DE20219658U1

DE20219658U1 - Composition for reducing body weight, contains swellable compound, preferably polysaccharide, to give satiation effect and nutrients and/or active agents for retarded release

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Publication number: DE20219658U1
Application number: DE20219658U
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Priority date: 2002-12-19
Filing date: 2002-12-19
Publication date: 2003-03-27
Anticipated expiration: 2012-12-20

Abstract

Composition (I) contains: (a) at least one swellable compound, and (b) nutrients and/or active agents for retarded release in the stomach and intestines. ACTIVITY : Anorectic; Antilipemic. MECHANISM OF ACTION : None given.

Description

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Mittel mit retardierter StofffreisetzunqSustained release agent

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Mittel mit retardierter Freisetzung insbesondere von Nähr- und/oder Wirkstoffen, dass sich zur Erzeugung einer Gewichtsreduktion, insbesondere für den Einsatz in Diätprogrammen, beispielsweise für die Formulardiät, und/oder darüber hinaus zur Verwendung in medizinischen Retardmitteln eignet.The present invention relates to an agent with sustained release, in particular of nutrients and/or active ingredients, which is suitable for producing weight reduction, in particular for use in diet programs, for example for formula diets, and/or furthermore for use in medical sustained release agents.

Es sind zahlreiche Versuche unternommen worden, auf medikamentösem Weg &iacgr;&ogr; überflüssige Fettanreicherungen im menschlichen Körper abzubauen beziehungsweise deren Entstehung zu verhindern. Es gibt z.B. sogenannte Appetitzügler, die den Körper auf biochemischem Weg eine Abneigung zur Nahrungsaufnahme zu suggerieren versuchen. Diese Mittel haben zum Teil erhebliche schädliche Nebenwirkungen.Numerous attempts have been made to use medication to reduce excess fat accumulation in the human body or to prevent it from forming. There are, for example, so-called appetite suppressants that attempt to biochemically make the body averse to eating. Some of these drugs have significant harmful side effects.

Neben den zahlreichen bekannten Diätvorschlägen gibt es auch mechanische und elektromechanische Mittel, mit denen ein gezielter Fettabbau beziehungsweise Muskelaufbau erfolgen soll. Die Wirkung solcher Mittel ist jedoch sehr zweifelhaft.In addition to the numerous well-known diet suggestions, there are also mechanical and electromechanical means that are intended to achieve targeted fat loss or muscle building. However, the effectiveness of such means is very doubtful.

Aus der DE 4025912 ist ein Mittel zur oralen Einnahme bekannt, das aus einem im Magen lösbaren und den Inhalt freigebenden Behälter besteht. Dieser ist mit einem Stoff gefüllt, der nach seinem Freisetzen im Magen sein Volumen vergrößert und dadurch dem Körper ein Sättigungsgefühl suggeriert. Nachteil dieses Sättigungsmittels ist, daß die Gefahr von Darmverschlüssen besteht.DE 4025912 describes a product for oral consumption that consists of a container that can be dissolved in the stomach and releases its contents. This is filled with a substance that increases its volume after being released in the stomach, thereby giving the body a feeling of satiety. The disadvantage of this satiety agent is that there is a risk of intestinal obstruction.

Ferner sind aus DE 199 42 417 schwammartige Zubereitungen mit stabil vernetzten Querverbindungen bekannt, die im Magen ihr Volumen vergrößern und so ein Sättigungsgefühl hervorrufen. Jedoch erfordert die Herstellung dieser Zubereitungen zusätzliche Verfahrensschritte zur Einführung stabiler Quervernetzungen.Furthermore, DE 199 42 417 discloses sponge-like preparations with stable cross-linked compounds that increase their volume in the stomach and thus cause a feeling of satiety. However, the production of these preparations requires additional process steps to introduce stable cross-links.

Aufgrund des ständig steigenden Gesundheitsbewußtseins ist jedoch eine weitere Verbesserung von Mitteln zur Erzeugung der Gewichtsreduktion insbesondere für den Einsatz in Diätprogrammen (z.B. Formulardiät) von hoher medizinischer und wirtschaftlicher Relevanz.However, due to the constantly increasing health awareness, a further improvement of means for producing weight reduction, especially for use in diet programs (e.g. formula diets), is of high medical and economic relevance.

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Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, ein verbessertes Mittel zur oralen Einnahme zur Verfügung zu stellen, das eine höhere Magenverweilzeit aufweist als bekannte Mittel seiner Art und dadurch zu einer effektiveren Gewichtsreduktion führt. Ferner sollte es zur Gewichtsreduzierung unter gleichzeitiger Regulierung der Nährstoffaufnahme und/oder Abgabe von Wirkstoffen geeignet sein, da Gewichtsreduktionen in der Regel mit einem Nährwertverlust und gesundheitlichen Risiken, die eine medikamentöse Behandlung erforderlich machen können, einhergehen können. Darüber hinaus ist eine einfache Herstellung aus preiswerten Rohstoffen wünschenswert, die keine gesundheitlichen Risiken in sich bergen.The object of the present invention is to provide an improved agent for oral administration which has a longer gastric residence time than known agents of its type and thus leads to more effective weight reduction. Furthermore, it should be suitable for weight reduction while simultaneously regulating the absorption of nutrients and/or release of active ingredients, since weight reductions are usually accompanied by a loss of nutritional value and health risks which may require drug treatment. In addition, simple production from inexpensive raw materials which do not pose any health risks is desirable.

Die vorliegende Aufgabe wird durch ein Mittel enthaltend wenigstens eine Verbindung, die quellfähig ist, und Nährstoffe oder Wirkstoffe oder Gemische von Nähr- und Wirkstoffen enthält, die im Magen retardiert freigegeben werden, gelöst.The present object is achieved by an agent containing at least one compound which is capable of swelling and contains nutrients or active substances or mixtures of nutrients and active substances which are released in a delayed manner in the stomach.

Als Verbindungen, die erfindungsgemäß quellfähig sein müssen, ist bevorzugt der Einsatz von anionischen Polymeren. Hierzu zählen vorzugsweise Polysaccharide, insbesondere Polyuronsäure-haltige sowie niederveresterte Polysaccharide. Besonders bevorzugt sind Alginsäuren, deren Derivate und Salze (Alginate). Aber auch alle anderen Uronsäure-haltigen Verbindungen können erfindungsgemäß zum Einsatz kommen. Erfindungsgemäß bevorzugt ist ferner der Einsatz von Cellulose oder Cellulosederivaten. Denkbar ist die Verwendung von synthetischen oder halbsynthetischen Cellulosederivaten, wie z.B. Carboxymethylcellulose oder von Polyacrylaten.The use of anionic polymers is preferred as compounds that must be capable of swelling according to the invention. These preferably include polysaccharides, in particular polyuronic acid-containing and low-ester polysaccharides. Alginic acids, their derivatives and salts (alginates) are particularly preferred. However, all other uronic acid-containing compounds can also be used according to the invention. The use of cellulose or cellulose derivatives is also preferred according to the invention. The use of synthetic or semi-synthetic cellulose derivatives, such as carboxymethylcellulose or polyacrylates, is conceivable.

Unter Cellulose sind wasserunlösliche Polysaccharide der Bruttozusammensetzung (C₆Hio0₅)n zu verstehen. Genauer gesagt handelt es sich um ein isotaktisches ß-1,4-Polyacetal von Cellobiose (4-O-ß-D-Glucopyranosyl-D-glucose).Cellulose refers to water-insoluble polysaccharides with the gross composition (C ₆ Hio0 ₅ ) n. More precisely, it is an isotactic ß-1,4-polyacetal of cellobiose (4-O-ß-D-glucopyranosyl-D-glucose).

Als Cellulosederivate werden im allgemeinen durch polymeranaloge Reaktionen chemisch modifizierte Cellulosen definiert. Sie umfassen sowohl Produkte, bei denen ausschließlich, z.B. über Veresterungs- und/oder Veretherungsreaktionen, Hydroxy-Wasserstoffatome der Anhydroglucose-Einheiten der Cellulose durch organische oder anorganische Gruppen substituiert sind, als auch solche, die unter formalemCellulose derivatives are generally defined as celluloses that have been chemically modified by polymer-analogous reactions. They include products in which only the hydroxy hydrogen atoms of the anhydroglucose units of the cellulose are substituted by organic or inorganic groups, e.g. via esterification and/or etherification reactions, as well as those that are under formal

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Austausch von Hydroxy-Gruppen der natürlichen Polymeren gegen funktionell Gruppen, die nicht über ein Sauerstoffatom gebunden sind (z.B. Desoxycellulosen) bzw. über intramolekulare Wasserabspaltung (Anhydrocellulosen, Cellulosen) oder Oxidationsreaktionen (Aldehyd-, Keto- und Carboxycellulose^ gebildet werden. Auch Produkte, die unter Spaltung der C2,C3-Kohlenstoff-Bindung der Anhydroglucose-Einheiten anfallen (Dialdehyd- u. Dicarboxycellulosen), bei denen also die für die Cellulose charakteristischen Monomereinheit nicht mehr in Takt ist, werden zu den Cellulosederivaten gerechnet. Cellulosederivate sind auch über andere Reaktionen zugänglich, z.B. über Vernetzung- oder Pfropfcopolymerisations-Reaktionen. Exchange of hydroxy groups of natural polymers for functional groups that are not bound via an oxygen atom (e.g. deoxycelluloses) or are formed via intramolecular water splitting (anhydrocelluloses, celluloses) or oxidation reactions (aldehyde, keto and carboxycellulose). Products that are formed by splitting the C2, C3 carbon bond of the anhydroglucose units (dialdehyde and dicarboxycelluloses), in which the monomer unit characteristic of cellulose is no longer intact, are also counted as cellulose derivatives. Cellulose derivatives are also accessible via other reactions, e.g. via cross-linking or graft copolymerization reactions.

