DE2816051A1 - MEDICINAL PRODUCTS FOR ORAL ADMINISTRATION OF PANCREATIN - Google Patents
MEDICINAL PRODUCTS FOR ORAL ADMINISTRATION OF PANCREATINInfo
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Arzneimittel zur oralen Verabreichung von Pancreatin.Medicines for the oral administration of pancreatin.
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Die Erfindung betrifft ein Arzneimittel in Dosiseinheitsform oder in Einzeldosisform zur oralen Verabreichung von Pankreatin. The invention relates to a medicament in unit dose form or in single dose form for the oral administration of pancreatin.
Die Bauchspeicheldrüse bildet ein Sekret oder einen Saft, der durch den Ausführungsgang der Bauchspeicheldrüse dem Zwölffingerdarm zugeführt wird. Dieses Sekret oder dieser Saft enthält eine als Pankreatin bezeichnete Substanz, die eine wichtige Rolle bei dem Verdauungsprozeß spielt. Pankreatin enthält die Enzyme Lipase, Amylase und Protease.The pancreas forms a secretion or juice that passes through the duct of the pancreas to the duodenum is fed. This secretion or juice contains a substance called pancreatin, which is an important part of the body Plays a role in the digestive process. Pancreatin contains the enzymes lipase, amylase and protease.
Pankreatin wird in der Medizin als Verdauungsenzym und in Fällen von Bauchspeicheldrüseninsuffizienz verwendet. Die orale Verabreichung dieses Materials wirft jedoch erhebliche Probleme auf, da Pankreatin in dem sauren Medium des Magens zerstört wird.Pancreatin is used in medicine as a digestive enzyme and in cases used by pancreatic insufficiency. However, the oral administration of this material poses significant problems because pancreatin is destroyed in the acidic medium of the stomach.
Es ist bekannt, Pankreatin in einer magensaftresistenten Dosiseinheit sform, d. h. in einer Form zu verabreichen, die einen Überzug aufweist, der gegen den im Magen erfolgenden Angriff beständig ist, sich jedoch im Dünndarm löst und das enthaltene Pankreatin freisetzt.It is known to use pancreatin in an enteric dose unit sform, d. H. to be administered in a form that has a coating against that in the stomach Is resistant to attack, but dissolves in the small intestine and releases the contained pancreatin.
Diese Lösung des Problems ist jedoch nicht völlig befriedigend, da das Pankreatin lediglich im Dünndarm und nicht im Zwölffingerdarm, d.h. der Stelle freigesetzt wird, an der das Pankreatin normalerweise in den Verdauungstrakt eingebracht .wird.However, this solution to the problem is not entirely satisfactory, because the pancreatin is only released in the small intestine and not in the duodenum, i.e. the place where the pancreatin is normally brought into the digestive tract.
Demzufolge besteht ein Bedürfnis für eine Möglichkeit, Pankreatin in hohen Konzentrationen, wie sie im Normalfall vorliegen, in den Zwölffingerdarm einzubringen.Accordingly, there is a need for a way to pancreatin to be introduced into the duodenum in high concentrations, as are normally present.
