DE2306001C3

DE2306001C3 - Pyrimidine derivatives, processes for their preparation and poultry feed compositions containing them

Info

Publication number: DE2306001C3
Application number: DE19732306001
Authority: DE
Inventors: Edward Franklin Middletown; Hannah John Matawan; Dybas Richard Albert Edison; NJ. Rogers (V.St.A.)
Original assignee: Merck and Co Inc
Current assignee: Merck and Co Inc
Priority date: 1972-02-08
Filing date: 1973-02-07
Publication date: 1977-11-03

Description

c-X'c-X '

(D(D

in der R einen Äthyl-, n-Propyl- oder Pentafiuoräthylrest bedeutet, X ein Chlor- oder Bromion darstellt, b und c solche ganzen Zahlen bedeuten, daß die positive Ladung von b Mol des Kations durch c Mol neutralisiert ist, undin which R is an ethyl, n-propyl or Pentafiuoräthylrest, X is a chlorine or bromine ion, b and c such integers that the positive charge of b moles of the cation is neutralized by c moles, and

worin R² einen Ci- bis C₈-Alkyl- oder Aralkylrest bedeutet, in Gegenwart von Chlor- oder Bromwasserstoff mit einer Base der allgemeinen Formeln (A), (B), (C) oder (D) umsetzt.in which R ^{2 is} a C 1 to C ₈ alkyl or aralkyl radical, is reacted with a base of the general formulas (A), (B), (C) or (D) in the presence of hydrogen chloride or hydrogen bromide.

4. Geflügelfutterzusammensetzung, enthaltend als Wirkstoff ein Pyrimidinderivat gemäß Anspruch 1 oder 2.4. Poultry feed composition containing as active ingredient a pyrimidine derivative according to claim 1 or 2.

der Rest der allgemeinen Formeln A bis Dthe remainder of the general formulas A to D

(A)(A)

(B)(B)

(C)(C)

(D)(D)

bedeutet, in denen R¹ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeutet und sich am Ende der einen punktierten Linie ein Wasserstoffatom und am Ende der anderen punktierten Linie eine Methylgruppe befindet. denotes in which R ¹ denotes a hydrogen atom or a methyl group and there is a hydrogen atom at the end of one dotted line and a methyl group at the end of the other dotted line.

2. 6-[4-Amino-2-äthyl-5-pyrimidinyl)-methyl]-7-methylthieno-[2,3-c]pyridiniumchlorid. 2. 6- [4-Amino-2-ethyl-5-pyrimidinyl) methyl] -7-methylthieno- [2,3-c] pyridinium chloride.

3. Verfahren zur Herstellung von Pyrimidinderivaten gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise3. Process for the preparation of pyrimidine derivatives according to claim 1, characterized in that that one in a known manner

\) eine Verbindung der allgemeinen Formel\) a compound of the general formula

NH,NH,

CH₂X'CH ₂ X '

(H)(H)

worin X' ein Brom- oder Chloratom bedeutet, oder Die Erfindung betrifft neue, durch heterocyclische Reste substituierte Pyrimidinderivate, welche sich zur Verhütung und Heilung von Kokzidiose eignen.wherein X 'is a bromine or chlorine atom, or The invention relates to new, heterocyclic Residues of substituted pyrimidine derivatives, which are suitable for preventing and curing coccidiosis.

Die Kokzidiose ist eine häufig auftretende und verbreitete Geflügelkrankheit, welche durch mehrere Spezies des Genus Eimeria, wie E. tenella, E. necatrix, E. acervulina, E. maxima, E. hagani und E. brunetti verursacht wird. E. tenella verursacht eine lebensgefährliche Infektion des Blinddarms von Hühnern. Die Symptome dieser Infektion sind starke Blutungen, Blutansammlung im Blinddarm und Auftreten von Blut in den Exkrementen. E. necatrix und andere Spezies greifen den Dünndarm des Huhnes an undCoccidiosis is a common poultry disease caused by several Species of the genus Eimeria such as E. tenella, E. necatrix, E. acervulina, E. maxima, E. hagani and E. brunetti caused. E. tenella causes life-threatening infection of the appendix of chickens. The symptoms of this infection are profuse bleeding, accumulation of blood in the appendix, and appearance of Blood in the feces. E. necatrix and other species attack the chicken's small intestine and

verursachen die als Darmkokzidiose bekannte Erkrankung. Verwandte Spezies, wie E. melagridis und E. adenoides, sind die Erreger der Kokzidiose bei Truthühnern. Die schwerwiegenden Formen der Kokzidiose führen beim Geflügel zu einer schlechten Gewichts-Zunahme, verringerter Futterverwertung und hoher Mortalität. Die Beseitigung oder Bekämpfung der Kokzidiose ist daher für die Geflügelzucht außerordentlich wichtig.
Der Gegenstand der Erfindung ist in den Patentansprüchen definiert.cause the condition known as intestinal coccidiosis. Related species, such as E. melagridis and E. adenoides, cause coccidiosis in turkeys. The more severe forms of coccidiosis lead to poor weight gain, reduced feed conversion and high mortality in poultry. The elimination or control of coccidiosis is therefore extremely important in poultry farming.
The subject matter of the invention is defined in the claims.

In erfindungsgemäßen Verbindungen, bei denenIn compounds according to the invention in which

-N ⁺ -N ⁺

die allgemeine Formel (D) hat und R¹ ein Wasserstoffatom darstellt, kann der Pyrrolpyridinrest in der deprotonisierten tertiären Basenform der Formel (D') auftreten:has the general formula (D) and R ^{1 represents} a hydrogen atom, the pyrrole pyridine radical can occur in the deprotonated tertiary base form of the formula (D '):

(D'(D '

Abhängig vom pH-Wert des physiologischen Mediums kann sich das Gleichgewicht zugunsten entweder der quaternären Form oder der tertiären Basenform verlagern. Man kann jedoch beide Formen getrennt im Labor identifizieren.Depending on the pH of the physiological medium The equilibrium can be in favor of either the quaternary form or the tertiary base form relocate. However, both forms can be identified separately in the laboratory.

