DE2046823A1

DE2046823A1 - Neue Azetidinone-(2) und Verfahren zu deren Herstellung

Info

Publication number: DE2046823A1
Application number: DE19702046823
Authority: DE
Inventors: Rudolf Dr. 6240 Königstein; Lohaus Gerhard Dr. 6233 Kelkheim Lattrell
Original assignee: Farbwerke Hoechst AG vormals Meister Lucius & Brüning, 6000 Frankfurt
Priority date: 1970-09-23
Filing date: 1970-09-23
Publication date: 1972-03-30
Also published as: BE772940A; NL7112825A; FR2108457A5

Description

FARBWERKS HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT vormals Meister Luciur: & Brüning, Frankfurt/Main

Datum: 17. September 1970 Dr.B/jk Aktenzeichen: . HOE ?0/F 18O

Neue Azetidinone-(2) und Verfahren zu deren Herstellung-

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Azetidinones-(2) der allgemeinen Formel

9~(^Yh ~ CH CT 2 η , _|χ

N--CQ ^K4

^Rl

R₁ a) ein Wasserstoffatom, einen Phenylrest, der durch Alkylgruppen, vorzugsweise mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Halogen-, Nitro-, Cyan-, SuIfamido-, Carbonamido-, Carbonsäureester-, Alkylsulfonyl- oder Trifluormethylgruppen substitutiert sein kann, einen Cj-CjQ-Alkylrest, Cg-C^Cycloalkyl-, Cg-Cg-Cycloalkyl-C^-Cg-alkyl-, Cg-C^-Halogenalkyl-, C₃-C₁₀-Halogenalkenyl-, C₁-C₃-Cyanalkyl-, C₁-C₃-Alkyl-Xt C₂-Cg-alkyl-, wobei X für Sauerstoff oder Schwefel steht, einen Phenyl-O^-C₃-alkylrest, wobei der Phenylrest wie oben angegeben, substituiert sein kann, oder

b) einen Carboxy-O^-Cg-alkyl-, C₁-Cg-Alkoxycarbonyl-C--Cg-alkyl-, einen Formyl-Cj-Cg-alkyl- oder einen C₁-Cg-Alkyl-carbonyl-Cj^-Cg-alkylrest bedeutet,

R₂ a) einen Phenylrest, der durch Alkylgruppen, vorzugsweise mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Halogen-, Nitro-, Cyan-, SuIfamido-, Carbonamido-, Carbonsäureester-^ Alkylsulfonyl- oder Trifluormethylgruppen substituiert sein kann, einen C^CjQ-Alkylrcst, Cg-C^Cycloalkyl-,

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Cj-Cg-Cyan-alkyl-, C₁-C₃-Alkyl-X-C^-Cg-alkyl-, wobei X für Sauerstoff oder Schwefel steht oder einea Phenyl-C-~Co-alkylrest, wobei der Phenylvest wie olrvn angegeben substituiert sein kann*) bedeutet, oder

falls ix null ist, b) einen Formyl- oder Carboxy Ir es t_f/oder einen Formylcarbonyl-Ci-Cg-alkyl-, C--C_ß-Alkoxy-earbonyl-C«-C^- alkyl- oder einen G--Cg-Alkyl-carbonyl-C^-C^-alkylroBt bedeutet, wobei mindestens einer der Reste IL und K_? die jeweils unter b) angegebene Bedeutung besitzt,

R₃ ein Wasserstoffatom oder Halogenatom, insbesondere ein Chlor- oder Bromatom, eine Hydroxy-, eine Azido- oder eine Acylaminogruppe oder eine Sulionyloxygruppe der Formel R-SOo-O- bedeutet, in welcher R eine Alkylgruppe, vorzugsweise mit 1-4 Kohlenstoffatomen, die durch Halogenatome oder Cyangruppen substituiert sein kann, einen Arylrest, vor allem einen Phenyl- oder Naphthylrest, die durch Alkylgruppen, vorzugsweise mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Alkoxygruppen, vorzugsweise mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Halogenatomen, Nitro-, Cyan-, Sulfonamido-, Carbonsäureester-, Carbonamido-, Alkylsulfonyl- oder Trifluormethylgruppen substituiert sein können,

R₄ ein Wasserstoff- oder ein Halogenatom, insbesondere ein Chlor- oder Bromatom, bedeutet,

Y für -O- oder -S- steht·und
η null oder 1 bedeutet,

bei dem man Azetidinon-(2) der allgemeinen Formel

^R ^I3[

N-—CO ³

*) oder einen Renzhydryl- oder Tritylrest

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worin R₃, R₄, Y und η die vorstehend genannten Bedeutungen haben,

R₅ a) die gleiche Bedeutung wie R-a) hat, oder

b) einen C₃-C₁₀-Alkenyl-, Cg-C-Q-Halogenalkenyl-, 2 '-Furyl-CL-Cg-alkyl-, 2 '-Thienyl-Cj-Cg-alkyl- oder einen Phenyl--C₁-C₃-al kylrest, wobei der Phenylrest durch elektroneuliefernde Substituenten, vorzugsweise Hydroxy-, Alkoxy- und/oder Aminogruppen substituiert ist, bedeutet,

R₆ a) die gleiche Bedeutung; wie R₂ ^a) hat, oder

b) einen 2'-Fury 1-, 2 '-Hiienyl-,.einen ß-Phenylvinylrest, wobei der Phenylrest wie oben angegeben substituiert sein kann, oder einen C₃-C_lo-Alkenyl-, Cg-C-^-Alkinyl-C₃ -CjQ-Halogenalkeny 1 -, C₃ -C^-Halogenalkinyl-, 2 »-Furyl-C₁-C₃-alkyl-, 2 '-Thienyl-O^-C^alkyl- oder einen Phenyi-C^-Cg-alkylrest, wobei der Phenylrest durch elektronenliefernde Substituenten, vorzugsweise Hydroxy-, Alkoxy- und/oder Aminogruppen, substituiert ist, bedeutet,

wobei mindestens einer der Reste R_ und R_g die jeweils unter b) angegebene Bedeutung besitzt, mit Ozon behandelt, «nd die so erhaltenen Verbindungen hydrolysiert bzw. reduziert.

Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung neue Verbindungen der allgemeinen Formel

R₂-S-CH-C

ir-cc/⁴

worin R-, R₃ und R₄ die im Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben und

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a) einen Phcnylrest, der durch Alky!gruppen, vorzugsweise mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Halogen-, Nitro-, Cyan-, Sulfainido-, Carbonamido-, Carbonsäureester-, Alkylsulfonyl oder Trifluormethylgruppen substituiert sein kann, einen C₁-C_in-Alkylrest, C_r-C„-Cycloalkyl~, C₃-C₆-Cycloalkyl-Cj-Cg-alkyl, C₂~C₁₀-Halagenalkyl~,

X für Sauerstoff oder Schwefel steht, oder einen Phenyl-C--C_Q~alkylrest, wobei der Phenylrest wie oben angegeben substituiert sein kann, bedeutet^ oder

b) einen Forrayl-carbonyl-C--Cg-alkyl-, C₁-Cg carbonyl-Cj-Cg-alkyl- oder einen C^-Cg-Alkyl-carbonyl· C--Cg-alkylrest bedeutet,

wobei mindestens einer der Reste R. und R₂ die jeweils unter b) angegebene Bedeutung besitzt.

Das erfindungsgemäße Verfahren wird nachstehend an einigen typischen Beispielen formelmäßig erläutert:

C₆H₅-CH=CH-CH-CHN₃ °3 \ C-CH-CHN «I / ι ι

N-CO H N — CO

i I

^C6^H5 . ^C6^H5

^ Cl O Cl

CH — C ^ _r, ±-ϊ HOOC-CH — C -C _rl

N-CO N CO

I

CH₂COOH

*) oder einen Benzhydryl- oder einen Tritylrest,

./4a

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/\-CH-C<

N CO

OCH, \ ³

Cl ^C1

CH.

OCH₃

CH₂=C-CH₂-S-CH — CH-N₃

N — CO I
CH₂-C-CH₂

^l3

CH₂=C-CH₂-S-CH- CH-N

N-CO I CH₂=C-CH₂

Cl

4a»' —

— c

N — CO

CELCOOH

Cl Cl

CH_Q-C-CH₀-S-CH 3 „ 2 , !

O N CO

CH₀-C-CH₀-S-CH - CH-N ^d if 4 ι ι \

,CO

CO

N — CO

CH₀O-C-CH,

HCsC-CH₂-S-CH - CH-OSO₂-/

N-CO ^C6^H5 3, O.

^N"C-C-CH₀S-CH — CH-OSO₀ ■ H' ■ Il ^ I I *

O N-CO

^C6^H5

./5

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Besondere Bedeutung komrat denjenigen Verbindungen der obengenannten Formeln I, II und III zu, in denen die Reste R₁ bis R_fi die folgenden Bedeutungen haben:

R^ = Phenyl, Benzyl, Wasserstoff, Carboxym?thyl, Acetonyl, Formylmethyl;

wenn η/null ist,
Rn-Y= Formyl, Carboxy/ Me thy lthi ο, Acetonylthio, Formylcarbo-

nylmethyl, Phenyl;
R^ - Halogen, insbesondere Chlor oder Brom, Wasserstoff;

R - Halogen, insbesondere Chlor, Brom, Wasserstoff, Hydroxy, Azid, Phthalimido, Alkyl- und Naphthylsulfonylreste oder Phenylsulfonyloxyreste, wobei der Phenyl- bzw. Naphthylrest durch 1-3 Methylgruppen oder Halogenatome, insbesondere Chlor oder Brom, substituiert sein kann;

Rc *» Phenyl, Benzyl, Wasserstoff, Furfuryl- oder Alkenylreste, insbesondere 2-Methyl-propen-(2)-yl, 2-Chlor-

propen-(2)-yl oder Propen-(2)-yl;

wenn η null ist, R₆ - Phenyl, Styryl, Vinyl, Furyl, / , Methylthio- oder Alkenylthioreste, insbesondere 2-Methy1-propen-£)-ylthio, 2,3-Dimethyl-buten-(2)~yl~thio oder Propargylthio^ Tritylthio.

Die beim erfindungsgemäßen Verfehren verwendeten Ausgangsverbindungen der obigen Formel II können in an sich bekannger Weise hergestellt werden, beispielsweise durch Umsetzung von Säurechloriden mit der entsprechenden Schiff'sehen Base.

Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren war es überraschend, daß der empfindliche ß-Lactamring nicht angegriffen wird·, außerdem war es sehr überraschend, daß selbst bei Anwesenheit leicht oxidierbarer Gruppen,wie dem Sulfidschwefel, dieser nicht zum SuIfoxid oder SuIfon oxidiert wird, sondern daß ungesättigte Systeme spezifisch aboxydiert werden.

• ./6

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Zur Oxydation sind pro Doppelbindung 2 Oxydationsäquivalente (zur Aufnahme von 2 Elektronen-^erforderlich. Dreifachbindungen verbrauchen ebenfalls 2 Oxydationsäquivalente. Da Ozon einjelektrophiles Reagenz darstellt, werden Doppelbindungen, die durch elektronenziehende Gruppen, z. B. Halogen, substituiert sind, etwas langsanier als entsprechende unsubstituierte Doppelbindungen oxydiert, jedoch verlaufen auch *) noch mit genügender Geschwindigkeit, so daß eine selektive Oxydation bei Anwesenheit von sulfidischem Schwefel möglich ist.

Die bei der Oxydation gebildeten primären Oxydationsprodukte (Ozonide, Peroxyde) brauchen nicht isoliert zu werden, sondern sie können durch reduktive oder hydrolytische Nachbehandlung direkt in die erfindungsgemäß beschriebenen Azetidinone-^) der Formel I übergeführt werden.

Die Oxydationen können in aprotischen, hydroxylfreien Lösungsmitteln, wie Methylenchlorid, Äthylenchlorid, Aceton, Äthylacetat, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylformamid, Acetonitril, Pyridin, Toluol, Chlorbenzol oder in hydroxygruppenhaltlgen Lösungsmitteln, wie niederen Alkoholen,, niederen Carbonsäuren oder Wasser, ausgeführt werden. Es ist auch möglich und insbesondere im Hinblick auf Lösevermögen und Aufarbeitung vorteilhaft, in Mischungen beider Lösungsmittelgruppen zu arbeiten.

Die Reaktion ,wird im allgemeinen bei Temperaturen zwischen -80 und +50⁰C ausgeführt, doch ist auch das Arbeiten bei höheren Temperaturen bis etwa 100 C möglich. Bei Anwesenheit anderer leicht oxydierbarer Gruppen, wie Sulfidschwefel, wird v(
gearbeitet.

fei, wird vorzugsweise bei Temperaturen unterhalb -20°C,

Verbindungen, die eine reduktive Spaltung der primären Oxyda-

+) d, h. 1 Äquivalent Ozon .

