DE2030218A1 - Nitrofuryl (or thienyl) antimicrobials -5-substd - by aminomethylene-amino (or hydrazino) heterocyclyl-(vinyl)group - Google Patents
Nitrofuryl (or thienyl) antimicrobials -5-substd - by aminomethylene-amino (or hydrazino) heterocyclyl-(vinyl)groupInfo
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Abstract
Description
Antimikrobiell wirksame Nitrofuran-Derivate und Verfahren zur Herstellung derselben Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Nitrofuran-Derivate der allgemeinen Formel I, in welcher der mit "Het" bezeichnete Formelteil aromatischen Charakter aufweist, der gegebenenfalls mit niederen Alkyl-, Alkoxy-, Alkylmercapto-, Alkylamino-, Halogen-, Hydroxy-, Azido- oder Cyanogruppen substituiert ist und entweder α einen Fünfring mit zwei oder drei Heteroatomen, jedoch mindestens einem Stickstoffatom'oder p) einen Sechsring mit ein bis drei Stickstoffatomen oder eine bicyclische Verbindung, in welcher zwei der unter α) und p) beschriebenen Ringe so kondensiert sind, daß sie ein Stickstoffatom gemeinsam haben, darstellt, wobei B mit einem in r)-Stellung zu einem Ringstickstoffatom befindlichen Kohlenstoffatom und der rechte Formelteil mit einem anderen substituierbaren Kohlenstoffatom - von "Het" verbunden ist, Y ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, m die Zahlen 0 oder 1, X Wasserstoff, eine niedere Alkylgruppe oder eine niedere Acylgruppe, B ein Bindestrich, wobei für den Fall, daß m die Zahl 1 bedeutet, B auch eine Vinylgruppe sein kann und R, Ri und 92 Wasserstoff oder eine niedere Alkyl- Alkoxy- oder Alkylmercaptogruppe, wobei zwei der Reste R, R1 und R2 zusammen mit dem N-Atom auch einen aliphatischen 5- oder 6-Ring bilden können, der gegebenenfalls durch 1 oder 2 weitere Heteroatome, wie Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff unterbrochen sein kann, bedeutenJ deren pharmakologisch verträgliche Salze, Verfahren zur Herstellung derselben, sowie deren Verwendung zur Herstellung von antimikrobiell wirksamen Arzneimitteln.Antimicrobially active nitrofuran derivatives and processes for producing the same. The present invention relates to nitrofuran derivatives of the general formula I, in which the part of the formula labeled "Het" has an aromatic character, which is optionally substituted by lower alkyl, alkoxy, alkylmercapto, alkylamino, halogen, hydroxy, azido or cyano groups and either α is a five-membered ring with two or three Heteroatoms, but at least one nitrogen atom, or p) a six-membered ring with one to three nitrogen atoms or a bicyclic compound in which two of the rings described under α) and p) are fused so that they have one nitrogen atom in common, where B represents a carbon atom in the r) position to a ring nitrogen atom and the right part of the formula with another substitutable carbon atom - is connected by "Het", Y is an oxygen or sulfur atom, m is the number 0 or 1, X is hydrogen, a lower alkyl group or a lower acyl group, B a hyphen, where, in the event that m is the number 1, B can also be a vinyl group and R, Ri and 92 can be hydrogen or a lower alkyl, alkoxy or alkyl mercapto group, where two of the radicals R, R1 and R2 together with the N atom can also form an aliphatic 5- or 6-membered ring, which is optionally replaced by 1 or 2 further heteroatoms, such as oxygen, sulfur or nitrogen may be interrupted, mean their pharmacologically acceptable salts, processes for the production of the same, as well as their use for the production of antimicrobially active medicaments.
Aus der Deutschen Offenlegungsschrift 1.545.708 sind bereits mit Amidinresten substituierte vinyloge Nitrofuran-Derivate bekannt geworden; jedoch zeichnen sich die erfindungsgemäßen Verbindungen 1 durch ihre überraschende Harnwirksamkeit aus.From the German Offenlegungsschrift 1.545.708 are already with amidine residues substituted vinylogous nitrofuran derivatives have become known; however stand out the compounds 1 according to the invention by their surprising urinary activity.
Sie sind deshalb insbesondere zur Behandlung von Harnwegsinfekten geeignet.They are therefore especially used to treat urinary tract infections suitable.
Pharmakologisch besonders interessant sind jene Verbindungen, in denen "Het" insbesondere Imidazole Pyrazol, Triazol, Oxazol, Thiazol, Thiadiazol, Oxdiazol, Pyridin, Pyrazin, Pyridazin, Triazin, Pyrimidin, Txiazolo-pyridazin, Triazolopyrimidin, Triazolo-pyridin, oder Triazolo-triazin, bedeutet.Of particular pharmacological interest are those compounds in which "Het" in particular imidazoles pyrazole, triazole, oxazole, thiazole, thiadiazole, oxdiazole, Pyridine, pyrazine, pyridazine, triazine, pyrimidine, txiazolo-pyridazine, triazolopyrimidine, Triazolo-pyridine, or triazolo-triazine, means.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen I werden dadurch hergestellt, daß man in an sich bekannter Weise a) Verbindungen der allgemeinen Formel II, in welcher Y, B, Het, X und m die obengenannte Bedeutung haben, mit Verbindungen der allgemeinen Formel III, in welcher Rt R1 und R2 die obengenannte Bedeutung haben und Z ein Sauerstoff- oder Schwefelatom bedeutet bzw. mit einem reaktiven Derivat derselben kondensiert1 oder b) Verbindungen der allgemeinen Formel IV, in welcher Y, B, Het, X und m die obengenannte Bedeutung haben, R3 eine niedere Alkylgruppe und 4 Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe bedeuten, bzw. deren Salze mit Verbindungen der allgemeinen Formel V in welcher R1 und R2 die obengenannte Bedeutung haben umsetzt oder c Verbindungen der allgemeinen Formel VI in welcher , Bp Het, X, m, R, R1 und R2 die obengenannte Bedeutung haben, @ nitriert, oder für den Fall, daß B eine Vinylgruppe sein soll, d) 5-Nitrofuraldehyd-2, oder 5-Nitrothiophenaldehyd-2 bzw. ein reaktives Derivat desselben mit Verbindungen der allgemeinen Formel VII, in welcher Het, X, R, R1 und R2 die obengenannte Bedeutung haben, kondensiert.The compounds I according to the invention are prepared by adding, in a manner known per se, a) compounds of the general formula II, in which Y, B, Het, X and m have the abovementioned meaning, with compounds of the general formula III, in which Rt R1 and R2 have the abovementioned meaning and Z denotes an oxygen or sulfur atom or condenses with a reactive derivative thereof1 or b) compounds of the general formula IV, in which Y, B, Het, X and m have the abovementioned meaning, R3 is a lower alkyl group and 4 is hydrogen or a lower alkyl group, or salts thereof with compounds of the general formula V in which R1 and R2 have the abovementioned meaning converts or c compounds of the general formula VI in which, Bp Het, X, m, R, R1 and R2 have the abovementioned meaning, @ nitrated, or in the event that B is to be a vinyl group, d) 5-nitrofuraldehyde-2, or 5-nitrothiophenaldehyde-2 or . a reactive derivative of the same with compounds of the general formula VII, in which Het, X, R, R1 and R2 have the abovementioned meaning, condensed.
Die Kondensation der Verbindungen II mit Verbindungen III erfolgt für den Fall, daß Zein Sauerstoffatom bedeutet, zweckmäßig in Gegenwart eines wasserabspaltenden Mittels, vorzugsweise Phosphoroxichlorid oder Thionylchlorid Für den Fall, daß Z ein Schwefelatom ist, läßt sich die zOndensation durch-Erwärmen in alkoholischer Lösung durchführen.The condensation of the compounds II with compounds III takes place in the event that zein is an oxygen atom, expediently in the presence of a dehydrating agent Means, preferably phosphorus oxychloride or thionyl chloride In the event that Z is a sulfur atom, the ignition can be by-heating in alcoholic Perform solution.
Als reaktive Derivate der Verbindungen III eignen sich besonders diejenigen Substanzen, deren Carbonylgruppe in ketalisierter bzw acetalisierter Form vorliegt Die Kondensation gelingt in diesen Fällen meist schon beim Erwärmen der Reaktionspartner in einem inerten Lösungsmittel wie z. B. Dimethylformamid.Particularly suitable reactive derivatives of the compounds III are those Substances whose carbonyl group is in ketalized or acetalized form In these cases, the condensation usually takes place when the reactants are heated in an inert solvent such as. B. dimethylformamide.
Für den Fall, daß in Verbindungen der Formel I R1 und/oder R2 Wasserstoff sein sollen, können als reaktive Derivate der allgemeinen Formel III auch Imido- bzw. Thiominoäther in der Schmelze oder in Lösung eingesetzt werden. Vorteilhaft wird die Aminkomponente in der Salzform, beispielsweise als Hydrochlorid eingesetzt. In the event that in compounds of the formula I R1 and / or R2 are hydrogen should be, imido- or thiomino ethers can be used in the melt or in solution. Advantageous the amine component is used in the salt form, for example as the hydrochloride.
Für den Fall, daß in Verbindungen der Formel I Rl und R2 Wasserstoff sein sollen, können die aus der Formel III abzuleitenden Nitrile in einem inerten Lösungsmittel eingesetzt werden; besonders vorteilhaft ist die Umsetzung der Nitrile in der Schmelze mit p-Toluolsulfonaten der eingesetzten Amine. In the event that in compounds of the formula I R1 and R2 are hydrogen should be, can be derived from the formula III nitriles in an inert Solvents are used; The implementation of the nitriles is particularly advantageous in the melt with p-toluenesulfonates of the amines used.
