DE2108185A1

DE2108185A1 - N-(3-aminoalkyl-2-oxo-2h-1-benzopyran-7-yl) ureas - as coronary vasodilators

Info

Publication number: DE2108185A1
Application number: DE19712108185
Authority: DE
Inventors: Karl Heinz Dr. 6101 Roßdorf; Boltze Karl-Heinz Dipl.-Chem. Dr. 5060 Bensberg; Dell Hans-Dieter Dipl.-Chem.Dr. 5000 Köln; Seidel Peter-Rudolf Dipl.-Chem.Dr. 5050 Porz Becker
Original assignee: Troponwerke Dinklage & Co, 5000 Köln-Mülheim
Priority date: 1971-02-20
Filing date: 1971-02-20
Publication date: 1972-09-07
Also published as: SU402211A3; SU461494A3; SU404237A3; AT312593B; PL84518B1

Abstract

N-(3-aminoalkyl-2-oxo-2H-1-Benzopyran-7-yl) ureas- as coronary vasodilators. Cpds (I) and their salts. (where R1, R2, R5 and R6 are H, 1-4C alkyl opt.-OH substd. cycloalkyl, aralkyl or aryl opt substd. by one or two halogen, alkyl, alkoxy, OH or CF3, or NR1R2 and NR5R6 are 3-7 membered heterocyclic rings opt. contg. 1-3-hetero atoms and opt substd. by aryl alkyl opt OH substd. halogen or CF3 R4 is H or 1-3C alkyl, R7 is H, aryl or 1-3C alkyl, Z is halogen, 1-3C -alkyl or alkoxy, n is 0, 1 or 2, and U is 2-5C alkylene opt. OH substd) are prepd. by a number of methods involving the formation of the amino gps. NR1R2 and NR5R6 or the formation of the urea residue.

Description

Neue koronardilatatorisch wirksame Cumarinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung Gegenstand der Erfindung sind neue koronardilatatorisch wirksame Cumarinderivate der allgemeinen Formel I und @hre mit physiologisch verträglichen Säuren gebildeten Salze, in welcher bedauten R1> R2, R und R6 Wasserstoffatome, gerad- oder verzweigtkettige Alkylgruppen mit bis zu vier Kohlenstoffatomen, in welchen jeweils ein Wasserstoffatom durch eine fiydroxylgruppe ersetzt sein kann, ferner Cycloalkyl-, Aralkyl- oder Arylgruppen - vorzugsweise mit jeweils 1 Ringsystem und dabei bis maximal 8 C-Atomen im jeweiligen Rest -, welche gegebenenfalls durch ein bis zwei Halogenatome, niedere Alkylgruppen (vorzugsweise C1 bis C), niedere Alkoxygruppen (vorzugsweise C1 bis C3), Hydroxylgruppen oder Trifluormethylgruppen substituiert sein können, und schließlich jeweils die Reste R1 und R2 sowie R5 und R6 zusammen mit den von ihnen substituierten Stickstoffatomen Heterozyklen mit drei bis sieben Ringgliedern, von denen eins bis drei Heteroatome sein können, wobei die Heterozyklen einen oder zwei Substituenten wie Aryl-(vorzugsweise mit 1 Ringsystem) oder niedere (vorzugsweise Cl bis C5) Alkyl- bzw. durch eine Hydroxylgruppe substituierte niedere (vorzugsweise C1 bis C5) Alkylgruppen, Halogenatome oder Trifluormethylgruppen tragen können, wobei diese Reste R1, R2, R5 und R6 gleiche oder verschiedene Reste sein können und wobei weiterhin auch die Paare -NR1R2, bzw.New coumarin derivatives with coronary dilatation and processes for their preparation The invention relates to new coronary dilatation effective coumarin derivatives of the general formula I. and their salts formed with physiologically acceptable acids, in which R1> R2, R and R6 contain hydrogen atoms, straight or branched chain alkyl groups with up to four carbon atoms, in each of which one hydrogen atom can be replaced by a hydroxyl group, furthermore cycloalkyl, aralkyl - Or aryl groups - preferably each with 1 ring system and up to a maximum of 8 carbon atoms in the respective radical - which are optionally replaced by one to two halogen atoms, lower alkyl groups (preferably C1 to C), lower alkoxy groups (preferably C1 to C3), hydroxyl groups or Trifluoromethyl groups can be substituted, and finally the radicals R1 and R2 as well as R5 and R6 together with the nitrogen atoms substituted by them heterocycles with three to seven ring members, of which one to three heteroatoms can be, the heterocycles having one or two substituents such as aryl (preferably with 1 ring system) or lower (preferably Cl to C5) alkyl or by a hydroxyl group substituted lower (preferably C1 to C5) alkyl groups, halogen atoms or trifluoromethyl groups, whereby these radicals R1, R2, R5 and R6 can be identical or different radicals and the pairs -NR1R2, or

-NR5R6 gleich oder verschieden sein können R4 ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe mit bis zu drei Kohlenstoffatomen, R7 ein Wasserstoffatom, eine niedere Alkylgruppe mit bis zu drei Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe mit vorzugsweise 1 Ringsystem Z ein Ilalogenatom oder eine niedere Alkyl- oder Alkoxygruppe mit bis zu drei Kohlenstoffatomen, n die Zahlen null bis zwei und U eine gerad- oder verzweigtkettige niedere Alkylengruppe mit zwei bis fünf Kohlenstoffatomen, i.n welcher ein Wa..;serstoffatom durch eine Hydroxylgruppe ersetzt sein kann.-NR5R6 can be identical or different, R4 is a hydrogen atom or a lower alkyl group with up to three carbon atoms, R7 a hydrogen atom, a lower alkyl group of up to three carbon atoms or an aryl group with preferably 1 ring system Z, an halogen atom or a lower alkyl or alkoxy group with up to three carbon atoms, n the numbers zero to two and U an even or branched lower alkylene group with two to five carbon atoms, i.n which a hydrogen atom can be replaced by a hydroxyl group.

Die Verbindung N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-l-benzopyran-7-yl]-4-morpholincarboxamid, also eine Verbindung der allgemeinen Formel I, in welcher jeweils R1 und R2 sowie R5 und R6 zusammen mit dem Stickstoffatom die Morpholinogruppe, U die lithylengruppe, R7 die Methylgruppe, R4 ein Wasserstoffatom und n O bedeuten und Verfahren zu ihrer Herstellung sind in der nicht vorveröffentlichten älteren PatentanmeldungP 20 55 536.6 beschrieben.The compound N- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -4-morpholine carboxamide, that is, a compound of the general formula I in which R1 and R2 as well as R5 and R6 together with the nitrogen atom form the morpholino group, U the lithylene group, R7 denotes the methyl group, R4 denotes a hydrogen atom and n denotes O and processes for their Production are in the not previously published earlier patent application P 20 55 536.6.

Gegenstand der Erfindung sind ferner Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in welcher R1 bis R7, U, Z und n die oben angeführte Bedeutung haben, die dadurch gekennzeichnet sind, daß nach an sich bekannten Verfahren a) Verbindungen der allgcmcinen Formel II in welcher R1, R2, R4, R7, U, Z und n die angegebene ßedeutung haben, R8 für eine Alkyl- oder Arylgruppe steht, oder Verbindungen der allgemeinen Formel III in welcher R4, R7, R8, U, Z und n die angegebene Bedeutung haben und Hal ein Halogenatom bedeutet, oder Verbindungen der allgemeinen Formel IV in welcher R1, R2, R4, R7, U, Z und n die angeführte Bedeutung haben und R9 und R10 Reste im Sinne der Definition von R1 und R2 sind und dabei mit diesen gleich oder auch verschieden sein können oder Verbindungen der allgemeinen Formel V in welcher R1, R2, R7, U, Z und n die angegebene Bedeutung haben, oder Verbindungen der allgemeinen Formel VI in welcher R1, R2, R4, R7, U, Z und n die angegebene Bedeutung haben und Hal für ein Halogenatom steht, mit Verbindungen der allgemeinen Formel VII in welcher R1 und R2 bzw. R5 und R6 die anngeführte Bedeutung haben, umgesetzt werden, - wobei jedoch bei der Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel IV der Rest -NR9R10 dem Rest des sekundären Amins der allgemein nen Formel VII nicht identisch ist oder aber b) Verbindungen der allgemeinen Formel VIII in welcher R1, R2, R4, R7, U, Z und n die angeführte ]3edeutung haben, mit Verbindungen der allgemeinen Formel IX R5- N = C = O IX in welcher R5 die angeführte Bedeutung hat, oder mit Verbindungen der allgemeinen Formel X in der R5 und R6 die angeführte Bedeutung haben, oder mit Verbindungen der allgemeinen Formel XI - hier mit anschließender Verseifung der sich zunächst bildenden =NH-Gruppe - in der R5 und R6 die angegebene Bedeutung haben, umgesetzt werden.The invention also relates to processes for the preparation of compounds of the general formula I in which R1 to R7, U, Z and n have the meaning given above, which are characterized in that, according to processes known per se, a) compounds of the general formula II in which R1, R2, R4, R7, U, Z and n have the meaning given, R8 stands for an alkyl or aryl group, or compounds of the general formula III in which R4, R7, R8, U, Z and n have the meaning given and Hal is a halogen atom, or compounds of the general formula IV in which R1, R2, R4, R7, U, Z and n have the meaning given and R9 and R10 are radicals within the meaning of the definition of R1 and R2 and can be identical or different with these or compounds of the general formula V in which R1, R2, R7, U, Z and n have the meaning given, or compounds of the general formula VI in which R1, R2, R4, R7, U, Z and n have the meaning given and Hal stands for a halogen atom, with compounds of the general formula VII in which R1 and R2 or R5 and R6 have the meaning given, are reacted, - however, in the reaction of compounds of the general formula IV, the radical -NR9R10 is not identical to the radical of the secondary amine of the general formula VII, or b ) Compounds of the general formula VIII in which R1, R2, R4, R7, U, Z and n have the meaning given, with compounds of the general formula IX R5-N = C = O IX in which R5 has the meaning given, or with compounds of the general formula X. in which R5 and R6 have the meaning given, or with compounds of the general formula XI - here with subsequent saponification of the = NH group which is initially formed - in which R5 and R6 have the meaning given, are implemented.

Die Reaktion von Verbindungen der allgemeinen Formel 1ff mit Verbindungen der all-emeinen Formel VII ist besonders zur Darstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I geeignet, in welcher R1 und R2 verschieden von R5 und R6 sind. Diese Reaktion erfolgt durch einfaches Erwärmen der Komponenten ohne Lösungsmittel; zweckmäßigerweise wird die Umsetzung jedoch in Lösungsmitteln durchgeführt.The reaction of compounds of the general formula 1ff with compounds of the general formula VII is particularly for the representation of compounds of the general Formula I suitable in which R1 and R2 are different from R5 and R6. This reaction takes place by simply heating the components without solvents; expedient however, the reaction is carried out in solvents.