Man kann alle erfindungsgemäßen Verbindungen leicht in Form der quaternären Halogenid-hydrohalo-You can easily find all compounds according to the invention in the form of the quaternary halide-hydrohalo-

genide, wobei das Halogenid Chlorid oder Brornid sein kann, herstellen. Eine Ausnahme besteht, wie erwähnt, bei den Verbindungen der Formel (D'). Wenn ferner R' bei einer beliebigen der Verbindungen eine Pentafluoräthylgruppe ist, bildet sich am leichtesten das quaternäre Halogenid, obwohl man bei Anwendung eines Halogenwasserstoffüberschusses während der Isolierung auch das quaternäre Halogenid-hydrohalogenid isolieren kann.genide, where the halide can be chloride or bromide. As mentioned, there is an exception in the case of the compounds of the formula (D '). Further, when R 'has a Pentafluoroethyl group is the easiest to form the quaternary halide, although when using an excess of hydrogen halide during the isolation, also the quaternary halide hydrohalide can isolate.

Unter den erfindungsgemäßen Verbindungen werden jene bevorzugt, bei denen R einen Äthylrest bedeutet, und/oder Verbindungen, welche einen der ResteAmong the compounds according to the invention, those are preferred in which R is an ethyl radical, and / or compounds which one of the radicals

(A₁)(A ₁ )

(B₁)(B ₁ )

(C₁)(C ₁ )

(D₁)(D ₁ )

enthalten.contain.

Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen werden Verbindungen der allgemeinen Formel I oder 111 mit einer Base der allgemeinen Formeln A, B, C oder D umgesetzt. Diese Ausgangsstoffe sind entweder bekannte Verbindungen oder können leicht nach herkömmlichen Verfahren hergestellt werden.For the preparation of the compounds according to the invention, compounds of the general formula I or III reacted with a base of the general formulas A, B, C or D. These raw materials are compounds are either known or can be readily prepared by conventional methods.

Bei der erfindungsgemäßen Verfahrensweise unter Verwendung einer Verbindung der allgemeinen Formel II kann man als Reaktionsmedium einen Überschuß der bicyclischen Base oder, nach einer abgewandelten Methode, unter den Reaktionsbedingungen inerte organische Lösungsmittel, beispielsweise Acetonitril oder ein Ν,Ν-Diniedrigmolekular-alkyl-alkanolamid, wie Dimethylformamid, verwenden. Die Reaktionstemperatur ist nicht ausschlaggebend; man führt das Verfahren vorzugsweise bei etwa Raumtemperatur durch. Nach kurzer Zeit kristallisiert das Produkt. welches üblicherweise das quaternäre Salz darstellt, aus und wird nach herkömmlichen Methoden, wie durch Filtrieren oder Zentrifugieren, isoliert.In the procedure according to the invention using a compound of the general formula II can be used as the reaction medium, an excess of the bicyclic base or, according to a modified one Method, organic solvents which are inert under the reaction conditions, for example acetonitrile or a Ν, Ν-di-low molecular-alkyl-alkanolamide, such as dimethylformamide. The reaction temperature is not critical; one leads the process is preferably carried out at about room temperature. After a short time the product crystallizes. which is usually the quaternary salt, and is made according to conventional methods, such as by Filter or centrifuge, isolated.

Weiter kann man nach dieser Verfahrensweise 5-Hydroxymethylpyrimidin in ein zuvor hergestelltes Reaktionsmedium in Form eines Gemisches aus Thionylchlorid und einem Ν,Ν-Dialkylformamid eintragen und anschließend die bicyclische Base zusetzen. Bei der letzteren kann es sich entweder um die freie Base oder um deren Hydrohalogenid handeln. Das Reaktionsmedium wird aus stöchiometrischen Anteilen der beiden Komponenten hergestellt. Man hält dieses Medium während der Pyrimidinzugabe bei niedrigen Temperaturen, d.h. von etwa —5 bis 10 C. Anschließend erhitzt man das Gemisch und fügt die Base hinzu. Nach der Basenzugabe häit man das Reaktionsgemisch 1 bis 2 Stunden unter Rückfluß, kühlt es anschließend ab und isoliert das Produkt. Eine weitere Ausführungsform dieser Verfahrensweise besteht darin, daß man ein 5-Halogenmethyl-4-amino-2-R'-pyrimidin mit der bicyclischen Base in Dimethylsulfoxid innerhalb von 30 Minuten bis 3 Stunden bei Temperaturen von 40 bis 135³C — gegebenenfalls in Gegenwart eines Alkalihalogenides, wie von Kaliumbromid — umsetzt, anschließend das Reaktionsgemisch mit einer Arylsulfonsäure, wie p-Toluolsulfonsäure, versetzt, das Gemisch dann einige Minuten unter Rückfluß erhitzt, hierauf abkühlt und schließlich das Produkt isoliert.In addition, according to this procedure, 5-hydroxymethylpyrimidine can be introduced into a previously prepared reaction medium in the form of a mixture of thionyl chloride and a Ν, Ν-dialkylformamide and then the bicyclic base can be added. The latter can be either the free base or its hydrohalide. The reaction medium is prepared from stoichiometric proportions of the two components. This medium is kept at low temperatures during the pyrimidine addition, ie from about -5 to 10 ° C. The mixture is then heated and the base is added. After the addition of the base, the reaction mixture is refluxed for 1 to 2 hours, it is then cooled and the product is isolated. Another embodiment of this procedure is that a 5-halomethyl-4-amino-2-R'-pyrimidine with the bicyclic base in dimethyl sulfoxide within 30 minutes to 3 hours at temperatures of 40 to 135 ³ C - optionally in the presence an alkali halide, such as potassium bromide, then the reaction mixture is treated with an arylsulfonic acid, such as p-toluenesulfonic acid, the mixture is then refluxed for a few minutes, then cooled and finally the product is isolated.

Bei der erfindungsgemäßen Verfahrensweise unter Verwendung einer Verbindung der allgemeinen Formel III kann der Rest R² beispielsweise ein Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, tert.-Butyl-, Amyl- oder Benzylrest sein. Pyrimidine mit einem Methoxymethyl- oder Isopropoxymethylrest werden bevorzugt. Diese Verbindungen sind bekannt; Verbindungen, welche nicht speziell beschrieben sind, lassen sich leicht nach den für die bekannten, ähnlichen Verbindungen angewendeten Methoden herstellen; vgl. zum Beispiel Journ. Amer. Chem. Soc, Bd. 59 (1947), S. 1052. oder US-PS 31 61 642 oder 23 50 265. Man setzt hierbei einen Überschuß der bicyclischen Basen A, B, C oder D über das Pyrimidin ein. Befriedigende Ergebnisse werden erzielt, wenn man pro Mol Pyrimidin 1,5 bis 10 Mol Base verwendet.In the procedure according to the invention using a compound of the general formula III, the radical R ^{2 can be,} for example, a methyl, ethyl, propyl, isopropyl, tert-butyl, amyl or benzyl radical. Pyrimidines with a methoxymethyl or isopropoxymethyl radical are preferred. These compounds are known; Compounds which are not specifically described can be easily prepared by the methods used for the known, similar compounds; see for example Journ. Amer. Chem. Soc, Vol. 59 (1947), p. 1052. or US Pat. No. 3,161,642 or 2,350,265. An excess of the bicyclic bases A, B, C or D over the pyrimidine is used. Satisfactory results are achieved if 1.5 to 10 moles of base are used per mole of pyrimidine.

