DE2254061A1 - LH-RELEASING HORMONE FOR NASAL APPLICATION - Google Patents
LH-RELEASING HORMONE FOR NASAL APPLICATIONInfo
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Description
FARBWERKE HOECHST AG vormals.Heister Lucius & BrüningFARBWERKE HOECHST AG formerly Master Lucius & Brüning
Aktenzeichen: HOE 72/F 341File number: HOE 72 / F 341
Datum: 31. Oktober 1972 Dr. D/stl "
LH-Releasing Hormon zur nasalen ApplikationDate: October 31, 1972 Dr. D / stl "
LH-releasing hormone for nasal application
Gegenstand der Erfindung ist ein LH-RH-Präparat zur intranasalen Anxvendung und ein.Verfahren zu seiner Herstellung. . ,The invention relates to an LH-RH preparation for intranasal use Application and a process for its production. . ,
Mit LH-RH wird das Releasing Hormon des luteinisierenden Hormons bezeichnet. Es ist ein auch auf synthetischem Wege erhältliches Dekapeptid der Formel · .With LH-RH becomes the releasing hormone of the luteinizing hormone designated. It is a decapeptide of the formula · which can also be obtained synthetically.
Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH ,Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH,
worin Pyr für den Pyroglutamylrest steht. Das natürliche Hormon wird im Hypothalamus gebildet und gelangt von dort in den Hypophysen-Vorderlappen, wo es die Ausschüttung des luteinisierenden Hormons bewirkt.wherein Pyr stands for the pyroglutamyl radical. The natural hormone is produced in the hypothalamus and from there enters the Anterior pituitary lobe where there is the discharge of the luteinizing Hormone effects.
Dieses Peptid mußte als Peptid bisher parenteral verabreicht werden. Nun wurde aber gefunden, daß LH-RH sowohl als freies Peptid als auch als Salz in geeigneter Zubereitung intranasal eine Wirkung entfaltet, die unter den erfindunggemäßen Bedingungen auch verlängert ist, so daß kaum höhere Dosierungen als bei parenteraler Verabreichung erforderlich sind.Until now, this peptide had to be administered parenterally as a peptide. But it has now been found that LH-RH both as free Peptide as well as a salt in a suitable preparation intranasally Effect unfolds, which is also prolonged under the conditions according to the invention, so that hardly any higher dosages than with parenteral administration are required.
Die erfindungsgemäßen, zur nasalen Applikation geeigneten LH-RH-haltigen Präparate enthalten das Hormon oder seine Salze in Form einer öligen Suspension oder einer fetthaltigen Salbe.The LH-RH-containing according to the invention, suitable for nasal application Preparations contain the hormone or its salts in the form of an oily suspension or a fatty ointment.
Man erhält ein intranasal wirkendes LH-RH-haltiges Präparat dadurch, daß manAn intranasally acting LH-RH-containing preparation is obtained by that he
.: BAD ORIGINAL.: BAD ORIGINAL
409 820/1116409 820/1116
HOE 72/F 341HOE 72 / F 341
a) LH-RH oder seine Salze in einem ül, gegebenenfalls unter Zusatz grenzflächenaktiver Stoffe mit einem HLB-Wert (HLB = hydrophiliclipophilic-balance) unter 10 und gegebenenfalls unter Zusatz von Aluminiumstearat als Quellmittel suspendiert oder .a) LH-RH or its salts in an oil, optionally with an addition surface-active substances with an HLB value (HLB = hydrophiliclipophilic balance) suspended or below 10 and optionally with the addition of aluminum stearate as swelling agent.
b) LH-RH oder seine Salze in einer weichen, streichbaren Fettgrundlage suspendiert und gegebenenfalls einen grenzflächenaktiven Stoff mit einem HLB-Wert unter 10 zugibt oderb) LH-RH or its salts in a soft, spreadable fat base suspended and optionally adding a surfactant with an HLB value below 10 or
c) aus einer weichen, streichbaren Fettgrundlage, einem grenzflächenaktiven Stoff mit einem HLB-Wert unter 10 und der Lösung von LH-RH oder einem seiner Salze in Wasser eine Emulsions-Salbe herstellt.c) from a soft, spreadable fat base, a surface-active substance with an HLB value below 10 and the solution produces an emulsion ointment from LH-RH or one of its salts in water.