Als solche haben sich polare Lösunfrsmittel, insbesondere Chloroform, Äthylenchlorid, Chlorbenzol, Nitrobenzol, aber auch Dimethylformamid und Dimethylsulfoxid wegen ihrer besseren Lösungseigenschaften bewährt. Inerte aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol und Toluol sind weniger gut verwendbar. Besonders schonend verläuft die Reaktion, wenn Verbindungen der Formel II eingesetzt werden, in denen R8 eine Arylgruppe, insbesondere eine Phenylgruppe bedeutet. In diesem Fall kann die Umsetzung durch einfaches Rühren bei Raumtemperatur durchgeführt werden und führt zu guten Ausbeuten. Bedeutet R8 eine niedere Alkylgruppe, beispielsweise eine Äthylgruppe, so erfolgt die Reaktion am günstigsten in der Wärme, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 50 und 120° C.Polar solvents, especially chloroform, have proven to be such Ethylene chloride, chlorobenzene, nitrobenzene, but also dimethylformamide and dimethyl sulfoxide proven because of their better solution properties. Inert aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene are less useful. The runs particularly gently Reaction when compounds of the formula II are used in which R8 is an aryl group, in particular denotes a phenyl group. In this case the implementation can go through simple stirring can be carried out at room temperature and leads to good yields. If R8 is a lower alkyl group, for example an ethyl group, this takes place the reaction is most favorable in the heat, preferably at temperatures between 50 and 120 ° C.

Zur Darstellung von Vcrbindungen der allgemeinen Formel 1 in welchen R1 und R2 die gleiche Bedeutung haben wie R5 und R6, werden zweckmäßigerweise die Verbindungen der allgemeinen Formel III als Ausgangsmaterial verwendet.To represent compounds of the general formula 1 in which R1 and R2 have the same meaning as R5 and R6, are expediently the Compounds of general formula III used as starting material.

Die Reaktion erfolgt hier durch einfaches Erwärmen im Überschuß von Verbindungen der allgemeinen Formel VIT mit oder ohne Lösungsmittel. Als Lösungsmittel haben sich neben den vorerwähnten auch inerte Lösungsmittel, jedoch nicht Dimethylformamid bowährt.The reaction takes place here by simply heating in excess of Compounds of the general formula VIT with or without a solvent. As a solvent have in addition to the aforementioned inert solvents, but not dimethylformamide bow drives.

Eine besondere Bedeutung kommt der Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I durch die Umamidierung von Verbindungen der allgemeinen Formel IV zu. Diese Reaktion ist dementsprechend besonders bevorzugt.The production of connections of the general formula I by the transamidation of compounds of the general formula IV to. These Accordingly, reaction is particularly preferred.

Grundlage für dieses Verfahren ist die erfindungsgemäße Feststellung, daß in den Verbindungen der Formel I die Gruppe -NR6R6 - und damit die Gruppe -NR9R10 in den Verbindungen der Formel IV - austauschbar, die Gruppe -NR1R2 wenigstens unter den gleichen Bedingungen jedoch nicht austauschbar ist.The basis for this method is the determination according to the invention, that in the compounds of formula I the group -NR6R6 - and thus the group -NR9R10 in the compounds of the formula IV - interchangeable, the group -NR1R2 at least below the same terms but is not interchangeable.

Der Rest -NR9R10 in den Verbindungen der Formel IV kann damit durch eine einfache Umamidierung mit den Aminen der Formel VII in die gewünschte Gruppe umgewandelt werden. Die Umamidierung führt zu nahezu quantitativen Ausbeute, wenn das einzusetzende Amin der Formel VII schwerer flüchtig ist als das abzuspaltende Amin HNR9R10. In diesem Fall kann das letztere laufend durch Abdestillieren aus dem Reaktionsgemisch entfernt und die Reaktion bis zum vollstandigen Austausch geführt werden.The radical -NR9R10 in the compounds of the formula IV can thus by a simple transamidation with the amines of the formula VII into the desired group being transformed. The transamidation leads to almost quantitative yield, if the amine of the formula VII to be used is less volatile than the one to be split off Amine HNR9R10. In this case, the latter can be continuously distilled off removed from the reaction mixture and the reaction carried out until complete exchange will.

Man kann aber auch einfach mit; einem Uberschuß des Amins der Formel VII das Reaktionsgleichgewicht alle die gewünschte Seite drängen. Besonders einfach ist das beispielsweise, wenn das Amin VII als flüssiges Lösungsmittel für IV eingesetzt werden kann Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in welcher R4 eine Alkylgruppe bedeutet, sind die bisher eingehender erläuterten Verfahren weniger gut geeignet, da die Reaktionen träger verlaufen und schärfere Bedingungen erfordern, welche zu Nebenprodukten und damit zur Verminderung der Ausbeute fübren. In diese Fällen werden zweekmäßigerweise als Ausgansprodukte die Verbindungen der allgemeinen Formeln VI und VIII eingesetzt, wobei die Verbindungen der Formel VI lediglich die Reaktionsprodukte von Verbindungen der Formel VIII mit Phosgen darstellen, welche vorzugsweise nicht isoliert, sondern sofort mit Verbindungen der Formel VII umgesetzt werden.But you can also just go with; an excess of the amine of the formula VII the reaction equilibrium all pushing the desired side. Particularly easy is this, for example, when the amine VII is used as the liquid solvent for IV For the preparation of compounds of the general formula I, in which R4 denotes an alkyl group are the processes explained in more detail so far less suitable because the reactions are more sluggish and the conditions are more severe require which lead to by-products and thus to a reduction in the yield. In these cases, the compounds of the general formulas VI and VIII are used, being the connections of the formula VI only the reaction products of compounds of the formula VIII with Represent phosgene, which is preferably not isolated, but immediately with compounds of formula VII are implemented.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I zeigen bei intravenöser Applikation in einer Dosierung von 1 bis 2 mg/kg Körpergewicht am narkotisierten Hund eine starke koronardilatierende Wirksamkeit, wie aus Tabelle 2 zu entnehmen ist.The compounds of the general formula I according to the invention show for intravenous administration in a dosage of 1 to 2 mg / kg body weight a strong coronary dilating activity on the anesthetized dog, as shown in Table 2 can be found.

In Tabelle 2 sind folgende Angaben zusammengestellt: Spalte 1: die Strukturen der untersuchten Verbindungen; Spalte 2. die verabreichten Substanzmengen in mg/kg Körpergewicht; Spalte 3: die Veränderung des arteriellen blutdruckes im linken Ventrikel (sind zwei Zeichen vorhanden, so bedeutet das erste die Veränderung des systolischen, dan zweite die Veränderung des diastolischen Blutdrucks); Spalte 4: die Veränderung de i3lutflusses aus dem Koronarsinus; Spalte 5: die Änderung der Sauerstoffsättigung des Koronarsinusblutes; Spalte 6: Veränderung der Herzfrequenz.The following information is compiled in Table 2: Column 1: the Structures of the compounds examined; Column 2. the amounts of substance administered in mg / kg body weight; Column 3: the change in arterial blood pressure im left ventricle (if there are two signs, the first means the change the systolic, then the second change in the diastolic blood pressure); split 4: the change in blood flow from the coronary sinus; Column 5: the change the oxygen saturation of the coronary sinus blood; Column 6: change in heart rate.

Die Bedeutung der in Tabelle 2 verwendeten Zeichen ist in Tabelle 1 erläutert: Tabelle 1 Anstieg / Abfall Spalte 3 Spalte 4 Spalte 5 Spalte 6 Blutdruck Blutfluß o2-Sättig. Herzfrequ. in Torr Koronar- Schläge/min. in % sinus in% # # bis 10 bis 10 bis 10 bis 10 (+) (-) bis 20 bis 20 bis 20 bis 30 + - bis 50 bis 50 bis 30 bis 50 ++ -- bis 100 bis 100 bis 50 bis 80 +++ --- über 100 über 100 über 50 über 80 Bei den Strukturen der untersuchten Verbindungen in Spalte 1 von Tabelle 2 sind für die Grundkörper die Bezeichnungen A, B und C eingesetzt, die folgende Bedeutung haben: T a b e l l e 2 2 3 F .p -------------- ~~~~~~~~~~-- - -~= ^ = ~=~ ~~ CIT. -Gilo Cfi/-1 A 2 -I-f+ +++ A O -- - 2 - ~ - ~ ~ ~ ~ ~ . ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~~ ~~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ---' +++ ++ efIrJE:, 2 FA EI0(CIl2) N- A -N 0 2 - +++ +++ (-) -N 0 2 ( crI, )2 ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ » ~ ~ ~ ~ ~ ~ « ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~(-) H0-- (CEI2)2 n ( -)f flO(CiI2)2N A +++ f++ (-) io-(cs (CM2)2 ""'2'2 A C Unf s I3 2 (-) +++ -++ ----r------ A N~ A -N ) 2 ß +++ +++ (-) A rz rn ß / < IltI- A - U 0 2 / +++ t-t--> +++ ~ . ~ mi - ) (CM5) 2Cfr 8 FA o A -N 0 2 +++ +++ (CI¼)2CM kj 113 2 --. - 2 +++ (+) ++ crI. CIr,Z ,CEI-CFi. 2 +++ +++ ++ 3 2 CIQ-c1i5 C1115 ~~ CiJ5-C1,-NII- A - 0 2 +++ -t-l- + C;II 13 N- A -J () 2 lt sl i.+-I- -t- + ~ ~ ~. ~ ~ . ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ . ~. ~ ~ ~ . ~ ~ . ~ . ~ ~ ~ ~ ~ ~ . ~ ~ ~ ~ . ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~. ~ ~ ~ Cii, flf 2 ) 2 ¾ +-t-t- 1;} 2 IYI-L-III .l--.--Lll-. 2 ILII-YI>L i 1 Fortsetzung Tabelle 2 1 2 5 R 5.6 -- ~~ === -- -=-=~2-~-- -==--;-- i=~~~-- ---- ------- o N- 13 zu 5 +++ +++ O N- VW LJ - -- PY B N- Zi -N Nmj 2 0 2 zu +++ +++ 1 /7\ 1-$ N- C -N 0 1 . - . +++ bis vJ x - ~ ~ ~ ~ ~ ~ . ~ . ~ ~ ~ ~ ~ .. - ~ . ~ ~ . . - Die neuen Verbindungen der Erfindung sind insbesondere für die orale und/oder die intravenöse Darreichungsfonn geeignet. Die Erfindung umfaßt dementsprechend pharmakologische Zubereitungen bzw. Arzneimittel, die die Wirkstoffe der Erfindung zusammen mit üblichen Trägerstoffen in fester oder flüssiger orm enthalten und dabei insbesondere für eine orale oder intravenöse Anwendung zusammengestellt sind.The meaning of the symbols used in Table 2 is explained in Table 1: Table 1 Increase / decrease Column 3 Column 4 Column 5 Column 6 Blood pressure blood flow o2-saturated. Heart rate in Torr coronary beats / min. in % sine in% # # to 10 to 10 to 10 to 10 (+) (-) to 20 to 20 to 20 to 30 + - to 50 to 50 to 30 to 50 ++ - up to 100 to 100 to 50 to 80 +++ --- over 100 over 100 over 50 over 80 In the structures of the investigated compounds in column 1 of table 2, the designations A, B and C are used for the basic bodies, which have the following meanings: Table 2 2 3 F .p -------------- ~~~~~~~~~~ - - - ~ = ^ = ~ = ~ ~~ CIT. -Gilo Cfi / -1 A 2 -I-f + +++ AO - - 2 - ~ - ~ ~ ~ ~ ~. ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~~ ~~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ --- '+++ ++ efIrJE :, 2 FA EI0 (CIl2) N- A -N 0 2 - +++ +++ (-) -N 0 2 (crI,) 2 ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ »~ ~ ~ ~ ~ ~« ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ (-) H0-- (CEI2) 2 n (-) f flO (CiI2) 2N A +++ f ++ (-) io- (cs (CM2) 2 ""'2'2 A C Unf s I3 2 (-) +++ - ++ ---- r ------ AN ~ A -N) 2 ß +++ +++ (-) A. rz rn ß / <IltI- A - U 0 2 / +++ tt -> +++ ~. ~ mi -) (CM5) 2Cfr 8 FA o A -N 0 2 +++ +++ (CI¼) 2CM kj 113 2 -. - 2 +++ (+) ++ crI. CIr, Z, CEI-CFi. 2 +++ +++ ++ 3 2 CIQ-c1i5 C1115 ~~ CiJ5-C1, -NII- A - 0 2 +++ -tl- + C; II 13th N- A -J () 2 lt sl i. + - I- -t- + ~ ~ ~. ~ ~. ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~. ~. ~ ~ ~. ~ ~. ~. ~ ~ ~ ~ ~ ~. ~ ~ ~ ~. ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~. ~ ~ ~ Cii, flf 2) 2 ¾ + -tt- 1;} 2 IYI-L-III .l --.-- Lll-. 2 ILII-YI> L i 1 Table 2 continued 1 2 5 R 5.6 - ~~ === - - = - = ~ 2- ~ - - == -; - i = ~~~ - ---- ------- o N- 13 to 5 +++ +++ O N- VW LJ - - PY B N- Zi -N Nmj 2 0 2 to +++ +++ 1/7 \ 1- $ N- C -N 0 1. -. +++ to vJ x - ~ ~ ~ ~ ~ ~. ~. ~ ~ ~ ~ ~ .. - ~. ~ ~. . - The new compounds of the invention are particularly suitable for oral and / or intravenous administration. The invention accordingly encompasses pharmacological preparations or medicaments which contain the active ingredients of the invention together with customary carriers in solid or liquid form and are in particular put together for oral or intravenous use.

