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DE2318767A1 - Triamcinolon-derivat, verfahren zu seiner herstellung und dieses enthaltende arzneimittel - Google Patents

Triamcinolon-derivat, verfahren zu seiner herstellung und dieses enthaltende arzneimittel

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Publication number
DE2318767A1
DE2318767A1 DE19732318767 DE2318767A DE2318767A1 DE 2318767 A1 DE2318767 A1 DE 2318767A1 DE 19732318767 DE19732318767 DE 19732318767 DE 2318767 A DE2318767 A DE 2318767A DE 2318767 A1 DE2318767 A1 DE 2318767A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
triamcinolone
manufacturing
product containing
medicinal product
derivative
Prior art date
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Application number
DE19732318767
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English (en)
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DE2318767C3 (de
DE2318767B2 (de
Inventor
Spaeter Genannt Werden Wird
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite SpA
Original Assignee
Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite SpA
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Publication date
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Publication of DE2318767B2 publication Critical patent/DE2318767B2/de
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Publication of DE2318767C3 publication Critical patent/DE2318767C3/de
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J71/00Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0005Oxygen-containing hetero ring
    • C07J71/0026Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals
    • C07J71/0031Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals at positions 16, 17

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

DR. BERG UIPL.-ING. STAPF
PATENTANWÄLTE ■ MÜNCHEN »Ο. MAUERKIRCHKRSTR.
Anwaltsakte 23 76l
13, Αρπί 1573
SIGMA - TAU
Industrie Parmaceutiche RIunite S.p.A. Rom / Italien
Trlamcinolon-Derivat, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel
Die Erfindung betrifft ein neues Derivat des Triamcinolons der Formel
Cf
ι co
-0-CO-CH-CH2-WH-CO -((^)
' 309848/1U2
V/fi
β t^äll fSian η ti α ffeSStS TsisgraasBäss BSEJSFAPFFÄTEW MSsiAsa TBBt S M S$S SEK& c*
Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel, welche diese Verbindung enthalten.
Das neue Derivat des Triamcinolons wird erhalten, indem man zuerst die l6c7V - und 170C -Hydroxylgruppen mit p-Dimethylaminobenzaldehyd ketalisiert, anschließend die 21-Hydroxylgruppe mit dem Chlorid oder Imidazolid oder dem gemischten Anhydrid der ß-Benzoylaminoisobuttersäure verestert.
Die Ketalisierung an den l6oC- und IJoC-Hydroxylgruppen wird in einem inerten organischen Lösungsmittel wie Dioxan, Tetrahydrofuran, N,N-Dimethylformamid unter Verwendung einer Säure, beispielsweise 70 #iger Perchlorsäure oder gasförmiger Chlorwasserstoffsäure als Katalysator durchgeführt*
Die Veresterung der 21-Hydroxylgruppe wird in einem inerten, organischen, wasserfreien Lösungsmittel wie Dioxan, Tetrahydrofuran, N,N-Dimethy!formamid bei Temperaturen zwischen 10 und 5O0C durchgeführt. Bei Verwendung von ß-Benzoylaminoisobuttersäurechlorid muß die Veresterung in Gegenwart eines Halogenwasserstoffsäure-Akzeptors durchgeführt werden. Vorzugsweise wird Pyridin verwendets da es auch als Lösungsmittel wirkt*
309845/1142
3 -
Die antiphlogistischen Eigenschaften des erhaltenen 21-(ß-Benzoylaminoisobutyril)-l6oC , 17<X.-(p^dimethylaminobenzyliden)-triamcinolons wurden an Versuchstieren untersucht, wobei das Produkt mit den aktivsten Corticosteroidestern verglichen wurde. Es hat sich dabei gezeigt, daß das erfindungsgemäße Produkt interessante Eigenschaften aufweist. Es wurde festgestellt, daß es bei vergleichbaren thymoIitischen und glucocorticoiden Wirkungen bei topischer Anwendung eine stärkere antiphlogistische Wirkung als Triamcinolonacetonid und ß-Methason-17-valerat aufweist. Ebenso wie diese Verbindungen zeigt 21-(ß-Benzoylaminoisobutyril)-l6ot ,17*," -(p-Dimethylaminobenzyliden)-triameinolon keine Na-Retention.
Die folgenden Beispiele zeigen die Synthese des erfindungsgemäßen Produktes.
1. 16 of ,17oC -(p-Dimethylaminobenzyliden) -triamcinolon
Es werden 4 g Triameinolon in 100 ecm Dioxan und 10 ecm Ν,Ν-Dimethylformamid aufgelöst. Es werden 4,5 g p-Dimethyl· aminobenzaldehyd und bei Raumtemperatur 2 ecm 70 %iger Perchlorsäure zugegeben. Es wird während 3 Stunden gerührt. Anschließend werden 2 1 einer gesättigten Lösung von Natriumbicarbonat eingegossen, der vorher 2 1 Wasser
- 4 309845/114 2
zugegeben worden waren. Der Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Anschließend wird mit Äthyläther gewaschen.
Es werden 5,2 g I60C , 17oi-(p-Dimethylaminobenzyliden)-triamcinolon erhalten, die nach Umkristallisierung mit Menthylalkohol 4,5 g des kristallisierten Produktes ergaben.
Schmelzpunkt : 257 - 2580C
Ausbeute 85 %
2. 21-(ß-Benzoylaminoisobutyril)~l6of » methylaminobenzyliden)-triamcinolon
Es werden 828 mg ß-Benzoylaminoisobuttersäure in 4 ecm Wasserfreiem Methylenchlorid suspendiert und anschließend bei 0 bis 50C 0,6 ecm Thionylchlorid zugegeben.
Es wird bei Raumtemperatur erwärmt und 48 Stunden stehengelassen.
Die Lösung wird konzentriert und der Rückstand in 10 ecm Ν,Ν-Dimethylformamid aufgelöst. Zu der Lösung werden bei 0 - 50C 840 mg l6oC,l7c<-(p-Dimethylaminobenzyliden)-triaminocinolon zugegeben, die in 10 ecm N,N-Dimethyl-
3 03845/1142
formamid und 6 ecm wasserfreiem Pyridin aufgelöst wurden.
Es wird 4 Stunden bei 0 bis 5°C stehengelassen und in 500 ecm gesättigter Biearbonatlösung eingegossen. Der feste Niederschlag wird filtriert, mit wenig Wasser gewaschen und bei 400C im Vakuum getrocknet.
Es werden 1,2 g mikrokristallines Produkt erhalten.
Schmelzpunkt : l40°C (unter Zersetzung) Ausbeute : 80 %
- Patentansprüche -
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Claims (6)