Erfindungsgemäß vorteilhaft ist der Einsatz von Cellulose oder Cellulosederivaten in Gemisch mit Pektinen. Ebenso sind Mischung enthaltend Alginsäure oder deren Derivate und Pektine bevorzugt.According to the invention, the use of cellulose or cellulose derivatives in a mixture with pectins is advantageous. Mixtures containing alginic acid or its derivatives and pectins are also preferred.

Alginsäure ist eine lineare Polyuronsäure aus wechselnden Anteilen von D-Mannuronsäure und L-Guluronsäure, die durch ß-glykosidische Bindungen miteinander verknüpft sind, wobei die Carboxylgruppen nicht verestert sind. Ein Molekül Alginsäure kann sich aus etwa 150-1050 Uronsäure-Einheiten zusammensetzen, wobei das durchschnittliche Molekulargewicht in einem Bereich von 30-200 kDa variieren kann.Alginic acid is a linear polyuronic acid made up of varying proportions of D-mannuronic acid and L-guluronic acid linked together by ß-glycosidic bonds, with the carboxyl groups not esterified. One molecule of alginic acid can consist of about 150-1050 uronic acid units, with the average molecular weight varying in the range of 30-200 kDa.

Das Polysaccharid Alginsäure ist ein Bestandteil der Zellwänden von Braunalgen. Der Anteil der Alginsäure an der Trockenmasse der Algen kann hierbei bis zu 40% ausmachen. Die Gewinnung der Alginsäure erfolgt durch alkalische Extraktion mit an sich bekannten Methoden gemäß dem Stand der Technik. Die resultierende pulverförmige Alginsäure ist somit rein pflanzlich und weist eine hohe Biokompatibilität auf. Sie kann unter Bildung hochviskoser Lösungen die 300-fache Menge ihres Eigengewichtes an Wasser aufnehmen. In Gegenwart von mehrwertigen Kationen bildet Alginsäure sogenannte Gele. Die Bildung von Alginatgelen in Gegenwart zweiwertiger Kationen, wie Calcium oder Barium, sind bei Shapiro I., et al. (Biomaterials, 1997, 18: 583-90) beschrieben. Letzteres ist aufgrund seiner Toxizität für den Einsatz in Biomedizin jedoch nicht geeignet. Neben Calciumchlorid liefert auch Calcium-Glukonat geeignete zweiwertige Kationen. Denkbar istThe polysaccharide alginic acid is a component of the cell walls of brown algae. The proportion of alginic acid in the dry mass of the algae can be up to 40%. The alginic acid is obtained by alkaline extraction using known methods in accordance with the state of the art. The resulting powdered alginic acid is therefore purely plant-based and has a high biocompatibility. It can absorb 300 times its own weight in water to form highly viscous solutions. In the presence of polyvalent cations, alginic acid forms so-called gels. The formation of alginate gels in the presence of divalent cations, such as calcium or barium, is described by Shapiro I., et al. (Biomaterials, 1997, 18: 583-90). The latter is not suitable for use in biomedicine due to its toxicity. In addition to calcium chloride, calcium gluconate also provides suitable divalent cations. It is conceivable that

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auch der Einsatz von Magnesium-Salzen oder eine Mischung verschiedener physiologisch unbedenklicher zweiwertiger Kationen.also the use of magnesium salts or a mixture of various physiologically harmless divalent cations.

Als niederveresterte Polysaccharide kommen niederveresterte Pectine, Xanthan, Tragant, Chondroitsulfat vorzugsweise zum Einsatz.Low-methylester pectins, xanthan gum, tragacanth and chondroitin sulfate are preferably used as low-methylester polysaccharides.

Hinsichtlich der niederveresterten Polymere ist der Einsatz niederveresterter Pektine erfindungsgemäß besonders bevorzugt. Pektine bestehen aus Ketten von oc-1,4-glykosidisch verbundenen Galakturonsäure-Einheiten, deren Säuregruppen zu 20-80% mit Methanol verestert sind. Man unterscheidet zwischen hoch veresterte &eegr; (> 50%) und niedrigveresterten (< 50%) Pektinen. Die Molmasse variiert zwischen 10-500 kDa. Die Gewinnung von Pektinen erfolgt durch saure Extraktion mit an sich bekannten Methoden gemäß dem Stand der Technik aus den inneren Anteilen von Citrusfruchtschalen, Obsttrestern oder Zuckerrübenschnitzeln. Die resultierendenPektine (Apfel-Pektin, Citrus-Pektin) sind somit rein pflanzlich und weisen eine hohe Biokompatibilität auf. Sie können unter Wasseraufnahme Gele bilden.With regard to the low-ester polymers, the use of low-ester pectins is particularly preferred according to the invention. Pectins consist of chains of α-1,4-glycosidically linked galacturonic acid units, the acid groups of which are 20-80% esterified with methanol. A distinction is made between highly esterified η (> 50%) and low-esterified (< 50%) pectins. The molecular weight varies between 10-500 kDa. Pectins are obtained by acid extraction using known methods according to the state of the art from the inner parts of citrus fruit peels, fruit pomace or sugar beet pulp. The resulting pectins (apple pectin, citrus pectin) are therefore purely plant-based and have a high level of biocompatibility. They can form gels when absorbing water.

Bekannt ist der Einsatz von Pektingelen in Gegenwart zweiwertiger Kationen, wie Calcium oder Barium. Letzteres ist auch hier aufgrund seiner Toxizität für den Einsatz in Biomedizin jedoch nicht geeignet. Neben Calcium-Chlorid liefert auch Calcium-Glukonat geeignete zweiwertige Kationen. Denkbar ist auch der Einsatz von Magnesium-Salzen oder eine Mischung verschiedener physiologisch unbedenklicher zweiwertiger Kationen.The use of pectin gels in the presence of divalent cations such as calcium or barium is known. However, the latter is not suitable for use in biomedicine due to its toxicity. In addition to calcium chloride, calcium gluconate also provides suitable divalent cations. The use of magnesium salts or a mixture of various physiologically harmless divalent cations is also conceivable.

Der erfindungsgemäße Einsatz von Pektinen zeichnet sich in vorteilhafter Weise dadurch aus, daß diese cholesterinsenkende Eigenschaften besitzen. Diese Eigenschaft ist im Sinne der vorliegenden Erfindung von Vorteil, da Übergewicht in der Regel mit einem erhöhten Cholesterinspiegel einhergeht.The use of pectins according to the invention is advantageously characterized by the fact that they have cholesterol-lowering properties. This property is advantageous in the sense of the present invention, since excess weight is usually associated with an increased cholesterol level.

Das erfindungsgemäße Mittel enthält ferner essentielle Nährstoffe sowie Vitamine und Spurenelemente. Als Nährstoffe kommen insbesondere Vitamine, Aminosäuren, Mineralstoffe und Spurenelemente in Betracht.The agent according to the invention also contains essential nutrients as well as vitamins and trace elements. Vitamins, amino acids, minerals and trace elements are particularly suitable as nutrients.

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Das erfindungsgemäße Mittel eignet sich damit insbesondere für Diäten unter Gewährleistung einer vollständigen Ernährung (Formulardiät). Das erfindungsgemäße Mittel enthält einerseits sämtliche Nährstoffe und andererseits wird durch die quellfähigen Verbindungen ein Sättigungseffekt, insbesondere bei erweitertem Magen erreicht.The agent according to the invention is therefore particularly suitable for diets that ensure complete nutrition (formula diet). On the one hand, the agent according to the invention contains all nutrients and, on the other hand, the swellable compounds achieve a satiety effect, especially in the case of an enlarged stomach.