Für die orale Darreichungsform sind insbesondere Tabletten oder Dragees geeignet. Ihr Wirkstoffgehalt liegt z. B.Tablets or dragees are particularly suitable for oral administration suitable. Your active ingredient content is z. B.

zwischen 100 bis 500 mg pro Tablette, bzw. Dragee. ci Injektionslösungen liegt der Wirkstoffgehalt für eine Verabreichung beispielsweise zwischen 50 und 150 mg.between 100 to 500 mg per tablet or dragee. ci injection solutions the active ingredient content for an administration is, for example, between 50 and 150 mg.

Eine für die feste Verabreichung geeignete Stoffzusammensetzung ist beispielsweise 150 mg Wirkstoff 114 mg Lactose 110 mg Maisstärke 12,0 mg Polyvinylpyrrolidon 11,8 mg Talkum 1,2 mg Magnesiumstearat 400,0 mg B e i s p i e l 1 ( N-3-[2-(4-Phenylpiperazin-1-yl)äthyl]-4-methyl-2-oxo-2H-1-) benzopyran-7-yl-4-phenyl-1-piperazincarboxamid.A composition of matter suitable for solid administration is for example 150 mg active ingredient 114 mg lactose 110 mg corn starch 12.0 mg polyvinylpyrrolidone 11.8 mg talc 1.2 mg magnesium stearate 400.0 mg Example 1 (N -3- [2- (4-phenylpiperazin-1-yl) ethyl] -4-methyl-2-oxo-2H-1-) benzopyran-7-yl-4-phenyl-1-piperazinecarboxamide.

) 9,29 g (0,03 Mol) N-[3-(3-Chloräthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]carbaminsäureäthylester und 14,6 g (0,09 Mol 1-Phenylpiperazin werden in 100 ml Chlorbenzol gelost und zehn Stunden lang gekocht. Nach Abkühlen scheidet sich ein Niederschlag ab, der mit 150 ml Chloroform/Methanol 1:1 versetzt und heiß filtriert wird. Der erhaltene Rückstand wird zweimal aus Dimethylformamid umkristallisiert, mit Alkohol gewaschen und im Vakuum getrocknet. Man erhält 6,3 g ( N-3-[2-(4-Phenylpiperazin-1-yl)äthyl]-4-methyl-2-oxo-2H-( ) 1-benzopyran-7-yl-4-phenyl-1-piperazincarboxamid mit einem ) Schmelzpunkt von 285 bis 2880 C unter Zersetzung.9.29 g (0.03 mol) of N- [3- (3-chloroethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] carbamic acid ethyl ester and 14.6 g (0.09 mol of 1-phenylpiperazine are dissolved in 100 ml of chlorobenzene and ten Cooked for hours. After cooling, a precipitate separates out with 150 ml of chloroform / methanol 1: 1 are added and the mixture is filtered hot. The residue obtained is recrystallized twice from dimethylformamide, washed with alcohol and im Vacuum dried. 6.3 g of (N-3- [2- (4-phenylpiperazin-1-yl) ethyl] -4-methyl-2-oxo-2H- ( ) 1-benzopyran-7-yl-4-phenyl-1-piperazincarboxamide with a) melting point of 285 to 2880 C with decomposition.

Für C33H37N5O3 berechnet: C 71,84 %; H 6,76 %; N 12,69 %; gefunden: C 71,90 %; H 6,72 %; N 12,54 %: B e 1 s p i-e 1. 2 N-[3-(2-Piperidinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl7-1 -piperidincarboxamid.Calculated for C33H37N5O3: C 71.84%; H 6.76%; N 12.69%; found: C 71.90%; H 6.72%; N 12.54%: Be 1 s p i-e 1. 2 N- [3- (2-piperidinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl7-1 -piperidinecarboxamide.

Analog Beispiel 1 aus 9,27 g (0,0) Mol) N-[3-(2-Chloräthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]carbaminsäureäthylester und 8 ml Piperidin in 125 ml Chlorbenzol durch zwölfstündiges Kochen, Aufnehmen des isolierten Niederschlages in Methanol/ Chloroform, Alkalisieren mit alkoholischer Kalilauge, Eindampfen und Rekristallisation aus verdünntem Alkohol.Analogously to Example 1 from 9.27 g (0.0) mol) of N- [3- (2-chloroethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] carbamic acid ethyl ester and 8 ml of piperidine in 125 ml of chlorobenzene by boiling for twelve hours, taking up of the isolated precipitate in methanol / chloroform, alkalizing with alcoholic Potash lye, evaporation and recrystallization from dilute alcohol.

Ausbeute: 9 g (= (5 % der Theorie); Schmelzpunkt 256 - 260°C.Yield: 9 g (= (5% of theory); melting point 256-260 ° C.

Für C23H31N3O3 berechnet: C 69,50 %; H 7,86 %; N 10,57 A; gefunden: C 69,64 %; II 7,96 %; N 10,57 %.Calculated for C23H31N3O3: C 69.50%; H 7.86%; N 10.57 A; found: C 69.64%; II 7.96%; N 10.57%.

Beispiel 3 N-[3-(3-Morpholino-2-hydroxypropyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-4-morpholincarboxamid.Example 3 N- [3- (3-Morpholino-2-hydroxypropyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -4-morpholine-carboxamide.

Analog Beispiel 2 aus 13,6 g (0,04 Mol) N-[3-(3-chlor-2-hydroxypropyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl7carbanin= säureäthylester und 12,2 g (0,14 Mol) Morpholin in 250 ml Chlorbenzol durch achtzehnstündiges Kochen.Analogously to Example 2 from 13.6 g (0.04 mol) of N- [3- (3-chloro-2-hydroxypropyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl7carbanine = ethyl acid ester and 12.2 g (0.14 mol) of morpholine in 250 ml of chlorobenzene by eighteen hours Cook.

Ausbeute: 9,3 g (= 54 %-der Theorie); Schmelzpunkt: 224 bis 226°C (Isopropanol/Methyläthylketon).Yield: 9.3 g (= 54% of theory); Melting point: 224 to 226 ° C (Isopropanol / methyl ethyl ketone).

Für C22H29N3O6 berechnet: C 61,26 %; H 6,76 %; N 9,75 %; gefunden: C 61,16 %; H 6,59 %; N 9,53 %.Calculated for C22H29N3O6: C 61.26%; H 6.76%; N 9.75%; found: C 61.16%; H 6.59%; N 9.53%.

Beispiel 4 N-[3-(3-Piperidino-2-hydroxypropyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-1-piperidincarboxamid.Example 4 N- [3- (3-piperidino-2-hydroxypropyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -1-piperidinecarboxamide.

Aus 13,6 g (0,04 Mol) N-[3-(3-Chlor-2-hydroxypropyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]carbaminsäureäthylester und 100 ml Piperidin durch zehnstündiges Kochen ohne Lösungsmittel. Ausbeute: 7,7 g; Schmelzpunkt: 204 - 2050 C (Isopro= panol).From 13.6 g (0.04 mol) of N- [3- (3-chloro-2-hydroxypropyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] carbamic acid ethyl ester and 100 ml of piperidine by boiling for ten hours without a solvent. Yield: 7.7 G; Melting point: 204-2050 C (Isopro = panol).

Für C24H33N3O4 berechnet: C 67,45 %; H 7,77 %; N 9,82 %; gefunden: C 67,48 %; H 7,99 %; N 9,50 %.Calculated for C24H33N3O4: C 67.45%; H 7.77%; N 9.82%; found: C 67.48%; H 7.99%; N 9.50%.

Wird die Base in Chloroform aufgenommen und mit alkoholischer Salzsäure versetzt, so entsteht das farblose Hydrochlorid, welches oberhalb von 2260 C unter Zersetzung schmilzt.The base is taken up in chloroform and mixed with alcoholic hydrochloric acid added, the colorless hydrochloride is formed, which above 2260 C below Decomposition melts.

B e i s p i e l 5 ( N-(3-[3-(4-Phenylpiperazin-1-yl)-2-hydroxypropyl]-4-methyl-) 2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl-4-phenyl-1-peperazincarboxamid.Example 5 (N- (3- [3- (4-Phenylpiperazin-1-yl) -2-hydroxypropyl] -4-methyl-) 2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl-4-phenyl-1-peperazine carboxamide.

