DE2044530A1 - Verfahren zur Herstellung basisch substituierter 2,3 Dihydro 1,4 benzoxazm 3 one - Google Patents

Description

Verfahren jsur Εθτβ teilung basisch substituierter 2*_t5

Die Erfindung betrifft ©in Verfahren sur Herstellung iron 2_f3»Diliydro-l_i4-benssoxaaiB-*3-oneÄ der allgemeinen Formel I sowie deren Additionssalzen und $uaternäa?en Verbindungen. In Formel I solle» B^ eiaaon aliphatischen, araliphatischen oder aromatischen Heat, der gögebeneafalla nooh weitere Subs ti tuen ten tragen tema_t % ^e*^nö ^¹^^*" °^^β2? A^y^^^tPP⁹* einen Halogen-, Hrifluorinetliyl«, litro-, Amino-, Acylaraino-, ilydroxy- odor Alkoxyrest, A sinen geradkettigen oder ver-' 8K7Digtett Alkylenvest mit 2 bis 6 C-Atomon und R^ einen primären, sekundären oder cyclischen Arainorest» der mit den ''tickstoffatoinen an die !!©th^lengrupp© gebunden ist, bedeuten.

2,3-Dihyciro-l,4-DertsoxaEin-3-one eatapreohend der allgeaeinen Formel 1 sind bisher- noch nicht bekannt.

Auf gäbe dar vorliegenden Erfindung ist es, Synthese» aua? Herstellung basisch substituierter 2,5*Bihydro»l,4-ben2Oxaei]aau finden.

BAD ORIGINAL

10983.4/1 664

2O44S30

Di® genannten basisch substituierten Verbindungen entßpreohend der allgemeinen formel 1 werde» erhalten, indem man 2,3-Bib3rdro»l₉4~benBoxaein-3-one der allgemeinen Formel II, votoi B^ und Bg*die ob@a angegebenen Bedeutungen besitzen, mit tin©® reaktionsfähig©® Est©r eines Aminoalkohole eier allgemeinen Feme I IH₉ wobei I einer reaktionsfähigen Gruppe* beispielsweise Einern Halogenid- oder "ulfonsUurerest, ©$tspri©Sst und B^ und A die oben angegebenen Bedeutungen haben, ia Q@^mi&set alkalischer KOnden-sation^rnittsl uinsetst»

?@3fbin<iwiig©n ä®T all^emsin^n 'Form®! I erhält nan auch, inder.i aas dl©- S^I^Difeyteo-lg^liemsioxagin-S-ona dei* allneaeinen f®mmt Ϊ1 m®Tst mtfc Verbindungen der allgemeinen Forrael IV₁ wobei X dl© oben angegebene Bedentwng hat um J Y sin Ilaloscnatom seia soll« und dann mit Aminen dor allgemeinen Formol V,

Bedeutung entspricht, umsotat«

Diese B@akti@B©m wesdüi in' organieohen Xösun^smitteln₉ v/ie s 3« hiSSis^esi alipSiatieohen oder aromatischen Kohlonwasoer« stoffen« Alk@5iol#n_g Eet^ra^ Iet©B®a ©der in. wclosriijen ilediea

Als KondeneatlonsoitteX werden -rorsugsweise Hkftll«öd@f frdalkali'verblndunsen, wie Natriumfateiifflihyäroxid, Kaüumhydroxid, Natrium?lthylat VatvivMMBtdy

e9fladt!ttgegen&0en basisoli substituierten 2,3-Dihydro-

ein«! hochsiedende öle σ?er niedrig-Subftt«i»ee»_t die eich in Säuren und organischen

Si· ®2?£iüd!iiigsge»8ßen Terbindungen weisen im Tierversuch

trad positiv inotrope Herss^irimngen auf.

ei»d Jedceh antiphlogiatißehe, antianalgetische Wirkungen« die bei den verö^taformen beobachtet werden» w@bei eine Über-

liagenrertr^ldohfeeit feet«·.stellt wird. Die Brfisidunf wird an folgerte Beispielen trläutert ι

BAD ORIGINAL

1088347 1854

- 3 Be iöpiel 1

IA₉S & a^^Dil^dro-li^bemoxaBia-J-on, 4»7 g !iatritsüeu&iä und 12,8 g ß-Bimeti^laiainoäthylohlorid werden in 2oo ml Xylol 3 Stunden zum Sieden erhitet» Nach dem Abkühlen wird abgesaugt, da? lösungsmittel abdestilliert und der Rückstand im Hochvakuum destilliert. Man erhält 17,2-g eines hellgelben Öles von 4-Cß~Diisnet}$'l£u;iinoathyl)-2,^

sit einem Siedepunkt von 137^dC bei o_#25 !Dorr.

Duroh'"Tfiaoetaung 32iit Metliyljodid eateteht eia farbloses Metajodid mit eineoi Öoliniölspunltt von 264⁰C.