Für den Fall, daß einer der Reste R1 oder R2 Wasserstoff und Z Sauerstoff sein soll, hat sich Phosphorpentachlorid als Kondensationsmittel besonders bewährt. In diesem Fall verläuft die Reaktion der Verbindungen III über die entsprechenden Imidchloride.In the event that one of the radicals R1 or R2 is hydrogen and Z is oxygen should be, phosphorus pentachloride has proven particularly useful as a condensing agent. In this case, the reaction of the compounds III proceeds via the corresponding ones Imide chlorides.
Die Verbindungen IV lassen sich mit Aminen V vorteilhaft in alkoholischer Lösung unter Erwärmung umsetzen. In manchen Fällen kann die Reaktivität der Verbindungen IV dadurch ges,teigert werden, daß man diese vor der Umsetzung in entsprechende Additionssalze von Mineralsäuren, z.B. in die Hydrochloride überführt.The compounds IV can be advantageously in alcoholic with amines V React the solution while heating. In some cases, the reactivity of the compounds IV thereby be tarred by converting this into appropriate Addition salts of mineral acids, e.g. converted into the hydrochloride.
Die als Ausgangsprodukt verwendeten Verbindungen IV erhält man durch Umsetzung-von Verbindungen der Formel II mit entsprechenden Orthoestern oder durch Umsetzung entsprechender niederer Carbonylderivate (wie z.B. N-Acetylderivate)mit Trialkoxoniumfluoroboraten.The compounds IV used as starting material are obtained through Implementation of compounds of the formula II with corresponding orthoesters or by Implementation of corresponding lower carbonyl derivatives (such as N-acetyl derivatives) with Trialkoxonium fluoroborates.
Die Nitrierung der Verbindungen VI erfolgt in üblicher Weise mit Salpetersäure in Schwefelsäure und/oder Acetanhydrid bei niedrigen Temperaturen.The compounds VI are nitrated in the customary manner with nitric acid in sulfuric acid and / or acetic anhydride at low temperatures.
Als reaktives Derivat der in der Reaktion d) eingesetzten Aldehyde verwendet man z.B. Diacylderivate, vorzugsweise Diacetate, welche mit den Verbindungen VII beispielsweise in Acetanhydrid umgesetzt werden können.As a reactive derivative of the aldehydes used in reaction d) one uses, for example, diacyl derivatives, preferably diacetates, which with the compounds VII can be implemented, for example, in acetic anhydride.
Man stellt die pharmakologisch verträglichen Salze beispielsweise durch Neutralisation der freien Aminogruppe der Verbindungen I mit nicht-toxischen anorganischen oder organischen Säuren her. Hierzu eignenl sich z. Bb Salzsäure Schwefelsäure Phosphorsäure, Bromwasserstoffsäure, Essigsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Oxalsäure, Äpfelsäure, Salicylsäure, Malonsäure, Maleinsäure, Bernsteinsäure oder Alkylsulfonsäuren.The pharmacologically acceptable salts are provided, for example by neutralizing the free amino group of the compounds I with non-toxic inorganic or organic acids. For this purpose z. Bb hydrochloric acid sulfuric acid Phosphoric acid, hydrobromic acid, acetic acid, lactic acid, citric acid, oxalic acid, Malic acid, salicylic acid, malonic acid, maleic acid, succinic acid or alkyl sulfonic acids.
Die Substanzen 1 können in flüssiger oder fester Form oral und parenteral appliziert werden. Als Injektionsmedium kommt vorzugsweise Wasser zur Anwendung welches die bei Injektionslösungen üblichen Stabilisierungsmittel, Lösungsvermittler und/ oder Puffer enthält. Derartige Zusätze sind z z B Tartrat- oder Borat-Puffer, Äthanol, Dimethylsulfoxyd, Komplexbildner (wie Äthylendiamintetraessigsäure), hochmolekulare Polymere (wie flüssiges Polyäthylenoxid) zur Viskositätsregulierung.The substances 1 can be used orally and parenterally in liquid or solid form be applied. Water is preferably used as the injection medium which are the stabilizers and solubilizers commonly used in injection solutions and / or contains buffers. Such additives are, for example, tartrate or borate buffers, Ethanol, dimethyl sulfoxide, complexing agents (such as ethylenediaminetetraacetic acid), high molecular weight Polymers (such as liquid polyethylene oxide) to regulate viscosity.
Feste Trägerstoffe sind z Bo Stärke, , Lactose, Mannit, Methylcellulose, Talkum, hochdisperse Kieselsäure, höhermolekulare Fettsäuren (wie Stearinsäure) Gelatine, Agar-Agar, Calcium -phosphat, Magnesiumstearat; tierische und pflanzliche Fette oder feste hochmole@ulare Polymere (wie Polyäthylenglykole).Solid carriers are e.g. starch, lactose, mannitol, methyl cellulose, Talc, highly dispersed silica, higher molecular weight fatty acids (such as stearic acid) Gelatin, agar-agar, calcium phosphate, magnesium stearate; animal and vegetable Fats or solid high molecular weight polymers (such as polyethylene glycols).
Für die orale Applikation geeignete Zubereitungen können gewünschtenfalls Geschmacks- und Süßstoffe enthalten Für die äußerliche Anwendung können die erfindungsgemäßen Substanzen I auch in Form von Pudern und Salben verwendet werden; sie werden dazu z. B . mit pulverförmigen, physiologisch verträglichen VerdÜnnungsmitteln bzw. üblichen Salbengrundlagen vermischt.Preparations suitable for oral administration can, if desired Contain flavors and sweeteners. For external use, the inventive Substances I can also be used in the form of powders and ointments; they become it z. B. with powdery, physiologically compatible thinners or usual Mixed ointment bases.
In den folgenden Beispielen werden die neuen Substanzen und die erfindungsgemäßen Verfahren zu deren Herstellung näher erläutert: Beispiel 1 3-(5-Nitro-2-furyl)-6-(dimethylamino-methylenamino)-striazolo-[4,3-b] pyridazin Zu 1,33 ml absolutem N, N-Dimethylformamid in 7 ml absolutem Dioxan tropft man bei 25-30°C unter Rühren 1,6 ml Phophoroxychlorid, läßt 1 Stunde nachrühren, gibt anschließend 2 g rohes 3-(5-Nitro-2-furyl)-6-amino-s-triazolo[4,3-b]pyridazin und weitere 5 ml absolutes Dioxan zu, rührt 1 1/2 Stunden bei 30 bis 350C nach, gießt auf Eis, stellt das Reaktionsgemisch mit wässriger Ammoniaklösung auf pH 7 ein, saugt das ausgefallene Kristallisat ab, wäscht mit Wasser, trocknet bei 70°C im Vakuum und erhält so 2,2 g Rohprodukt; nach dem Umkristallisieren aus 21 ml Dimethylformamid erhält man 1,65 g gelbes 3- (5-Nitro-2-furvl) -6-(dimethylamino-methylenamino)-s-triazolo[4,3-b]pyridazin. Fp. 290/292°C.In the following examples the new substances and those according to the invention Process for their production explained in more detail: Example 1 3- (5-Nitro-2-furyl) -6- (dimethylamino-methylenamino) -striazolo- [4,3-b] pyridazine is added dropwise to 1.33 ml of absolute N, N-dimethylformamide in 7 ml of absolute dioxane 1.6 ml of phosphorus oxychloride are stirred at 25-30 ° C and allowed to stir for 1 hour, then gives 2 g of crude 3- (5-nitro-2-furyl) -6-amino-s-triazolo [4,3-b] pyridazine and another 5 ml of absolute dioxane, stirred for 1 1/2 hours at 30 to 350C, Poured onto ice, the reaction mixture is adjusted to pH 7 with aqueous ammonia solution a, sucks off the precipitated crystals, washed with water, dried at 70 ° C in vacuo and thus receives 2.2 g of crude product; after recrystallization from 21 ml of dimethylformamide 1.65 g of yellow 3- (5-nitro-2-furvl) -6- (dimethylamino-methylenamino) -s-triazolo [4,3-b] pyridazine are obtained. M.p. 290/292 ° C.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 3-(5-Nitro-2-furyl)-6-amino-s-triazolo[4,3-b]pyridazin wird wie folgt hergestellt: 6 g 3-Hydrazino-6-chlor-pyridazin löst man in 20 ml Äthanol und 20 ml Wasser, gibt 3 ml Eisessig zu, erhitzt bis zur Lösung auf dem Dampfbad, gibt 4 g Furan-2-aldehyd zu, erhitzt weitere 10 Minuten auf dem Dampfbad, saugt nach dem Abkühlen das ausgefallene Kristallisat ab, wäscht mit einer Mischung von Wasser-Äthanol 1:1 und schließlich mit Äther und erhält so 8,8 g rohes 3-Furfurylidenhydrazino-6-chlor-pyridazin ; Fp. 222/22500. Anschließend trägt man 4 g 3-Furfurylidenhydrazino-6-chlor-pyridazin bei 700C in eine Lösung von 25.g Eisen-III-chlorid-hexahydrat in 80 ml Dioxan unter Rühren ein., läßt 3 Stunden bei 75-800C nachrühren, verdampft dann das Dioxan im Vakuum, reibt den Eindampfrückstand mit 70 ml Wasser an, saugt nach Stehen in der Kälte das feste Produkt ab und trocknet es bei 800C im Vakuum, wobei 3 g rohes 3-(2-Furyl)-6-chlor-s-triazolo-[4,3-bJpyridazin anfallen; Fp. 174 bis 1780C.The 3- (5-nitro-2-furyl) -6-amino-s-triazolo [4,3-b] pyridazine used as starting material is prepared as follows: 6 g of 3-hydrazino-6-chloropyridazine are dissolved in 20 ml Ethanol and 20 ml of water, add 3 ml of glacial acetic acid, heat until it dissolves on the Steam bath, add 4 g of furan-2-aldehyde, heat for another 10 minutes on the steam bath, After cooling, the precipitated crystals are filtered off with suction and washed with a mixture of water-ethanol 1: 1 and finally with ether and thus receives 8.8 g of crude 3-furfurylidene hydrazino-6-chloropyridazine ; M.p. 222/22500. 4 g of 3-furfurylidene hydrazino-6-chloropyridazine are then carried at 700C in a solution of 25.g of iron (III) chloride hexahydrate in 80 ml of dioxane Stirring one., Stirring for 3 hours at 75-800C, then evaporates the dioxane in the Vacuum, rubs the evaporation residue with 70 ml of water, sucks after standing in the The solid product is cooled and dried at 80 ° C. in vacuo, 3 g of crude 3- (2-furyl) -6-chloro-s-triazolo- [4,3-pyridazine attack; Mp 174 to 1780C.
