DE19939921A1 - Kombination von Wirkstoffen zur Verlangsamung des Alterungsprozesses - Google Patents
Kombination von Wirkstoffen zur Verlangsamung des AlterungsprozessesInfo
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Abstract
Die Erfindung betrifft eine pharmazeutisch wirksame Kombination, die DOLLAR A a) 0,5-5 Gewichts-Teile Melatonin, DOLLAR A b) 15-150 Gewichts-Teile Dehydroepiandrosteron, DOLLAR A c) 30-250 Gewichts-Teile eines nichtsteroidalen Antiphlogistikums und DOLLAR A d) 0-400 Gewichts-Teile Vitamin E oder N-Acetylcystein DOLLAR A enthält. DOLLAR A Die Kombination hat sich als wirksam zur Verlangsamung des Alterungsprozesses und zur Prävention von alterungsbedingten Erkrankungen erwiesen.
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Kombination von Wirkstoffen zur Verlang
samung des Alterungsprozesses, die Verwendung der Kombination zur Herstellung
eines Arzneimittels und insbesondere die Verwendung der Kombination zur Herstel
lung eines Arzneimittels zur Verlangsamung des Alterungsprozesses und/oder zur
Prävention von alterungsbedingten Erkrankungen.
Das Wohlergehen lebender Zellen und Organismen hängt von der Aufrechterhaltung
verschiedener homöostatischer Regelkreise ab. Von vitaler Bedeutung ist der inte
grierte Kalzium-Energie-Redox-Haushalt. Dieser regelt die Energieproduktion, wobei
Kalzium als Mediator zwischen Bedarf und Verbrauch dient und somit die dyna
mischen Gleichgewichte steuert. Eine Störung dieser Balance kann zu oxidativem
Streß und zu autokatalytischen Degenerationsvorgängen führen.
Im Alter kommt es zu einer zunehmenden Unfähigkeit, die homöostatischen
Gleichgewichte zu regulieren. Ursächlich dafür verantwortlich ist eine sukzessive
Insuffizienz des neuroendokrinoimmunologischen Systems, vermittelt durch eine
Abnahme von Hormonen und Wachstumsfaktoren, die die Aufrechterhaltung der
Regelkreise unterstützen und optimieren. Andererseits entwickelt sich eine
zunehmende Aktivität von hormonellen Systemen, die die Regelkreise destabili
sieren. Insgesamt kommt es dadurch zu einem Verlust der Balance von schützenden
und gefährdenden Agentien, mit der Folge eines zunehmenden zellulären metabo
lischen Stresses. Dieser metabolische Streß führt zu einer Abnahme der Reserve
kapazität und zunehmenden Vulnerabilität gegenüber Streßoren, zu einer Einschrän
kung der Funktion und letztendlich der Integrität von Zellen und Organsystemen und
zu der bekannten altersspezifischen Zunahme von Morbidität und Mortalität.
In der Vergangenheit wurde verschiedentlich versucht, dem Fortschreiten des
Alterungsprozesses durch Gabe einzelner Hormone Einhalt zu gebieten. So konnte
in Labortieren die positive Wirkung von pharmakologischen oder physiologischen
Dosen von Melatonin (Pierpaoli at al., Exp Gerontol 32: 587, 1997; Rasmussen et
al., Endocrinology 140 : 1009, 1999) und DHEA (Khorram et al., J Gerontol 52: M1,
1997; Morales et al., Clin Endocrinol 49: 421, 1998) auf Teilaspekte des Alterns
dokumentiert werden. Dem gegenüber ließen sich bei Labortieren mit physiolo
gischen Dosen keine eindeutigen lebensverlängernden Effekte nachweisen
(Izmaylov et al.; Mech Ageing Dev 106: 233, 1999; Miller and Crisp, J. Am. Gemat.
Soc 47: 960, 1999; Pugh et al., Cancer Res. 59: 1642, 1999).
Es ist Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine pharmazeutisch wirksame Kombina
tion anzugeben, die eine Verlangsamung des Alterungsprozesses beim Menschen
und bei höheren Säugetieren bewirkt und zur Prävention von alterungsbedingten
Erkrankungen verwendet werden kann.