) Aus 20,3 g (0,06 ?4ol) N-[3-(3-Chlor-2-hydroxypropyl)-4-methyl 2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]carbaminsäureäthylester und 40 (0,25 Mol) 1-Phenylpiperazin in 50 ml Chlorbenzol durch zehnstündiges Kochen, Abfiltrieren des nach Erkalten anfallenden Niederschlags und mehrmaliges Auskochen mit Isopropanol/Chloroform. Ausbeute: 18,2 g (- 52 % der Theorie); Sehmelzpunkt: 233 - 2350 C (Isopropanol/Chloroform).) From 20.3 g (0.06? 4ol) of N- [3- (3-chloro-2-hydroxypropyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] carbamic acid ethyl ester and 40 (0.25 mol) 1-phenylpiperazine in 50 ml of chlorobenzene by boiling for ten hours, Filter off the precipitate that occurs after cooling down and boil it out several times with isopropanol / chloroform. Yield: 18.2 g (-52% of theory); Floating point: 233-2350 C (isopropanol / chloroform).

Für C34H5-9N504 berechnet: C 70,20 %; H 6,76 %; N 12,04 ; gefunden: C 69,90 %; H 6,65 %; N 11,92 %.Calculated for C34H5-9N504: C 70.20%; H 6.76%; N 12.04; found: C 69.90%; H 6.65%; N 11.92%.

Beispiel 6 N-[3-(2-Pyrrolidinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-1-pyrrolidincarboxamid.Example 6 N- [3- (2-pyrrolidinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -1-pyrrolidinecarboxamide.

Aus 14,3 g (0,04 Mol) N-[3-(2-Chloräthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]carbaminsäurephenylester und 20 ml Pyrrolidin in 100 ml Chlordenzol in sechs Stunden bei 120°C und Aufarbeiten durch Aufnehmen des abfiltrierten Niederschlages in Chloroform und mehrmaliges Auswaschen mit 2 n Natriumcarbona@lösung. Ausbeute: 7,7 g; Schmelzpunkt 237 - 238° C (Chlorofom).From 14.3 g (0.04 mol) of N- [3- (2-chloroethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] carbamic acid phenyl ester and 20 ml of pyrrolidine in 100 ml of chlorordenzene in six hours at 120 ° C and work-up by taking up the filtered precipitate in chloroform and washing it out several times with 2N sodium carbonate solution. Yield: 7.7 g; Melting point 237-238 ° C (chloroform).

Für C21H27N303 berechnet: C 68,27 %; H 7,37 ; N 11,37 ; gefunden: C 68,20 ; H 7,43 ; N 11,23 %.Calculated for C21H27N303: C 68.27%; H 7.37; N 11.37; found: C 68.20; H 7.43; N 11.23%.

Beispiel 7 N-[3-(2-Perhydroazepinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-1-perhydroazepincarboxamid.Example 7 N- [3- (2-perhydroazepinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -1-perhydroazepine carboxamide.

Aus 7,1 g (0,02 Mol) N-/3-(2-Chloräthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]carbaminsäurephnylester und 10 ml Per= hydroazepin in 100 ml Chlorbenzol in sechs Stunden bei 1250C und Aufarbeiten gemäß Beispiel 6. Ausbeute: 3,7 g; Schmelzpunkt: F = 2250 C--(Dimethylformamid).From 7.1 g (0.02 mol) of N- / 3- (2-chloroethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] carbamic acid phenyl ester and 10 ml per = hydroazepine in 100 ml chlorobenzene in six hours at 1250C and Working up as in Example 6. Yield: 3.7 g; Melting point: F = 2250 C - (dimethylformamide).

Für C25H35N3O3 berechnet: C 70,56 %; H 8,29 %; N 9,88 %; gefunden: C 70,86 %; H 8,19 %; N 10,01 %.Calculated for C25H35N3O3: C 70.56%; H 8.29%; N 9.88%; found: C 70.86%; H 8.19%; N 10.01%.

B e i s p i e 1 8 N-[3-(2-(4-Methylpiperazin-1-yl)äthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyr-an-7-yl7-4-methyl-1-piperazincarboxamid.Example 1 8 N- [3- (2- (4-methylpiperazin-1-yl) ethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyr-an-7-yl7-4-methyl-1- piperazine carboxamide.

Aus 14,3 g (0,04 Mol) N-[3-(2-Chloräthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7yl]carbaminsäurephnylester und 20 ml 1-Methylpiperazin in 150 ml Chlorbenzol in sieben Stunden bei 1250 C und Aufarbeiten gemäß Beispiel 6. Ausbeute: 13 g (= 75 % der Theorie); Schmelzpunkt: 261°C (Dimethylformamid).From 14.3 g (0.04 mol) of N- [3- (2-chloroethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] carbamic acid phenyl ester and 20 ml of 1-methylpiperazine in 150 ml of chlorobenzene in seven hours at 1250 C and Working up as in Example 6. Yield: 13 g (= 75% of theory); Melting point: 261 ° C (dimethylformamide).

Für C23H33N5O3 berechnet: C 64,61 %; H 7,78 %; N 16,38 %; gefunden: C 64,42 %; H 7,64 %; N 16,29 %.Calculated for C23H33N5O3: C 64.61%; H 7.78%; N 16.38%; found: C 64.42%; H 7.64%; N 16.29%.

B e i s p i e l 9 N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-4-morpholincarboxamid.For example 9 N- [3- (2-morpholinoethyl) -4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -4-morpholine carboxamide.

Aus 14,9 g (0,04 Mol) N-[3-(2-Chloräthyl)-4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]carbaminsäurephenylester und 26 g (0,3 Mol Morpholin in 80 nil Chlorbenzol durch dreistündiges Kochen, Chromatographie des abfiltrierten Niederschlags xxxxxxxxxx an Kieselgel und Rekristallisation aus Äthylenchlorid/Essigester.From 14.9 g (0.04 mol) of N- [3- (2-chloroethyl) -4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] carbamic acid phenyl ester and 26 g (0.3 mol of morpholine in 80 nil chlorobenzene by boiling for three hours, chromatography the filtered precipitate xxxxxxxxxx on silica gel and recrystallization Ethylene chloride / ethyl acetate.

Schmelzpunkt: 240 bis 241 C.Melting point: 240 to 241 C.

Das Hydrochlorid, gebildet durch Aufnehmen der Base in Chloroform und Versetzen mit ätherischer Salzsäure, schmilzt bei 287 - 2880 C, unter Zersetzung. Ausbeute: 8,5 g.The hydrochloride formed by taking up the base in chloroform and addition of ethereal hydrochloric acid, melts at 287 - 2880 C, with decomposition. Yield: 8.5 g.

Für C22H29N3O5 . HCl berechnet: C 58,50 %; H 6,69 %; N 9,30 %; Cl 7,84 %; gefunden: C 58,44 %; H 6,46 ; N 9,33 ; Cl 8,04 .For C22H29N3O5. HCl calculated: C 58.50%; H 6.69%; N 9.30%; Cl 7.84%; found: C 58.44%; H 6.46; N 9.33; Cl 8.04.

B e i s p i e l 10 N--/3-(2-Piperidinoäthyl)-4,8-dimethyl-2-oxo-2M-1 -benzopyran-7-yl]-1-piperidincarboxamid.For example 10 N - / 3- (2-piperidinoethyl) -4,8-dimethyl-2-oxo-2M-1 -benzopyran-7-yl] -1-piperidinecarboxamide.

Aus 10 g (0,027 Mol) N-[3-(2-Chloräthyl)-4,8-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]carbaminsäurephenylester und 17,3 g (0,2 Mol) Piperidin in 60 ml Chlorbenzol, analog Beispiel 9.From 10 g (0.027 mol) of N- [3- (2-chloroethyl) -4,8-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] carbamic acid phenyl ester and 17.3 g (0.2 mol) of piperidine in 60 ml of chlorobenzene, analogous to Example 9.

Ausbeute: 5,7 g (= 51 % der Theorie); Schmelzpunkt: 244-245°C (Äthylenchlorid/Essigester).Yield: 5.7 g (= 51% of theory); Melting point: 244-245 ° C (ethylene chloride / ethyl acetate).

Für C24H33N3O3 berechnet: C 70,06 %; H 8,03 %; N 10,21 %; gefunden: C 69,65 %; H 7,98 %; N 10,41 %.Calculated for C24H33N3O3: C 70.06%; H 8.03%; N 10.21%; found: C 69.65%; H 7.98%; N 10.41%.

B e i s p i e l 11 N-[3-(2-Perhyroazepinoäthyl)-4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzo pyran-7 -yl7- 1 -perhydroazepincarboxami 4.For example 11 N- [3- (2-perhyroazepinoethyl) -4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzo pyran-7 -yl7-1-perhydroazepine carboxami 4.

Aus 22,3 g (0,06 Mol) N-[3-(2-Chloräthyl)-4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]carbaminsäurephenylester und 44,6 g azepin (0,45 Mol) Perhydro in 150 ml Chlorbenzol, analog Beispiel 9.From 22.3 g (0.06 mol) of N- [3- (2-chloroethyl) -4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] carbamic acid phenyl ester and 44.6 g azepine (0.45 mol) Perhydro in 150 ml chlorobenzene, analogous to Example 9.

Ausbeute: 6 g; Schmelzpunkt: 175 - 176° C (Dimethylformamid/ Isopropyläther).Yield: 6 g; Melting point: 175 - 176 ° C (dimethylformamide / isopropyl ether).

Für C26H37N3O3 berechnet: C 71,04 %; H 8,48 % N 9,56 % gefunden: C 71,16 %; H 8,26 %; N 9,70 % B e i s p i e l 12 N-[3-(2-Pyrrolidinoäthyl)-4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-1-pyrrolidincarboxamid.Calculated for C26H37N3O3: C 71.04%; H 8.48% N 9.56% Found: C 71.16%; H 8.26%; N 9.70% Example 12 N- [3- (2-pyrrolidinoethyl) -4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -1-pyrrolidinecarboxamide.

Aus 22,3 g (0,06 Mol) N-[3-(2-Chloräthyl)-4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]carbaminsäurephenylester und 32 g (0,45 Mol) Pyrollidin in 150 ml Chlorbenzol durch 2 1/2-stündiges Kochen und Aufarbeiten analog Beispiel 9. Die Verbindung kristallisiert mit 1/2 Mol Äthylenchlorid. Ausbeute: 13,5 g (= 59% der Theorie); Schmelzpunkt: F = 231 - 232° C (Äthylenchlorid/ lsopropyläther).From 22.3 g (0.06 mol) of N- [3- (2-chloroethyl) -4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] carbamic acid phenyl ester and 32 g (0.45 mol) of pyrollidine in 150 ml of chlorobenzene by boiling for 2 1/2 hours and working up as in Example 9. The compound crystallizes with 1/2 mol of ethylene chloride. Yield: 13.5 g (= 59% of theory); Melting point: F = 231 - 232 ° C (ethylene chloride / isopropyl ether).