In der GB-PS 1 093 286 der Anmelderin -ist ein Arzneimittel in Dosiseinheitsform für die Verabreichung von ArzneimittelnIn GB-PS 1 093 286 of the applicant -is a medicament in unit dosage form for the administration of drugs
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und diagnostischen Mitteln beschrieben und beansprucht, welche Dosiseinheit verschluckt werden kann und ein Streckmittel enthält, bei dem es sich entweder a) um eine Substanz oder eine Mischung von Substanzen handelt, die im Kontakt mit dem Magensaft ein Gas entwickelt, oder b) eine Substanz, die in wäßriger Lösung einen osmotischen Druck ausübt, oder eine Mischung aus Substanzen a) und b), welches Streckmittel in einer geschlossenen Hülle aus einem polymeren, semipermeablen Filmmaterial enthalten ist, das gegen den Angriff durch den Magen- saft beständig, jedoch für den Magensaft durchlässig ist, so daß die in Kontakt mit dem Magensaft stehende Einzeldosis ohne zu platzen zu einer solchen Größe anschwillt, daß sie im Bereich des Pylorusschließmuskels mechanisch aufgebrochen wird.and diagnostic means described and claimed which Dosage unit can be swallowed and contains an excipient, which is either a) a substance or is a mixture of substances which, when in contact with gastric juice, develops a gas, or b) a substance which in aqueous solution exerts an osmotic pressure, or a mixture of substances a) and b), which extender in a closed shell made of a polymeric, semipermeable film material, which is resistant to attack by the gastric juice resistant, but is permeable to the gastric juice, so that the single dose standing in contact with the gastric juice without to burst swells to such a size that it is mechanically ruptured in the area of the pyloric sphincter.
Obwohl in diesem britischen Patent angegeben ist, daß die Dosiseinheit irgendeinen Arzneimittelwirkstoff oder irgendein diagnostisches Mittel enthalten kann, sind als einzige Materialien spezifisch erwähnt Bariumsulfat und Carbenoxolonnatrium,welch letztere Verbindung für die Behandlung von Zwölffingerdarmgeschwüren besonders gut geeignet ist.Although this British patent states that the unit dose may contain any drug or diagnostic agent are as sole materials specifically mentions barium sulfate and carbenoxolone sodium, the latter compound for the treatment of duodenal ulcers is particularly well suited.
Zweifellos wäre es nicht möglich, die bei der oralen Verabreichung von Pankreatin auftretenden Probleme lediglich dadurch zu lösen, daß man es in eine Dosiseinheitsform dSr in der genannten britischen Patentschrift beschriebenen Art einbringt, da das verwendete polymere,- semipermeable Material das Hindurchtreten des Magensafts ermöglicht, der das Pankreatin vollständig oder teilweise inaktivieren würde.Undoubtedly, it would not be possible if administered orally Solving problems arising from pancreatin merely by converting it into a unit dose form dSr in of the aforementioned British patent, since the polymeric material used - semipermeable material that Allow gastric juice to pass through, which would inactivate pancreatin completely or partially.
Wenngleich in der genannten britischen Patentschrift die Anwendung einer Substanz oder Mischung, die in Kontakt mit dem Magensaft ein Gas entwickelt, angesprochen wird, sind als einzige Substanzen solche beschrieben, die.Kohlendioxid entwickeln. Kohlendioxid ist jedoch so sauer, daß es eine Desaktivierung des Pankreatins verursacht.Albeit in the aforementioned British patent application a substance or mixture that develops a gas in contact with gastric juice is referred to as the only substances described are those which develop carbon dioxide. However, carbon dioxide is so acidic that it deactivates it of pancreatin.
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Es hat sich nunmehr überraschenderweise gezeigt, daß es durch eine geeignete Abänderung möglich wird. Pancreatin in wirksamer Weise in einer Dosiseinheitsform zu verabreichen, die ihren Inhalt im Zwölffingerdarm freisetzt.It has now been shown, surprisingly, that it is possible through a suitable modification. Pancreatin in more effective Manner to be administered in a unit dosage form that releases its contents in the duodenum.