Die Zubereitungen können außerdem ein Konservierungsmittel enthalten. The preparations can also contain a preservative.
Zur Herstellung der Zubereitungen wird vorzugsweise synthetisches LH-RH eingesetzt. Als physiologisch verträgliche Salze kommen beispielsweise Acetat, Halogenide, Citrat, Phosphat und Sulfat in Betracht.Synthetic materials are preferably used for the production of the preparations LH-RH used. Acetate, halides, citrate, phosphate and sulfate, for example, can be used as physiologically compatible salts into consideration.
Als Vehikel für ölige LH-RH-haltige Nasentropfen werden für die Nasenschleimhaut verträgliche, pharmakologisch unbedenkliche nicht wäßrige Suspensionsmittel verwendet. Geeignet sind EsterAs a vehicle for oily LH-RH-containing nasal drops are used for the Nasal mucosa compatible, pharmacologically harmless non-aqueous suspending agents are used. Esters are suitable
gesättigter oder ungesättigter Fettsäuren mit 8 bis 18 C-Atomen mit ein- und mehrwertigen Alkoholen, flüssige Fettalkohole und Ester von Fettalkoholen mit Fettsäuren, sowie natürliche Pflanzenöle. Auch flüssige Paraffine können verwendet werden.saturated or unsaturated fatty acids with 8 to 18 carbon atoms with monohydric and polyhydric alcohols, liquid fatty alcohols and Esters of fatty alcohols with fatty acids, as well as natural vegetable oils. Liquid paraffins can also be used.
Als grenzflächenaktive Stoffe mit einem HLB-Wert unter 10 kommen
z.B. Glycerin-, Sorbitan- oder Pentaerythrit-Fettsäureester in Frage. Die Haftfähigkeit der öligen LH-RH-haltigen Nasentropfen
auf der Nasenschleimhaut"kann durch Quellmittel wie Aluminiumstearat
verbessert werden. Die Viskosität dieser verdickten LH-RH-haltigen Nasentropfen soll zwischen 50 und 300 cP liegen. Das wird
z.B. erreicht durch einen 2 bis 5 ?igen Zusatz eines Gemisches von
Aluminium-di- ui
GmbH, München).Suitable surface-active substances with an HLB value below 10 are, for example, glycerol, sorbitan or pentaerythritol fatty acid esters. The adhesion of the oily LH-RH-containing nasal drops to the nasal mucosa "can be improved by swelling agents such as aluminum stearate. The viscosity of these thickened LH-RH-containing nasal drops should be between 50 and 300 cP. This is achieved, for example, by a 2 to 5? igen addition of a mixture of aluminum di- ui
GmbH, Munich).
Aluminium-di- und -monostearaten (z.B. Alugelv ' 4Ί M, BärlocherAluminum di- and monostearates (e.g. Alugel v '4Ί M, Bärlocher
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Geeignete Grundlagen für LH-RH-haltige Nasensalben sind für die Nasenschleimhaut -verträgliche, phamakologisch unbedenkliche, weiche, gut streichbare wasserfreie und gegebenenfalls Gemische von festen und flüssigen Paraffinen, Estern gesättigter und ungesättigter Fettsäuren mit mehrwertigen Alkoholen, Fettalkoholen, Estern aus Fettalkoholen mit physiologischen Säuren wie z.B. Citronensäure und Wachsen miteinander und untereinander. Auch hydrierte und acetylierte Fette im weitesten Sinn sind verwendbar. Auch hier hat sich der Zusatz von grenzflächenaktiven Stoffen mit einem HLB-Wert unter 10, wie z.B. Sorbitanfettsäureester oder Lanolin und seine Derivate bewährt.Suitable bases for LH-RH-containing nasal ointments are for the Nasal mucosa -compatible, pharmacologically harmless, soft, easily spreadable anhydrous and optionally mixtures of solid and liquid paraffins, saturated and esters unsaturated fatty acids with polyhydric alcohols, fatty alcohols, esters from fatty alcohols with physiological acids such as e.g. Citric acid and waxes with each other and with each other. Hydrogenated and acetylated fats in the broadest sense can also be used. Here, too, the addition of surface-active substances with an HLB value below 10, such as sorbitan fatty acid esters or Lanolin and its derivatives have proven their worth.