29,9 g 3-(2-Furyl)-6-chlor-s-triazolo-[4,3-b]pyridazin rührt man mit 300 ml bei 0 bis -5°C gesättigter, wässriger Ammoniaklösung 5 Stunden bei 125-130°C im Autoklaven, saugt das ausgefallene Produkt nach dem Erkalten ab, wäscht dieses mit Wasser und erhält nach dem Trocknen 23,9 g einer festen Substanz, welche man in 300 ml Methanol -in der Hitze löst, mit Aktivkohle behandelt und heiß filtriert. Mach Eindampfen des Filtrats im Vakuum erhält man 22,3 g rohes 3-(2-Furyl>-6-amino-striazolo-[4,3-b]pyridazin (Fp. 214/216°C), walches man in 223 ml Acetanhydrid 30 Minuten unter Rückfluß kocht. Bei O bis -5°C tropft man in die erhaltene Suspension in ca. 30 Minuten eine bei -100C bereitete Mischung von 50 ml konzentrierter Schwefelsäure und 3,15 g 100%iger Salpetersäure, läßt noch 1 Stunde bei OOC bis -50C nachrühren, gießt anschließend auf Eis, saugt das ausgefallene gelbe rohe 3-(5-Nitro-2-furyl)-6-acetamido-s-triazolo [4,3-b] pyridazin ab, wäscht mit Wasser und trocknet. Die Ausbeute beträgt 22,17 g; Fp. 296/2980C (Zers.).29.9 g of 3- (2-furyl) -6-chloro-s-triazolo- [4,3-b] pyridazine are stirred with it 300 ml aqueous ammonia solution saturated at 0 to -5 ° C for 5 hours at 125-130 ° C in the autoclave, the precipitated product sucks off after cooling and washes it with water and, after drying, 23.9 g of a solid substance are obtained, which one Dissolve in 300 ml of methanol in the heat, treated with activated charcoal and filtered hot. Evaporation of the filtrate in vacuo gives 22.3 g of crude 3- (2-furyl> -6-aminostriazolo- [4,3-b] pyridazine (Mp. 214/216 ° C.), the mixture is refluxed for 30 minutes in 223 ml of acetic anhydride. At 0 ° to -5 ° C., one is added dropwise to the suspension obtained in about 30 minutes -100C prepared mixture of 50 ml of concentrated sulfuric acid and 3.15 g of 100% Nitric acid, left to stir for 1 hour at 0OC to -50C, then poured on ice, the precipitated yellow crude 3- (5-nitro-2-furyl) -6-acetamido-s-triazolo sucks [4,3-b] pyridazine, washed with water and dried. The yield is 22.17 G; M.p. 296 / 2980C (dec.).
10 g der so erhaltenen Substanz kocht man mit 50 mol Eisessig und 50 ml 5n Salzsäure 1 Stunde unter Rückfluß, dampft im Vakuum ein, reibt den Rückstand mit 50 ml Wasser an, versetzt bis zur deutlich basischen Reaktion mit konzentrierter wässriger Ammoniak-Lösung, rührt gut durch, saugt das Ungelöste ab, wäscht mit Wasser nach und trocknet bei 800C im Vakuum. Man erhält 8 g rohes 3-(5-Nitro-2-furyl)-6-amino-s-triazolo [4,3-b] pyridazin; Fp. 310-3150C (Zers.).10 g of the substance thus obtained are boiled with 50 mol of glacial acetic acid and 50 ml of 5N hydrochloric acid under reflux for 1 hour, evaporated in vacuo, the residue rubbed with 50 ml of water, mixed with concentrated until the reaction is clearly basic aqueous ammonia solution, stir well, suck off the undissolved material, wash with water after and dries at 800C in a vacuum. 8 g of crude 3- (5-nitro-2-furyl) -6-amino-s-triazolo are obtained [4,3-b] pyridazine; M.p. 310-3150C (dec.).
In analoger Weise erhält man 5-(5-Nitro-2-furyl)-2-(dimethylaminomethylamino)-1,3,4-thiadiazol (Fp. l96-l980C aus Dioxan) durch Umsetzung von 5-(5-Nitro-2-furyl)-2-amino-1,3,4-Thiadiazol mit Dimethylformamid/Phosphoroxychlorid.5- (5-Nitro-2-furyl) -2- (dimethylaminomethylamino) -1,3,4-thiadiazole is obtained in an analogous manner (Mp.196-1980C from dioxane) by reacting 5- (5-nitro-2-furyl) -2-amino-1,3,4-thiadiazole with dimethylformamide / phosphorus oxychloride.
Beispiel 2 N-[3-(5-Nitro-2-furyl)-6-(s-triazolo[4,3-b]pyridazinyl)]-N', N' -dimethyl-acetamidin Zu 0,8 ml N, N-Dimethylàcetamid in 3,5 ml absolutem Dioxan tropft man bei 25-300C unter Rühren 0,8 ml Phosphoroxychlorid, läßt 11 Stunde nachrühren, gibt 1 g rohes 3-(5-Nitro-2-furyl)-6-amino-s-triazolo[4,3-b]pyridazin zu, läßt 1 1/2 Stunden bei 30-35°C nachrühren und arbeitet das so erhaltene Produkt in der im Beispiel 1 beschriebenen Weise auf. Man erhält 0,6 ,g N-[3-(5-Nitro-2-furyl)-6-(s-triazolo[4,3-b]pyridazinyl)]-N', N'-dimethyl-acetamidin, Fp. 278-280°C. Example 2 N- [3- (5-Nitro-2-furyl) -6- (s-triazolo [4,3-b] pyridazinyl)] - N ', N'-dimethyl-acetamidine To 0.8 ml of N, N-dimethyl acetamide in 3.5 ml of absolute dioxane 0.8 ml of phosphorus oxychloride is added dropwise at 25-300 ° C. while stirring 11 Stirring for an hour, gives 1 g of crude 3- (5-nitro-2-furyl) -6-amino-s-triazolo [4,3-b] pyridazine to, can be stirred for 1 1/2 hours at 30-35 ° C and works the product thus obtained in the manner described in Example 1. 0.6 g of N- [3- (5-nitro-2-furyl) -6- (s-triazolo [4,3-b] pyridazinyl)] - N 'are obtained, N'-dimethyl-acetamidine, m.p. 278-280 ° C.
B e i s p i e l 3 3-(5-Nitro-2-furyl)-6-[(1-piperidinyl-methyl)-methylenamino]-striazolo[4,3-b]pyridazin Zu 2,2 ml N-Acetylpiperidin in 7 ml absolutem Dioxan gibt man bei 30-359C 1,6 ml Phosphoroxychlorid, läßt 1 Stunde bei dieser Temperatur nachrühren, gibt 2 g 3-(5-Nitro-2-furyl)-6-amino-striazolo-C4,3-b3pyridazin zu, rührt die Suspension 1 1/2 Stunden bei 35-400C nach, gießt auf Eis, saugt vom Ungelösten ab, macht das Filtrat mkt konzentriertem wässrigem Ammoniak alkalisch, saugt das ausgeschiedene Produkt ab, wäscht es mit Wasser und trocknet es im Exsikkator; nach Umkristallisieren aus 12 ml 70%igem wässrigem Dimethylformamid unter Verwendung von Aktivkohle und anschließendem Trocknen bei 1200C im Vakuum werden 0,63 g 3-(5-Nitro-2-furyl)-6-[(1-piperidinylmethyl)-methylenamino]-s-triazolo[4,3-b]pyridazin erhalten; Fp. 207-2090C. For example 3 3- (5-nitro-2-furyl) -6 - [(1-piperidinyl-methyl) -methyleneamino] -striazolo [4,3-b] pyridazine 1.6 ml are added to 2.2 ml of N-acetylpiperidine in 7 ml of absolute dioxane at 30-359C Phosphorus oxychloride, allowed to stir for 1 hour at this temperature, gives 2 g of 3- (5-nitro-2-furyl) -6-aminostriazolo-C4,3-b3pyridazine to, the suspension is stirred for 1 1/2 hours at 35-400C, poured onto ice, sucks off If undissolved, concentrated aqueous ammonia makes the filtrate alkaline, sucks the excreted product, washes it with water and dries it in the desiccator; after recrystallization from 12 ml of 70% aqueous dimethylformamide using of activated charcoal and subsequent drying at 1200C in vacuo are 0.63 g of 3- (5-nitro-2-furyl) -6 - [(1-piperidinylmethyl) -methyleneamino] -s-triazolo [4,3-b] pyridazine obtain; M.p. 207-2090C.
