DE2038922A1 - Organische Thiazolopyrimidine - Google Patents
Organische ThiazolopyrimidineInfo
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Description
dr.w.Schalk· dipl.-ing.p.Wirth· dipl-fnccDannenberc
dr. ν. Schmied-Kowarzik · dr. p.Weinhold
6 FRANKFURT AM MAIN
B-165
Baxter Laboratories, Inc. Morton Grove, 111. / USA
Organische Thiazolopyrimidine
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf organische Thiazolo pyrimidine, und sie betrifft insbesondere ringsubatituierte
Thiazolopyrimidine der folgenden allgemeinen Porneli
CHr-N
in dor R für eine niedrige Alkylßruppe mit 1 bia etwa 4 Kohlenstoff
atomen oder für eino Allylffruppe ateht.
109810/2248
Die erfindungsgeinäasen Verbindungen üben eine starke anti-depressive
Wirkung auf das zentrale Nervensystem aus. Versuche mit Mäusen und Hunden haben gezeigt, dass diese Verbindungen die Fähigkeit besitzen,
'Tiere wiederzubeleben, denen grosse Dosen an Barbituraten verabfolg-t
wurden. Die erfindungsgemassen Verbindungen eignen sich bei diesen
und anderen Tieren sowie bei Menschen als Antagonisten für Narkotika»
Barbiturate und Anästhetika und als psyehomotorische und respirative
Stimulantien. Die bisher noch nicht beschriebenen, neuen Verbindungen
zeigen einen sehr-guten Barbiturat-Antagonismus. Bestimmte Analoge
der erfindungsgemässen Verbindungen, die anstelle von Methylgruppen
Wasserstoffatome an den Ring-Stickstoffatomen der üracilgruppe aufweisen,
besitzen gemäss der britischen Patentschrift 713 652 antimikrotiale
Eigenschaften-, andere Analoge, die anstelle von Aminogruppen an dec
Ring-Kohlenstoff der Thiazolgruppe Carbonsäuregruppen aufweisen, werden in der USA-Patentschrift 3 155 665 als Verbindungen mit hypotensive=.,
diuretischen und entzündungshemmenden Eigenschaften beschrieben. Vor.
keiner dieser Verbindungen ist jedoch bekannt, dass sie Antidepressionsraittel
für das zentrale Nervensystem sind.
Die Herstellung der erfindungagemässen Thiazolopyrimidine kann in
verschiedener Weise erfolgen:
I 0 9 i) I 0 / 2 2 K B
1. Durch Umsetzung von 6-Amino-1,3-di«ethyluracil mit einem entspre- chenden
Isothiocyanat unter Verwendung von Dimethylsulfoxyd als Oxydationsmittel bei Bückflusstemperatur genäse folgender Gleichung:
+ RNCS fiückfluse' ΰ CS
Il I
ο ο
2. Durch Umsetzung von Uracilthioharnstoffen sit Brom gemäss folgender
Gleichung?
,HHCSNHR
109810/2248
3. Durch Umsetzung1 von Uracilthioharnstoffen mit Wasserstoffperoxyd
geraäss folgender Gleichung»
CH3. ,5
CH I
NHCSNHR
H2°2
H \ +2H2°
OH,-. 0
Ii
In jeder dieser Gleichungen besitzt R die bereits obengenannte Bedeutung.
Die Herstellung der als Ausgangsmaterialien für die erfindungsgemässen
Thiazolopyrimidine verwendeten Uraci!thioharnstoffe kann erfolgen,
indem man 6-Amino-1,3-dimethyluracil mit einem geeigneten Isothio-
cyana't umsetzt. Die Reaktion kann erleichtert werden, indem man ein
gemeinsames Lösungsmittel für die Reactions teilnehmer mitvorwendet,
z.B. ein Amid, wie Dimethylformamid bei Rückflusetemporaiur, oder ein
SuIfoxyd, wie Dimethylsulfoxyd bei einer Temperatur von ninht mohr
als etwa I50 .