Unter &ldquor;Wirkstoffen" sind beispielsweise Vitamine, Spurenelemente oder Arzneiwirkstoffe zu verstehen. Folgende Substanzen sind beispielhaft aufgezählt, die &iacgr;&ogr; jedoch nicht limitierend für die vorliegende Erfindung sind:The term "active ingredients" includes, for example, vitamins, trace elements or active pharmaceutical ingredients. The following substances are listed as examples, but are not limiting for the present invention:

Unter Arzneiwirkstoff im Sinne der Erfindung sind alle Stoffe mit einer pharmazeutischen oder biologischen Wirkung zu verstehen. Im folgenden sind Beispiele für erfindungsgemäße wirkstoffhaltige Formulierungen aus unterschiedlichen therapeutischen Klassen wiedergegeben, die jedoch nicht limitierend für die vorliegende Erfindung sind.For the purposes of the invention, active pharmaceutical ingredient means all substances with a pharmaceutical or biological effect. Examples of active ingredient-containing formulations from different therapeutic classes according to the invention are given below, but these are not limiting for the present invention.

Beispiele für ACE-Hemmer sind: Benazepril, Captopril, Cilazapril, Enalapril, Fosinopril, Lisinopril, Perinodopril, Quinapril, Ramipril, Trandolopril.Examples of ACE inhibitors are: Benazepril, Captopril, Cilazapril, Enalapril, Fosinopril, Lisinopril, Perinodopril, Quinapril, Ramipril, Trandolopril.

Beispiele für Analeptika sind: Almitrin, Amiphenazol, Coffein, Doxapram, Etamivan, Fominoben, Metamfetamin, Nicethamid, Pentetrazol.Examples of analeptics are: almitrine, amiphenazole, caffeine, doxapram, etamivan, fominoben, metamfetamine, nicethamide, pentetrazol.

Beispiele für Analgetika (Opioide) sind: Alfentanil, Buprenorphin, Cetobemidon, Dextromoramid, Dextropropoxyphen, Fentanyl, Flupirtin, Hydromorphon, Levomethadon, Levorphanol, Meptazinol, Morphin, Nalbuphin, Oxycodon, Pentazocin, Pethidin, Piritramid, Tilidin, Tramadol.Examples of analgesics (opioids) are: alfentanil, buprenorphine, cetobemidone, dextromoramide, dextropropoxyphene, fentanyl, flupirtine, hydromorphone, levomethadone, levorphanol, meptazinol, morphine, nalbuphine, oxycodone, pentazocine, pethidine, piritramide, tilidine, tramadol.

Beispiele für Analgetika (Nicht -opioide) sind: Acetylsalicylsäure, Benzylmandelat, Bucetin, Ethenzamid, Ketorolac, Metamizol, Morazon, Paracetamol, Phenacetin, Phenazon, Propyphenazon, Salicylamid.Examples of analgesics (non-opioids) are: acetylsalicylic acid, benzyl mandelate, bucetin, ethenzamide, ketorolac, metamizole, morazon, paracetamol, phenacetin, phenazone, propyphenazone, salicylamide.

Beispiele für Anthelminthika sind: Albendazol, Diethylcarbamazin, Mebendazol, Praziquantel, Tiabendazol.Examples of anthelmintics are: albendazole, diethylcarbamazine, mebendazole, praziquantel, tiabendazole.

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Beispiele für Antiallergika/Antihistaminika sind: Anatazolin , Astemizol, Azelastin, Bamipin, Brompheniramin, Buclizin, Carbinoxamin, Cetririzin, Chlorphenamin, Clemastin, Cyslizin, Cyproheptadin, Dimenhydramin, Doxylamin, Fexofenadin, Ketotifen, Loratadin, Mepyramin, Mizolastin, Nedrocromil, Oxatomid, Oxomemazin, Pheniramin, Phenyltoloxamin, Spagluminsäure, Terfenadin, Triprolidin.Examples of antiallergics/antihistamines are: anatazoline, astemizole, azelastine, bamipine, brompheniramine, buclizine, carbinoxamine, cetririzine, chlorphenamine, clemastine, cyslizine, cyproheptadine, dimenhydramine, doxylamine, fexofenadine, ketotifen, loratadine, mepyramine, mizolastine, nedrocromil, oxatomide, oxomemazine, pheniramine, phenyltoloxamine, spaglumic acid, terfenadine, triprolidine.

Beispiele für Antiarrhythmmika sind: Ajmalin, Amiodaron, Aprindin, Chinidin, Disopyramid, Mexiletin, Procainamid, Propafenon, Tocainid.Examples of antiarrhythmics are: ajmaline, amiodarone, aprindine, quinidine, disopyramide, mexiletine, procainamide, propafenone, tocainide.

Beispiele für Antibiotika/Chemotherapeutika sind: Amikacin, Gentamicin, Kanamycin, Paromomycin, Sisomicin, Streptomycin Tobramycin, Chloroquin, Halofantrin, Hydroxychloroquin, Mefloquin, Proguanil, Ethambutol, Isoniazid, Rifabutin, Rifampicin, Cefacetril, Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin, Cefalotin, Cefamandol, Cefazolin, Cefixim, Cefmenoxim, Cefoperazon, Cefotaxim, Cefotetan, Cefotiam, Cefoxitin, Cefpodoxim (proxetil), Cefradin, Cefsulodin, Ceftazidim, Ceftizoxim, Ceftriaxon, Cefuroxim (axetil), Latamoxef, Cinoxacin, Ciprofloxacin, Enoxacin, Nalidixinsäure, Norfloxacin, Ofloxacin, Pipemidsäure, Rosoxacin, Clarithromycin, Erythromycin, Roxithromycin, Amoxicillin, Ampicillin, Apalcillin, Azidocillin, Azlocillin, Bacampicillin, Benzylpenicillin, Carbenicillin, Carindacillin, Dicloxacillin, Flucloxacillin, Mezlocillin, Oxacillin, Phenoxymethypenicillin, Piperacillin, Pivampicillin, Propicillin, Ticarcillin, Colistin, Teicoplanin, Vancomycin, Cotrimoxazol, Sulfametoxydiazin, Doxycyclin, Oxytetracylin, Tetracyclin, Atovaquon, Chloramphenicol, Fosfomycin, Imipenem, Metronidalzol, Nitrofurantoin, Pentamidin, Taurolidin, Trimethoprim.Examples of antibiotics/chemotherapeutics are: Amikacin, Gentamicin, Kanamycin, Paromomycin, Sisomicin, Streptomycin Tobramycin, Chloroquine, Halofantrin, Hydroxychloroquine, Mefloquine, Proguanil, Ethambutol, Isoniazid, Rifabutin, Rifampicin, Cefacetril, Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin, Cefalotin, Cefamandole, Cefazolin, Cefixime, Cefmenoxime, Cefoperazone, Cefotaxime, Cefotetan, Cefotiam, Cefoxitin, Cefpodoxime (proxetil), Cefradine, Cefsulodin, Ceftazidime, Ceftizoxime, Ceftriaxone, Cefuroxime (axetil), Latamoxef, Cinoxacin, Ciprofloxacin, Enoxacin, Nalidixic acid, norfloxacin, Ofloxacin, pipemic acid, rosoxacin, clarithromycin, erythromycin, roxithromycin, amoxicillin, ampicillin, apalcillin, azidocillin, azlocillin, bacampicillin, benzylpenicillin, carbenicillin, carindacillin, dicloxacillin, flucloxacillin, mezlocillin, oxacillin, phenoxymethypenicillin, piperacillin , pivampicillin, propicillin, ticarcillin, colistin, Teicoplanin, vancomycin, cotrimoxazole, sulfametoxydiazine, doxycycline, oxytetracyline, tetracycline, atovaquone, chloramphenicol, fosfomycin, imipenem, metronidalzole, nitrofurantoin, pentamidine, taurolidine, trimethoprim.

Beispiele für Antidepressiva sind: Amitripytylin, Amitriptylinoxid, Clomipramin, Desipramin, Dibenzepin, Dosulepin, Doxepin, Fluoxetin, Fluvoyamin, Imipramin, Lithiumsalze, Maprotilin, Nomifensin, Opipramol, Oxitriptan, Tranylcypromin, Trimipramin, Tryptophan.Examples of antidepressants are: amitriptyline, amitriptyline oxide, clomipramine, desipramine, dibenzepine, dosulepin, doxepin, fluoxetine, fluvoyamine, imipramine, lithium salts, maprotiline, nomifensine, opipramol, oxitriptan, tranylcypromine, trimipramine, tryptophan.

Beispiele für Antidiabetika / Antihypoglykämika sind: Acarbose, Carbutamid, Chlorpropamid, Glibenclamid, Glibomurid, Gliclazid, Glimepirid, Glipizid, Gliquidon, Glisoxepid, Glymidin, Guar, Insulin, Metformin, Tolazamid, Tolbutamid.Examples of antidiabetics / antihypoglycemics are: acarbose, carbutamide, chlorpropamide, glibenclamide, glibomuride, gliclazide, glimepiride, glipizide, gliquidone, glisoxepide, glymidine, guar, insulin, metformin, tolazamide, tolbutamide.