Man kann die beiden Reaktionskomponenten in Form der Hydrohalogenide vermischen, es ist aber auch möglich, das Pyrimidin und die bicyclische Base in Form der freien Basen in das Reaktionsgemisch einzubringen und die Salze in situ durch Zugabe von Chlor- oder Bromwasserstoff zum Reaktionsgemisch herzustellen. Man verwendet einen Überschuß über jene Chlor- oder Bromwasserstoffmenge, welche zur Umwandlung des Pyrimidine und der bicyclischen Base in die Hydrohalogenide nötig ist. Der Säureüberschuß über die zur Salzbildung benötigte Menge beträgt 7,5 bis 100%.You can mix the two reaction components in the form of the hydrohalides, but it is also possible to introduce the pyrimidine and the bicyclic base in the form of the free bases into the reaction mixture and the salts in situ by adding hydrogen chloride or hydrogen bromide to the reaction mixture to manufacture. One uses an excess over that amount of chlorine or hydrogen bromide, which for Conversion of the pyrimidine and the bicyclic base into the hydrohalides is necessary. The excess of acid over the amount required for salt formation is 7.5 to 100%.

Diese Verfahrensvariante wird bei Atmosphärendruck und bei erhöhten Temperaturen, d. h. von etwa 110 bis 200⁰C, durchgefiihrt. Die optimale Reaktionszeit hängt in hohem Maße von der angewendeten Temperatur ab. Befriedigende Ergebnisse werden bei höheren Temperaturen bereits innerhalb von 5 bis 10 Minuten erzielt, während bei niedrigeren Temperaturen 10 bis 12 Stunden oder mehr benötigt werden Wenn das Verfahren innerhalb des bevorzugten Temperaturbereichs vorgenommen wird, bildet sich da; quaternäre Salz innerhalb von etwa 1 bis 8 Stunder in hoher Ausbeute. Das Reaktionsgemisch ist in einigei Stufen des Verfahrens heterogen, so daß der Grad de Durchmischung in Großanlagen eine Rolle spielei kann. Die optimale Reaktionszeit steigt bei einer Ab nähme des Rührwirkungsgrades an.This process variant is at atmospheric pressure and at elevated temperatures, ie, durchgefiihrt of about 110 to 200 ⁰ C. The optimal reaction time depends to a large extent on the temperature used. Satisfactory results are achieved within 5 to 10 minutes at higher temperatures, while 10 to 12 hours or more are required at lower temperatures. If the process is carried out within the preferred temperature range, then; quaternary salt in about 1 to 8 hours in high yield. The reaction mixture is heterogeneous in some stages of the process, so that the degree of mixing in large plants can play a role. The optimal reaction time increases with a decrease in the stirring efficiency.

Diese Verfahrensweise wird außerdem in einer organischen Lösungsmittelmedium vorgenommet Man kann zahlreiche aromatische und aliphatisch Lösungsmittel verwenden, z. B. Toluol, Xylol, sekThis procedure is also carried out in an organic solvent medium Numerous aromatic and aliphatic solvents can be used, e.g. B. toluene, xylene, sec

6s Butylbenzol, Teitrachloräthan, Tetrachloräthylen odt Chlorbenzol. Es ist zweckmäßig, ein Lösungsmitl· mit einem Siedepunkt in der Nähe der gewünschte Reaktionstemperatur einzusetzen, damit man d;6s Butylbenzene, Teitrachloräthan, Tetrachloräthylen odt Chlorobenzene. It is advisable to use a solvent with a boiling point close to the desired To use reaction temperature so that one d;

Verfahren unter Rückfluß durchführen kann. Das Lösungsmittel soll einen Siedepunkt von mindestens 110⁰C aufweisen, damit die vorstehend erwähnten Temperaturbedingungen eingehalten werden. Außerdem seil das Lösungsmittel nicht mit Wasser mischbar sein, da zur Erzielung optimaler Ausbeuten unerwünschte Reaktionsnebenprodukte, wie niedermolekulare Alkenole und/oder Wasser, ständig vom Ort der Reaktion abgeführt werden sollen. Zur Entfernung niedrigsiedender Nebenprodukte eignen sich mehrere Methoden, beispielsweise die kontinuierliche Destillation des organischen Lösungsmittels und dessen Ersatz durch frisches Lösungsmittel, die Destillation oder das Erhitzen unter Rückfluß durch einen dampfgekühlten Verflüssiger, welcher das niedrigsiedende Material abziehen läßt, das organische Lösungsmittel jedoch in das Reaktionsgefäß zurückführt, oder die Verwendung handelsüblicher, mechanischer Trennvorrichtungen. Process can perform under reflux. The solvent should have a boiling point of at least 110 ^° C. so that the temperature conditions mentioned above are maintained. In addition, the solvent must not be miscible with water, since in order to achieve optimal yields undesired reaction by-products, such as low molecular weight alkenols and / or water, should constantly be removed from the site of the reaction. Several methods are suitable for removing low-boiling by-products, for example continuous distillation of the organic solvent and its replacement with fresh solvent, distillation or refluxing using a steam-cooled condenser, which allows the low-boiling material to be drawn off, but returns the organic solvent to the reaction vessel , or the use of commercially available mechanical separation devices.

Bei Reaktionsende gewinnt man das Umsetzungsprodukt zweckmäßig durch Abkühlen des Reaktionsmediums und Abtrennen des im wesentlichen reinen Feststoffs vom organischen Lösungsmittel. Das Produkt wird vom restlichen Reaktionslösungsmittel durch Waschen mit geeigneten Lösungsmitteln, wie Acetonitril, Isopropanol oder Äther, befreit. Wenn dieses Verfahren unter den vorstehend beschriebenen Reaktionsbedingungen durchgeführt wird, erhält man die gewünschten Produkte in Ausbeuten von oberhalb 80% der Theorie. In vielen Fällen erreichen die Ausbeuten einen Wert von 90% der Theorie.At the end of the reaction, the reaction product is expediently obtained by cooling the reaction medium and separating off the essentially pure Solid from organic solvent. The product becomes from the remaining reaction solvent by washing with suitable solvents such as acetonitrile, isopropanol or ether, freed. When this process is carried out under the reaction conditions described above, one obtains the desired products in yields of above 80% of theory. In many cases, the yields reach a value of 90% of theory.