Gegenstand der Erfindung ist daher ein Arzneimittel in Dosiseinheitsform zur oralen Verabreichung von Pancreatin bzw. eine Dosierungseinheit zur Verabreichung von Pankreatin, die verschluckt werden kann, das bzw. die Pankreatin, ein mit Pankreatin verträgliches Streckmittel, das in wäßriger Lösung einen osmotischen Druck verursacht, und mindestens ein festes, physiologisch annehmbares basisches Material, das mit Pankreatin verträglich ist, in einer geschlossenen oder versiegelten Hülle aus einem polymeren, semipermeablen FiImmaterial, das gegen den Angriff durch den Magensaft beständig, jedoch für Magensaft durchlässig ist, enthält, welche Dosiseinheit in Kontakt mit dem Magensaft ohne zu platzen auf. eine solche Größe anschwillt, daß sie im Bereich des Pylorusschließmuskels mechanisch aufgebrochen wird.The invention therefore relates to a medicament in unit dose form for the oral administration of pancreatin or a dosage unit for the administration of pancreatin that is swallowed can be, the or the pancreatin, a pancreatin-compatible extender, which in aqueous solution a causes osmotic pressure, and at least one solid, physiologically acceptable basic material that interacts with pancreatin is compatible, in a closed or sealed envelope made of a polymeric, semipermeable film material that resistant to attack by gastric juice, but permeable to gastric juice, contains which dose unit in Contact with gastric juice without bursting. it swells to such a size that it is in the area of the pyloric sphincter is broken mechanically.
Das erfindungsgemäß verwendete basische Material sollte ein Material sein, das einen pH-Wert von 6 bis 10 ergibt, keine Ionen enthält, die Pankreatin desaktivieren, keine sauren Gase, wie Kohlendioxid, entwickelt und sich bei der Lagerung nicht zu Pankreatin desaktivierenden Substanzen zersetzt.The basic material used in the present invention should be a material that gives a pH of 6 to 10, not any Contains ions that deactivate pancreatin, does not develop acidic gases, such as carbon dioxide, and does not change during storage does not decompose to pancreatin deactivating substances.
Die Wirkung des in dem erfindungsgemäßen Arzneimittel enthaltenen festen, basischen Materials besteht darin, die Azidität des durch die Kapselwandung dringenden Magensafts zu neutralisieren, wodurch die Inaktivierung des Pankreatins verhindert wird, und gleichzeitig die Bildung eines osmotischen Drucks über das Streckmittel zu ermöglichen, der seinerseits zum Schwellen oder zur Volumenzunahme der Dosiseinheit führt. .The effect of the solid, basic material contained in the medicament according to the invention is to reduce the acidity to neutralize the gastric juice penetrating the capsule wall, thereby inactivating the pancreatin is prevented, and at the same time to enable the formation of an osmotic pressure over the extender, which in turn leads to a swelling or an increase in volume of the dose unit. .
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Vorzugsweise wird erfindungsgemäß als festes, basisches Material Magnesiumoxid, Natriumacetat, Kaliumacetat, Natriumcitrat, Kaliumeitrat, Dikaliumhydrogenphosphat, Dinatriumhydrogenphosphat, Natriumtartrat, Kaliumtartrat, nichttoxische Ionenaustauscherharze und/oder ähnliche Verbindungen verwendet, die eine neutrale bis schwach alkalische Umgebung aufrecht zu erhalten geeignet sind.According to the invention, it is preferably used as a solid, basic material Magnesium oxide, sodium acetate, potassium acetate, sodium citrate, potassium citrate, dipotassium hydrogen phosphate, disodium hydrogen phosphate, Sodium tartrate, potassium tartrate, non-toxic Ion exchange resins and / or similar compounds are used that maintain a neutral to weakly alkaline environment are suitable to obtain.
Um einen angemessenen Schutz des in dem erfindungsgemäßen Arzneimittel enthaltenen Pankreatins zu ermöglichen, sollte das basische Material in einer Menge von mindestens 1 Milliäquivalent pro Dosiseinheit vorhanden sein, wobei man gute Ergebnisse bei Anwendung von etwa 4 Milliäquivalenten pro Dosiseinheit erzielt.In order to provide adequate protection in the medicament according to the invention To enable contained pancreatin, the basic material should be in an amount of at least 1 milliequivalent per unit dose, with good results using about 4 milliequivalents per unit dose achieved.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform des Arzneimittels nach der Erf-indung liegt dieses in Form einer Dosiseinheit vor, die eine Gesamtlänge von nicht weniger als 20 um aufweist und beim Einbringen in künstlichen Magensaft im Verlaufe von weniger als 30 Minuten ohne zu platzen mit einer Volumenzu- - nähme von mindestens 50 % anschwillt und in geschwollenem Zustand durch die Anwendung eines Druckes von nicht weniger als 100 mm Hg zum Platzen gebracht werden kann.According to a preferred embodiment of the medicament according to the invention, this is in the form of a dose unit which has a total length of not less than 20 μm and which, when introduced into artificial gastric juice, has a volume increase in the course of less than 30 minutes without bursting. would swell by at least 50 % and, when swollen, could be burst by the application of a pressure of not less than 100 mm Hg.
