DE2656545A1 - Alpha-fluoro symmetrical halogenated ether cpds. - prepd. by reacting amino-sulphur tri:chloride cpds. with aldehyde cpds. for use as sedatives and narcotics - Google Patents
Alpha-fluoro symmetrical halogenated ether cpds. - prepd. by reacting amino-sulphur tri:chloride cpds. with aldehyde cpds. for use as sedatives and narcoticsInfo
- Publication number
- DE2656545A1 DE2656545A1 DE19762656545 DE2656545A DE2656545A1 DE 2656545 A1 DE2656545 A1 DE 2656545A1 DE 19762656545 DE19762656545 DE 19762656545 DE 2656545 A DE2656545 A DE 2656545A DE 2656545 A1 DE2656545 A1 DE 2656545A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- chf
- cpds
- formula
- aldehyde
- prepd
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 title claims description 3
- 239000004081 narcotic agent Substances 0.000 title claims description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 title abstract description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 title 1
- PSDYQSWHANEKRV-UHFFFAOYSA-N [S]N Chemical compound [S]N PSDYQSWHANEKRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 title 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 7
- 229920001774 Perfluoroether Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 239000010701 perfluoropolyalkylether Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- -1 halogen ethers Chemical class 0.000 claims description 13
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- ZQXCQTAELHSNAT-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1 ZQXCQTAELHSNAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 4
- JVTSHOJDBRTPHD-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroacetaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C=O JVTSHOJDBRTPHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 abstract description 2
- JNCMHMUGTWEVOZ-UHFFFAOYSA-N F[CH]F Chemical compound F[CH]F JNCMHMUGTWEVOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 108010081348 HRT1 protein Hairy Proteins 0.000 abstract 1
- 102100021881 Hairy/enhancer-of-split related with YRPW motif protein 1 Human genes 0.000 abstract 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 abstract 1
- WBLIXGSTEMXDSM-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound Cl[CH2] WBLIXGSTEMXDSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 9
- QHMQWEPBXSHHLH-UHFFFAOYSA-N sulfur tetrafluoride Chemical compound FS(F)(F)F QHMQWEPBXSHHLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 6
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 6
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 4
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- JYYOBHFYCIDXHH-UHFFFAOYSA-N carbonic acid;hydrate Chemical compound O.OC(O)=O JYYOBHFYCIDXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N trichloroacetaldehyde Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C=O HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTJAKAQLCQKBTC-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluoropropane Chemical compound CCC(F)F CTJAKAQLCQKBTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWQWQKUXRJYXFH-UHFFFAOYSA-N 2,2-Dichloroacetaldehyde Chemical compound ClC(Cl)C=O NWQWQKUXRJYXFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSKPIOLLBIHNAC-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-acetaldehyde Chemical compound ClCC=O QSKPIOLLBIHNAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCBRTBDPBXCBOR-UHFFFAOYSA-N 2-n,2-n,4-n,4-n,6-n,6-n-hexachloro-1,3,5-triazine-2,4,6-triamine Chemical compound ClN(Cl)C1=NC(N(Cl)Cl)=NC(N(Cl)Cl)=N1 VCBRTBDPBXCBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N butyric aldehyde Natural products CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000007700 distillative separation Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000017525 heat dissipation Effects 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- UFXIRMVZNARBDL-UHFFFAOYSA-N trifluoro(morpholin-4-yl)-$l^{4}-sulfane Chemical compound FS(F)(F)N1CCOCC1 UFXIRMVZNARBDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/03—Ethers having all ether-oxygen atoms bound to acyclic carbon atoms
- C07C43/04—Saturated ethers
- C07C43/12—Saturated ethers containing halogen
- C07C43/123—Saturated ethers containing halogen both carbon chains are substituted by halogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Polyhalogenierte ot' , α'-Difluordialkyläther und Verfahren zuPolyhalogenated ot ', α'-Difluorodialkyl Ethers and Processes to
ihrer Herstellung.their manufacture.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind symmetrische Halogenäther der Formel R-CHF-O-CHF-R wobei R eine Gruppe der Formel CH3-nXn darstellt, worin n = 1 - 3 bedeutet und X F, C1, Br, J, CF3, Perfluoralkyl-, Perfluoralkoxy-oder Perfluorpolyalkylätherreste, die bis zu 9 C-Atome enthalten können darstellt, wobei, falls n 7 1 ist, die Substituenten X gleich oder verschieden sein können, mit Ausnahme der Verbindungen CHF2-CHF-O-CHF-CHF2 und CH2Cl-CHF-O-CHF-CH2Cl.The present invention relates to symmetrical halogen ethers of the formula R-CHF-O-CHF-R where R represents a group of the formula CH3-nXn in which n = 1-3 and X denotes F, C1, Br, J, CF3, perfluoroalkyl, perfluoroalkoxy or Perfluoropolyalkylether radicals which can contain up to 9 carbon atoms, where if n 7 is 1, the substituents X can be identical or different, with the exception of the compounds CHF2-CHF-O-CHF-CHF2 and CH2Cl-CHF-O-CHF-CH2Cl.
Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I, das dadurch gekennzeichnet, ist, daß man einen Aldehyd der Formel R - OHO II worin R die zur Formel I genannten Bedeutungen hat, mit einem Dialkylaminoschwefeltrifluorid der Formel R'R"N-SF3 III worin R' und R" gleich oder verschieden sind und geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen oder Cycloalkylgruppen mit bis zu 6 C-Atomen darstellen oder worin R' und R" zusammen eine Alkylenkette mit 4 - 6 C-Atomen, die auch durch ein Sauerstoffatom unterbrochen sein kann, umsetzt.The invention also relates to a method for production of the compounds of the formula I, which is characterized that an aldehyde of the formula R - OHO II in which R has the meanings given for formula I. has, with a dialkylaminosulfur trifluoride of the formula R'R "N-SF3 III wherein R ' and R "are the same or different and are straight-chain or branched alkyl groups or represent cycloalkyl groups with up to 6 carbon atoms or in which R 'and R "together an alkylene chain with 4 - 6 carbon atoms, which is also interrupted by an oxygen atom can be implemented.
Bevorzugt unter den Verbindungen der Formel II sind solche, bei denen n = 2 oder 3 und/oder R nur eine Perfluoralkyl- oder Perfluoralkoxy- oder Perfluorpolyalkyläther-Gruppe enthält. Besonders bevorzugt sind solche, für die X = F, Cl, Br ist.Preferred among the compounds of the formula II are those in which n = 2 or 3 and / or R only a perfluoroalkyl or perfluoroalkoxy or perfluoropolyalkyl ether group contains. Particularly preferred are those for which X = F, Cl, Br.
Es ist bekannt, daß Aldehyde durch Umsetzung mit Schwefeltetrafluorid bei Temperaturen von 600 - 2000C, mit Dialkylaminoderivaten des Schwefeltetrafluorids schon bei Raumtemperatur in geminale Difluorid übergeführt werden können (Organic Reactions Vol. 21, 20, 1974 , J. Wiley and Sons; W.J. Middleton, J. Org.It is known that aldehydes by reaction with sulfur tetrafluoride at temperatures of 600 - 2000C, with dialkylamino derivatives of sulfur tetrafluoride can be converted into geminal difluoride at room temperature (Organic Reactions Vol. 21, 20, 1974, J. Wiley and Sons; W.J. Middleton, J. Org.
Chem. 40, (5), 574 (1975)). Beispielsweise bildet sich aus CCl3CHO und SF4 bei 150"C unter Isomerisierung CC12F-CHFC1 in 62 %iger Ausbeute (P.B. Sargeant, J. Org. Chem. 35, 678 (1970)) und aus H(CF2)4CHO mit SF4 bei 1000C H(CF2)4CHF2 in 55 %iger Ausbeute (W.R. Hasek et al., J. Am. Chem. Soc. 82, 543 (1960)).Chem. 40, (5), 574 (1975)). For example, CCl3CHO is formed from and SF4 at 150 "C with isomerization CC12F-CHFC1 in 62% yield (P.B. Sargeant, J. Org. Chem. 35, 678 (1970)) and from H (CF2) 4CHO with SF4 at 1000C H (CF2) 4CHF2 in 55% yield (W.R. Hasek et al., J. Am. Chem. Soc. 82, 543 (1960)).
Andererseits wird aus Propionaldehyd durch Umsetzung mit (C2H5)2N-SF3 bei 250C das 1,1-Difluorpropan in 95 %iger Ausbeute erhalten (W. J. Middieton, J. Org. Chem. 40, (5), 574 (1975)). Dialkylaminoschwefeltrifluoride zeigen schon unter milderen Bedingungen das gleiche Reaktionsverhalten gegenüber Aldehyden wie Schwefeltetrafluorid.On the other hand, propionaldehyde is converted into 2N-SF3 by reaction with (C2H5) at 250C the 1,1-difluoropropane was obtained in 95% yield (W. J. Middieton, J. Org. Chem. 40, (5), 574 (1975)). Dialkylaminosulfur trifluorides already show under the same reaction behavior towards aldehydes as sulfur tetrafluoride under milder conditions.