Geeignete LH-RH-haltigen Emulsions-Nasensalben werden aus denselben Grundstoffen und Emulgatoren wie die wasserfreien Fettsalben hergestellt. Sie enthalten aber bis zu 70 %> vorzugsweise bis zu 40 % Wasser.Suitable emulsion nasal ointments containing LH-RH are made from the same raw materials and emulsifiers as the anhydrous fatty ointments. But they contain up to 70 %> preferably up to 40 % water.
Als Konservierungsmittel können quartäre Ammoniumverbindungen, Benzylalkohol oder p-Hydroxybenzoesäureester, jeweils allein oder miteinander kombiniert, eingesetzt werden. Als Dosierung für die Konservierungsmittel gilt für Benzylalkohol 1 bis 2\% und für p-Hydroxybenzoesäureester etwa 0,1 bis 0,3 %. Quaternary ammonium compounds, benzyl alcohol or p-hydroxybenzoic acid esters, in each case alone or combined with one another, can be used as preservatives. The dosage for the preservatives is 1 to 2% for benzyl alcohol and about 0.1 to 0.3% for p-hydroxybenzoic acid esters.
Die Einzeldösi's an LH-RH liegt zwischen 0,05 mg und 10 mg, bevorzugt zwischen 0,1 und 5 mg. Diese Einzeldosis ist in 0,05 bis 0,1 g der erfindungsgemäßen Zubereitung enthalten.The single dose of LH-RH is between 0.05 mg and 10 mg, preferably between 0.1 and 5 mg. This single dose is contained in 0.05 to 0.1 g of the preparation according to the invention.
Die öligen Suspensionen können in Glas- oder Kunststoffflaschen mit Pipette oder Tropfeinsatz abgefüllt werden. Sinnvoll sind auch kleine Kunststoffbehälter oder Gelatinekapseln zur Aufnahme einer Einzeldosis. Bevorzugte Darreichungsform für ein öliges LH-RH-haltiges Nasenpräparat ist eine Druckgaspackung. In einen 12 ml Druckbehälter werden zwischen 0,5 und 5,0 g einer öligen LH-RH-haltigen Suspension gefüllt und entweder im Kältfüllverfahren vorThe oily suspensions can be in glass or plastic bottles can be filled with a pipette or dropper insert. Are also useful small plastic containers or gelatin capsules to hold a single dose. Preferred dosage form for an oily LH-RH containing one Nasal preparation is a pressurized gas pack. In a 12 ml pressure vessel between 0.5 and 5.0 g of an oily LH-RH-containing Suspension filled and either in the cold filling process
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dem Verschließen des Behälters mit einem geeigneten Ventil öder im Druckfüllverfahren nach dem Verschließen des Behälters mit einem geeigneten Ventil mit 5,0 bis 9,5 E eines mit dem öligen Träger mischbaren, verflüssigten Treibmittelgemisches.versetzt.or closing the container with a suitable valve in the pressure filling process after closing the container with a suitable valve with 5.0 to 9.5 U one with the oily one Carrier miscible, liquefied propellant mixture.
(R) Bevorzugte Treibmittel sind Trichlorfluormethan (Frigen 11), (R) Preferred propellants are trichlorofluoromethane (Frigen 11),
( R)
Dichlordifluormethan (Frigenv J 12), 1.1.2.2-Tetrafluordichlor- ( R )
Dichlorodifluoromethane (Frigen v J 12), 1.1.2.2-tetrafluorodichloro-
äthan (Frigen^ 11*0 und 1.2.2-Trifluor-trichloräthan (Frigen^ethane (Frigen ^ 11 * 0 and 1.2.2-Trifluor-trichloroethane (Frigen ^
113). Frigen^ ' 11 und Frigen H1I sind nicht alleine verwenbar.113). Frigen ^ '11 and Frigen H 1 I cannot be used alone.
