DE2361492A1 - 1-amino-xanthone und -acridone und solche verbindungen enthaltende arzneimittel - Google Patents
1-amino-xanthone und -acridone und solche verbindungen enthaltende arzneimittelInfo
- Publication number
- DE2361492A1 DE2361492A1 DE2361492A DE2361492A DE2361492A1 DE 2361492 A1 DE2361492 A1 DE 2361492A1 DE 2361492 A DE2361492 A DE 2361492A DE 2361492 A DE2361492 A DE 2361492A DE 2361492 A1 DE2361492 A1 DE 2361492A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- xanthone
- chloro
- amino
- acridone
- yield
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- TYVCGEVIYKZPEU-UHFFFAOYSA-N 1-aminoxanthen-9-one Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2N TYVCGEVIYKZPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 12
- -1 antiallergic Substances 0.000 title abstract description 9
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 title abstract description 3
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 title abstract description 3
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 title abstract description 3
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 title abstract description 3
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 title abstract description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 title abstract 2
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 title abstract 2
- WBMPYOXBHLVYMK-UHFFFAOYSA-N 1-amino-10h-acridin-9-one Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2N WBMPYOXBHLVYMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims abstract description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 125000005544 phthalimido group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 27
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 16
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 7
- 125000000579 2,2-diphenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical compound O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000004908 diazepines Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 23
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 8
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 7
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- HVCQSNXTTXPIAD-UHFFFAOYSA-N 1-chloroxanthen-9-one Chemical class O1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2Cl HVCQSNXTTXPIAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 4
- LMYRWZFENFIFIT-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonamide Chemical compound CC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LMYRWZFENFIFIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AQEGBRYVOQWJTH-UHFFFAOYSA-N 1-amino-4-chloroxanthen-9-one Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C(Cl)=CC=C2N AQEGBRYVOQWJTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HLLGFGBLKOIZOM-UHFFFAOYSA-N 2,2-diphenylacetaldehyde Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=O)C1=CC=CC=C1 HLLGFGBLKOIZOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FFRBMBIXVSCUFS-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitro-1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C2=C1 FFRBMBIXVSCUFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FZEYVTFCMJSGMP-UHFFFAOYSA-N acridone Chemical class C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3NC2=C1 FZEYVTFCMJSGMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- AZIZBYRGIGKTLW-UHFFFAOYSA-N 1,4-diazepin-2-one Chemical compound O=C1C=NC=CC=N1 AZIZBYRGIGKTLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDALETGZDYOOGB-UHFFFAOYSA-N Acridone Natural products C1=C(O)C=C2N(C)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=C1O GDALETGZDYOOGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- CYQAYERJWZKYML-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentasulfide Chemical compound S1P(S2)(=S)SP3(=S)SP1(=S)SP2(=S)S3 CYQAYERJWZKYML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRANPJDWHYRCER-UHFFFAOYSA-N 1,2-diazepine Chemical compound N1C=CC=CC=N1 LRANPJDWHYRCER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPLQVLCCFARXHL-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichloro-10H-acridin-9-one Chemical compound ClC1=CC=C(C=2NC3=CC=CC=C3C(C12)=O)Cl GPLQVLCCFARXHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POXWDTQUDZUOGP-UHFFFAOYSA-N 1h-1,4-diazepine Chemical compound N1C=CC=NC=C1 POXWDTQUDZUOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONOBXDPYDHTSBQ-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,7-tetrahydro-1h-diazepine Chemical compound C1CC=CCNN1 ONOBXDPYDHTSBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUQANGVKJXXVHJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dichloroanilino)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC(Cl)=CC=C1Cl YUQANGVKJXXVHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVMWPVYEBVFZHM-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chloroanilino)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(Cl)=C1 OVMWPVYEBVFZHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 description 1
- ZQNAPWOJGYXANF-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3C(C1=2)=O)Cl Chemical compound ClC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3C(C1=2)=O)Cl ZQNAPWOJGYXANF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100033070 Histone acetyltransferase KAT6B Human genes 0.000 description 1
- 101100019690 Homo sapiens KAT6B gene Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229910010082 LiAlH Inorganic materials 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- OGFZEDMIYDGMQJ-UHFFFAOYSA-N [Na].COC(C)=O Chemical compound [Na].COC(C)=O OGFZEDMIYDGMQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 125000005228 aryl sulfonate group Chemical group 0.000 description 1
- YCOXTKKNXUZSKD-UHFFFAOYSA-N as-o-xylenol Natural products CC1=CC=C(O)C=C1C YCOXTKKNXUZSKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYXKZNLBZKRYSS-UHFFFAOYSA-N benzene-1,2-dicarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1C(Cl)=O FYXKZNLBZKRYSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- DHZYXWMZLAKTQV-UHFFFAOYSA-N diazepin-3-one Chemical compound O=C1C=CC=CN=N1 DHZYXWMZLAKTQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002576 diazepinyl group Chemical class N1N=C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000004188 dichlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- SNHMUERNLJLMHN-UHFFFAOYSA-N iodobenzene Chemical compound IC1=CC=CC=C1 SNHMUERNLJLMHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N o-aminobenzenecarboxylic acid Natural products NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N phthalimide Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001003 psychopharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/06—Peri-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D219/00—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems
- C07D219/04—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
- C07D219/08—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
- C07D311/82—Xanthenes
- C07D311/84—Xanthenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 9
- C07D311/86—Oxygen atoms, e.g. xanthones
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
DR.-ING. WALTER ABlTZ DR. DIETER F. MORF DR. HANS-A. BRAUNS
Patentanwälte
236H92
München, 10. Dezember 1973
Postanschrift / Postal Address 8 München 86, Postfach 860109
Pienzenauerstraße 28 Telefon 483225 und 486415 "
Telegramme: Chemindus München
191173-A
Chenu pharmaz. Fabrik.