Beispiel 2 ■

16_S3 s Ä-I_t»eth_rvl^2_l3-dil^dro-l_i4-benBoxaein-3-on werde» tsa einer. JrtJe-ung von 2,6 g natrium in Zqq al abefolutew Alkohol augegeben, im '»-geserbad erhitst und langsaa 17»6 g ß-Piperidinoütb^lchlorid augetropft. £te& läßt £ Std, unter Rückfluß sieden» sau^t ab/ destilliert sueret den Alkohol und dann im Hoöhvalcutffii den Uilcfcstand, Bei einem Siedepwnlct von 148 bis 149⁰C und ο»15 Sorr..destillieren 2o,3 g 4-(ß-Pipöridino-Uth^l-aHaethyl^i^-dihydro-l^benBoxaßin-S-on als eähes, hellgelbes »l Über, ;

Beispiel 3 ' ■■ ■(

26,o g Z-p-ChlorxJionyl-P-jJ-dihydro-l^beaeoxaiia-^on werden in 2oo ml 2o^ige Satrcmlauee suspendiert« auf So⁰C erhitzt und langsam 16» ο g ß«Diraethylonineäthy!chlorid. guge«» tropft. Nach dreistündige« nachrüiiren läßt aen abkühlen, s ohiifct elt Mehrmals mit Äther aus ,treibt äen Ither ¥b und destilliert den Bucks tend im Hochvakuum« Bei einem Siedepunkt ton 2o4°C und o_t5 Sorr destillierea 22,5 g Z-p^Cfelorphenyl-^ (ß-dimethylaniinoiithyl)-2_t5-diiiydro-l,4-b6rii!OxaBin-3-on Über.

10983A/16SA.

BAD ORiGIHAL

2044119

Beispiel 4

26 _tt» g 2

s/erden in 2oo ml wasserfreiem Xylol mit 4» 7 g liatriuraa&id bis ssur Bs ond igung dor ta ant wicklung erhitzt, Darin v/crdon ie_fe g l«Broci~3«chlori)ropaa zugogebön und 5 Stunden am iiückfluß 'gaicooiit· Ιά dio sieaead®" Lösung werden o,5 g Kaliumiodid geg@b@a mid, langsam unter geriagom über druck Io s Diiagtli^looin eingoloitat, iiach weiteren £ Stunden Erhitcen wird abgesaugt» das Lösungsmittel abgezogen und der Büukata&d im Hoa^vakuua fraktioniort, Bei einm Siedepunkt von 1S4 bis ISS⁰C und o,l 'forr destillieren 24 g 2«lticmyl-4^^^iffi9thylaainopapopyl)-6«ohlor-2_t3" αυι/θΓθ-1»4-*ΐ3θΓ₄κοχακΐη~3»οη ale gelbes Ol über, das nach einiger Zeit eretasrt und aaim bei ö5°C

10983-4/1 BSA

Claims (1)

1. 204*118

   Patentansprüche ί

   ^ Verfahren sur Hera teilung basi^oh substituier tor -2,3- ^ Dihydre-l|4-bineoxazin-3«one der" all,*öaelnett Formel X, wobei'It^ einen aliphatischen, araliphatischen oder-ao~ natiaohen Best» der - gegebenen falle nooh weitere'Subetituenten tragen tan* H₂ eine Alkyl- oder Asylgritppe-, .einen Halogen«, Trifluorcjöthyl-i liitro-*, Amino-, Acylamino.-, !EÖrdr-oxy- odes» Allroxyröat odet? aine Carboxygruppe» A ainon Alfey!surest mit St bin ß C-*Atomen und B^ sinen prlmßarQ», sekundären odö» oyoliaohim Amimfoat. dor mit dom Stiokatoffatom an die Alkylenketta gebunden iat_t bedeuten, daduroh ^okonn^olohnot^ daö 114—bGtissoacasiiii—3*"one der allgecieinon Foriael ΪΪ, B₁ und B₂ die oben angegebenen Bedeutungen bösitaen, mit reaktitmsfähigen Estern von Arainoalkoholen der allgemeinen formel ZU, wobai X eine »ealttionsfühige Qojuppe, «»B_# ein Halogen- odor SulfonsHwrereet bsdeutsa sollen und B^ K die oben aiigegebenf» Bsdsut»ng«n besitzen, in alkalisehes londensationsmittel bsi Temperaturen 2o°C wnd.l5o^öC

   2_f Verfahren, naefe laspruch l» dadtireli aefcefflaasaiolmet* daö

   ©as die 2 j3«Di5jydro-l_f4^ben20xaain-3*one ds3? «tllgemeinen ^

   "Porael 3B-2saerai"fflit einer reafcttonefShige» TerMnduof- * i

   dev" allgemeinen Formel Ϊ?, wobei % und A At* oben gebene» Bedeutungen Jj&beit und Y ein Halogen min in· Segenw^t basis ober rrondensetionnrnittel umnetEt und dsais mit Aöinen der ftllgeweine» ferwöl R«KH_t wobei 8g die otsöti angegebenen Bedeutungen beßitKt_t kondensiert.

   3* terfa?a?en nach Anspruob 1 und Z_f dadurch jf»pkennisoioJmet _ff UnU iaai| die Beaktlon in einem organischen lueungsmittel oder in faseis»

   Hierin 1 Blatt Fereeln

   109834/16&A

   BAD ORiGiNAL