DE2430366A1

DE2430366A1 - AGENT FOR DETOXIFICATION OF WARM BLUETLERS

Info

Publication number: DE2430366A1
Application number: DE19742430366
Authority: DE
Inventors: Robert Zalmon Gussin; Hildegarde Michl Kramer; Lewis Smith Meriwether
Original assignee: American Cyanamid Co
Current assignee: Wyeth Holdings LLC
Priority date: 1973-06-25
Filing date: 1974-06-25
Publication date: 1975-01-30
Also published as: AU6918774A; FR2234012A1; NL7408285A

Description

Die Erfindung betrifft ein Mittel zur Entgiftung von Warmblut! ern über den Verdauungstrakt bzw. ein oral an Warmblütler zu verabreichendes Mittel zur Entfernung von Toxinen oder toxischen Substanzen.The invention relates to a means for detoxifying warm blood! via the digestive tract or orally to warm-blooded animals agent to be administered for removing toxins or toxic substances.

Grob gesprochen, betrifft die Erfindung ein Mittel zur Beseitigung endogener oder exogener toxischer Substanzen, einschließlich Harnstoff und Ammoniak, aus Warmblütlern bzw. warmblütigen Tieren, das oral verabreicht werden kann und ein pharmazeutisch verträgliches Sorbens oder Absorptionsmittel oder eine Kombination eines derartigen Mittels mit einem nicht-toxischen oberflächenaktiven Mittel umfaßt.Roughly speaking, the invention relates to a means of disposal endogenous or exogenous toxic substances, including urea and ammonia, from warm-blooded animals or warm-blooded animals that can be administered orally and a pharmaceutically acceptable sorbent or absorbent or a combination of such an agent with a non-toxic surfactant.

Es ist eine gut bekannte Tatsache, daß die Anwesenheit großer Mengen von Toxinen oder toxischen Substanzen im Blut-It is a well known fact that the presence large amounts of toxins or toxic substances in the blood

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kreislauf eine Lebensgefahr für das fragliche Individium darstellt. Die Anwesenheit toxischer Substanzen ist häufig eine Folge von Infektionen, Yergiftungserscheinigungen, eines teilweisen oder vollständigen Nierenversagens oder eines allgemeinen Schwächezustands des Individiums.circulation poses a mortal danger to the individual in question represents. The presence of toxic substances is often the result of infections, signs of poisoning, partial or total renal failure or general weakness of the individual.

Die organischen Substanzen, von denen es bekannt ist, daß sie sich in urämischenf Blut ansammeln, umfassen Harnstoff, Kreatinin, Kreatin, Harnsäure, gewisse Aminosäuren, Polypeptide, Indican, Hippursäure, Phenolkonjugate, phenolische und indplische Säuren und deren Konjugate, organische Säuren aus der Tricarbonsäuregruppe, Guanidinbasen, Acetoin und 2,3-Butylenglykol (vergl. Simenhoff, Asatoor, Milne und Zilva, 1963; Kramer, Seligson, Baltrush und Seligson, 1965). Simenhoff und Mitarbeiter geben nach einer Überprüfung der in den angegebenen Untersuchungen verwendeten Methoden an, daß die veröffentlichten Überschüsse an Polypeptiden und Guanidinbasen weniger sicher sind als die der anderen genannten Substanzen.The organic substances known to accumulate in uremic blood include urea, Creatinine, creatine, uric acid, certain amino acids, polypeptides, indican, hippuric acid, phenol conjugates, phenolic and Indian acids and their conjugates, organic acids from the tricarboxylic acid group, guanidine bases, acetoin and 2,3-butylene glycol (see Simenhoff, Asatoor, Milne and Zilva, 1963; Kramer, Seligson, Baltrush and Seligson, 1965). After a review of the methods used in the specified investigations, Simenhoff and co-workers state that that the published excesses of polypeptides and guanidine bases are less safe than those of the others mentioned Substances.

Die obigen Angaben sind in "The Biochemical Consequences of Chronic Renal Failure" von M.R.Wills, University Park Press, Baltimore, 1971, beschrieben.The above information is in "The Biochemical Consequences of Chronic Renal Failure" by M.R.Wills, University Park Press, Baltimore, 1971.

In extrem schweren Fällen ist die Verwendung von Blutdialysemaschinen zur Reinigung des Blutstroms von Toxinen und toxischen Substanzen notwendig, wenn die Nieren aus gewissen Gründen nicht in der Lage sind, diese Funktion zu erfüllen. Jedes Verfahren zur Beseitigung von Toxinen oder toxischen Substanzen aus dem Blutkreislauf ist wünschenswert und unterstützt die Nieren in dieser Richtung und stellt somit eine Hilfe für die Nieren dar, selbst wenn es die Anwendung einer künstlichen Niere nicht überflüssig machen kann. DieIn extremely severe cases, blood dialysis machines are used necessary to cleanse the bloodstream of toxins and toxic substances when the kidneys are out of certain Reasons are not able to fulfill this function. Any method of eliminating toxins or toxic Substances from the bloodstream is desirable and supported the kidneys in this direction and thus represents an aid to the kidneys, even if it is the application cannot make an artificial kidney superfluous. the

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erfindungsgemäße Verwendung hochmolekularer Verbindungen in einem frühen Krankheitsstadium in Kombination mit einer Diät kann die Zeit verlängern, bevor der Einsatz einer künstlichen Niere notwendig wird. Das erfindungsgemäße Mittel ist zur Behandlung von Nierenversagen jeglichen Schwierigkeitsgrades geeignet. Obwohl es nicht in jedem Fall dazu führen kann, daß eine künstliche Niere nicht erforderlich ist, kann es den interdialytischen Zeitraum wesentlich vergrößern. Dies führt zu einer erheblichen Verminderung der Behandlungskosten des Patienten und einer Steigerung des Komforts des Patienten, vermindert die mit der Dialyse verbundenen Risiken und erhöht die Kapazität der Dialysezentren erheblich, so daß mehr Patienten behandelt werden können. Die erfindungsgemäß oral zu verabreichenden Mittel können auch als einzige Mittel zur Behandlung in einfacheren Fällen von Nierenversagen verwendet werden, wodurch dem zuvor unbehandelten Patienten Erleichterung verschafft wird. Die Absorption von Ammoniak und Harnstoff über den Darm ist der Hämodialyse überlegen, da ein direkter Kontakt mit dem Gefäßsystem vermieden wird. Die in den erfindungsgemäßen Mitteln enthaltenen neuen Sorbentien besitzen ein hohes Molekulargewicht und können daher nicht ohne weiteres über die Eingeweidewandungen absorbiert werden.Use according to the invention of high molecular weight compounds in an early stage of the disease in combination with a Diet can extend the time before using one artificial kidney becomes necessary. The agent according to the invention is used to treat any kidney failure Suitable for level of difficulty. Although it cannot in every case cause an artificial kidney to fail If necessary, it may be the interdialytic period increase significantly. This leads to a considerable reduction in the cost of treatment for the patient and an increase in patient comfort, reduces and increases the risks associated with dialysis The capacity of the dialysis centers is significant, so that more patients can be treated. According to the invention Oral agents may also be used as the sole means of treatment in more simple cases of kidney failure can be used, thereby bringing relief to the previously untreated patient. The absorption of ammonia and urea via the intestine is superior to hemodialysis because it is in direct contact with the Vascular system is avoided. The new sorbents contained in the agents according to the invention have a high level Molecular weight and therefore cannot easily be absorbed through the intestinal walls.

Es hat sich gezeigt, daß die oral zur Behandlung der ürämie zu verwendenden Mittel gegenüber der klassischen Hämodialysebehandlung erhebliche Vorteile besitzen, die sich in niedrigeren Kosten, einfacherer Handhabung und größerem Komfort auszeichnen. Durch die Erfindung wird die Durchführbarkeit einer erfolgreichen oralen Behandlung gesteigert, indem durch die Anwesenheit des erfindungsgemäßen Mittels die Bewegungsrate von Harnstoff, Ammoniak und unerwünschten Stoffwechselprodukten in den Verdauungstrakt gesteigert wird.It has been shown that oral can be used to treat uremia to be used compared to the classic hemodialysis treatment have significant advantages in lower cost, easier handling and larger Distinguish comfort. The invention increases the feasibility of a successful oral treatment, by the presence of the agent according to the invention, the rate of movement of urea, ammonia and undesirable Metabolic products in the digestive tract is increased.