Dr. Hermann Thiemann GmbH ^628 Lünen/Westf.
1-Amino-xanthone und -acridone und solche Verbindungen enthaltende Arzneimittel
Die Erfindung betrifft neue 1-Amino-xanthone und -acridone,
die als Arzneimittel verwendbar sind.
Gegenstand der Erfindung sind 1-Amino-xanthone und -acridone der allgemeinen Formel
509824/10.16
> ^ η '] /■ 9 ?
191173-A *~ " ': "
in der bedeuten .
R und R Wasserstoff, Methoxyl, Methylthio, Trifluormethyl,
Halogen, Nitro oder Acetyl, wobei stets einer der Reste R1 und R2 Wasserstoff darstellt,
ΈΓ Wasserstoff, C1-C,-Alkyl oder ß,ß-Diphenyläthyl,
R . Wasserstoff, C1-C,-Alkyl oder den Rest CO-(CH-) NRDRD,
wobei η 0 bis 3,
wobei η 0 bis 3,
R*5 und R Wasserstoff oder C1-C,-Alkyl oder
RJ und R zusammen und gemeinsam mit dem
Stickstoff, mit dem sie verknüpft sind, Phthalimido bedeuten, wobei R-3 und R beide
Wasserstoff sind, wenn η den Wert 1 hat, X Sauerstoff, NH oder NR7,
wobei R7 C1-C,-Alkyl, Aryl oder den Rest C1 -C5"
Alkylen-NR8R9 ist, worin R und R9 C1-C3-AIl
wiedergeben,
und deren Salze.
und deren Salze.
Bei den erfindungsgemässen Verbindungen der oben angegebenen
allgemeinen Formel steht der Rest R vorzugsweise in 2- oder ^-Stellung, ganz besonders bevorzugt in 2-Stellung. Der Rest
ρ
R steht vorzugsweise in 7-Stellung.
R steht vorzugsweise in 7-Stellung.
1 2
R oder R = Halogen bedeutet vorzugsweise Chlor oder Fluor.
R oder R = Halogen bedeutet vorzugsweise Chlor oder Fluor.
Wenn einer der Reste einen C.-C-,-Alkyl- oder -Alkylenrest
darstellt, so kann dies ein Methylen)-, Äthylfen)-, n-Propy]{en)-
oder IsopropyI^rarest sein, bevorzugt sind Methy3(en)- und
Äthyl^en^este.
■7
R' = Aryl ist vorzugsweise Phenyl.
R' = Aryl ist vorzugsweise Phenyl.
509824/1015
- 2 -
- 2 -
ORIGINAL INSPECTiHD
Von den erfindungsgemässen Verbindungen sind besonders bevorzugt
1-Amino-xanthon P. 152° C
l-Amino-4-chlor-xanthon P. 189° C
l-Amino-4-ehlor-lO-phenyl-acridon P. 252 - 25^° C.
Beispiele für erfindungsgemässe- Salze sind Hydrohalogenide,
wie Hydrochloride, Maleate, Fumarate, Succinate, Arylsulfonate, vrie p-Toluolsulfonate, und Sulfate.
Die erfindungsgemässen Verbindungen zeigen psychopharmakologische,
antiphlogistische, antiallergische, spasmolytische, vasodilatatorische und/oder lokalanästhetische Wirkungen.
Zur Herstellung der erfindungsgemässen Verbindungen kann man
z.B. von den entsprechenden 1-Chlor-xanthonen oder -acridonen
ausgehen. l~Chlor-xanthon ist bekannt aus Journ. Chem. Soc. (London), Band 117 (1920), Seite IO67. 1,4-Dichlor-acridon
ist aus Jcurn. f. prakt. Chem., Bd. 104 (1922), Seite 91, bekannt.