*) box ihnen dio Oxidation

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tionsprodukte bewirken, sind <^r,us der Literatur bekannt. Verwendet werden können z. B, Phosphine, wie Triphenylphosphln, Tributy!phosphin, Phosphite, wie Triphenylphosphit-, Tria'thylphosphit, Kaliumjodid, Dimethylsulfid, katalytischer Wasserstoff, LithiuraaluminiuKihydrid, Natriui:;sulfit und Natriumbisulfit.

Eine hydrolytische Spaltung der Priraäroxydationsprodukte wird erreicht, wenn die Oxydation in Gegenwart von hydroxylhaltigen Lösungsmitteln ausgeführt wird. Diese können auch nachträglich hinzugefügt werden, auch Zusätze von sauren (z. B. HLSO₄, H₃PO₄, BFo-Ätherat) oder basischen Katalysatoren (z. B. NaOH, CH₃COONa, Pyridin, Triäthylamin) sind möglich.

Die bei der Oxydation von halogensubstituierten Doppelbindungen gebildeten Säurehalogenide werden durch Zusatz von Alkoholen und Pyridin direkt in die Säureester durch Zusatz von Wasser in die Carbonsäuren übergeführt.

Das erfindungsgemäße Verfahren ist präparativ wertvoll. Insbesondere die beschriebenen 4-schwefelsubstituierten Azetidinone-(2) mit funktionellen Gruppen an Schwefel und Stickstoff sind wichtige Ausgangsverbindungen zur Darstellung weiterer Azetidinone-(2). So können z. B. durch Ringschluß unter Eliminierung von Wasser Azetidinone-(2) mit ankondensierten Ringen in Stellung 1,4 · erhalten werden. Die erfindungsgemäßen Verbindungen stellen weiterhin wertvolle bakteriostatisclie und bakterizide Mittel dar.

Beispiel 1:

In eine Lösung von 12,8 g (0,04 Mol) N-Phenyl-S.S-dichlor-4-styryl-azetidinon-(2) in 170 ml Methylenchlorid wird bei -50°C ein Ozon-Sauerstoffstrom (1 mMol Og/Min.) eingeleitet. Nach 200 Minuten ist die berechnete Menge von 0.04 Mol O₃ aufgenommen. Nach Zugabe von 10 ml Dimethylsulfid wird die

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3 .

Lösung 20 Stunden bei Raumtemperatur stehen gelas: on und anschließend 2 mal mit gesättigter wässriger Hatriwibicarbouatlöfjuag gewaschen. Nach Verdampfen des tfethylenchlorids verbleiben farblose Kristalle, die nach Umkristallisieren aus Chloroform bei 120 - 121⁰C schmelzen. Ausbeute 0,1 g (82 % der Theorie) N-Phenyl-3,3-diehlor-4-formyl-azetidinon-(2).
C₁₀II₇Cl₂NO₂. berechnet:C 49,21 H 2,89 Cl 29,05 N 5,74 %

(244.1) gefunden ;C 49,2 H 2,9 Cl 28,9 N 5,7 %.

Mit 2,4-Dinitrophenylhydrasin in Alkohol/Schwefelsäure (R.L. Shriner, R.C. Fuson, D.Y. Curtin, The Systematic Identification of Organic Compounds Wiley N.Y., 5. Auflage, S. 126) bildet sich quantitativ das 2,4-Dinitrophenylhydrazon vom Schmelzpunkt 234 - 235°C.
C₁₆H₁₁Cl₂N₅O₅ berechnet: C 45,30 H 2,61 Cl 12,72 N 16,51 %

(424.2) gefunden : C 45,5 H 2,8 Cl 16,8 N 16,5 %

Durch Ansäuern der bicarbonathaltigen Wasehwässer werden farblose Kristalle erhalten, die nach Umfallen aus Methanol: Wasser (1 ß 1) bei 119 - 120⁰C schmelzen. Sie sind in allen Eigenschaften mit Benzoesäure identisch.

Nach Reduktion der ozonisierten Lösung mit Triphenylphosphin, Kaliumjodid, Palladium/Wasserstoff oder Natriumdithionit entsteht das 4-Formylazetidinon-(2) in vergleichbarer Ausbeute.

Beispiel 2:

5,8 g (0,02 Mol) trans-N-Phenyl-3-azido-4-styryl-azetidinon~ (2) in 80 ml Methylenchlorid werden bei -6O⁰C mit Ozon solange behandelt, bis eine Blaufärbung der Lösung das Ende der Reaktion anzeigt.

Nach Zugabe von 5 ml DirnethylsuIfid und Aufarbeitung wie im Beispiel 1 beschrieben, werden 2 g (80 % der Theorie) Benzoe-

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*O

säure sowie 3,0 g (69 % der Theorie) trans-N~Phenyl~3-a?;ido-4-formyl-azetidin.on-(2) in Form farbloser Kristalle vor. Schmelzpunkt 134 - 135°C (aus Chloroform) erhalten. C₁₀II₈N₄O₂ berechnet: C 55,55 H 3,73 N 25,92 %

(216.2) gefunden: C-55,4 H 3,6 N 26,0 %

Das 2,4~Dinitrophenylhydrazon schmilzt bei 210°C unter Zersetzung.

^C16^H12^N8°5 berechnet: C 48,49 H 3,05 N 28,28 %

(396.3) gefunden : C 48,7 H 3,1 N 28,3 %

Beispiel 3;

2,7 g (0,009 Mol) trans~N-Benzyl-3-azido-4-styryl~azetidinon-(2) werden wie in Beispiel 1 beschrieben mit Ozon oxydiert. Neben Benzoesäure (82 % der Theorie) wird das ölige trans~N~Benzyl-3-azido-4-forrayl-azetidinon-(2) erhalten, das als 2,4-Dinitrophenylhydrazon charakterisiert werden kann. Man erhält hierbei gelbe Kristalle vom Schmelzpunkt 158 - 160°C. Die Ausbeute beträgt 2,2g (60 % der Theorie).

C₁₇H₁₄N₈Og berechnet: C 49,76 H 3,44 N 27,31 % (410,4) ; gefunden : Y 49,8 H 3,5 N 27,6 %

Beispiel 4:

4,85 g (0,05 Mol) 4-Vinylazetidinon-(2) werden in 200 ml Methanol bei -6O⁰C bis zur bleibenden Blaufärbung mit Ozon behandelt. Nach Zugabe von 10 ml Dimethylsulfid wird 15 Stunden bei Raumtemperatur belassen. Zur Charakterisierung des so erhaltenen 4-Formyl-azetidinon-(2) wird sodann eine Lösung von 6 g (0,03 Mol) 2,4-Dinitropheny!hydrazin in Al-

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koliol/Schwefelsäure (R.L.Shriner, R.C. Fuson, D.Y. Curtin, The Systematic Identification of Organic Compounds, 5« Auflage, S. 237) zugegeben. Der ausgefallene Niederschlag (6 g) vom 4-Formyl~azetidinon~(2)~2_f4-dinitrophenylhydrazon v/ird aus Eisessig umgefällt und schmilzt dann bei 142 - 144 C.