Für C22H29N3O3 . 1/2 C2H4Cl2 berechnet: C 63,81 %; H 7,22 %; N 9,71 %; gefunden: C 63,41 %; H 7,21 %; N 9,90 %.For C22H29N3O3. 1/2 C2H4Cl2 calcd: C 63.81%; H 7.22%; N 9.71 %; found: C 63.41%; H 7.21%; N 9.90%.

B e i s p i e l 13 N-[3-(2-(4-Phenylpiperazin-1-yl)äthyl]-4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-4-phenyl-1-piperazincarboxamid.Example 13 N- [3- (2- (4-Phenylpiperazin-1-yl) ethyl] -4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -4-phenyl-1- piperazine carboxamide.

Aus 3,72 g (0,01 Mol) N-[3-(2-Chloräthyl)-4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]carbaminsäurephenylester und 12,2 g (0,075 Mol) 1-Phenylpiperazin in 25 ml Chlorbenzol durch 1 1/2-stündiges Kochen und Rekristallisation des abfiltrierten und mit Toluol gewaschenen Niederschlags aus Dimethylformamid.From 3.72 g (0.01 mol) of N- [3- (2-chloroethyl) -4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] carbamic acid phenyl ester and 12.2 g (0.075 mol) of 1-phenylpiperazine in 25 ml of chlorobenzene for 1 1/2 hour Boiling and recrystallization of the precipitate which has been filtered off and washed with toluene from dimethylformamide.

Ausbeute: 2,0 g; Schmelzpunkt: 246 - 2470. C.Yield: 2.0 g; Melting point: 246-2470. C.

Für C34H39N5O3 berechnet: C 72,2) %; H 6,95 %; N 12,57 ; gefunden: C 71,79 %; H 6,77 %; N 12,22 %.Calculated for C34H39N5O3: C 72.2%; H 6.95%; N 12.57; found: C 71.79%; H 6.77%; N 12.22%.

B e i s n i e 1 14 ( N-3-[2-[4-(2-Hydroxyäthyl)piperazin-1-yl]äthyl]-4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl-4-(2-hydroxyäthyl)-1-piperazin= ) carboxamid.For example, 14 (N-3- [2- [4- (2-Hydroxyethyl) piperazin-1-yl] ethyl] -4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl-4 - (2-hydroxyethyl) -1-piperazine = ) carboxamide.

Aus 3,72 g (0,01 Mol) N-[3-(2-Chloräthyl)-4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]carbaminsäurephenylester und 9,75 g (0,075 Mol) 1-(2-Hydroxyäthyl)-piperazin in 25 ml Chlorbenzol durch 1 1/2-stündiges Kochen, Aufnehmen der beim Abkühlen entstehenden unteren Phase in Chloroform und Reinigen an Kieselgel. Ausbeute: 1,25 g; Schmelzpunkt: 181 - 182° C (Chloroform/ Essigester).From 3.72 g (0.01 mol) of N- [3- (2-chloroethyl) -4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] carbamic acid phenyl ester and 9.75 g (0.075 mol) of 1- (2-hydroxyethyl) piperazine in 25 ml of chlorobenzene by 1 1/2-hour boiling, absorbing the lower phase that arises during cooling in Chloroform and purification on silica gel. Yield: 1.25 g; Melting point: 181-182 ° C (chloroform / ethyl acetate).

Für C26H39N5O5 berechnet: C 62,25 %; H 7,84 %; N 13,96 %; gefunden: C 61,64 %; H 7,76 %; N 13,68 %.Calculated for C26H39N5O5: C 62.25%; H 7.84%; N 13.96%; found: C 61.64%; H 7.76%; N 13.68%.

B e i 5 p 1 e 1 15 1-[3-(2-Diäthylaminoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-3,3-diäthylharnstoff.B e i 5 p 1 e 1 15 1- [3- (2-diethylaminoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -3,3-diethylurea.

Aus 32,1 g (0,09 Mol) N-[3-(2-Chloräthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]carbaminsäurephenylester und 60 ml Diäthyl= amin durch 16-stündiges Kochen in 150 ml Nitrobenzol im Autokiaven, Aufnehmen des abfiltrierten Niederschlags in 2 n Salzsäure, Auswaschen der Lösung mit Äther, Alkalisieren mit 2 n Kaliumcarbonatlösung, Aufnehmen der Base in Chloroform und Reinigen an Kieselgel. Ausbeute: 14,5 g; Schmelzpunkt: 190 - 1910 C (Isopropanol).From 32.1 g (0.09 mol) of N- [3- (2-chloroethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] carbamic acid phenyl ester and 60 ml of diethyl amine by boiling for 16 hours in 150 ml of nitrobenzene in an autoclave, The filtered precipitate is taken up in 2N hydrochloric acid and the solution is washed out with ether, alkalizing with 2N potassium carbonate solution, taking up the base in chloroform and cleaning on silica gel. Yield: 14.5 g; Melting point: 190-1910 C (isopropanol).

Für C21H31N3O3 berechnet: C 67,53 %; H 8,37 %; N 11,25 %; gefunden: C 67,94 %; H 8,25 %; N 11,43 %.Calculated for C21H31N3O3: C 67.53%; H 8.37%; N 11.25%; found: C 67.94%; H 8.25%; N 11.43%.

Das aus einer Chloroformlösung durch Einleiten von Chlorwasser stoff bei 00 C gefällte Hydrochlorid schmilzt bei 223° C.The substance from a chloroform solution by introducing hydrogen chloride Hydrochloride precipitated at 00 C melts at 223 ° C.

Für C21H31N3O3 . HCl berechnet: C 61,50 %; H 7,87 %; N 10,25 %; Cl 8,65 %; gefunden: C 61,45 %; H 7,89 %; N 10,46 %; Cl 8,59 %.For C21H31N3O3. HCl calculated: C 61.50%; H 7.87%; N 10.25%; Cl 8.65%; found: C 61.45%; H 7.89%; N 10.46%; Cl 8.59%.

B e i s p i e l 16 ( 1- 3-[2-(N-Cyclohexyl-N-methylamino)äthyl]-4-methyl-2-oxo-( ) 2H-1-benzopyran-7-yl-3-cyclohexyl-3-methylharnstoff.Ex. 16 (1- 3- [2- (N-Cyclohexyl-N-methylamino) ethyl] -4-methyl-2-oxo- ( ) 2H-1-benzopyran-7-yl-3-cyclohexyl-3-methylurea.

) Aus 3,6 g (0,01 Mol) N-[3-(2-Chloräthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]carbaminsäurephenylester und 20 ml N-Cyclo= hexyl-N-methyla@@n in 25 ml Chlorbenzol durch achtstündiges Kochen und Reinigen an Kieselgel.) From 3.6 g (0.01 mol) of N- [3- (2-chloroethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] carbamic acid phenyl ester and 20 ml of N-Cyclo = hexyl-N-methyla @@ n in 25 ml of chlorobenzene by boiling for eight hours and cleaning on silica gel.

Ausbeute: 2,5 g (- 55 ß der Theorie); Schmelzpunkt: 2110 C (Aceton) unter Zersetzung.Yield: 2.5 g (- 55 μ of theory); Melting point: 2110 C (acetone) with decomposition.

Für C27H39N3O3 berechnet: C 71,49 s; H 8,67 k; N 9,26 s; gefunden: C 71,95 ; H 8,64 %; N 9,48 $.Calculated for C27H39N3O3: C, 71.49 s; H 8.67 k; N 9.26 s; found: C 71.95; H 8.64%; N $ 9.48.

B e i s p i e l 17 ( 1-3-[2-(N-Cyclohexyl-N-methylamino)äthyl]-4,8-dimethyl-2-) oxo-2H-1-benzopyran-7-yl-3-cyclohexyl-3-methylharnstoff.Example 17 (1-3- [2- (N-Cyclohexyl-N-methylamino) ethyl] -4,8-dimethyl-2-) oxo-2H-1-benzopyran-7-yl-3-cyclohexyl-3-methylurea.

) Aus 22,3 g (0,06 Mol) N-[3-(2-Chloräthyl)-4,8-dimethyl-2-oxo 2H-1-benzopyran-7-yl]carbaminsäurephenylester und 51 g (0,45 Mol) N-Cyclohexyl-N-methylamin in 150 ml Chlorbenzol, Abdampfen des überschüssigen Amins und Reinigen des Rückstandes an Kieselgel. Ausbeute: 10 g; Schmelzpunkt: 152 - 1530 C (Aceton/Essigester).) From 22.3 g (0.06 mol) of N- [3- (2-chloroethyl) -4,8-dimethyl-2-oxo 2H-1-benzopyran-7-yl] carbamic acid phenyl ester and 51 g (0.45 mol) of N-cyclohexyl-N-methylamine in 150 ml of chlorobenzene, evaporation of the excess amine and purification of the residue on silica gel. Yield: 10 g; Melting point: 152-1530 C (acetone / ethyl acetate).

Für C28H41N3O3 berechnet: C 71,91 %; H 8,84 ; N 8,99 gefunden: C 72,21 %; H 8,78 %; N 8,80 s.Calculated for C28H41N3O3: C 71.91%; H 8.84; N 8.99 found: C 72.21 %; H 8.78%; N 8.80 s.

B e i s p i e 1 18 1/3- (2-Morpholinoäthyl) -4-methyl-2-oxo -211-1 -benzopyran-7-y17-3, 3-diäthylharnstoff 8,0 g (0,02 Mol) N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-4-morpholincarboxamid werden in 100 ml einer Mischung alls Chlorbenzol und Nitrobenzol (1:1) frelöst, mit 50 ml Diäthylamin versetzt und acht Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach Einengen des Volumens auf die Hälfte, Abkühlen und Abfiltrieren wird der Niederschlag mit Tetrachlorkohlenstoff und Äther gewaschen. Die Ausbeute an analysenreinem 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl/-3,3-diäthylharnstoff beträgt 6,6 g (= 85 % der Thoerie).For example 1 18 1/3 (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo -211-1 -benzopyran-7-y17-3, 3-diethylurea 8.0 g (0.02 mol) of N- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl ] -4-morpholine carboxamide are dissolved in 100 ml of a mixture of all chlorobenzene and nitrobenzene (1: 1), 50 ml of diethylamine are added and the mixture is refluxed for eight hours. After narrowing of the volume to half, cooling down and filtering off becomes the Precipitate washed with carbon tetrachloride and ether. The yield of analytically pure 1- [3- (2-Morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl / -3,3-diethylurea is 6.6 g (= 85% of the thoerie).

Schmelzpunkt: 129 - 220° C.Melting point: 129 - 220 ° C.

