DE2438120A1

DE2438120A1 - 5-Phenylsulphonyl and -sulphinyl benzimidazol-2-yl-carbamates - with anthelmintic activity

Info

Publication number: DE2438120A1
Application number: DE2438120A
Authority: DE
Inventors: Heinrich Dr Koelling; Herbert Dr Thomas; Arno Dr Widdig; Hartmund Dr Wollweber
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1974-08-08
Filing date: 1974-08-08
Publication date: 1976-02-19

Abstract

Benzimidazol-2-ylcarbamates of formula (I) are new: (where R and R1 are H, opt. substd. alkyl, haloalkyl, halogen, opt. substd. alkoxy, NO2, opt. substd. amino, opt. substd. alkoxycarbonyl or CN; R2 is H, opt. substd. alkyl or halogen; R3 is opt. substd. alkyl, alkenyl or alkynyl; n = 1 or 2). (I) are anthelmintics active against nematodes and cestodes.

Description

Substituierte Benzimidazolylcarbamidsäureester, Verfgahren zu ihr er Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel Die vorliegende Erfindung betrifft neue Benzimidazolylcarbamidsäureeste, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel, insbesondere als Anthelmintika.Substituted benzimidazolyl carbamic acid esters, process for it he production and their use as pharmaceuticals The present invention relates to new benzimidazolylcarbamic acid esters, processes for their preparation as well their use as medicaments, in particular as anthelmintics.

s ist bereits bekannt geworden, daß gewisse Benzimidazolylcarbarnidsäureester eine anthelmintische Wirkung besitzen (siehe dazu DT-OS 2 o29 637, französische Patentschrift 1 56 824, DT-OS 2 164 690, P. Actor et al. Nature 215, 321 (1967)). SO stellen die Benzimidazolylcarbamidsäureester Parbendazole (A) und Mebendazole (B) Handelsprodukte für die gleiche Indikation dar. It has already become known that certain benzimidazolylcarbarnidic acid esters have an anthelmintic effect (see DT-OS 2 o29 637, French patent specification 1 56 824, DT-OS 2 164 690, P. Actor et al. Nature 215, 321 (1967)) . So the benzimidazolyl carbamic acid esters parbendazole (A) and mebendazole (B) are commercial products for the same indication.

R = = C4H9 = Parbendazole (A) K = COC6H5 = Mebendazole (B) Die vorgenannten Verbindungen zeigen aber eine schwächer ausgeprägte anthelmintische Wirkung als die erfindungsgemäßen Verbindungen der vorliegenden Anmeldung.R = = C4H9 = Parbendazole (A) K = COC6H5 = Mebendazole (B) the However, the aforementioned compounds show a less pronounced anthelmintic Effect as the compounds according to the invention of the present application.

Es wurde gefunden, daß die neuen substituierten Benzimidazolylcarbamidsäureester der Formel in welcher R und R1 gleich oder voneinander verschieden sein können und für Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Halogenalkyl, Halogen, gegebenenfalls substituiertes tlkoxy, vitro, gegebenenfalls substituiertes Amino, gegebenenfalls substituiertes Carbalkoxy oder Cyan stehen und für lVrasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Halogen steht und R3 für gegebenenfalls substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkenyl, gegebenenfalls substituiertes Alkinyl und n für 1 oder 2 stehen, sehr gute anzthelminitische Wirkung aufweisen.It has been found that the new substituted benzimidazolylcarbamic acid esters of the formula in which R and R1 can be the same or different and represent hydrogen, optionally substituted alkyl, haloalkyl, halogen, optionally substituted alkoxy, vitro, optionally substituted amino, optionally substituted carbalkoxy or cyano and represent hydrogen, optionally substituted alkyl, halogen and R3 represents optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl and n represents 1 or 2, have very good antithelial activity.

Weiterhin wurde gefunden, daß man substituierte benzimidazolylcarbamidsäureester der Formel (I) erhält, wenn man a) o-Phenylen-diaminderivate der Formel in der R, R1, R² und n die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit Säurederivaten der Formel Y-COOR (III) in welcher die oben angegebene Bedeutung besitzt und Y für einen der folgenden Reste steht: wobei R3 die oben angegebene Bedeutung besitzt und Hal für Halogen steht, umsetzt, oder daß man b) 2-Aminobenzimidazol-Derivate der Formel in welcher R, R1 , R2 und n die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit einem Kohlensäurederivat der Formel in welcher die oben angegebene Bedeutung besitzt und Z für Halogen, gegebenenfalls substituiertes Alkoxy oder den Rest OCOOR3 steht, gegebenenfalls in Gegenwart von Säurebindemitteln umsetzt, oder daß man c) Arylthiobenzimidazolylcarbamidsäureester der Formel in welcher R, R¹, R² und R³ die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit einem geeigneten Oxidationsmittel umsetzt.It has also been found that substituted benzimidazolylcarbamic acid esters of the formula (I) are obtained if a) o-phenylene-diamine derivatives of the formula in which R, R1, R² and n have the meaning given above, with acid derivatives of the formula Y-COOR (III) in which has the meaning given above and Y stands for one of the following radicals: where R3 has the meaning given above and Hal stands for halogen, or that b) 2-aminobenzimidazole derivatives of the formula are reacted in which R, R1, R2 and n have the meaning given above, with a carbonic acid derivative of the formula in which has the meaning given above and Z is halogen, optionally substituted alkoxy or the radical OCOOR3, optionally reacted in the presence of acid binders, or that c) arylthiobenzimidazolylcarbamic acid esters of the formula in which R, R¹, R² and R³ have the meaning given above, reacted with a suitable oxidizing agent.

Überraschenderweise zeigen die erfindungsgemäßen substituierten Benzimidazolylcarbamidsäureester der Formel (I) eine wesentlich stärker ausgeprägte anthelmintische Wirkung als die aus dem Stand der Technik bekannten Handelsprodukte Parbendazole und Mebendazole. Die erfindungsgemäßen Stoffe stellen somit eine Bereicherung der Pharmazie dar. The substituted benzimidazolylcarbamic acid esters according to the invention surprisingly show of formula (I) a much more pronounced anthelmintic effect than that Commercial products known from the prior art parbendazole and mebendazole. The substances according to the invention thus represent an enrichment for pharmacy.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) können in tautomeren Formen vorliegen, wie än folgendem Beispiel gezeigt werden soll: Im Anmeldungstext werden die jeweiligen Strukturformeln aus Gründen der Einheitlichkeit in allen Fällen gleichartig formuliert.The compounds of the formula (I) according to the invention can exist in tautomeric forms, as the following example is intended to show: In the registration text, the respective structural formulas are formulated in the same way in all cases for reasons of consistency.

Verwendet man bei der Verfahrensvariante a) 4-Phenylsulfonyl-1,2-phenylendiamkin und N-[(Bis-chlor)-methylen]-carbamidsäuremethylester als Ausgangsstoffe, so kann der Reaktionsablauf durch das folgende Formelschema wiedergegeben werden: Verwendet man bei der Verfahrensvariante b) 2-Amino-5-phenylsulfonyl-benzimidazol und Chlorame is ensäureme thylester als Ausgangsstoffe, so kann der Reaktionsablauf durch das folgende Formelschema wiedergegeben werden: Verwendet man bei der Verfahrensvariante c) 5-Phenylmercaptobenzimidazol-2-carbamidsäuremethylester und 1 Äquivalent Wasserstoffperoxid als Ausgangsstoffe, so kann der Reaktionsablauf durch das folgende Formelschema wiedergegeben werden: Verwendet man bei der Verfahrensvariante c) 2 Äquivalente Wasserstoff'peroxid, so entsteht die entsprechende Sulfonylverbindung: Als gegebenenfalls substituiertes Alkyl R, R1, R2 und R3 in den Formeln I, II, III, IV, V, VI steht geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit vorzugsweise i bis 6, insbesondere 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Beispielhaft seien gegebenenfalls substituiertes Methyl, Äthyl, n- und i-Propyl, n-, i- und t-Butyl genannt.If, in process variant a), 4-phenylsulfonyl-1,2-phenylenediamine and methyl N - [(bis-chloro) -methylene] carbamic acid are used as starting materials, the course of the reaction can be represented by the following equation: If in process variant b) 2-amino-5-phenylsulfonyl-benzimidazole and methyl chloroformate are used as starting materials, the course of the reaction can be represented by the following equation: If, in process variant c), 5-phenylmercaptobenzimidazole-2-carbamic acid methyl ester and 1 equivalent of hydrogen peroxide are used as starting materials, the course of the reaction can be represented by the following equation: If 2 equivalents of hydrogen peroxide are used in process variant c), the corresponding sulfonyl compound is formed: The optionally substituted alkyl R, R1, R2 and R3 in the formulas I, II, III, IV, V, VI is straight-chain or branched alkyl having preferably 1 to 6, in particular 1 to 4, carbon atoms. Optionally substituted methyl, ethyl, n- and i-propyl, n-, i- and t-butyl may be mentioned as examples.

Als gegebenenfalls substituiertes Alkenyl R3 in den Formeln I, III, V, VI steht geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit vorzugsweise 2 bis 6, insbesondere 2 bis 4 Kohlenstoffatomen.As optionally substituted alkenyl R3 in the formulas I, III, V, VI is straight-chain or branched alkenyl with preferably 2 to 6, in particular 2 to 4 carbon atoms.

Beispielhaft seien gegebenenfalls substituiertes Äthenyl, Propenyl-(1), Propenyl-(2) und Butenyl-(3) genannt.Examples are optionally substituted ethenyl, Propenyl- (1), Propenyl- (2) and butenyl- (3) called.