C₁₀H₉N₅O₅ berechnet: C 43,02 H 3,25 N 25,08 % (279,2) . gefunden : C 43,0 H 3,2 N 25,0 %

Beispiel 5;

6 g (0,02 Mol) N-Benzyl-3,3-dichlor-4-/~furyl-(2'27-azetidinon-(2) werden in einem Gemisc h von 80 ml Methylenchlorid und 5 ml Methanol bei -50°C mit einem Ozon-Sauerstoffstrom (1 mMol O„/Minute) behandelt. Nach Aufnahme von 0,032 Mol O₃ ist die Lösung blau gefärbt. Es werden 0,5 ml konzentrierter Salzsäure zugegeben und 24 Stunden bei Raumtemperatur belassen, Die Lösung wird sodann 3 χ mit gesättigter wässriger Natriumbicarbonatlösung extrahiert, worauf die Bicarbonatlösung mit Salzsäure angesäuert wird. Mit Methylenchlorid werden daraus 5 g eines sauren Harzes extrahiert, das mit Kaliumhydroxyd in Äthynol neutralisiert wird. Zur Charakterisierung des so erhaltenen N-Benzyl-3,3-dichlor-4-carboxy-azetidinon-(2) werden zu dieser Lösung 5 g (0,021 Mol) p-Chlorbenzylthiuroniumchlorid in 50 ml heißem 95 % Äthanol gegeben (R.L. Shriner, R.C. Fuson, D.Y. Curtin, The Systematic Identification of Organic Compounds, 5. Auflage, S. 237). Nach 2 Tagen werden 5 g farlose Kristalle vom Schmelzpunkt 170⁰C abfiltriert. Der Schmelzpunkt bleibt nach Umfallen aus Dioxan unverändert. Man erhält in einer Ausbeute von 53 % der- Theorie das p-Chlorbenzylthiuroniumsalz des N-Bcnzyl-3,3-dichlor-4-carboxy-azetidinon-(2).

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C₁₉H₁₈Cl₃N₃O₃S ber.: C 48,07 H 3,82 Cl 22,40 N 8,85 S 6,75 % (474,8) gef.: C 48,1 H 3,9 Cl 22,3 N 8,9 S 7,0 %

Beispiel 6:

24 g (0,08 Mol) »-Benzyl-3_#3-dichlor-4-/furyl-(2^l_)7-azetidinon-(2) werden in 300 ml Eisessig bei +20°C mit Ozon behandelt. Nach Aufnahme von 0,156 Mol 0,. ist die Lösung blau gefärbt. Der Eisessig wird anschließend im Vakuum bei 20 - 30 C Badtemperatur entfernt. Zur Kennzeichnung der erhaltenen 4-Carboxy-Verbindung wird der Rückstand erschöpfend mit einer ätherischen Diazomethanlösung behandelt. Die Destillation liefert 16,5 g N-Benzyl-3,3-dichlor-4-carboinethoxy-azetidinon-(2) in Form eines farblosen Öls vom Siedepunkt 148 - 150°C/0,01 Torr; die Ausbeute beträgt 72 % der Theorie.

berechnet C 50,02 H 3,85 Cl 24,61 N 4,86 % (288,1) gefunden: C 50,3 H 3,7 Cl 24,4 N 5,0 %

Beispiel 7:

22,3 g (0,06 Mol) N-Phenyl-3,3-dibrom-4-/Turyl-(2'27-azetidinon-(2) werden in 250 ml Eisessig bei +15⁰C mit Ozon oxydiert. Nach 6 Stunden ist die Lösung schwach blau gefärbt und rund 0,095 Mol O₃ aufgenommen. Nach Aufarbeitung und Behandeln mit Diazomethan analog Beispiel 6 wird der nach Verdampfen des Äthers verbleibende Rückstand über Kieselgel (0,05 - 0,2 mm, desaktiviert mit 10 % Wasser, 3 χ 120 cm Säule) mit Benzol chromatographiert. In den Fraktionen 3-13 (je 100 ml) werden 10 g (46 % der Theorie) farblose Kristalle an N-Phenyl-3,3-dibrom-4-carbomethoxy-azetidinon-(2) erhalten, die nach Umfallen aus Benzol : Isopropyläther (1 : 3) bei 134 - 135°C schmelzen.

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NO₃ berechnet: C 36,39 H 2,50 Br 44,03 N 3,86 % (363,0) gefunden : C 36,6 H 2,5 Br 44,1 N 4,0

Beispiel 8;

11,8 g (0,04 Mol) N-Furfuryl-3,3-dichlor-4-phenyl~azetidinon-(2) werden in 150 ml Eisessig bei +15⁰C mit Ozon oxydiert. Nach Aufnahme von 0,08 Mol O₃ wird der Eisessig im Vakuum entfernt und zwecks Charakterisierung der erhaltenen Verbindung analog Beispiel 7 mit Diazomethan behandelt und über Kieselgel chromatographiert. In den Fraktionen 2-10 werden farblose Kristalle erhalten, die nach Umfallen aus Isopropyläther bei 114°C schmelzen. Man erhält 3 g (26 % der Theorie) N-Carbomethoxymethyl~3,3-dichlor-4-phenyl-azetidinon-(2)

C₁₂H₁₁Cl₂NO₃ berechnet: C 50,02 H 3,85 Cl 24,61 N 4,86 % (288,1) gefunden : C 50,1 H 4,0 Cl 24,5 N 4,9 %

Beispiel 9;

11,5 g (0,04 Mol) N-Furfuryl-3,3-dichlor-4-/Turyl-(2^e)7-azetidinon-(2) werden in 150 ml Eisessig bei +20⁰C während 8 Stunden mit Ozon behandelt, wobei 0,14 Mol O₃ verbraucht werden. Zur Charakterisierung des so erhaltenen N-Carboxymethyl-3,3-dichlor-4-carboxy-azetidinon-(2) wird mit Diazomethan umgesetzt und dann gemäß Beispiel 7, jedoch mit A'thylacetat r Cyclob/exan (2 : 1) als Elutionsmittel chromatographisch gereinigt Man erhält N-Carbomethoxyraethyl-SjS-dichlor^-carbomethoxy-azetidinon-(2) als viskoses Öl, das bei 130 - 135°C/Q05 /Torr siedet. Die Ausbeute beträgt 4,6 g (42 % der Theorie).