Für C21H29N3O4 berechnet: C 65,09 %; H 7,54 s; N 10,85 ; gefunden: C 65,17 %; M 7,36'; N 10,76 o.Calculated for C21H29N3O4: C 65.09%; H 7.54 s; N 10.85; found: C 65.17%; M 7.36 '; N 10.76 o.

Nach der in Beispiel 18 beschriebenen Methode wurden folgerde Verbindungen hergestellt: B e i s p i e l 19 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-3-tert.butylharnstoff aus 8,o g (0,02 Mol) N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-4-morpholincarboxamid und 70 ml tert.Following the method described in Example 18, the following compounds were obtained prepared: Example 19 1- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -3-tert-butylurea from 8.0 g (0.02 mol) of N- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -4-morpholine-carboxamide and 70 ml tert.

Butylamin.Butylamine.

Ausbeute: 6,2 g (= 80 % der Theorie); Schmelzpunkt: 300° C unter Zersetzung.Yield: 6.2 g (= 80% of theory); Melting point: 300 ° C with decomposition.

Für C21H29N3O4 berechnet: C 65,09 %; H 7,54 %; N 10,85 %; gefunden: C 64,95 %; H 7,47 %; N 10,94 %.Calculated for C21H29N3O4: C 65.09%; H 7.54%; N 10.85%; found: C 64.95%; H 7.47%; N 10.94%.

B e i s p i e l 20 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-3,3-bis(2-hydroxyäthyl)harnstoff aus 8,0 g (0,02 Mol) N-[3-(2-Morpholinäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-4-morpholincarboxamid und 20 ml Bis-(2-hydroxyäthyl)amin in Chlorbenzol in drei Stunden bei 100° C. Ausbeute: 5,45 g (= 66 % der Theorie); Schmelzpunkt: 187° C unter Zersetzung.For example 20 1- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -3,3-bis (2-hydroxyethyl) urea from 8.0 g (0.02 mol) of N- [3- (2-morpholine ethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -4-morpholine-carboxamide and 20 ml Bis (2-hydroxyethyl) amine in chlorobenzene in three hours at 100 ° C. Yield: 5.45 g (= 66% of theory); Melting point: 187 ° C with decomposition.

Für C21H29N3O6 berechnet: C 60,13 %; H 6,97 %; N 10,02 %; gefunden: C 59,95 ; H 6,76 ; N' 9,87 .Calculated for C21H29N3O6: C 60.13%; H 6.97%; N 10.02%; found: C 59.95; H 6.76; N '9.87.

B e i s p i e 1 21 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-3-phenylharnstoff aus 8,0 g (0,02 Mol) N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-4-morpholincarboxamid und 50 ml Anilin in Nitrobenzol in sechs Stunden bei 1300 C (Badtemperatur).For example 1 21 1- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -3-phenylurea from 8.0 g (0.02 mol) of N- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -4-morpholine carboxamide and 50 ml of aniline in nitrobenzene in six hours at 1300 C (bath temperature).

Ausbeute: 6,7 g (= 85 % der Theorie); Schmelzpunkt: 290° C unter Zersetzung.Yield: 6.7 g (= 85% of theory); Melting point: 290 ° C with decomposition.

Für C23H25N3O4 berechnet: C 67,79 %: H 6,18 %; N 10,31 %; gefunden: C 67,49 %; H 6,25 %; N 10,53 %.Calculated for C23H25N3O4: C 67.79%: H 6.18%; N 10.31%; found: C 67.49%; H 6.25%; N 10.53%.

B e i s p i e l 22 N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-4-(2-hydroxyäthyl)-1-piperazincarboxamid aus 3,0 g (0,0075 Mol= N-[3-(2-Morpholinoöthyl)-4-methyl-2 oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-4-morpholincarboxamid und 30 ml 1-(2-Hydroxyäthyl)piperazin in Calorbenzol/Nitrobenzol in vier Stunden bei 120° C (Badtemperatur).For example 22 N- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -4- (2-hydroxyethyl) -1-piperazine carboxamide from 3.0 g (0.0075 mol = N- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2 oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -4-morpholine-carboxamide and 30 ml of 1- (2-hydroxyethyl) piperazine in calobenzene / nitrobenzene in four hours at 120 ° C (bath temperature).

Ausbeute: 1,8 g (- 54 % der Theorie); Schmelzpunkt: 210° C unter Zersetzung.Yield: 1.8 g (- 54% of theory); Melting point: 210 ° C with decomposition.

Für C23H32N4O5 berechnet: C 62,14 %; II i,25 %; N 12,61 A; gefunden: C 61,88 %; H 7,21 %; N 12,71 %.Calculated for C23H32N4O5: C 62.14%; II i, 25%; N 12.61 A; found: C 61.88%; H 7.21%; N 12.71%.

B e i s p i e 1 23 N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-1-piperadincarboxamid aus 8,0 g (0,02 Mol) N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-4-morpholincarboxamid und 50 ml Piperidin in sechs Stunden bei 1200 C.For example, 123 N- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -1-piperadine carboxamide from 8.0 g (0.02 mol) of N- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -4-morpholine carboxamide and 50 ml of piperidine in six hours at 1200 C.

Ausbeute: 7,5 g (= 95 % der Theorie); Schmelzpunkt: 256° C unter Zersetzung.Yield: 7.5 g (= 95% of theory); Melting point: 256 ° C with decomposition.

Für C22H29N3O4 berechnet: C 66,14 %; H 7,32 %; N 10,52 %; gefunden: C 66,18%; H 7,18 %; N 10,73 %.Calculated for C22H29N3O4: C 66.14%; H 7.32%; N 10.52%; found: C 66.18%; H 7.18%; N 10.73%.

B e i sp i e 1 24 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-3-cyclohexylharnstoff aus 8,0 g (0,02 Mol) N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-4-morpholincarboxamid und 50 ml Cyclohexylamin in fünf Stunden bei 120° C.For example 1 24 1- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -3-cyclohexylurea from 8.0 g (0.02 mol) of N- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -4-morpholine carboxamide and 50 ml of cyclohexylamine in five hours at 120 ° C.

Ausbeute: 6,5 g (= 79 % cer Theorie); Schmelzpunkt: F = 275° C unter Zersetzung.Yield: 6.5 g (= 79% of theory); Melting point: F = 275 ° C below Decomposition.

Für C23H31N3O4 berechnet: C 66,80 %; H 7,56 %; N 10,16 %; gefunden: C 66,47 %; H 7,62 %; N 10,04 %. Calculated for C23H31N3O4: C 66.80%; H 7.56%; N 10.16%; found: C 66.47%; H 7.62%; N 10.04%.

B e i s p i e l 25 1-[3-(2-Diäthylaminoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyra@-4-yl]-3-phenylharnstoff aus 8,0 g (0,021 Mol) 1-[3-(2-Diäthylaminoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-3,3-diäthylharnstoff und 50 ml Anilin. Ausbeute: 6,0 g (= 72 ß der Theorie); Schmelzpunkt: 2650 C unter Zersetzung.For example 25 1- [3- (2-diethylaminoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyra @ -4-yl] -3-phenylurea from 8.0 g (0.021 mol) of 1- [3- (2-diethylaminoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -3,3-diethylurea and 50 ml of aniline. Yield: 6.0 g (= 72 β of theory); Melting point: 2650 C below Decomposition.

Für C23H27N3O3 berechnet: C 70,20 %; H 6,92 %; N 10,68 %; gefunden: C 70,05 %; M 6,68 ; N 10,66 %.Calculated for C23H27N3O3: C 70.20%; H 6.92%; N 10.68%; found: C 70.05%; M 6.68; N 10.66%.

B e i s p i e l 26 N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-4-(2-hydroxyäthyl)-1-piperazincarboxamid aus 16,6 g (0,04 Mol) N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-4-morpholincarboxamid und 150 ml 1-(2-Hydroxyäthyl)piperazin in 150 ml Chlorbenzol.For example 26 N- [3- (2-morpholinoethyl) -4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -4- (2-hydroxyethyl) -1-piperazine carboxamide from 16.6 g (0.04 mol) of N- [3- (2-morpholinoethyl) -4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -4-morpholine-carboxamide and 150 ml of 1- (2-hydroxyethyl) piperazine in 150 ml of chlorobenzene.

Ausbeute: 6 g; Schmelzpunkt: 186 - 1870 C.Yield: 6 g; Melting point: 186 - 1870 C.

Für C24H34N4O5 berechnet: C 62,86 %; 11 7,47 ; N 12,22 ; gefunden: C 63,39 %; H 7,29 %; N 12,26 %.Calculated for C24H34N4O5: C 62.86%; 11 7.47; N 12.22; found: C 63.39%; H 7.29%; N 12.26%.

B e i 5 p i e ] 27 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]harnstoff.B e i 5 p i e] 27 1- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] urea.

5,56 g (0,0136 Mol) N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]carbaminsäurephenylester werden in 120 ml Dimethylformamid gelöst unci in der Kälte mit 50 ml ammoniakalischem Äthanol versetzt. Nach sechsstündigem Rühren wird abgesaugt, der Niederschlag mit Aceton gewaschen und im Vakuum getrocknet; . Man erhält 2,9 g (= G5 % der Theorie 1 -- (2-Morpholinoäthyl) -4 -methyl-2-oxo-211- 1 -benzopyran-7-yl]harnstoff mit einem Schmelzpunkt von über 3000 C unter Zersetzung.5.56 g (0.0136 mol) of N- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] carbamic acid phenyl ester will be in 120 ml of dimethylformamide dissolved unci in the cold with 50 ml of ammoniacal ethanol are added. After stirring for six hours, it is suctioned off, the precipitate is washed with acetone and dried in vacuo; . 2.9 is obtained g (= G5% of theory 1- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-211-1-benzopyran-7-yl] urea with a melting point of over 3000 C with decomposition.

Für C17H21N3O4 berechnet: C 61,62 %; H 6,39 %; N 12,68 s; gefunden: C 61,57 %: H 6,54 %; N 12,38 s.Calculated for C17H21N3O4: C 61.62%; H 6.39%; N 12.68 s; found: C 61.57%: H 6.54%; N 12.38 s.

B e i s p i e l 28 N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-2-methyl-4-morpholincarboxamid.For example 28 N- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -2-methyl-4-morpholine-carboxamide.

5,56 g (0,0136 Mol) N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]carbaminsäurephenylester werden in 120 ml Dimethylformamid gelöst und mit 20 ml 2-Methylmorpholin versetzt. Nach sechsstündigem Rühren wird der farblose Niederschlag abgesaugt und mit Aceton gewaschen. Man erhält 3,15 g (= 55 % der Theorie) N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-2-methyl-4-morpholincarboxamid mit einem Schmelzpunkt von 256 - 257° C unter Zersetzung.5.56 g (0.0136 mol) of N- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] carbamic acid phenyl ester are dissolved in 120 ml of dimethylformamide and mixed with 20 ml of 2-methylmorpholine. After stirring for six hours, the colorless precipitate is filtered off with suction and washed with acetone washed. 3.15 g (= 55% of theory) of N- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -2-methyl-4-morpholine carboxamide are obtained with a melting point of 256-257 ° C with decomposition.