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Gegenstand der Erfindung ist daher ein Mittel zur Entgiftung von Warmblütlern, das dadurch gekennzeichnet ist, daß es aus mindestens einem pharmazeutisch verträglichen Sorbens, ausgewählt aus der die mit Periodat oxidierten Verbindungen Dextran, Cellulose, Carboxymethylcellulose, Guargum und Pectin umfassenden Gruppe, und gegebenenfalls weiteren üblichen, pharmazeutisch verträglichen Hilfsstoffen oder Trägermaterial!en besteht.The invention therefore relates to a means for detoxifying warm-blooded animals, which is characterized in that it consists of at least one pharmaceutically acceptable sorbent selected from those oxidized with periodate Compounds dextran, cellulose, carboxymethyl cellulose, guar gum and pectin, and optionally further customary, pharmaceutically acceptable auxiliaries or carrier materials.

Das erfindungsgemäße Mittel besteht somit aus einem Sorbens oder vorzugsweise aus einer Kombination eines Sorbens mit einem oberflächenaktiven Mittel und kann oral an Warmblütler oder warmblütige Tiere verabreicht werden, die einen Überschuß an Harnstoff oder Ammoniak aufweisen. Die Urämie ist im allgemeinen der Zustand, der sich ergibt, wenn die Nieren nicht in der Lage sind, toxische Substanzen aus dem Blut zu entfernen. Obwohl durch theoretische Überlegungen keine Einschränkung hervorgerufen werden soll, wird angenommen, daß die aus dem Blut stammenden urämischen Toxine, wenn sie in den Verdauungstrakt eingedrungen sind dort von dem hochmolekularen Sorbens abgefangen werden. Die Toxine werden dann mit den Fäzes ausgeschieden, wodurch ihr Gehalt in dem Blut verringert und ihre toxische Wirkung vermindert wird.The agent according to the invention thus consists of a sorbent or preferably a combination of a sorbent with a surfactant and can be given orally to warm-blooded animals or warm-blooded animals are administered which have an excess of urea or ammonia. The uremia is generally the condition that results when the kidneys are unable to remove toxic substances to remove the blood. Although no limitation should be caused by theoretical considerations, It is believed that the blood-borne uremic toxins once entered the digestive tract are there to be intercepted by the high molecular weight sorbent. The toxins are then excreted in the faeces, thereby reducing their level in the blood and reducing their toxic effect.

Es ist bekannt, oxidierte Stärke zur Abtrennung von Harnstoff und Ammoniak aus dem Darm zu verwenden (vergl. Carmello Giodano, et al., "Trapping of Urea and Ammonia in the Gut of Uremic Patients", Advances in Nephrology, Band 2, 1972, Yearbook Medical Publishers).It is known to use oxidized starch to separate urea and ammonia from the intestine (cf. Carmello Giodano, et al., "Trapping of Urea and Ammonia in the Gut of Uremic Patients," Advances in Nephrology, Volume 2, 1972, Yearbook Medical Publishers).

Gemäß einer Ausführungsform betrifft die Erfindung ein Mittel bzw. eine Zubereitung oder Zusammensetzung, die ein Sorbens mit einem hohen Molekulargewicht enthält, wie dieAccording to one embodiment, the invention relates to an agent or a preparation or composition that contains a Contains sorbent with a high molecular weight, such as the

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in die Gruppe der Polyaldehyde fallenden "Verbindungen, wie mit Perjodat oxidierte Amylose, mit Perjodat oxidierte Cellulose, mit Perjodat oxidierte mikrokristalline Cellulose,, mit Perjodat oxidierte Baumwolle, mit Perjodat oxidiertes Dextran, mit Perjodat oxidiertes Dextrin, mit Perjodat oxidierte Polygalacturonsäure, mit Perjodat oxidiertes Pectin, mit Perjodat oxidierte Pectinsäure, mit Perjodat oxidierter Agar, mit Perjodat oxidierter Guargum, mit Perjodat oxidierte Alginsäure, mit Perjodat oxidiertes Xylan, mit Perjodat oxidiertes Mannosan, mit Perjodat oxidiertes Glykogen oder mit Perjodat oxidierte Carboxymethylcellulose. Hierunter können auch andere Polyaldehyde fallen, die sich durch die Oxidation anderer Polysaccharide, die die 2,3-Dlolstruktur in dem Pyranosering aufweisen, mit Perjodat ergeben."compounds falling into the group of polyaldehydes, such as amylose oxidized with periodate, periodate oxidized cellulose, periodate oxidized microcrystalline cellulose, cotton oxidized with periodate, periodate oxidized Dextran, periodate oxidized dextrin, periodate oxidized polygalacturonic acid, periodate oxidized Pectin, pectic acid oxidized with periodate, agar oxidized with periodate, guar gum oxidized with periodate, alginic acid oxidized with periodate, xylan oxidized with periodate, mannosan oxidized with periodate, with periodate oxidized glycogen or periodate oxidized carboxymethyl cellulose. This can also include other polyaldehydes that result from the oxidation of other polysaccharides, which have the 2,3-dol structure in the pyranose ring, with periodate.

Die Herstellung der mit Perjodat oxidierten Verbindungen, insbesondere der mit Perjodat oxidierten Kohlenhydrate ist in "Advances, in Carbohydrate Chemistry", Band II, Seiten 1-41 (1956) von G.M. Bobbitt, beschrieben worden. Andere Verbindungen, die sich als geeignet,erwiesen haben, sind Polymethacrolein und Mischpolymerisate von Acrolein und Methacrolein mit anderen Comonomeren.The production of the compounds oxidized with periodate, in particular the carbohydrates oxidized with periodate are described in "Advances, in Carbohydrate Chemistry", Volume II, Pages 1-41 (1956) by G.M. Bobbitt, has been described. Other compounds that have been found suitable are polymethacrolein and copolymers of acrolein and methacrolein with other comonomers.

Gemäß einer weiteren Ausführungeform der Erfindung betrifft sie ein Mittel, das ein exogen nicht-toxisches oberflächenaktives Mittel, wie Dioctylnatriumsulfosuccinat und ein Sorbens mit einem hohen Molekulargewicht, wie die in die Gruppe der Aktivkohlen fallenden Produkte, einschließlich Darco®S-5T oder G-16, Pittsburg SGL, Columbia XC, . Norit@A, Norit® USP XVIII, Barnebey Cheney XH-2 oder „ C-T9O-N., enthält. Andere Verbindungen, die sichAccording to a further embodiment of the invention, it relates to an agent which is an exogenously non-toxic surface-active Agents such as dioctyl sodium sulfosuccinate and a high molecular weight sorbent such as those disclosed in US Pat the group of products covered by activated carbon, including Darco®S-5T or G-16, Pittsburg SGL, Columbia XC,. Norit @ A, Norit® USP XVIII, Barnebey Cheney XH-2 or "C-T9O-N., Contains. Other connections that are

als geeignet erwiesen haben, sind Polyacrolein, Polymethacrolein und Mischpolymerisate von Acrolein und Methacrolein mitHave proven suitable are polyacrolein, polymethacrolein and copolymers of acrolein and methacrolein with

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anderen Comonomeren sowie Kationenaustauschharze, wie Dowex®50W, Amberlite® IRC-50 oder CG-50, Chelex® 100 oder Bio-Rad® AG-5OW.other comonomers and cation exchange resins, such as Dowex®50W, Amberlite® IRC-50 or CG-50, Chelex® 100 or Bio-Rad® AG-5OW.