C₈H₉Cl₂NO₅ berechnet: C 35,58 H 3,36 Cl 26,26 N 5,19 % (270,1) gefunden : C 36,2 H 3,6 Cl 25,9 N 5,2 % .

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Beispiel 10;

7,6 g (0,02 Mol) trans-N-Phenyl-S-phthalimido^V 2^rmethyl-propen-(2')i7-yl~thio-azetidinon-(2) in 250 ml Methylol Chlorid werden bei -60°C mit Ozon behandelt (0,4 inMol Oo/Minute). Nach Aufnahme von 0,02 Mol 0„ ( 1 Äquivalent) werden 10 ral Dimethylsulfid zugegeben und 5 Stunden bei Raumtemperatur belassen. Der nach Verdampfen des Methylenchlorids verbleibende teilweise kristalline Rückstand wird mit Methanol digeriert, worauf die in Methanol unlöslichen Kristalle aus Chloroform : Isopropyläther (1 : 2) umkristallisiert werden. Man erhält 5 g (66 % der Theorie) trans-N-Plienyl- W 3-phthalimldo-4-acetonylthio-azetidinon-(2) vom Schmelzpunkt 172 - 173°C.

C₂₀H₁₆NO₄S berechnet: C 63,15 H 4,24 N 7,36 S 8,43 % (380,4) gefunden : C 62,6 H 4,2 N 7,6 S 8,3 %

Das entsprechende 2,4-Dinitrophenylhydrazon schmilzt bei 257°C, C₂₆H₂₀N₆O₇S berechnet: C 55,71 H 3,60 N 14,99 S 5,72 % (560,6) gefunden : C 55,4 H 3,8 N 15,2 S 5,9 %

Beispiel 11;

6,3 g (0,02 Mol) trans-N-/^'^t-Methyl-propen-(2^t)7-yl-3-phthalimido-4-methylthio-azetidinon-(2) in einem Gemisch aus 200 ml Methylenchlorid und 50 ml Methanol werden wie in Beispiel 10 besc-Jirieben mit Ozon oxydiert. Die Auf arbeitung gemäß Beispiel 10 liefert trans-N-Acetonyl-S-phthalimido^- methylthio-azetidinon-(2) in Form farbloser Kristalle vom Schmelzpunkt 108 - 109°C. Die Ausbeute beträgt 4,6 g entsprechend 72 .% der Theorie.

C_1KH_n>lN_o0.S berechnet: C 56,5£

15 14 δ 4 (318,4) gefunden : C 56 _t 8

H	4	,44	N	8,	80	S	10	,07
H	4	»6	N	8,	8	S	10	,0

./14

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/Γ

Beispiel 12;

25 g (0,07 Mol) trans-N-/2"'-Meth3^rl-propen-(2»27-yl-3-

werden in Methylenchlorid : Methanol (5OO : lOO ml) bei -60°C mit Ozon oxydiert. Nach Aufnähme von 0,14 Mol 0« werden 40 ml Dimethylsulfid zugegeben, worauf 5 Stunden bei Raumtemperatur belassen wird. Nach Verdampfen des Lösungsmittels wird der kristalline Rückstand zur Entfernung von Verunreinigungen mit Methanol digeriert. Die erhaltenen farblosen Kristalle werden dann mehrmals mit eiskaltem Methanol gewaschen .

Ausbeute 21 g (83 % der Theorie) an trans-N-Acetony1-3-phthaiimido-4-acetonylthio-azetidinon-(2) vom Schmelzpunkt 129 130°C. " / i

C₁₇H₁₆N₃O₅S berechnet: C 56,66 H 4,48 N 7,77 S 8,90 % (360,4 ) gefunden : C 56,8 H 4,5 N 7,9 S 8,8 %.

Das entsprechende Bis-2,4-Dinitrophenylhydrazon schmilzt bei 240⁰C.

^C29^H24^N10°ll^{S berechnet:} C 48,34 H 3,36 N 19,44 S 4,45 % (720,7) gefunden t C 48,1 H 3,6 N 19,1 S 4,8 %

Beispiel 13; .

Gemäß Beispiel 12 werden 5,7 g (0,015 Mol) trans.-N-/~2 *- Methylpropen-(2 ^f )7--yl-3-tosyloxy-4-/2'^I-methyl-propen-(2 ^f_)7-yl-thio-azetidinon-(2) in Methylenchlorid ; Methanol (200 : 40 ml) bei -6O⁰C mit Ozon oxydiert. Es werden nach Behandeln mit Dimethylsulfid, Aufarbeiten und Umkristallisieren aus Methanol 3 g (52 % der Theorie) trans-N-Acetonyl-3-tos'yloxy-4-acetonylthio-azetidinon-(2) in Form farbloser Kristalle vom Schmelzpunkt 100 - 101°C erhalten.

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	^S2	berechnet:	C	Xi	*..	H	4,	97	N	3	,63	S	20468	23
		gefunden :	C	Λ		H	4,	8	-N	3	,2	S
CL AL· _QNO_r 16 19 6			49,	86							16,64	%
(385,5)			49,	8							16,7	%

Analog ergibt die Oxydation von 24,2 g (0,06 Mol) trans-N-/^"^t-Methyl-propen-(2 ^f)_7-yl-3-(p-Chlorphenyl)-sulfonyloxy-4-A^l-raethyl-propen-(2^l)7-yl~thio-axetidinon-(2) 21,2 g (88 % der Theorie) trans-N-Acetonyl-S-ip-ChlorphenylJ-sulfonyloxy-4~acetonyl-thio~azetidinon-(2) vom Schmelzpunkt 73 - 74 C (aus Methanol).

S₂ berechnet: C 44,39 H 3,97 Cl 8,74 N 3,45 S15,83% (405,9) gefunden : C 44,0 H 3,8 Cl 8,9 N 3,5 S 15,6%

Ebenfalls analog liefert die Oxydation von 25,7 g (0,059 Mol) trans-N-/2"^l-Methyl-propen-(2^t27 -yl-3-(3^f ,4'-Dichlorphenyl)-sulfonyloxy~4-/^'-methylpropen-(2 ^!)7~yl--thio~azetidinon~(2) in einer Ausbeute von 11,5 g (44 % der Theorie) das trans-N-Acetonyl-3~(3 *,4'-dichlorphenyl)-sulfonyloxy-4-acetonylthioazetidinon-(2) vom Schmelzpunkt 107 - 108⁰C (aus Methanol).

