DE2147263C3 - - Google Patents
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/08—Bridged systems
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Gewinnung von Ochropamin.
Bei einem bekannten Verfahren (vgl. Zeitschrift »Chemisches Zentralblatt«, Bd. 137 [1966], Heft 14,
Referat 1045) wird das Ochropamin, ein Indolalkaloide
aus der Stammrinde von Ochrosia poweri Bailey gewonnen. Die Ausbeute an Ochropamin ist klein; aus
13 kg Stammrinde werden nicht einmal 48 g Gesamtalkaloide isoliert.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zur Gewinnung von Ochropamin mit gesteigerter
Ausbeute zu finden.
Die Erfindung besteht darin, daß man getrocknete Pflanzenteile, vorzugsweise Blätter, von Cabucala
striolata caudata (Familie der Apocynazeen) mit Athyläther in alkalischem Medium extrahiert, aus dem
Lösungsmittel die Basen mit einer wäßrigen Säure ausschüttelt, die wäßrige Säurelösung mit Ammoniak
auf einen pH-Wert im alkalischen Bereich einstellt und anschließend mit Chloroform extrahiert, die
Chloroformlösung zur Trockne eindampft, die als
Rückstand erhaltenen Gesamtalkaloide in Benzol löst und unter Verwendung von Aluminiumoxid und so
durch aufeinanderfolgendes Eluieren mit Benzol, einem Gemisch aus gleichen Teihn Benzol und Äther, Äther,
Chloroform, Chloroform mit einem Methanolgehalt von 1% und Chloroform mit einem Methanolgehalt
von 1,5% chromatographiert und das Ochropamin aus den methanolhaltigen Chloroformfraktionen isoliert.
Das auf die beschriebene Weise isolierte Ochropamin zeigt eine deutliche viruzide Wirkung
heim Tabakmosaikvirus sowie beim Influenzavirus. Außerdem besitzt es folgende pharmakodynamischen
Eigenschaften:
Toxizität bei der Maus bei intravenöser Verabreichung DL50 = 39 mg/kg; bei der Katze Beschleunigung
des Atmungsrhythmus und Vergrößerung der betreffenden Amplitude; bei der Ratte Verringerung
der Ermüdbarkeit; bei der Maus Vergrößerung der Lebhaftigkeit; leichte Blutdruckerhöhung bei Verabreichung
einer Dosis von '/5 DL50; schwache Einwir-Blätter
der Pflanzenart Cabucala striolata caudata werden am Ort der Ernte in dicken, häufig umgeschüttelten
Schichten im Schatten getrocknet. Die Blätter können auch in einer Trockenanlage in einem
warmen Luftstrom getrocknet werden. Die Droge wird als trocken bezeichnet, wenn ihr Wassergehalt
12% erreicht hat.
Die trockenen Blätter werden darauf feingerieben 4 kg der feingeriebenen Masse werden durch gründliches
Mischen mit 41 einer 10%igen Nalriumcarbonatlösung (Na2CO3 · ! OH2O) alkalisch gemacht und
2 Siunden stehengelassen. Danach wird die pflanzliche Masse in einem Soxhlet-Extraktor 3 Stunden mit
Athyläther extrahiert, wobei am Ende der Behandlung 27,51 Extraktionslösung zur Verfügung stehen. Die
Lösungsmittelmenge wird bis auf 61 eingedampft und nach Filtrieren sechsmal nacheinander mit je
50OmI einer l%igen wäßrigen Phosphorsäurelösung behandelt. Dies führt zu einer Gesamtflüssigkcitsmenge
von ungefähr 31, welche die gesamten Basen als Phosphate enthält. Die wäßrige Flüssigkeit wird
bei erniedrigtem Druck vom restlichen Lösungsmittel befreit, mit 50 g Knochenkohle gemischt und filtriert.
Nachdem die Lösung mittels einer Ammoniaklösung alkalisch gemacht wurde, werden die Basen durch
Schütteln der wäßrigen Phase mit 250 ml Chloroform extrahiert. Es wird sechsmal nacheinander mit dem
betreffenden Lösungsmittel extrahiert, worauf die vereinigten Lösungen mit Wasser gewaschen, über
Natriumsulfat getrocknet, filtriert und zur Trockne eingedampft werden. Die Ausbeute beträgt 40 g Gesamtalkaloide.