Das erfindungsgemäße Arzneimittel kann beispielsweise in Form einer dicht verschlossenen Kapsel aus einem polymeren, semipermeablen Material das Pankreatin, das Streckmittel und das feste basische Mittel enthält, oder in Form einer gepreßten, jedoch leicht zerfallenden Tablette, die "Pankreatin, das Streckmittel und das feste basische Mittel enthält und mit einem Überzug aus einem polymeren, semipermeablen.Material versehen ist, vorliegen. .The medicament according to the invention can, for example, in the form a tightly closed capsule made of a polymeric, semipermeable material, the pancreatin, the diluent and the contains solid basic agents, or in the form of a compressed, but easily disintegrating tablet, the "pancreatin, das Extender and the solid basic agent contains and with a coating of a polymeric, semipermeable.Material is provided. .
Es versteht sich, daß der Pylorusschließmuskel von Patient zu Patient in seiner Größe variiert. Weiterhin kann, im FallIt will be understood that the pyloric sphincter will vary in size from patient to patient. Furthermore, in the case
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von Erkrankungen im Pylorusbereich des Magens und des Zwölffingerdarms die Größe des Pylorusschließmuskels größer oder kleiner sein. Es hat sich jedoch gezeigt, daß beim Verschlukken des erfindungsgemäßen Arzneimittels die Dosiseinheitsform im Magen anschwillt und anschließend in den Pylorus überführt wird, wo ein statistisch signifikanter Anteil der Dosiseinheiten aufgebrochen und deren Inhalt freigesetzt wird, d. h. daß ein ausreichender Anteil der Dosiseinheiten im Pylorusbereich zerstört werden und die gewünschte Wirkung ergeben. Klinische Untersuchungen haben deutlich die Wirksamkeit des erfindungsgemäßen Arzneimittels zur Verabreichung von Pankreatin bewiesen. of diseases in the pyloric area of the stomach and duodenum the size of the pyloric sphincter may be larger or smaller. However, it has been shown that when swallowed of the medicament according to the invention swells the unit dose form in the stomach and then transfers it into the pylorus is where a statistically significant proportion of the dosage units is broken up and their contents released, d. H. the existence A sufficient proportion of the dose units in the pylorus area are destroyed and produce the desired effect. Clinical Studies have clearly shown the effectiveness of the invention Proven drug for the administration of pancreatin.
Beispiele für nichttoxische, polymere, semipermeable Materialien, die erfindungsgemäß verwendet werden können, nachdem sie gegen den Magensaft resistent gemacht worden sind, sind Gelatine, teilweise oder völlig hydroylsiertes Polyvinylacetat, Copolymere aus Vinylalkohol und Vinylacetat, Celluloseäther und Celluloseester, wie Äthoxycellulose, Carbomethoxycellulose und Methylcellulose, und Pflanzenschleime, wie Agar-Agar und Alginate, soi^ie Mischungen aus solchen polymeren, semipermeablen Materialien.Examples of non-toxic, polymeric, semipermeable materials which can be used according to the invention after they have been subjected to The gastric juice has been made resistant are gelatin, partially or fully hydrolyzed polyvinyl acetate, copolymers from vinyl alcohol and vinyl acetate, cellulose ethers and cellulose esters, such as ethoxy cellulose, carbomethoxy cellulose and methyl cellulose, and gums such as agar-agar and Alginates, soi ^ ie mixtures of such polymeric, semipermeable Materials.