Als gegebenenfalls substituiertes Alkinyl R3 in den Formeln I, III, V, VI steht geradkettiges oder verzweigtes Älkinyl mit vorzugsweise 2 bis 6, insbesondere 2 bis 4 Kohlenstoffatomen.As optionally substituted alkynyl R3 in the formulas I, III, V, VI is straight-chain or branched alkynyl with preferably 2 to 6, in particular 2 to 4 carbon atoms.

Beispielhaft seien gegebenenfalls substituiertes Äthinyl, Priopinyl-(1), Propinyl-(2) und Butinyl-(3) genannt.Examples are optionally substituted ethynyl, priopynyl- (1), Propynyl (2) and butynyl (3) called.

Als gcgebenenfalls substituiertes Alkoxy R und R1 in den Formeln I, II, IV, VI steht geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Beispielhaft seien gegebenenfalls substituiertes Methoxy, Äthoxy, n- und i-Propoxy und n-, i- und t-Butoxy genannt.As optionally substituted alkoxy R and R1 in the formulas I, II, IV, VI is straight-chain or branched alkoxy with preferably 1 to 4 Carbon atoms. Examples are optionally substituted methoxy, ethoxy, called n- and i-propoxy and n-, i- and t-butoxy.

Halogenalkyl R und R1 in den Formeln I, II, IV, VI enthält vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatome und vorzugsweise 1 bis 5, insbesondere 1 bis 3 gleiche oder verschiedene Halogenatome, wobei als Halogenatome vorzugsweise Fluor, Chlor und Brom, insbesondere Fluor und Chlor stehen.Haloalkyl R and R1 in the formulas I, II, IV, VI preferably contain 1 to 4, especially 1 or 2 carbon atoms and preferably 1 to 5, especially 1 to 3 identical or different halogen atoms, the preferred halogen atoms being Fluorine, chlorine and bromine, especially fluorine and chlorine.

Beispielhaft seien Trifluormethyl, Chlor-di-fluormethyl, Brommethyl, 2,2,2-Tri-fluoräthyl und Pentafluoräthyl genannt.Examples include trifluoromethyl, chloro-di-fluoromethyl, bromomethyl, 2,2,2-tri-fluoroethyl and pentafluoroethyl called.

Als gegebenenfalls substituiertes Carbalkoxy R und R in den Formeln I, II, IV, VI steht geradkettiges oder verzweigtes Carbalkoxy mit vorzugsweise 2 bis 7, insbesondere 2 bis 5 Kohlenstoffatomen. Beispielhaft seien gegebenenfalls substituiertes Carbomethoxy, Carboäthoxy, Carbo-n- und -i-propyloxy und Carbo-n-, -i- und -t-butyloxy genannt.As optionally substituted carbalkoxy R and R in the formulas I, II, IV, VI is straight-chain or branched carbalkoxy with preferably 2 up to 7, in particular 2 to 5 carbon atoms. Examples may be substituted carbomethoxy, carboethoxy, carbo-n- and -i-propyloxy and carbo-n-, -i- and -t-butyloxy called.

Halogen R und R in den Formeln I, II, IV, VI steht vorzugsweise für Chlor, Brom und Fluor.Halogen R and R in the formulas I, II, IV, VI preferably represent Chlorine, bromine and fluorine.

Die gegebenenfalls substituierten Reste R, R1, R2 und. R3 in den Formeln I bis VI können einen oder mehrere, vorzugsweise 1 bis 3, insbesondere 1 oder 2 gleiche oder verschiedene Substituenten tragen. Als Substituenten seien beispielhaft aufgeführt: Alkyl mit vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Äthyl, n- und i-Propyl und n-, i- und t-Butyl; Alkoxy mit vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, wie Methoxy, Äthoxy, n- und i-Propyloxy und n-, i- und t-Butyloxy; Alkylthio mit vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, wie Methylthio, Äthylthio, n- und i-Propylthio und n-, i- und tButrlthio; Halogenalkyl mit vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatomen und vorzugsweise 1 bis 5, insbesondere 1 bis 3 Halogenatomen, wobei die Halogenatome gleich oder verschieden sind und als Halogenatome, vorzugsweise Fluor, Chlor oder Brom, insbesondere Fluor stehen, wie Trifluormethyl; Hydroxy; Halogen, vorzugsweise Fluor, Chlor, Brom und Jod, insbesondere Chlor und Brom; Cyano; Nitro; Amino; Monoalkyl- und Dialkylamino mit vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatomen je Alkylgruppe, wie Methylamino, Methyl-äthylamino, n- und i-Propylamino und Methyl-n-butylamino; Carboxyl; Carbalkoxy mit vorzugsweise 2 bis 4, insbesondere 2 oder 3 Kohlenstoffatomen, wie Carbomethoxy und Carboäthoxy; Alkylsulfonyl mit vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, wie Methylsulfonyl und Äthylsulfonyl.The optionally substituted radicals R, R1, R2 and. R3 in the formulas I to VI can be one or more, preferably 1 to 3, in particular 1 or 2 same or different Carry substituents. As a substituent are listed by way of example: Alkyl with preferably 1 to 4, in particular 1 or 2 carbon atoms, such as methyl, ethyl, n- and i-propyl and n-, i- and t-butyl; Alkoxy with preferably 1 to 4, in particular 1 or 2 carbon atoms, such as methoxy, Ethoxy, n- and i-propyloxy and n-, i- and t-butyloxy; Alkylthio with preferably 1 to 4, especially 1 or 2 carbon atoms, such as methylthio, ethylthio, n- and i-propylthio and n-, i- and t-butylthio; Haloalkyl with preferably 1 to 4, especially 1 or 2 carbon atoms and preferably 1 to 5, especially 1 to 3 halogen atoms, the halogen atoms being identical or different and as Halogen atoms, preferably fluorine, chlorine or bromine, especially fluorine, are like Trifluoromethyl; Hydroxy; Halogen, preferably fluorine, chlorine, bromine and iodine, in particular Chlorine and bromine; Cyano; Nitro; Amino; Monoalkyl and dialkylamino with preferably 1 to 4, in particular 1 or 2 carbon atoms per alkyl group, such as methylamino, Methyl-ethylamino, n- and i-propylamino and methyl-n-butylamino; Carboxyl; Carbalkoxy with preferably 2 to 4, in particular 2 or 3 carbon atoms, such as carbomethoxy and carboethoxy; Alkylsulfonyl with preferably 1 to 4, in particular 1 or 2 carbon atoms, such as methylsulfonyl and ethylsulfonyl.

Die erfindungsgemäß verwendbaren 0- Phenylendiaminderivate der Formel (II) sind teilweise noch nicht bekannt. Sie können aber leicht, wie an folgendem Beispiel gezeigt, durch Umsetzung von gegebenenfalls substituiertem Natriumbenzolsulfinat mit gegebenenfalls substituiertem 5-Chlor-2-nitroanilin und nachfolgende Reduktion mit z. B. (Raney-Ni/H2); (Pd-C Katalysator/ H2); 02-Kat. /H2) hergestellt werden: Andere Wege zu den vorgenannten Verbindungen der Formel (ii) sind ebenfalls möglich. So werden 2-Nitro-5-phenylmercaptoanilide mit einem Oxidationsmittel zu 2-Nitro-5-phenylsulfinyl-oder 2-Nitro-5-phenylsulfonyl-aniliden oxidiert, nachfolgend zu den entsprechenden Anilinen verseift und zu den 4-Phenylsulfinyl- oder 4-Phenylsulfonyl-1,2-phenylendiaminen reduziert, wie an folgenden Beispielen gezeigt sei: Die als Ausgangsstoffe eingesetzten Säurederivate der Formel (III) sind zum großen Teil bekannt.Some of the 0-phenylenediamine derivatives of the formula (II) which can be used according to the invention are not yet known. But you can easily, as shown in the following example, by reacting optionally substituted sodium benzene sulfinate with optionally substituted 5-chloro-2-nitroaniline and subsequent reduction with z. B. (Raney Ni / H2); (Pd-C catalyst / H2); 02-cat. / H2): Other routes to the abovementioned compounds of the formula (ii) are also possible. For example, 2-nitro-5-phenylmercaptoanilides are oxidized with an oxidizing agent to 2-nitro-5-phenylsulfinyl- or 2-nitro-5-phenylsulfonyl-anilides, then saponified to the corresponding anilines and to the 4-phenylsulfinyl- or 4-phenylsulfonyl -1,2-phenylenediamines reduced, as shown in the following examples: Most of the acid derivatives of the formula (III) used as starting materials are known.

Als Ausgangsstoffe der Formel (III) seien beispielhaft genannt: N"Methoxyearbonylcyanamid, N Methoxyearbonylisothioharnstoffmethyläther, N-Methoxycarbonylischharnstoffmethyläther, N-Methoxycarbonylguanidin, N-[(Bis-methoxy)methylen]-carbamidsäuremethylester, N-/ (Bis-methylmercapto)methylen 7-carbamidsäuremethylester, N-[Methoxy-(methylmercapto)-methylen]--carbamidsäuremethylester.As starting materials of the formula (III) are mentioned by way of example: N "Methoxyearbonylcyanamid, N methoxy carbonylisothiourea methyl ether, N-methoxycarbonylischurea methyl ether, N-methoxycarbonylguanidine, N - [(bis-methoxy) methylene] -carbamic acid methyl ester, N- / (Bis-methylmercapto) methylene 7-carbamic acid methyl ester, N- [methoxy- (methylmercapto) -methylene] -carbamic acid methyl ester.