Die Ausdrücke "Oxystärke, Dialdehydstärke und oxidierte Stärke" werden häufig austauschbar zur Bezeichnung des Produktes der Oxidation von Stärke mit Perjodat verwendet. Eine ähnliche Terminologie wird für andere Polysaccharide angewandt.The terms "oxy starch, dialdehyde starch and oxidized starch" are often used interchangeably to denote the Product of the oxidation of starch with periodate used. Similar terminology is used for other polysaccharides applied.

Weitere (von den oben erwähnten verschiedene) oberflächenaktive Mittel, die zur Steigerung der serumbezüglichen oder schleimbezüglichen Bewegung der Substanzen durch den Darm verwendet werden können, sind beispielsweise Stearyldimethylamin, Natriumlaurylsulfat, Hatriumstearat, Stearyltrimethylammoniumchlorid, Cetyl-trimethylammoniumchlorid, lauryl-trimethylammonium-chlorid, Cetylpyridiniumchlorid, Tetraheptylammoniumchlorid, Polysorbat 80® , Stearyldimethylamin, Dimethylaminoäthanol, Tris-(hydroxymethyl)-aminoäthan, Dodecylammoniumchlorid, Hexadecylamin, Octadecylamin, Heptylamin, Triäthanolamin, Äthylendiamin, Hexadecylmorpholin, Äthylendiamin-tetraessigsäure, p-Aminobenzoesäure, Anthranilsäure, ΪΓ—Myristyl-ß-aminopropionsäure und dergleichen.Other surfactants (other than those mentioned above) used to increase serum-related or mucus-related movement of the substances through the intestine are for example Stearyldimethylamine, sodium lauryl sulfate, sodium stearate, Stearyltrimethylammonium chloride, cetyl-trimethylammonium chloride, lauryl trimethylammonium chloride, cetylpyridinium chloride, Tetraheptylammonium chloride, polysorbate 80®, Stearyldimethylamine, dimethylaminoethanol, tris (hydroxymethyl) aminoethane, Dodecylammonium chloride, hexadecylamine, octadecylamine, heptylamine, triethanolamine, ethylenediamine, Hexadecylmorpholine, ethylenediamine tetraacetic acid, p-aminobenzoic acid, Anthranilic acid, ΪΓ-myristyl-ß-aminopropionic acid and the same.

Eine Reihe der in dem erfindungsgemäßen Mittel verwendeten Verbindungen ist neu. Unter diesen sind die mit Perjodat oxidierte mikrokristalline Cellulose oder die mit Perjodat oxidierte Carboxymethylcellulose zu nennen. Die oxidierten Verbindungen erhält man dadurch, daß man die Grundverbindungen dem G.M. Bobbitt, "Advances in Carbohydrate Chemistry", Vol. II, (1956) beschriebenen Perjοdatoxidationsverfahren unterwirft.A number of the compounds used in the agent according to the invention are new. Among these are those with periodate oxidized microcrystalline cellulose or periodate-oxidized carboxymethyl cellulose. The oxidized Connections are obtained by assigning the basic connections to G.M. Bobbitt, “Advances in Carbohydrates Chemistry ", Vol. II, (1956) described periodic oxidation processes subject.

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Das Sorbens kann, bezogen auf das nicht-toxische oberflächenaktive Mittel, in einer 10 bis 10 OOOfach größeren Menge vorhanden sein.The sorbent can, based on the non-toxic surface-active Medium, in a 10 to 10 000 times larger Amount to be available.

Zusätzlich zu den Wirkstoffen können auch pharmazeutisch verträgliche Trägermaterialien vorhanden sein. Als Trägermaterial! en dieser Art können jene Bestandteile verwendet werden, die üblicherweise zur Herstellung von Tabletten, Pulvern, dis.pergierbaren Granulaten, Kapseln, Mikrokapseln und Pastillen verwendet werden. Als Trägermaterial kann man ein oder mehrere Substanzen einsetzen, die auch als Aromastoffe, Bindemittel, das Zerfallen der Tabletten fördernde Mittel oder Hüllmaterialien wirken können. Zur Herstellung der Tabletten werden die Wirkstoffe mit einem die erforderlichen Bindeeigenschaften aufweisenden Trägermaterial in geeigneten Mengenverhältnissen vermischt und zu der gewünschten Größe und Form verdichtet. Geeignete feste Trägermaterialiensind beispielsweise Magnesiumcarbonat oder -stearat, Talkum, Zucker, Lactose, Pectin, Dextrin, Stärke, Gelatine, Tragant, Methylcellulose, Ä'thylcellulose, Natriumcarboxymethylcellulose, Celluloseacetatphthalat oder Polyvinylacetatphthalat.In addition to the active ingredients can also be pharmaceutical Compatible carrier materials must be available. As a carrier material! In this way, those ingredients can be used which are usually used in the manufacture of tablets, Powders, dispersible granules, capsules, microcapsules and lozenges can be used. As a carrier material you can use one or more substances that also act as flavorings, binders, the disintegration of the Tablets promoting agents or shell materials can act. The active ingredients are used to manufacture the tablets with one having the necessary binding properties Carrier material mixed in suitable proportions and compacted to the desired size and shape. Suitable solid support materials are, for example Magnesium carbonate or stearate, talc, sugar, lactose, pectin, dextrin, starch, gelatin, tragacanth, methyl cellulose, Ethyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose, cellulose acetate phthalate or polyvinyl acetate phthalate.

Die folgenden Beispiele betreffen Experimente, die zum Nachweis der.Wirkung dienen, die man mit dem pharmazeutisch verträglichen Sorbens als solchem oder mit einer Kombination dieses Sorbens mit einem oberflächenaktiven Mittel und den erfindungsgemäßen Mitteln erzielt. Die Beispiele 1, 2 und 3 verdeutlichen die gesteigerte Bewegung der urämischen Toxine aus dem Serumbereich in den Schleimhautbereich des Verdauungstraktes, die sich aufgrund der Anwesenheit des oberflächenaktiven Mittels ergibt. Die Beispiele 3 und 4 verdeutlichen die gesteigerte Aufnahme urämischer Toxine durch in dem Darm vorhandene Sorbentien in Gegenwart einesThe following examples relate to experiments which serve to demonstrate the effect achieved with the pharmaceutically acceptable sorbent as such or with a combination of this sorbent with a surface-active agent and the agents according to the invention. Examples 1, 2 and 3 illustrate the increased movement of uremic toxins from the serum area into the mucosal area of the digestive tract resulting from the presence of the surfactant. Examples 3 and 4 illustrate the increased uptake of uremic toxins by sorbents present in the intestine in the presence of one

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oberflächenaktiven Mittels. Die anderen Beispiele zeigen weitere Ausführungsformen der Erfindung.surfactant. The other examples show further embodiments of the invention.

example

Es wird ein Experiment durchgeführt, das in ähnlicher Weise wie das in Beispiel 3 beschriebene erfolgt, mit dem Unterschied, daß das Bad aus einer Pufferlösung bereitet wird, die 100 mg % Harnstoff und Dioetylnatriumsulfosuccinat enthält.An experiment is carried out similar to that The manner described in Example 3 is carried out, with the difference that the bath is prepared from a buffer solution which is 100 mg% urea and dioetyl sodium sulfosuccinate contains.

TABLE I.

Harnstoffmenge in mg, die aus einem Bad abgetrennt wurde, das Harnstoff oder eine Mischung aus Harnstoff und Dioctylnatriumsulfosuccinat enthältAmount of urea in mg separated from a bath that was urea or a mixture of urea and dioctyl sodium sulfosuccinate contains

Zeit
(Min.)Time
(Min.) Harnstoff
ohne DSS*urea
without DSS * Harnstoff-DSS-
Mischung auf
beiden SeitenUrea DSS
Mix up
both sides Harnstoff-DSS-
Mischung lediglich
im InnerenUrea DSS
Mix only
internally 1515th 0,2060.206 3030th 0,3860.386 0,5030.503 0,5060.506 6060 0,5360.536 0,7500.750 0,7430.743 120120 0,8130.813 1,0361.036 0,2630.263 240240 0,9800.980 1,0961,096 1,2561.256

* DSS = Dioctylnatriumsulfosuccinat.* DSS = dioctyl sodium sulfosuccinate.