^C15^H15^C12^NO6^S2 ^berechnet: ^c 40,92 H 3,43 Cl 16,10 N 3,18 S14,57% (440,3) gefunden : C 40,7 H 3,8 Cl 16,4 N 3,3

Beispiel 14:

5 g (0,02 Mol) cis-N-/~2'-Methyl-propen-(257-yl-3-azido-4-/n2^l-methyl-propen-(2 *)7-yl-thio--azetidinon-(2) werden in Methylenchlorid : Methanol (200 : 50 ml ) bei ~60°C mit Ozon oxydiert. Nach Aufnahme von 0,04 Mol O₃ Averden 20 ml (CHo)_nS zugegeben. Dann wird 5 Stunden bei Raumtemperatur belassen. Nach Waschen mit Wasser und Abziehen des Lösungsmittels wird der ölige Rückstand über Kieselgel (0,05 - 0,2 mm, desaktiviert mit 10 % Wasser 2,5 χ 110-cm-Säule) mit Äthylacetat zu Cyclohexan (2:1) chromatographiert. In den Fraktionen

./16 2098U/16A9

5 - IO werden 1,9 g (38 % der Theorie) eines dünnschichtchromatographisch einheitlichen. Öls erhalten, das gemäß IR- und NMR-Spektrum das eis-N-Acetonyl-S-azido^-acetonylthioazetidinon-(2) darstellt.

Beispiel 15:

19 g (0,055 Mol) trans-N-/2"^t-Chlor-propen-(2^t27»yl--3-phthalimido-4-/~2 '-methyl-propen-(2* )_7 -yl-thio-azetidinon-CS) werden in Methylenchlorid : Methanol (450 : 100 ml) bei -60°C mit einem Ozon-Sauerstoffstrom ( 1 n&iol, 0 „/Minuten) behandelt. Nach 135 Minuten sind 0,109 Mol O₃ absorbiert. Die stark sauer reagierende Lösung v/ird sodann mit 40 ml Dimethylsulfid und 40 ml Pyridin versetzt, auf 20°C erwärmt und 5 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen. Anschließend wird mit 2n-HCl Natriumbicarbonat und Wasser aufgearbeitet. Der nach Verdampfen des Lösungsmittels verbleibende harzige Rückstand wird dann in 60 ml warmem Äthylacetat gelöst. Nach 3 Stunden werden die ausgeschiedenen farblosen Kristalle abgesaugt und zweimal mit Xthylacetat gewaschen.

Man erhält 14,7 g (71 % der Theorie) trans-N-Caxbomethoxymethyl-3-phthalimido~4-acetonylthio-azetidinon-(2) vom Schmelzpunkt 127 - 128⁰C.

₃O₆S berechnet: C 54,25 H 4,29 N 7,44 S 8,52 %

(376.4) gefunden : C 54,1 H 4,2 N 7,6 S 8,6 %

Das entsprechend zur Charakterisierung hergestellte 2,4-Dinitrophenylhydrazon schmilzt bei 194°C,

C₂₃H₃₀NgO₉S "berechnet: C 49,64 H 3,62 N 15,10 S 5,76 %

(556.5) gefunden : C 50,0 H 3,6 N 14,8 S 6,1 %

Wird die, Ozon-oxydation nach Aufnahme von 1,2 Äquivalenten O₃

' /17

209814/1649

abgebrochen und das nach Behandeln mit PyricUn/(CHO)₀ S erhaltene Harz über Kieselgel mit Cyclohexan-Kthylacotat (1 ;1) chromatographiert, so wird neben dem oben beschriebenen Produkt (Ausbeute 10 %> als Hauptprodukt (Bo % Ausbeute) das trnns-N-/2"^l-Chlor-propen-(2*27~yl-3-phthalimido-4-Rcetonylthio-aaetidinon-(2) vom Schmelzpunkt 140 - 141⁰C (nach Umkristallisieren aus Methanol) erkalten.

C₁₇H₁₅ClN₂O₄S ber.: C 53,90 H 3,99 Cl 9,36 N 7,40 S 8,46 % (378,8) gef.: C 53,9 H 4,0 Cl 9,6 N 7,3 S 8,4 %

Wird die Oxydation von 22,6 g (0,06 Mol) trans-N-/2*^r-Chlorpropen-(2 ^l27-yl~3-phthaliraido-4-/^'^fmethyl-propen-(2 *y7-ylthio-azetidinon~(2) in Gegenwart von Äthanol ausgeführt und nach Aufarbeiten wie oben der Rückstand der organischen Phase aus Äthanol umkristallisiert, so erhält man 13,5 g farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 95 - 96°C an trans-N-Carboäthoxymethyl-3-phthalimido-4-acetonylthio-azetidinon-(2). Die Ausbeute beträgt 58 % der Theorie.

C₁₈H₁₈N₂O₆S ber.: C 55,38 H 4,65 N 7,18 S 8,21 % (390,4) gef.: C 55,8 H 4,8 N 7,5 S 8,1 % Werden 7,5 g (0,02 Mol) trans-N-/2'^l-Chlor-propen-(2 'YT-yl-3-phthalimido-4-/2''-methyl-propen-(2'_)7-y 1-thio-azetidinon-(2) in 200 ml Aceton und 10 ml Wasser bei -60° C mit Ozon oxidiert und wie oben beschrieben aufgearbeitet, so werden 6 g (82 % der Theorie) farblose Kristalle an trans-N-Carboxymethyl-3-phthalimido-4-acetonylthio-azetidinon-(2) erhalten, die nach Umfallen a
schmelzen.

Umfallen aus Eisessig bei 185 - 190°C unter Zersetzung

C₁₆H₁₄N₃OgS berechnet: C 53,03 H 3,89 N 7,73 S 8,85 (362,4) gefunden: C-53,3 H 3,7 N 7,7 S 8,6

Beispfel 16 :

6 g (0,015 Mol) trans-N-A^t-Chlor-propen-(2^t)/-yl-3-tosyloxy-4-/2f^l-methyl-propen-(2 ^f)_7-yl-thio-azetidinon-(2) werden in Methylenchlorid : Methanol (200 : 40 ml) mit Ozon behandelt. Nach Aufnahme von 0,032 Mol tritt leichte Blaufärbung der

2098U/1649 *^/18

Lösung auf. Sie wird mit 15 ml (CII )_oS und 15 ml Pyridin versetzt und 5 Stunden bei Raumtemperatur belassen. Nach Aufarbeitung gemäß Beispiel 15 wird der Rückstand der organischen Phase über Kieselgel (0,05 - 0,2 mm, desaktiviert mit 10 % Wasser 2,5 χ 110-cm-Säule) mit Ätbylacetat :'Cyclohexan (2:1) Chromatograph!ort. In den Fraktionen 3-6 werden 4,5 g dünnschichtchronatographisch einheitliches Öl erhalten, das mit Methanol kristallisiert. Der Schmelzpunkt des so erhaltenen trans-N-Carbomethoxyinethyl-S-tosyloxy^-acetonylthioazetidinon-(2) liegt bei 69°C, die Ausbeute beträgt 74 % der Theorie.