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Beispiele für Antidiarrhoika sind: Difenoxin, Diphenoxylat, Loperamid, Petin, Tannin.
Beispiele für Antidota sind: Flumazenil, Naloxon, Naltrexon.
Beispiele für Antiemetika sind: Alizaprid, Betahistin, Thiethylperazin.Examples of antidiarrheals are: difenoxin, diphenoxylate, loperamide, petin, tannin.
Examples of antidotes are: flumazenil, naloxone, naltrexone.
Examples of antiemetics are: alizaprid, betahistine, thiethylperazine.

Beispiele für Antiepileptika sind: Barbexaclon, Carbamazepin, Ethosuximid, Lamotrigin, Mepacrin, Mesuximid, Phenobarbital, Phenytoin, Primidon, Sultiam, Trimethadion, Valproinsäure, Vigabatrin.Examples of antiepileptic drugs are: barbexaclone, carbamazepine, ethosuximide, lamotrigine, mepacrine, mesuximide, phenobarbital, phenytoin, primidone, sulthiame, trimethadione, valproic acid, vigabatrin.

Beispiele für Antifibrinolytika sind: Aminocapronsäure, 4-(Aminomethyl)benzoesäure, Tranexamsäure.Examples of antifibrinolytics are: aminocaproic acid, 4-(aminomethyl)benzoic acid, tranexamic acid.

Beispiele für Antihypertensiva sind: Clonidin, Diazoxid, Doxazosin, Guanethidin, Hydralazin, Methyldopa, Moxonidin, Nitroprussidnatrium, Phentolamin, Prazosin, Reserpin, Tiamenidin, Urapidil.Examples of antihypertensives are: clonidine, diazoxide, doxazosin, guanethidine, hydralazine, methyldopa, moxonidine, sodium nitroprusside, phentolamine, prazosin, reserpine, tiamenidine, urapidil.

Beispiele für Antihypotonika sind: Dihydroergotamin, Dobutamin, Dopamin, Etilefrin, Norepinephrin, Norfennefrin.Examples of antihypotents are: dihydroergotamine, dobutamine, dopamine, etilefrine, norepinephrine, norfennephrine.

Beispiele für Antikoagulantia sind: Acenocoumarol, Dalteparin natrium, Enoxaparin, Heparin, Heparinoide Hirudin, Lepirudin, Nadroparin, Pamaparin, Phenprocoumon, Reviparin, Tinzaparin, Warfarin.Examples of anticoagulants are: acenocoumarol, dalteparin sodium, enoxaparin, heparin, heparinoids, hirudin, lepirudin, nadroparin, pamaparin, phenprocoumon, reviparin, tinzaparin, warfarin.

Beispiele für Antimykotika sind: Amorolfin, Amphotericin B, Bifonazol, Chlormidazol, Ciclopiroxolamin, Clotrimazol, Croconazol, Econazol, Fenticonalzol, Fluconazol, Griseofulvin, Isoconazol, Itraconazol, Ketoconazol, Miconazol, Naftifin, Naystatin, Omoconazol, Oxiconazol, Terbinafin, Terconazol, Tioconazol, Tolnaftat.Examples of antifungals are: Amorolfine, Amphotericin B, Bifonazole, Chlormidazole, Ciclopiroxolamine, Clotrimazole, Croconazole, Econazole, Fenticonalzole, Fluconazole, Griseofulvin, Isoconazole, Itraconazole, Ketoconazole, Miconazole, Naftifin, Naystatin, Omoconazole, Oxiconazole, Terbinafine, Terconazole, Tioconazole, Tolnaftate.

Beispiele für Antirheumatika sind: Acemetacin, Azapropazon, Benorilat, Bumadizon, Carprofen, Cholinsalicylat, Diclofenac, Diflunisal, Etofenamat, Felbinac, Fenbufen, Fenoprofen, Flufenaminsäure, Flurbiprofen, Ibuprofen, Indometacin, Isoxicam, Ketoprofen, Lonazolac, Mefenaminsäure, Meloxicam, Mofebutazon, Nabumeton, Naproxen, Nifenazon, Nifluminsäure, Oxyphenbutazon, Phenylbutazon, Piroxicam,Examples of antirheumatics are: Acemetacin, Azapropazone, Benorilate, Bumadizone, Carprofen, Choline salicylate, Diclofenac, Diflunisal, Etofenamate, Felbinac, Fenbufen, Fenoprofen, Flufenamic acid, Flurbiprofen, Ibuprofen, Indomethacin, Isoxicam, Ketoprofen, Lonazolac, Mefenamic acid, Meloxicam, Mofebutazone, Nabumetone, Naproxen, Nifenazone, Niflumic acid, Oxyphenbutazone, Phenylbutazone, Piroxicam,

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Pirprofen, Proglumetacin, Pyrazinobutazon, Salsalat, Sulindac, Suxibuzon, Tenoxicam, Tiaprofensäure, Tolmetin, Auranofin, Aurothioglucose, Aurothiomalat, Aurothioplypeptid, Chloroquin, Hydroxychloroquin, Penicillamin, Ademetionin, Benzydamin, Bufexamac, Famprofazon, Glucosamin, Oxaceprol.Pirprofen, proglumetacin, pyrazinobutazone, salsalate, sulindac, suxibuzone, tenoxicam, tiaprofenic acid, tolmetin, auranofin, aurothioglucose, aurothiomalate, aurothioplypeptide, chloroquine, hydroxychloroquine, penicillamine, ademetionine, benzydamine, bufexamac, famprofazone, glucosamine, oxaceprol.

Beispiele für Antitussiva sind: Benproperin, Butamirat, Butetamat, Clobutinol, Clofedanol, Codein, Dextromethorphan, Dihydrocodein, Hydrocodon, Isoaminil, Natriumdibunat, Noscapin, Oxeladin, Pentoxyverin, Pholcodin, Pipazetat.Examples of antitussives are: benproperin, butamirate, butetamate, clobutinol, clofedanol, codeine, dextromethorphan, dihydrocodeine, hydrocodone, isoaminil, sodium dibunate, noscapine, oxeladine, pentoxyverine, pholcodine, pipacetate.

Beispiele für Appetitzügler sind: Amfepramon, Fenfluramin, Fenproporex, Levopropylhexedrin, Mazindol, Mefenorex, Metamfepramon, Norephedrin, Norpseudoephedrin.Examples of appetite suppressants are: amfepramone, fenfluramine, fenproporex, levopropylhexedrine, mazindol, mefenorex, metamfepramone, norephedrine, norpseudoephedrine.

Beispiele für Beta-Rezeptorenblocker sind: Acebutolol, Alprenolol, Atenolol, Betaxolol, Bisoprolol, Bopindolol, Bupranolol, Carvedilol, Celiprolol, Labetalol, Levobunolol, Mepindolol, Metipranolol, Metoprolol, Nadolol, Oxprenolol, Penbutolol, Pindolol, Propranolol, Sotalol.Examples of beta-receptor blockers are: acebutolol, alprenolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, bopindolol, bupranolol, carvedilol, celiprolol, labetalol, levobunolol, mepindolol, metipranolol, metoprolol, nadolol, oxprenolol, penbutolol, pindolol, propranolol, sotalol.

Beispiele für Bronchospasmolytika / Antiasthmatika sind: Bambuterol, Carbuterol, Clenbuterol, Epinephrin, Fenoterol, Hexoprenalin, Ipratropiumbromid, Isoetarin, Orciprenalin, Oxitropiumbromid, Pirbuterol, Procaterol, Reproterol, Salbutamol, Salmeterol, Terbutalin, Theopohyllin, Tolubuterol.Examples of bronchospasmolytics / antiasthmatics are: bambuterol, carbuterol, clenbuterol, epinephrine, fenoterol, hexoprenaline, ipratropium bromide, isoetarin, orciprenaline, oxitropium bromide, pirbuterol, procaterol, reproterol, salbutamol, salmeterol, terbutaline, theopohylline, tolubuterol.

Beispiele für Calciumantagonisten sind: Amlodipin, Felodipin, Isradipin, Nicardipin, Nifedipin, Nilvadipin, Nitrendipin, Nisoldipin, Verapamil.Examples of calcium antagonists are: amlodipine, felodipine, isradipine, nicardipine, nifedipine, nilvadipine, nitrendipine, nisoldipine, verapamil.

Beispiele für Cholagoga sind: Anetholtrithion, Azintamid, Chenodeoxycholsäure, Dehydrocholsäure, Hymecromon, Piprozolin, Ursodeoxycholsäure.Examples of cholagogues are: anethole trithion, azintamide, chenodeoxycholic acid, dehydrocholic acid, hymecromone, piprozoline, ursodeoxycholic acid.

Beispiele für Cholinergika / Cholinolytika sind: Aceclidin, Acetylocholin, Carbachol, Cyclopentolat, Distigmin, Edrophonium, Emepronium, Homatropin, Methanthelin, Neostigmin, Pilocarpin, Propanthelin, Propiverin, Pyridostigmin, Tropicamid.Examples of cholinergics / cholinolytics are: aceclidine, acetylcholine, carbachol, cyclopentolate, distigmine, edrophonium, emepronium, homatropine, methantheline, neostigmine, pilocarpine, propantheline, propiverine, pyridostigmine, tropicamide.