Die 2-Aminobenzimidazol-Derivate der Formel (IV) sind teilweise noch nicht bekannt, sie können aber leicht hergestellt werden, indem man Phenylendiaminderivate der Formel (II) mit Chlorcyan in einem inerten Lösungsmittel, gegebenenfalls unter Zusatz einer tertiären Base, wie Triäthylamin oder in einer wässrig/ alkoholischen Lösung unter Zusatz einer Base, wie z. B.Some of the 2-aminobenzimidazole derivatives of the formula (IV) are still not known, but they can easily be prepared by using phenylenediamine derivatives of formula (II) with cyanogen chloride in an inert solvent, optionally under Addition of a tertiary base such as triethylamine or an aqueous / alcoholic base Solution with the addition of a base, such as. B.

ITaHC03.oder NaOH miteinander umsetzt. Z. B. ITaHC03. Or NaOH reacts with one another. E.g.

Als Beispiele für Ausgangsverbindungen der Formel tIV) seien genannt: 2-Amino-5-phenylsulfonylbenzimidazol, 2-Amino-6-phenylsulfonylbenzimidazol, 2-Amino-5-(4-methylphenylsulfonyl) -benzimidazol, 2-Amino-5-(3-chlorphenylsulfonyl)-benzimidazol, 2-Amino-5-phenylsulfinylbenzimidazol, 2-Amino-6-phenylsulfinylbenzimidazol.Examples of starting compounds of the formula IV) include: 2-amino-5-phenylsulfonylbenzimidazole, 2-amino-6-phenylsulfonylbenzimidazole, 2-amino-5- (4-methylphenylsulfonyl) -benzimidazole, 2-amino-5- (3-chlorophenylsulfonyl) -benzimidazole, 2-amino-5-phenylsulfinylbenzimidazole, 2-amino-6-phenylsulfinylbenzimidazole.

Die Kohlensäurederivate der Formel (V) sind zum großen Teil bekannt. Als Beispiele für Kohlensäurederivate der Formel (V) seien genannt: Dimethylcarbonat, Diäthylcarbonat, Pyrokohlensäuredimethylester, Pyrokohlensäurediäthylester, Kohlensäuremethylesterchlorid, Kohlensäureallylesterchlorid, Kohlensäurepropargylesterchlorid.Most of the carbonic acid derivatives of the formula (V) are known. Examples of carbonic acid derivatives of the formula (V) include: dimethyl carbonate, Diethyl carbonate, dimethyl pyrocarbonate, diethyl pyrocarbonate, methyl carbonate chloride, Allyl carbonate chloride, propargyl carbonate chloride.

Die Arylthiobenzimidazolylcarbamidsäureester der Formel VI sind zum Teil noch nicht bekannt. Sie können aber leicht hergestellt werden, indem man Verbindungen der Formel mit Verbindungen der Formel (III), z. B. Some of the arylthiobenzimidazolylcarbamic acid esters of the formula VI are not yet known. But they can easily be prepared by adding compounds of the formula with compounds of formula (III), e.g. B.

umsetzt.implements.

Als Beispiele für Arylthiobenzimidazolylcarbamidsäureester der Formel VI seien genannt: 5-Phenylthio-benzimidazolyl-2-carbamidsäuremethylester, 5-Phenylthio-benzimidazolyl-2-carbamidsäureäthylester, 5-Phenylthio-benzimidazolyl-5-carbamidsäurepropylester.As examples of arylthiobenzimidazolylcarbamic acid esters of the formula VI are: 5-phenylthio-benzimidazolyl-2-carbamic acid methyl ester, 5-phenylthio-benzimidazolyl-2-carbamic acid ethyl ester, Propyl 5-phenylthio-benzimidazolyl-5-carbamic acid.

Die bei der Verfahrensvariante c) als Ausgangsprodukt eingesetzten Oxidationsmittel sind bereits bekannt.Those used as starting product in process variant c) Oxidizing agents are already known.

Beispielhaft seien genannt: Organische Persäuren, wie Peressigsäure, Perameisensäure, Perbenzoesäure, m-Chlorperbenzoesäure, Monoperphthalsäure, anorganische Peroxide, wie Wasserstoffperoxid, gelöst in Wasser oder verdünnten organischen Säuren, anorganische Oxidationsmittel, wie Chromsäure, Salpetersäure, Kaliumpermanganat, Chlor, Brom, Halogensauerstoffsäuren, wie unterchlorige, chlorige, Chlor- oder Uberchlorsäure, tert.-Butylhypochlorit, Methylhypochlorit, tert.-Butylchromat, organische N-Halogenverbindungen, wie N-Chlorsuccinimid, N-Bromsuccinimid sowie N-fIalogensulfonsäureamide oder N-Halogencarbonsäureamide.Examples include: Organic peracids, such as peracetic acid, Performic acid, perbenzoic acid, m-chloroperbenzoic acid, monoperphthalic acid, inorganic Peroxides, such as hydrogen peroxide, dissolved in water or dilute organic acids, inorganic oxidizing agents such as chromic acid, nitric acid, potassium permanganate, Chlorine, bromine, halogenated oxygen acids, such as hypochlorous, chlorous, chloric or hyperchloric acid, tert-butyl hypochlorite, methyl hypochlorite, tert-butyl chromate, organic N-halogen compounds, such as N-chlorosuccinimide, N-bromosuccinimide and N-halogenosulfonamides or N-halocarboxamides.

Durch entsprechende, literaturbekannte Wahl der Reaktionsbedingungen kann das Oxidationspotential entsprechend eingestellt und die Reaktion zur Herstellung der Sulfoxide bzw.By appropriate selection of the reaction conditions known from the literature the oxidation potential can be adjusted accordingly and the reaction to manufacture the sulfoxides or

sulfone gelenkt werden.sulfone are directed.

Von den Säuredervaten der Formel (III) werden N-Nethoxycarbonylcyanamid, N-Methoxycarbonylisoharnstoffalkyläther, N-Methoxycarbonylisoharnstoffalkyläther, N-Methoxycarbonylguanidin, N-[(bisalkoxy)methylen]-carbamidsäureester, N-/ (Bisalkylmercapto)methylen 7-carbamidsäureester und N-/ Alkoxy-(alkylmercapto)-methylen 7-carbamidsäureester mit den Phenylendiaminderivaten der Formel (II) bei 0 bis 1500C vorzugsweise bei 3c bis 12o0C, gegebenenfalls in einem Lösungsmittel, wie Alkohol, verdiinnte Essigsäure, Äthylenglykol, Tetrahydrofuran, Dioxan, Benzol, Toluol oder Wasser umgesetzt.Of the acid derivatives of the formula (III) are N-Nethoxycarbonylcyanamid, N-methoxycarbonylisoureaalkyl ethers, N-methoxycarbonylisoureaalkyl ethers, N-methoxycarbonylguanidine, N - [(bisalkoxy) methylene] carbamic acid ester, N- / (bisalkylmercapto) methylene 7-carbamic acid esters and N- / alkoxy- (alkylmercapto) -methylene 7-carbamic acid esters with the phenylenediamine derivatives of the formula (II) at 0 to 1500C, preferably at 3c to 12o0C, if necessary in a solvent such as alcohol, dilute acetic acid, Ethylene glycol, tetrahydrofuran, dioxane, benzene, toluene or water reacted.

Vorteilhaft ist es, in Lösungsmitteln zu arbeiten, die Wasser enthalten und in denen ein pH-Bereich von 2 bis 7, vorzugsweise 2 bis 5, durch Zufügen einer organischen Säure, wie Essigsäure oder Milchsäure oder p-Toluolsulfonsäure oder eines Alkalisalzes einer organischen Säure eingehalten wird.It is advantageous to work in solvents that contain water and in which a pH range of 2 to 7, preferably 2 to 5, by adding a organic acid such as acetic acid or lactic acid or p-toluenesulfonic acid or an alkali salt of an organic acid is complied with.

Die N-L (Bis-halogen)-methylen]-carbamidsäureester werden vorteilhaft in Gegenwart einer Base 9 wie Triäthylamin, Pyridin, Natronlauge, Natriumbicarbonat oder Natriumcarbonat mit den Phenylendiaminderivaten der Formel II bei 0 bis 100°C, vorzugsweise 0 bis 50°C kondensiert.The N-L (bis-halogen) -methylene] carbamic acid esters become advantageous in the presence of a base 9 such as triethylamine, pyridine, sodium hydroxide solution, sodium bicarbonate or sodium carbonate with the phenylenediamine derivatives of the formula II at 0 to 100 ° C, preferably 0 to 50 ° C condensed.

Die N-[Alkoxy-(halogen)-methylen]-carbamidsäureester und N-L Alkylmercapto-(halogen)-methylen 7-carbamidsäureester werden vorteilhaft zunächst in Gegenwart einer Base, wie Triäthylamin9 Pyridin, Natronlauge oder Natriumcarbonat bei Zimmertemperatur umgesetzt und anschließend durch Erhitzen, vorzugsweise in einem pH-Bereich von 2 bis 5 durch Zusatz einer organischen Säure, wie Essigsäure oder Milchsäure bei O bis 15o0C, vorzugsweise bei 20 - 120°C kondensiert.The N- [alkoxy- (halogen) -methylene] -carbamic acid esters and N-L-alkylmercapto- (halogen) -methylene 7-carbamic acid esters are advantageous first in the presence of a base such as triethylamine9 Pyridine, sodium hydroxide solution or sodium carbonate reacted at room temperature and then by heating, preferably in a pH range of 2 to 5 by adding a organic acid, such as acetic acid or lactic acid at 0 to 150C, preferably condensed at 20 - 120 ° C.