überraschend ist es daher, daß bei der Reaktion von halogensubstituierten Aldehyden der Formel II mit Dialkylaminoschwefeltrifluoriden der Formel III die Halogenäther der Formel I entstehen und nicht die Fluoralkane, die sich durch Substitution des Aldehydsauerstoffs gegen 2 Fluoratome bilden sollten. Der Verlauf der erfindungsgemäßen Reaktion ist umso unerwarteter, als bekannt ist, daß Äther als Nebenprodukte lediglich bei der msetzung von niederen, nicht substituierten Alkoholen mit SF4 (Org. Reactions Vol. 21, 20 (1974), J. Wiley and Sons) beobachtet werden. Auch bei der Umsetzung von Säuren mit SF4 bei niedrigen Temperaturen ist eine Ätherbildung bei unsubstituierten Säuren bevorzugt, bei perhalogenierten findet sie nicht statt (W. Dmowski et al., Roczniki Chemii 47, 1211 (1973)).It is therefore surprising that in the reaction of halogen-substituted Aldehydes of the formula II with dialkylaminosulfur trifluorides of the formula III the Halogen ethers of the formula I are formed and not the fluoroalkanes, which result from substitution of the aldehyde oxygen should form against 2 fluorine atoms. The course of the invention The reaction is all the more unexpected as it is known that ether is merely a by-product in the reaction of lower, unsubstituted alcohols with SF4 (Org. Reactions Vol. 21, 20 (1974), J. Wiley and Sons). Also in the implementation of acids with SF4 at low temperatures is an ether formation in unsubstituted Acids preferred, with perhalogenated it does not take place (W. Dmowski et al., Roczniki Chemii 47, 1211 (1973)).
Die als Ausgangsverbindungen für das erfindungsgemäße Verfahren verwendeten Aldehyde der Formel II können nach Vorschriften der Literatur hergestellt werden. Als Beispiele von Aldehyden, die unter die Formel II fallen, seien genannt: CH2ClCHO, CH2BrCHO, CHF2CHO, CHCl2CHo, CHBr2CHO, CF3CHO, CF2ClCHO, CFCl2CHO, CCl3CHO, CFBr2CHO, CF2BrCHO, CBr3CHO, CF3CF2CHO, H(CF2)4CHO, CF3(CF2)6CHO, C3F7-O-CF (CF3)CHO.The used as starting compounds for the process according to the invention Aldehydes of the formula II can be prepared according to the literature. Examples of aldehydes that come under the formula II include: CH2ClCHO, CH2BrCHO, CHF2CHO, CHCl2CHo, CHBr2CHO, CF3CHO, CF2ClCHO, CFCl2CHO, CCl3CHO, CFBr2CHO, CF2BrCHO, CBr3CHO, CF3CF2CHO, H (CF2) 4CHO, CF3 (CF2) 6CHO, C3F7-O-CF (CF3) CHO.
Die Dialkylaminoschwefeltrifluoride der Formel III lassen sich in bekannter Weise aus Dialkylamino-trimethylsilanen und Schwefeltetrafluorid synthetisieren (W.J. Middleton, J. Org.The dialkylaminosulfur trifluorides of the formula III can be used in synthesize in a known manner from dialkylamino-trimethylsilanes and sulfur tetrafluoride (W.J. Middleton, J. Org.
Chem. 40, 5, 574 (1975)). So können beispielsweise für das erfindungsgemäße Verfahren eingesetzt werden: Dimethyl-, Äthylmethyl-, Diäthyl- oder Diisopropyl-amino- sowie Pyrrolidino-, Piperidino- und Morpholino-schwefeltri fluoride.Chem. 40, 5, 574 (1975)). For example, for the inventive Process used: dimethyl, ethylmethyl, diethyl or diisopropyl amino as well as pyrrolidino-, piperidino- and morpholino-sulfur tri fluoride.
Nach dem durch Schema (1) charakterisierbaren Verfahren gemäß der Erfindung setzen sich 2 Mol RCHO mit 1 Mol R'R"N-SF3 zu den Halogenäthern I um, wobei der Aldehyd auch im überschuß, vorzugsweise bis zu 10 MolB der äquivalenten Menge1 eingesetzt werden kann. Durch seine breite Anwendbarkeit und seine guten Ausbeuten ist das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung der Halogenäther der Formel I zwei speziellen Reaktionen überlegen, von denen die eine - Fluorierung von Diäthyläther mit Cow3 (M. Brandwood et al., J. Fluorine Chem. 5, 521 (1975)) - zu einem Produktgemisch mit max. 27 % CHF2-CHF-O-CHF-CHF2 (Formel I : n = 2, X = F) und die andere - Reaktion von Vinylacetat mit Hexachlormelamin in flüssigem HF (L.S. Boguslavakaja et al., Zh. Org. Khim. 9 (2) 231) - neben anderen Verbindungen zu max. 19 9 CH2Cl-CHF-O-CHF-CH2Cl (Formel I : n = 1, X = Cl) führt. Als vorteilhaft gegenüber den angeführten Reaktionen gilt zweifellos, daß das erfindungsgemäße Verfahren drucklos und schon in den üblichen Laborgeräten aus Glas durchgeführt werden kann. Natürlich können auch alle gegen HF oder Fluor resistenten Materialien, wie Stahl, Nickel oder Kupfer verwendet werden.According to the process according to the invention which can be characterized by scheme (1) 2 mol of RCHO react with 1 mol of R'R "N-SF3 to form the halogen ethers I, the aldehyde also being able to be used in excess, preferably up to 10 molar, of the equivalent amount Process according to the invention for the preparation of the halogen ethers of the formula I consider two special reactions, one of which - fluorination of diethyl ether with Cow3 (M. Brandwood et al., J. Fluorine Chem. 5, 521 (1975)) - to a product mixture with max . 27% CHF2-CHF-O-CHF-CHF2 (formula I: n = 2, X = F) and the other - reaction of vinyl acetate with hexachloromelamine in liquid HF (LS Boguslavakaja et al., Zh. Org. Khim. 9 (2) 231) - leads to a maximum of 19 9 CH2Cl-CHF-O-CHF-CH2Cl (formula I: n = 1, X = Cl), in addition to other compounds can be carried out without pressure and in the usual laboratory glassware all HF or fluorine resistant materials such as steel, nickel or copper are used.