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Beispiele für Diuretika sind: Acetazolamid, Amilorid, Bendroflumethiazid, Bumetanid, Chlorothiazid, Chlortalidon, Clopamid, Etacrynsäure, Furosemid, Hydrochlorothiazid, Triamteren, Xipamid.Examples of diuretics are: acetazolamide, amiloride, bendroflumethiazide, bumetanide, chlorothiazide, chlorthalidone, clopamide, etacrynic acid, furosemide, hydrochlorothiazide, triamterene, xipamide.

Beispiele für Durchblutungsfördernde Mittel / Nootropika sind: Buflomedil, Buphenin, Dextran 40, Dihydroergotoxin, lloprost, Meclofenoxat, Nicergolin, Nicotinsäure, Pentifyllin, Piracetam, Piribedil, Pyritinol, Tolazolin, Viquidil.Examples of blood circulation stimulants / nootropics are: buflomedil, buphenine, dextran 40, dihydroergotoxin, lloprost, meclofenoxate, nicergoline, nicotinic acid, pentifylline, piracetam, piribedil, pyritinol, tolazoline, viquidil.

Beispiele für Enzyme / Inhibitoren / Transportproteine sind: Antithrombin III, &iacgr;&ogr; Aprotinin, Carnitin, Clavulansäure, Dornase alfa, Sulbactan.Examples of enzymes/inhibitors/transport proteins are: antithrombin III, γα-aprotinin, carnitine, clavulanic acid, dornase alfa, sulbactan.

Beispiele für Expektorantia sind: Acetylcystein, Ambroxol, Bromhexin.Carbocistein, Colfosceril, Surfactant (aus Rinderleber), Surfactant (aus Schweinelunge).Examples of expectorants are: acetylcysteine, ambroxol, bromhexine, carbocisteine, colfosceril, surfactant (from beef liver), surfactant (from pig lung).

Beispiele für Gichtmittel sind: Allopurinol, Benzbromaron, Colchicin, Probeneeid, Sulfinpyrazon.Examples of gout medications are: allopurinol, benzbromarone, colchicine, probenecid, sulfinpyrazone.

Beispiele für Glukokortikoide sind: Betamethason, Budesonid, Cloprednol, Cortison, Dexamethason, Flunisolid, Fluticason, Hydrocortison, Methyl prednisolon, Paramethason, Prednisolon, Prednison, Prednyliden, Triamcinolon.Examples of glucocorticoids are: betamethasone, budesonide, cloprednol, cortisone, dexamethasone, flunisolide, fluticasone, hydrocortisone, methyl prednisolone, paramethasone, prednisolone, prednisone, prednyliden, triamcinolone.

Beispiele für Hämostyptika sind: Adrealon, Blutgerinnungsfaktor VII, Blutgerinnungsfaktor VIII, Blutgerinnungsfaktor IX, Blutgerinnungsfaktor XIII, Carbazochrom, Etamsylat, Fibrinogen, Kollagen, Menadiol, Menadion, Protamin, Somatostain, Thrombin, Thromboplastin.Examples of hemostatics are: Adrealon, blood coagulation factor VII, blood coagulation factor VIII, blood coagulation factor IX, blood coagulation factor XIII, carbazochrome, etamsylate, fibrinogen, collagen, menadiol, menadione, protamine, somatostain, thrombin, thromboplastin.

Beispiele für Hypophysen-/Hypothalamus-Hormone und - Hemmstoffe sind: Argipressin, Choriongonadotrophin, Desmopressin, Felypressin, Gonadorelin, Lypressin, Menotropin, Ornipressin, Quinagolid, Terlipressin, Thyrotrophin.Examples of pituitary/hypothalamic hormones and inhibitors are: argipressin, chorionic gonadotrophin, desmopressin, felypressin, gonadorelin, lypressin, menotropin, ornipressin, quinagolide, terlipressin, thyrotrophin.

Beispiele für Immuntherapeutika und Zytokine sind: Aldesleukin, Azathioprin, BCG, Ciclosporin, Filgrastim, Interferon alfa, Interferon beta, lnterleukin-2, Muromonab-CD3, Tacrolismus, Thymopentin, Thymostimulin.Examples of immunotherapeutics and cytokines are: aldesleukin, azathioprine, BCG, ciclosporin, filgrastim, interferon alfa, interferon beta, interleukin-2, muromonab-CD3, tacrolism, thymopentin, thymostimulin.

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Beispiele für Kardiaka sind:Acetyldigitoxin, Acetylödiagoxin, Convallatoxin, Digitoxin, Digoxin, Gitoformat, Lanatosid, Meproscillarin, Metildigoxin, Pengitoxin, Peruvosid, Proscillaridin, Strophanthin, Thevetin, Amrinon, Enoximon, Milrinon,Examples of cardiac drugs are: Acetyldigitoxin, acetyldiagoxin, convallatoxin, digitoxin, digoxin, gitoformate, lanatoside, meproscillarin, metildigoxin, pengitoxin, peruvosid, proscillaridin, strophanthin, thevetin, amrinone, enoximone, milrinone,

Beispiele für Koronarmittel sind: Carbocromen, Isosorbiddinitrat, Nitroglycerin, Pentaerythrityltetranitrat.Examples of coronary agents are: carbocromen, isosorbide dinitrate, nitroglycerin, pentaerythrityl tetranitrate.

Beispiele für Laxantia sind: Bisacodyl, Dantron, Docusat, Glycerol, Lactulose, Magnesiumsulfat, Natriumpicosulfat, Natriumsulfat, Paraffinum subliqiudum,
&iacgr;&ogr; Phenolphthalein, Rizinusöl, Sorbitol.Examples of laxatives are: Bisacodyl, Dantron, Docusate, Glycerol, Lactulose, Magnesium sulfate, Sodium picosulfate, Sodium sulfate, Paraffinum subliqiudum,
&iacgr;&ogr; Phenolphthalein, castor oil, sorbitol.

Beispiele für Lebertherapeutika sind: Cholin, Citiolon, Myo-Inositol, Silymarin.Examples of liver therapeutics are: choline, citiolon, myo-inositol, silymarin.

Beispiele für Lipidsenker sind: Acipimox, Bezafibrat, Clofibrat, Etofibrat, Fluvastin, Lovastatin, Pravastatin, Simvastin.Examples of lipid-lowering agents are: acipimox, bezafibrate, clofibrate, etofibrate, fluvastin, lovastatin, pravastatin, simvastatin.

Beispiele für Lokalanästhetika sind: Articain, Benzocain, Bupivacain, Butanilicain, Chlorethan, Cinchocain, Cocain, Etidocain, Fomocain, Lidocain, Mepivacain, Myrtecain, Oxetacain, Oxybuprocain, Polidocanol, Prilocain, Procain, Proxymetacain, Quinisocain, Tetracain.Examples of local anesthetics are: articaine, benzocaine, bupivacaine, butanilicaine, chloroethane, cinchocaine, cocaine, etidocaine, fomocaine, lidocaine, mepivacaine, myrtecaine, oxetacaine, oxybuprocaine, polidocanol, prilocaine, procaine, proxymetacaine, quinisocaine, tetracaine.

Beispiele für Magen- /Darm-Mittel sind: Bismutsubcitrat, Bromoprid, Garbenoxolon, Cimetidin, Domperidon, Famotidin, Metoclopramid, Nizatidin, Omeprazol, Proglumid, Ranitidin, Roxatidin, Sucralfat, Sulfasalazin.Examples of gastrointestinal agents are: bismuth subcitrate, bromopride, garbenoxolone, cimetidine, domperidone, famotidine, metoclopramide, nizatidine, omeprazole, proglumide, ranitidine, roxatidine, sucralfate, sulfasalazine.

Beispiele für Migränemittel sind: Ergotamin, Lisurid, Naratriptan, Pizotifen, Sumatriptan, Zolmitriptan.Examples of migraine medications are: ergotamine, lisuride, naratriptan, pizotifen, sumatriptan, zolmitriptan.

Beispiele für Muskelrelaxantia sind: Alcuronium, Atracurium, Baclofen, Carisoprodol, Chlormezanon, Clostridiumtoxin botulinum Toxin A,Examples of muscle relaxants are: Alcuronium, Atracurium, Baclofen, Carisoprodol, Chlormezanone, Clostridium toxin botulinum toxin A,

Beispiele für Nebenschilddrüsen-Therapeutika/Calciumstoffwechsel-Regulatoren sind: Clodronsäure, Dihydrotachysterol, Glandulae parathyreoideae, Pamidronsäure.Examples of parathyroid therapeutics/calcium metabolism regulators are: clodronic acid, dihydrotachysterol, parathyroid glands, pamidronic acid.