Bei der Verfahrensvariante b) setzt man gegebenenfalls in Anwesenheit einer organischen Base, wie Triäthylamin, Pyridin oder einer anorganischen Base, wie einem Alkali-, Erdalkalialkoholat, z. B. Natriummethylat oder Alkali- oder Erdalkalihydroxid, z. B. Natriumhyroxid, bei Temperaturen zwischen etwa 20 und etwa 150°C, vorzugsweise zwischen 60 und 120°C in einem für diese Umsetzung indifferentem organischen Lösungsmittel, wie z. B. Tetrahydrofuran, Dioxan, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Acetonitril, Aceton, Methyläthylketon, Diäthylenglykoldimethylather, Methanol und Äthanol oder Gemischen der vorgenannten Verdünnungsmittel um.In the case of process variant b), the system is optionally present an organic base such as triethylamine, pyridine or an inorganic base, such as an alkali, alkaline earth alcoholate, e.g. B. sodium methylate or alkali or alkaline earth metal hydroxide, z. B. sodium hydroxide, at temperatures between about 20 and about 150 ° C, preferably between 60 and 120 ° C in an organic solvent that is indifferent to this reaction, such as B. tetrahydrofuran, dioxane, benzene, toluene, chlorobenzene, acetonitrile, acetone, Methyl ethyl ketone, diethylene glycol dimethyl ether, methanol and ethanol or mixtures the aforementioned diluents.

Bei der Reaktionsvariante c) setzt man 1 Mol der Verbindung (VI) mit einem oder mindestens 1 Mol des Oxidationsmittels nach an sich bekannten Verfahrensbedingungen in einem inerten organischen Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch, beispielsweise in Wasser, Essigsäure, Ameisensäure, Acetanhydrid, Propionanhydrid, bei Temperaturen zwischen etwa 0 und 100°C, vorzugsweise zwischen 0 und 80°C um. Die Aufarbeitung geschieht nach üblichen Methoden.In reaction variant c), 1 mol of compound (VI) is added one or at least 1 mole of the oxidizing agent according to process conditions known per se in an inert organic solvent or solvent mixture, for example in water, acetic acid, formic acid, acetic anhydride, propionic anhydride, at Temperatures between about 0 and 100 ° C, preferably between 0 and 80 ° C. the Working up is done by customary methods.

Als erfindungsgemäße Wirkstoffe seien aufgeführt: 5-Phenylsulfonyl-benzimidazolyl-2-carbamidsäuremethylester, 5-Phenylsulfinyl-benzimidazolyl-2-carbamidsäuremethylester, 5- (3-Chlorphenylsulfonyl ) -benzimidazolyl-2-carbamidsäuremethylester, 5- 14-Chlorphenylsulf onylJ -benzimidazolyl-2-carbamidsäuremethylester 5-(4-methylphenylsulfonyl)-benzimidazolyl-2-carbamidsäuremethylester sowie die in den Beispielen 1-7 auf den Seiten 23-31 aufgeführten Verbindungen der allgemeinen Formel I.The following are listed as active ingredients according to the invention: 5-phenylsulfonyl-benzimidazolyl-2-carbamic acid methyl ester, 5-Phenylsulfinyl-benzimidazolyl-2-carbamic acid methyl ester, 5- (3-chlorophenylsulfonyl ) -benzimidazolyl-2-carbamic acid methyl ester, 5- 14-chlorophenylsulfonylJ -benzimidazolyl-2-carbamic acid methyl ester 5- (4-methylphenylsulfonyl) -benzimidazolyl-2-carbamic acid methyl ester and the in Examples 1-7 on pages 23-31 listed compounds of the general Formula I.

Weiterhin wird auf die in Beispiel 7 aufgeführten Wirkstoffe verwiesen.Reference is also made to the active ingredients listed in Example 7.

m einzelnen zeigen die erfindungsgemäß dargestellten Verbindungen beispielsweise eine überraschend gute und breite Wirkung gegen folgende Nematoden und Cestoden: 1. ISakenwürmer (z. B. E3unostomum trigonocephalum, IJncinaria senocephala); 2. Trichostrongyliden (z. B. haemonchus contoruts, Trichostrongylus colubriformis, Ostertagia circurncinc-ta, Nippostrongylus urins, Cooperia curticei); 3. Strongyliden (z. 3. Oesophagostomum columbianum); 4. Rhoabditiden (z. B. Strongyloides ratti); 5. Spulwürmer (z 3. Toxocara canis, Toxascaris leonina, Ascaris suum); G. Madenwürmer (z. 3. Aspiculuris tetraptera); 7. T-leterakiden (z. 3. Heterakis spumosa); 3. 'eitschenwürmer (z. B. Trichuris muris); 9. Filarien (z. B. Litomosoides carinii, Dipetalonema witei); 10. Bandwürmer (z. B. Taenia pisiformis, Hymenolepis nana). The compounds shown according to the invention are shown individually for example a surprisingly good and broad action against the following nematodes and cestodes: 1. Hookworms (e.g., E3unostomum trigonocephalum, Incinaria senocephala); 2. Trichostrongylids (e.g. haemonchus contoruts, Trichostrongylus colubriformis, Ostertagia circurncinc-ta, Nippostrongylus urins, Cooperia curticei); 3. Strongyles (e.g. 3. Oesophagostomum columbianum); 4. Rhoabditids (e.g. Strongyloides ratti); 5. roundworms (e.g. 3. Toxocara canis, Toxascaris leonina, Ascaris suum); G. Pinworms (e.g. 3. Aspiculuris tetraptera); 7. T-leterakids (e.g. 3. Heterakis spumosa); 3. Flukes (e.g. Trichuris muris); 9. Filaria (e.g. Litomosoides carinii, Dipetalonema witei); 10. Tapeworms (e.g. Taenia pisiformis, Hymenolepis nana).

Die Wirkung wurde im Tierversuch nach oraler und parenteraler tpplikation bei stark mit Parasiten befallenen Versuchstieren geprüft. Die angewendeten Dosierungen wurden sehr gut von den Versuchstieren vertragen. The effect was demonstrated in animal experiments after oral and parenteral application tested in test animals heavily infested with parasites. The dosages used were tolerated very well by the test animals.

Die neuen Wirkstoffe können als Anthelmintika sowohl in der Human- als auch in der Veterinärmedizin verwendet werden. The new active ingredients can be used as anthelmintics in human as well as used in veterinary medicine.

Die neuen Wirkstoffe können in bekannter Weise in die üblichen Formulierungen übergeführt werden.The new active ingredients can be converted into the customary formulations in a known manner be transferred.

Die neuen Verbindungen können entweder als solche oder aber in Kombination mit pharmazeutisch annehmbaren Trägern zur hinwendung gelangen. Als Darreichungsformen in Kombination mit verschiedenen inerten Trägern kommen Tabletten, Kapseln, I,ranlate, wässrige Suspensionen, injizierbare Lösunger, Emulsioneri und Suspensionen, Elixiere, Sirup, Pasten und dergleichen in Betracht. Derartige Träger umfassen feste Verdünnungsmittel oder Füllstoffe, ein steriles, wässriges Medium sowie verschiedene nicht toxische organische Lösungsmittel und dergleichen. Jelbstverständlich können die für eine orale Verabreichung in Betracht kommenden Tabletten und dergleichen mit Süßstoffzusatz und ähnlichem versehen werden. Die theraeutisch wirksame Verbindung soll im vorgenannten Fall in einer Konzentration von etwa 0,5 bis 9o Gew.- der Gesamtmischung vorhanden sein, d. h. in Mengen, die ausreichend sind, um den obengenannten Dosierungsspielraum zu erreichen.The new compounds can either be used as such or in combination use pharmaceutically acceptable carriers. As dosage forms in combination with various inert carriers come tablets, capsules, I, ranlate, aqueous suspensions, injectable solutions, emulsions and suspensions, elixirs, Syrups, pastes and the like. Such carriers include solid diluents or fillers, a sterile, aqueous medium, as well as various non-toxic ones organic solvents and the like. Of course they can work for a oral administration tablets and the like with added sweeteners and the like. The therapeutically effective compound should be mentioned in the above Case present in a concentration of about 0.5 to 90% by weight of the total mixture be, d. H. in amounts sufficient to cover the above dosage range to reach.

Die Formulierungen werden in bekannter Weise hergestellt, z. B, durch Verstrecken der Wirkstoffe mit Lösungsmitteln oder Trägerstoffen, gegebenenfalls unter Verwendung von Emulgiermitteln und/oder Dispergiermitteln, wobei z. B. im Fall der Benutzung von Wasser als Verdünnungsmittel gegebenenfalls organische Lösungsmittel als Hilfslösungsmittel verwendet werden können.The formulations are prepared in a known manner, e.g. B, through Extension of the active ingredients with solvents or carriers, if appropriate using emulsifiers and / or dispersants, where z. B. in In the case of the use of water as a diluent, optionally organic solvents can be used as co-solvents.

Als Hilfsstoffe seien beispielhaft aufgeführt: Wasser, nicht toxische organische Lösungsmittel, wie Paraffine (z. B.The following are examples of auxiliary substances: water, non-toxic organic solvents such as paraffins (e.g.

Erdölfraktionen), pflanzliche Öle (z. B. Erdnuß-/Sesamöl), Alkohole (z. B. Äthylalkohol, Glycerin), Glykole (z. B.Petroleum fractions), vegetable oils (e.g. peanut / sesame oil), alcohols (e.g. ethyl alcohol, glycerine), glycols (e.g.