(R)
Zur Druckerhöhung muß Frigen 12 zugesetzt werden. Auch(R)
Frigen 12 must be added to increase the pressure. Even
( R)
Chlordifluormethan (Frigen^ ; 22) ist hierfür geeignet. Ein ( R )
Chlorodifluoromethane (Frigen ^ ; 22) is suitable for this. A
vorrangweise verwendetes Treibmittelgemisch besteht aus 40 bis Gewichtsteilen Frigen^R'l2 und 60 bis 40 GewichtsteilenThe propellant mixture used primarily consists of 40 to 40 parts by weight of Frigen ^ R 'l2 and 60 to 40 parts by weight
. Verwendet man als Entnahmeventil ein Dosierventil, so kann pro Betätigung des Ventils jeweils eine bestimmte gleichbleibende Menge entnommen werden. Zur einfacheren Anwendung wird das Ventil mit einem geeigneten Nasenapplikator versehen.. If a metering valve is used as the extraction valve, then a certain constant amount can be withdrawn per actuation of the valve. The valve becomes easier to use provided with a suitable nasal applicator.
Die Salben werden in innen schutzlakierten Tuben aus Reinaluminium, Reinzinn oder einem geeigneten Kunststoff gefüllt.The ointments are placed in tubes made of pure aluminum with a protective coating on the inside, Pure tin or a suitable plastic.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen enthalten Arzneimittel. Sie werden bei Mensch und Tier angewandt und bewirken bei Hypothalamus-Insuffizienz oder bei hypothalamisch-hypophysären Störungen die Ausschüttung von luteinisierendem Hormon und auch von follikelstimulierenden Hormon, werden also beim weiblichen Organismus zur Herbeiführung einer Ovulation zu einem bestimmten Zeitpunkt, beim männlichen Organismus z.B. zur Behebung von Störungen der Spermatogenese angewandt.The preparations according to the invention contain medicaments. she are used in humans and animals and cause hypothalamic insufficiency or hypothalamic-pituitary disorders The release of luteinizing hormone and also of follicle-stimulating hormone, are therefore in the female organism Induction of ovulation at a certain point in time, in the male organism e.g. to remedy disorders of the Spermatogenesis applied.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern.The following examples are intended to explain the invention in more detail.
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- 5 Beispiel 1 H0E 72/F 3^1- 5 Example 1 H0E 72 / F 3 ^ 1
100 g mikrofeines LH-RH v/erden mit flüssigem Paraffin auf 1 1 aufgefüllt und homogenisiert.100 g microfine LH-RH v / ground with liquid paraffin to 1 1 filled up and homogenized.
10 g Benzylalkohol werden mit 2-Octyldodecanol (z.B. Eutanol ; G Henkel u. Cie, Düsseldorf) auf 0,999 1 aufgefüllt. Dazu gibt man Ig mikrofeines LH-RH und homogenisiert.10 g of benzyl alcohol are made up to 0.999 l with 2-octyldodecanol (eg eutanol ; G Henkel u. Cie, Düsseldorf). Add Ig microfine LH-RH and homogenize.
1IO g mikrofeines LH-RIi und 10 g Benzylalkohol werden mit einem Triglyceridgeinisch von gesättigten Pflanzenfettsäuren mittlerer Kettenlänge (z.B. Miglyol^, Dynamit Nobel, Köln),.auf 11 aufgefüllt und homogenisiert. 1 IO g microfine LH-RII and 10 g of benzyl alcohol with a Triglyceridgeinisch of saturated vegetable fatty acids of medium chain length (eg, Miglyol ^, Dynamit Nobel, Cologne) ,. made up to 11 and homogenized.