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Beispiele für Neuroleptika sind: Benperidol, Chlorpromazin, Droperidol, Flugheanzin, Haioperidol, Melperon, Promethazin, Zuclopenthixol.Examples of neuroleptics are: benperidol, chlorpromazine, droperidol, fluoxetine, haloperidol, melperone, promethazine, zuclopenthixol.

Beispiele für Parkinson-Mittel sind: Amantadin, Benserazid, Benzatropin, Biperiden, Bornaprin, Bromocriptin, Cabergolin, Carbidopa, Diphydroergocriptin, Levodopa, Metixen, Pergolid, Pramipexol, Ropinirol, Tolcapon.Examples of Parkinson's drugs are: amantadine, benserazide, benzatropine, biperiden, bornaprine, bromocriptine, cabergoline, carbidopa, diphydroergocriptine, levodopa, metixen, pergolide, pramipexole, ropinirole, tolcapone.

Beispiele für Psychostimulantia sind: Amfetaminil, Deanol, Fencamfamin, Fenetyllin, Kavain, Methylphenidat, Pemolin, Prolintan.Examples of psychostimulants are: amfetaminil, deanol, fencamfamine, fenetylline, kavain, methylphenidate, pemoline, prolintan.

Beispiele für Schilddrüsen-Therapeutika sind: Carbimazol, Glandulae thyreoideae, Jod, Jodid, Levothyroxin, Liothyronin, Methylthiouracil, Perchlorat, Proloniumjodid, Propylthiouracil, Radio-Jod, Thiamazol.Examples of thyroid therapeutics are: carbimazole, glandulae thyreoideae, iodine, iodide, levothyroxine, liothyronine, methylthiouracil, perchlorate, prolonium iodide, propylthiouracil, radioiodine, thiamazole.

Beispiele für Sedativa/Hypnotika sind: Amobarbital, Chloralhydrat, Clomethiazol, Glutethimid, Hexobarbital, Methaqualon, Methyprylon, Pentobarbital, Scopolamin, Secbutabarbital, Secobarbital, Vinylbital, Zolpidem, Zopiclon.Examples of sedatives/hypnotics are: amobarbital, chloral hydrate, clomethiazole, glutethimide, hexobarbital, methaqualone, methyprylone, pentobarbital, scopolamine, secbutabarbital, secobarbital, vinylbital, zolpidem, zopiclone.

Beispiele für Sexualhormone sind: Chlorotrianisen, Clomifen, Clostebol, Cyproteron, Drostanolon, Epimestrol, Estradiol, Estriol, Estron, Ethinylestradiol, Flutamid, Fosfestrol, Konjugierte Estrogene, Medroxyprogesteron, Mesterolon, Mestranol, Metenolon, Methyltestosteron, Nandrolon, Oxymetholon, Polyestradiophosphat, Quinestrol, Stanozolol, Testosteron.Examples of sex hormones are: chlorotrianisene, clomiphene, clostebol, cyproterone, drostanolone, epimestrol, estradiol, estriol, estrone, ethinylestradiol, flutamide, fosfestrol, conjugated estrogens, medroxyprogesterone, mesterolone, mestranol, metenolone, methyltestosterone, nandrolone, oxymetholone, polyestradiophosphate, quinestrol, stanozolol, testosterone.

Beispiele für Spasmolytika sind: Atropin, Butylscopolamin, Flavoxat, Glycopyrronium, Mebeverin, Methylscopolamin, Oxybutynin, Tiropramid, Trospiun.Examples of spasmolytics are: atropine, butylscopolamine, flavoxate, glycopyrronium, mebeverine, methylscopolamine, oxybutynin, tiropramide, trospium.

Beispiele für Thrombozytenaggregationshemmer sind: Abciximab, Acetylsalicylsäure, Dipyridamol, Ticlopidin.Examples of platelet aggregation inhibitors are: abciximab, acetylsalicylic acid, dipyridamole, ticlopidine.

Beispiele für Transquilizer sind: Alprazolam, Bromazepam, Brotizolam, Buspiron, Camazepam, Chlordiazepoxid, Clobazam, Clonazepam, Clorazepat, Clotiazepam, Diazepam, Flunitrazepam, Flurazepam, Hydroxyzin, Ketazolam, Loprazolam, Lorazepam, Lormetazepam, Medazepam, Meprobamat, Metaclazepam, Midazolam,Examples of transquilizers are: Alprazolam, Bromazepam, Brotizolam, Buspirone, Camazepam, Chlordiazepoxide, Clobazam, Clonazepam, Clorazepate, Clotiazepam, Diazepam, Flunitrazepam, Flurazepam, Hydroxyzine, Ketazolam, Loprazolam, Lorazepam, Lormetazepam, Medazepam, Meprobamate, Metaclazepam, Midazolam,

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Nitrazepam, Oxazepam, Oxazolam, Prazepam, Temazepam, Tetrazepam, Triazolam.Nitrazepam, Oxazepam, Oxazolam, Prazepam, Temazepam, Tetrazepam, Triazolam.

Beispiele für Urologika sind: Finasterid.Examples of urological drugs are: finasteride.

Beispiele für Varia sind: Dapiprazol, Diethyltoluamid, Liponsäure.Examples of Varia are: dapiprazole, diethyltoluamide, lipoic acid.

Beispiele für Venenmittel sind: Aescin, Calcium dobesilat, Cumarin, Diosmin, Rutosid, Troxerutin.Examples of vein medications are: aescin, calcium dobesilate, coumarin, diosmin, rutoside, troxerutin.

Beispiele für Virustatika sind: Aciclovir, Cidofovir, Didanosin, Famciclovir, Foscarnet, Ganciclovir, Lamivudin, Ritonavir, Zalcitabin, Zidovudin.Examples of antivirals are: aciclovir, cidofovir, didanosine, famciclovir, foscarnet, ganciclovir, lamivudine, ritonavir, zalcitabine, zidovudine.

Beispiele für Vitamine sind: Alfacalcidol, Allithiamine, Ascorbinsäure, Biotin, Calcifediol, Calcitriol, Colecalciferol, Cyanocobalamin, Ergocalciferol, Folsäure, Hydroxocobalamin, Nicotinamid, Pantothensäure, Phytomenadion, Pyridoxin, Retinol, Riboflavin, Thiamin, Tocopherol, Transcalcifediol.Examples of vitamins are: alfacalcidol, allithiamine, ascorbic acid, biotin, calcifediol, calcitriol, cholecalciferol, cyanocobalamin, ergocalciferol, folic acid, hydroxocobalamin, nicotinamide, pantothenic acid, phytomenadione, pyridoxine, retinol, riboflavin, thiamine, tocopherol, transcalcifediol.

Beispiele für Zytostatika sind: Aclarubicin, Altretamin, Aminoglutethimid, Amsacrin, Asparaginase, Bleomycin, Buserelin, Busulfan, Carboplatin,Carmustin, Chlorambucil, Cladribin, Cisplatin, Cyclophosphamid, Cytarabin, Dacarbazin, Daunorubicin, Diethylstilbestrol, Docetaxel, Doxorubicin, Epirubicin, Etoposid, Fludarabin, Fluorouracil, Gemcitabin, Goserelin, Hydroxycarbamid, Idarubicin, Ifosfamid, Lomustin, Melphalan, Mercaptopurin, Mesna, Methotrexat, Miltefosin, Mitomycin,
Mitoxantron, Panorex, Paclitaxel, Plicamycin, Tamoxifen, Tegafur, Thiotepa, Tioguanin, Topotecan, Triptorelin, Vinblastin, Vincristin, Vindesin, Zorubicin.Examples of cytostatics are: aclarubicin, altretamine, aminoglutethimide, amsacrine, asparaginase, bleomycin, buserelin, busulfan, carboplatin, carmustine, chlorambucil, cladribine, cisplatin, cyclophosphamide, cytarabine, dacarbazine, daunorubicin, diethylstilbestrol, docetaxel, doxorubicin, epirubicin, etoposide, fludarabine, fluorouracil, gemcitabine, goserelin, hydroxycarbamide, idarubicin, ifosfamide, lomustine, melphalan, mercaptopurine, mesna, methotrexate, miltefosine, mitomycin,
Mitoxantrone, Panorex, Paclitaxel, Plicamycin, Tamoxifen, Tegafur, Thiotepa, Tioguanine, Topotecan, Triptorelin, Vinblastine, Vincristine, Vindesine, Zorubicin.

Das erfindungsgemäße Mittel kann auch weitere Hilfsstoffe enthalten.The agent according to the invention may also contain other excipients.