Die allgemeine Reaktion kann durch die iolfonde Gleichung darker-Λ ell t
werdenι
1 (J 9 8 10/ Γ ? /, (1
CH, CH,
,3 \
** ' O=C
+ RliCS _»
CH CEr-N CH
C C
Il Il
ο ο
in der R ebenfalls die obengenannte Bedeutung besitzt.
Beispiele für geeignete Isothiocyanate sind Methyl-, Äthyl-, Propyl-, M
Butyl- und Allyliaοthiocyanate und dgl.
Die Isothiocyanate sind im Handel erhältlich oder können auf bekannte
V/eiae hergestellt werden, z.B. durch Reaktion eines Amins mit CS- und
NaOH, beschrieben in "Organic Syntheses", Band III, Seite 599 (1955),
John Wiley & Sons, Inc., New York and London.
Das 6-Amino-1,3-dijnethyluracil l«t ebenfalls im Handel erhältlich
oder kann in bekannter Weise hergestellt werden, z.B. durch Reaktion *
von 1,3-Dimethylharnstoff mit Xthylcyanacetat gemüse dera Verfahren
von Traube aus "Ann.", Band 452, Saite 281 (1923).
Die erfindun&sgemäseen Thiazolopyrimidine werden vorzugaweiae gemäsa
dem Verfahren 3 hergestellt, das sehr einfach ist und reuoh fortschreitet. Das Vorfahren 1 ist insofern vorteilhaft, als es keine
der bei den Verfahren 2 und 3 «lf» Aueffangaronturlalion
dem Verfahren 3 hergestellt, das sehr einfach ist und reuoh fortschreitet. Das Vorfahren 1 ist insofern vorteilhaft, als es keine
der bei den Verfahren 2 und 3 «lf» Aueffangaronturlalion
I O 9 8 10/2248 BAD
Thioharnstoff-Zwischenprodukte erforderlieh macht, aber die Reinigung
des Endproduktes i3t bei dem Verfahren 1 schwieriger als bei den Verfahren
2 und 3· Wenn R für eine Allylgruppe steht, so ist das Verfahren
2 unvorteilhafter als die Verfahren 1 und 3, da an der Doppelbindung
eine Brom-Addition stattfindet.
Die in der vorliegenden Beschreibung angeführten Beispiele für die
Herstellung der erfindungsgemässen Verbindungen sollen nicht als
Beschränkung der Herstellungsweise angesehen werden. Man kann die erfindungsgemäasen Verbindungen z.B. auch herstellen, indem man die
nicht-ringsubstituierte tJracilgruppe methyliert. Weitere Herstellungsverfahren können vom Fachmann entwickelt werden.
Herstellung der erfindungsgemässen Verbindungen sollen nicht als
Beschränkung der Herstellungsweise angesehen werden. Man kann die erfindungsgemäasen Verbindungen z.B. auch herstellen, indem man die
nicht-ringsubstituierte tJracilgruppe methyliert. Weitere Herstellungsverfahren können vom Fachmann entwickelt werden.
Die erfindungsgemässen Verbindungen wurden sowohl intravenös (i.v.)
wie auch intraperitoneal (i.p.) in Suspensionen von Pact in und Akaziengummi--Lösungen und in Alkohol-Waener-Lösungen verabfolgt. Sie können auch oral oder in anderer Weise gegeben werden.
wie auch intraperitoneal (i.p.) in Suspensionen von Pact in und Akaziengummi--Lösungen und in Alkohol-Waener-Lösungen verabfolgt. Sie können auch oral oder in anderer Weise gegeben werden.
