DE2105560A1 - Purinribonucleosid-Derivate und Verfahren zur Herstellung derselben - Google Patents
Purinribonucleosid-Derivate und Verfahren zur Herstellung derselbenInfo
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Description
Purinribonucleosid-Derivate und Verfahren zur Herstellung derselben.
Die vorliegende Erfindung betrifft neue Salpetersäureester von Purinribonucleosiden der allgemeinen Formel I
O2N-O-H2C
O2N-O
(D,
0-NO2
in der
R, eine Hydroxy- oder eine Amino-Gruppe, R_ Wasserstoff oder Halogen bedeuten,
sowie Verfahren zu deren Herstellung, deren Verwendung zur Herstellung
von Arzneimitteln, sowie pharmazeutische Zubereitungen mit einem Gehalt an Purinrxbonucleosid-Derivaten der allgemeinen
Formel I.
Es wurde gefunden, daß die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I eine interessante Herzwirksamkeit aufweisen, die mit
der des Nitroglycerine vergleichbar ist.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I ist dadurch gekennzeichnet, daß man
1 7 fl
in an sich bekannter Weise Purinribonucleoside der allgemeinen
Formel II
HO-H2C
(II),
HO OH
in welcher
R, und R_ die obige Bedeutung haben, nitriert.
Die Nitrierung erfolgt vorzugsweise mit hochkonzentrierter (z.B. 95-100 .%iger ) Salpetersäure. Es ist außerordentlich überraschend,
daß sich die Veresterung mit" einer starken Mineralsäure in diesem Spezialfall durchführen läßt, da bekannt ist, daß die glykosidische
Bindung bei Purinribonucleosiden durch saure Agentien leicht angegriffen
wird.
Die erfindungsgemäßen neuen Substanzen I können in flüssiger oder fester Form enteral und parenteral appliziert
werden. Hierbei kommen alle üblichen Applikationsformen infrage,
beispielsweise Tabletten, Kapseln, Dragees, Sirupe, Lösungen, Suspensionen ate. Als Injektionsmedium kommt vorzugsweise Wasser
zur Anwandung, welches die bei Injektionslösungen üblichen Zusätze
wie Stabilisierungsmittel, Lösungsvermittler und Puffer enthält. Derartige Zusätze, sind z.B. Ttirrtrat- und CLtrat-Puffer,
Äthanol, Komplexbildner (wie Äthylendiamin-tetraessiiiBäure und
deren nicht-toxische Salze), hochmolekulare Polymere (wio
flüssiges Polyäthylenoxid) zur ViskositätsrecjuLLürung. Flüssige
Trägerstoffa für In jektionsiösungen müssen steril, sein und werden
2 0 9 8 3 7/117 8
vorzugsweise in·Ampullen abgefüllt. Feste Trägerstoffe sind
z.B. Stärke, Lactose, Mannit, Methylcellulose, Talkum, hochdisperse Kieselsäuren, höher-molekulare Fettsäuren (wie Stearinsäure),
Gelatine, Agar-Agar, Calciumphosphat, Magnesiumstearat, tierische und pflanzliche Fette, feste hochmolekulare Polymere
(wie Polyäthylenglykole). für orale Applikation geeignete Zubereitungen können gewünschtenfalls Geschmacks- und Süßstoffe
enthalten.
In den folgenden Beispielen wird die Herstellung1 der erfindungsgemäßen
Verbindungen näher beschrieben.
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10,O g Inosin werden unter Rühren und Kühlen auf O-5°C portionsweise
in 100 ml 100 %xge Salpetersäure eingetragen. Die klare
Lösung wird noch 1 Stunde bei 5°C weiter gerührt und anschließend in 1,5 Liter Eiswasser gegossen. Beim Neutralisieren der Lösung
mit Natronlauge fällt das Produkt βμβ. Der Niederschlag wird abgesaugt,
mit Wasser gewaschen und getrocknet. Nach mehrmaligem Umkristallisieren aus Methanol erhält man 4,5 g (30 % d.Th.)
Inosin-21,3',5'-trinitrat, das bei 177°C unter Zersetzung schmilzt.
2-Chloradenosin-2',3',5'-trinitrat
3,0g 2-Chloradenosin werden unter Rühren und Kühlen auf 0-5°C
in 30 ml 95 %ige Salpetersäure portionsweise eingetragen. Die klare Lösung wird noch 4 Stunden bei 5-l0°C weiter gerührt und
anschließend unter Kühlung durch vorsichtiges Eintropfen in Natriumbicarbonatlösung neutralisiert. Der ausgefallene Niederschlag
wird abgesaugt und aus Wasser/Methanol umkristallisiert. Man erhält 1,1g (25 % d.Th.) 2-Chloradenosin-2',31,5*-trinitrat
vom Pp. 186-188°C (Zers.).
In analoger Weise erhält man
a) aus Adenosin
Adenosin-2'-,3',5'-trinitrat
Adenosin-2'-,3',5'-trinitrat
vom Pp. 145°C (Zers.) (26 % d.Th.) «*■
b) aus Bromadenosin
2-Bromadenosin-2',3',5'-trinitrat
vom Fp. 1900C (Zers.) (41 % d.Th.).
vom Fp. 1900C (Zers.) (41 % d.Th.).
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Claims (4)
1. Purinribonucleosid-Derivate der allgemeinen Formel I
R1
O2N-O-H2C
O2N-O 0-NO2
in der
R, eine Hydroxy- oder eine Amino-Gruppe,
R, Wasserstoff oder Halogen bedeuten,
sowie Verfahren zu deren Herstellung, deren Verwendung zur Herstellung
von Arzneimitteln, sowie pharmazeutische Zubereitungen mit einem Gehalt an Purinribonucleosid-Derivaten der allgemeinen
Formel I.
2. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise Purinribonucleoside
der allgemeinen Formel II
209837/1178
HO-H2C
HO
• OH
(Ιϊ),
in welcher
und R2 die obige Bedeutung haben* nitriert.
3. Verwendung von Substanzen der allgemeinen Formel I zur Herstellung
von herzwirksamen Arzneimitteln.
4. Arzneimittel, gekennzeichnet"durch einen Gehalt an Verbindungen
fe der allgemeinen Formel I.
2Ü9837/1178
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| WO1993012128A1 (fr) * | 1991-12-12 | 1993-06-24 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | DERIVES DE LA 9-(β-D-XYLOFURANNOSYL) ADENINE ET DE LA 1-(β-D-XYLOFURANNOSYL)CYTOSINE, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE |
Also Published As
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| AT312816B (de) | 1974-01-25 |
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| GB1322301A (en) | 1973-07-04 |
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