Die Umsetzung gemäß Schema (1) verläuft in einem weiten Temperaturbereich; im allgemeinen werden Temperaturen von -40" bis +100°C, bevorzugt im Bereich von -200 bis +80O, insbesondere von 0° bis +500C angewendet.The reaction according to scheme (1) takes place over a wide temperature range; In general, temperatures from -40 "to + 100 ° C., preferably in the range from -200 to + 80O, in particular from 0 ° to + 500C.
Die exotherme Reaktion, bei der zweckmäßig durch Rühren und Kühlen für gute Wärmeabführung gesorgt wird, verläuft auch in Abwesenheit von Lösungsmitteln. Um einen gleichmäßigen Umsatz zu erreichen, ist es jedoch von Vorteil, Lösungsmittel, die selbst nicht mit den Reaktionskomponenten der Formeln II und III reagieren, z.B. halogenierte aliphatische Kohlenwasserstoffe wie CH2Cl2, CHC13, CC14, CFe13, CF2Cl-CFCl2, oder aromatische Kohlenwasserstoffe wie Toluol oder Äther wie Diäthyläther und Glykoldimethyläther zuzusetzen. Dabei wird das Lösungsmittel zweckmäßig so nach dem Siedepunkt gewählt, daß eine gute destillative Abtrennung von dem Reaktionsprodukt erfolgen kann.The exothermic reaction, which is expediently carried out by stirring and cooling good heat dissipation is ensured even in the absence of solvents. In order to achieve an even conversion, however, it is advantageous to use solvents, which themselves do not react with the reaction components of formulas II and III, e.g. halogenated aliphatic hydrocarbons such as CH2Cl2, CHC13, CC14, CFe13, CF2Cl-CFCl2, or aromatic hydrocarbons such as toluene or ethers such as diethyl ether and add glycol dimethyl ether. The solvent is expediently so after chosen the boiling point that a good distillative separation of the reaction product can be done.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann beispielsweise so durchgeführt werden, daß ein Aldehyd der Formel II zusammen mit einem Lösungsmittel unter Ausschluß von Feuchtigkeit vorgelegt und das Dialkylaminoschwefeltrifluorid der Formel III unter Rühren und Kühlen langsam zugegeben wird. Es kann aber auch umgekehrt verfahren werden. Nach mehrstündigem Stehen bei Raumtemperatur wird nach üblichen Methoden aufgearbeitet, z.B. wird das Reaktionsprodukt zur Zerstörung von nicht abreagiertem Dialkylaminoschwefeltrifluorid (III) auf Eis gegossen, die organische Phase abgetrennt, mit Wasser und Bicarbonatlösung gewaschen und über CaCl2 getrocknet. Durch anschließende Destillation erhält man dann die Halogenäther der Formel I.The method according to the invention can, for example, be carried out in this way be that an aldehyde of formula II together with a solvent to the exclusion presented by moisture and the dialkylaminosulfur trifluoride of formula III is slowly added with stirring and cooling. But it can also proceed in reverse. After standing for several hours at room temperature, after usual methods, e.g. the reaction product is used to destroy unreacted dialkylaminosulfur trifluoride (III) poured onto ice, the organic Phase separated, washed with water and bicarbonate solution and dried over CaCl2. Subsequent distillation then gives the halogen ethers of the formula I.
Die Halogenäther der Formel I sind in Abhängigkeit von ihrem Molekulargewicht niedrig siedende flüssige, ölige oder auch feste Substanzen. Sie sind farblos bis schwach gelb gefärbt.The halogen ethers of the formula I are dependent on their molecular weight low-boiling liquid, oily or solid substances. They are colorless up pale yellow in color.