Die erfindungsgemäßen Arzneimittel in Dosiseinheitsform können mit Formaldehyd gehärtet oder gegerbt werden. Anschließend werden die gehärteten Kapseln durch Waschen mit einem Lösungsmittel, wie vergälltem Alkohol bzw. Brennspiritus oder Äthanol von Formaldehydresten befreit und dann getrocknet. Alternativ kann man die Formaldehydreste beispielsweise durch Behandeln mit gasförmigem Ammoniak oder einer Lösung von Ammoniak in einem nichtwäßrigen oder wäßrigen organischen Medium oder mit einer Lösung eines Ammoniumsalzes/ wie Ammoniumcarbonat, in einem nichtwäßrigen oder wäßrigen-organischen Medium inaktivieren. Die Formaldehydbehandlung hat zur Folge, daß das polymere Material in eine semipermeable Membran umgewan-The medicaments according to the invention in dosage unit form can hardened or tanned with formaldehyde. The hardened capsules are then washed with a solvent, such as denatured alcohol or denatured alcohol or ethanol, freed from formaldehyde residues and then dried. Alternatively the formaldehyde residues can be obtained, for example, by treatment with gaseous ammonia or a solution of ammonia in a non-aqueous or aqueous organic medium or with a solution of an ammonium salt / such as ammonium carbonate, inactivate in a non-aqueous or aqueous-organic medium. The formaldehyde treatment has the consequence that the polymer material converted into a semipermeable membrane
delt wird, die in verdünnten Säuren, wie man sie im Magen antrifft, unlöslich ist, jedoch quillt und das Hindurchdringen von kleinen Molekülen, beispielsweise von Wasser, Mineralsäuren und anorganischen Elektrolyten, ermöglicht. Disaccharide, wie Lactose, scheinen die semipermeable Membran nicht leicht durchdringen zu können.Kapseln und umhüllte Tabletten, die einen in dieser Weise gebildeten Überzug aus einem mit Formaldehyd behandelten polymeren, semipermeablen Material aufweisen, verleihen ihrem Inhalt einen guten Schutz, wenn dieser hygroskopisch und gegen Feuchtigkeit empfindlich ist, wobei diese Kapseln und umhüllten Tabletten während mindestens drei Monaten stabil lagerfähig sind, ob man sie nun in gut verschlossenen Aluminiumbehältern oder unter Einwirkung der Atmosphäre, aufbewahrt.delt, which is found in dilute acids such as those found in the stomach, is insoluble, but swells and the penetration of small molecules, for example water, mineral acids and inorganic electrolytes. Disaccharides, such as lactose, do not seem to light the semipermeable membrane Capsules and coated tablets which have a coating of formaldehyde formed in this way have treated polymeric, semipermeable material, give their contents a good protection if this hygroscopic and sensitive to moisture, these capsules and coated tablets during at least three Months can be stored in a stable manner, whether in well-sealed aluminum containers or under the influence of the Atmosphere, kept.