C₁₆H₁₉KO₇S₂ berechnet: C 47,87 H 4,77 N 3,49 S 15,97 % (401,5) gefunden : C 48,2 H 4,7 N 3,3 S 15,5 %

Werden in analoger Weise 28,3 g (0,062 Mol) trans-N-/2"»-Chlorpropen-(2 ')7-yl-3-(3',4'-dichlorphenyl)-sulfonyloxy-4-/~2 ·- methyl-propen-(2 ^)7-yl"thio-azetidinon-(2) mit Ozon oxydiert, so werden nach chromatographischer Reinigung 20 g (71 % der Theorie) eines dünnschichtichromatographisch einheitlichen Harzes erhalten, das nach IR- und NMR-Spektrum das trans-N-Carbomethoxymethyl-3-(3',4'-dichlorphenyl)-sulfonyloxy-4-acetonylthio-azetidinon-(2) darstellt.

Beispiel 17;

3 g (0,01 Mol) trans-N-Propen-(2^t)-yl-3-phthalimido~4-raethylthio-azetidinon-(2) werden in Methylenchlorid : Methanol (150 : 20 ml ) bei -60°C mit 1 Äquivalent Ozon oxydiert. Nach Zugabe von 10 ml (CHg)₂S wird 5 Stunden bei Raumtemperatur belassen. Der Rückstand der organischen Phase (3,5 g Öl) enthält gemäß Dünnschichtchromatographie ein Reaktionsprodukt, das nicht kristallin erhalten wird. Das Öl wird in 100 ml Äthanol warm gelöst und mit 0,015 Mol 2,4-Dinitrophenylhydrazln versetzt. Die sofort ausfallenden gelben Kristalle werden nach 2 Stunden abgesaugt und mit C₃H OH : ELO (1:1) säurefrei gewaschen.

209814/164 9' ./19-

$0

Ausbeute 3 g (62 % der Theorie) 2,4-Din±trophenylhydrazon des trans-N-Formy!methyl-3-phthalimidο- 4-methylthio-azetidinon-(2) vom Schmolzpunkt 199 - 2OO°C (nach Umkristallisieren aus Eisessig).

^C20^H16^N6^C	).-,S	berechnet:	C	49	,58	H	3	,33	N	17	,35	S	6	,62	%
(484,5)		gefunden :	C	49	,7	H	3	,3	N	17	,2	S	6	,7	%
Beispiel	18:

⁷»⁷ g (0,02 Mol) trans-N-Phenyl-S-tosyloKy-4-propargylthioazetidinon-(2) werden in 200 ml MethylenChlorid bei -60°C mit Ozon behandelt. Nach Aufnahme von 0.021 Mol O₃ ist die Lösung blau gefärbt. Es werden 20 ml (CHq)₀S zugegeben, wo-

^ rauf 5 Stunden bei Raumtemperatur belassen wird. Nach Aufarbeiten mit Wasser wird das Lösungsmittel verdampft, der harzige Rückstand in 100 ml Alkohol warm gelöst und Dinitrophenyl-hydrazin-Reagenz (R.L. Shriner, R.C. Fuson, D.Y. Curtin, The Systematic Identification of Organic Compounds Wiley N.Y. 5. Auflage, S. 126), das 0,03 Mol 2,4-Dinitropheny!hydrazin enthält, zugegeben. Es fällt sofort ein rotgefärbter Niederschlag aus, der abgesaugt und mit Alkohol : H₂O (1:1) säurefrei gewaschen wird. Ausbeute 8 g, Schmelzpunkt unscharf bei 215 - 220°C, unlöslich in siedendem Eisessig. Die Verbindung wird umgefällt durch Lösen in kaltem Dimethylsulfoxyd und Zugabe von 10 Volumenteilen Eisessig. Der Schmelzpunkt liegt dann bei 228 - 23O°C. Nach IR- und NMR-Spektrum liegt das

ψ Bis-2,4-dinitrophenylhydrazon des trans-N-Phenyl-3-tosyloxy-4τ·(2 ^f ,3^f-dioxo-propyl)thio-azetidinons-(2) vor; die Ausbeute beträgt 51 % der Theorie. .

berechnet:	C	47	,75	H	3	,23	N	16	,17	S	8	,23	%
gefunden :	C	47	,8	H	3	,3	N	16	,3	S	8	,2	%

(779,7)

Beispiel 19: .

16,5 g (0,067 Mol) rohes trans-N-/2"'-chlor-propen-(2 ·_)7-yl-3-hydroxy-4-/2~^f-methyl~propen-(2 '27-yl~thio-azetidinon-(2) werdem in Methylenchlorid : Methanol (220 : 80 ml) bei-65 ⁰C mit Ozon behandelt. Nach Aufnahme von 0,135 I»5ol O₃ werden 40 ml

2098U/1649 .

(CIL,),, S und 40 ail Py rid in zugegeben, worauf 4 Stunden bei Raumtemperatur belassen wird« Eg wird, wie in Beispiel 15, aufgearbeiten xxnd der Rückstand der organischen Phase (5,5 g Öl) wie üblich Chromatographie—Ί; (2,5 χ 100 era Säule, eluiert mit Cyclohexan : Äthylacetat 1 : 2). In den Fraktionen 10 - 16 werden 1,5 g eines dünnschichtchromatographisch einheitlichen Öls erhalten, das gemäß KMR-Spektrum das trans-N-Carbomethoxy-methyl-3 -hydroxy -4-acetonylthio-az:etidinon- (2) ■ darstellt.