Ein holistischer Ansatz zeigt, daß die Natur eine Vielzahl sich gegenseitig rück
koppelnder und parallel ablaufender synergistischer und antagonistischer Prozesse
entwickelt hat. Der Alterungsprozeß ist kein stochastischer, sondern ein evolutionär
gewollter Vorgang, in dem eine Reihe von abgestimmten Einzelprozessen ziel
gerichtet das Absterben des Organismus herbeiführt. Daher können punktuelle Ein
griffe in das Netzwerk nicht in der Lage sein, den Alterungsprozeß nachhaltig zu
verlangsamen. Vielmehr kann davon ausgegangen werden, daß sich nach Blockade
eines einzigen Prozesses Umgehungskreisläufe adaptiv verstärken und die Präven
tion ins Leere läuft. Zum Beispiel steigen nach Gabe von Melatonin die Cortisol-
Plasmaspiegel bei alten Frauen an (Cagnacci et al., J Pineal Res 22: 81, 1997).
Deshalb läßt sich die Zunahme des metabolischen Stresses nur durch Gabe einer
Mischung verschiedener Hormone, Wachstumsfaktoren und protektiver Substanzen
verzögern, die synergistisch mehrere Prozesse beeinflussen. Mögliche Bestandteile
dieser Mischung sind: Neuropeptide Y (NPY), DHEA, Geschlechtshormone, Mela
tonin, Schilddrüsenhormone, Insulin oder Insulin-like growth factors (IGF), Neuro
trophine, Somatostatin, Substance P, Glucocorticoid (GC)-Synthesehemmer sowie
Antioxidantien und Antiphlogistika. Die Auswahl der Bestandteile richtet sich einer
seits nach der Bequemlichkeit der Einnahme - dementsprechend ist die Gabe von
Peptidhormonen (NPY, Insulin, Neurotrophine, Somatostatin, Substance P), die
parenteral erfolgen müßte, als Prophylaktikum nicht sinnvoll. Andererseits ist die
Stellung der Einzelsubstanzen im hormonellen Netzwerk von Bedeutung, d. h. die
Möglichkeit, mit einer einzelnen Substanz mehrere konvergierende Prozesse zu
beeinflussen. Einige altersspezifische Veränderungen von Hormonen können dem
nach durch andere Agenden synergistisch beeinflußt werden. So wirken DHEA und
Melatonin der Insulinresistenz entgegen (Kimura et al., Endocrinology 139: 3249,
1998; Mukasa et al., J Steroid Biochem Mol Biol 67: 355, 1998; Rasmussen et al.,
Endocrinology 140: 1009, 1999). DHEA und Melatonin haben auch anti-GC-Aktivität.
Da GC ursächlich an der Neurotrophin- und Somatostatin-Abnahme beteiligt sein
können, können mit DHEA und Melatonin auch eventuell Veränderungen der
Neurotrophin- und Somatostatin-Wirkungen günstig beeinflußt werden. Darüber
hinaus wird DHEA in Androgene umgewandelt. Das Immunsystem als integraler
Bestandteil des homöostatischen Netzwerks ist an dem funktionellen Niedergang
durch Sekretion von akute-Phase-Proteinen beteiligt. Mittels niedrigdosierter nicht
steroidaler Antiphlogistika, z. B. Acetylsalicylsäure oder lndomethacin, lassen sich
diese inflammatorischen Prozesse nachhaltig verhindern. Der alterungsabhängige
metabolische Streß ist mit oxidativem Streß verbunden, der durch Vitamin E bzw. N-
Acetylcystein eingedämmt werden kann. Bei postmenopausalen Frauen vervollstän
digen Östrogene sowie bei Älteren mit eingeschränkter Funktion der
hypothalamisch-hypophysären-thyroidalen Achse ergänzt Thyroxin die erfindungs
gemäße Mischung.
Die o. g. Aufgabe wird durch eine Kombination von Wirkstoffen gelöst, die Melatonin,
Dehydroepiandrosteron und mindestens ein nichtsteroidales Antiphlogistikum ent
hält.