Dosierungen mit wirksamem Barbt turat-Anfcagoni.imu:i Urinal zwischen et»i
1 und 1000 mg pro kg Körpergötficiht. Sie kömian in Pnrui von Tabletten,
Pulvern, Kapseln» Lösungen und dgl, iui&ewondo t v/.»rdi;» un i mit bekir.ntsri
featon odor flüssigen Vordünnungumittuin, Tt-ii,,;«=/- -uit;:1 LU Lt'ij.ni tfce In1
wiö z.B. Maiiiutu*'ke, Lactose, TaLkUm5 fH^arl.i i:\i\c > t '{.i.-:t\.e.i iu;,·:,,! tearat» Gelatine, Aka^ion- odai· Johannisbrot 'iurtiini, ·1 ϊ kr--> >ί t ■.'/ <, ;,.;·■;<■■, ;:t'Un:>j'.-ölen odor dgl,» vji-miatrht eolu« WaH'ji*·! *irk:·* u, ' ι >:· -. ■ ■ ? ■ : ί» j ι tar «r>
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BAD ORIGINAL
1 0 9 il I 0 / 2 2 4 8
Beispiele ermitteln. Überraschenderweise wurde gefunden, dass hohe
Dosen dieser Verbindungen in Anwesenheit von aktiven Barbituraten ihre Toxizität verlieren und somit in Gegenwart von Barbituraten weniger
toxisch scheinen als in Abwesenheit von Barbituraten.
Die nachstehenden Beispiele dienen zur Erläuterung der vorliegenden
Erfindung. Wenn nicht anders angegeben, sind alle genannten Teile und Prozentsätze Gew.-Teile bezw. Gew.-^.
Beispiel 1 1 Herstellung von ^ö-Dimethyl-^-n-propylaminothiazolo-
^4»5-d7-pyriniidin-5«7-dion mit Dime thylsulfoxyd "
Eine Mischung aus 3,1 g (0,02 Mol) 6-Amino-1,3-dimethyluracil, 2,5 g
(Überschuss) n-Propylisothiocyanat und 40 ecm Dimethylsulfoxyd wurde
16 Stunden zum Rückfluss erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde unter ■
Rühren in gestossenes Eis gegossen und die sich bildende Ausfällung auf einem Filter gesammelt. Die Ausfällung wurde in Dimethylformamid
gelöst, zur-Adsorption der Verunreinigungen mit Kohle behandelt und
dann mit Wasser ausgefällt. Es wurde ein hellbraunes Produkt erhalten, das nach dem Trocknen 1,7 g (33,5 fo der Theorie) wogj P » 121-123°. ™
Analyse und Rpektralmessungen ergaben, dass das Produkt 4,6-DimethyI-2-n-propylaminothiazolo-^4,5-d7~pyrimidin-5,7-dion
war.
109810/22/.8
Beispiel 2» Herstellung von 4»6-Oimethyl-2-methylaminothiazolo-/4»5-α/~
pyrimidin-5t7-dion mit Dimethy]sulfoxyd
Eine Mischung aus 31,0 g (0,2 Mol) 6-Amino-1,3-dimethyluracil, 20,0 g
(Oberschuss) Methylisothiocyanat und 400 ecm Dimethylsulfoxyd wurde
16 Stunden zum Rückfluss erhitzt. Die Mischung wurde auf etwa 50 abgekühlt
und in gestossenes Eis gegossen. Die eich bildende Ausfällung
wurde gesammelt und mit einer Kohle-Behandlung aus n-Butanol umkristalT
lisiert. Nach dem Trocknen wurden 27,8 g (61,5 Ί° de1* Theorie) gelbe
Nadeln von 4»6-Dimethyl-2-methylaminothiazolo-^4,5-d7-pyrimiäin-5,7-dion
erhalten.
Gemäss dem oben beschriebenen·Verfahren wurden weitere Thiazolopyrimidine
hergestellt. Bei Verwendung von 0,1 bis 0,2 Mol Amin wurden Ausbeuten von etwa 60 $ erhalten.