Am Stickstoff substituierte 1-Chlorphenyl-acridone
kann man z.B. durch Umsetzen von N-(5'-Chlorphenyl)-anthranilsäure
mit Jodalkyl oder Jodaryl und Ringschluss der erhaltenen Anthranilsäure-Verbindung durch Einwirken von konzentrierter
Schwefelsäure erhalten.
Die 1-Chlor-xanthone' und -acridone kann man mit p-Toluolsulfonamid
in Nitrobenzol zum entsprechenden 1-p-Tosylamido-xanthon
oder -acridon umsetzen. Aus diesen erhält man durch Alkylierung und anschliessende Abspaltung des Tosylrestes die erfindungsgemässen
Verbindungen, in denen R^ Wasserstoff und R C1-C,-Alkyl bedeutet. Setzt man die Tosyl-Verbindung sofort
mit konzentrierter Schwefelsäure um, so erhält man die 1-NHp-Verbindung. Diese lässt sich durch übliche Alkylierung in
50982 4/1015
mm "Ti mm
191173-A
236U92
erfindungsgemässe Verbindungen überführen, in welchen R
Ii
und R beide C1-CU-AIkVl bedeuten.
und R beide C1-CU-AIkVl bedeuten.
Will man erfindungsgemässe Verbindungen herstellen, in welchen
R^ β,β-Diphenyläthyl und R Wasserstoff bedeutet, so
setzt man das 1-Amino-xanthon oder -acridon mit Diphenylacetaldehyd
unter Zugabe von p-Toluolsulfonsäure nach der
Schleppmittelmethode um. Hierbei erhält man die entsprechende N-(ß,ß-Diphenyläthenyl)-l-amino-Verbindung, die man durch
Hydrieren mit Wasserstoff 3 beispielsweise unter Verwendung
eines Palladium/Kohle-Katalysators,zur erfindungsgemässen
Verbindung umsetzt.
Zur Herstellung der erfindungsgemässen 1-Acylamino-xanthone
und -acridone setzt man die 1-Amino-xanthon- oder -acridon-Verbindung
zunächst mit einer Verbindung der allgemeinen Formel HaI-(CHp) -CO-HaI in Gegenwart eines basisch wirkenden
Mittels, wie Kaliumcarbonat, um. Hierbei bedeutet "Hai" ein
Halogen. Die hergestellte Verbindung lässt man darauf mit einer Verbindung der allgemeinen Formel NHR-Έ reagieren.
Zur Herstellung von erfindungsgemässen Verbindungen, bei denen R^ und R zusammen und gemeinsam mit dem Stxckstoffatom,
mit dem sie verbunden sind, den Phthalimidorest bilden, setzt man die CO -halogenierten I-Acylamido-Verbindungen mit
Phthalimid in Anwesenheit einer Base um.
Die erfindungsgemässen Verbindungen, bei denen R den Rest CO- CHp-NHo bedeutet, sind nicht nur Arzneimittel, sondern
auch günstige Ausgangsprodukte zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel
509824/1015
236
Hierzu spaltet man bei den erfindungsgemässen Verbindungen · der Definition des Anspruches 1, bei welchem R den Rest
COCHpNH- bedeutet, Wasser ab, so dass Ringschluss eintritt.
Man kann hierzu die erfindungsgemasse Verbindung in wasserfreiem
Pyridin in Gegenwart von Pyridinhydrochlorid unter Rühren und Rückfluss solange erhitzen, bis eine klare Lösung
entstanden ist. Falls in dem so entstandenen Diazepin der Rest R^ Wasserstoff bedeutet, so kann man die Verbindung in
an sich bekannter Weise alkylieren, beispielsweise durch Umsetzung mit Natriummethylat und Methyl- oder Äthyljodid.
Andererseits kann man auch die Oxogruppe in 3-Stellung reduktiv
entfernen, beispielsweise durch Umsetzung mit Lithiumaluminiuinhydrid
in- absolutem Tetrahydrofuran, wobei man dann das entsprechende 1,'4-Diazepin erhält. Ebenso lässt sich die
3-Oxogruppe in eine 3-Thiongruppe umwandeln, beispielsweise
durch Umsetzung mit Phosphorpejitasulfid.
Auch die aus den erfindungsgemässen Verbindungen hergestellten,
vorstehend beschriebenen Diazepin-Verbindungen haben arzneiliche
Wirkung.