Propylenglykol, Polyäthylenglykol) und Wasser; feste Trägerstoffe, wie z. B. natürliche Gesteinsmehle (z. B. Kaoline, Tonerden, Talkum, Kreide), synthetische Gesteinsmehle (z. B.Propylene glycol, polyethylene glycol) and water; solid carriers, such as B. natural rock flour (e.g. kaolins, clays, talc, chalk), synthetic Rock flour (e.g.

hochdisperse Kieselsäure, Silikate), Zucker (z. B. Roh-, Milch- und Traubenzucker); Emulgiermittel, wie nicht ionogene und anionische Emulgatoren (z. B. Polyoxyäthylen-Fettsäure-Ester, Polyoxyäthylen-Fettalkohol-Äther, Alkylsulfonate und Arylsulfonate), Dispergiermittel (z. B. Lignin, Sulfitablaugen, Tvlethylcellulose, Stärke und Polyvinylpyrrolidon) und Gleitmittel (z. B. Magnesiumstearat, Talkum, Stearinsäure und 14atriumlaurylsulfat).highly dispersed silica, silicates), sugar (e.g. raw, milk and Glucose); Emulsifiers, such as non-ionic and anionic Emulsifiers (e.g. polyoxyethylene fatty acid esters, polyoxyethylene fatty alcohol ethers, Alkyl sulfonates and aryl sulfonates), dispersants (e.g. lignin, sulfite waste liquors, Ethyl cellulose, starch and polyvinylpyrrolidone) and lubricants (e.g. magnesium stearate, Talc, stearic acid and sodium lauryl sulfate).

Im Falle der oralen Anwendung können Tabletten selbstverstälich außer den genannten Trägerstoffen.auch Zusätze wie Natriumcitrat, Calciumcarbonat und Dicalciumphosphat, zusammen mit verschiedenen Zuschlagstoffen, wie Stärke, vorzugsweise Kartoffelstärke, Gelatine und dergleichen, enthalten Weiterhin können Gleitmittel, wie Magnesiumstearat, Natriumlaurylsulfat und Talkum, zum Tablettieren mitverwendet werden. In the case of oral use, tablets can of course except the carrier substances mentioned, also additives such as sodium citrate, calcium carbonate and Dicalcium phosphate, along with various additives such as starch, preferably Potato starch, gelatin and the like can also contain lubricants, such as magnesium stearate, sodium lauryl sulfate and talc, are also used for tableting will.

Im Falle wässriger Suspensionen und/oder Elixieren, die für orale Anwendungen gedacht sind, können die Wirkstoffe außer mit den obengenannten Hilfsstoffen mit verschiedenen Geschmacksaufbesserern oder Farbstoffen versetzt werden. In the case of aqueous suspensions and / or elixirs intended for oral Applications are intended, the active ingredients can except with the abovementioned auxiliaries can be mixed with various flavor enhancers or colorings.

Für den Fall der parenteralen Anwendung können Lösungen der Wirkstoffe unter Verwendung geeigneter flüssiger Trägermaterialien eingesetzt werden. In the case of parenteral use, solutions of the active ingredients can be used be used using suitable liquid carrier materials.

Die Wirkstoffe können in Kapseln, Tabletten, Pastillen, Dargees, Ampullen usw. auch in Form von Dosierungseinheiten enthalten sein, wobei jede Dosierungseinheit so angepaßt ist, daß sie eine einzelne Dosis des aktiven Bestandteils liefert. The active ingredients can be found in capsules, tablets, lozenges, Dargees, Ampoules etc. can also be contained in the form of dosage units, with each dosage unit is adapted to deliver a single dose of the active ingredient.

Die neuen Verbindungen können in den Formulierungen auch in Mischungen mit anderen bekannten Wirkstoffen vorliegen. The new compounds can also be used in the formulations in mixtures with other known active ingredients.

Die neuen Wirkstoffe können in üblicher Weise angewendet werden. Die Applikation erfolgt vorzugsweise oral, eine parenterale, insbesondere subkutane, aber auch eine dermale Applikation sind jedoch ebenfalls möglich.The new active ingredients can be used in the usual way. the Application is preferably carried out orally, a parenteral, especially subcutaneous, however, dermal application is also possible.

Im allgemeinen hat es sich als vorteilhaft erwiesen, engen von etwa 1 bis etwa 100 mg der neuen Verbindungen je kg Körpergewicht pro Tag zur Erzielung wirksamer Ergebnisse zu verabreichen.In general, it has been found to be advantageous to narrow around 1 to about 100 mg of the new compounds per kg of body weight per day to achieve deliver more effective results.

Trotzdem kann es gegebenenfalls erforderlich sein, von den genannten engen abzuweichen, und zwar in Abhängigkeit von dem h(irpergewicht des Versuchstieres bzw. der rrt des tpplikationsweges, aber auch aufgrund der Tierart und deren individuellem Verhalten gegenüber dem Medikament bzw. der Art,von dessen Formulierung und dem Zeitpunkt bzw. Intervall, zu welchem die Verabreichung erfolgt. So kann es in einigen Fällen ausreichend sein, mit weniger als der vorgenannten Mindestmenge auszukommen, während in anderen Fällen die genannte obere Grenze überschritten werden muß. Im Fall der Applikation größerer Mengen kann es empfehlenswert sein, diese in mehrere Einzelgaben über den Tag zu verteilen. Für die Applikation in der Human- und Veterinärmedizin ist der gleiche Dosierungsspielraum vorgesehen. Sinngemäß gelten auch die weiteren obigen Ausführungen.Even so, it may be necessary to use the above narrow, depending on the body weight of the test animal or the rrt of the application route, but also due to the species and their individual Behavior towards the drug or the type, its formulation and the Time or interval at which the administration takes place. So it may in some In some cases it is sufficient to manage with less than the aforementioned minimum amount, while in other cases the upper limit mentioned must be exceeded. in the If larger amounts are to be applied, it may be advisable to split them up in several To distribute individual items over the day. For use in human and veterinary medicine the same dosage range is provided. The others also apply mutatis mutandis above.

Die anthelmintische Wirkung der erfindungsgemäßen Wirkstoffe sei anhand der folgenden Anwendungsbeispiele näher erläutert.The anthelmintic effect of the active ingredients according to the invention is based on explained in more detail in the following application examples.

Beispiel A Magen- und Darmwurm-Test / Schaf Experimentell mit Haemonchus contortus oder Trichostrongylus colubriformis infizierte schafte werden nach Ablauf der Präpatenzzeit der Parasiten behandelt. Die Wirkstoffmenge wurde als reiner Wirkstoff in Gelatinekapseln oral appliziert.Example A Gastric and intestinal worm test / sheep Experimental with Haemonchus contortus or Trichostrongylus colubriformis infected shafts become after expiration the prepatent period of the parasites treated. The amount of active ingredient was considered pure active ingredient administered orally in gelatin capsules.

Der Wirkungsgrad wird dadurch bestimmt, daß man die mit dem >ot ausgeschiednen Wurmeier vor und nach der Behandlung quantitativ auszählt.The efficiency is determined by the fact that one with the> ot excreted worm eggs before and after treatment quantitatively.

Ein völliges Sistieren der Eiausscheidung nach der Behandlung bedeutet, daß die wärmer abgetrieben wurden oder so geschädigt sind, daß sie keine Eier mehr produzieren können (Dosis effectiva).Complete cessation of egg excretion after treatment means that the warmer ones have been aborted or are so damaged that they no longer have eggs can produce (dose effectiva).

Geprüfte Wirkstoffe und wirksame Dosierungen (Dosis effectiva minima) sind aus der nachfolgenden Tabelle 1 ersichtlich.Tested active ingredients and effective dosages (dose effectiva minima) can be seen in Table 1 below.

In der nachfolgenden Tabelle wird neben der Formel des Wirkstoffs die bekämpfte Parasitenart sowie die minimale wirksame Dosis in mg Wirkstoff pro kg Körpergewicht angegeben, bei der 90 % der Würmer abgetrieben worden sind ("Dosis effectiva minima (Red. 90 ) in mg/kg").In the table below, in addition to the formula of the active ingredient the type of parasite controlled and the minimum effective dose in mg of active ingredient per kg body weight indicated at which 90% of the worms have been aborted ("dose effectiva minima (red. 90) in mg / kg ").

T a b e 1 1 e 1 (zu Beispiel A) Erfindungsgemäßer Wirkstoff Parasit Dosis effectiva minima (lieduk tion > 90% in mR/kg Haemonchus /\ 1N cont. 1 -NH-CO-OCH Trichostrong. o,5 O 3 col. N H 0 O -S- +g Haemonchus o,5 N 3 Trichostrong. II col. T abe 1 1 e 1 (for example A) Active ingredient according to the invention, parasite dose effectiva minimum (lieduk tion > 90% in mR / kg Haemonchus / \ 1N cont. 1 -NH-CO-OCH Trichostrong. o, 5 O 3 col. N H 0 O -S- + g Haemonchus o, 5 N 3 Trichostrong. II col.

Verwandte Präparate zum Vergleich Parbendazole Haemonchus cont. 5 Trichostrong.Related preparations for comparison Parbendazole Haemonchus cont. 5 Trichostrong.

col. 2,5 Mebendazole Haemonchus cont. 5 Trichostrong. col. 2.5 Mebendazole Haemonchus cont. 5 Trichostrong.

col. 2,5 Beispiel 1 5-Phenylsulfonyl-benzimidazolyl-2-carbamidsäure-methylester Zu 6,6 g (o,o3 Mol) 4-Phenylsulfonyl-1,2-phenylendiamin, gelöst in 100 ml Chloroform, werden 1o ml Triäthylamin und 5,6 g (0,031 Mol) N-[(Bis-chlor)-methylen]-carbamidsäuremethylester bei 2o0C zugetropft. Man erhitzt 30 Minuten unter Rückfluß. Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels im Vakuum wird der Rückstand mehrfach mit Wasser verrieben, abgesaugt, nochmals gut mit n-Hexan verrieben und abermals abgesaugt. col. 2.5 Example 1 5-Phenylsulfonyl-benzimidazolyl-2-carbamic acid methyl ester To 6.6 g (0.03 mol) of 4-phenylsulfonyl-1,2-phenylenediamine, dissolved in 100 ml of chloroform, 1o ml of triethylamine and 5.6 g (0.031 mol) of N - [(bis-chloro) methylene] carbamic acid methyl ester added dropwise at 2o0C. The mixture is refluxed for 30 minutes. After distilling off of the solvent in vacuo, the residue is triturated several times with water, filtered off with suction, Triturated again well with n-hexane and again suctioned off.