Wenn lediglich Harnstoff allein vorhanden ist, ergibt sich die geringste Abtrennung des Harnstoffs aus dem Bad.If only urea is present, there will be the least amount of separation of urea from the bath.

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B ei s ρ i e 1 2B ei s ρ i e 1 2

Es wird eine Untersuchung ähnlich der in Beispiel 3 beschriebenen durchgeführt, mit dem Unterschied, daß das Bad aus 4 mg % Creatinin und 0,001 # oder 0,01 fi Dioctylnatriumsülfosuccinat enthält.It is similar in that the bath of 4 mg% creatinine and 0.001 or 0.01 # fi Dioctylnatriumsülfosuccinat contains an analysis of the performed as described in Example 3, with the difference.

Aus demFrom the TABELLE IITABLE II ,001, 001 #" Nur 0,01 $>
DSS im Sack# "Only $ 0.01>
DSS in a sack 0,01 $>
DSS auf
beiden
Seiten $ 0.01>
DSS on
both
pages 0,01 $> (vor
herige Ein
weichung im
Sack-Puffer) $ 0.01> (before
herige a
softening in
Sack buffer) Kein
DSSNo
DSS 1717th mm»mm » 0,440.44 ZeitTime 0,170.17 3434 0,430.43 0,650.65 0,620.62 1515th 0,280.28 Bad entfernte Menge Creatinin in mgBath removed amount of creatinine in mg 6363 0,730.73 0,720.72 0,930.93 5050 0,410.41 Nur 0
DSSOnly 0
DSS 8686 1,121.12 1,091.09 1,161.16 6060 0,640.64 OrOr 9999 1,171.17 1,191.19 1,191.19 120120 0,810.81 0,0, 240240 ö,ö, 0,0, 0,0,

DSS = DioctylnatriumsulfosuccinatDSS = dioctyl sodium sulfosuccinate

Die ohige Untersuchung zeigt, daß wenn kein Dioctylnatriumsulf osuccinat vorhanden ist, die schlechtesten Ergebnisse erzielt werden und daß ferner die Art der Wirkung des Dioctylnatriumsulf osuccinats von der Dosis abhängt.The above investigation shows that if no dioctyl sodium sulf Osuccinat is present, the worst results are obtained and that also the nature of the action of the dioctyl sodium sulf osuccinats depends on the dose.

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example

Man tötet Ratten durch einen harten Schlag auf den Kopf, öffnet den Bauch augenblicklich und entnimmt den gesamten Dünndarm. Dieser Darm wird mit Puffer (Krebs-Henseleit-Puffer) gespült und in Abschnitte mit einer Länge von etwa jeweils 3 cm zerschnitten. Diese Abschnitte werden an einem Ende zugebunden und dann mit Hilfe einer Injektionsspritze und einer stumpfen Nadel gefüllt. Das gleichzeitige Herausziehen der Nadel aus dem Ende des Abschnitts und Pestziehen der Ligatur an diesem Ende führt zur Bildung würstchenartiger Darmsäcke, die im Inneren 1 ml des gewünschten Mediums enthalten. Das in verschiedenen Abschnitten enthaltende Medium besteht ausYou kill rats with a hard blow on the head, open the abdomen instantly and remove the whole thing Small intestine. This intestine is flushed with buffer (Krebs-Henseleit buffer) and cut into sections with a length of approximately each cut 3 cm. These sections are tied at one end and then with the help of a hypodermic syringe and a blunt needle filled. The simultaneous withdrawal of the needle from the end of the section and Pulling the ligature at this end leads to the formation of sausage-like intestinal sacs, which contain 1 ml of the desired inside Medium included. The medium contained in different sections consists of

(1) einer reinen Pufferlösung,(1) a pure buffer solution,

(2) einer Pufferlösung, die mit Aktivkohle (30 g/l) versetzt ist und ,(2) a buffer solution to which activated charcoal (30 g / l) is added is and ,

(3) einer Dioctylnatriumsulfοsuccinat-Lösung (0,01 $).(3) a dioctyl sodium sulfοsuccinate solution ($ 0.01).

Die Säcke bzw. Säckchen werden in einen Erlenmeyer-Kolben eingebracht, der 2 ml einer 4 mg %igen Creatininlösung enthält. Die Kolben werden unter einer Atmosphäre aus 95 $> Sauerstoff und 5 $> Kohlendioxyd in einen Dubnoff- !nkubierschüttler eingebracht.The sacks or sachets are placed in an Erlenmeyer flask containing 2 ml of a 4 mg% creatinine solution. The flasks are placed in a Dubnoff-Cubic shaker under an atmosphere of 95 $ oxygen and 5 $ carbon dioxide.

Die Temperatur des Bades wird bei 37⁰C gehalten und die Kolben werden während des gesamten Experiments geschüttelt. Nach Ablauf der geeigneten Inkubierzeiten werden die Kolben entnommen und der Inhalt des Bades und der Säcke analysiert. Hierbei ergeben sich die folgenden Ergebnisse:The temperature of the bath is kept at 37 ^° C. and the flasks are shaken during the entire experiment. After the appropriate incubation times have elapsed, the flasks are removed and the contents of the bath and bags are analyzed. The results are as follows:

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TABLE III

In dem Bad, das zu Beginn der Untersuchung 4 iag # Creatinin enthält, verbliebene Creatininmenge (mgIn the bathroom that was 4 iag at the beginning of the examination # Creatinine contains, remaining amount of creatinine (mg

Zeit Sack + Sack + Sack + Aktivkohle + (Minuten) Puffer Aktivkohle Dioctylnatriumsulfo-Time sack + sack + sack + activated carbon + (minutes) buffer activated carbon dioctyl sodium sulfo-

suecinatsuecinat

1515th "—.-·"■ -"—.- ·" ■ - ■ —" . -■ - ". - 3,133.13 3030th -".- ". 3,43.4 2,832.83 6060 3,283.28 2,82.8 2,43.2.43. 120120 3,03.0 2,632.63 1,631.63 240240 2,832.83 1,831.83 1,071.07

Die obigen Ergebnisse zeigen, daß sich die größte Abtrennung des Creatinine aus dem Bad ergibt, wenn man das Sorbens und das oberflächenaktive Mittel gemeinsam verwendet. The above results show that there is the greatest separation of the creatinine from the bath when the sorbent and surfactant are used together.

B e is pi e 1Example 1

Verfährt man nach dem in Beispiel 3 beschriebenen Verfahren und ersetzt man das in dem Bad erhaltene Creatinin durch 20 mg Ammoniumhydrogencarbonat (0>, 1 M) und die Aktivkohle in dem Sack durch 250 mg oxidierte Stärke, so ergeben sich die folgenden Analysenwerte:The procedure described in Example 3 is followed and the creatinine obtained in the bath is replaced by 20 mg ammonium hydrogen carbonate (0.1 M) and the activated carbon in the sack with 250 mg of oxidized starch, the following analytical values result:

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TABELIE IVTABLE IV

Aus dem Anmoniumhydrogencarbonat (0,1 M) enthaltenden Bad abgetrennte Anmoniakmenge in mMolMade from ammonium hydrogen carbonate (0.1 M) containing Bath separated amount of ammonia in mmol

Zeit
(Minuten)Time
(Minutes) Sack +
PufferSack +
buffer Sack +
• oxidierte StärkeSack +
• oxidized starch Sack +oxidierte
Stärke + Dioctyl-
natriumsulfo-
suecinat (0,01 $)Sack + oxidized
Starch + dioctyl
sodium sulfo-
suecinat ($ 0.01) 1515th 00 0,0410.041 0,0730.073 3030th 0,0580.058 0,0880.088 0,1460.146 6060 0,0980.098 0,1390.139 0,180.18 120120 0,1040.104 0,2480.248 0,3460.346 240240 0,1380.138 0,3740.374 0,4730.473

Die obigen Ergebnisse zeigen, daß die oxidierte Stärke (Sumstar 190, Miles Laboratories) in Verbindung mit Di-οctylnatriumsulfοsueeinat die größte Abtrennung des Ammoniaks aus dem Bad ergibt.The above results show that the oxidized starch (Sumstar 190, Miles Laboratories) in conjunction with di-οctylsodium sulfοsueeinat results in the greatest separation of ammonia from the bath.