Beispiel 3» Herstellung von 4,6-Dimethyl-2-äthylaminothiazolo-^4,5-d7-pyrimidin-^^-dion mit Brom
Aus 12,1 g (0,05 Mol) 1-(2,4-Diketo-1,3-dimethyl-i,2,3,4-tetrahydropyriniidin-6-yl)-3-äthyl-2-thioharnstoff
wurde durch Zugabe von 40 ecm Chloroform eine Aufschlämmung hergestellt. In diese Auf sohl ämmun/r wurde
eine Lösung von 2,6 ecm Brom in 20 ecm Chloroform gegossen, und die
Mischung wurde 30 Minuten zum Rückfluss erhitzt. Beim Abkühlen der Lösung auf Zimmertemperatur bildete sich eine Ausfällung, die gesammelt
und mit Tetrachlorkohlenstoff gewaschen wurde. Durch Zugabe von Tetrachlorkohlenstoff
zu dem Filtrat wurde weiteres Produkt ausgefällt. Dieser Feststoff wurde ebenfalls gesammelt und zu der ursprünglichen Ausfällung
gegeben. Pie gesammelten FostsioiT« wurden dann mit Wasser
1 ο 9 G1 o / 7 :■>, ο BAD 0R|G|NAL
und Amrooniumhydroxyd vermischt und Schwefeldioxid durch die Mischung
geblasen, um Bromwasserstoff und Brom zu entfernen. Der zurückbleibende gelbe Feststoff wurde gesammelt} F - 176-177°. Durch Urakristallisation
aus Methanol wurden weisse Nadeln erhalten, die nach dem
Trocknen 8,5 g (70,8 $ der Theorie) wogen; F » 176-177°. Die Analyse
zeigte, dass es sich um 4f6-iifflethyl-2-äthylaminothiazolo-^4,5-d7-pyriinidin-5i7-dion
handelte.
Beispiel 4« Herstellung von 4»6-Dimethyl~2-n-propylMinothiazolo-,5-d7-pyrimidin-517-dion■mit Brom
Zu einer Aufschlämmung von 5,1 g (0,02 Mol) 1-(2,4-Diketo-1,3-diHethyl-1|2,3»4-tetrahydropyrimidin-6-yl)-5-n-propyl-2-thioharnstoff
in 20 ecm Chloroform wurde eine Lösung von 1 ecm Brom in 10 cca Chloroform gegeben.
Zur Erzielung einer innigen Mischung wurden die Reaktionsteilnehmer mehrfach geschüttelt; die Mischung erwärmte sich und das unlösliche
Material wurde gelöst, so dass eine klare gelbe Lösung erhalten wurde. Dann wurde die Mischung 30 Minuten zum Rückfluss erhitzt. Durch
Zusatz von Tetrachlorkohlenstoff wurde ein Feststoff ausgefällt, der gesammelt wurde. Der Festatoff wurde mit Wasser vermischt, mit einer
Ammoniumhydroxydlösung behandelt und mit Schwefeldioxyd durchblasen} darauf wurde der weissliche Feststoff gesammelt und sorgfältig mit
Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen wog da» weissliche Material 3,6 g
(70,8 i<> der Theorie). Es hatte einen Schmelzpunkt von 124-126° und bestand
aus 4»6-Dimethyl-2τn-propylaminothlazolo-^4,5-d7-pyri«idin-5t7-dion.