Beispiel 4 3-(5-Nitro-2-furyl)-5-(dimethylaminomethylenamino)-1,2,4-thiadiazol Aus 1,33 ml absolutem N, N-Dimethylformamid, 7 ml. absolutem Dioxan, 1,6 ml Phosphoroxychlorid und 2 g 3-(5-Nitro-2-furyl)-5-amino-1,2,4-thiadiazol erhält man gemäß der in Beispiel 1 beschriebenen Arbeitsweise 2,24 g Rohprodukt und nach dessen Umkristallisation aus 30 ml Dioxan unter Verwendung von Aktivkohle 1,35 g 3-(5-Nitro-2-furyl)-5-(dimethylaminomethylenamino)-1,2,4-thiadiazol; Fp. 211-2130C. Example 4 3- (5-Nitro-2-furyl) -5- (dimethylaminomethyleneamino) -1,2,4-thiadiazole From 1.33 ml of absolute N, N-dimethylformamide, 7 ml. Of absolute dioxane, 1.6 ml of phosphorus oxychloride and 2 g of 3- (5-nitro-2-furyl) -5-amino-1,2,4-thiadiazole are obtained according to the example 1 procedure described 2.24 g of crude product and after its recrystallization from 30 ml of dioxane using activated carbon 1.35 g of 3- (5-nitro-2-furyl) -5- (dimethylaminomethyleneamino) -1,2,4-thiadiazole; M.p. 211-2130C.
Das als Ausgangsprodukt verwendete 3-(5-Nitro-2-furyl)-5-amino-1,2,4-thiadiazol wird wie folgt hergestellt: 32,7 g rohes 5-Nitro-2-furamidin-hydrochlorid (Fpc 232-234°C) suspendiert man in 910 ml absolutem Aceton, trägt unter Rühren 32 g Trichlormethylsulfenylchlorid ein, tropft dann bei O bis 50C 91 ml Triäthylamin in 20 Minuten zu, rührt 40 Minuten und anschließend 2 Stunden bei 50 bis 550C. Nach dem Erkalten saugt man das ausgeschiedene Traäthylaminhydrochlorid ab, dampft das Filtrat im Vakuum ein, reibt den Eindampfrückstand mit Wasser an, stellt mit Natriumacetat auf etwa pH 5 ein, saugt vom Ungelösten ab, reibt das noch feuchte Material mit Methanol an, saugt ab, wäscht mit Methanol nach und erhält nach dem Trocknen im Vakuum bei 800C 17,5 g rohes 3-(5-Nitro-2-furyl)-5-chlor-1,2,4-thiadiazol vom Fp. 160-l62"C, welches aus Methanol-Dioxan 1:1 unter Verwendung von Aktivkohle umkristallisiert werden kann; Fp. 167-l680C.The 3- (5-nitro-2-furyl) -5-amino-1,2,4-thiadiazole used as the starting material is prepared as follows: 32.7 g of crude 5-nitro-2-furamidine hydrochloride (mp 232-234 ° C) if it is suspended in 910 ml of absolute acetone, 32 g of trichloromethylsulfenyl chloride are carried with stirring in, then 91 ml of triethylamine are added dropwise at 0 ° to 50 ° C. in the course of 20 minutes, and the mixture is stirred for 40 minutes and then for 2 hours at 50 to 550C. After cooling down, suck the excreted Traäthylaminhydrochlorid from, the filtrate evaporates in a vacuum, rubs the evaporation residue with water, adjusts to about pH 5 with sodium acetate, sucks up the undissolved material off, rub the still moist material with methanol, suction off, wash with methanol after drying in vacuo at 80 ° C. 17.5 g of crude 3- (5-nitro-2-furyl) -5-chloro-1,2,4-thiadiazole are obtained of melting point 160-162 "C, which is obtained from methanol-dioxane 1: 1 using activated charcoal can be recrystallized; M.p. 167-1680C.
13,8 g des so erhaltenen Rohproduktes löst man in einer Mischung aus 500 ml Äthanol und 150 Dioxan, leitet 4 Stunden bei 70°C unter Rühren Ammoniakgas ein; versetzt die Lösung.mit Aktivkohle, saugt heiß ab, engt das klare Filtrat im Vakuum auf ca. 70 ml ein, saugt das ausgefallene Kristallisat ab, wäscht mit Methanol, Wasser und zuletzt mit Äther und erhält so 7,5 g rohes 3-(5-Nitro-2-furyl)-5-amino-1,2,4 thiadiazol; Fp. 277-2780 (Zers.).13.8 g of the crude product thus obtained are dissolved in a mixture 500 ml ethanol and 150 dioxane, conducts ammonia gas for 4 hours at 70 ° C with stirring a; adds activated charcoal to the solution, sucks off hot, concentrates the clear filtrate in the Vacuum to approx. 70 ml, the precipitated crystals are suctioned off, washed with methanol, Water and finally with ether and thus 7.5 g of crude 3- (5-nitro-2-furyl) -5-amino-1,2,4 are obtained thiadiazole; M.p. 277-2780 (dec.).
B e i s p i e l 5 1-Methyl-2-[3-(5-Nitro-2-furyl)-6-(s-triazolo[4,3-b] pyridazinyli -imino-pyrrolidin Zu das ml N-Methylpyrrolidon in 3,5 ml absolutem Dioxan gibt man bei 25-300C 0,8 ml Phosphoroxychlorid rührt 1 Stunde nach, trägt anschließend 1 g 3-(5-Nitro-2-furyl)-6-amino-s-triazolo [4,3-b]-pyridazin, dessen Herstellung in Beispiel 1 beschrieben ist, ein, rührt weitere 1 1/2 Stunden bei 35-400C, gießt auf Eis, saugt vom Ungelösten ab, macht das Filtrat mit konzentriertem wässrigen Ammoniak alkalisch, saugt das ausgeschiedene Produkt ab, wäscht mit Wasser, trocknet und kristallisiert aus. Example 5 1-methyl-2- [3- (5-nitro-2-furyl) -6- (s-triazolo [4,3-b] pyridazinyli -imino-pyrrolidine To the ml of N-methylpyrrolidone in 3.5 ml of absolute Dioxane is added at 25-300 ° C., 0.8 ml of phosphorus oxychloride, stirred for 1 hour, and carried then 1 g of 3- (5-nitro-2-furyl) -6-amino-s-triazolo [4,3-b] pyridazine, its Preparation is described in Example 1, stir a further 1 1/2 hours 35-400C, pours up Ice, sucks off the undissolved matter, makes the filtrate alkaline with concentrated aqueous ammonia, sucks the excreted product off, washed with water, dried and crystallized out.
13 ml Dimethylformamid unter Verwendung von Aktivkohle um.13 ml of dimethylformamide using activated charcoal.
Man erhält 0,42 g 1-Methyl-2-[3-(5-Nitro-2-furyl)-6-(s-triazolo [4,3-b]pyridazinyl)] - imino-pyrrolidin; Fp. 269-270°C.0.42 g of 1-methyl-2- [3- (5-nitro-2-furyl) -6- (s-triazolo [4,3-b] pyridazinyl)] are obtained - imino-pyrrolidine; Mp. 269-270 ° C.
BeisptE1L 6 N-[3-(5-Nitro-2-furyl)-7-methyl-5-(s-triazolo[4,3-c]-pyrimidinyl)]-N', N'-dimethyl-formamidin Zu 0,67 ml absolutemN1N Dimethylformamid in 3,5 ml absolutem Dioxan gibt man bei 25-300C 0,8 ml Phosphoroxychlorid, rührt 1 Stunde nach, gibt dann 1 g 3-(5-Nitro-2-furyl)-7-methyl-5-amino-s-triazolo[4,3-c]pyrimidin zu, rührt anschließend 1 1/2 Stunden bei 40-45°C nach, gießt auf Eis, stellt mit konzentriertem wässrigem Ammoniak auf pH 8 bis 9 ein, saugt vom Ungelösten ab, wäscht mit Wasser, trocknet im Vakuum und kristallisiert aus 12 ml Dimethylformamid1wasser 1:1 unter Anwendung von Aktivkohle um, wobei man 0,54 g N-L3-(5-Nitro-2-furyl)-7-methyl-5-(s-triazolo[4,3-c]-pyrimidinyl]-N',N'-dimethyl -formamidin vom Fp. 205-2070C erhält. Example E1L 6 N- [3- (5-Nitro-2-furyl) -7-methyl-5- (s-triazolo [4,3-c] pyrimidinyl)] - N ', N'-dimethylformamidine To 0.67 ml of absolute N1N dimethylformamide in 3.5 ml of absolute Dioxane is added at 25-300C, 0.8 ml of phosphorus oxychloride, and the mixture is then stirred for 1 hour then 1 g of 3- (5-nitro-2-furyl) -7-methyl-5-amino-s-triazolo [4,3-c] pyrimidine is added, stirred then 1 1/2 hours at 40-45 ° C, poured on ice, makes with concentrated aqueous ammonia to pH 8 to 9, sucks off the undissolved material, washes with water, dried in vacuo and crystallized from 12 ml of dimethylformamide water 1: 1 Application of activated charcoal, 0.54 g of N-L3- (5-nitro-2-furyl) -7-methyl-5- (s-triazolo [4,3-c] pyrimidinyl] -N ', N '-dimethyl -formamidine of m.p. 205-2070C.