Man kann auch das 5-Hydrocarbyloxymethylpy rimidin oder das 5-Hydrocarbyloxymethylpyrimiain-hydrohalogenid mit einem Überschuß des Hydrohalogenids der bicyclischen Base in Abwesenheit eines Lösungsmittels umsetzen, wobei man die Komponenten 30 Minuten bis 10 Stunden unter Rückfluß bei einer erhöhten Temperatur, vorzugsweise von 130 bis 220⁰C, nötigenfalls unter Druck, erhitzt. Die Hydrohalogenide können gewünschtenfalls in situ hergestellt werden, indem man zuerst das Pyrimidin und die bicyclische Base in ein niedrigsiedendes Lösungsmittel einträgt und Halcgenwasserstoffgas hindurchführt, das Lösungsmittel bei einer Temperatur unterhalb 100⁰C abdampft und anschließend auf die Reaktionstemperatur erhitzt. Das Produkt kann durchAuflösen des Reaktionsprodukts in einem Lösungsmittel, wie Äthanol oder Propanol, und anschließende Umkristallisation unter Anwendung der üblichen Methoden gewonnen werden.You can also react the 5-Hydrocarbyloxymethylpy rimidin or the 5-Hydrocarbyloxymethylpyrimiain hydrohalide with an excess of the hydrohalide of the bicyclic base in the absence of a solvent, the components being refluxed for 30 minutes to 10 hours at an elevated temperature, preferably from 130 to 220 ⁰ C, if necessary under pressure, heated. The hydrohalides can be optionally prepared in situ, by entering first the pyrimidine and the bicyclic base in a low boiling solvent and Halcgenwasserstoffgas passes, evaporating the solvent at a temperature below 100 ⁰ C and then heated to the reaction temperature. The product can be recovered by dissolving the reaction product in a solvent such as ethanol or propanol and then recrystallizing it using conventional methods.

Beim Einsatz der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Behandlung und Verhütung von Kokzidiose verfüttert man diesf dem Geflügel im Futter oder im Trinkwasser. Hierzu werden die erfindungsgemäßen Verbindungen gründlich in einem inerten Träger oder Verdünnungsmittel dispergiert oder gründlich mit einem solchen Träger oder Verdünnungsmittel vermischt. Der Träger oder das Verdünnungsmittel ist vorzugsweise ein Material, das von vornherein einen Bestandteil des Tierfutters darstellt oder diesem als Komponente zugesetzt werden kann.When using the compounds according to the invention for the treatment and prevention of coccidiosis, fed this is done in the feed or in the drinking water of the poultry. For this purpose, the invention Compounds thoroughly dispersed or thoroughly incorporated in an inert carrier or diluent mixed with such a carrier or diluent. The carrier or diluent is preferably a material which from the outset is a constituent part of the animal feed or is used as such Component can be added.

Erfindungsgemäß bevorzugte Zusammensetzungen stellen die Futtermittelzusätze dar, die relativ hohe Wirkstoffmengen enthalten und die dem Geflügelfutter entweder direkt oder nach vorhergehender Verdünnung oder Abmischung einverleibt werden können. Abmischungen mit einem Wirkstoffgehalt von etwa 1 bis etwa 40 Gew.-%, vorzugsweise von 2 bis 25 Gew.-%, eignen sich besonders gut als Zusatz für Geflügelfutter. Compositions preferred according to the invention are the feed additives which are relatively high Contain amounts of active ingredients and those of the poultry feed either directly or after prior dilution or blending can be incorporated. Mixtures with an active ingredient content of about 1 up to about 40% by weight, preferably from 2 to 25% by weight, are particularly suitable as an additive for poultry feed.

Die ernndungsgemäben Verbindungen ergeben in Dosen von weniger als etwa 0,05 Gew.-% des Futtermaterials eine wirksame Krankheitsbekän-.pfung. In Dosen von etwa Ο,υΐ bis 0,05 Gew.-% des Futters ergeben die erfindungsgemäßen Verbindungen gute prophylaktische Ergebnisse.The compounds according to the specification result in Doses of less than about 0.05% by weight of the feed material provide effective disease control. In Doses of about Ο, υΐ to 0.05% by weight of the feed the compounds of the invention give good prophylactic results.

Die Überlegenheit der erfindungsgemäßen Verbindungen zeigt die folgende Tabelle:The following table shows the superiority of the compounds according to the invention:

VersuchstabelleExperimental table

Versuch Nr. VerbindungTry no connection

Prozentgehalt Wirkstoff
in Geflügelfutter, bei dem eine
brauchbare Wirkung
feststellbar ist gegenPercentage of active ingredient
in poultry feed, in which one
useful effect
can be determined against

Eimeria
tenellaEimeria
tenella

Eimeria
acervulinaEimeria
acervulina

H₂N H₂ CH₃ H ₂ NH ₂ CH ₃

AmproliumAmprolium

Cl" HClCl "HCl

0.0030 0.00300.0030 0.0030

H₁N H₂ CH,H ₁ NH ₂ CH,

! C₊I! C ₊ I

^xN^/;\_/S· ^x N ^/; \ _/ S

er HCihe HCi

6-[(4-Ainino-2-äthyl-5-pyrimidinyl)-methyl]-7-methylthieno[2.3-c]pyridiniumchlorid-hydrochlorid 6 - [(4-Ainino-2-ethyl-5-pyrimidinyl) methyl] -7-methylthieno [2.3-c] pyridinium chloride hydrochloride

0.0002 0,00150.0002 0.0015

Fortset/ΛΐηΐϊContinued / Λΐηΐϊ

Versuch Nr. VerbindungTry no connection

C,HC, H

l'ro/entgehalt Wirkstoff in Geflügelfutter. bei dem eine brauchbare Wirkung festslcllbar ist gegenl'ro / contain active ingredient in poultry feed. in which a useful effect can be determined against

liimcria liimcriuliimcria liimcriu

lenclla accrvulinalenclla accrvulina

CH₃ CH ₃

Br^HBrBr ^ HBr

5-[(4-Amino-2-äthyl-5-pyrimidinyl)-methyl]-4-methylthieno[3,2-c]pyridiniumbromid-hydrobromid 0,00045 - [(4-Amino-2-ethyl-5-pyrimidinyl) methyl] -4-methylthieno [3,2-c] pyridinium bromide hydrobromide 0.0004

0,0030.003

BrHBrBrHBr

5-[(4-Amino-2-äthyl-5-pyrimidinyl)-methyl]-4-rnelhylfuro[3,2-c]pyridiniurnbromid-hydrobromid 0,00085 - [(4-Amino-2-ethyl-5-pyrimidinyl) -methyl] -4-methylfuro [3,2-c] pyridine bromide hydrobromide 0.0008

0,0060.006

H₇NH ₇ N

CH.CH.