109810/2248
Beispiel 5: Herstellung von 2-Allylamino-4,6-dimethylthiazolo-^4,5-d7-pyrimidin-5»7-dion mit Wasserstoffperoxyd
Es wurden 5>0 g (0,195 Mol) 1-Allyl-5-(2,4-diketo-1,5-dimethyl-1,2,5,4-tetrahydropyrimidin-6-yl)-2-thioharnstoff
in 100 ecm Eisessig verrührt und mit 10 ecm 30 folgern Wasserstoffperoxyd versetzt. Nach etwa 5 Minuten
hatte sich der gesamte Peststoff gelöst, obwohl praktisch keine Wärme freigesetzt worden war. Nachdem weitere 5 Minuten gerührt worden
war, erwärmte sich die Lösung. Sie wurde in gestossenes Eis gegossen,
und nach Schmelzen des Eises wurde der Feststoff auf einem Filter gesammelt
und mit Wasser gewaschen. Der weisse Feststoff wog nach dem Trocknen 4»6 S (91 »1 i° der Theorie) und besass einen Schmelzpunkt von
I49-I5O , der sich auch nach ümkristallisation aus einer kleinen Menge
Dimethylformamid nicht änderte. Dae Waeser-Essigeäure-Filtrat wurde
nit Ammoniur.:../ .roxyd alkalisch gemacht, und es konnten 0,2 g eines
Feststoffes gesammelt werden (F « I47-I480), der ein ähnliches Ultraviolett-üpdetrum
wie das Hauptprodukt besass.
Bei Wiederholungen des obigen Verfahrens wurden für eine äquimolare
W Menge an Thioharnstoff nur die Hälfte der Menge an Essigsäure und
Peroxyd verwendet, ohne dass die Ausbeute beeinträchtigt wurde.
Gemäss den Verfahren der obigen Beispiele wurden weitere Thiazolopyri-■idine
hergestellt. Die analytlachen Werte dieser Verbindungen sind
in der Tabelle I zusammengefasst. N
109810/2248
| C3I7 | Analyse | von Thiazolopyrimidinen | der Formel | • | 0-C-" ι |
C | • | CH3 | 0 / N | Il 0 |
Analyse, °fo | S | I | |
| C4H9 | 42.47 · 42,39 |
H N | 14,17 14,11 |
mX r
I |
||||||||||
| 44,99 44,98 |
• 4', 46 24,76 4.,49 24,52 |
13,34 13,40 |
||||||||||||
| 47,61 47,48 |
5,05 4,86 ' |
12,71 12,36 |
• | |||||||||||
| Schmelzpunkt» C | Empirische Formel | 47,23 46,88 |
4,79 4,77 |
12,61 12,45 |
||||||||||
| 204-205 | C8H1ON4°2S | Ber. Gef. |
49,24 49,08 |
5,55 5,49 |
11,95 11,77 |
O to CO CD |
||||||||
| CO 3 | 176-177 | C9H12N4°2S | Ber. Gef. |
6,01 6,06 |
||||||||||
| 149-150 | C1OH12N4°2S | Ber· Gef. |
||||||||||||
| ro CS |
121-123 | cioHuN4°2S | Ber. Gef. |
|||||||||||
| 96-98 | C11H16N4°2S | Ber. Gef. |
||||||||||||
Die antidepressive Wirkung der erfindungsgemässen Thiazolopyrimidene
auf das zentrale Nervensystem (Barbiturat-Antagonismus) zeigt sich
bei Versuchen zum Schütze von Mäusen gegen tödliche Dosen an Pentobarbitalnatrium.
Die Ergebnisse dieser Versuche sind in den Tabellen II und III zusammengefasst, in denen die erfindungsgemässen Verbindungen
sieben zu Kontrollzwecken herangezogenen bekannten Antidepressionsmitteln
für das zentrale Nervensystem gegenübergestellt werden. Bei dieseh Vergleichsversuchen, die eine Modifizierung des von Kimura und Richards
in "Arch.Intern.Pharmacodyn.", Band 110, Seiten 29-42 (1957), beschriebenen
Verfahrens darstellen, wird ermittelt, ob die Testverbindungen die Fähigkeit besitzen, die Wirkung einer tödlichen Barbiturat-Dosis
aufzuheben. Das Weiterleben oder der Tod des Versuchstieres nach Verabfolgung einer tödlichen Barbiturat-Dosis und anschliessender Verabreichung
einer Probedosis der Testverbindung dient als Bezugspunkt für die Bestimmung der in den Tabellen als BAD,-0 (Dosis mit mittlerem Barbiturat-Artagonismus)
bezeichneten Werte. Der Sicherheitsbereich der Testverbindung ergibt sich aus dem Verhältnis von LDc0 (mittlere lethale
Dosis) zu der Dosis mit mittlerem Barbiturat-Antagonismus.