5098 24/1015
Beispiel 1
1-Arnino-xanthon
(a) 1-p-Tosylamido-xanthon
5 g l-Chlor-xanthon (vgl. Dhar, Journ. ehem. Soc. (London),
Bd. 117 (1920), S. 1067), 5 g p-Toluol-sulfamid und 2 g
Kaliumacetat werden mit einer Spur Kupferbronze in 30 ml
Nitrobenzol 8 Stunden auf 210 C erhitzt. Nach Entfernung des Nitrobenzols durch Wasserdampfdestillation wird der
dunkelbraune Rückstand abgesaugt, mit Äthanol und Äther gewaschen und aus Äthanol umkristallisiert. Schwach gelbe
Kristalle, P. 169° C Ausbeute 78 % d. Th.
(b) 1-Amino-xanthon
10 g 1-p-Tosylamino-xanthon werden in 100 ml konz. Schwefelsäure
1 Std. auf 60° - 7O0 C erwärmt und nach dem Erkalten
in Eiswasser gegossen. Der entstandene Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser und Ammoniak gewaschen und aus Ligroin
umkristallisiert. Goldgelbe Kristalle, F. 152° C. Ausbeute: 60 % d. Th.
1-Amino-4-chlor-xanthon
(a) l-p-Tosylamido-^-chlor-xanthon
Darstellung wie in Beispiel la aus 1,4-Dichlor-xanthon (vgl.
A. Eckert und G. Endler, J. fr. prakt. Chem.,Bd. 104 (1922),
S. 91) und p-Toluol-sulfamid. Gelbe Nadeln aus Eisessig, P. 205° C Ausbeute: 76 % d. Th.
509824/ 1015
- 6 -
- 6 -
(b) !-Amino-4-chlor-xanthon
Darstellung wie in Beispiel Ib durch Erwärmen von 1-p-Tosylämido-JJ-chlor-xanthon
in konz. Schwefelsäure. Goldgelbe Kristalle aus Ligroin, P. 189° C. Ausbeute: 62 Ji d. Th.
Beispiel 3
1-Aminoacetamido-xanthon
(a) l-Chloracetamido-xanthon
Eine Suspension von 4,9 g 1-Amino-xanthon, ~5sk g Chloracethylchlorid
und 3 g Kaliumcarbonat in 150 ml Dioxan
wird 3 Stunden unter Rühren und Rückfluss erhitzt. Das Gemisch wird heiss abgesaugt. Aus dem Filtrat kristallisiert l-Chloracetamido-xanthon in gelben, filzigen Nadeln
aus. P. 190° C. Ausbeute: 76 % d. Th.
(b) 1-Jodacetamido-xanthon
10 g l-Chloracetamido-xanthon werden mit einer Lösung von 10 g NaJ in 750 ml Aceton in einer Soxhlet-Apparatur 10
Stunden extrahiert. Nach dem Erkalten wird der entstandene gelbe, kristalline Niederschlag abgesaugt und mit Wasser,
Aceton und Äther gewaschen. Gelbe Nadeln aus.' Äthanol/Dioxan
(9:1). P. 186° Cs Ausbeute: 92 % d. Th.
(c) 1-Aminoacet.amido- xanthon
^,2 g 1-Jodacetamido-xanthon werden mit 10 ml flüssigem
Ammoniak 18 Stunden im Bombenrohr bei Zimmertemperatur umgesetzt. Nach Verdunsten des Ammoniaks wird mit Wasser
gewaschen, getrocknet und aus Dimethylformamid umkristalli-
B 0 9 8-2 A / 1 0 1 5 - 7 -
o ■ 236H92
I9II73 A K
siert. Gelbe Kristalle, P. 192° C. Ausbeute: 80 % d. Th.
Beispiel 4
1-Aminoacetamido-4-chlor-xanthon
(a) l-ChloracetaTnido-^-chlor-xanthon
Darstellung wie in Beispiel 3a aus l-Amino-4-chlor-xanthon
und Chloracetylchlorid. Gelbe Nadeln, F. 226° C (Dioxan). Ausbeute: 73 % d. Th.
(b) 1-Jodacetamido-4-chlor-xanthon
Darstellung wie in Beispiel 3b aus l-Chloracetamido-4-ehlorxanthon
und Natriumiodid. Gelbe Kristalle aus Ä'thanol/Dioxan
(9:1), P. 224° C. Ausbeute: 88 % d. Th.
(c) 1-Aminoacetamido- H -chlor-xanthon
Darstellung wie in Beispiel 3c aus l-Jodacetamido-JJ-chlorxanthon
und flüssigem Ammoniak. Gelbe, feine Kristalle aus Dimethylformamid. P. 227° C. Ausbeute: 82 % d. Th.
1-Phthalimidoacetamido-^-chlor-xanthon
1 g l-Aminoacetamido-ty-chlor-xanthon wird in 200 ml Benzol
gelöst. Nach Zugabe von 5 ml Pyridin wird auf dem Magnetrührer zum Sieden erhitzt und aus einem Tropftrichter 1,5 g
Phthalsäuredichlorid in 30 ml Benzol allmählich dazugegeben.