20 g mikrofeines LH-RH, 10 g Benzylalkohol und *)0, g Sorbitan-20 g microfine LH-RH, 10 g benzyl alcohol and *) 0.g sorbitan
(R)
sesquioleat (z.B. Arlacelv 3 83, Atlas Chemie GmbH, Essen) werden(R)
sesquioleate (e.g. Arlacel v 3 83, Atlas Chemie GmbH, Essen)
(R) mit einem Ölsäureoleylester (z.B. Cetiol , Henkel u. Cie,(R) with an oleic acid oleyl ester (e.g. Cetiol, Henkel u. Cie,
Düsseldorf), auf 1 1 aufgefüllt und homogenisiert. Beispiel 5 Düsseldorf), made up to 1 1 and homogenized. Example 5
10 g mikrofeines LH-RH und 10 g Benzylalkohol werden mit Isopropyl myristat auf 1 1 aufgefüllt und homogenisiert.10 g of microfine LH-RH and 10 g of benzyl alcohol are mixed with isopropyl myristate made up to 1 liter and homogenized.
In 0,6 Liter eines Triglyceridgemisches von gesättigten Pflanzen-In 0.6 liters of a triglyceride mixture of saturated vegetable
(RV fettsäuren mittlerer Kettenlänge (z.B. Miglyolv ' 812) werden 20 geines Gemisches aus Aluminium*di- und -monostearaten (z.B. Alugel ' ^i4 M) suspendiert. Die Suspension wird auf 150°C erhitzt und 15 Minuten bei dieser Temperatur gehalten. Dann läßt man ■ auf Raumtemperatur abkühlen. In einer Mischung aus 0,3 1 des obigen Triglyceridgemisches und 10 g Benzylalkohol werden 60 g mikrofeines LH-RH suspendiert. Beide Teilmengen werden(RV fatty acids of medium chain length (e.g. Miglyol v '812) are suspended in 20 g of a mixture of aluminum di- and monostearates (e.g. Alugel' ^ i4 M). The suspension is heated to 150 ° C. and held at this temperature for 15 minutes. The mixture is then allowed to cool to room temperature 60 g of microfine LH-RH are suspended in a mixture of 0.3 l of the above triglyceride mixture and 10 g of benzyl alcohol
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vereinigt und das Endvolumen mit Triglyccridgemisch von gesättigten Pflanzenfettsäuren mittlerer Kettenlänge auf 1 1 gebracht.combined and the final volume with triglyccride mixture of saturated Medium chain vegetable fatty acids brought to 1 1.
100 g wasserfreies Lanolin und ^O g Vaseline werden zusanmenge-'schmolzen. Zu der erkalteten Schmelze gibt man eine Suspension von 100 g mikrofeinen LH-RH in 350 g flüssigem Paraffin. Zum Schluß werden 10 g'Benzylalkohol dazugegeben und die Salbe homogenisiert.100 g of anhydrous lanolin and 50 g of petroleum jelly are melted together. A suspension of 100 g of microfine LH-RH in 350 g of liquid paraffin is added to the cooled melt. To the Finally, 10 g of benzyl alcohol are added and the ointment homogenized.
Eine Suspension von 50 g LH-RH in 350 g flüssigen Paraffin wird mit 600 g Vaseline vereinigt* und die Salbe homogenisiert.A suspension of 50 g of LH-RH in 350 g of liquid paraffin is made combined with 600 g of Vaseline * and the ointment homogenized.