Die Werte von LDC_ und BAD-- wurden ermittelt, indem die Mäuse mit
wenigstens drei logarithmisch abgestuften Dosierungen der einzelnen Verbindungen behandelt wurden, wobei für jede Dosierung 10 Mäuse verwendet
wurden; die Berechnung erfolgte gemass dem Verfahren von Miller
et al aus "Proc.Soc'y.Exj-er.Biol. and Med.", Band 57, Seite 261 (19/I4).
f] <} π '■ ο / :■ ■;■ /.■ u,
Die tödliche Dosis des verabfolgten Barbiturate war !»Dg- «0Q (die zur
Tötung von wenigstens 9 der 10 Mäuse erforderliche Menge) oder 126 mg/kg Körpergewicht.
109810/2248
fr
CH3
Allyl
| - | BAD50 i.p. | "so | |
| LD50 i.p. | 8,6 | BAD50 | |
| 92 | 9,3 | 10,6 | |
| 27,5 | 7,2 | 2,95 | |
| 530 | 17,6 | 73,6 | |
| 250 | 49 | 14,2 | |
| 285* | 5,8 |
* Drei Tiere für jede Dosierung
109810/22(8
Name
Picrotoxin
Picrotoxin
"Megimide" (Bemegride)
i.p. BAD50 i.p.
9,2
4,8
24
| "Metrazol" (Pentylentetrazol) |
• 90 | 59 |
| "Ritalin" (Methylphenidat) |
96,5 | inaktiv bei 10-150 |
| "Emivan" (Ethamivan) |
57 | inaktiv bei bei 10-200 |
| Coffeincitrat | 540 | inaktiv bei 35-500 |
| Hikethamid | 245 | inaktiv bei I5O-5OO |
LVBAI)50
1.9'
1,5
2,3
Aus den Ergebnissen der obigen Tabellen ist ersichtlich, dass vier
der erfindungsgeraässen Verbindungen wirksamer sind als fünf der
sieben Kontrollverbindungen. Von grosser Bedeutung ist, dass fünf erfindungsgemässe Verbindungen bessere Sicherheitsbereiche aufweisen
als die Kontröllverbindungen und dass drei erfindungsgemässe Verbindungen einen Sicherheitsbereich von mehr als 10 besitzen.
109810/??4f
Dae erfindungsgemässe Verfahren kann modifiziert und variiert werden.
Es ist z.B. möglicht andere gemeinsame Lösungsmittel als Dimethylformamid
oder Dimethylsulfoxyd zur Umsetzung von 6-Amino-1,5-dimethyluracil
mit Isothiocyanat bei Herstellung der für die erfindungsgemässen Thiazolopyrimidine verwendeten Uracilthioharnstoff-Zwischenprodukte
anzuwenden und das Produkt in anderer Weise als durch Umkristallisation aus Methanol oder Butanol zu reinigen. Reaktiontemperatur, Reaktionsdauer und Verhältnis der Reaktionsteilnehmer zueinander können ebenfalls
modifiziert werden. Bei Herstellung der Thiazolopyrimidine werden die Reaktionsteilnehmer im allgemeinen in etwa äquimolaren Mengen oder
mit einem Überschuss an Isothiocyanat, Brom oder Wasserstoffperoxyd
bei Rückflusstemperatur umgesetzt. Weitere geeignete Verfahren zur
Herstellung der als Ausgangsmaterialien verwendeten Uracilthioharn-
vom I3.8.I969 stoffe können der gleichlaufenden USA-Patentanmeldung 849 89O/(deutsche
vom gleichen Tape
Anmeldung /) entnommen werden. Ein Thiazolopyrimidin-
Anmeldung /) entnommen werden. Ein Thiazolopyrimidin-
präparat mit gutem Barbiturat-Antagonismus kann in jeder beliebigen,
zur Verabreichung geeigneten Form hergestellt und auch mit anderen als den obengenannten festen oder flüssigen Verdünnungsmitteln, Trägern
oder Hilfsmitteln vermischt werden . Die Präparate können zum Wiederbeleben
von Tieren oder Menschen verwendet werden, die eine Überdosis an Barbituraten, Sedativa oder Hypnotika, wie z.B. Pentobarbitalnatrium,
Phenobarbital, Phenobarbitalnatrium, Chlorahydrat oder dgl., eingenommen haben.