Nach drei Stunden wird das Lösungsmittel zum grössten Teil abgezogen und der entstandene Niederschlag aus Dimethyl-
509824/1015
" 8"
" 8"
«1173 a c, 236U92
formamid umkristallisiert; gelbliche Kristalle; P. 315° C.
Ausbeute: 32 % d. Th.
Beispiel 6
l-Amino-^-chlor-acridon
(a) l-p-Tosylamido-^-chlor-acridon
Die Darstellung erfolgt,nach der in Beispiel la angegebenen .·
Methode aus !,^I-Dichloracridon (vgl. H. B. Nisbet, Journ.
ehem. Soc. 1933, S. 1372) und p-Toluol-sulfamid. Aus Eisessig
gelbe Kristalle, F.' 277° C. Ausbeute 7β % d. Th.
(b) l-Amino-ty-chlor-acridon
Die Verbindung wird nach der in Beispiel Ib angegebenen
Vorschrift aus l-p-Tosylamido-Jj-chlor-acridon durch Erwärmen
in konzentrierter Schwefelsäure synthetisiert. Aus Ligroin goldgelbe Kristalle, F. 222° C. Ausbeute: 58 % d. Th.
Beispiel 7
l-Aminoacetamido-^-chlor-acridon
(a) 1-Chloracetamido-4-chlor-acridon
Die Darstellung erfolgt nach dem in Beispiel 3a angegebenen
Verfahren aus l-Amino-4-chlor-acridon und Chloracetylchlorid.
Umkristallisiert wL.rd aus Chloroform/Petroläther. Gelbliche Kristalle, F. 260° C. Ausbeute: 79 % d. Th.
(b) 1-Jodacetamido-4-chlor-acridon
Die Darstellung erfolgt nach der Vorschrift des Beispiels 3b,
509824/ 1015
- 9 -
- 9 -
236H92
ausgehend von l-Chloracetamido-Jj-chlor-acridon und Natriumiodid.
Umkristallisiert.wird aus Chloroform/Petroläther. F. 215° C Ausbeute: 85 % d. Th.
(c) l-Aminoacetamido-fr-chlor-acridon
l-Jodaeetamido-'J-chlor-acridon wird nach der in Beispiel 3c
angegebenen Vorschrift mit flüssigem Ammoniak umgesetzt. Umkristallisiert wird aus wässrigem Äthanol. Die entstandenen
gelben Kristalle haben einen F. von 265 - 267° C. Ausbeute: 71 ί d. Th.
1-Amino-4-chlor-10-phenyl-acridon
(a) N-(2',5'-Dichlorphenyp-N-pheny!-anthranilsäure
Eine Suspension aus 5 g N-(2',5'-Dichlorphenyl)-anthranilsäure,
9,0 g Jodbenzol, 3 g Kaliumcarbonat und 0,1 g Kupferbronze in 10 ml Nitrobenzol wird 7 Stunden unter Rückfluss zum
Sieden erhitzt. Anschliessend wird das Lösungsmittel durch Wasserdampfdestillation entfernt. Beim Ansäuern der erkalteten
alkoholischen Lösung fällt N-(2',5f-Dichlorphenyl)-N-pheriylanthranilsäure
aus. Es wird abfiltriert, mit Wasser,gewaschen,
getrocknet und mit Ligroin extrahiert. Die Verbindung geht in Lösung, während ein schmieriges Harz zurückbleibt. Aus Ligroin
fast farblose Kristalle vom P. 171I - 176° C. Ausbeute: 28 % d.Th
(b) 1,ty-Dichlor-lO-phenyl-acridon
10 g N-(2' ,5'~Dichlorphenyl,phenyl)-anthranilsäure werden in
100 ml konzentrierter Schwefelsäure 1 Stunde auf 60-70 C erwärmt und nach dem Erkalten in Eiswasser gegossen. Der entstandene
Niederschlag wird abgesaugt, mit Ammoniak und Wasser
509824/1015
_ ίο _
_ ίο _
«im« ■ 236 U 92
gewaschen und nach dem Trocknen aus Benzol/Petroläther umkristallisiert.
Farblose Kristalle, P. 198-200° C. Ausbeute: 72' 2 d. Th.
(c) l-Amino-^-chlor-lO-phenyl-acridon
Die Darstellung erfolgt nach der in Beispiel la und b beschriebenen
Methode. Das entstandene Tosylderivat wird nicht gereinigt, sondern gleich zu l-Amino-^-chlor-lO-phenyl-acridori
verseift. Umkristallisiert wird aus wässrigem Äthanol. Gelbe Kristalle, P. 252 - 25^° C. Ausbeute: 57 % d. Th.