Für C22H29N3O5 berechnet: C 63,59 %; H 7,04 %; N 10,11 %; gefunden: C 63,84 %; H 6,73 %; N 10,12 %. Calculated for C22H29N3O5: C 63.59%; H 7.04%; N 10.11%; found: C 63.84%; H 6.73%; N 10.12%.

Analog Beispiel 28 wurden folgende Verbindungen hergestellt: B e i s p i e 1 29 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-3,3-diisopropylharnstoff aus 3,0 g (0,0067 Mol) N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]carbaminsäurephenylester und 40 ml Diisopropylamin durch 24-stündiges Stehen und Gießen in Wasser. Ausbeute: 2,) g (= 85 5 der Theorie); Schmelzpunkt: 2150 C unter Zersetzung.The following compounds were prepared analogously to Example 28: B e i s p i e 1 29 1- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -3,3-diisopropylurea from 3.0 g (0.0067 mol) of N- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] carbamic acid phenyl ester and 40 ml of diisopropylamine by standing and pouring in water for 24 hours. Yield: 2,) g (= 85 5 of theory); Melting point: 2150 C with decomposition.

Für C23H33N3O4 berechnet: C 66,48 %; H 8,01 %; N 10,11 %; gefunden: C 66,65 %; H 8,00 %; N 10,48 %.Calculated for C23H33N3O4: C 66.48%; H 8.01%; N 10.11%; found: C 66.65%; H 8.00%; N 10.48%.

B e i s p i e 1 ~ 50 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-3-tert.butyl-3-(2-hydroxyäthyl)harnstoff aus 6,5 g (0,015 Mol) N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]carbaminsäurephenylester und 15 ml 2-tert.Butylaminoäthanol.For example 1-50 1- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -3-tert-butyl-3- (2-hydroxyethyl) urea from 6.5 g (0.015 mol) of N- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] carbamic acid phenyl ester and 15 ml of 2-tert-butylaminoethanol.

Ausbeute:4,0 g (= 63 % der Theorie); Schmelzpunkt: 175 - 176° C unter Zersetzung.Yield: 4.0 g (= 63% of theory); Melting point: 175 - 176 ° C below Decomposition.

Für C23H33N3O5 berechnet: C 64,01 %; H 7,71 %; N 9,74 %; gefunden: C 64,04 %; H 7,78 %; N 9,51 %.Calculated for C23H33N3O5: C 64.01%; H 7.71%; N 9.74%; found: C 64.04%; H 7.78%; N 9.51%.

B e i sp i e l 51 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-3,3-diäthylharnstoff.For example 51 1- [3- (2-morpholinoethyl) -4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -3,3-diethylurea.

16,6 g (0,04 Mol) N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-4-morpholincarboxamid werden in 150 ml Chlorbenzol gelöst und mit 100 ml Diäthylamin versetzt.16.6 g (0.04 mol) of N- [3- (2-morpholinoethyl) -4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -4-morpholine-carboxamide are dissolved in 150 ml of chlorobenzene and treated with 100 ml of diethylamine.

Nach 2 1/2-stündigem Kochen wird abgekühlt, der Niederschlag abgesaugt und aus Aceton rekristallisiert. Man erhält 13,2 g (= 82 % der Theorie) 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-3,3-diäthylharnstoff. Schmelzpunkt Für C22H31N3O4 169 - 170°C.After boiling for 2 1/2 hours, the mixture is cooled and the precipitate is filtered off with suction and recrystallized from acetone. 13.2 g (= 82% of theory) of 1- [3- (2-morpholinoethyl) -4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -3,3-diethylurea are obtained . Melting point for C22H31N3O4 169 - 170 ° C.

berechnet: C 65,81 s; H 7,78 s; N 10,47 A; gefunden: C 65,75 %; H 7,61 %; N 10,28 %.calculated: C, 65.81 s; H 7.78 s; N 10.47 A; found: C 65.75%; H 7.61%; N 10.28%.

B e i s p i e 1 32 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-3,3-bis(2-hydroxyäthyl)harnstoff.For example 1 32 1- [3- (2-morpholinoethyl) -4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -3,3-bis (2-hydroxyethyl) urea.

16,6 g (0,04 Mol) N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-4-morpholincarboxamid werden in 100 ml Chlorbenzol gelöst, mit 80 ml Bis(2-hydroxyäthyl)amin versetzt und zwei Stunden lang bei 1300 C gerührt. Der beIm Abkühlen erhaltene und isolierte Niederschlag :ird in 500 ml Wasser eingeführt, abgesaugt, getrocknet und an Kieselgel gereinigt. Es werden 11,4 g (= 66 % der Theorie) 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-3,3-bis(2-hydroxyäthyl)harnstoff vom Schmelzpunkt 201 - 202°C erhalten.16.6 g (0.04 mol) of N- [3- (2-morpholinoethyl) -4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -4-morpholine-carboxamide are dissolved in 100 ml of chlorobenzene, and 80 ml of bis (2-hydroxyethyl) amine are added and stirred at 1300 C for two hours. The obtained and isolated on cooling Precipitate: ird introduced into 500 ml of water, filtered off with suction, dried and on silica gel cleaned. 11.4 g (= 66% of theory) of 1- [3- (2-morpholinoethyl) -4,8-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -3,3-bis are obtained (2-hydroxyethyl) urea obtained from melting point 201-202 ° C.

Für C22H31N3O6 brechnet: C 60,95 %; H 7,21 %; N 9,69 %; gefunden: C 60,61 %; H 7,25 %; N 9,36 %.For C22H31N3O6 breaks down: C 60.95%; H 7.21%; N 9.69%; found: C 60.61%; H 7.25%; N 9.36%.

B e i s p i e l 33 N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-N-methyl-4-morpholincarboxamid.For example 33 N- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -N-methyl-4-morpholine carboxamide.

6 g (0,02 Mol) 7-Methylamino-3-(2-morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1 -benzopyran werden in 150 ml Chloroform gelöst un5 mit 0,04 Mol Phosgen in 40 ml Toluol tropfenweise versetzt.6 g (0.02 mol) of 7-methylamino-3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1 Benzopyran are dissolved in 150 ml of chloroform and 0.04 mol of phosgene in 40 ml Toluene added dropwise.

Nach zwölfstündigem Stehen wird das überschüssige Lösungsmittel und Phosgen abdestilliert und das entstandene N-[3-(2-Morpholinoäthyl) -4 -methyl -2-oxo-2M- 1 benzopyran-7-yl7-N methylchlorameisensäureamid ohne Isolierung mit 120 g (1,38 Mol) Morpholin zwei Stuslden auf 400 C erwärmt. Nach Abdampfen des überschüssigen Morpholins wird der Rückstand in Chloroform aufgenommen, mit Kaliumhydrogencarbonat ausgeschüttelt, die organische Phase vo Chloroform befreit und das erhaltene Öl durch Zusatz von Cyclohexan zur Kristallisation gebracht.After standing for twelve hours, the excess solvent and Phosgene is distilled off and the resulting N- [3- (2-morpholinoethyl) -4 -methyl -2-oxo-2M- 1 benzopyran-7-yl7-N methylchloroformic acid amide without isolation with 120 g (1.38 Mol) morpholine heated two hours to 400 C. After evaporation of the excess Morpholine, the residue is taken up in chloroform, with potassium hydrogen carbonate extracted, the organic phase freed from chloroform and the oil obtained brought to crystallization by adding cyclohexane.

Es werden 7,1 g (= 85,7 % der Theorie) N-[3-(2-Morpholino= äthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-N-methyl-4-morpholincarboxamid Vom Schmelzpunkt 114 - 1160 C erhalten.7.1 g (= 85.7% of theory) N- [3- (2-morpholino = ethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -N-methyl -4-morpholine carboxamide Obtained from melting point 114 - 1160 ° C.

Für C221129N505 berechnet: C 63,59 %; H 7,03 %; N 10,11; gefunden: C 63,69 %; H 7,10 %; N 10,16 %.Calculated for C221129N505: C 63.59%; H 7.03%; N 10.11; found: C 63.69%; H 7.10%; N 10.16%.

Analog dem Beispiel 33 können folgende Verbindungen hergestellt werden: N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-N-methyl-2-methyl-4-morpholincarboxamid; N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-N-methyl-1-perhydroazepincarboxamid; 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-1-methyl-3,3-diäthylharnstoff; N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-N-methyl-2-methyl-1-aziridincarboxamid; 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-1,3-dimethyl-3-cyclohexylharnstoff; 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-1-methyl-3,3-bis(2-hydroxyäthyl)harnstoff; 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-1-methyl-3,3-diisopropylharnstoff; N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-N-äthyl-4-morpholincarboxamid; N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-N-äthyl-4-methyl-1-piperazincarboxamid; 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-1-äthyl-3,3-bis(2-hydroxyäthyl)harnstoff; 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-.y j/-j £Lf;/?: f)>)'d1 .-:3()!kj'l;.E.'.;"<.)1{ 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-1-äthyl-3-cyclohexylharnstoff.The following connections can be established analogously to example 33: N- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -N-methyl-2-methyl-4-morpholine-carboxamide; N- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -N-methyl-1-perhydroazepine carboxamide; 1- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -1-methyl-3,3-diethylurea; N- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -N-methyl-2-methyl-1-aziridinecarboxamide; 1- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -1,3-dimethyl-3-cyclohexylurea; 1- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -1-methyl-3,3-bis (2-hydroxyethyl) urea; 1- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -1-methyl-3,3-diisopropylurea; N- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -N-ethyl-4-morpholine-carboxamide; N- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -N-ethyl-4-methyl-1-piperazinecarboxamide; 1- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -1-ethyl-3,3-bis (2-hydroxyethyl) urea; 1- [3- (2-Morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-.y j / -j £ Lf; / ?: f)>) 'd1 .-: 3 ()! Kj'l; .E. '.; "<.) 1 { 1- [3- (2-Morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -1-ethyl-3-cyclohexylurea.

N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-4-morpholincarboxamid entsteht durch Erhitzen von N-[3-(2-Chloräthyl)-4-phenyl-2-oxo -2H- 1-benz opyran-7 -yl]carbaminsäurephenylester in überschüssigem Morpholin und aufarbeiten wie oben angeführt.N- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -4-morpholine-carboxamide produced by heating N- [3- (2-chloroethyl) -4-phenyl-2-oxo -2H- 1-benzopyran-7 -yl] carbamic acid phenyl ester in excess morpholine and work up as above cited.