Das als Ausgangsprodukt verwendete 3-(5-Nitro-2-furyl)-7 methyl-5-amino-s-triazolo[4,3-c]pyrimidin wird wie folgt hergestellt: 13,9 g rohes 2-Amno-4-hydrazino-6-methyl;pyrimidin vom Fp. 221°C löst man in einer Mischung aus 50 ml Wasser und 7 ml Eisessig und erhitzt kurz mit einer Lösung von 15,5 g 5-Nitro-furan-2-aldehyd in S° ml Methanol auf dem Dampfbad, saugt nach dem Erkalten das ausgeschiedene Xristallisat ab, wäscht mit 50%igem, wässrigem Methanol und dann mit Ether nach und erhält so 19,85 g rohes Hydrazon.The 3- (5-nitro-2-furyl) -7 methyl-5-amino-s-triazolo [4,3-c] pyrimidine used as the starting material is prepared as follows: 13.9 g of crude 2-Amno-4-hydrazino-6-methyl; pyrimidine vom Melting point 221 ° C. is dissolved in a mixture of 50 ml of water and 7 ml of glacial acetic acid and heated briefly with a solution of 15.5 g of 5-nitro-furan-2-aldehyde in S ° ml of methanol on the Steam bath, sucks off the precipitated crystallizate after cooling, washes with it 50% aqueous methanol and then with ether to obtain 19.85 g of crude Hydrazone.
Dieses Hydrazon trägt man portionsweise unter Rühren bei 50 0C in eine Lösung von 40 g Bleitetraacetat in 500 ml Eisessig ein, läßt 15 Minuten bei dieser Temperatur nachrühren, dampft dann dz2,Ldsung in Vacuum fast ein, gibt den Eindampfrückstand mit ca. 250 ml Wasser an, saugt da, Ungelöste ab, wäscht mit Wasser und erhält so 9,2 g rohes 3-(5-Nitro-2-fury 1)-5-amino-7-methyls-triazolo[4,3-c]pyrimidin.This hydrazone is carried in portions with stirring at 50 ° C. a solution of 40 g of lead tetraacetate in 500 ml of glacial acetic acid, leaves for 15 minutes Stir at this temperature, then evaporate dz2, solution in vacuum almost, gives the Evaporation residue with approx. 250 ml of water, there sucks off undissolved matter, washes with water and thus obtain 9.2 g of crude 3- (5-nitro-2-fury 1) -5-amino-7-methyls-triazolo [4,3-c] pyrimidine.
Eine Probe der orangegelben Substanz aus 70%igem, wässrigem Dimethylformamid unkristallisiert, schmilzt bei 3250C 0 (Aufsch., ab 210 C Farbänderung).A sample of the orange-yellow substance made from 70% aqueous dimethylformamide uncrystallized, melts at 3250.degree. C. (slurry, color change from 210.degree. C.).
B e ii. s p i e 1 7 N' t2-(5-Nitro-2-furyl)-4-methyl-6-pyramidnylJ-N,N-dimethylformamidin 2- (5-Nitro-2-furyl) -4-methyl-6-aminopyrimidin wird in der im Beispiel 1 beschriebenen Weise mit dem Dimethylformamid-Phosphoroxychlorid-Addukt umgesetzt. Man erhält papierchromatographisch einheitliche, gelbe Kristalle, die aus Methanol umkristallisiert, bei 165-1680C schmelzen. Elementaranalyse und Spektren bestätigen die Struktur. B e ii. s p i e 17 N 't 2- (5-nitro-2-furyl) -4-methyl-6-pyramidnyl-N, N-dimethylformamidine 2- (5-Nitro-2-furyl) -4-methyl-6-aminopyrimidine is described in Example 1 Way reacted with the dimethylformamide-phosphorus oxychloride adduct. It is obtained by paper chromatography uniform, yellow crystals recrystallized from methanol at 165-1680C melt. Elemental analysis and spectra confirm the structure.
Das als Ausgangsprodukt verwendete 2- 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-methyl-6-aminopyrimidin wird wie folgt hergestellt: 2-(2-Furyl)-4-methyl-6-chlor-pyrimidin wird mit wässrigem Ammoniak im Autoklaven bei 150°C umgesetzt. Das so erhaltene 2-(2-Furyl)-4-methyl-6-amino-pyrimidin (Fp. 176-178°C) wird in Acetanhydrid in üblicher Weise mit einem Gemisch bestehend aus Salpetersäure, Acetanhydrid und konzentrierter Schwefelsäure nitriert. Nach Hydrolyse des so erhaltenen Produktes (Fp. 199-204°C) mit alkoholischer Salzsäure und anschließende Neutralisation erhält man 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-methyl-6-aminopyrimidin; Fp. 251-2550C (Zers.).The 2- (5-nitro-2-furyl) -4-methyl-6-aminopyrimidine used as the starting product is prepared as follows: 2- (2-furyl) -4-methyl-6-chloro-pyrimidine is washed with aqueous Ammonia reacted in an autoclave at 150 ° C. The 2- (2-furyl) -4-methyl-6-aminopyrimidine obtained in this way (Mp. 176-178 ° C) is made in acetic anhydride in the usual way with a mixture nitrated from nitric acid, acetic anhydride and concentrated sulfuric acid. To Hydrolysis of the product thus obtained (melting point 199-204 ° C.) with alcoholic hydrochloric acid and subsequent neutralization gives 2- (5-nitro-2-furyl) -4-methyl-6-aminopyrimidine; M.p. 251-2550C (dec.).
Beispiel 8 2- (5-Nitro-2-furyl) -4- 2-dimethylaminomethylen-l-methyl') hydrazinopyrimidin In analoger Weise wie in Beispiel 1 beschrieben erhält man durch Umsetzung von 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-(1-methylhydrazino)-pyrimidin (Fp. 189-191°C; hergestellt aus 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-chlor-pyrimidin (Fp. 211-2150C) mit Methylhydrazin) mit dem Dimethylformamid-Phosphoroxychlorid-Addukt rotviolette Kristalle von 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-(2-dimethylaminomethylen-1-methyl)-hydrazinopyrimidin; Fp. 2180C (Zers.). Elementaranalyse und Spektren bestätigen die Struktur. Example 8 2- (5-Nitro-2-furyl) -4-2-dimethylaminomethylene-1-methyl ') hydrazinopyrimidine In a manner analogous to that described in Example 1 is obtained through Conversion of 2- (5-nitro-2-furyl) -4- (1-methylhydrazino) pyrimidine (melting point 189-191 ° C; prepared from 2- (5-nitro-2-furyl) -4-chloro-pyrimidine (melting point 211-2150C) with methylhydrazine) with the dimethylformamide-phosphorus oxychloride adduct, red-violet crystals of 2- (5-nitro-2-furyl) -4- (2-dimethylaminomethylene-1-methyl) hydrazinopyrimidine; M.p. 2180C (dec.). Elemental analysis and spectra confirm the structure.
Beispiel 9 5-Cyano-6-dimethylaminomethylenamino-2-methyl-4-(5-nitro-2-furyl)-pyrimidin In analoger Weise wie in Beispiel 1 beschrieben erhält man durch Umsetzung von 6-Amino-5-cyano-2-methyl-4-(5-nitro-2-furyl) -pyrimidin mit dem Dimethylformamid-Phosphoroxychlorid-Addukt 5-Cyano-6-dimethylaminomethylenamino-2-methyl-4-(5-nitro-2-furyl)-pyrimidin; Fp. 202-204°C. Die hellgelben Kristalle verfärben sich bei Lichteinwirkung dunkel. Example 9 5-Cyano-6-dimethylaminomethyleneamino-2-methyl-4- (5-nitro-2-furyl) pyrimidine In a manner analogous to that described in Example 1, the reaction of 6-amino-5-cyano-2-methyl-4- (5-nitro-2-furyl) pyrimidine with the dimethylformamide-phosphorus oxychloride adduct 5-cyano-6-dimethylaminomethyleneamino-2-methyl-4- (5-nitro-2-furyl) pyrimidine; Mp 202-204 ° C. The light yellow crystals turn dark when exposed to light.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 6-Amino-5-cyano-2-methyl-4-(5-nitro-2-furyl)-pyrimidin (Fp. 292-2940C) wird durch Nitrieren von 6-Amino-5-cyano-4-(2-furyl)-2-methyl-pyrimidin (Fp. 317-320°C) hergestellt, das. durch Kondensation von Acetamidin mit 1,1-Dicyano-2-amino-2-(2-furyl)-äthylen erhalten wird.The 6-amino-5-cyano-2-methyl-4- (5-nitro-2-furyl) pyrimidine used as starting material (M.p. 292-2940C) is obtained by nitrating 6-amino-5-cyano-4- (2-furyl) -2-methyl-pyrimidine (Mp. 317-320 ° C) produced, the. By condensation of acetamidine with 1,1-dicyano-2-amino-2- (2-furyl) ethylene is obtained.
B e i 5 p i e 1 10 3- (5-Nitro-2-furyl) -6- (dimethylamino-methylenhydrazino) -5-triazolo C4 ,3-bg pyridazin Zu 0,84 ml absolutem N,N-Dimethylformamid in 4,2 ml absolutem Dioxan tropft man zwischen 25 und 300C o,96 ml Phosphoroxychlorid unter Rühren ein, rührt dann noch 1 Stunde bei dieser Temperatur nach, gibt 1,56 g rohes 3-(5-Nitro-2-furyl)-6-hydrazino-s-triazoloC4,3-bapyridazin zu, rührt 2 1/2 Stunden nach und versetzt mit 60 ml einer Mischung aus Wasser und Eis. Man stellt die erhaltene Lösung mit konzentriertem wässrigem Ammoniak auf etwa pH 8 ein; man erhält einen Niederschlag (1,35 g) welcher aus ca.~70 ml einer Mischung von 50% Dioxan, 45% Dimethylformamid und 5% Wasser unter Verwendung von Aktivkohle umkristallisiert wird. Die Ausbeute an 3-(5-Nitro-2-furyl)-6-(dimethylamino-methylenhydrazino)-s-triazolo [4,3-b]pyridazin beträgt 0,4 g; Fp. 278-279°C (Aufsch.). B e i 5 p i e 1 10 3- (5-nitro-2-furyl) -6- (dimethylamino-methylenehydrazino) -5-triazolo C4, 3-bg pyridazine To 0.84 ml of absolute N, N-dimethylformamide in 4.2 ml of absolute dioxane is added dropwise between 25 and 300C o.96 ml of phosphorus oxychloride Stir in, then stir for a further 1 hour at this temperature, give 1.56 g of crude 3- (5-Nitro-2-furyl) -6-hydrazino-s-triazoloC4,3-bapyridazine is added, the mixture is stirred for 2 1/2 hours gradually and 60 ml of a mixture of water and ice are added. One puts the received Solution with concentrated aqueous ammonia to about pH 8; you get one Precipitate (1.35 g) which consists of approx. 70 ml of a mixture of 50% dioxane, 45% dimethylformamide and 5% water is recrystallized using activated carbon. The yield to 3- (5-nitro-2-furyl) -6- (dimethylamino-methylenehydrazino) -s-triazolo [4,3-b] pyridazine is 0.4 g; Mp 278-279 ° C (tax).