Beispiel 9
l-Aminoacetamido-^-chlor-lO-phenyl-acridon
(a) !-Chloracetamido-4-chlor-10-phenyl-acridon
Die Darstellung erfolgt aus l-Amino-^-chlor-lO-phenyl-acridon
und Chloracetylchlorid nach der in Beispiel 3a beschriebenen Methode. Sclwach gelbe Kristalle aus Äthanol. P. 300° C. Ausbeute:
Tk % d. Th.
(b) l-Jodacetamido-M-ehlor-lO-phenyl-acridon
Die Darstellung erfolgt nach der in Beispiel 3b beschriebenen
Methode aus l-Chloracetamido-Jj-chlor-lO-phenyl-acridon und
Natriumiodid. Umkristallisiert wird aus Äthanol. Schwach gelbe Kristalle, P. 217° C (Zers.). Ausbeute: 89 % d: Th.
(c) 1-Aminoacetamido- U- chlor-10-phenyl-acridon
tDie Darstellung erfolgt nach der in Beispiel 3c beschriebenen
Methode aus l-Jodacetamido-^l-chlor-10-phenyl-acridon und
flüssigem Ammoniak. Aus Chloroform/Petroläther erhält man
gelbe Kristalle vom F. 235° C (Zers..). Ausbeute: 74 % d. Th.
5 0 9 8 2 A / 1015
- li -
- li -
Beispiel 10
N-(ß,ß-Diphenyl-äthyl)-l-amino-xanthon
(a) N-(ß,ß-Dipheny.l-ä'thenyl)-l-amino-xanthon
Die Darstellung erfolgt nach der Schleppmittelmefrhode (vgl.
K. Schnabel, Dissertation Berlin 1968), wobei 3 g 1-Aminoxanthon
und 2,7 g Diphenylacetaldehyd unter Zugabe von 50 mg
p-Toluolsulfonsäure in 200 ml Benzol am Wasserabscheider über
Nacht Unter Sieden erhitzt-werden. Anschliessend wird das Lösungsmittel
abgezogen und der Rückstand aus Benzol/Petroläther umkristallisiert. Orangefarbene Nadeln, P. 155 C.
Ausbeute: 91 % d. Th.
(b) N-(ß3ß-Diphenyl-äthyl)-l-amino-xanthon
2 g der Verbindung N-(ß,ß-Diphenyl-' äthenyl)-l-amino-xanthon werden in 150 ml Dioxan gelöst und bei 55° C mit Palladium
auf Kohle unter Verbrauch von 1 Äquivalent Viasserstoff hydriert.
Nach der Filtration der Lösung wird das Lösungsmittel abdestilLiert und der Rückstand aus Isopropanol umkristallisiert.
Gelbe Nadeln, F. 182° C, Ausbeute: 83 % d. Th.
Beispiel 11 · ·
(a) N-(ßi)ß-Diphenyl-äthenyl)-l-amino-il-chlor-xanthon
Darstellung wie in Beispiel 10a aus l-Amino-4-ehlor-xanthon
und Diphenylacetaldehyd. Orangene Kristalle, F. 204° C (Benzol) Ausbeute: 93 % d. Th.
509824/1015
- 12 -
(b) N-(ß3ß-Diphenyl-äthyl)-l-amino-4-chlor-xanthon
Dargestellt wird die Verbindung durch katalytische Hydrierung
von N-Cßjß-Diphenyl-äthenylJ-l-amino-Jj-chlor-xanthon. Aus Äthanol
gelbe Nadeln, F. 183° C. Ausbeute: 85 % d. Th.
Beispiel 12
3, 4-Dihydro-2H-xantheno (1
S9~e,
f) -1, 4-diazepin-3-on
Eine Suspension von 1 g 1-Aminoacetamido-xanthon und 1 g Pyridinhydrochlorid
in I50 ml wasserfreiem Pyridih wird unter Rühren
und Rückfluss solange erhitzt, bis eine klare Lösung entstanden ist (etwa 24 Std.). Die Lösung wird am Rotationsverdampfer
zur Trockne eingedampft und der Rückstand aus Dioxan umkristallisiert. Farblose fein-a Nadeln, F. 293 295°
C (Zers.). Ausbeute: 73 % d. Th.
Beispiel' 13
7-Chlor-3,it-dihydro-2H-xantheno(l,9-e,f )-l,it-diazepin-3-on
Darstellung wie in Beispiel 12 durch Erhitzen unter Sieden von l-Aminoacetamido-4-chlor-xanthon und Pyridinhydrochlorid
in Pyridin. Farblose feine Nadeln aus Dioxan, F. 299 - 301° C (Zers.). Ausbeute: 70 % d. Th.·
4-Methyl-3,4-dihydro-2H-xantheno(l,9-e,f)-l,4-diazepin-3-on
250 mg 3,4-Dihydro-2H-xantheno(l,9-e,f)~l,4-diazepin-3-on
werden in einer Natriummethylätlösung aus 26 mg Natrium und 25 ml absolutem Äthanol 5 Minuten lang auf 50° C erhitzt.