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Beispiel example 55

Verwendet man das in Beispiel 3 beschriebene Verfahren, jedoch ohne Verwendung von Aktivkohle und unter Einsatz von 0,01 io F-Lauryl-ß-aminopropionsäure oder Dioctylnatriumsulfosuecinat, so ergeben sich die folgenden Ergebnisse: 'If the method described in Example 3 is used, but without using activated charcoal and using 0.01 io F-lauryl-ß-aminopropionic acid or dioctyl sodium sulfosuecinate, the following results are obtained:

TABLE V

Creatininmenge (mg $), die nach Ablauf der angegebenen Zeit in dem Bad noch vorhanden istAmount of creatinine (mg $) obtained after the specified time in the bath is still available

Zeit
(Minuten)Time
(Minutes) Sack + PufferSack + buffer Sack + DSSSack + DSS Sack + ΪΓ-Lauryl-ß-
aminopropionsäureSack + ΪΓ-lauryl-ß-
aminopropionic acid 00 4,04.0 4,04.0 4,04.0 3030th 3,43.4 3,03.0 3,13.1 6060 3,33.3 2,92.9 2,72.7 120120 3,03.0 2,62.6 2,62.6 240240 2,92.9 2,42.4 2,52.5

DSS = DioctylnatriumsulfosuecinatDSS = dioctyl sodium sulfosuecinate

Die obige Untersuchung zeigt, daß wenn kein oberflächenaktives Mittel verwendet wird, die größte Menge des Creatinine in dem Bad verbleibt.The above study shows that when no surfactant is used, the greatest amount of creatinine is remains in the bath.

409885/1238409885/1238

example

Wendet man das in Beispiel 3 beschriebene Verfahren an und setzt sowohl oxidierte Stärke als auch Aktivkohle (in den in den Beispielen 3 bzw. 4 angegebenen Mengen) im Inneren des Sacks neben 0,01 $ Dioctylnatriumsulfosuccinat ein und verwendet ein Bad, das sowohl 4 mg $ Creatinin und 0,1 M Ammoniumhydrogencarbonat enthält, so ergeben sich im wesentlichen die gleichen Ergebnisse hinsichtlich der Toxinabtrennung aus dem Bad, wenn die Sorbentien in Kombination eingesetzt werden, die in den Beispielen 3 und 4 getrennt verwendet werden.If the method described in Example 3 is used and puts both oxidized starch and activated carbon (in the amounts specified in Examples 3 and 4) inside of the sack in addition to $ 0.01 dioctyl sodium sulfosuccinate and used a bath that contains both $ 4 mg of creatinine and 0.1 M Contains ammonium hydrogen carbonate, the results are essentially the same with regard to the toxin separation from the bath, if the sorbents are used in combination, which in Examples 3 and 4 are used separately be used.

example

Wendet man das in Beispiel 4 beschriebene Verfahren an, ersetzt jedoch die im Inneren des Sackes vorhandene oxidierte Stärke durch 250 mg eines Kationenaustauscherharzes (Amberlite®CG-50 (Korngröße 0,037 - 0,074 mm (200 bis 400 mesh)), so erhält man ähnliche Ergebnisse wie die in Beispiel 1 erzielten, wobei die aus dem Bad entfernte Ammoniakmenge in Gegenwart von sowohl dem Sorbens als auch dem oberflächenaktiven Mittel am größten ist.The procedure described in Example 4 is used, but replaces the oxidized material present inside the sack Strength through 250 mg of a cation exchange resin (Amberlite®CG-50 (grain size 0.037 - 0.074 mm (200 to 400 mesh)) results similar to those obtained in Example 1 with the one removed from the bath Ammonia is greatest in the presence of both the sorbent and surfactant.

Example 8

Wendet man das Verfahren des Beispiels 6 an, ersetzt jedoch die oxidierte Stärke durch ein Kationenaustauscherharz (Amberlite®CG—50) so erhält man hinsichtlich der Abtrennung der Toxine aus dem Bad die gleichen Ergebnisse wenn man die Sorbentien gemeinsam verwendet, wie in den Beispielen 3 und 7, in denen die Sorbentien getrennt verwendet werden.Using the procedure of Example 6, but replacing the oxidized starch with a cation exchange resin (Amberlite®CG-50) is obtained in terms of Separation of the toxins from the bath results in the same results when using the sorbents together as in the Examples 3 and 7 in which the sorbents are used separately.

409885/1238409885/1238

B ei 3 ρ i e 1 9B ei 3 ρ i e 1 9

GrammGram Moctylnatriumsulf osuccinatMoctyl sodium sulfosuccinate 1,001.00 oxidierte Stärkeoxidized starch 25,0025.00 SaccharoseSucrose 25,0025.00 Stärkestrength 22,0022.00 AkaziengummiAcacia gum 7,87.8 Talkumtalc 3,13.1 MagnesiumstearatMagnesium stearate 1,51.5 StearinsäureStearic acid 1,61.6

Man vermischt die Bestandteile gut und verpreßt die Mischung zu 100 Tabletten.Mix the ingredients well and compress the mixture to 100 tablets.

Bei s ρ i el 1*0At s ρ i el 1 * 0

GrammGram DioctylnatriumsulfosuccinatDioctyl sodium sulfosuccinate 1,501.50 AktivkohleActivated carbon 50,0050.00 MaisstärkeCornstarch 150,00150.00 MagnesiumstearatMagnesium stearate . 25,00. 25.00 1000 harte Gelatinekapseln. ■1000 hard gelatin capsules. ■

Man vermischt die feingepulverten Bestandteile gut, bis sie gleichmäßig dispergiert sind und füllt sie dann in harte Gelatinekapseln einer geeigneten Größe.The finely powdered ingredients are mixed well until they are evenly dispersed and then poured into hard gelatin capsules of a suitable size.

409885/1238409885/1238

Beispiel 11Example 11

GrammGram

BioetylnatriumsulfosuecinatBioetyl Sodium Sulphosuecinate 1,001.00 KationenaustauseherharzCation exchange resin (Amtoerlite® )(Amtoerlite®) 25,0025.00 SaccharoseSucrose 25,0025.00 Stärkestrength 22,0022.00 AkazienguTmni.Acacia GuTmni. 7,87.8 •Talkum•Talc 3,13.1 MagnesiumstearatMagnesium stearate 1,51.5

Man. vermischt die Bestandteile gut und verpreßt die Mischung zu 100 Tabletten.Man. mixes the ingredients well and compresses the mixture to 100 tablets.

Beispiel 12Example 12

GrammGram

DioctylnatriumsulfosuccinatDioctyl sodium sulfosuccinate 1,001.00 AktivkohleActivated carbon 10,0010.00 oxidierte Stärkeoxidized starch 25,0025.00 SaccharoseSucrose 25,0025.00 Stärkestrength 22,0022.00 AkaziengummiAcacia gum 7,87.8 Tal kumTal cum 3,13.1 MagnesiumstearatMagnesium stearate 1,51.5 StearinsäureStearic acid 1,61.6

Beispiel 15Example 15

Man verabreicht an acht Wistar-Ratten mit einem Gewicht vonIt is administered to eight Wistar rats weighing

A 0 9 8 8 5 / 1 2 3A 0 9 8 8 5/1 2 3

etwa 250 g während 2 Wochen mit Hilfe einer Magensonde täglich in einer Diät 2 g oxidierte Stärke, 2 g Aktivkohle und 1 mg Dioctylnatriumsulfosuccinat. Nach einer 1-wöchigen Kontrollzeit ohne Verabreichung eines Arzneimittels gibt man den gleichen Ratten täglich 2 g oxydierte Stärke. Täglich werden der Stickstoff in den Fäzes und wöchentlich der Harnst off-Stickstoff im Blut bestimmt und während der gesamten XJntersuchungszeit werden Creatininanalysen durchgeführt. Während der Verabreichung der Kombination aus oxidierter Stärke, Aktivkohle und Dioctylnatriumsulfosuccinat wird die tägliche Stickstoffauscheidung in den Fäzes, verglichen mit dem Kontrollzeitraum, um 45 $, und verglichen mit der Behandlungszeit, während der kein oberflächenaktives Mittel zugeführt wird, um 5 % gesteigert.about 250 g daily for 2 weeks with the help of a nasogastric tube in a diet 2 g oxidized starch, 2 g activated charcoal and 1 mg dioctyl sodium sulfosuccinate. After a 1-week control period without drug administration, the same rats are given 2 g of oxidized starch daily. The nitrogen in the faeces is determined daily and the urinary nitrogen in the blood weekly, and creatinine analyzes are carried out during the entire examination period. During the administration of the combination of oxidized starch, activated charcoal and dioctyl sodium sulfosuccinate, the daily nitrogen excretion in the faeces is increased by $ 45 compared to the control period and by 5 % compared to the treatment time during which no surfactant is administered.

