii enthält.
10. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 .und 5» dadurch gekennzeichnet, daß sie als aktive Verbindungen p-Bromphenacylbromid und Chloroquin enthält.
11. Zusammensetzung nach Anspruch 5» dadurch gekennzeichnet, daß sie als aktive Verbindungen alpha-Tocopherol, p-Bromphenacylbromid und 5,8,11-Eikosatriynoicsäure enthält.
12. Zusammensetzung nach Anspruch 5» dadurch gekennzeichnet, daß sie als aktive Verbindungen Hydroxichloroquxn, Eikosa-5»8»11, 14-tetraynoicsäure, alpha-Tocopherol und mindestens eines der Prostaglandine PGE und PGE enthält.
13. Verwendung der Zusammensetzung in Salben, Cremes, Lotions, Pasten, Gelees, Sprays, Aerosolen und Badeölen.
80964B/08B2
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