Infolge der optischen Aktivität der beiden cL'-O-Atome entstehen sie bei der erfindungsgemäßen Reaktion als Gemisch ihrer Diastereoisomeren, die sich in ihren chemischen und physikalischen Eigenschaften unterscheiden und nach an sich bekannten Verfahren, z.B. durch fraktionierte Destillation, Kristallisation, getrennt oder angereichert werden können.They arise as a result of the optical activity of the two cL'-O atoms in the reaction according to the invention as a mixture of their diastereoisomers, which are differ in their chemical and physical properties and according to in themselves known processes, e.g. by fractional distillation, crystallization or can be enriched.
Die Halogenäther der Formel I bzw. ihre Diastereoisomeren-Gemische besitzen hirnaktive Eigenschaften, indem sie je nach Molekulargewicht inhaliert, oral gegeben oder injiziert narkotisierend und sedierend wirken. Sie können daher als Narkotika verwendet werden.The halogen ethers of the formula I or their mixtures of diastereoisomers have brain-active properties in that they inhale depending on their molecular weight, given orally or injected have narcotic and sedative effects. You can therefore used as narcotics.
Beispiel 1: CF3-CHF-O-CHF-CF3 In einem trockenen 250 ml Vierhalskolben mit Magnetrührer, Tieftemperaturkühler, Thermometer und Einleitungsrohr werden 25 ml (0,2 Mol) zu (C2H5)2N-SF3 in 100 ml trockenem Toluol vorgelegt. Im Verlauf von 3 Stunden werden 42 g (0,43 Mol) Trifluoracetaldehyd eingeleitet. Dabei steigt die Reaktionstemperatur von 250 auf 40°C an. Durch Rühren und Kühlen wird die Reaktionstemperatur bei 400C gehalten. Nach weiteren 3 Stunden wird das Reaktionsprodukt auf Eis gegeben, mit H2O und NaHCO3-Lösung gewaschen und über CaCl2 getrocknet. Die fraktionierte Destillation über eine kurze Vigrew-Kolonne ergibt 22 g CF3-CHF-O-CHF-CF3 (50 % d. Th.) mit einem Siedebereich von 36° - 53°C.Example 1: CF3-CHF-O-CHF-CF3 In a dry 250 ml four-necked flask with a magnetic stirrer, low-temperature cooler, thermometer and inlet tube are 25 ml (0.2 mol) of (C2H5) 2N-SF3 in 100 ml of dry toluene. In the course of 42 g (0.43 mol) of trifluoroacetaldehyde are passed in for 3 hours. The increases Reaction temperature from 250 to 40 ° C. The reaction temperature is increased by stirring and cooling held at 400C. After a further 3 hours, the reaction product is poured onto ice, washed with H2O and NaHCO3 solution and dried over CaCl2. The fractional Distillation through a short Vigrew column gives 22 g of CF3-CHF-O-CHF-CF3 (50% d. Th.) With a boiling range of 36 ° - 53 ° C.
MG: 218 ber.: C 21,9 %; H 0,9 ; F 69,5 % gef.: C 21,4 ; H 1,0 %; F 69,0 % Beispiel 2: CCl3-CHF-O-CHF-CCL3 Zu 29 g (0,2 Mol) CCl3CHO, die sich in einem trockenen 100 ml Dreihalskolben befinden, werden unter Rühren 25 ml (0,2 Mol) (C2H5)2N-SF3 so zugetropft, daß die Temperatur nicht über 400C ansteigt. Anschließend wird das Reaktionsprodukt noch 6 Stunden bei dieser Temperatur gehalten. Nach dem Abkühlen wird das Produkt in CC14 aufgenommen und mit Eiswasser zersetzt. Nach dem Ausschütteln der organischen Phase mit Wasser und Bicarbonatlösung sowie Trocknen über CaCl2 wird zunächst CC14 bei Normaldruck abdestilliert. Bei. 38° - 39°C/l mm werden dann 19 g CCl3-CHF-O-CHF-CCl3 erhalten (59 % d. Th.).MW: 218 calc .: C 21.9%; H 0.9; F 69.5% Found: C 21.4; H 1.0%; F. 69.0% Example 2: CCl3-CHF-O-CHF-CCL3 To 29 g (0.2 mol) of CCl3CHO, which are in a dry 100 ml three-necked flask are, 25 ml (0.2 mol) (C2H5) 2N-SF3 added dropwise so that the temperature does not rise above 400C. Then the The reaction product was held at this temperature for a further 6 hours. After cooling down the product is taken up in CC14 and decomposed with ice water. After shaking it out the organic phase with water and bicarbonate solution and drying over CaCl2 CC14 is first distilled off at normal pressure. At. 38 ° - 39 ° C / 1 mm will then be 19 g CCl3-CHF-O-CHF-CCl3 obtained (59% of theory).