B e i s ρ i e 1 14B e i s ρ i e 1 14

Man ernährt eine Wistar-Ratte während einer 1-wöchentlichen Kontrollzeit mit einer festen Diät und verabreicht ihr dann während 8 Tagen täglich 1 g Aktivkohle (Norit (5/ A) und 1 mg Dioctylnatriumsulfosuccinat. Gegenüber der Kontrollzeit nimmt die durchschnittliche Stickstoffausscheidung über die Fäzes während der Behandlungszeit um 8 ?£ zu.One feeds a Wistar rat for 1 week Control time with a fixed diet and then give her 1 g of activated charcoal (Norit (5 / A) and 1 mg daily for 8 days Dioctyl sodium sulfosuccinate. Compared to the control time, the average nitrogen excretion increases the faeces increased by 8 pounds during the treatment period.

Beispiel 15Example 15

Man verabreicht an zwei urämische Hunde, die mit einer kontrollierten Diät von 5 g Protein/kg plus 70 Kalorien/kg ernährt werden, während 4 Wochen täglich 1 g oxidierte Stärke/kg plus 1 g Aktivkohle/kg plus 50 mg Dioctylnatriumsulfosuccinat (ColasevS)). Nach einer Kontrollzeit, während der keine Arzneimittel verabreicht werden, verfüttert man an die Hunde während 4 Wochen täglich 1 g oxidierte StärkeOne administered to two uremic dogs on a controlled diet of 5 g protein / kg plus 70 calories / kg are fed, 1 g oxidized starch / kg plus 1 g activated charcoal / kg plus 50 mg dioctyl sodium sulfosuccinate per day for 4 weeks (ColasevS)). After a control period during which no drugs are administered, they are fed to the dogs 1 g of oxidized starch daily for 4 weeks

409885/1238409885/1238

pro Kilogramm. Während der Untersuchungszeit wird täglich der Stickstoffgehalt der Fäzes bestimmt. Während der Verabreichung der Komination aus oxydierter Stärke, Aktivkohle und Dioctylnatriumsulfosuccinat nimmt die durchschnittliche Stickstoffausscheidung über die Fäzes, verglichen mit der Kontrollzeit, um 104 % und verglichen mit der Behandlungsdauer, bei der kein oberflächenaktives Mittel an die Hunde verabreicht wurde, um 30 $ zu.per kilogram. The nitrogen content of the faeces is determined daily during the examination period. During the administration of the combination of oxidized starch, activated charcoal and dioctyl sodium sulfosuccinate, the mean nitrogen excretion from the faeces increased by 104 % compared to the control period and by $ 30 compared to the treatment period in which no surfactant was administered to the dogs.

Beispiel 16Example 16

Man führt eine ähnliche Verfütterungsuntersuchung wie die in Beispiel 13 beschriebene an fünf Ratten durch, mit dem Unterschied, daß man während eines Dosierungszeitraums 2 g Aktivkohle plus 1 mg Dioctylnatriumsulfosuccinat und während des zweiten Zeitraums lediglich 2 g Aktivkohle verabreicht, wobei man die üblichen Kontrollzeiten einhält. Die Analyse des Bluts und des Creatininspiegels im Urin zeigt, daß die Behandlung mit der Aktivkohle plus dem oberflächenaktiven Mittel zu der größten Verminderung des Creatininspiegels führt.A feeding study similar to that described in Example 13 is carried out on five rats, with the The difference is that you get 2 g of activated charcoal plus 1 mg of dioctyl sodium sulfosuccinate and administered only 2 g of activated charcoal during the second period, observing the usual control times. The analysis of the blood and the creatinine level in the urine shows that the treatment with the activated charcoal plus the surfactant leads to the greatest decrease in creatinine levels.

Beispiel 17Example 17

Man führt eine ähnliche Untersuchung, wie die in Beispiel 14 beschriebene durch, mit dem Unterschied, daß man anstelle der oxidierten Stärke ein Kationenaustauscherharz (Amberlite^S/ CG-50) verwendet. Die Behandlung mit der Kombination aus dem Sorbens und dem oberflächenaktiven Mittel führt zu der stärksten Steigerung der Stickstoffausscheidung über die Exkremente.An investigation is carried out similar to that in Example 14 described by, with the difference that a cation exchange resin is used instead of the oxidized starch (Amberlite ^ S / CG-50) used. Treatment with the The combination of the sorbent and the surfactant leads to the greatest increase in nitrogen excretion about the excrement.

409885/1238409885/1238

- 19 - 243Ό366- 19 - 243-366

Be Is ρ IeI 18Be Is ρ IeI 18

tiihrt eine älmllehe lint ersuchung durch* wie die in Belspiel 15 beschriebene, mit dem unterschied, daß man anstelle der oxidierten Stärke Oxycellulose verwendet, vorbei die Behandlung mit der Kombination nun aus den Sorbentien und dem oberflächenaktiven Mittel die größte Zunahme der Stickstoffabscheidung ⁵UbBr die Exkremente ergibt. t iihrt a älmllehe ersuchung lint by * as the one described in Belspiel 15, with the difference that instead of the oxidized starch oxycellulose used by the treatment with the combination now from the sorbents and the surfactant the largest increase in nitrogen segregation ⁵ UbBr the Excrement results.

Be I s ρ I e 1 19Be I s ρ I e 1 19

Wendet man dasselbe Verfahren "wie das von Beispiel 15 an nmd ersetzt Jedoch die oxydierte Stärke durch Polyacroleln, so wii*d die größte S tickst offmenge über die Exkremente ausgeschieden, wenn-die Sorbentien und die oherfläphenaktiven Mittel .vorhanden sind.Using the same "procedure" as that of Example 15 is followed However, nmd replaces the oxidized starch with polyacrolene, in this way, the greatest amount of smut off is excreted in the excrement, if-the sorbents and the surface active Funds are available.

B e i s pi el 20EXAMPLE 20

Wendet man das Verfahren des Beispiels 13 an, mit dem Un-%erschled, daß man anstelle von Dioctylnatriumsulfosuccinat Ji-Iiauryl-ß-aminopropionsäure einsetzt, so findet man die größte Stickstoffmenge In den Exkrementen, wenn gleichzeitig das oberflächenaktive Mittel und die Sorbentien vorhanden sind.If one applies the procedure of Example 13, with the Un-% realized, that instead of dioctyl sodium sulfosuccinate Ji-Iiauryl-ß-aminopropionic acid is used, one finds the Largest amount of nitrogen in the excrement when at the same time the surfactant and sorbents are present.