Anschliessend entfernt man das Lösungsmittel im Vakuum, löst
509824/1015
• - 13 "
• - 13 "
, 236U92
191173 A AH
den Rückstand in 10 ml Dimethylformamid, versetzt mit 85Ο mg
Methyljodid und rührt 2 Stunden bei Raumtemperatur. Die Lösung
wird im Vakuum bis fast zur Trockne eingeengt und mit Wasser versetzt. Der entstandene Niederschlag wird getrocknet
und bildet nach dem Umkristallisieren aus Ligroin farblose Plättchen vom P. 222° C. Ausbeute: 59 % d. Th.
!{-MethyW-chlor^^-dihydro^H-xantheno- (1,9-e ,f )-l, Ί-diazepin-3-on .
Darstellung wie in Beispiel 14 aus 7-Chlor-3,4-dihydro-2H-xantheno(l,9-e.,f)-l,^-diazepin-3-on
. Farblose Plättchen aus Ligroin, P. 187° C, Ausbeute: 56 % d. Th.
4-Äthyl-7-chlor-3,4-dihydro-2H-xantheno(1,9-e,f)-1,4-diazepin-3-on
Nach derselben Methode, wie in Beispiel lH beschrieben, kann
i»-Äthyl-7-chlor-3> i{-dihydro-2H-xantheno(l,9-e>f)-l,il-diazepin-3-on
aus 7-Chlor-3,1l-dihydro-2H-xantheno(l,9-e,f)-l,4-diazepin-3-on
und Äthyljodid dargestellt werden. Umkristallisiert wird
aus Ligroin. Gelbliche Kristalle, F. 128-130° C. Ausbeute: 52 % d. Th.
3,4-Dihydro-2H-xantheno(l,9-e,f)-l,4-diazepin-3-thion
500 mg 3,i»-Dihydro-2H-xantheno(lJ9-eJf)-l,^-diazepin-3-on
und 1,0 g Phosphorpentasulfid werden in 20 ml absolutem
50 9 8-2WtO 15
191173 a iS
236H92
Pyridin 45 Minuten lang unter Rühren zum Sieden erhitzt.
Anschliessend wird die Lösung im Eisbad rasch abgekühlt und dann unter starkem Rühren langsam in 100 ml eiskalte
gesättigte Kochsalzlösung gegossen. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und in Chloroform aufgenommen.
Nach dem Trocknen der organischen Phase wird die Chloroformlösung über eine Aluminiumoxidsäule gegeben.
3,4-Dihydro-2H-xantheno(l,9-e,f)-l,4-diazepin-3-thion kann
durch Zugabe von Petroläther ausgefällt werden. Nach dem Umkristallisieren aus Chloroform/Petroläther erhält man
gelbe Kristalle. F. 247P C (Zers.). Ausbeute: 27 % d. Th.
7-Chlor-3
,
4-dihydro-2H-xantheno(1,9-e,f)-l»4-diazepin-3-thion
Darstellung wie in Beispiel 17 aus 7-Chlor-3,4-dihydro-2H-xantheno(l,9-e,f)-ljil-diazepin-3-on
und Phosphorpentasulfid. Gelbe Kristalle aus Chloroform/Petroläther. P. ab 200° C
Zers. Ausbeute: 2.5 % d. Th.
Beispiel 19
3,4-Dihydro-2H-xantheno(l,9-e,f )-l,4-diazepin
Zu einer Suspension von 200 mg LiAlHK in 36 ml absolutem Tetrahydrofuran
werden bei Raumtemperatur unter lebhaftem Rühren nach und nach innerhalb von 30 Minuten 500 mg des Diazepinons
3,iJ-Dihydro-2H-xantheno(l}9-esf)-l,4 -diazepin-3-on gegeben.
Anschliessend wird 5 Minuten unter Rückfluss zum Sieden erhitzt, wobei*sich die Suspension rotbraun färbt. Nach dem
Erkalten versetzt man mit 10 ml Äthylacetat und 50 ml Äther, filtriert und zieht das Lösungsmittel am Umlaufverdampfer ab.
Aus Ligroin erhält man gelbliche Kristalle mit-einem F. von
128° C. Ausbeute: 64 % ä. Th.
50982^/1015
- 15 -
191173 a . 236H92
Beispiel 20
7-Chlor-3
3
*l-dihydro-2H-xantheno (1,9-e, f) -1, ^t-diazepin
Darstellung wie in Beispiel 19 durch Reduktion von 7-Chlor-3,1l-dihydro-2H-xantheno(li9-e
,f )-l,ii-diazepin-3-on mit LiAlH2..