30 g Wollwachsalkohol, I60 g flüssiges Paraffin, 1IO g festes Paraffin und 370 g Vaseline werden bei 75°C klar zusammengeschmolzen. 300 g destilliertes V/asser werden zum Sieden erhitzt und darin 0,72 g p-Hydroxybenzoesäuremethylester und 0,08 g p-Hydroxybenzoesäurepropylester gelöst. Nach dem Abkühlen der Lösung auf 8O0C wird sie in die 75 C heiße Fettsehmelze gerührt. Die entstehende Emulsion wird kaltgerührt. In 97,2 g destillierten Wasser werden 2 g LH-RH gelöst. Die Lösung wird zu der Emulsion gegeben und die Emulsion homogenisiert.30 g of wool wax alcohol, I60 g of liquid paraffin, 1 IO g of solid paraffin, and 370 g of petroleum jelly are melted together at 75 ° C clear. 300 g of distilled water are heated to the boil and 0.72 g of methyl p-hydroxybenzoate and 0.08 g of propyl p-hydroxybenzoate are dissolved in it. After cooling the solution to 8O 0 C, it is stirred in 75 C hot Fettsehmelze. The resulting emulsion is stirred while cold. 2 g of LH-RH are dissolved in 97.2 g of distilled water. The solution is added to the emulsion and the emulsion is homogenized.
60 g Sorbitansesquioleat (z.B. Arlacelv ' 33), 130 g flüssiges Paraffin, 500 g Vaseline und 10 g Cetylalkohol werden bei 75°C klar zusammengeschmolzen. 200 g destilliertes Wasser werden zum Sieden erhitzt und darin 0,5*1 g p-Hydroxybenzoesäuremethylester und 0,06 g p-Hydroxybenzoesäurepropylester gelöst. Nach dem Abkühlen der Lösung auf 8O0C v/ird sie in die 75 C heiße Fettschmelze gerührt. Die entstehende Emulsion wird kaltgerührt.60 g of sorbitan sesquioleate (eg, Arlacel® v '33), 130 g of liquid paraffin, 500 g of petrolatum and 10 g of cetyl alcohol are melted together at 75 ° C clear. 200 g of distilled water are heated to the boil and 0.5 * 1 g of methyl p-hydroxybenzoate and 0.06 g of propyl p-hydroxybenzoate are dissolved therein. After cooling the solution to 8O 0 C v / she ird stirred in 75 C hot fat melt. The resulting emulsion is stirred while cold.
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In 98,1I g destilliertem Wasser werden 1 g LH-RH.gelöst. Die Losung wird zu der Emulsion gegeben und die Emulsion homogenisiert.In 98, 1 I g of distilled water, 1 g of LH-RH.gelöst. The solution is added to the emulsion and the emulsion is homogenized.
Beispiel 11 . * Example 11 . *
Zu einer Suspension von 10 mg LH-RH und 10 mg Sorbitanoleat gibt man in einen Druckbehälter entweder im Kältefüllverfahren vor dem Verschließen des Behälters oder im Druckfüllverfahren nach dem Verschließen des Behälters eine Mischung aus 60 mg 1,2,2-Trifluortrichloräthan (z.B. Frigen -;113), 120 mg Tri chlor fluorine than (z.B. Frigen^ll) und 800 mg Dichlordifluormetftan/i,2,2--Tetrafluor-dichloräthan (z.B. Frigen^ 12/114) wie 60 : k0. To a suspension of 10 mg LH-RH and 10 mg sorbitan oleate, a mixture of 60 mg 1,2,2-trifluorotrichloroethane (e.g. Frigen - ; 113), 120 mg tri chlorofluorine than (e.g. Frigen ^ ll) and 800 mg dichlorodifluorometftan / i, 2,2 - tetrafluoro-dichloroethane (e.g. Frigen ^ 12/114) such as 60: k0.
100 g wasserfreies Lanolin und 500 g Vaseline werden zusammengeschmolzen. In die erkaltete Schmelze rührt man eine Suspension von 20 g mikrofeinem LH-RH-acetat in 38O g flüssigem Paraffin. ' Die Salbe wird homogenisiert.100 g of anhydrous lanolin and 500 g of petroleum jelly are melted together. A suspension of 20 g of microfine LH-RH acetate in 38O g of liquid paraffin is stirred into the cooled melt. ' The ointment is homogenized.
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0115627A1 (en) * | 1982-12-29 | 1984-08-15 | Armour Pharmaceutical Company | Enhancement of intranasal absorption of calcitonin by formulation with surfactants |
Also Published As
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