CH₃ CH ₃

Br'HBrBr'HBr

6-[(4-Amino-2-äthyl-5-pyrimidinyl)-methyl]-6 - [(4-Amino-2-ethyl-5-pyrimidinyl) methyl] -

7-mcthyl-1 H-pyrro1o[2,3-c]pyridiniumbromid- hydrobromid7-methyl-1H-pyrrolo [2,3-c] pyridinium bromide hydrobromide

0.00080.0008

0,00150.0015

example 1

6-[(4-Amino-2-äthyl-5-pyrimidinyl)-mcthyl]-7-methylthie:no[2,3-c]pyndiniumbromidhydrobromid und -chlorid-hydrochlorid6 - [(4-Amino-2-ethyl-5-pyrimidinyl) -methyl] -7-methylthie: no [2,3-c] pyndinium bromide hydrobromide and chloride hydrochloride

Man vermischt 17,8 g 4-Amino-2-äthyl-5-pyrimidinylmethylbromid-hydrobromid und 8,94 g 7-Methylthieno[2,3-c]pyridin in 50 ml wasserfreiem Acetonitril. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht bei Raumtemperatur mechanisch gerührt. Man isoliert die farblose Fällung und wäscht sie mit Äther. Nach Umkristallisation aus Methanol/Aceton erhält man 16,5 g (Ausbeute 61,5%) einer Substanz vom F. 249 bis 250⁰C (Zers), welche als 6-[(4-Amino-2-äthyl-5 - pyrimidinyl) - methyl] - 7 - methylthieno[2,3 - c]-pyridiniumbromid-hydrobromid identifiziert wird.17.8 g of 4-amino-2-ethyl-5-pyrimidinylmethylbromide hydrobromide and 8.94 g of 7-methylthieno [2,3-c] pyridine are mixed in 50 ml of anhydrous acetonitrile. The reaction mixture is stirred mechanically overnight at room temperature. The colorless precipitate is isolated and washed with ether. After recrystallization from methanol / acetone to obtain 16.5 g (yield 61.5%) of a substance melting at 249-250 ⁰ C (dec), which as 6 - [(4-amino-2-ethyl-5 - pyrimidinyl ) - methyl] - 7 - methylthieno [2,3 - c] pyridinium bromide hydrobromide is identified.

Man löst das Bromid-hydrobromid in 50 ml konzentrierter Chlorwasserstoffsäure und fällt es mit 1,5 1 Aceton aus. Diese Arbeitsweise wiederholt man viermal. Schließlich erhält man 7,85 g (Ausbeute 60%) einer farblosen, kristallinen, festen Substanz vom F. 249 bis 25O⁰C (Zers.), welche als 6-[(4-Amino-2-äthyl-5-pyrimid,inyl)-methyl]-7-methylthieno[2.3-c}-pyridiniumchlorid-hydrochlorid identifiziert wird.The bromide hydrobromide is dissolved in 50 ml of concentrated hydrochloric acid and it is precipitated with 1.5 l of acetone. Repeat this procedure four times. Finally, 7.85 (60% yield) g of a colorless, crystalline, solid substance, melting at 249 to 25O ⁰ C, which than 6 (decomp.) - [(4-amino-2-ethyl-5-pyrimid, inyl) methyl] -7-methylthieno [2.3-c} pyridinium chloride hydrochloride is identified.

B e i s ρ i e 1 2B e i s ρ i e 1 2

6-[(4-Amino-2~pentafluoräthyl-5-pyrimidinyl)-6 - [(4-Amino-2- pentafluoroethyl-5-pyrimidinyl) -

metnyl]-7-methylthieno[2,3-c]pyridiniumbromidmethyl] -7-methylthieno [2,3-c] pyridinium bromide

und 6-[(4-Amino-2-pentafiuoräthyl-5-pyrimidinyl)-methyl]-7-rnethylthieno[2,3-c]pyridiniurnbromid- and 6 - [(4-Amino-2-pentafiuoräthyl-5-pyrimidinyl) methyl] -7-methylthieno [2,3-c] pyridine bromide

hydrobromidhydrobromide

Man suspendiert 967 mg 2- Pentafi uorälhyl-4-amin 5-brommethylpyrimidin-hydrobromid in 15 mlAcet nitril und setzt 160 mg (2,75 mMol) Propylenoxid ζ Auflösung der festen Substanz hinzu. Anschließei fugt man 373 mg 7-Methylthieno[2,3-c]pyridin hin: und rührt das homogene Reaktionsgemisch über d Wochenende. Die gebildete farblose Fällung wird η Äther verdünnt, isoliert und aus Isopropanol umkrist lisiert. Man erhält 530 mg (Ausbeute 46,5%) Produ vom F. 215 bis 216¹C, welches als 6-[(4-Amino-2-pc tafluoräthyl-5- pyrimidinyl)- methyl]- 7-methylthier [2,3-c]pyridiniumbromid identifiziert wird.967 mg of 2-pentafi uorälhyl-4-amine 5-bromomethylpyrimidine hydrobromide are suspended in 15 ml of acetonitrile and 160 mg (2.75 mmol) of propylene oxide are added to dissolve the solid substance. Then 373 mg of 7-methylthieno [2,3-c] pyridine are added: and the homogeneous reaction mixture is stirred over the weekend. The colorless precipitate formed is diluted η ether, isolated and recrystallized from isopropanol. 530 mg (yield 46.5%) of product with a melting point of 215 to 216 ¹ C are obtained, which is 6 - [(4-amino-2-pc tafluoroethyl-5-pyrimidinyl) -methyl] - 7-methylthier [2, 3-c] pyridinium bromide is identified.