Unter &ldquor;Hilfsstoffen" sind beispielsweise folgende Substanzen zu verstehen, die jedoch nicht limitierend für die vorliegende Erfindung sind: wasserunlösliche Hilfsstoffe oder Gemische davon, wie Lipide, u.a. Fettalkohole, z.B. Cetylalkohol, Stearylalkohol und Cetostearylalkohol; Glyceride, z.B. Glycerinmonostearat oder Gemische von Mono-, Di- und Triglyceriden pflanzlicher Öle; hydrierte Öle, wieThe term "auxiliaries" refers to, for example, the following substances, which are not limiting for the present invention: water-insoluble excipients or mixtures thereof, such as lipids, including fatty alcohols, e.g. cetyl alcohol, stearyl alcohol and cetostearyl alcohol; glycerides, e.g. glycerol monostearate or mixtures of mono-, di- and triglycerides of vegetable oils; hydrogenated oils, such as

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hydriertes Rizinusöl oder hydriertes Baumwollsamenöl; Wachse, z.B. Bienenwachs oder Carnaubawachs; feste Kohlenwasserstoffe, Z.B. Paraffin oder Erdwachs; Fettsäuren, z.B. Stearinsäure; gewisse Cellulosederivate, z.B. Ethylcellulose oder Acetylcellulose; Polymere oder Copolymere, wie Polyalkylene, z.B. Polyäthylen, Polyvinylverbindungen, z.B. Polyvinylchlorid oder Polyvinylacetat, sowie Vinylchlorid-Vinylacetat-Copolymere und Copolymere mit Crotonsäure, oder Polymere und Copolymere von Acrylaten und Methacrylaten, z.B. Copolymerisate von Acrylsäureester und Methacrylsäuremethylester; oder Tenside, wie z.B. Polysorbat 80 oder Docusat.hydrogenated castor oil or hydrogenated cottonseed oil; waxes, e.g. beeswax or carnauba wax; solid hydrocarbons, e.g. paraffin or petroleum wax; fatty acids, e.g. stearic acid; certain cellulose derivatives, e.g. ethylcellulose or acetylcellulose; polymers or copolymers, such as polyalkylenes, e.g. polyethylene, polyvinyl compounds, e.g. polyvinyl chloride or polyvinyl acetate, as well as vinyl chloride-vinyl acetate copolymers and copolymers with crotonic acid, or polymers and copolymers of acrylates and methacrylates, e.g. copolymers of acrylic acid ester and methyl methacrylate; or surfactants, such as polysorbate 80 or docusate.

Außer den genannten Hilfsstoffen und Wirkstoffen kann das erfindungsgemäße Mittel zusätzlich Füll- Spreng-, Binde- und Gleitmittel sowie Trägerstoffe enthalten, die auf die Wirkstoffabgabe keinen entscheidenden Einfluß haben. Beispiele sind u.a. Bentonit (Aluminiumoxid-Siliciumoxid-hydrat), Kieselsäure, Cellulose (üblicherweise mikrokristalline Cellulose) oder Cellulosederivate, z.B. Methylcellulose, Natriumcarboxymethylcellulose, Zucker, wie Lactose, Stärken, z.B. Maisstärke oder Derivate davon, z.B. Natriumcarboxymethylstärke, Stärkeleister,In addition to the excipients and active ingredients mentioned, the agent according to the invention can also contain fillers, disintegrants, binders and lubricants as well as carriers that do not have a decisive influence on the release of the active ingredient. Examples include bentonite (aluminum oxide-silicon oxide hydrate), silica, cellulose (usually microcrystalline cellulose) or cellulose derivatives, e.g. methylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, sugars such as lactose, starches, e.g. corn starch or derivatives thereof, e.g. sodium carboxymethyl starch, starch lipids,

Phosphorsäuresalze, z.B. Di- oder Tricalcioumphosphat, Gelatine, Stearinsäure oder geeignete Salze davon, z.B. Magnesiumstearat oder Calciumstearat, Talk, kollodiales Siliciumoxid und ähnliche Hilfsstoffe.Phosphoric acid salts, e.g. di- or tricalcium phosphate, gelatin, stearic acid or suitable salts thereof, e.g. magnesium stearate or calcium stearate, talc, colloidal silicon oxide and similar excipients.

Das erfindungsgemäße Mittel weist die beschriebenen Verbindungen vorzugsweise in pulverförmiger Ausführungsform auf. D.h., das Mittel kann als Adsorbat, Beadlet-Pulver, Granulat, Pellet, Extrudat und/oder Kombinationen davon vorliegen. Ebenso sind Einsatzformen denkbar, bei denen die Partikel beschichtet sind.The agent according to the invention preferably contains the compounds described in powder form. This means that the agent can be present as an adsorbate, beadlet powder, granulate, pellet, extrudate and/or combinations thereof. Forms of use in which the particles are coated are also conceivable.

Die Herstellung der erfindungsgemäß vorzugsweise in Pulverform vorliegenden Mittel kann mit an sich bekannten Methoden erfolgen. Hierzu zählt beispielsweise die Herstellung von Sprühformulierungen. Ein einsetzbares Verfahren und Aggregat hierfür ist beispielsweise in der EP 0 074 050 B1 beschrieben.The preparation of the agents according to the invention, which are preferably in powder form, can be carried out using methods known per se. This includes, for example, the production of spray formulations. A process and unit that can be used for this purpose is described, for example, in EP 0 074 050 B1.

Neben dieser Herstellungsart sind auch weitere Verfahrensvarianten denkbar. Hierzu zählen z.B. Sprühtrocknungsprozesse oder die Herstellung von Adsorbaten in Wirbelschichten.In addition to this type of production, other process variants are also conceivable. These include, for example, spray drying processes or the production of adsorbates in fluidized beds.

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Zur Herstellung eines pulverförmigen erfindungsgemäßen Mittels kann beispielsweise eine Lösung der niederveresterten Polymere in Wasser hergestellt und z.B. unter Zugabe von Calciumsalzen eingedickt werden. Durch Einarbeiten von Luft und ggf. nach Zugabe von Tensiden kann ein Gel oder Schaum erhalten werden. Durch Einfrieren und anschließendes Gefriertrocknen wird aus dem Alginatgel oder -schaum ein Trockengel oder Trockenschaum (Schwamm) hergestellt. Die Herstellung der weiteren Verbindungen, die erfindungsgemäß quellfähig sein müssen, kann in analoger Weise erfolgen.To produce a powdered agent according to the invention, a solution of the low-ester polymers in water can be prepared and thickened, for example, by adding calcium salts. A gel or foam can be obtained by incorporating air and, if necessary, adding surfactants. A dry gel or dry foam (sponge) is produced from the alginate gel or foam by freezing and then freeze-drying. The other compounds, which must be swellable according to the invention, can be produced in an analogous manner.

Neben der Zugabe von anorganischen oder organischen Calciumsalzen, wie z.B. Calciumchlorid oder Calciumglukonat, ist auch die Verwendung von Magnesiumsalzen denkbar sowie von Mischungen verschiedener physiologisch unbedenklicher zweiwertiger oder dreiwertiger Kationen.In addition to the addition of inorganic or organic calcium salts, such as calcium chloride or calcium gluconate, the use of magnesium salts is also conceivable, as well as mixtures of various physiologically harmless divalent or trivalent cations.

Der beschriebene Schaum kann aber ohne vorheriges Einfrieren oder Trocknen eingesetzt werden. Hierbei wird der Schaum in Form eines schwammartigen Materials, vorzugsweise in komprimierter Form eingenommen. Im Magen dehnt sich das schaumartige Material aus und bewirkt einen Sättigungseffekt. Derartige schaumartige Gebilde sind z.B. aus der DE 4025912 und DE 19942417 bekannt.The foam described can, however, be used without prior freezing or drying. The foam is taken in the form of a sponge-like material, preferably in a compressed form. In the stomach, the foam-like material expands and causes a satiation effect. Such foam-like structures are known, for example, from DE 4025912 and DE 19942417.

Die Herstellung von Granulaten kann dadurch erreicht werden, dass in einem Mischer Trägerstoffe und/oder sprühgetrocknete Pulver sowie ggf. Zuschlagsstoffe vorgelegt und durch Zugabe der Wirkkomponenten und/oder Binder und/oder Zuschlagsstoffe kompakte Granulate erzeugt werden. In diesem Verfahren vorzugsweise eingesetzte Mischer sind z.B. Schaufelmischer oder Pflugscharmischer. Die flüssigen Komponenten können beispielsweise aufgetropft oder aufgesprüht werden, so dass eine pastöse, klebrige Phase entsteht. Über geeignete Wahl der Drehzahl der Mischwerkzeuge und/oder schnelllaufenden Messern wird die pastöse Phase verteilt und es entstehen kompakte Granulate. Sehr große Brocken werden durch Mischwerkzeuge und Messer zerteilt und andererseits feine Pulver agglomeriert. Durch Zugabe von Hüllschichten kann nachgeschaltet im Mischer bei geringerer Drehzahl der Mischwerkzeuge und stehenden Messer oder in einem bauartverwandten nachgeschalteten Mischer erfolgen.Granules can be produced by placing carriers and/or spray-dried powders and, if necessary, additives in a mixer and then creating compact granules by adding the active components and/or binders and/or additives. Mixers preferably used in this process are, for example, paddle mixers or plowshare mixers. The liquid components can be dripped or sprayed on, for example, to create a pasty, sticky phase. The pasty phase is distributed by selecting the appropriate speed of the mixing tools and/or high-speed blades and compact granules are created. Very large chunks are broken up by mixing tools and blades, while fine powders are agglomerated. Coating layers can be added downstream in the mixer at a lower speed of the mixing tools and stationary blades or in a downstream mixer of a similar design.