Ausbeute: 9 g 5-Phenylsulfonyl-benzimidazolyl-2-carbamidsäuremethylester (Fp. 3o80C).Yield: 9 g of 5-phenylsulfonyl-benzimidazolyl-2-carbamic acid methyl ester (M.p. 3080C).

Das als Ausgangsmaterial verwendete 4-Phenylsulfonyl-1,2-phenylendiamin, Fp. 115°C, wird durch katalitische hydrierung von 2-Nitzro-5-phenylsulfonyl-anilin, Fp. 184-185°C, oder von 2-Nitro-4-phenylsulfonyl-anilin, Fp. 172-1760C, erhalten.The 4-phenylsulfonyl-1,2-phenylenediamine used as starting material, Mp. 115 ° C, is obtained by catalitic hydrogenation of 2-Nitzro-5-phenylsulfonyl-aniline, Mp. 184-185 ° C, or obtained from 2-nitro-4-phenylsulfonyl-aniline, m.p. 172-1760C.

Das 2-Nitro-5-phenyl-sulfonyl-anilin seinerseits wird durch Umsetzung von Benzolsulfinsaurem-Natrium mit 5-Chlor-2-nitroanilin in Dimethylformamid bei 130C hergestellt.The 2-nitro-5-phenyl-sulfonyl-aniline in turn is made by reaction of sodium benzenesulfinate with 5-chloro-2-nitroaniline in dimethylformamide 130C manufactured.

Beispiel 2 N-Methoxycarbonyl-isothioharnstoffmethyläther, der durch Umsetzung von 7,8 g S-Methylisothioharnstoffsulfat mit 4,5 g Chlorameisensäuremethylester und 17 g 25%iger Natronlauge gewonnen wurde, wird mit Essigsäure (CV 5-6 ml) auf pH 5 gebracht. Man setzt 6,6 g 4-Phenylsulfonyl-1,2-phenylendiamin, gelöst in Alkohol, zu, erhitzt 1 Stunde auf 80-850C, kühlt ab, filtriert das Reaktionsprodukt ab und erhält nach Waschen mit Wasser und Alkohol 8,5 g 5-Phenylsulfonyl-benzimidazolylcarbamidsäuremethylester vom Fp. 3080C, Die gleiche Verbindung erhält man analog durch Kondensation mit N-Methylcarbonyl-isoharnstoffmethyläther in einer Menge von 4,7 g oder durch Kondensation von 4-Phenylsulfonyl-1,2-phenylendiamin (0,03 Mol) mit 0,ß03 Mol N-[(Bis-äthoxy)-methylen]-carbamidsäuremethylester bei 110 bis 140°C in Glykol (Ausbeute 5,6 g) oder mit o,o3 Mol If-/ (Bis-alkylmercapto)-methylen]-carbamidäsuremethylester (Ausbeute 4,7 g) oder mit 0,03 Mol N-[Äthoxy-(methylmercapto)-methylen]-carbamidsäuremethylester (Ausbeute 3,8 g) oder mit o,o3 Mol N-Methoxycarbonylguanidin bei 140 bis 160°C (Ausbeute 5,4g) oder mit 0,03 ol Methoxycarbonylcyanamid in Wasser bei 80 bis 100°C, wobei mit Salzsäure ein pH von 2 bis 4 eingestellt wird (Ausbeute 3,5 g).Example 2 N-methoxycarbonyl-isothiourea methyl ether, which by Reaction of 7.8 g of S-methylisothiourea sulfate with 4.5 g of methyl chloroformate and 17 g of 25% sodium hydroxide solution was obtained, is increased with acetic acid (CV 5-6 ml) pH 5 brought. 6.6 g of 4-phenylsulfonyl-1,2-phenylenediamine, dissolved in alcohol, are used to, heated for 1 hour to 80-850C, cooled, the reaction product filtered off and obtained after washing with water and alcohol 8.5 g of 5-phenylsulfonyl-benzimidazolylcarbamic acid methyl ester of melting point 3080C, the same compound is obtained analogously by condensation with N-methylcarbonyl-isourea methyl ether in a crowd of 4.7 g or by condensation of 4-phenylsulfonyl-1,2-phenylenediamine (0.03 mol) with 0.03 mol of N - [(bis-ethoxy) -methylene] -carbamic acid methyl ester 110 to 140 ° C in glycol (yield 5.6 g) or with 0.03 moles of If- / (bis-alkylmercapto) -methylene] carbamido acid methyl ester (Yield 4.7 g) or with 0.03 mol of N- [ethoxy- (methylmercapto) -methylene] -carbamic acid methyl ester (Yield 3.8 g) or with 0.03 mol of N-methoxycarbonylguanidine at 140 to 160 ° C (yield 5.4 g) or with 0.03 ol methoxycarbonylcyanamide in water at 80 to 100 ° C, whereby a pH of 2 to 4 is adjusted with hydrochloric acid (yield 3.5 g).

Beispiel 3 Zu 24,8 g (o,1 Mol) 4-Phenylsulfonyl-1,2-phenylendiamin und 1o,1 g (o,1 Mol) Triäthylamin in 300 ml trockenem Chloroform werden unter Rühren bei 0°C 16,7 g (o,1 Mol) -L-Chlor-(methylmercapto)-methylen]-carbamidsäuremethylester in wenig Chloroform, zugetropft. Man rührt 2 bis 3 Stunden bei 25 bis 30°C nach, dampft im Vakuum ein, fügt 200 ml Alkohol, 1o ml Wasser und 0,5 g p-Toluolsulfonsäure zu und erhitzt 2 Stunden auf 9o0C. Nach dem Eindampfen verrührt man den Rückstand mit Wasser, filtriert ab und wäscht das Reaktionsprodukt mit Alkohol. Ausbeute 26,2 g 5-Phenylsulfonylbenzimidazolyl-2-carbamidsäuremethylester. Kondensiert man analog o,1 Mol N-[Chlor-(methoxy)methylen]-carbamidsäuremethylester mit 4-Phenylsulfonyl-1,2-phenylendiamin, so erhält man eine Ausbeute von 21,3 g.Example 3 To 24.8 g (0.1 mol) of 4-phenylsulfonyl-1,2-phenylenediamine and 1o, 1 g (0.1 mol) of triethylamine in 300 ml of dry chloroform are stirred with stirring at 0 ° C. 16.7 g (0.1 mol) -L-chloro- (methylmercapto) -methylene] -carbamic acid methyl ester in a little chloroform, added dropwise. The mixture is stirred for 2 to 3 hours at 25 to 30 ° C, evaporates in vacuo, adds 200 ml of alcohol, 10 ml of water and 0.5 g of p-toluenesulfonic acid and heated to 9o0C for 2 hours. After evaporation, the residue is stirred with water, filtered off and the reaction product was washed with alcohol. Yield 26.2 g of 5-phenylsulfonylbenzimidazolyl-2-carbamic acid methyl ester. One condenses analogously o, 1 mol of N- [chloro (methoxy) methylene] carbamic acid methyl ester with 4-phenylsulfonyl-1,2-phenylenediamine, a yield of 21.3 g is obtained.

Beispiel 4 27,3 g (o,1 Mol) 2-Amino-5-phenylsulfonyl-benzimidazol fügt man zu einer Lösung von 2,4 g Natrium in 200 ml Methanol, tropft 5,6 g Kohlensäuredimethylester ein und erhitzt eine Stunde unter Rückfluß. Man dampft im Vakuum ein, wäscht den Rückstand nacheinander mit Wasser, verdünnter Essigsäure und Alkohol und erhält nach dem Trocknen 27,3 g 5-Phenylsulfonyl-benzimidazolyl-2-carbamidsäure-methylester, Fp. 3080C.Example 4 27.3 g (0.1 mol) of 2-amino-5-phenylsulfonyl-benzimidazole if one adds to a solution of 2.4 g of sodium in 200 ml of methanol, 5.6 g of dimethyl carbonate are added dropwise and refluxed for one hour. It is evaporated in a vacuum, washed the The residue is successively mixed with water, dilute acetic acid and alcohol and obtained after drying 27.3 g of 5-phenylsulfonyl-benzimidazolyl-2-carbamic acid methyl ester, M.p. 3080C.

Die gleiche Verbindung entsteht durch Umsetzung von 2-Amino-5-phenylsulfonyl-benzimidazol mit einer äquivalenten Menge Pyrokohlensäuredimethylester in Chloroform bei 40°C.The same compound is formed by reacting 2-amino-5-phenylsulfonyl-benzimidazole with an equivalent amount of dimethyl pyrocarbonate in chloroform at 40 ° C.

Die gleiche Verbindung entsteht ebenso durch Umsetzung von o,1 Mol 2-Amino-5-phenylsulfonyl-benzimidazol, gelöst in Chloroform, mit o,1 Mol Chlorameisensäuremethylester in Gegenwart von 0,1 Mol Triäthylamin. Nach beendetem Eintropfen erhitzt man noch 5 bis 6 Stunden unter Rückfluß. Ausbeute: 26,5 g.The same compound is also produced by reacting 0.1 mol 2-Amino-5-phenylsulfonyl-benzimidazole, dissolved in chloroform, with 0.1 mol of methyl chloroformate in the presence of 0.1 mol of triethylamine. After the end of the dropping in, the mixture is still heated 5 to 6 hours under reflux. Yield: 26.5 g.

Das als Ausgangsmaterial verwendete 2-Amino-5-phenylsulfonylbenzimidazol entsteht durch Umsetzung von 4-Phenyl-sulfonyl-1,2-phenylendiamin mit Chlor- oder Bromcyan in Tetrahydrofuran, Alkohol oder Wasser.The 2-amino-5-phenylsulfonylbenzimidazole used as the starting material arises from the reaction of 4-phenyl-sulfonyl-1,2-phenylenediamine with chlorine or Cyanogen bromide in tetrahydrofuran, alcohol or water.