Beispiel 20;

⁸*6 S (0,02 Mol) trans-3-/¥'-Chlorphenyl7--sulfonyloxy-4-/2"' ,3 '-dimethyl-buten-(2 ^t27-yl-thio-N-/^"^l~methyl-propen-(2 »27 yl-a2setidinon-(2) werden in Methylenchlorid : Methanol bei -70°C mit Ozon oxydiert. Nach Aufnahme von 0,043 Mol 0„.werden 20 ml (CHo)oS zugegeben, Dann wird 4 Stunden bei Raumtemperatur belassen und die Lösung mit Wasser gewaschen. Aus dem Rückstand der organischen Phase kristallisieren mit Methanol 4 g farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 72 - 74°C. Sie sind in allen Eigenschaften mit trans-N-Acetonyl-3-(4^l-chlorphenyl)~ sulfoii/i5xy-4-acetonyl-thio-azetidinon-(2) von Beispiel 13 identisch. Die Ausbeute beträgt 50 % der Theorie.

./21 2098U/1649

Claims

tentansprüche

'. Verfahren zur Herstellung von Azetidinone.'!-(2) der allgemeinen Formel

R₉-(Y)_n- CH —C C ³

² I I R₄ I,

N-CO- *
I

^Rl

worin

R₁ a) ein Wasserstoffatom, einen Phenylrest, der durch Alkylgruppen, vorzugsweise mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Halogen-, Nitro-, Cyan-, Sulfaraido-, Carbonamide-, Carbonsäureester-, Alky!sulfonyl- oder Trifluormethy!gruppen substituiert sein kann, einen Cj-CjQ-Alkylrest, Cg-C^Cycloalkyl-, Cg-Cg-Cycloalkyl-O,-C„-alkyl-, C^-C-^-Halogenalkyl-, C₀-C_n-.-Halogenalkenyl-, C₁-Co-Cyanalkyl-, C_n-C_Q-Alkyl-X-

XO Xo

Cg-Cg-alkyl-, wobei X für Sauerstoff oder Schwefel steht, einen Phenyl-C. -Co-alkylrest, wobei der Phenylrest, wie oben angegeben, substituiert sein kann, oder

b) einen Carboxy-Qj-Cg-alkyl-, C.-Cg-Alkoxycarbonyl-C|-C_fi-alkyl~, einen Pormyl-Cj-Cg-alkyl- oder einen Cj-Cg-Alkyl-carbonyl-Cj-Cg-alkylrest bedeutet,

R« a) einen Phenylrest, der durch Alkylgruppen, vorzugsweise mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Halogen-, Nitro-, Cyan-, SuIfamido-, Carbonamido-, Carbonsäureester-f Alkylsulfonyl- oder Trifluorruethylgruppen substituiert sein kann, einen Oj-Cj^-Alkylrest, C₅-C₇-CyCIoalkyl-, C₃-Cg-Cycloalkyl-C₁-Cg-alky^-, C₂-C₁₀-Habgen-

Χ»} X«J 4b Ό

wobei X für Sauerstoff oder Schwefel steht oder einen Phenyl-C₁-Co-alkylrest, wobei der Phenylrest wie oben

./22

2 0 98U /1649

angegeben substituiert sein kannf/bedeutet, oder

JTall-s η null ist, b) einen Formyl- oder Carbo?:ylrest,/oder einen Forraylcarbonyl-C^-Cg-alkyl-, C-j-Cg-Alkoxy-carbonyl-C. -Cgalkyl- oder einen C--Cg-AIl:yl-carbonyl-Cj-Cg-alkyIrest bedeutet,

wobei mindestens einer der Reste R- und R« die jeweils unter b) angegebene Bedeutung besitzt,

Rq ein Wasserstoffatom oder Halogenatom, insbesondere ein Chlor- oder Bromatom, eine Hydroxy-, eine Azido- oder eine Acylaminogruppe oder eine Sulfonyloxygruppe der Formel R-SO₂-O- bedeutet, in w-elcher R eine Alkylgruppe, vorzugsweise mit 1-4 Kohlenstoffatomen, die durch Halogenatome oder Cyangruppen substituiert sein kann, einen Arylrest, vor allem ein.; Phenyl- oder Naphthylrest, die durch Alkylgruppen, vorzugsweise mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Alkaxygruppen, vorzugsweise mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Halogenatomen, Nitro-, Cyan-, Sulfonamido-, Carbonsäureester-, Carbonamido-, Alkylsulfonyl- oder Trifluormethylgruppen substituiert sein können,

R₄ ein Wasserstoff- oder ein Halogenatom, insbesondere ein Chlor- oder Broraatom, bedeutet,

Y für -0- oder -S- steht und
η null oder 1 bedeutet,

dadurch gekennzeichnet, daß man Azetidinone-(2) der allgemeinen Formel

R_fi~(Y) — CH-C^
^{6 n} I |^X
N-CO
I

^R5

worin R₃, R₄, Y und η die vorstehend genannten Bedeutungen haben,

*) oder Giiien Benzhydryl- odci- Tritylrest,

2098U/16A9 ',

20A6823

R₅ a) die gleiche Bedeutung wie R- a) hat oder b) einen C₃-Cj₀-Alkenyl-, C₃-C₁₀~Alkinyl-,

alkenyl-, 2 '-Fury 1-C₁ -C₃-alkyl-, 2 •-ί .,!.■.. alkyl- oder einen Phenyl-C₁-C₃-alky!rest, wobei der ■ Phenyli'est durch elektronenliefernde Substituenten, vorzugsweise Hydroxy-, Alkoxy- und/oder Aminogruppen, substituiert ist, bedeutet,

R_ a) die gleiche Bedeutung wie Rn a) hat oder "; b) einen 2'-Furyl-, 2'-Thienyl-, einen ß-Phenylvinylrest, wobei der Phenylrest wie oben angegeben substituiert sein kann, oder einen Cg-CjQ-Alkenyl-, C₃~C₁₀-Alkinyl-Cg-CjQ-Halogenalkenyl-, Cg-CjQ-Halogenalkinyl-, 2'-Furyl-, Cj^-Cg-alkyl-, 2 »-Thienyl-Cj-C^alkyl- oder einen Phenyl-C₁-Cg-alkylrest, wobei der Phenylrest durch elektronenliefernde Substituenten, vorzugsweise Hydroxy-, Alkoxy- und/oder Aminogruppen, substituiert ist, bedeutet,

wobei mindestens einer der Reste R- und R_ß die jeweils unter b) angegebene Bedeutung besitzt, mit Ozon behandelt und die so erhaltenen Verbindungen hydrolysiert bzw. reduziert.
2. Verbindungen der allgemeinen Formel

*1

worin R₁, R₂» R₃ und R₄ die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben und mindestens einer der Reste R₁ und die jeweils unter b) angegebene Bedeutung besitzt.

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