MG: 317 ber.: C 15,2 ; H 0,6 ; F 12,0 ; Cl 67S5 % gef.: C 15,3 0; H 0,6 %; F 12,0 %; C1 67,8 % Beispiel 3: CBr3-CHF-O-CHF-CBr3 Wie in Beispiel (2) werden zu 56 g (0,2 Mol) CBr3CHO bei Raumtemperatur 16 g (0s1 Mol) (C2H5)2 N-SF% im Verlauf von 2 Stunden zugetropft. Anschließend wird das Produkt noch 7 Stunden bis auf 4800 erhitzt, Nach Aufnehmen in CCl4, Ausschütteln mit Eiswasser und Trocknen über CaCl2 wird CC14 unter vermindertem Druck abgezogen. Der dunkle Rückstand wird fest; es bilden sich farblose Kristalle, die nach Reinigung einen Schmelzpunkt von 123° - 125°C besitzen.MW: 317 Calculated: C 15.2; H 0.6; F 12.0; Cl 67S5% Found: C 15.3%; H 0.6%; F 12.0%; C1 67.8% Example 3: CBr3-CHF-O-CHF-CBr3 Like in example (2) to 56 g (0.2 mol) of CBr3CHO at room temperature 16 g (0s1 mol) (C2H5) 2 N-SF% was added dropwise over the course of 2 hours. Then the product Heated for another 7 hours up to 4800, after taking up in CCl4, shaking out with ice water and drying over CaCl2, CC14 is stripped off under reduced pressure. The dark one Residue becomes solid; colorless crystals form which, after cleaning, form a Have a melting point of 123 ° - 125 ° C.
MG: 584 ber.: C 8,2 %; H 0,34 ; F 6,5 %; Br 82,0 % gef.: C 8,6%; H 0,5%; F 6,2%; Br 81,9% Beispiel 4: CHCl2-CHF-O-CHF-CHCl2 In einem 250 ml Dreihalskolben mit Thermometer, Tropftrichter mit Druckausgleich, Rückflüßkühler und Magnetrührer, der zuvor unter N2 ausgeheizt worden ist, werden 31 g (0,275 Mol) CHCl2CHO in 100 ml trockenem CC14 vorgelegt. 17 ml (0,136 Mol) (C2H5)2N-SF3 werden bei -5° bis +1°C langsam zugetropft. Die Reaktionslösung nimmt eine gelbliche Farbe an. Nach dem Zutropfen läßt man das Produkt innerhalb von 2 Stunden auf Raumtemperatur kommen, gießt es auf Eiswasser, behandelt es mit Wasser und Bicarbonatlösung und trocknet es über CaCl2.MW: 584 calc .: C 8.2%; H 0.34; F 6.5%; Br 82.0% found: C 8.6%; H 0.5%; F 6.2%; Br 81.9% Example 4: CHCl2-CHF-O-CHF-CHCl2 In a 250 ml three-necked flask with thermometer, dropping funnel with pressure compensation, reflux condenser and magnetic stirrer, which has previously been baked out under N2, 31 g (0.275 mol) of CHCl2CHO in 100 ml of dry CC14. 17 ml (0.136 mol) (C2H5) 2N-SF3 are used at -5 ° to + 1 ° C slowly added dropwise. The reaction solution takes on a yellowish color. After this The product is allowed to come to room temperature within 2 hours. pour it on ice water, treat it with water and bicarbonate solution and dry it about CaCl2.
Die fraktionierte Destillation ergibt 21 g CHCl2-CHF-O-CHF-CHCl2 (61,5%d Th.) mit einem Siedebereich von 49° - 51°C/0,1 - 0,2 mm.Fractional distillation gives 21 g of CHCl2-CHF-O-CHF-CHCl2 (61.5% of theory) Th.) With a boiling range of 49 ° - 51 ° C / 0.1 - 0.2 mm.
MG: 248 ber: C 19,4%; H 1,6%; F 15,3%; Cl 57,2% gef: C 19,4%; H 1,6%; F 14,8%; Cl 57,0% Beispiel 5: CH2Cl-CHF-O-CHF-CH2Cl In einem trockenen 250 ml Vierhalskolben mit Magnetrührer, Tieftemperaturkühler, Thermometer, Tropftrichter und Einleitungsrohr für trockenen Stickstoff werden 21 ml (0.168 Mol) (O2H5)2N-SF3 in 100 ml trockenem CC14 vorgelegt. Bei einer Temperatur von -200C werden 35 g (0.45 Mol) CH2Cl-CHO im Verlaufe von 2 Stunden in die Reaktionslösung eingetropft. Anschließend wird das Reaktionsprodukt langsam auf 0°C erwärmt, wobei es sich nach Dunkelrot verändert. Mit Eiswasser wird die Lösung zersetzt, anschließend mit H20 und Natriumbikarbonatlösung gewaschen und über CaCl2 getrocknet. Nach Abziehen des Lösungsmittels werden durch fraktionierte Destillation 11 g CH2Cl-CHF-O-CHF-CH2Cl mit einem Siedepunkt von 74 - 750C/21 mm erhalten (Lit.: L.S.MW: 248 calc .: C 19.4%; H 1.6%; F 15.3%; Cl 57.2% found: C 19.4%; H 1.6%; F 14.8%; Cl 57.0% Example 5: CH2Cl-CHF-O-CHF-CH2Cl In a dry 250 ml four-necked flask with magnetic stirrer, low temperature cooler, thermometer, dropping funnel and inlet tube for dry nitrogen add 21 ml (0.168 mol) (O2H5) 2N-SF3 presented in 100 ml of dry CC14. At a temperature of -200C 35 g (0.45 Mol) CH2Cl-CHO was added dropwise to the reaction solution in the course of 2 hours. Afterward the reaction product is slowly warmed to 0 ° C, where it turns dark red changes. The solution is decomposed with ice water, then with H20 and sodium bicarbonate solution washed and dried over CaCl2. After the solvent has been stripped off fractional distillation 11 g of CH2Cl-CHF-O-CHF-CH2Cl with a boiling point of 74 - 750C / 21 mm preserved (Lit .: L.S.