Die Gesamtalkaloide werden in 1000 ml Benzol gelöst und durch eine mit 1500 g Tonerde (Aluminiumoxid)
gefüllte Chromatographie-Säule geleitet, worauf der Reihe nach mil folgenden Lösungsmittelfraktionen
(Je 250ml) eluiert wird:
10 Fraktionen reinen Benzols, /0 Fraktionen einer Benzol-Äther-Mischung
50/50,
25 Fraktionen reinen Äthers,
20 Fraktionen Chloroform,
15 Fraktionen meihanolhaltigen Chloroforms
20 Fraktionen Chloroform,
15 Fraktionen meihanolhaltigen Chloroforms
(1%).
17 Fraktionen methanolhaltigen Chloroforms
17 Fraktionen methanolhaltigen Chloroforms
Das Ochropamin löst sich im schwach methanolhaltigen
Chloroform und wird aus den betreffenden Fraktionen gewonnen.
Die ochropaminhaltigen Fraktionen werden vereinigt
und bis zur Trockne eingedampfi, was einen Trockenrest von 17,5g ergibt, der in Äthanol gelöst
wird. Durch stufenweise Konzentrierung des Lösungsmittels erhält man einen ersten Niederschlag von RJIS ρ
und darauf einen zweiten Niederschlag von 2,1 g,
Ah. eine Gesamtausbeute von 10,25 g Ochropamin.
Das derart erhaltene Ochropamin besitzt folgende Eigenschaften:
1. Schmelzpunkt: 134°C.
2 Drehvermögen: (a)ß = -153° (Azeton).
3. Summenformel: C22H26O3N2.
4. Molekulargewicht: 366,44.
5. Zusammensetzung (in Prozent):
C 72,10, H 7,15, OCH3 8,46, N 7,65.
6. UV-Spektrum: 243 (43) bis 315 (4,25).
7. IR-Spektrura: 3400,2940, 2770, 1730, 1715, 1650,
1615,750.
8. NMR-Spektrum:
ein Quadruplett von 3 Protonen, zusammen auf 1,7,
ein Singulett von 6 Protonen bei 2,5.5, ein Singulett von 3 Protonen bei 4,03,
ein Quadruplett von 1 Proton auf 5,4, vier zyklische Protonen zwischen 7 und 8 .ppm.
9. Massenspektrum: eine M+-Spitze bei 366 und
Hauptspitzen bei 351, 334—335, 323, 307, 252. 222, 188, 180, 172, 143, 134,122, 120, 115.
Die vorgenannten Eigenschaften erlauben den Schluß, daß es sich tatsächlich um Ochropamin mit
folgender Strukturformel handelt:
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Gewinnung von Ochropamin, dadurch gekennzeichnet, daß man getrocknete Pflanzenteile von Cabucala striolata caudata mit Äthyläther in alkalischem Medium extrahiert, aus dem Lösungsmittel die Basen mit einer wäßrigen Säure ausschüttelt, die wäßrige Säurelösung mit Ammoniak auf einen pH-Wert to im alkalischen Bereich einsteift und anschließend mit Chloroform extrahiert, die Chloroformlösung zur Trockne eindampft, die als Rückstand erhaltenen Gesamtalkaloide in Benzol löst und unter Verwendung von Aluminiumoxid und durch aufeinanderfolgendes Eluieren mit Benzol, einem Gemisch aus gleichen Teilen Benzo! und Äther, Äther, Chloroform, Chloroform mit einem Methanolgehalt von I % und Chloroform mit einem Met&anolgehaJt von 1,5% chromatographiert und das Ochropamin aus den methanolhaltigen Chloroformfraktionen isoliert.kung auf den Herzrhythmus und die betreffende Amplitude. .„ ,Die durch die Erfindung erreichten Vorteile sind darin zu sehen, daß pro Kilogramm getrockneter Pflanzenteile 8 bis 10,5 g Gesamtalkaloide — gegenüber dem bekannten Verfahren also etwa die vierfache Menge - - und 2 bis 3,5 g reines Ochropamin isoliert werden können.Im folgenden wird die Erfindung an Hand eines Ausfuhrungsbeispieles näher erläutert.
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