Vorteilhaft enthält die Kombination zusätzlich Vitamin E und/oder N-Acetylcystein.
Die erfindungsgemäße Kombination ist vorteilhaft folgendermaßen zusammen
gesetzt:
- a) 0,5-5 Gewichts-Teile Melatonin
- b) 15-150 Gewichts-Teile Dehydroepiandrosteron
- c) 30-250 Gewichts = Teile eines nichtsteroidalen Antiphlogistikums und
- d) 0-400 Gewichts-Teile Vitamin E und/oder N-Acetylcystein
Besonders vorteilhaft enthält die erfindungsgemäße Kombination
- a) 0,8-1, 2 Gewichts-Teile Melatonin,
- b) 25-75 Gewichts-Teile Dehydroepiandrosteron,
- c) 150-250 Gewichts-Teile Vitamin E oder N-Acetylcystein und
- d) 30-70 Gewichts-Teile eines nichtsteroidalen Antiphlogistikums.
In einer weiteren vorteilhaften Ausführungsform enthält die erfindungsgemäße
Kombination zusätzlich 0,025-0,15 Gewichts-Teile Thyroxin. Hierdurch kann der
Schilddrüsenstatus positiv beeinflußt werden.
In einer weiteren vorteilhaften Ausführungsform enthält die Kombination zusätzlich
0,3-2 Gewichts-Teile Östrogene. Der Gehalt an Östrogenen hat vorteilhafte Wir
kung bei der Anwendung der erfindungsgemäßen Kombination durch postmeno
pausale Frauen.
Als nichtsteroidales Antiphlogistikum enthält die erfindungsgemäße Zusammen
setzung vorteilhaft Acetylsalicylsäure und/oder Indomethacin.
Die Erfindung betrifft auch die Verwendung der Kombination zur Herstellung eines
Arzneimittels, insbesondere zur Herstellung eines Arzneimittels zur Verlangsamung
des Alterungsprozesses und zur Prävention von alterungsbedingten Erkrankungen.
Gegenüber der Wirkung der Einzelbestandteile zeigt die erfindungsgemäße Kombi
nation überraschenderweise eine synergistische Wirkung.
Die erfindungsgemäße Kombination kann unter Mitverwendung üblicher Träger- und
Hilfsstoffe zu Tabletten verarbeitet werden. Sie kann aber auch unter Verwendung
von physiologisch unbedenklichen Lösemitteln als eine Lösung bereitgestellt werden.
Um eine möglichst große Flexibilität hinsichtlich der Dosierung der Einzelbestandteile
zu erreichen, können diese auch in Form eines Kits bereitgestellt werden, dessen
Komponenten zur Anwendung kombiniert werden. In diesem Fall liegen die Bestand
teile der Kombination also räumlich getrennt vor. Sie können zeitgleich oder zeitlich
versetzt angewandt werden.
Eine wirksame Tagesdosis der erfindungsgemäßen Kombination enthält:
0,5-5 mg Melatonin,
15-150 mg Dehydroepiandrosteron,
30-250 mg eines nichtsteroidalen Antiphlogistikums und
0-400 mg Vitamin E oder N-Acetylcystein.
0,5-5 mg Melatonin,
15-150 mg Dehydroepiandrosteron,
30-250 mg eines nichtsteroidalen Antiphlogistikums und
0-400 mg Vitamin E oder N-Acetylcystein.
Diese Tagesdosis kann durch
25-150 µg und/oder 0,3-2 mg Östrogene ergänzt werden.
25-150 µg und/oder 0,3-2 mg Östrogene ergänzt werden.
Im folgenden wird die Erfindung anhand eines Ausführungsbeispiels näher erläutert:
Die Bestandteile der erfindungsgemäßen Kombination wurden unter Mitverwendung
von Polysorbat, Glycerol, Sorbitol, Zellulose und Talkum als Träger- und Hilfsstoffe in
bekannter Weise zu Tabletten verarbeitet, die pro Tablette 1 mg Melatonin, 25 mg
DHEA, 100 mg Vitamin E und 50 mg Acetylsalicylsäure enthielten.