Das als Ausgangsprodukt verwendete 3-(5-Nitro-2-furyl)-6-hydrazino-s-triazolo[4,3-bgpyridazin wird wie folgt hergestellt: 35,5 g 3-(5-Nitro-2-furyl) -6-chlor-s-triazolo£4,3-b) pyridazin löst man heiß in 535 ml 80%igem wässrigem Dioxan, gibt bei 700C unter Rühren portionsweise 20 ml Hydrazinhydrat zu, rührt 10 Minuten bei 700C nach, saugt nach dem Erkalten das ausgeschiedene Material ab, wäscht mit Wasser und erhält so 24 g rohes 3-(5-Nitro-2-furyl)-6-hydrazino-s-triazolo[4,3-b] pyridazin, welches nach dem Umkristallisieren aus 80% Dimethylformamid und 20% Dioxan bei 261-262°C unter Aufschäumen schmilzt.The 3- (5-nitro-2-furyl) -6-hydrazino-s-triazolo [4,3-bgpyridazine used as starting product is prepared as follows: 35.5 g of 3- (5-nitro-2-furyl) -6-chloro-s-triazolo £ 4,3-b) Pyridazine is dissolved hot in 535 ml of 80% aqueous dioxane, and then added at 700C Stir in portions 20 ml of hydrazine hydrate, stir for 10 minutes at 70 ° C., suck After cooling, the excreted material is washed off with water and is preserved in this way 24 g of crude 3- (5-nitro-2-furyl) -6-hydrazino-s-triazolo [4,3-b] pyridazine, which after recrystallization from 80% dimethylformamide and 20% dioxane at 261-262 ° C melts with foaming.
Die Herstellung des 3-(5-Nitro-2-furyl)-6-chlor-s-triazolo [4,3-b]pyridazins erfolgt durch oxidative Cyclisierung von 1- (5-Nitrofurfuryliden> -2- (3-chlor-6-pyridazinyl) -hydrazin (Fp. 250-2540C) mit Bleitetraacetat in einer Ausbeute von 798; Fp. 222-2260C (aus Dimethylformamid).The preparation of 3- (5-nitro-2-furyl) -6-chloro-s-triazolo [4,3-b] pyridazine takes place by oxidative cyclization of 1- (5-nitrofurfurylidene> -2- (3-chloro-6-pyridazinyl) hydrazine (m.p. 250-2540C) with lead tetraacetate in a yield of 798; M.p. 222-2260C (from dimethylformamide).
B e i s p i e l 11 5-(5-Nitro-2-furyl)-3-(dimethylaminomethylenamino)-1,2,4-triazol Aus 2 g rohem 5-(5-Nitro-2-furyl)-3-amino-1,2,4-triazol CFP. 260-263°C (Aufsch.) erhält man-in analoger Weise wie im Beispiel 1 beschrieben, jedoch ohne die zweite Dioxanzugabe und unter Neutralisation mit Natriumacetat auf pH 4 bis 5 2,1 g rohes 5-(5-Nitro-2-furyl)-3-(dimethylaminomethylenamino)-1,2,4-triazol, welches aus 70%igem wässrigem Dimethylformamid umkristallisiert wird; Fp. 239-241°C. For example 11 5- (5-nitro-2-furyl) -3- (dimethylaminomethyleneamino) -1,2,4-triazole From 2 g of crude 5- (5-nitro-2-furyl) -3-amino-1,2,4-triazole CFP. 260-263 ° C (addition) is obtained in a manner analogous to that described in Example 1, but without the second Dioxane addition and, while neutralizing with sodium acetate to pH 4 to 5, 2.1 g crude 5- (5-Nitro-2-furyl) -3- (dimethylaminomethyleneamino) -1,2,4-triazole, which consists of 70% aqueous dimethylformamide is recrystallized; Mp 239-241 ° C.
Unter Verwendung von 5-(5-Nitro-2-furyl)-2-amino-1,3,4-oxdiazol [Fp. 241-2450C (Aufsch.)3 erhält man in analoger Weise: 5-(5-Nitro-2-furyl)-2-(dimethylaminomethylenamino)-1,3,4-oxdiazol; Fp. 243-2450C (aus 90% wässrigem Dimethylformamid).Using 5- (5-nitro-2-furyl) -2-amino-1,3,4-oxdiazole [mp. 241-2450C (list) 3 is obtained in an analogous manner: 5- (5-nitro-2-furyl) -2- (dimethylaminomethyleneamino) -1,3,4-oxdiazole; Mp. 243-2450C (from 90% aqueous dimethylformamide).
B e i- s p i e 1 12 Variante A: 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-(2-dimethylamino-methylen)-hydrazinopyrimidin Eine Mischung von 0,5 g 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-hydrazinopyrimidin, 1,0 g Dimethylformamid-diäthylacetal und 1 ml Dimethylformamid wird 2 Stunden auf 1000C erhitzt. Danach ist das Ausgangsmaterial im Dünnschichtchromatogramm nicht mehr nachzuweisen. Die Lösung wird abgekühlt und mit Wasser verdünnt. Die ausgefallenen Kristalle werden mit Wasser, Methanol und schließlich mit Äther gewaschen. For example, variant A: 2- (5-nitro-2-furyl) -4- (2-dimethylamino-methylene) hydrazinopyrimidine A mixture of 0.5 g of 2- (5-nitro-2-furyl) -4-hydrazinopyrimidine, 1.0 g of dimethylformamide diethyl acetal and 1 ml of dimethylformamide is heated to 100 ° C. for 2 hours. After that is the starting material can no longer be detected in the thin-layer chromatogram. The solution is cooled and diluted with water. The precipitated crystals are washed with water, methanol and finally washed with ether.
Man erhält so 0,15 g rotbraune Kristalle, die sich bei 2150C zersetzen (Umkristallisation aus Dimethylformamid und Wasser).This gives 0.15 g of red-brown crystals which decompose at 210.degree (Recrystallization from dimethylformamide and water).
Das als Ausgangsprodukt verwendete 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-hydrazino-pyrimidin wi wird wie folgt hergestellt: 2-(2-Furyl)-4-chlor-pyrimidin wird mit Hydrazinhydrat umgesetzt und anschließend mit Acetanhydrid gekocht und nitriert. Das so erhaltene 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-triacetylhydrazino-pyrimidin (Fp. 174-176°C) wird in 6n Salzsäure suspendiert. Man rührt anschließend eine Stunde bei 100°C, wobei Lösung eintritt, filtriert nach Zusatz von sohle und neutralisiert die abgekühlte Lösung Die erhaltenen Kristalle werden abgesaugt, gewaschen und getrocknet. Man erhält in einer Ausbeute von 75%, d.Th. reines 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-hydrazino-pyrimidin; Fp. 220-222 (aus wässrigem Dimethylformamid).The 2- (5-nitro-2-furyl) -4-hydrazino-pyrimidine used as the starting product wi is prepared as follows: 2- (2-furyl) -4-chloro-pyrimidine is hydrazine hydrate implemented and then boiled with acetic anhydride and nitrated. The thus obtained 2- (5-Nitro-2-furyl) -4-triacetylhydrazino-pyrimidine (melting point 174-176 ° C.) is dissolved in 6N hydrochloric acid suspended. The mixture is then stirred for one hour at 100 ° C., during which time solution occurs, filtered after the addition of sole and neutralized the cooled solution Crystals are filtered off with suction, washed and dried. One obtains in one yield of 75%, i.e. pure 2- (5-nitro-2-furyl) -4-hydrazino-pyrimidine; Fp. 220-222 (from aqueous dimethylformamide).
Variante B: Setzt man 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-hydrazino-pyrimidin in analoger Weise wie in Beispiel 1 beschrieben mit dem Dimethylformamid-Phosphoroxychlorid Addukt um, so erhält man 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-(2-dimethylamino-methylen)-hydrazino-pyrimidin ebenfalls in guter Ausbeute B e i s p i e 1 13 1-Methyl-2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-4-pyrimidinyl]-hydrazonopyrrolidin 2,08 ml l-Methyl-2-pyrrolidon werden in 8,6 ml absolutem Dioxan gelöst, 1,92 ml Phosphoroxychlorid zugetropft und 1 Stunde bei 25-300C nachgerührt. Dann trägt man 2,2 g 2- (5-Nitro-2-furyl) -4-hydrazino-pyrimidin- ein, gibt noch 6,2 ml absolutes Dioxan zu und rührt 1,5 Stunden bei 30-350C. Das Reaktionsgemisch wird auf Eis gegossen-, mit Kohle filtriert und mit verdünntem Ammoniak neutralisiert. Man erhält so 2,6 g (= 87% d. Th.)eines rotbraunen Produktes, das aus Dioxan umkristallisiert wird; Fp. 175-177°C.Variant B: Put 2- (5-nitro-2-furyl) -4-hydrazino-pyrimidine in in a manner analogous to that described in Example 1 with dimethylformamide phosphorus oxychloride Adduct to give 2- (5-nitro-2-furyl) -4- (2-dimethylamino-methylene) hydrazino-pyrimidine also in good yield, for example 1 13 1-methyl-2- [2- (5-nitro-2-furyl) -4-pyrimidinyl] hydrazonopyrrolidine 2.08 ml of 1-methyl-2-pyrrolidone are dissolved in 8.6 ml of absolute dioxane, 1.92 ml Phosphorus oxychloride was added dropwise and the mixture was stirred at 25-300C for 1 hour. Then you wear 2.2 g of 2- (5-nitro-2-furyl) -4-hydrazino-pyrimidine- a, gives 6.2 ml of absolute Dioxane is added and the mixture is stirred at 30-350 ° C. for 1.5 hours. The reaction mixture is poured onto ice, filtered with charcoal and neutralized with dilute ammonia. This gives 2.6 g (= 87% of theory) of a red-brown product which is recrystallized from dioxane; Mp 175-177 ° C.