Aus dieser Verbindung kennen durch Einwirkung eines aber schusses entsprechender Amine wie beschrieben die folgenden Verbindungen hergestellt werden: N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-phenyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-1-perhydroazepincarboxamid; 1 -Morpholinoäwshyl)-4-1 nenyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-3-(1,1-dimethyl-2-hydroxyäthyl)harnstoff; 1 -/3- (2-Morpholinoäthyl) -4-phenyl-2-oxo-2H-1 -benzopyran-7-yl]-3,3-bis(2-hydroxypropyl)harnstoff.Know from this connection through the action of a but shot corresponding amines as described the following compounds are produced: N- [3- (2-morpholinoethyl) -4-phenyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -1-perhydroazepine carboxamide; 1 -Morpholinoäwshyl) -4-1 nenyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -3- (1,1-dimethyl-2-hydroxyethyl) urea; 1 - / 3- (2-morpholinoethyl) -4-phenyl-2-oxo-2H-1 -benzopyran-7-yl] -3,3-bis (2-hydroxypropyl) urea.

N-[3-(2-Morpholinopropyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-ylJ-4-morpholincarboxamid aus N-[3-(2-Chlorpropyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]carbaminsäurephenylester durch Reaktion mit Morpholin.N- [3- (2-Morpholinopropyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-ylI-4-morpholinecarboxamide from N- [3- (2-chloropropyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] carbamic acid phenyl ester by reaction with morpholine.

Durch Umsetzen der oben erhaltenen Verbirldung mit Aminen können folgende Verbindungen hergestellt werden: 1-[3-(2-Morpholinopropyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-3,3-bis(2-hydroxyäthyl)harnstoff; 1-[3-(2-Morpholinopropyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-3-cyclo@@@@ylharnstoff; N-[3-(2-Morpholinopropyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-3-methyl-1-piperidincarboxamid; N-[3-(2-Morpholinopropyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-2-methyl-1-aziridincarboxamid.By reacting the compound obtained above with amines, the following can be achieved Compounds are prepared: 1- [3- (2-Morpholinopropyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -3,3-bis (2-hydroxyethyl) urea; 1- [3- (2-Morpholinopropyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -3-cyclo @@@@ ylurea; N- [3- (2-morpholinopropyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -3-methyl-1-piperidinecarboxamide; N- [3- (2-Morpholinopropyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -2-methyl-1-aziridinecarboxamide.

N-[3-(2-Morpholinobutyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl7-4-morpholincarboxamid aus N-[3-(2-Chlorbutyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]carbaminsäurephenylester und Morpholin.N- [3- (2-Morpholinobutyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl7-4-morpholine carboxamide from N- [3- (2-chlorobutyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] carbamic acid phenyl ester and morpholine.

Durch Umamidierung der obigen Verbindung sind folgende Substanzen erhältlich: N-[3-(2-Morpholinobutyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-ylJ-2-methyl- 1 -piperidincarboxamid; 1-[3-(2-Morpholinobutyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-3,3-diäthylharnstoff; 1-[3-(2-Morpholinobutyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-3-methyl-3-(2-hydroxyäthyl)harnstoff; 1-[3-(2-Morpholinobutyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-3-cyclohexyl-3-(2-hydroxyäthyl)harnstoff.By transamidation of the above compound, the following substances are obtained available: N- [3- (2-Morpholinobutyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-ylJ-2-methyl- 1 -piperidinecarboxamide; 1- [3- (2-morpholinobutyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -3,3-diethylurea; 1- [3- (2-morpholinobutyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -3-methyl-3- (2-hydroxyethyl) urea; 1- [3- (2-Morpholinobutyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -3-cyclohexyl-3- (2-hydroxyethyl) urea.

Analog den vorstehend beschriebenen Verbindungen lassen sich herstellen: N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4,6-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-4-morpholincarboxamid; N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4,6-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-1-perhydroazepincarboxamid; N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4,6-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-4-methyl-1-piperazincarboxamid; 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4,6-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-3-cyclohexyl-3-(2-hydroxyäthyl)harnstoff; 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4,6-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-3,3-diisobutylharnstoff; N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-6-chlor-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzo= pyran-7-yl]-4-morpholincarboxamid; 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-6-chlor-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzo= pyran-7-yl]-3,3-diäthylcarboxamid; 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-6-chlor-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzo= pyran-7-yl]-3-(4-methylcyclohexyl)harnstoff; 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-6-chlor-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzo= pyran-7-yl]-3,3-diisobutylharnstoff; N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-6-chlor-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzo= pyran-7-yl]-3-methyl-1-piperidincarboxamid; 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-6-chlor-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzo= pyran-7-yl]-3,3-bis(2-hydroxypropyl)harnstoff; 1-[3-(2-Anilinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-3-phenylharnstoff; 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-3-(4-methylphenyl)harnstoff; 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-3-(4-chlorphenyl)harnstoff; 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-3-(3-trifluormethylphenyl)harnstoff; N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-2-methyl-1-aziridincarboxamid; 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-3-(4-hydroxyphenyl)harnstoff.Analogously to the compounds described above, the following can be prepared: N- [3- (2-morpholinoethyl) -4,6-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -4-morpholine-carboxamide; N- [3- (2-morpholinoethyl) -4,6-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -1-perhydroazepine carboxamide; N- [3- (2-morpholinoethyl) -4,6-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -4-methyl-1-piperazinecarboxamide; 1- [3- (2-morpholinoethyl) -4,6-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -3-cyclohexyl-3- (2-hydroxyethyl) urea; 1- [3- (2-morpholinoethyl) -4,6-dimethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -3,3-diisobutylurea; N- [3- (2-morpholinoethyl) -6-chloro-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzo-pyran-7-yl] -4-morpholine-carboxamide; 1- [3- (2-morpholinoethyl) -6-chloro-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzo-pyran-7-yl] -3,3-diethylcarboxamide; 1- [3- (2-morpholinoethyl) -6-chloro-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzo-pyran-7-yl] -3- (4-methylcyclohexyl) urea; 1- [3- (2-morpholinoethyl) -6-chloro-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzo-pyran-7-yl] -3,3-diisobutylurea; N- [3- (2-morpholinoethyl) -6-chloro-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzo-pyran-7-yl] -3-methyl-1-piperidinecarboxamide; 1- [3- (2-morpholinoethyl) -6-chloro-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzo-pyran-7-yl] -3,3-bis (2-hydroxypropyl) urea; 1- [3- (2-anilinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -3-phenylurea; 1- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -3- (4-methylphenyl) urea; 1- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -3- (4-chlorophenyl) urea; 1- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -3- (3-trifluoromethylphenyl) urea; N- [3- (2-morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -2-methyl-1-aziridinecarboxamide; 1- [3- (2-Morpholinoethyl) -4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -3- (4-hydroxyphenyl) urea.

N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-4-morpholincarboxamid und die nachfolgend aufgeführten Verbindungen lassen sich aus 7-Amino-3-(2-bromäthyl)-2-oxo-2H-1-benzopyran analog den in vorstehenden Beispielen beschriebenen Methoden herstellen: N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-2-methyl-1-piperidincarboxamid; 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-3,3-diäthylharnstoff; 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-3-methyl-3-cyclohexylharnstoff; N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-2-methyl-1-aziridincarboxamid; 1-[3-(2-Morpholinoäthyl)-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-3,3-diisobutylharnstoff; N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-4-methyl-1-piperazincarboxamid; N-[3-(2-Morpholinoäthyl)-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]-1-perhydroazepincarboxamid.N- [3- (2-morpholinoethyl) -2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -4-morpholine carboxamide and the compounds listed below can be prepared from 7-amino-3- (2-bromoethyl) -2-oxo-2H-1-benzopyran Prepare analogously to the methods described in the preceding examples: N- [3- (2-morpholinoethyl) -2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -2-methyl-1-piperidinecarboxamide; 1- [3- (2-morpholinoethyl) -2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -3,3-diethylurea; 1- [3- (2-morpholinoethyl) -2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -3-methyl-3-cyclohexylurea; N- [3- (2-morpholinoethyl) -2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -2-methyl-1-aziridinecarboxamide; 1- [3- (2-morpholinoethyl) -2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -3,3-diisobutylurea; N- [3- (2-morpholinoethyl) -2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -4-methyl-1-piperazinecarboxamide; N- [3- (2-Morpholinoethyl) -2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl] -1-perhydroazepine carboxamide.

Claims

- patent claims -

New coronary dilatation effective coumarin derivatives of the general formula I. and their salts formed with physiologically compatible acids, in which R1, R2, R5 and R6 denote hydrogen atoms, straight or branched-chain alkyl groups with up to four carbon atoms, in each of which one hydrogen atom has been replaced by a hydroxyl group, and also cycloalkyl, aralkyl or Aryl groups, which can also be substituted by one to two halogen atoms, lower alkyl groups, lower alkoxy groups, hydroxyl groups or trifluoromethyl groups, and finally the radicals R1 and R2 as well as R and R6 together with the nitrogen atoms they substitute heterocycles with three to seven ring members, from which one to three of these ring members may be heteroatoms, the meter cycles having one or two substituents such as aryl or lower alkyl or. can carry lower alkyl groups substituted by a hydroxyl group, halogen atoms or trifluoromethyl groups and these radicals R1, R2, R5 and R6 as well as the pairs -NR1R2 and -NR5R6 can be identical or different, R4 can be a hydrogen atom or a lower alkyl group with up to three carbon atoms, R7 is a hydrogen atom, a lower alkyl group with up to three carbon atoms or an aryl group, Z is a halogen atom or a lower alkyl or alkoxy group with up to three carbon atoms, n is the numbers zero to two and UU is a straight or branched-chain lower A alkylene group with two to five carbon atoms in which a hydrogen atom can be replaced by a hydroxyl group.

2. A process for the preparation of compounds of the general formula 1, characterized in that in a known manner Yes compounds of the general formula II in which R1, R2, R4, R7, U, Z and n have the meaning given and R8 stands for an alkyl or aryl group or compounds of the general formula III in which R4, R7, R8, U, Z and n have the meaning given and Mal is a halogen atom or compounds of the general formula IV in which R1, R2, R4, R7, U, Z and n have the meaning given and R9 and R10 are radicals within the meaning of the definition of R1 and R2 and can be the same or different with these or are compounds of the general formula V in which R1, R2, R7, U, Z and n have the meaning given, or compounds of the general formula VI in which R1, R2, R4, R7, U, Z and n have the meaning given and Mal stands for a halogen atom, with compounds of the general formula VII in which R1 and R2 or R5 and R6 have the meaning given, are reacted, - however, in the implementation of compounds of the general formula IV, the -NRgRlo radical is not identical to the radical of the secondary amine of the general formula VII - or b ) Compound of the general formula VIII in which R1, R2, R4, R7, U, Z and n have the meaning given, with compounds of the general formula IX R5- N = C = 0 IX in which R5 has the meaning given, or with compounds of the general formula X. in which R5 and R6 have the meaning given, or with compounds of the general formula XI - here with subsequent saponification of the = NH group which is initially formed - in which R5 and R6 have the meaning given, are implemented.

3. Pharmacological preparations effective in terms of coronary dilatation, marked; by a content of compounds of the general formula I, also in the form of their Salts with physiologically compatible acids, together with feston or liquid Carriers.