Wie bereits angegeben, muß das erfindingsgemäß in Dosiseinheitsform vorliegende Arzneimittel vor dem Gerben, dem Härten oder einer anderen Behandlung, die die Unlöslichkeit des Hüllmaterials in dem Magensaft bewirkt, hermetisch eingeschlossen werden. Dies kann beispielsweise im Fall von Kapseln oder · umhüllten Tabletten dadurch erreicht werden, daß man sie mit einer Lösung aus Gelatine oder einem anderen geeigneten Klebstoff, wie Celluloseäther, beispielsweise Methylcellulose, gegebenenfalls unter Anwendung eines Weichmachers, mit~einer geschlossenen Hülle versieht. Die geschlossene Hülle kann auch dadurch gebildet werden, daß man die Verbindungsstelle der Kapsel mit einem Streifen aus dem polymeren, semipermeablen Material bedeckt. Im Fall von Tabletten kann man diese durch Verpressen mit einem polymeren, semipermeablen Material beschichten und dann mit einem Dampfstrahl hermetisch ver-As already stated, this must be in unit dose form according to the invention present medicinal product prior to tanning, hardening, or any other treatment that may reduce the insolubility of the Enveloping material in the gastric juice caused to be hermetically enclosed. This can for example in the case of capsules or Enveloped tablets can be achieved by coating them with a solution of gelatin or another suitable adhesive, such as cellulose ethers, for example methyl cellulose, optionally with the use of a plasticizer, with ~ a closed cover. The closed envelope can also be formed by the connection point the capsule is covered with a strip of the polymeric, semipermeable material. In the case of tablets, you can coat by pressing with a polymeric, semipermeable material and then hermetically sealed with a steam jet
schließen. .conclude. .
Die Formaldehydbehandlung kann unter Anwendung von -Lösungen von Formaldehyd geeigneter Konzentration in Wasser oder einem wäßrigen organischen Lösungsmittel, wie wäßrigem Äthanol, er-The formaldehyde treatment can be carried out using solutions of formaldehyde of suitable concentration in water or a aqueous organic solvents, such as aqueous ethanol,
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folgen. Es hat sich gezeigt, daß man für diese Behandlung technische oder der britischen Pharmakopöe entsprechende Lösungen von Formaldehyd, die im allgemeinen als Formalin bezeichnet werden, d. h. 37 bis 41 %-ige (Gewicht/Volumen) wäßrige Lösungen von Formaldehyd, die eine variable Menge Methanol oder Äthanol enthalten können, verwenden kann.follow. It has been shown that you can work for this treatment technical or British Pharmacopoeia solutions of formaldehyde, commonly referred to as formalin be, d. H. 37 to 41% (weight / volume) aqueous solutions of formaldehyde containing a variable amount of methanol or contain ethanol.
Das Gerben oder Härten der Gelatine oder der anderen geeigneten polymeren Materialien kann nicht nur unter Verwendung von Formaldehyd in der oben angegebenen Weise, sondern auch durch die Anwendung anderer geeigneter, nichttoxischer Reagentien, wie Gerbsäure, Äthylenoxid oder Glutaraldehyd, bewirkt werden. Wenn man beispielsweise eine wäßrige Lösung von Formaldehyd einsetzt, enthält diese wäßrige Lösung vorzugsweise auch ein organisches Lösungsmittel, wie Methanol, Äthanol, Brennspiritus, Isopropylalkohol oder Aceton, wobei das Wasser das Eindringen des Reagens in das Kolloidermöglicht und das nichtwäßrige Lösungsmittel ein merkliches Quellen der Kapsel oder der umhüllten Tablette verhindert.The tanning or hardening of the gelatin or other suitable polymeric materials can not only be carried out using Formaldehyde in the manner indicated above, but also by using other suitable, non-toxic reagents, such as tannic acid, ethylene oxide or glutaraldehyde. For example, if you have an aqueous solution of formaldehyde uses, this aqueous solution preferably also contains an organic solvent such as methanol, ethanol, denatured alcohol, Isopropyl alcohol or acetone, the water allowing the reagent to penetrate the colloid and the non-aqueous solvent causing the capsule or capsule to swell appreciably the coated tablet prevents.