Das vorgenannte Produkt wird anschließend konzentrierter wäßriger Bromwasserstoffsäure geltThe aforementioned product is then gel concentrated aqueous hydrobromic acid

Die Lösung wird mit einer zur Ausfällung des Brom hydrobromids ausreichenden Aectonmenge versei Das Ausgangsprodukt 2-Pentafluoräthyl-4-amiiThe solution is sealed with an amount of Aecton sufficient to precipitate the bromine hydrobromide The starting product 2-pentafluoroethyl-4-amii

ίοίο

5-biommelhylpyrimidin-hydrobromid erhält man wie folgt:5-biommelhylpyrimidine hydrobromide is obtained as follows:

Man kondensiert 80 g handelsübliches Pentafluorpropionitril in einen mit einem Trockeneis/Aceton-Kühler und in ein Trockeneis/Aceton-Bad eingetauchten 1-1-Kolben. Man beschickt den Kolben mit etwa 250 ml flüssigem Ammoniak, entfernt das Kühlbad und läßt das Gemisch 1 Stunde unter Rückfluß sieden. Anschließend läßt man das Ammoniak abziehen. Es verbleibt Pentafluorpropionamidin in Form einer farblosen, kristallinen, festen Substanz (75,2 g: Ausbeute 84%) vom F. 48 bis 50 C. 80 g of commercially available pentafluoropropionitrile are condensed in a 1-1 flask immersed in a dry ice / acetone condenser and in a dry ice / acetone bath. About 250 ml of liquid ammonia is charged to the flask, the cooling bath is removed and the mixture is refluxed for 1 hour. The ammonia is then allowed to draw off. Pentafluoropropionamidine remains in the form of a colorless, crystalline, solid substance (75.2 g: yield 84%) with a temperature of 48 to 50 C.

2 - Pentafluoräthyl - 4 - amino - 5 - hydroxymethylpyrimidin läßt sich aus Pentafliiorpropionamidin nach dem Verfahren von Barone u. a., Journ. Org. Chem., Bd. 24 (1959), S. 199 herstellen. 2 - Pentafluoroethyl - 4 - amino - 5 - hydroxymethylpyrimidine can be prepared from pentafluoropropionamidine by the method of Barone et al., Journ. Org. Chem., 24, 199 (1959).

Man löst 5 g Z-Pentafluoräthyl^-amino-S-hydroxymethylpyrimidin in 30 ml einer 30- bis 32%igen Bromwasserstofflösung in Essigsäure. Das erhaltene Gemisch erhitzt man 6 Stunden auf 65"C und kühlt es danach auf Raumtemperatur ab. Dabei bildet sich eine Fällung, die man in 100 ml Äther eingießt, abfiltriert, gründlich mit frischem Äther wäscht und an der Luft trocknet. Man erhält 2 - Pentafluoräthyl - 4 - amino-5 - brommethylpyrimidin - hydrobromid (6,6 g; Ausbeute 86%) in Form einer farblosen, festen Substanz vom F. 167 bis 169°C (Zers.).5 g of Z-pentafluoroethyl-amino-S-hydroxymethylpyrimidine are dissolved in 30 ml of a 30 to 32% strength hydrogen bromide solution in acetic acid. The resulting mixture The mixture is heated to 65 ° C. for 6 hours and then cooled to room temperature Precipitation, which is poured into 100 ml of ether, filtered off, washed thoroughly with fresh ether and left in the air dries. 2 - Pentafluoroethyl - 4 - amino-5 - bromomethylpyrimidine hydrobromide (6.6 g; yield 86%) in the form of a colorless, solid substance with a temperature of 167 to 169 ° C (decomp.).

example

5-[(4-Amino-2-äthyl-5-pyrimidinyl)-methyl]-4-methylthieno[3,2-c]pyridiniumbromidhydrobromid und -chlorid-hydrochlorid5 - [(4-Amino-2-ethyl-5-pyrimidinyl) methyl] -4-methylthieno [3,2-c] pyridinium bromide hydrobromide and chloride hydrochloride

Man suspendiert 82,5 g 4-Amino-2-äthy!-5-pyrimidinylmethylbromid-hydrobromid in 1 1 wasserfreiem Acetonitril. Dann setzt man 82,5 g 4-Methylthieno-[3,2-c]pyridin hinzu und rührt das Reaklionsgemisch 2 Tage bei Raumtemperatur. Die entstandene farblose Fällung wird isoliert, mit Äther gewaschen und aus Methanol/Isopropanol umkristallisiert. Man erhält 69.5 geiner farblosen, festen Substanz vom F. 218.5 bis 220¹¹C (Zers.). Diese liefert nach nochmaliger Umkristallisation aus Methanol/Isopropanol 52,1 » (Ausbeute 42%) eines Produkts vom F. 229 bis 23O"C (Zers.), welches als 5-[(4-Amino-2-äthyl-5-pyrimidinyl)-methyl]-4-methylthieno[3,2-c]pyridiniumbromid-hydrobromid identifiziert wird.82.5 g of 4-amino-2-ethy! -5-pyrimidinylmethylbromide hydrobromide are suspended in 1 l of anhydrous acetonitrile. 82.5 g of 4-methylthieno- [3,2-c] pyridine are then added and the reaction mixture is stirred for 2 days at room temperature. The resulting colorless precipitate is isolated, washed with ether and recrystallized from methanol / isopropanol. 69.5 g of a colorless, solid substance with a melting point of 218.5 to 220 ¹¹ C (decomp.) Are obtained. This gives after repeated recrystallization from methanol / isopropanol 52.1 »(yield 42%) of a product with a melting point of 229 to 23O" C (decomp.), Which as 5 - [(4-amino-2-ethyl-5-pyrimidinyl ) -methyl] -4-methylthieno [3,2-c] pyridinium bromide hydrobromide is identified.

Das vorgenannte Bromid wird anschließend in 130 ml konzentrierter HCl gelöst und mit Aceton zur Ausfällung gebracht. Diese Arbeitsweise wird fünfmal vorgenommen. Man erhält schließlich 33 g (Ausbeute 33%) 5-[(4-Amino-2-äthyl-5-pyrimidinyl)-mcthyl]-4-methylthieno[3,2-c]pyridiniumchlorid-hydrochlorid vom F. 229 bis 230'C (Zers.).The aforementioned bromide is then used in 130 ml of concentrated HCl dissolved and precipitated with acetone. This way of working is done five times performed. Finally, 33 g (yield 33%) of 5 - [(4-amino-2-ethyl-5-pyrimidinyl) -methyl] -4-methylthieno [3,2-c] pyridinium chloride hydrochloride are obtained from 229 to 230 ° C (dec.).