In gleicher Weise wie in Beispiel 1 wurden Tabletten hergestellt, die zusätzlich zu
den dort genannten Inhaltsstoffen 0,5 mg Östrogene enthielten.
In gleicher Weise wie in Beispiel 1 wurden Tabletten hergestellt, die zusätzlich zu
den dort genannten Inhaltsstoffen 100 µg Thyroxin enthielten.
Claims (10)
1. Kombination von Wirkstoffen zur Verlangsamung des Alterungsprozesses
enthaltend
- a) Melatonin,
- b) Dehydroepiandrosteron und
- c) mindestens ein nichtsteroidales Antiphlogistikum.
2. Kombination nach Anspruch 1, enthaltend zusätzlich
- a) Vitamin E und/oder N-Acetylcystein.
3. Kombination nach Anspruch 1 oder 2, enthaltend
- a) 0,5-5 Gewichts-Teile Melatonin,
- b) 15-150 Gewichts-Teile Dehydroepiandrosteron,
- c) 30-250 Gewichts-Teile eines nichtsteroidalen Antiphlogistikums und
- d) 0-400 Gewichts-Teile Vitamin E oder N-Acetylcystein.
4. Kombination nach Anspruch 3, enthaltend
- a) 0,8-1, 2 Gewichts-Teile Melatonin,
- b) 25-75 Gewichts-Teile Dehydroepiandrosteron,
- c) 30-70 Gewichts-Teile eines nichtsteroidalen Antiphlogistikums und
- d) 750-250 Gewichts-Teile Vitamin E oder N-Acetylcystein.
5. Kombination nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß sie
zusätzlich 0,025-0,15 Gewichts-Teile Thyroxin enthält.
6. Kombination nach Anspruch 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß sie
zusätzlich 0,3-2 Gewichts-Teile Östrogene enthält.
7. Kombination nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6, dadurch
gekennzeichnet, daß sie als nichtsteroidales Antiphlogistikum Acetylsalicylsäure
und/oder lndomethacin enthält.
8. Kombination nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 7, dadurch
gekennzeichnet, daß die Wirkstoffe als Mischung oder räumlich getrennt
vorliegen.
9. Verwendung der Kombination nach Anspruch 1 bis 8, zur Herstellung eines
Arzneimittels.
10. Verwendung der Kombination nach Anspruch 1 bis 8 zur Herstellung eines
Arzneimittels zur Verlangsamung des Alterungsprozesses und/oder zur
Prävention von alterungsbedingten Erkrankungen.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1999139921 DE19939921A1 (de) | 1999-08-23 | 1999-08-23 | Kombination von Wirkstoffen zur Verlangsamung des Alterungsprozesses |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1999139921 DE19939921A1 (de) | 1999-08-23 | 1999-08-23 | Kombination von Wirkstoffen zur Verlangsamung des Alterungsprozesses |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE19939921A1 true DE19939921A1 (de) | 2001-03-01 |
Family
ID=7919310
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE1999139921 Withdrawn DE19939921A1 (de) | 1999-08-23 | 1999-08-23 | Kombination von Wirkstoffen zur Verlangsamung des Alterungsprozesses |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE19939921A1 (de) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1285927A3 (de) * | 2001-08-16 | 2005-06-29 | Schering Aktiengesellschaft | Verwendung von Glucocorticoid-Rezeptorantagonisten zur Vorbeugung und Behandlung von Erkrankungen des männlichen Reproduktionssystems |
| WO2006069293A3 (en) * | 2004-12-22 | 2006-09-08 | Robert S Friedman | Composition comprising n-acetylcysteine and further pain or anti- inflamm medications |
| WO2005058290A3 (en) * | 2003-12-18 | 2007-05-10 | Dsm Ip Assets Bv | Vitamin e for facilitating the synchronization of circadian rhythm |
-
1999
- 1999-08-23 DE DE1999139921 patent/DE19939921A1/de not_active Withdrawn
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