33Ie · folgende Tabelle VI zeigt die Aufnahme von -Ammoniak und Harnstoff;:Table VI below shows the uptake of ammonia and Urea;:

A O 9 8 8 5/12 3 8A O 9 8 8 5/12 3 8

TABLE VI

In Vitro-Bindevermögen verschiedener Polyaldehydsorbentien für Ammoniak und HarnstoffIn vitro binding capacity of various polyaldehyde sorbents for ammonia and urea

SorbensSorbent

Aldehydgehalt
($ der Theorie)Aldehyde content
($ of theory)

Oxidierte Cellulose (Oxycellulose) Oxidierte mikrokristalline Cellulose Oxidierte Baumwolle Oxidiertes Dextran 2000 Oxidiertes Dextran T Oxidierte Carboxymethylcellulose Oxidierte Polygalacturonsäure Oxidiertes Pectin Oxidierter Agar Oxidierter Guar-Gum Oxidierte Alginsäure Acrolein/Acrylsäure-Mischpolymerisat (10:90) Acrolein/Acrylsäure-Mischpolymerisat (25:75) Acrolein/Styrol-Mischpolymerisat Ammoniakauf- Harnstoffnahmevermögen* aufnahme-(mg/g) vermögen**Oxidized cellulose (oxycellulose) Oxidized microcrystalline cellulose Oxidized cotton Oxidized dextran 2000 Oxidized dextran T Oxidized carboxymethyl cellulose Oxidized polygalacturonic acid. Oxidized pectin. Oxidized agar. Oxidized guar gum Oxidized alginic acid acrolein / acrylic acid copolymer (10:90) acrolein / acrylic acid copolymer (25:75) Acrolein / styrene copolymer, ammonia and urea absorption capacity * absorption (mg / g) capacity **

(mg/g)(mg / g)

8181 7171 137137 N)N) 4545 43'43 ' 62 '62 ' O
■O
■ 2626th 2020th —.-. II. 4242 7575 —- 5454 7171 6262 —- 6565 4343 3838 6666 4545 1212th 5353 5050 77th 99 -._-._ 6969 2929 1818th —- 7575 3333 11 4444 —- 44th 4141 —- 1212th

* Bestimmt nach 24-stündigem Schütteln bei 37 C in einer 0,1m NHiHCO,-Lösung in einem 0,1 m Phosphatpuffer mit einem pH-Wert von 7,4.* Determined after shaking for 24 hours at 37 C in a 0.1m NHiHCO, solution in a 0.1 M phosphate buffer with a pH of 7.4.

** Bestimmt nach 24-stündigem Schütteln bei 37⁰C in einer 0,12 m Harnstoff-Lösung in einem 0,1 m Phosphatpuffer mit einem pH-Wert von 7,4.** Determined after shaking for 24 hours at 37 ^° C. in a 0.12 M urea solution in a 0.1 M phosphate buffer with a pH of 7.4.

B ei s ρ i el 21For example, 21

Zwei ürämische Hunde, die täglich eine Standard-Diät von 5 g Protein/kg und 70 Kalorien/kg erhalten, werden während 4 Wochen täglich, mit 1 g Oxycellulose/kg versorgt, und dann während 2 Wochen ohne Behandlung mit der Kontroll-Diät behandelt. Die durchschnittliche tägliche Stickstoffausscheidüng über die Exkremente während der Behandlung mit der Oxycellulose ist um 41 # größer als der Kontrollwert, der bei den nicht-behandelten Hunden erhalten wird.Two Uremic Dogs Eating a Standard Daily Diet of 5 g protein / kg and 70 calories / kg are obtained during 4 weeks daily, supplied with 1 g oxycellulose / kg, and then treated with the control diet for 2 weeks without treatment. The average daily nitrogen excretion over the excrement during the treatment with the oxycellulose is 41 # greater than the control value, the in the untreated dogs.

B ei s ρi e 1 22B ei s ρi e 1 22

Man führt ein ähnliches Experiment durch, wobei man einen einzigen Hund verwendet und die Oxycellulose durch Cellulose ersetzt. Es läßt sich keine Veränderung des über die Exkremente ausgeschiedenen Stickstoffs feststellen, was darauf hinweist, daß das nicht-oxidierte Material keine Wirkung zeigt.You do a similar experiment, where you get a single dog used and the oxycellulose replaced by cellulose replaced. No change in the nitrogen excreted in the excrement can be determined, which is reflected in it indicates that the non-oxidized material has no effect.

Be Is ρ ie I 23Be Is ρ ie I 23

Man führt eine ähnliche Untersuchung wie die in Beispiel beschriebene durch,.mit dem Unterschied, daß man anstelle der Oxycellulose 1 g Polyaerolein/kg einsetzt. Die durchschnittliche Stickstoffausscheidung über die Exkremente während der Behandlung mit dem Polyacrolein ist um 53 # größer als der mit den beiden Hunden erreichte Kontrollwert. An investigation is carried out similar to that in Example described by, with the difference that instead of the oxycellulose uses 1 g polyaerolein / kg. The average Nitrogen excretion via the excrement during treatment with the polyacrolein is 53 # greater than the control value achieved with the two dogs.

B ei s ρ i el 24 ; . B ei s ρ i el 24 ; .

Man ernährt eine Wistar-Ratte während einer Kontrollwoche mit einer festen Diät und verfüttert dann während 8 TagenA Wistar rat is fed for a control week with a fixed diet and then fed for 8 days

409885/1238409885/1238

täglich. 1 g oxydiertes Dextran (T 500). Die durchschnittliche tägliche Stickstoffausscheidung über die Exkremente nimmt während der Anwesenheit des oxidierten Dextrane (T 500) in der Diät um 18 f zu.Every day. 1 g of oxidized dextran (T 500). The average daily nitrogen excretion via the excrement increases by 18 f while the oxidized dextran (T 500) is present in the diet.

Beispiel 25Example 25

Man ernährt Wistar-Ratten während 1 Woche mit einer festen Diät und verabreicht dann während 8 Tagen täglich 1g oxidierte mikrokristalline Cellulose. Die durchschnittliche tägliche Stickstoffausscheidung über die Exkremente während der Anwesenheit der oxidierten Cellulose ist um 33 %> größer.Wistar rats are fed a fixed diet for 1 week and then 1 g of oxidized microcrystalline cellulose is administered daily for 8 days. The average daily nitrogen excretion via the excrement during the presence of the oxidized cellulose is 33 % greater.

Beispiel 26Example 26

Führt man ein ähnliches Experiment wie das in Beispiel 24 beschriebene durch, wobei man anstelle des oxidierten Dextrans oxidierte Carboxymethylcellulose einsetzt, so erhält man ähnliche Ergebnisse bezüglich der Stickstoffausscheidung' über die Exkremente während der Behandlung mit dem Arzneimittel.If an experiment similar to that described in Example 24 is carried out, instead of the oxidized If Dextran oxidized carboxymethyl cellulose is used, similar results are obtained with regard to nitrogen excretion ' about the excrement during treatment with the medicine.

Beispiel 27Example 27

Man führt ein dem Beispiel 24 ähnliches Experiment unter Verwendung von Wistar-Ratten durch, wobei man anstelle von oxidiertem Dextran oxidierte Pectinsäure verwendet, was zu ähnlichen Ergebnissen führt.An experiment similar to Example 24 is carried out Use of Wistar rats by using oxidized pectic acid instead of oxidized dextran, which leads to leads to similar results.

409885/1238409885/1238

Beispiel 28Example 28

Unter Verwendung von Wistar-Ratten führt man ein dem Beispiel 24 ähnliches Experiment durch, wobei man anstelle
von oxidiertem Dextran oxidierte Alginsäure einsetzt und ähnliche Ergebnisse erzielt.An experiment similar to Example 24 is carried out using Wistar rats, but instead of
alginic acid oxidized by oxidized dextran begins and achieves similar results.

B e is ρ i e 1 29B e is ρ i e 1 29

Unter Verwendung von Wistar-Ratten führt man ein dem Beispiel 24 ähnliches Experiment durch, wobei man anstelle
von oxidiertem Dextran oxidiertes Xylan verwendet und ähnliche Ergebnisse erzielt.An experiment similar to Example 24 is carried out using Wistar rats, but instead of
used oxidized dextran oxidized xylan and obtained similar results.