Wenn die gequollenen Dosiseinheitsformen des erfindungsgemäßen Arzneimittels nach dem Einbringen in den Magensaft ihre Form nicht beibehalten oder wenn sie zu hart und zu zäh oder zu weich und zu biegsam sind, besteht die Möglichkeit, daE sie den Pylorus ohne aufzubrechen durchdringen können. Die Anwesenheit mindestens eines Streckmittels in dem Arzneimittel unterstützt das Bersten der angeschwollenen Dosiseinheit, wenn diese durch den Pylorus hindurchtritt. Beispiele für solche Streckmittel sind nichttoxische, wasserlösliche Salze, beispielsweise Natriumchlorid und kaliumchlorid, Zucker, beispielsweise Lactose, Saccharose und Mannit, und wasserlösliehe Cellulosederivate, beispielsweise Natriumcarbomethoxycellulose, die im Inneren der Dosiseinheit einen hohen osraotischen Druck verursachen.When the swollen unit dosage forms of the invention Medicines do not retain their shape after introduction into gastric juice or if they are too hard and too tough or too Are soft and too pliable, there is a possibility that they can penetrate the pylorus without breaking open. The presence at least one extender in the drug supports the bursting of the swollen dose unit, when it passes through the pylorus. Examples of such extenders are non-toxic, water-soluble salts, for example sodium chloride and potassium chloride, sugars, for example Lactose, sucrose and mannitol, and water-soluble cellulose derivatives, for example sodium carbomethoxy cellulose, which cause a high osraotic pressure inside the dose unit.
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Die folgenden Beispiele dienen der weiteren Erläuterung der Erfindung.The following examples serve to further illustrate the invention.
In einem geeigneten Behälter vermischt man die folgenden Bestandteile unter heftigem Schütteln:Mix the following ingredients in a suitable container with violent shaking:
Saccharose 300 gSucrose 300 g
Natriumcarbomethoxycellulose 24OgSodium carbomethoxy cellulose 24Og
Magnesiumtrisxlikat 450 gMagnesium trisxlicate 450 g
Pancreatin +' 750 gPancreatin + ' 750 g
Magnesiumstearat 10 gMagnesium stearate 10 g
+) Als Pancreatin wird ein im Handel unter der Bezeichnung "Pancrelipase" erhältliches Produkt verwendet, das pro mg etwa 25 Einheiten Lipase, 36 Einheiten Amylase und 2 Einheiten Protease enthält.+) A pancreatin is commercially available under the name "Pancrelipase" available product which contains about 25 units of lipase, 36 units of amylase and per mg Contains 2 units of protease.
Mit der erhaltenen Mischung werden Gelatinekapseln gefüllt, in die man jeweils 800 mg der Mischung einbringt.Gelatin capsules are filled with the mixture obtained, into each of which 800 mg of the mixture are introduced.
Dann behandelt man einen Ansatz von etwa 550 g der gefüllten Kapseln wie folgt:Then a batch of about 550 g of the filled capsules is treated as follows:
Nach dem Waschen während 15 Minuten mit 1,6 1 Brennspiritus (BP) gerbt oder härtet man die Kapseln während 30 Minuten in einer Mischung aus 820 ml Formaldehydlösung, 36 ml Methanol (BP) , 2O ml gereinigtem Wasser (BP) und 836 ml Brennspiritus (BP). Dann wäscht man die gegerbten Kapseln zweimal während 30 Minuten mit jeweils 1,6 1 Brennspiritus (BP), überprüft sie auf Dichtheit, wäscht sie nochmals während IO Minuten mit 1,6 1 Brennspiritus (BP) und trocknet sie dann. . - ·After washing for 15 minutes with 1.6 l of denatured alcohol (BP), the capsules are tanned or hardened for 30 minutes in a mixture of 820 ml of formaldehyde solution, 36 ml of methanol (BP), 20 ml of purified water (BP) and 836 ml of denatured alcohol (BP). then the tanned capsules are washed twice for 30 minutes with 1.6 liters of denatured alcohol (BP) each time, they are checked for leaks, washes them again for 10 minutes with 1.6 liters of denatured alcohol (BP) and then dries them. . - ·
Man wiederholt die Maßnahmen des Beispiels 1, verwendet jedoch eine Mischung aus folgenden Bestandteilen:The measures of Example 1 are repeated, but a mixture of the following ingredients is used:
Lactose 150 gLactose 150 g
Saccharose 150 gSucrose 150 g
Natriumcarboxymethylcellulose 250 gSodium carboxymethyl cellulose 250 g
Magnesiumoxid 100 gMagnesium oxide 100 g
Magnesiumstearat 10 gMagnesium stearate 10 g
Pankreatin 750 gPancreatin 750 g
Man verwendet pro Kapsel 700 mg dieser Mischung. Beispiel 3 700 mg of this mixture are used per capsule. Example 3
Man wiederholt die Maßnahmen des Beispiels 1, verwendet jedoch eine Mischung aus den folgenden Bestandteilen:The measures of Example 1 are repeated, but used a mixture of the following ingredients:
Stärke 100 g Natriumchlorid 20 gStarch 100 g sodium chloride 20 g
Lactose 200 gLactose 200 g
Dxnatriumhydrogenphosphat 7OO gDx sodium hydrogen phosphate 700 g
Pankreatin 75Og "" Magnesiumstearat 10 g.Pancreatin 750 g "" Magnesium stearate 10 g.