10 9 8 10/7 / '■· B
Claims (1)
- Patentansprüche t.1.1 Thiazolopyrimidineder Formeltin der R für einen niedrigen Alkylrest mit 1 bis etwa 4 Kohlenstoffatomen oder einen Allylrest steht#2. Verbindung gemäss Anspruch 1, dadurch gekennseichnet, dass R für einen Methyl-, Äthyl-, Allyl-, Propyl- oder Butylrest steht.). Verfahren *ur Herstellung einer Verbindung gemäss Anspruch 1, A dadurch gekenn»·lehnet, dass «an einen Uraoilthioharnstoff der^ C^Il ο109810/2248in der R die in Anspruch 1 genannte Bedeutung besitzt, mit Wasserstoff peroxyd umsetzt.4* Verfahren zur Herstellung der Verbindung gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Uracilthioharnstoff der FormeltCH,I 3M .,NHCSNHRCHH 0in der R die in Anspruch 1 genannte Bedeutung besitzt, mit Brom umsetzt.5. Verfahren zur Herstellung der Verbindung gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 6-Amino-1,3-dimethyluraoil mit einem Isothiocyanat der Formel RNCS, in der R die in Anspruch 1W genannte Bedeutung besitzt, und mit Dimethylsulfoxyd bei Rückflusstemperatur umsetzt.6. Heilmittel, enthaltend eine Verbindung gemäss Anspruoh 1 und 2.Der Patentanwalt 1ti109810/2248
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US84989969A | 1969-08-13 | 1969-08-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2038922A1 true DE2038922A1 (de) | 1971-03-04 |
Family
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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Country Status (4)
| Country | Link |
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| CA (1) | CA933922A (de) |
| DE (1) | DE2038922A1 (de) |
| GB (1) | GB1285268A (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6930101B1 (en) | 1999-05-17 | 2005-08-16 | The Regents Of The University Of California | Thiazolopyrimidines useful as TNFα inhibitors |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6310795A (ja) * | 1986-03-25 | 1988-01-18 | Takeda Chem Ind Ltd | 選択性除草化合物 |
| US4880784A (en) * | 1987-12-21 | 1989-11-14 | Brigham Young University | Antiviral methods utilizing ribofuranosylthiazolo[4,5-d]pyrimdine derivatives |
-
1969
- 1969-08-13 US US849899A patent/US3660405A/en not_active Expired - Lifetime
-
1970
- 1970-07-29 GB GB36607/70A patent/GB1285268A/en not_active Expired
- 1970-08-05 DE DE19702038922 patent/DE2038922A1/de active Pending
- 1970-08-07 CA CA090255A patent/CA933922A/en not_active Expired
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6930101B1 (en) | 1999-05-17 | 2005-08-16 | The Regents Of The University Of California | Thiazolopyrimidines useful as TNFα inhibitors |
| US7098216B2 (en) | 1999-05-17 | 2006-08-29 | The Regents Of The University Of California | Thiazolopyrimidines useful as TNFα inhibitors |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US3660405A (en) | 1972-05-02 |
| CA933922A (en) | 1973-09-18 |
| GB1285268A (en) | 1972-08-16 |
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