Weitere gemäß der Erfindung hergestellte Verbindungen sind in der Tabelle angeführt. Es wird das vorstehend für die Beispiele 1 bis 3 beschriebene Kondensationsverfahren angewendet. In jedem Fall werden das 5-Brommethylpyrimidin und die bicyclische Base in einem inerten Lösungsmittel in etwa äquimolaren Anteilen bei Raumtemperatur (etwa 25 C) kondensiert. Die Bezeichnung »Basentyp« in der Tabelle bezieht sich auf die Formeln A, B, C und D.Further compounds prepared according to the invention are listed in the table. It becomes that prominent for Examples 1 to 3 described condensation method used. In any case it will be the 5-bromomethylpyrimidine and the bicyclic base in an inert solvent in approximately equimolar amounts Portions condensed at room temperature (about 25 C). The term "base type" in the table refers to formulas A, B, C and D.

HeispielHot example

Verbindungconnection

Basenlyp Ausbeute Schmelzpunkt
(%) ("C)Base Glyp Yield Melting Point
(%) ("C)

4 6-[(4-Amino-2-n-propyl-5-pyrimidinyl)-mcthyl'J- A 7-mcthylthieno[2.3-c]pyridiniumbromid-hydrobromid4 6 - [(4-Amino-2-n-propyl-5-pyrimidinyl) -methyl'J- A 7-methylthieno [2.3-c] pyridinium bromide hydrobromide

5 5-[(4-Amino-2-äthyl-5-pyrimidinyl)-methyl]- B 6-methylthieno[3,2-c]pyridiniumbromid-hydrobromid5 5 - [(4-Amino-2-ethyl-5-pyrimidinyl) methyl] - B 6-methylthieno [3,2-c] pyridinium bromide hydrobromide

6 5-[(4-Amino-2-pcntafluoräthyl-5-pynmidinyl)-rnelhyl]- B 4-methylthieno[3,2-c]pyridiniumbromid-hydrobromid6 5 - [(4-Amino-2-pentafluoroethyl-5-pynmidinyl) -rnelhyl] - B 4-methylthieno [3,2-c] pyridinium bromide hydrobromide

7 5-[(4-Amino-2-äthyi-5-pyrimidinyl)-methyl]- C 4-mi'thy!furo[3,2-e]pyridiniurnbromid-hydrobromid7 5 - [(4-Amino-2-ethyi-5-pyrimidinyl) methyl] - C 4-mi'thy! Furo [3,2-e] pyridine bromide hydrobromide

.S 6-[(4-Amino-2-äthyl-5-pyrimidinyl)-methyl]- O.S 6 - [(4-Amino-2-ethyl-5-pyrimidinyl) methyl] - O

7-methyl-l H-pyrrolo[2,3-c]pyridiniumbromid
9 6-[(4-Ainino-2-äthyl-5-pyrimidinyl)-methylj- D7-methyl-1 H -pyrrolo [2,3-c] pyridinium bromide
9 6 - [(4-Ainino-2-ethyl-5-pyrimidinyl) -methylj-D

1,7-dimelhyl-l H-pyrrolo[2,3-c]pyridiniumbromid-1,7-dimethyl-l H-pyrrolo [2,3-c] pyridinium bromide

hydrobromid
10 6-[(4-Amino-2-üthyl-5-pynmidinyl)-niethyl ]- D'hydrobromide
10 6 - [(4-Amino-2-ethyl-5-pynmidinyl) -niethyl] - D '

7-nu'thyt-6H-pyrroio[2,3-c]pyridin7-Nu'thyte-6H-pyrroio [2,3-c] pyridine

4444 269-269- 270270 (Zers.)(Decomp.) 7272 270- -270- - 271271 (Zers.)(Decomp.) 3232 191 —191 - 192192 (Zers.)(Decomp.) 3030th 228-228- 230230 (Zers.)(Decomp.) 4141 235 —235 - 237237 (Zers.)(Decomp.) 1919th 256256 258258 (Zers.)(Decomp.) 3030th 192192 194194 (Zers.)(Decomp.)

Beispiel IlExample Il

6-l(4-Ainino-2-äthyl-5-pyrimidinyl)-methyl]-6-l (4-Ainino-2-ethyl-5-pyrimidinyl) -methyl] -

7-mcthylthieno|2.3-e]pyndiniumehlorid-7-methylthieno | 2.3-e] pyndinium chloride-

hydrochloridhydrochloride

Man legt 50 g ^-ÄlhyM-amino-S-melhoxymethylpyrimidin, 50 g 7-Methyllhicno[2,3-e]pyridin und 500 ml Xylol in einem mit einem Rückflußkühler, Rührer. Thermometer und Gaseinlaßrohr ausgestatteten 2-1-Kolben vor. In dieses Gemisch leitet man während 30 Minuten Chlorwasserstoffgas mit einci dafür ausreichenden Geschwindigkeit ein, daß pro Mo Pyrimidin ein HCl-Anteil von 0,2 Mol cingcsclz wird. Die Temperatur steigt dabei auf etwa 67"C an Man ersetzt das Gascinlaßrohrdann mit einem Deslil lieraufsatz und erhitzt das Gemisch 2 Stunden unte Rückfluß (138 C). Während dieser Zeitspanne ersetz man den abdcstillicrlen Volumenanteil der Flüssigkci durch frisches Xylol. Man fügt weitere 25 g 7-Mcthyl lhieno[2,3-c]pyridin hinzu und kocht das GcmisclPlace 50 g of ^ -ElhyM-amino-S-melhoxymethylpyrimidine, 50 g of 7-Methyllhicno [2,3-e] pyridine and 500 ml of xylene in one with a reflux condenser, Stirrer. 2-1 flasks equipped with a thermometer and gas inlet tube. One passes into this mixture for 30 minutes hydrogen chloride gas at a rate sufficient to ensure that per Mo Pyrimidine has an HCl content of 0.2 mol. The temperature rises to about 67 "C The gas inlet tube is then replaced with a venting attachment and the mixture is heated for 2 hours Reflux (138 ° C). During this period of time, the still volume fraction of the liquid is replaced with fresh xylene. A further 25 g of 7-methyllhieno [2,3-c] pyridine are added and the mixture is boiled

40 Minuten unter Rückfluß. Am Ende der Rückflußperiode kühlt man das Reaktionsgemisch auf 65' C ab, dekantiert das Xylol und versetzt den Rückstand mit 50 ml Acetonitril. Das erhaltene Gemisch wird etwa 12 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und nitriert. Das dabei erhaltene feste 6-[(4-Amino-2-äthyl-S-pyrimidinylJ-methyl^-methylthienorj^-cjpyridiniumchlorid-hydrochlorid wird gewaschen. Das Produkt besitzt einen F. von 249 bis 250⁰C (Zers.).40 minutes under reflux. At the end of the reflux period, the reaction mixture is cooled to 65 ° C., the xylene is decanted and 50 ml of acetonitrile are added to the residue. The resulting mixture is stirred and nitrated for about 12 hours at room temperature. The solid thus obtained 6 - [(4-amino-2-ethyl-S-methyl ^ pyrimidinylJ--methylthienorj ^ -cjpyridiniumchlorid hydrochloride is washed F. The product has a 249-250 ⁰ C (dec.)..