Beispiel 5 Nach der in Beispiel 1 beschriebenen Darstellung erhält man aus 6,5 g 4-Phenylsulfinyl-1,2-phenylendiamin und 5,6 g N- (Bis-chlor)-methylen7-carbamidsäuremethylester 8,4 g 5- Phenylsulf inyl-benzimidazolyl-carbamidsäuremethylester, Fp. 2870C (Zersetzung).Example 5 Obtained according to the preparation described in Example 1 from 6.5 g of 4-phenylsulfinyl-1,2-phenylenediamine and 5.6 g of N- (bis-chloro) -methylene7-carbamic acid methyl ester 8.4 g of 5-phenylsulfynyl-benzimidazolyl-carbamic acid methyl ester, melting point 2870C (decomposition).

Das als Ausgangsmaterial verwendete 4-Phenylsulfinyl-1,2-phenylendiamin wird auf folgendem Wege erhalten: 2-Nitro-5-phenylmercapto-propionanilid wird in Acetanhydrid mit einem Äquivalent H202 zu 2-Nitro-5-phenylsulfinyl-propionanilid, Fp. 62-64°C, oxidiert, nachfolgend zum 2-Nitro-5-phenylsulfinyl-anilin verseift und katalytisch zum 4-Phenylsulfinyl-1,2-phenylendiamin reduziert.The 4-phenylsulfinyl-1,2-phenylenediamine used as the starting material is obtained in the following way: 2-nitro-5-phenylmercapto-propionanilide is in Acetic anhydride with one equivalent of H202 to 2-nitro-5-phenylsulfinyl-propionanilide, Mp. 62-64 ° C, oxidized, then saponified to 2-nitro-5-phenylsulfinyl-aniline and catalytically reduced to 4-phenylsulfinyl-1,2-phenylenediamine.

Beispiel 6 12 g 5-Phenylmercapto-benzimidazol-2-carbamidsäuremethylester werden in 500 ml Acetanhydrid gelöst. Dazu tropft man 4,7 g 30% Wasserstoffsuperoxidlösung, rührt 3 Stunden nach und dampft im Vakuum ein. Der Rückstand wird mit einem Gemisch von Petroläther/Essigester verrieben. Nach dem Abfiltrieren erhält man 5-Phenylsulfinyl-benzimidazolyl-2-carbamidsäuremethylester vom Fp. 2870C (Zersetzung).Example 6 12 g of 5-phenylmercapto-benzimidazole-2-carbamic acid methyl ester are dissolved in 500 ml of acetic anhydride. 4.7 g of 30% hydrogen peroxide solution are added dropwise, stir for 3 hours and evaporate in vacuo. The residue becomes with a mixture rubbed with petroleum ether / ethyl acetate. After filtering off, 5-phenylsulfinyl-benzimidazolyl-2-carbamic acid methyl ester is obtained of m.p. 2870C (decomposition).

In entsprechender Arbeitsweise erhält man aus 12 g 5-Phenylmercapto-benzimidazolyl-2-carbamidsäuremethylester, gelöst in 250 ml Essigsäure mit 12 g 3oVoigem Wasserstoffperoxid 8 g 5-Phenylsulfonyl-benzimmidazolyl-2-carbamidsäuremethylester vom Fp. 308°C.In a corresponding procedure, 12 g of 5-phenylmercapto-benzimidazolyl-2-carbamic acid methyl ester are obtained, dissolved in 250 ml of acetic acid with 12 g of 30% hydrogen peroxide and 8 g of 5-phenylsulfonyl-benzimmidazolyl-2-carbamic acid methyl ester of m.p. 308 ° C.

Beispiel 7 Nach der in Beispiel 1 beschriebenen Methode erhält man aus substituierten Phenylendiamin-Derivaten folgende Benzimidazolyl-2-carbamidsäureester: Ausgangsstoffe Erfindungsgemäß hergestellte Verbindungen R1' R2' n F.°C R1' R2' n R3' F.°C C6H5 H 2 C6H5 H 2 C2H5 C6H5 H 2 C6H5 H 2 CH2-CH=CH2 C6H5 H 2 C6H5 H 2 CH2-C#CH C6H5 CH3 2 C6H5 CH3 2 CH3 C6H5 Cl 2 C6H5 Cl 2 CH3 4-(3-CH3O-C6H4) H 2 4-(3-CH3O-C6H5) H 2 CH3 4-(4-Cl-C6H4) H 2 126 4-(4-Cl-C6H5) H 2 CH3 317 u.Z.EXAMPLE 7 The method described in Example 1 gives the following benzimidazolyl-2-carbamic acid esters from substituted phenylenediamine derivatives: Starting materials Compounds prepared according to the invention R1 'R2' n F. ° C R1 'R2' n R3 'F. ° C C6H5 H 2 C6H5 H 2 C2H5 C6H5 H 2 C6H5 H 2 CH2-CH = CH2 C6H5 H 2 C6H5 H 2 CH2-C # CH C6H5 CH3 2 C6H5 CH3 2 CH3 C6H5 Cl 2 C6H5 Cl 2 CH3 4- (3-CH3O-C6H4) H 2 4- (3-CH3O-C6H5) H 2 CH3 4- (4-Cl-C6H4) H 2 126 4- (4-Cl-C6H5) H 2 CH3 317 oc

4-(4-CH3-C6H4) H 2 183 4-(4-CH3-C6H5) H 2 CH3 330 u. Z.4- (4-CH3-C6H4) H 2 183 4- (4-CH3-C6H5) H 2 CH3 330 u.

4-(3-CH3-C6H4) H 2 4-(3-CH3-C6H5) H 2 CH3 4-(2-CH3-C6H4) H 2 4-(2-CH3-C6H5) H 2 CH3 4-(3-Cl-C6H4) H 2 160 4-(3-Cl-C6H5) H 2 CH3 317 u.Z.4- (3-CH3-C6H4) H 2 4- (3-CH3-C6H5) H 2 CH3 4- (2-CH3-C6H4) H 2 4- (2-CH3-C6H5) H 2 CH3 4- (3-Cl-C6H4) H 2 160 4- (3-Cl-C6H5) H 2 CH3 317 ET