Patentansprüche :
1. Triamcinolon-Derivat der folgenden Formel
HO
OU -0- CO-LIi -Ov
2. Verfahren zur Herstellung von l6oit17 oC -(p-Dimethylamlnobenzyllden)-triamcinolon.
3. Verfahren nach Anspruch 2 zur Herstellung von 21-(ß-Benzoylaminoisobutyril)-l6öC>17^-(p-dimethylaminoberzyllden)-triamcinolon»
4. Verfahren nach den Ansprüche 2 und 3, dadur ch gekennzeichnet , daß Dioxan, Tetrahydrofuran und N,N-Dimethylformamid als Lösungsmittel verwendet werden.
309845/114 2
5. Verfahren nach den Ansprüchen 2, 3 und 4, da durch gekennzeichnet , daß Pyridin als Protonenakzeptor verwendet wird.
6. Arzneimittel mit antiphlogistischer Wirksamkeit, dadurch gekennzeichnet , daß es als Wirkstoff eine Verbindung gemäß Anspruch 1 enthält,
3 0 9 8 A 5 / 1 1 k2
DE2318767A 1972-04-28 1973-04-13 Triamcinolon-Derivat, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel Expired DE2318767C3 (de)

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Application Number Priority Date Filing Date Title
IT4994672A IT1057859B (it) 1972-04-28 1972-04-28 Perivato del triamoinolone

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2318767A1 true DE2318767A1 (de) 1973-11-08
DE2318767B2 DE2318767B2 (de) 1979-11-08
DE2318767C3 DE2318767C3 (de) 1980-07-17

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US (1) US3886145A (de)
JP (1) JPS5130073B2 (de)
AT (1) AT323910B (de)
AU (1) AU5490473A (de)
BE (1) BE798957A (de)
CA (1) CA986921A (de)
CH (1) CH571027A5 (de)
DE (1) DE2318767C3 (de)
DK (1) DK130994B (de)
ES (1) ES414163A1 (de)
FR (1) FR2183093B1 (de)
GB (1) GB1379867A (de)
IN (1) IN148707B (de)
IT (1) IT1057859B (de)
KE (1) KE2821A (de)
NL (1) NL178422C (de)
NO (1) NO138568C (de)
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DK130994B (da) 1975-05-12
IT1057859B (it) 1982-03-30
BE798957A (fr) 1973-08-16
ES414163A1 (es) 1976-02-16
IN148707B (de) 1981-05-16
FR2183093B1 (de) 1976-12-03
JPS5130073B2 (de) 1976-08-30
DE2318767C3 (de) 1980-07-17
DK130994C (de) 1975-10-13
CA986921A (en) 1976-04-06
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NL178422B (nl) 1985-10-16
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US3886145A (en) 1975-05-27
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