Aus Ligroin gelbliche Kristalle, F. 153° C. Ausbeute: 67 % d. Th.
509824/ 1015 " 16 -
Claims (2)
- PatentansprücheR1 und R2Wasserstoff, Methoxyl, Methylthio, Trifluor-methyl, Halogen, Nitro oder Acetyl, wobeistets einer der Reste R und R Wasserstoffdarstellt,Wasserstoff, ^-σ,-Alkyl oder ß,ß-Diphenyl-äthyl,Wasserstoff, CL-C* -Alkyl oder den RestCO-(CH2)n-NR5RÖ,wobei η 0 bis 3,R5 und R6 Wasserstoff oder C1-C3oderCT f.B.J und R zusammen und gemeinsam mit dem Stickstoff, mit dem sie verknüpft sind, Phthalimido bedeuten, wobei R·3 und R beide Wasserstoff sind, wenn η den Wert 1 hat,
Sauerstoff, NH oder ^wobei R/ C.-C^-Alkyl, Aryl oder den Rest C1-C,-Alkylen-NR°R9 ist, worin R8 und R9 C1-C -Alkyl wiedergeben',und deren Salze *509824/1 01 5
- 17 -19H73-A236H92 - 2. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung nach Anspruch 1.509824/1015- 18 -
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2361492A DE2361492A1 (de) | 1973-12-10 | 1973-12-10 | 1-amino-xanthone und -acridone und solche verbindungen enthaltende arzneimittel |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2361492A DE2361492A1 (de) | 1973-12-10 | 1973-12-10 | 1-amino-xanthone und -acridone und solche verbindungen enthaltende arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2361492A1 true DE2361492A1 (de) | 1975-06-12 |
Family
ID=5900401
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2361492A Pending DE2361492A1 (de) | 1973-12-10 | 1973-12-10 | 1-amino-xanthone und -acridone und solche verbindungen enthaltende arzneimittel |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE2361492A1 (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5834462A (en) * | 1993-07-26 | 1998-11-10 | Eisai Co., Ltd. | Tricyclic heterocyclic sulfonamide and sulfonic ester derivatives |
-
1973
- 1973-12-10 DE DE2361492A patent/DE2361492A1/de active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5834462A (en) * | 1993-07-26 | 1998-11-10 | Eisai Co., Ltd. | Tricyclic heterocyclic sulfonamide and sulfonic ester derivatives |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69716062T2 (de) | Benzofuran-derivate und deren verwendung | |
| CH620438A5 (de) | ||
| DE2756113A1 (de) | Neue 4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazin- 3-carboxamid-1,1-dioxide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| DE1445151A1 (de) | Verfahren zur Herstellung chemischer Verbindungen | |
| EP0000220B1 (de) | Dihydrouracile, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| CH532065A (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinderivaten | |
| DE1620442B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Acylindolverbindungen | |
| DD272080A5 (de) | Verfahren zur herstellung von arylpiperazinyl-alkylenphenyl-heterocyclische-verbindungen | |
| DE2427943A1 (de) | Neue benzimidazole | |
| DE2429290A1 (de) | Tricyclische kondensierte imidazolderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| CH502342A (de) | Verfahren zur Herstellung von Tetrahydroindazolen | |
| DE2051962A1 (de) | Benzimidazo eckige Klammer auf l,2d eckige Klammer zu eckige Klammer auf 1,4 eckige Klammer zu benzodiazepin 6 (5H) one und Verfahren zu deren Her stellung | |
| DE2361492A1 (de) | 1-amino-xanthone und -acridone und solche verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| EP0072961B1 (de) | 1-Phenylindazol-3-on-Verbindungen sowie Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2413610A1 (de) | Neue heterocyclische verbindungen und verfahren zu deren herstellung | |
| DE1955349C2 (de) | s-Triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepine | |
| DE1076691B (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenthiazinderivaten | |
| CH461489A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Oxazolderivaten | |
| DE1670097A1 (de) | Indolyltetrazolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1904081A1 (de) | Benzoxazinderivate und Verfahren ? Herstellung | |
| EP0113911B1 (de) | Pyrido-triazolochinazoline, ihre Herstellung und Verwendung | |
| DE2051800C3 (de) | Pyrazole eckige Klammer auf 1,2-b eckige Klammer zu phthalazin-1,5-(10H)dione und Verfahren zu deren Herstellung | |
| AT362351B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen, hetero- cyclisch substituierten 5-sulfamoylbenzoe- saeurederivaten und ihren salzen | |
| AT311365B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Benzodiazepine bzw. von Säureadditionssalzen hievon | |
| AT251765B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Yohimbanderivaten und von deren Salzen |