4-(2-Cl-C6H4) H 2 160 4-(2-Cl-C6H5) H 2 CH3 317 u.Z.4- (2-Cl-C6H4) H 2 160 4- (2-Cl-C6H5) H 2 CH3 317 ET

Ausgangsstoffe Erfindungsgemäß hergestgellte Verbindungen R1' R2' n R1' R2' n R3' 4-(4-Br-C6H4) H 2 4-(2-Br-C6H4) H 2 CH3 4-(3,4-Cl-C6H4) H 2 4-(3,4-Cl-C6H3) H 2 CH3 4-(4-C4H9-C6H4) H 2 4-(2-C4H9-C6H4) H 2 CH3 4-(4-C2H5-C6H4) H 2 4-(2-C2H5-C6H4) H 2 CH3 4-[3,5(CH3)2C6H3] H 2 4-[3,5(CH3)2C6H3] H 2 CH3 4-[2,4(CH3)2C6H3] H 2 4-[2,4(CH3)2C6H3] H 2 CH3 4-(3-C2H5O-C6H4) H 2 4-(3-C2H5O-C6H4) H 2 CH3 4-(4-CH3-CONH-C6H4) H 2 4-(2-CH3-CONH-C6H4 H 2 CH3 4-(4-CH3O-C6H4) H 2 4-(2-CH3O-C6H4) H 2 CH3 4-(4-CH3S-C6H4) H 2 4-(2-CH3S-C6H4) H 2 CH3 4-(3-CF3-C6H4) H 2 4-(3-CF3-C6H4) H 2 CH3 4-(4-F-C6H4) H 2 4-(2-F-C6H4) H 2 CH3 4-(4-(CH3)3C-C6H4) H 2 4-(4-(CH3)3C-C6H4) H 2 CH3 4-(4-CH3CO-C6H4) H 2 4-(4-CH3CO-C6H4) H 2 CH3 Ausgangsstoffe Erfindungsgemäß hergestellte Verbindungen R1' R2' N R1' R2' n R3' 4-(3-CH3CO-C6H4) H 2 4-(3-CH3CO-C6H4) H 2 CH3 4-(3-C3C7-CO-C6H4) H 2 4-(3-C3C7-C6H4) H 2 CH3 4-(4-H3CO-CO-NH-C6H4) H 2 4-(3-H3CO-CO-NH-C6H4) H 2 CH3 4-(4-CN-C6H4) H 2 4-(4-CN-C6H4) H 2 CH3 4-(3-CN-C6H4) H 2 4-(3-CN-C6H4) H 2 CH3 C6H5 H 1 C6H5 H 1 C2H5 C6H5 H 1 C6H5 H 1 CH2-CH=CH2 C6H5 H 1 C6H5 H 1 CH2-C#CH C6H5 CH3 1 C6H5 CH3 1 CH3 C6H5 Cl 1 C6H5 Cl 1 CH3 4-(3-CH3O-C6H4) H 2 4-(3-CH3O-C6H4) H 1 CH3 4-(3-Cl-C6H4) H 2 4-(3-Cl-C6H4) H 1 CH3 4-(3-CH3-C6H4) H 2 4-(3-CH3-C6H4) H 1 CH3 Ausgangsstoffe Erfindungsgemäß hergestellte Verbindungen R1' R2' N R1' R2' n R3' 4-(3-CH3-C6H4) H 1 4-(3-CH3-C6H4) H 1 CH3 4-(2-CH3-C6H4) H 1 4-(2-CH3-C6H4) H 1 CH3 4-(3-Cl-C6H4) H 1 4-(3-Cl-C6H4) H 1 CH3 4-(2-Cl-C6H4) H 1 4-(2-Cl-C6H4) H 1 CH3 4-(4-Br-C6H4) H 1 4-(4-Br-C6H4) H 1 CH3 4-(3,4-Cl2-C6H3) H 1 4-(3,4-Cl2-C6H3) H 1 CH3 4-(4-C4H9-C6H4) H 1 4-(4-C4H9-C6H4) H 1 CH3 4-(4-C2H5-C6H4) H 1 4-(4-C2H5-C6H4) H 1 CH3 4-[3,5-(CH3)2C6H3) H 1 4-[3,5(CH3)2C6H3) H 1 CH3 4-[2,4-(CH3)2C6H3) H 1 4-[2,4(CH3)2C6H3) H 1 CH3 4-(3-C2H5O-C6H4) H 1 4-(3-C2H5O-C6H4) H 1 CH3 4-(4-CH3-CONH-C6H4) H 1 4-(CH3-CONH-C6H4) H 1 CH3 4-(4-CH3O-C6H4) H 1 4-(4-CH3O-C6H4) H 1 CH3 4-(4-CH3S-C6H4) H 1 4-(4-CH3S-C6H4) H 1 CH3 Ausgangsstoffe Erfindungsgemäß hergestellte Verbindungen R1' R2' n R1' R2' n R3' 4-(3-CF3-C6H4) H 1 4-(3-CF3-C6H4) H 1 CH3 4-(4-F-C6H4) H 1 4-(4-F-C6H4) H 1 CH3 4-(4-(CH3)C-C6H4) H 1 4-(4-(CH3)C-C6H4) H 1 CH3 4-(4-CH3CO-C6H4) H 1 4-(4-CH3CO-C6H4) H 1 CH3 4-(3-CH3CO-C6H4) H 1 4-(3-CH3CO-C6H4) H 1 CH3 4-(4-C3H7-CO-C6H4) H 1 4-(4-C3H7-CO-C6H4) H 1 CH3 4-(4-H3CO-CO-NH-C6H4) H 1 4-(4-H3CO-CO-NH-C6H4) H 1 CH3 4-(4-CN-C6H4) H 1 4-(4-CN-C6H4) H 1 CH3 4-(3-CN-C6H4) H 1 4-(3-CN-C6H4) H 1 CH3Starting materials Compounds produced according to the invention R1 'R2' n R1 'R2' n R3 '4- (4-Br-C6H4) H 2 4- (2-Br-C6H4) H 2 CH3 4- (3,4-Cl-C6H4) H 2 4- (3.4 -Cl-C6H3) H 2 CH3 4- (4-C4H9-C6H4) H 2 4- (2-C4H9-C6H4) H 2 CH3 4- (4-C2H5-C6H4) H 2 4- (2-C2H5-C6H4) H 2 CH3 4- [3.5 (CH3) 2C6H3] H 2 4- [3.5 (CH3) 2C6H3] H 2 CH3 4- [2.4 (CH3) 2C6H3] H 2 4- [2.4 ( CH3) 2C6H3] H2 CH3 4- (3-C2H5O-C6H4) H2 4- (3-C2H5O-C6H4) H2 CH3 4- (4-CH3-CONH-C6H4) H2 4- (2-CH3-CONH-C6H4 H 2 CH3 4- (4-CH3O-C6H4) H 2 4- (2-CH3O-C6H4) H 2 CH3 4- (4-CH3S-C6H4) H 2 4- (2-CH3S-C6H4) H 2 CH3 4- (3-CF3-C6H4) H 2 4- (3-CF3-C6H4) H 2 CH3 4- (4-F-C6H4) H 2 4- (2-F-C6H4) H 2 CH3 4- (4- (CH3) 3C-C6H4) H 2 4- (4- (CH3) 3C-C6H4) H 2 CH3 4- (4-CH3CO-C6H4) H 2 4- (4-CH3CO- C6H4) H 2 CH3 Starting materials Compounds prepared according to the invention R1 'R2' N R1 'R2' n R3 '4- (3-CH3CO-C6H4) H 2 4- (3-CH3CO-C6H4) H 2 CH3 4- (3-C3C7-CO-C6H4) H 2 4- (3-C3C7-C6H4) H 2 CH3 4- (4-H3CO-CO-NH-C6H4) H 2 4- (3-H3CO-CO-NH-C6H4) H 2 CH3 4- (4-CN-C6H4) H 2 4- (4-CN-C6H4) H 2 CH3 4- (3-CN-C6H4) H 2 4- (3-CN-C6H4) H 2 CH3 C6H5 H 1 C6H5 H 1 C2H5 C6H5 H 1 C6H5 H 1 CH2-CH = CH2 C6H5 H 1 C6H5 H 1 CH2-C # CH C6H5 CH3 1 C6H5 CH3 1 CH3 C6H5 Cl 1 C6H5 Cl 1 CH3 4- (3-CH3O-C6H4) H 2 4- (3-CH3O-C6H4) H 1 CH3 4- (3-Cl-C6H4) H 2 4- (3-Cl-C6H4) H 1 CH3 4- (3-CH3-C6H4) H 2 4- (3-CH3-C6H4) H 1 CH3 Starting materials Compounds prepared according to the invention R1 'R2' N R1 'R2' n R3 '4- (3-CH3-C6H4) H 1 4- (3-CH3-C6H4) H 1 CH3 4- (2-CH3-C6H4) H 1 4- (2-CH3-C6H4) H 1 CH3 4- (3-Cl-C6H4) H 1 4- (3-Cl-C6H4) H 1 CH3 4- (2-Cl-C6H4) H 1 4- (2-Cl-C6H4) H 1 CH3 4- (4-Br-C6H4) H 1 4- (4-Br-C6H4) H 1 CH3 4- (3,4-Cl2-C6H3) H 1 4- (3,4-Cl2-C6H3) H 1 CH3 4- (4-C4H9-C6H4) H 1 4- (4-C4H9-C6H4) H 1 CH3 4- (4-C2H5-C6H4) H 1 4- (4-C2H5-C6H4) H 1 CH3 4- [3,5- (CH3) 2C6H3) H 1 4- [3,5 (CH3) 2C6H3) H 1 CH3 4- [2,4- ( CH3) 2C6H3) H 1 4- [2,4 (CH3) 2C6H3) H 1 CH3 4- (3-C2H5O-C6H4) H 1 4- (3-C2H5O-C6H4) H 1 CH3 4- (4-CH3-CONH-C6H4) H 1 4- (CH3-CONH-C6H4) H 1 CH3 4- (4-CH3O-C6H4) H 1 4- (4-CH3O-C6H4) H 1 CH3 4- (4-CH3S-C6H4) H 1 4- (4-CH 3 S-C 6 H 4) H 1 CH 3 Starting materials produced according to the invention Compounds R1 'R2' n R1 'R2' n R3 '4- (3-CF3-C6H4) H 1 4- (3-CF3-C6H4) H 1 CH3 4- (4-F-C6H4) H 1 4- (4-F-C6H4) H 1 CH3 4- (4- (CH3) C-C6H4) H 1 4- (4- (CH3) C-C6H4) H 1 CH3 4- (4-CH3CO- C6H4) H 1 4- (4-CH3CO-C6H4) H 1 CH3 4- (3-CH3CO-C6H4) H 1 4- (3-CH3CO-C6H4) H 1 CH3 4- (4-C3H7-CO-C6H4) H 1 4- (4-C3H7-CO-C6H4) H 1 CH3 4- (4-H3CO-CO-NH-C6H4) H 1 4- (4-H3CO-CO-NH-C6H4) H 1 CH3 4- (4-CN-C6H4) H 1 4- (4-CN-C6H4) H 1 CH3 4- (3-CN-C6H4) H 1 4- (3-CN-C6H4) H 1 CH3

Claims

Claims, 1.3 Substituted benzimidazolylcarbamic acid esters of the formula in which R and R1 can be the same or different and represent hydrogen, optionally substituted alkyl, haloalkyl, halogen, optionally substituted alkoxy, nitro, optionally substituted amino, optionally substituted carbalkoxy or cyano and R2 represents hydrogen, optionally substituted alkyl, halogen and optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl and n is 1 or 2.

2.) Process for the preparation of substituted benzimidazolyl carbamic acid esters of the formula in which R and R¹ can be the same or different and represent hydrogen, optionally substituted alkyl, haloalkyl, halogen, optionally substituted alkoxy, nitro, optionally substituted amino, optionally substituted carbalkoxy or cyano and R2 represents hydrogen, optionally substituted alkyl, halogen and R3 represents optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl and n represents 1 or 2, characterized in that a) o-phenylene-diamine derivatives of the formula in which R, R1, R2 and n have the meaning given above, with acid derivatives of the formula Y-COOR³ (III) in which R3 has the meaning given above and Y stands for one of the following radicals: where R3 has the meaning given above and Hal stands for halogen, or that b) 2-aminobenzimidazole derivatives of the formula are reacted in which R, R1, R2 and n have the meaning given above, with a carbonic acid derivative of the formula in which has the meaning given above and Z is halogen, optionally substituted alkoxy or the radical OCOOR3, optionally reacted in the presence of acid binders, or that c) arylthiobenzimidazolylcarbamic acid esters of the formula in which R, R1, R2 and R3 have the meaning given above, is reacted with a suitable oxidizing agent.

3.) Medicines, characterized by a content of at least a substituted benzimidazolyl carbamic acid ester according to claim 1.

4.) Process for the production of anthelmintic means, thereby characterized in that substituted benzimidazolyl carbamic acid esters according to claim 1 mixed with inert, non-toxic, pharmaceutically suitable carriers.