Boguslavakaja et al. zh. Org. Khim. 9 (2) 231 (1973): 72 - 750C/ 20 mm).Boguslavakaja et al. zh. Org. Khim. 9 (2) 231 (1973): 72-750C / 20 mm).
Ausbeute: 37 % d. TheorieYield: 37% of theory theory
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19762656545 DE2656545A1 (en) | 1976-12-14 | 1976-12-14 | Alpha-fluoro symmetrical halogenated ether cpds. - prepd. by reacting amino-sulphur tri:chloride cpds. with aldehyde cpds. for use as sedatives and narcotics |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19762656545 DE2656545A1 (en) | 1976-12-14 | 1976-12-14 | Alpha-fluoro symmetrical halogenated ether cpds. - prepd. by reacting amino-sulphur tri:chloride cpds. with aldehyde cpds. for use as sedatives and narcotics |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2656545A1 true DE2656545A1 (en) | 1978-06-15 |
Family
ID=5995472
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19762656545 Pending DE2656545A1 (en) | 1976-12-14 | 1976-12-14 | Alpha-fluoro symmetrical halogenated ether cpds. - prepd. by reacting amino-sulphur tri:chloride cpds. with aldehyde cpds. for use as sedatives and narcotics |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE2656545A1 (en) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0489616A1 (en) * | 1990-11-29 | 1992-06-10 | Sepracor, Inc. | Use in anaesthesia and pharmaceutical compositions of (R)-isoflurane and (R)-desflurane |
| EP0491586A1 (en) * | 1990-11-29 | 1992-06-24 | Sepracor, Inc. | Use in anaesthesia and pharmaceutical compositions of (S)-isoflurane and (S)-desflurane |
| WO1993012057A1 (en) * | 1991-12-11 | 1993-06-24 | Imperial Chemical Industries Plc | PRODUCTION OF HYDROFLUOROCARBONS FROM α-FLUOROETHERS AND α-FLUOROETHERS |
| US5637776A (en) * | 1992-12-10 | 1997-06-10 | Imperial Chemical Industries Plc | Production of hydrofluorocarbons |
| DE10130449A1 (en) * | 2001-06-23 | 2003-01-09 | Martin Schmidt | Inhalable sedative and hypnotic medicaments, e.g. containing benzodiazepine active agent, having high bioavailability and rapid action |
| WO2018123649A1 (en) * | 2016-12-29 | 2018-07-05 | セントラル硝子株式会社 | Production method for 1, 2, 2, 2–tetrafluorethyl difluoromethyl ether (desflurane) |
| JP2018115146A (en) * | 2017-01-13 | 2018-07-26 | セントラル硝子株式会社 | Manufacturing method of 1,2,2,2-tetrafluoroethyl difluoromethyl ether (desflurane) |
| US10683252B2 (en) | 2016-12-29 | 2020-06-16 | Central Glass Company, Limited | Production method for 1,2,2,2-tetrafluoroethyl difluoromethyl ether (desflurane) |
| US10882809B2 (en) | 2016-12-29 | 2021-01-05 | Central Glass Company, Limited | Production method for halogenated alpha-fluoroethers |
-
1976
- 1976-12-14 DE DE19762656545 patent/DE2656545A1/en active Pending
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0489616A1 (en) * | 1990-11-29 | 1992-06-10 | Sepracor, Inc. | Use in anaesthesia and pharmaceutical compositions of (R)-isoflurane and (R)-desflurane |
| EP0491586A1 (en) * | 1990-11-29 | 1992-06-24 | Sepracor, Inc. | Use in anaesthesia and pharmaceutical compositions of (S)-isoflurane and (S)-desflurane |
| WO1993012057A1 (en) * | 1991-12-11 | 1993-06-24 | Imperial Chemical Industries Plc | PRODUCTION OF HYDROFLUOROCARBONS FROM α-FLUOROETHERS AND α-FLUOROETHERS |
| US5504263A (en) * | 1991-12-11 | 1996-04-02 | Imperial Chemical Industries Plc | Production of hydrofluorocarbons |
| US5696308A (en) * | 1991-12-11 | 1997-12-09 | Imperial Chemical Industries Plc | Production of hydrofluorocarbons |