Die Spektren und Elementaranalyse bestätigen die Struktur.The spectra and elemental analysis confirm the structure.
B e i 5 p i e 1 14 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-[2-(dimethylamino-methyl)-methylen]-hydrazino-pyrimidin Man setzt 2- (5-Nitro-2-furyl)-4-hydrazino-pyrimidin mit dem aus N,N-Dimethylacetamid und Phosphoroxychlorid gemäß Beispiel 1 erhaltenen Addukt um und erhält rotbraune Kristalle, welche nach Umkristallisieren aus Dioxan bei 214-217°C schmelzen. B e i 5 p i e 1 14 2- (5-nitro-2-furyl) -4- [2- (dimethylamino-methyl) -methylene] -hydrazino-pyrimidine 2- (5-Nitro-2-furyl) -4-hydrazino-pyrimidine is added to that from N, N-dimethylacetamide and phosphorus oxychloride obtained according to Example 1 and obtained red-brown Crystals which, after recrystallization from dioxane, melt at 214-217 ° C.
B e i s p i e 1 15 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-[2-(dimethylamino-methoxymethyl) methylen -hydrazinopyrimidin 1,2 g N,N-Dimethyl-methoxyacetamid werden in 4,3 ml trockenem Dioxan gelöst und bei Raumtemperatur mit 0,96 ml Phosphoroxychlorid versetzt. Nach einstündigem Rühren bei 25-30°C gibt man 1,1 g 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-hydrazino-pyrimidin und 3,1 ml trokkenes Dioxan zu und rührt die Suspension weitere 1 1/2 Stunden bei 30-350C. Dann wird auf Eis gegossen, die Lösung mit Kohle versetzt, filtriert und neutralisiert. Die ausgefallenen rotbraunen Kristalle sind dünnschichtchromatographisch einheitlich und schmelzen bei 132-135°C. Die Spektren und die Elementaranalyse bestätigen die Struktur. Ausbeute 0,7 g (44 % d.Th.). Eg 1 15 2- (5-nitro-2-furyl) -4- [2- (dimethylamino-methoxymethyl) methylene hydrazinopyrimidine 1.2 g of N, N-dimethyl methoxyacetamide are in 4.3 ml Dissolved dry dioxane and treated with 0.96 ml of phosphorus oxychloride at room temperature. After stirring for one hour at 25-30 ° C., 1.1 g of 2- (5-nitro-2-furyl) -4-hydrazino-pyrimidine are added and 3.1 ml of dry dioxane are added and the suspension is stirred for a further 1 1/2 hours 30-350C. Then it is poured onto ice, the solution is mixed with charcoal, filtered and neutralized. The precipitated red-brown crystals are thin-layer chromatography uniform and melt at 132-135 ° C. Confirm the spectra and elemental analysis the structure. Yield 0.7 g (44% of theory).
B e i s p i e 1 16 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-chlor-5-methyl-6-(2-dimethylaminomethylen)-hydrazinolpyrimidin Man setzt 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-chlor-5-methyl-6-hydrazinopyrimidin mit dem aus N,N-Dimethylformamid und Phosphoroxychlorid gemäß Beispiel 1 erhaltenen Addukt um und erhält 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-chlor-5-methyl-6-(2-dimethylamino-methylen)-hydrazino-pyrimidin. Fp. 220°C (Zers.). For example 1 16 2- (5-nitro-2-furyl) -4-chloro-5-methyl-6- (2-dimethylaminomethylene) hydrazinolpyrimidine 2- (5-Nitro-2-furyl) -4-chloro-5-methyl-6-hydrazinopyrimidine is used with that obtained from N, N-dimethylformamide and phosphorus oxychloride according to Example 1 Adduct to give 2- (5-nitro-2-furyl) -4-chloro-5-methyl-6- (2-dimethylamino-methylene) -hydrazino-pyrimidine. Mp 220 ° C (dec.).
Das als Ausgangsprodukt verwendete 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-chlor-5-methyl-6-hydrazinopyrimidin Fp. 228°C(Zers.) wird wie folgt hergestellt: 2-(2-Furyl)-4,6-dichlor-5-methyl-pyrimidin, erhalten durch Umsetzung von 2-(2-Furyl)-4,6-dihydroxy-5-methyl-pyrimidin mit Phosphoroxychlorid@, wird mit Acetylnitrat in Schwefelsäure nitriert und das so erhaltene 2-(5-Nitro-2-furyl)-4,6-dichlor-5-methyl-pyrimidin (Fp. 174-175°C) anschließend in Isopropanol mit Hydrazinhydrat umgesetzt.The 2- (5-nitro-2-furyl) -4-chloro-5-methyl-6-hydrazinopyrimidine used as the starting product Mp. 228 ° C (decomp.) Is prepared as follows: 2- (2-furyl) -4,6-dichloro-5-methyl-pyrimidine, obtained by reacting 2- (2-furyl) -4,6-dihydroxy-5-methyl-pyrimidine with phosphorus oxychloride @, is nitrated with acetyl nitrate in sulfuric acid and the 2- (5-nitro-2-furyl) -4,6-dichloro-5-methyl-pyrimidine obtained in this way (Mp. 174-175 ° C) then reacted in isopropanol with hydrazine hydrate.
In analoger Weise erhält man: 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-azido-6-(2-dimethyl-aminomethylen)-hydrazinopyrimidin [Fp.196-198°C Zers.] Als Ausgangsprodukt verwendet man 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-azido-6-hydrazino-pyrimidin (Fp. 189-191°C,Zers.), welches wie folgt hergestellt wird: 2-(2-Furyl)-4,6-dichlorpyrimidin (Fp. 68-70°C) wird mit Natriumazid in wässrigem Aceton zum 2-(2-Furyl)-4-azido-6-chlor-pyrimidin (Fp. 117-119°C) umgesetzt, dieses nitriert und das erhaltene 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-azido-6-chlor-pyrimidin (Fp. 114-116°C) mit Hydrazinhydrat in Isopropanol umgesetzt.In an analogous manner, the following is obtained: 2- (5-nitro-2-furyl) -4-azido-6- (2-dimethylaminomethylene) hydrazinopyrimidine [Mp 196-198 ° C. decomp.] 2- (5-Nitro-2-furyl) -4-azido-6-hydrazino-pyrimidine is used as the starting product (M.p. 189-191 ° C, dec.), Which is prepared as follows: 2- (2-furyl) -4,6-dichloropyrimidine (Mp. 68-70 ° C.) is used with sodium azide in aqueous acetone to give 2- (2-furyl) -4-azido-6-chloropyrimidine (Mp. 117-119 ° C) reacted, this nitrated and the 2- (5-nitro-2-furyl) -4-azido-6-chloro-pyrimidine obtained (Mp. 114-116 ° C) reacted with hydrazine hydrate in isopropanol.
B e i s p i e 1 17 2- 5-(5-Nitro-2-furyl)-viny -5-(2-dimethyl-aminomethylef hydrazino -1,3,4-thiadiazol In analoger Weise wie in Beispiel 1 beschrieben erhält man aus 2,5 g rohem 2- 62-(5-Nitro-2-furyl)vinyg -5-hydrazino-1,3,4-thiadiazol 2,1 g 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-5-(2-dimethylaminomethylen)-hydrazino-1,3,4-thiadiazol, welches aus 95 % wässrigem Dioxan unter Verwendung von Aktivkohle umkristallisiert wird; Fp. 205-206°C. Eg 1 17 2- 5- (5-nitro-2-furyl) -viny -5- (2-dimethyl-aminomethylef hydrazino -1,3,4-thiadiazole In a manner analogous to that described in Example 1 is obtained from 2.5 g of crude 2- 62- (5-nitro-2-furyl) vinyg -5-hydrazino-1,3,4-thiadiazole 2,1 g 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -5- (2-dimethylaminomethylene) hydrazino-1,3,4-thiadiazole, which recrystallizes from 95% aqueous dioxane using activated carbon will; Mp 205-206 ° C.