BEI 0207 GbM &iacgr; *..&iacgr; . · _#·* · J5 · ,·" 26.11.02AT 0207 GbM &iacgr;*..&iacgr; . · _# ·* · J5 · ,·" 11/26/02

Das erfindungsgemäße Mittel kann in verschiedenen üblichen Darreichungsformen hergestellt werden. So kann es beispielsweise in Form von Tabletten, Kapseln, Dragees, als Granulat oder Pulver oder anderen Ausgestaltungen vorliegen.The agent according to the invention can be produced in various conventional dosage forms. For example, it can be in the form of tablets, capsules, dragees, as granules or powder or other forms.

Das erfindungsgemäße Mittel kann zur Erzeugung eines Sättigungseffektes, zur Gewichtsreduktion und zur Regulierung des Cholesterinhaushalts eingesetzt werden.The agent according to the invention can be used to produce a satiety effect, to reduce weight and to regulate cholesterol levels.

Außerdem ist es zur Herstellung einer Zusammensetzung zur Erzeugung eines &iacgr;&ogr; Sättigungseffektes, zur Gewichtsreduktion und zur Regulierung des Cholesterinhaushalts geeignet.It is also suitable for the preparation of a composition for producing a satiety effect, for weight reduction and for regulating cholesterol levels.

Ferner eignet sich das beschriebene Mittel zur retardierten Freisetzung von Nähroder Wirkstoffen oder Gemischen hiervon. Demgemäß können aus den beschriebenen Mitteln Zusammensetzungen zur retardierten Freisetzung von Nähroder Wirkstoffen oder Gemischen hiervon hergestellt werden.Furthermore, the agent described is suitable for the sustained release of nutrients or active substances or mixtures thereof. Accordingly, compositions for the sustained release of nutrients or active substances or mixtures thereof can be produced from the agents described.

Das erfindungsgemäße Mittel ermöglicht eine verbesserte Nährstoff- und/oder Wirkstoffaufnahme bei gleichzeitiger Erzielung einer Gewichtsreduktion. Sättigungseffekts. Die quellfähigen Verbindungen, die vorzugsweise in Form eines Gels ihre Wirkung entfalten, bewirken eine Ausfüllung des Magens, so daß ein Sättigungseffekt eintritt. Die in dem gequollenen Gelkörper eingeschlossenen Verbindungen (Nährstoffe und/oder Wirkstoffe) werden nach und nach, d.h. retardiert freigesetzt. Aufgrund dessen kann dem Körper aus dem den Magen ausfüllenden gequollenen Gelkörper fortwährend Nahrung zugeführt werden. D. h., solange ein Sättigungsgefühl durch den Gelkörper vorhanden ist, erhält der Körper gleichwohl Nahrung. Demgemäß kann das Mittel noch die Darmtätigkeit stimulierende Stoffe enthalten. Insbesondere kommen hier unverdauliche, jedoch die Darmtätigkeit lösende Stoffe, vorzugsweise pflanzliche Nahrungsbestandteile in Betracht. Beispiele hierfür sind Ballaststoffe. Um Krankheitssymptomen vorzubeugen oder solche zu behandeln ist erfindungsgemäß darüber hinaus zugleich bei Einsatz von Wirkstoffen deren retardierte Freisetzung möglich. Erfindungsgemäß eignet sich das Mittel aber auch für die ausschließliche medizinische Verwendung, d.h. für jegliche Form von Retardmitteln.The agent according to the invention enables improved nutrient and/or active ingredient absorption while simultaneously achieving weight reduction. Satiety effect. The swellable compounds, which preferably take effect in the form of a gel, fill the stomach, so that a satiety effect occurs. The compounds (nutrients and/or active ingredients) enclosed in the swollen gel body are released gradually, i.e. in a delayed manner. As a result, the body can be continuously supplied with food from the swollen gel body filling the stomach. This means that as long as there is a feeling of satiety due to the gel body, the body still receives food. Accordingly, the agent can also contain substances that stimulate intestinal activity. In particular, indigestible substances that stimulate intestinal activity, preferably plant-based food components, come into consideration here. Examples of these are dietary fiber. In order to prevent or treat symptoms of illness, the invention also allows for the delayed release of active ingredients when they are used. According to the invention, the agent is also suitable for exclusive medical use, i.e. for any form of sustained-release agent.

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BEI 0207 GbMAT 0207 GbM

26.11.0226.11.02

In einer Variante der Erfindung erfolgt die Einnahme, nachdem das Mittel in Flüssigkeit angesetzt wurde. Durch Einrühren des Mittels erfolgt eine Vorquellung, die sich nach der Einnahme im Magen fortsetzt. Je nach dem Grad der Vorquellung kann das eingerührte Mittel getrunken oder mittels eines Löffels eingenommen werden.In one variant of the invention, the drug is taken after it has been mixed with liquid. Stirring the drug causes it to pre-swell, which continues in the stomach after ingestion. Depending on the degree of pre-swelling, the drug can be drunk or taken with a spoon.

Die Vorquellung erfolgt vorzugsweise, indem 1-20 g., vorzugsweise 1-20 g., besonders bevorzugt 3-6 g der quellfähigen Verbindung in 100 bis 500 ml, &iacgr;&ogr; vorzugsweise 200 bis 400 ml, besonders bevorzugt 250 bis 350 ml Flüssigkeit eingerührt werden.The pre-swelling is preferably carried out by stirring 1-20 g, preferably 1-20 g, particularly preferably 3-6 g of the swellable compound into 100 to 500 ml, preferably 200 to 400 ml, particularly preferably 250 to 350 ml of liquid.

Die vorliegende Erfindung wird anhand der Figuren näher charakterisiert, die sich jedoch nicht limitierend auf die Erfindung auswirken.The present invention is characterized in more detail with reference to the figures, which, however, do not have a limiting effect on the invention.

Die Figur 1 zeigt den Einsatz von aus dem Stand der Technik bekannten Retardmitteln. Es ist deutlich zu erkennen, daß die Körper im gequollenen Zustand aufschwimmen. D.h., die bisher bekannten Mittel vermögen nicht den Magen auszufüllen.Figure 1 shows the use of known sustained-release agents. It is clearly visible that the bodies float when swollen. This means that the agents known to date are not able to fill the stomach.

In Figur 2 ist die Verwendung des erfindungsgemäßen Mittel dargestellt. In einem Gefäß wird das erfindungsgemäße Mittel eingerührt. Es bildet sich eine je nach Art und Menge des eingesetzten Mittels gelförmige oder flüssige Masse. Nachdem diese Masse eingenommen ist, entsteht im Magen ein Gelkörper 2, der diesen vollständig ausfüllt. Die in dem Gelkörper eingeschlossenen Stoffe 3 werden nach und nach in Richtung Magenausgang freigesetzt.Figure 2 shows the use of the agent according to the invention. The agent according to the invention is stirred into a container. Depending on the type and amount of agent used, a gel-like or liquid mass is formed. After this mass has been ingested, a gel body 2 forms in the stomach, which completely fills it. The substances 3 enclosed in the gel body are gradually released in the direction of the stomach outlet.

In Figur 3 ist dieser Vorgang der Freisetzung der Wirkstoffe 3 in Richtung Magenausgang dargestellt.Figure 3 shows this process of release of the active substances 3 towards the stomach outlet.

Claims

1. Agent for producing weight reduction containing at least one compound which is capable of swelling and contains nutrients or active substances or mixtures of nutrients and active substances which are released in a delayed manner in the stomach and intestines.

2. Agent according to claim 1, characterized in that the swellable compound contains anionic polymers.

3. Agent according to one of claims 1 or 2, characterized in that polysaccharides are contained as anionic polymers.

4. Agent according to one of claims 1 to 3, characterized in that it contains polysaccharides containing polyuronic acid.

5. Agent according to one of claims 1 to 4, characterized in that it contains, as polyuronic acid-containing polymers, alginic acid or its derivatives or cellulose or its derivatives or mixtures of the said compounds.

6. Agent according to one of claims 1 to 5, characterized in that it contains pectins, xanthan, tragacanth, chondroitin sulfate or mixtures of these compounds as low ester polymers.

7. Agent according to one of claims 1 to 6, characterized in that it contains pectins, xanthan, tragacanth, chondroitin sulfate or mixtures of these compounds as low ester polymers.

8. Agent according to one of claims 1 to 7, characterized in that it contains vitamins, amino acids, minerals or trace elements as nutrients.

9. Agent according to one of claims 1 to 8, characterized in that it contains vitamins, trace elements or medicinal active ingredients as active ingredients.

10. Agent according to one of claims 1 to 9, characterized in that it is in the form of a powder.