| RU2120935C1 (en) * | 1991-12-11 | 1998-10-27 | Империал Кемикал Индастриз П.Л.С. | METHOD OF PREPARING (HALO)FLUOROHYDROCARBON, α- FLUOROETHERS, AND METHOD OF PREPARATION THEREOF |
| US5637776A (en) * | 1992-12-10 | 1997-06-10 | Imperial Chemical Industries Plc | Production of hydrofluorocarbons |
| DE10130449A1 (en) * | 2001-06-23 | 2003-01-09 | Martin Schmidt | Inhalable sedative and hypnotic medicaments, e.g. containing benzodiazepine active agent, having high bioavailability and rapid action |
| WO2018123649A1 (en) * | 2016-12-29 | 2018-07-05 | セントラル硝子株式会社 | Production method for 1, 2, 2, 2–tetrafluorethyl difluoromethyl ether (desflurane) |
| US10683252B2 (en) | 2016-12-29 | 2020-06-16 | Central Glass Company, Limited | Production method for 1,2,2,2-tetrafluoroethyl difluoromethyl ether (desflurane) |
| US10882809B2 (en) | 2016-12-29 | 2021-01-05 | Central Glass Company, Limited | Production method for halogenated alpha-fluoroethers |
| JP2018115146A (en) * | 2017-01-13 | 2018-07-26 | セントラル硝子株式会社 | Manufacturing method of 1,2,2,2-tetrafluoroethyl difluoromethyl ether (desflurane) |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0127053B2 (en) | ||
| DE2145174A1 (en) | alpha, omega-di-s-triazinyl perfluoropolyoxaalkanes | |
| DE3032471C2 (en) | ||
| DE2616733C3 (en) | Process for the preparation of the di- and trimer of hexafluoropropene | |
| EP0008734B1 (en) | Process for the preparation of 4-fluor-3-phenoxytoluene | |
| EP0040356B1 (en) | Process for preparing trimethylsilyl cyanide | |
| DE2656545A1 (en) | Alpha-fluoro symmetrical halogenated ether cpds. - prepd. by reacting amino-sulphur tri:chloride cpds. with aldehyde cpds. for use as sedatives and narcotics | |
| EP0124002B1 (en) | Process for the preparation of aromatic compounds containing perfluorinated side chains linked by a heteroatom | |
| DE3939535A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING PARTLY FLUORINATED ALCOHOLS | |
| DE3915495A1 (en) | NUCLEAR-FLUORED TRIFLUORMETHYLBENZALDEHYDE | |
| DE1768449A1 (en) | alpha, omega-bis (fluoroperhalogenisopropoxy) -perfluoroalkanes | |
| DE2756560C2 (en) | Process for the production of piperonal | |
| EP0302331B1 (en) | Esters of arylbisperfluoralkylcarbinols, method for the preparation of the same and of the arylbisperfluoralkylcarbinols in question | |
| EP0049911A2 (en) | Process for preparing alpha-hydroxybenzylphosphonic-acid esters | |
| DE4225763A1 (en) | Process for the production of halogen aromatics | |
| EP0173153B1 (en) | Benzocondensed heterocyclic compounds containing fluor, process for their preparation and their use | |
| EP0137175A1 (en) | Method for the production of benzocondensed, tetrachlorinated heterocyclic compounds | |
| AT346307B (en) | PROCESS FOR PRODUCING NEW ARYLOXYALKYL DIKETONE | |
| DE3836159A1 (en) | NEW FLUORINE-CONTAINING ACETOPHENONES AND THEIR PRODUCTION FROM NEW FLUORINE-CONTAINING BENZONITRILES, WHICH ORGANIZED IN THE CH (ARROW DOWN) 3 (ARROW DOWN) GROUP | |
| EP0145907B1 (en) | Method for the preparation of alpha-ketonitriles | |
| DE68910733T2 (en) | Perfluorodiaziridines and process for their preparation. | |
| DE2110769C3 (en) | Perfluoroalkyl phosphoriodides | |
| DE1210881B (en) | Process for the preparation of trifluoromethyl mercaptophenols | |
| DE1192647B (en) | Process for the production of thiol or thionothiolphosphonic acid esters | |
| EP0325126A1 (en) | Fluorine-containing 1-aryl alkoxytris(dialkyl amino)phosphonium salts, and process for their preparation and their use |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OHN | Withdrawal |