Die vorstehend beschriebene Umsetzung kann auch unter Verwendung von Chlorbenzol an Stelle von Xylol als Lösungsmittel durchgeführt werden: die zweite Zugabe von 7 - Methyllhieno[2,3 - c]pyridin unterbleibt dabei. Man erhält dasselbe Produkt, d. h. 6-[(4-Arnino-2-äthyl-5-pyrirnidinyl)-methyl]-7-methylthieno[2,3-c]pyridiniumchlorid-hydrochlorid. The reaction described above can also be carried out using chlorobenzene instead of Xylene can be carried out as a solvent: the second addition of 7-methyllhieno [2,3-c] pyridine is omitted. The same product is obtained; H. 6 - [(4-Amino-2-ethyl-5-pyrimidinyl) methyl] -7-methylthieno [2,3-c] pyridinium chloride hydrochloride.

Beispiel 12Example 12

6-[(4-Amino-2-äthyl-5-pyrimidinyl)-melhyl]-6 - [(4-Amino-2-ethyl-5-pyrimidinyl) -methyl] -

7-methyl-l H-pyrrolo[2,3-c]pyridiniumbromid und7-methyl-1 H-pyrrolo [2,3-c] pyridinium bromide and

7-methyl-6H-pyrrolo[2,3-c]pyridin7-methyl-6H-pyrrolo [2,3-c] pyridine

Man trägt 420 mg Diisopolyäthylamin in eine Lösung von 1 g des Fyrimidinylmethylbromid-hydrobromids (1) und 0,44 g des Pyrrolopyridins (II) in 6 ml Dimethylformamid ein. Das Gemisch rührt man 16 Stunden bei Raumtemperatur in einer Stickstoffatmosphäre. Das Umsetzungsprodukt kristallisiert teilweise aus dem Gemisch aus; zur vollständigen Abscheidung setzt man Äther hinzu. Nach Filtration und Trocknen an der Luft erhält man 1,6 g Rohprodukt, welches man zur Reinigung in Chloroform/25% Methanol (etwa 5 ml) auflöst. Man stellt den pH-Wert der Lösung durch Zugabe von einigen Tropfen wäßrigem konzentriertem Ammoniak auf etwa 8 ein. Die Lösung wird über trocken eingefülltem Kieselgel H S in Chloroform/25% Methanol chromatographiert. Man erhält reines 6-[(4-Amino-2-äthyl-5-pyrimidinyl)-methyl] - 7 - methvl -1H - pyrrolo[2,3 - c]pyridiniumbromid (0,63 g) vom F. 235 bis 237°C.420 mg of diisopolyethylamine are added to a solution of 1 g of fyrimidinylmethylbromide hydrobromide (1) and 0.44 g of the pyrrolopyridine (II) in 6 ml of dimethylformamide. The mixture is stirred 16 hours at room temperature in a nitrogen atmosphere. The reaction product crystallizes partly from the mixture of; ether is added for complete separation. After filtration and Drying in air gives 1.6 g of crude product, which is used for purification in chloroform / 25% Dissolve methanol (about 5 ml). Adjust the pH of the solution by adding a few drops of water concentrated ammonia to about 8. The solution is poured into dry silica gel H Chromatographed S in chloroform / 25% methanol. Pure 6 - [(4-amino-2-ethyl-5-pyrimidinyl) -methyl] is obtained - 7 - methvl -1H - pyrrolo [2,3 - c] pyridinium bromide (0.63 g) from m.p. 235 to 237 ° C.

Man löst 200 mg des vorgenannten quaternären200 mg of the aforementioned quaternary are dissolved

ίο Bromids in 2 ml Methanol, stellt die Lösung mit In wäßrigem LiOH auf einen pH-Wert von 8 ein und läßt das Produkt aus der Lösung auskristallisieren. Dabei erhält man 100 mg 6-[(4-Amino-2-äthyl-5-pyrirnidinyl)-rnethyl]-7-rnethyl-6H-pyrrolo[2,3-c]pyridin vom F. 192 bis 194° C.ίο bromide in 2 ml of methanol, make the solution with In aqueous LiOH to a pH value of 8 and allows the product to crystallize out of the solution. This gives 100 mg of 6 - [(4-amino-2-ethyl-5-pyrimidinyl) methyl] -7-methyl-6H-pyrrolo [2,3-c] pyridine from 192 to 194 ° C.

Durch Versetzen der Base mit 1 Mol Halogen wasserstoffsäure erhält man umgekehrt wiederum das quaternäre Halogenid.By adding 1 mole of hydrohalic acid to the base conversely, the quaternary halide is obtained.

Präparatepreparations

Man vermischt die erfindungsgemäße Verbindung gleichmäßig mit den Trägerstoffen in den folgenden Mengen:The compound according to the invention is mixed uniformly with the carrier substances in the following Amounts:

A. 6-[(4-Amino ^-äthyl-S-pyrimidinylmethyl]-7-methylthieno[2,3-c]pyridi- A. 6 - [(4-Amino ^ -ethyl-S-pyrimidinylmethyl] -7-methylthieno [2,3-c] pyridi-

niumchlorid-hydiOchlorid 2,7 kgsodium chloride hydrochloride 2.7 kg

Weizen-Standardfuttermehl 42,6 kgWheat standard feed meal 42.6 kg

B. 5-[(4-Amino-2-äthyl-5-pyrimidinyl)-methyi]-4-methylthieno[3.2-c]pyridi- B. 5 - [(4-Amino-2-ethyl-5-pyrimidinyl) -methyi] -4-methylthieno [3.2-c] pyridi-

niumchlorid-hydrochlorid 4,5 kgsodium chloride hydrochloride 4.5 kg

Getrocknete Getreideschlempe 40,8 kgDried grain pulp 40.8 kg

Claims

Claims: 1. Pyrimidine derivatives of the general formula

fi) a compound of the general formula
NH ₂

CH, - O - R ²

(HI)