BeIs ρ i el 30For example ρ i el 30

Verfüttert man an Wistar-Ratten während 2 Wochen eine
kontrollierte Protein-Kohlenhydrat-Diät, verabreicht dann während einer ähnlichen Zeitdauer täglich 1,5 g oxidiertes Pectin, so ist die Menge des über die Fäzes ausgeschiedenen Stickstoffs wesentlich höher, wenn oxydiertes Pectin im Diät enthalten ist.If you feed one to Wistar rats for 2 weeks
If the controlled protein-carbohydrate diet is administered 1.5 g of oxidized pectin daily for a similar period of time, the amount of nitrogen excreted in the faeces is significantly higher when oxidized pectin is included in the diet.

Beispiel 31Example 31

Wendet man das Verfahren des Beispiels 30 an und ersetzt das oxidierte Pectin durch oxidierte Polygalacturonsäure, so erzielt man ähnliche Ergebnisse.Apply the procedure of Example 30 and replace oxidized pectin with oxidized polygalacturonic acid, similar results are obtained.

40988 5/123 840988 5/123 8

Beispiel 32Example 32

Wenn man bei Beispiel 30 das oxidierte Pectin durch, ein Acrolein/Acrylsäure-Mischpolymerisat (25/75) ersetzt, so erfolgt eine höhere Stickstoffausscheidung über die Exkremente, wenn das Mischpolymerisat in der Diät enthalten ist.If you run the oxidized pectin in Example 30, a Acrolein / acrylic acid copolymer (25/75) replaced, a higher nitrogen excretion takes place via the excrement, if the copolymer is included in the diet.

Beispiel 33Example 33

GrammGram Mit Perjodat oxidierte CarboxymethylcelluloseCarboxymethyl cellulose oxidized with periodate 25,0025.00 SaccharoseSucrose 25,0025.00 Stärkestrength 22,0022.00 AkaziengummiAcacia gum 7,87.8 Talkumtalc 3,13.1 MagnesiumstearatMagnesium stearate 1,51.5 StearinsäureStearic acid 1,61.6

Man vermischt die Bestandteile gut und verpreßt die Mischung zu 100 Tabletten.The ingredients are mixed well and the mixture is compressed to 100 tablets.

Beispiel 34Example 34

Oxidiertes Dextran 50,00Oxidized dextran 50.00

Maisstärke 150,00Corn starch 150.00

Magnesiumstearat 25,00 1000 harte Gelatinekapseln Magnesium stearate 25.00 1000 hard gelatin capsules

Man vermischt die feingepulverten Bestandteile bis zur Bildung einer gleichmäßigen Dispersion und füllt dann die Mischung in harte Gelatinekapseln einer geeigneten Größe.The finely powdered ingredients are mixed until a uniform dispersion is formed and the mixture is then filled in hard gelatin capsules of a suitable size.

409885/1238409885/1238

Beispiel 35Example 35

GrammGram Oxidierte CelluloseOxidized cellulose 25,0025.00 SaccharoseSucrose 25,0025.00 .-■■"■ Stärke.- ■■ "■ strength 22,0022.00 AkaziengummiAcacia gum 7,87.8 Talkumtalc 3,13.1 MagnesiumstearatMagnesium stearate 1,51.5

Man vermischt die Bestandteile gut und verpreßt sie zu 100 Tabletten.The ingredients are mixed well and compressed to 100 tablets.

Bei spiel 36Example 36

GrammGram Oxidiertes PectinOxidized pectin 10,0010.00 Oxidierter Guar-GumOxidized guar gum 25,0025.00 SaccharoseSucrose 25,0025.00 Stärkestrength 22,0022.00 AkazlengummiAcacl rubber 7,87.8 Talkumtalc 3,13.1 MagnesiumstearatMagnesium stearate 1,51.5 StearinsäureStearic acid 1,61.6

409885/1238409885/1238

Claims

PATENT CLAIMS:

1. Means for detoxifying warm blooded animals, characterized in that that it consists of at least one pharmaceutically acceptable sorbent selected from the the compounds oxidized with periodate dextran, cellulose, carboxymethyl cellulose, guar gum and Pectin comprehensive group and optionally other customary, pharmaceutically acceptable excipients or carrier materials.

2. Agent according to claim 1, characterized in that it additionally contains a surface-active agent.

3. Means according to claim 1, characterized in that there as a pharmaceutically acceptable sorbent a carboxymethyl cellulose oxidized with periodate, one with Periodate oxidized cellulose or an acrolein / acrylic acid copolymer contains.

4. Composition according to claim 1, characterized in that it is used as a pharmaceutically acceptable sorbent Contains periodate oxidized guar gum or alginic acid oxidized with periodate.

5. Composition according to claim 1, characterized in that it is a mixture as a pharmaceutically acceptable sorbent from cellulose oxidized with periodate and with

409885/1238

Periodate contains oxidized carboxymethyl cellulose.

6. Means according to claim 2, characterized in that it as a non-toxic surfactant, dioctyl sodium sulfosuceinate and contains activated carbon as a pharmaceutically acceptable sorbent.

7. Agent · according to claim 2, characterized in that it is dioctyl sodium sulfosuccinate as a non-toxic surface-active agent and contains a polyaldehyde as a pharmaceutically acceptable sorbent.

8. Means according to claim 2, characterized in that it as a non-toxic surfactant dioctyl sodium sulfosuccinate and contains a cation exchange resin as a pharmaceutically acceptable sorbent.

9. Composition according to claim 2, characterized in that it is dioctyl sodium sulfosuccinate as the surface-active agent and as a pharmaceutically acceptable sorbent Contains activated carbon, a polyaldehyde or a cation exchange resin.

10. Composition according to claim 2, characterized in that it contains as a surface-active agent Dioctylnatriumsulfo suc cinat and as a sorbent a mixture of a poly aldehyde and activated carbon .

11. Composition according to claim 2, characterized in that it is N-laurylß-aminopropionic acid as a non-toxic surface-active agent and contains a polyaldehyde as a pharmaceutically acceptable sorbent.

A 0 9 8 8 5/1238

12. Composition according to claim 2, characterized in that it is a mixture as a pharmaceutically acceptable sorbent contains activated carbon and a cation exchange resin.

13. Means according to claim 2, characterized in that it a mixture of activated carbon and oxidized starch as a pharmaceutically acceptable sorbent and dioctyl sodium sulfosuccinate as a non-toxic surface-active agent contains.

14. Composition according to claim 2, characterized in that it is a mixture as a pharmaceutically acceptable sorbent made from activated carbon and oxycellulose and, as a non-toxic surfactant, dioctyl sodium sulfosuccinate contains.

15. Composition according to claim 2, characterized in that it is a mixture as a pharmaceutically acceptable sorbent made of activated carbon and a polyacrolein and, as a non-toxic surfactant, dioctyl sodium sulfosuccinate contains.

16. Composition according to claim 2, characterized in that it is oxidized as a pharmaceutically acceptable sorbent Contains starch and, as a non-toxic surfactant, dioctyl sodium sulphosuccinate.

17. Means according to claim 2, characterized in that

it is oxycellulose as a pharmaceutically acceptable sorbent and dioctyl sodium sulfosuccinate as a non-toxic surfactant contains.

409885/1238409885/1238

18. Composition according to claim 2, characterized in that it is as a pharmaceutically acceptable sorbent and polyacrolein non-toxic surfactant dioctyl sodium sulfosuccinate contains.

19. Means according to claim 2, characterized in that it as a non-toxic surfactant, N-laurylß-aminopropionic acid and contains activated carbon as a pharmaceutically acceptable sorbent.

20. Means according to claim 2, characterized in that it as a non-toxic surfactant, N-laurylß-aminopropionic acid and contains a cation exchange resin as a pharmaceutically acceptable sorbent.

21. Means according to claim 2, characterized in that it as a non-toxic surfactant, cetyltrimethylammonium chloride and as a pharmaceutically acceptable one Contains sorbent polyacrolein.

22. Composition according to claim 2, characterized in that it is cetyltrimethylammonium chloride as a non-toxic surface-active agent and contains oxycellulose as a pharmaceutically acceptable sorbent.

23. Microcrystalline cellulose oxidized with periodate.

24. Carboxymethyl cellulose oxidized with periodate.

40IIS5/123·40IIS5 / 123