Das als Ausgangsprodukt verwendete 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl] 5-hydrazino-1,3,4-thiadiazol wird wie folgt hergestellt: 3,35 g 2- g2-(5-Nitro-2-furyl)vinyg -5-amino-1,3,4-thiadiazol werden in 500 ml Dioxan/konzentrierter Salzsäure 1:1 unter Erwärmung gelöst. Bei 700C tropft man eine Lösung von 2,5 g Natriumnitrit in 20 ml Wasser innerhalb von 10 Minuten ein, rührt das Reaktionsgemisch 10 Minuten, destilliert das Dioxan im Vakuum ab und läßt den Rückstand 30 Minuten bei Raumtemperatur stehen. Nach dem Absaugen und Auswaschen mit Wasser wird der Rückstand von etwa 3,9 g in 100 ml Dioxan ausgekocht und vom Ungelösten abfiltriert. Aus dem abgekühlten Filtrat erhält man 1,9 g 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-5-chlor-1,3,4-thiadiazol; Fp. 215-216°C. 5 g dieser Chiorverbindung werden in einem heißen Gemisch von 310 ml Dioxan und Isopropanol 1:1 bei 700C mit einer Lösung von 4 ml Hydrazinhydrat in Dioxan/Isopropanol 1:1 versetzt. Das Reaktionsgemisch wird nach 2 Minuten auf Raumtemperatur gekühlt und 2 Stunden gerührt, abgesaugt, mit Lösungsmittel gewaschen und nacheinander mit Wasser und Äther gereinigt. Man erhält ca. 2,8 g 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)vinyl]-5-hydrazino-1,3,4-thiadiazol, Fp. 234-235°C. (Zers.).The 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] 5-hydrazino-1,3,4-thiadiazole used as the starting material is prepared as follows: 3.35 g of 2- (5-nitro-2-furyl) vinyg -5-amino-1,3,4-thiadiazole are dissolved in 500 ml of dioxane / concentrated hydrochloric acid 1: 1 while warming. at 700C, a solution of 2.5 g of sodium nitrite in 20 ml of water is added dropwise within 10 minutes, the reaction mixture is stirred for 10 minutes, the dioxane is distilled in The vacuum is released and the residue is allowed to stand at room temperature for 30 minutes. After this The residue of about 3.9 g in 100 ml of dioxane is filtered off with suction and washed out with water boiled and filtered off from the undissolved material. From the cooled filtrate is obtained 1.9 g of 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -5-chloro-1,3,4-thiadiazole; Mp 215-216 ° C. 5 g this chlorine compound are in a hot mixture of 310 ml of dioxane and isopropanol 1: 1 at 700C with a solution of 4 ml of hydrazine hydrate in dioxane / isopropanol 1: 1 offset. The reaction mixture is cooled to room temperature after 2 minutes and Stirred for 2 hours, filtered off with suction, washed with solvent and successively with water and ether purified. About 2.8 g of 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -5-hydrazino-1,3,4-thiadiazole are obtained, Mp 234-235 ° C. (Decomposition).
B e i 5 p i e 1 18 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-(2-dimethylamino-methylen)-hydrazinopyrimidin 0,1 g 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-(2-äthoxymethylen)-hydrazino-pyrimidin (Fp. 208-2130C), hergestellt aus 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-hydrazino-pyrimidin durch Erwärmen mit Orthoameisensäureäthylester und Umkristallisieren des Rohprodukts aus Dioxan, werden mit 0,03 g Dimethylammoniumchlorid in 3 ml Alkohol suspendiert und unter Rückfluß gerührt. Nach Einleiten von trockenem Dimethylamingas erhält man eine Lösung, in der nach einer Stunde chromatografisch kein Ausgangsmaterial mehr nach weisbar ist. Das so erhaltene 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-(2-dimethyl amino-methylen)-hydrazino-pyrimidin entspricht der gemäß Beispiel 12 hergestellten Verbindung und zersetzt sich bei 215°C. B e i 5 p i e 1 18 2- (5-nitro-2-furyl) -4- (2-dimethylamino-methylene) hydrazinopyrimidine 0.1 g of 2- (5-nitro-2-furyl) -4- (2-ethoxymethylene) hydrazino-pyrimidine (melting point 208-2130C), prepared from 2- (5-nitro-2-furyl) -4-hydrazino-pyrimidine by heating with ethyl orthoformate and recrystallizing the crude product from dioxane, with 0.03 g of dimethylammonium chloride suspended in 3 ml of alcohol and stirred under reflux. After introducing dry Dimethylamine gas gives a solution in which after one hour chromatographically no more starting material can be detected. The 2- (5-nitro-2-furyl) -4- (2-dimethyl Amino-methylene) hydrazino-pyrimidine corresponds to that prepared according to Example 12 Compound and decomposes at 215 ° C.
B e i s p i e l 19 3-(5-Nitro-2-thienyl)-6-(2-dimethylamino-methylen)-hydrazino-striazolo[4,3-b] pyridazin In analoger Weise sie Beispiel í beschrieben erhält man durch Umsetzung von 3-(5-Nitro-2-thienyl)-6-hydrazino-s-triazolo-54,3-i pyridazin (Fp. 257-2590C, Zers.) mit Dimethylformamid-Phosphoroxychlorid 3-(5-Nitro-2-thienyl)-6-(2-dimethylaminomethylen)-hydrazino-s-triazolo[4,3-b] pyridazin; Fp. 266-2680C (aus Dioxan ausgekocht als unlöslicher Rückstand). Example 19 3- (5-Nitro-2-thienyl) -6- (2-dimethylamino-methylene) -hydrazino-striazolo [4,3-b] pyridazine In an analogous manner to that described in example í is obtained by reaction of 3- (5-nitro-2-thienyl) -6-hydrazino-s-triazolo-54,3-i-pyridazine (melting point 257-2590C, Decomposition) with dimethylformamide phosphorus oxychloride 3- (5-nitro-2-thienyl) -6- (2-dimethylaminomethylene) hydrazino-s-triazolo [4,3-b] pyridazine; Mp. 266-2680C (boiled from dioxane as an insoluble residue).
Das als Ausgangsprodukt verwendete 3- (5-Nitro-2-thienyl)-6-hydrazino-s-triazolo[4,3-b] pyridazin wird wie folgt hergestellt; Man kondensiert 3-Hydrazino-6-chlor-pyridazin mit 5-Nitro-2-thiophenaldehyd in Äthanol und cyclisiert das so erhaltene 3- (5-Nitro-2-thenyliden-hydrazino) -6-chlor-pyridazin (Fp. 306-3080C; Zers.) in Eisessig mit Bleitetraazetat zu 3-(5-Nitro-2-thienyl)-6-chlor-s-triazolo[4,3-b]pyridazin (Fp. 215-2170C)' und setzt dieses anschließend mit Hydrazinhydrat in Isopropanol um.The 3- (5-nitro-2-thienyl) -6-hydrazino-s-triazolo [4,3-b] used as the starting product pyridazine is made as follows; 3-hydrazino-6-chloropyridazine is condensed with 5-nitro-2-thiophenaldehyde in ethanol and cyclizes the 3- (5-nitro-2-thenylidene-hydrazino) obtained in this way -6-chloropyridazine (melting point 306-3080C; decomp.) In glacial acetic acid with lead tetraacetate to give 3- (5-nitro-2-thienyl) -6-chloro-s-triazolo [4,3-b] pyridazine (Mp. 215-2170C) 'and then sets this with hydrazine hydrate in isopropanol around.
B e i s p i e 1 @ 20 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-[2-(diäthylamino-methyl)-methylen]-hydraz ino-pyrimidin Man setzt 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-hydrazino-pyrimidin mit dem aus N,N-Diäthylacetamid und Phosphoroxychlorid gemäß Beispiel 1 erhaltenen Addukt um und erhält rote Kristalle vom Fp. 180-182°. For example 1 @ 20 2- (5-nitro-2-furyl) -4- [2- (diethylamino-methyl) -methylene] -hydraz ino-pyrimidine 2- (5-nitro-2-furyl) -4-hydrazino-pyrimidine is added to that from N, N-diethylacetamide and phosphorus oxychloride obtained according to Example 1 to obtain red crystals from m.p. 180-182 °.
B e i s p i e 1 21 3-(5-Nitro-2-thienyl)-6-[1-formyl-2-(dimethylamino-methylen)]-hydrazino-s-triazolo[4,3-b] pyridazin Aus dem erkalteten Dioxanfiltrat der nach Beispiel 19 hergestellten Substanz kristallisiert die gewünschte Formylverbindung. Ex. 1 21 3- (5-Nitro-2-thienyl) -6- [1-formyl-2- (dimethylamino-methylene)] - hydrazino-s-triazolo [4,3-b] pyridazine From the cooled dioxane filtrate of the substance prepared according to Example 19 the desired formyl compound crystallizes.
Die rotbraunen Kristalle schmelzen bei 222-224° (Zers.).The red-brown crystals melt at 222-224 ° (dec.).
B e i 5 p i e 1 22 2- (5-Nitro-2-furyl) -4- t2- (morpholino) -methyl) -methylenj -hydrazino-pyrimidi n Setzt man 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-hydrazino-pyrimidin gemäß Beispiel 1 mit dem N-Acetylmorpholin-Phosphoroxychlorid-Addukt um, so erhält man 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-[2-(morpholinomethyl)methylen]-hydrazino-pyrimidin in 85 % Ausbeute d. Th.. B e i 5 p i e 1 22 2- (5-nitro-2-furyl) -4- t2- (morpholino) -methyl) -methylene, hydrazino-pyrimidine, 2- (5-nitro-2-furyl) -4-hydrazino-pyrimidine is used according to Example 1 with the N-acetylmorpholine-phosphorus oxychloride adduct one 2- (5-nitro-2-furyl) -4- [2- (morpholinomethyl) methylene] hydrazino-pyrimidine in 85% yield d. Th ..
Die orangeroten Kristalle schmelzen nach Umkristallisation aus Dioxan bei 194-197°.The orange-red crystals melt after recrystallization from dioxane at 194-197 °.
Claims (2)
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| ES392284A ES392284A1 (en) | 1970-06-19 | 1971-06-16 | Procedure for the preparation of nitrofuran derivatives. (Machine-translation by Google Translate, not legally binding) |
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| SU1724409A SU421189A3 (en) | 1970-06-19 | 1971-06-16 | METHOD FOR OBTAINING DERIVATIVES OF 5-NITROFURANE OR 5-NITROTHIOPHENE |
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