DE2605650A1 - Verfahren zur herstellung von para-isobutyl-phenylessigsaeurederivaten - Google Patents
Verfahren zur herstellung von para-isobutyl-phenylessigsaeurederivatenInfo
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Description
08?
DIPL-PHYS. WILLY LORENZ, PATENTANWALT. 8035 GAUTING, H U BÜRTÜS3TRASSE 83V
_ .... .Λ5.0.25.24
2 ■ β J^^^^^ c^MW
12. Februar 1976 44-th
Meine Akte: f 71-j,DT
INDUSTRIA CHIMICA PRODOTO)I FRANCIS S.p.A.
Caronno Pertusella, Varese (Italien)
Verfahren zur Herstellung von para-Isobutyl-phenylessigsäure-
derivaten
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von para-Isobutyl-phenylessigsäurederivaten
der folgenden allgemeinen formel:
^.COOH
CH-CH0 / ^ CH'
C.
CH3 R
worin R ein Alkylrest, insbesondere der Methyl- oder Äthylrest,
ist.
Einige dieser Derivate finden auf pharmazeutischem Gebiet wichtige Anwendungen» Solche Derivate werden derzeit durch
Synthese des entsprechenden Phenylacetonitrils hergestellt.
Eine solche Herstellungsmethode besitzt Jedoch den Nachteil, daß gefährliche Substanzen hierbei verwendet werden, z. B.
Alkalicyanide oder Natriumamid.
609850/1035
Es ist an sich bekannt, daß Organomagnesiumderivate durch
Grignard-Reaktion aus primären Halogenderivaten leichter und mit höherer Ausbeute als aus sekundären Halogenderivaten erhalten
werden. Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß das erfindungsgemäße Verfahren, bei welchem sekundäre Halogenderivate
eingesetzt werden, dennoch ausgezeichnete Ergebnisse ergibt, wie sich aus dem folgenden Beispiel ergibt.
Aufgabe der Erfindung ist die Schaffung eines Verfahrens zur Herstellung der oben angegebenen Derivate, das vom industriellen
Standpunkt aus vorteilhaft ist und gleichzeitig die zuvor genannten Nachteile von vorbekannten Verfahrensweisen vermeidet,
Das erfindungsgemäße Verfahren zeichnet sich dadurch aus, daß ein Alkylchlorid der folgenden allgemeinen Formel:
mit metallischem Magnesium in einem geeigneten Lösungsmittel unter Bildung der entsprechenden Grignard-Verbindung der fol
genden allgemeinen Formel umgesetzt wird:
CH3\ f\ /Ms01
x CH-CH2 V / GE\
welche dann mit Kohlendioxid behandelt wird und das gewünschte para-Isobutyl-phenylessigsäurederivat liefert.
609850/1 035
Die letztgenannte Verbindung wird dann nach konventionellen Methoden isoliert und gereinigt.
Die Erfindung wird anhand des folgenden Beispiels näher erläutert.
13 g Schnitzel von metallischem Magnesium in 200 ml Äther und
200 ml Tetrahydrofuran wurden langsam mit 100 g 1-(p-Isobutylphenyl)-äthylChlorid
umgesetzt. Nachdem sich das Magnesium aufgelöst hatte und die Reaktion abgeschlossen war, wurde das
Gemisch auf -20 0C abgekühlt, und unter Rühren wurden langsam
kleine Stücke von festem Kohlendioxid zugegeben. Die Temperatur des Reaktionsgemisches stieg auf +15 °C an, und die Reaktion
war nach wenigen Minuten abgeschlossen.
Das Gemisch wurde dann auf 400 ml Wasser, zu welchem 75 35 %ige Salzsäure zugegeben worden waren, aufgegossen. Die
organische Schicht wurde abgetrennt, im Vakuum bei 80 0C zur
Entfernung von Lösungsmittel eingeengt, und der Rückstand wurde in der warme mit 200 ml Wasser, welche 15 g Natriumhydroxid
enthielten, behandelt. Die oben liegende, ölige, in Soda unlösliche Schicht wurde verworfen. Die wäßrige Lösung wurde
mit Salzsäure angesäuert und filtriert, wobei 70 g rohe para-Isobutyl-pheny!propionsäure
erhalten wurden. Diese wurden durch Umkristallisation aus einem geeigneten Lösungsmittel gereinigt.
609850/1035
Claims (2)
- Patentansprüche\ 1. Verfahren zur Herstellung von para-Ieobutyl-phenylessigsäurederivaten der folgenden allgemeinen Formel:COOHworin R ein Alkylrest, insbesondere der Methyl- oder Äthylrest ist, dadurch gekennzeichnet, daß ein para-Isobutyl-phenylalkylchlorid zuerst mit Magnesium in einem geeigneten Lösungsmittel zur Bildung des entsprechenden Magnesiumalkylchlorides umgesetzt wird, und daß das Eeaktionsprodukt dann mit Kohlendioxid unter Bildung des gewünschten Derivates umgesetzt wird.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktion mit Magnesium in einem Gemisch von Äther und Tetrahydrofuran durchgeführt wird.J. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Kohlendioxid in dem Reaktionsbehälter in festem Zustand eingegeben wird.609850/TQ35
Applications Claiming Priority (1)
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Cited By (2)
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|---|---|---|---|---|
| EP0398288A3 (de) * | 1989-05-16 | 1992-01-15 | MEDICEChem.-Pharm. Fabrik Pütter GmbH & Co. KG | Verfahren zur Herstellung optisch aktiver 2-Aryl-Alkansäuren, insbesondere von 2-Aryl-Propionsäuren |
| US5248815A (en) * | 1991-12-27 | 1993-09-28 | Paradies Henrich H | Stereo-selective synthesis of 2-aryl-propionic acids of high optical purity by using chiral oxazolines |
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Also Published As
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| FR2311770A1 (fr) | 1976-12-17 |
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