Pro Kapsel verwendet man 800 mg der Mischung. Beispiel 4 800 mg of the mixture are used per capsule. Example 4
Man wiederholt die Maßnahmen des Beispiels 1, verwendet jedoch eine Mischung aus den folgenden Bestandteilen:The steps in Example 1 are repeated, but using a mixture of the following ingredients:
Saccharose 300 gSucrose 300 g
Natriumcarboxymethylcellulose 250 gSodium carboxymethyl cellulose 250 g
80 9843/07680 9843/076
Kaliumtartrat Magnesiumstearat PankreatinPotassium tartrate Magnesium stearate Pancreatin
110 g110 g
10 g10 g
750 g750 g
Man verwendet pro Kapsel 80n mg dieser Mischung. 80 n mg of this mixture are used per capsule.
An einer Gruppe von Patienten, die zuvor gegen Fettdurchfall bei Pankreasxnsuffizienz behandelt worden sind, führt man klinische Untersuchungen durch- Man verwendet erfindungsgemä ße Dosiseinheitsformen, die etwa 720 Einheiten Lipase enthal ten. In der folgenden Tabelle sind die erzielten Ergebnisse zusammengestellt.One leads to a group of patients who have previously been treated for fatty diarrhea in the case of pancreatic insufficiency clinical investigations by the use of dosage unit forms according to the invention which contain about 720 units of lipase The results obtained are summarized in the following table.
ErkrankungCause of
illness
der bisherigen
TherapieFaecal fat
the previous
therapy
Behandlung mit
den erfindungsgem.
ArzneimittelnFaecal fat
Treatment with
the invention.
Medicinal products
sche Pan-
kreatitisalcohol
pan-
creatitis
sehe Pan-
kreatitisidiopathic
see Pan-
creatitis
OperationWhipple'-
surgery
sche Pan-
kreatitisalcohol
pan-
creatitis
sche Pan-
kreatitisidiopathic
pan-
creatitis
Aus den obigen Zahlenwerten ist ohne weiteres ersichtlich, daß die Verabreichung des erfindungsgemäßen Arzneimittels eine merkliche Verminderung des Fäkalfettgehalts der Patienten verursacht, die zuvor in üblicher Weise einer Pankreatintherapie unterworfen worden sind.From the above numerical values it can be seen without further ado that the administration of the medicament according to the invention results in a noticeable reduction in the faecal fat content of the patient which have previously been subjected to pancreatin therapy in the usual way.
809843/076 5809843/076 5
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Family Applications (1)
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- 1978-04-14 IT IT22316/78A patent/IT1095388B/en active
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| DE3642853A1 (en) * | 1986-12-16 | 1988-06-23 | Ulrich Von Dr Ing Pidoll | Pharmaceutical composition |
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| FR2387032A1 (en) | 1978-11-10 |
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| IT7822316A0 (en) | 1978-04-14 |
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Legal Events
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| 8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |