DE19928412A1 - Versorgungselement für einen Labor-Mikrochip - Google Patents
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Abstract
Beschrieben wird ein Versorgungselement für einen mikrofluidischen Mikrochip, der im Bereich der chemischen Analytik einsetzbar ist. Das Versorgungselement weist Versorgungsleitungen bzw. Reservoirs (70) auf, die zur Versorgung des Mikrochips mit Stoffen bzw. Reagenzien (72) dienen. Die Versorgungsleitungen (70) sind an ihren beiden Enden mittels Wachs oder dergleichen verschlossen, um ein Austreten der Stoffe (72) aus dem Versorgungselement oder eine Kontamination der dort enthaltenen Stoffe (72) vor einer Versuchsdurchführung zu vermeiden. Ferner sind Versorgungsleitungen (74, 75) vorgesehen, die als Kontaktstifte zur Übertragung von elektrischen Spannungen von der Versorgungseinrichtung zum Mikrochip ausgebildet sind und dazu dienen, die für die Bewegung der Stoffe entsprechend der mikrofluidischen Struktur des Mikrochips erforderlichen elektrischen Potentiale bereitzustellen. Das Versorgungselement ermöglicht eine einfache und den genannten Erfordernissen gerecht werdende Versorgung des Mikrochips mit den für einen jeweiligen Versuch erforderlichen Stoffen und hat insbesondere den Vorteil, daß nur noch das Versorgungselement selbst in unmittelbaren Kontakt mit dem Mikrochip gelangt und dabei verunreinigt werden oder sich etwa abnutzen kann. Das Versorgungselement kann zudem vorteilhafterweise zwischen einzelnen Versuchen gegen ein neues Element ausgetauscht werden, womit die Gefahr der Kontamination von Stoffen auf dem Mikrochip auf ein Minimum reduziert wird. DOLLAR A ...
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft allgemein Mikrochip-Laborsysteme, die dazu
dienen, chemische, chemisch-physikalische, physikalische, biochemische und/oder
biologische Prozesse zur Verarbeitung, insbesondere zur Analyse oder Synthese
von Stoffen auf einem eine mikrofluidische Struktur aufweisenden Träger mittels
elektronisch, mechanisch oder in ähnlicher Weise gesteuerter Bewegung der Stoffe
auf dem Träger durchzuführen. Im besonderen bezieht sich die Erfindung auf ein
Versorgungselement für einen solchen Mikrochip, wobei dieser erste Zuführmittel zur
Zuführung der Stoffe sowie zweite Zuführmittel zur Übertragung eines für die
Bewegung der Stoffe entsprechend der mikrofluidischen Struktur erforderlichen
Potentials aufweist.
Die ständige Fortentwicklung auf dem hier betroffenen Gebiet läßt sich am
geeignetsten illustrieren anhand der entsprechenden Entwicklungen im Bereich der
Mikroelektronik. Denn auch im Bereich der chemischen Analytik, beispielsweise der
Chromatographie oder Elektrophorese, besteht im Hinblick auf die Labor bzw.
klinische Diagnostik ein erheblicher Bedarf, existierende stationäre
Laboreinrichtungen zunehmend in portable Systeme zu integrieren bzw. solche
entsprechend zu miniaturisieren. Eine Übersicht über die jüngsten Entwicklungen im
Bereich dieser Mikrochip-Technologie findet sich in einer von A. von den Berg und P.
Bergveld unter dem Titel "Micro Total Analysis Systems" herausgegebenen
Sammlung von einschlägigen Fachpublikationen, publiziert in Kluwer Academic
Publishers, Niederlande, 1995. Ausgangspunkt bei diesen Entwicklungen war die
bereits etablierte Methode der sogenannten "Kapillar-Elektrophorese", bei der bereits
in der Vergangenheit Anstrengungen unternommen worden sind, diese auf einer
planaren Glas-Mikrostruktur zu implementieren.
Die für ein solches Mikrochip-System prinzipiell erforderlichen Komponenten sind in
Fig. 1 gezeigt. Diese lassen sich prinzipiell unterteilen in solche, die im
Zusammenhang mit einem Materialfluß 1 stehen, und solche, die den bei der
Durchführung eines Versuchs auftretenden Informationsfluß 2 repräsentieren. Im
Bereich des Materialflusses 1 sind Mittel zur Zuführung 3 und zum Transport 4 der
Stoffe auf dem Chip sowie Mittel zur Behandlung bzw. Vorbehandlung 5 der zu
untersuchenden Stoffe erforderlich. Weiterhin wird eine Sensorik 6 benötigt, mittels
der die Ergebnisse eines experimentellen Versuchs detektiert werden können. Der
auftretende Informationsfluß betrifft im wesentlichen die Steuerung des
Stofftransportes auf dem Chip mittels beispielsweise einer Steuerelektronik 7.
Zudem findet auch bei der Signalverarbeitung 8 der detektierten Meßergebnisse
sowie insbesondere bei deren Auswertung 9 ein Informationsfluß statt.
Ein weiteres Motiv für eine entsprechende Miniaturisierung im Bereich der
chemischen Analytik liegt darin, daß hierdurch eine Minimierung der Transportwege
der Substanzen, insbesondere zwischen der Stoffzuführung und dem jeweiligen
Detektionspunkt einer etwa erfolgten chemischen Reaktion (siehe Fig. 2),
stattfindet. Aus dem Bereich der Flüssigkeitschromatographie und der
Elektrophorese ist ferner bekannt, daß sich in solchen Systemen eine Stofftrennung
schneller einstellen läßt und damit die Versuchsergebnisse schneller vorliegen und
zudem die einzelnen Komponenten dadurch auch mit höherer Auflösung separierbar
werden, als es bei herkömmlichen Systemen der Fall ist. Darüber hinaus erlauben
mikro-miniaturisierte Laborsysteme einen erheblich reduzierten Verbrauch an
Stoffen, insbesondere Reagenzien sowie eine wesentlich effizientere
Durchmischung von Stoffkomponenten.
In einem in der vorgenannten Aufsatzsammlung auf den Seiten 5 ff. abgedruckten
Artikel von Andreas Manz et al. werden die vorgenannten Hintergründe ausgiebig
erläutert. Ferner geht daraus hervor, daß von den Autoren bereits ein aus einem
Schichtsystem einzelner Träger bestehender Mikrochip gefertigt worden ist, mit dem
auch ein dreidimensionaler Stofftransport möglich ist.
Gegenüber der Realisierung eines Mikro-Laborsystems auf einem Glasträger
werden in dem genannten Artikel auch Systeme erwähnt, die auf einer Silizium
basierten Mikrostruktur beruhen. Auf dieser Grundlage sind angeblich bereits
integrierte Enzymreaktoren, beispielsweise für einen Glukosetest, Mikro-Reaktoren
für lmmuno-Assays, sowie miniaturisierte Reaktionsbehälter für einen DNA-
Schnelltest mittels der Methode der Polymerase-Kettenreaktion realisiert worden.
Ein Mikrochip-Laborsystem der eingangs genannten Art ist ferner in dem US-Patent
5,858,195 beschrieben, bei der die betreffenden Stoffe durch ein System von
miteinander verbundenen, auf einem Mikrochip integrierten Kanälen bewegt werden.
Die Bewegung dieser Stoffe in diesen Kanälen kann dabei präzise mittels
elektrischer Felder gesteuert werden, welche entlang dieser Transportkanäle
angelegt werden. Aufgrund der dadurch ermöglichten hochgenauen Steuerung einer
Stoffbewegung sowie der sehr genauen Dosierbarkeit der jeweils bewegten
Stoffmassen lassen sich die Stoffe im Hinblick auf die erwünschte Stöchiometrie
präzise vermischen, trennen, und/oder chemische oder physikalisch-chemische
Reaktionen herbeiführen. Bei diesem Laborsystem weisen die in integrierter
Bauweise vorgesehenen Kanäle ferner eine Vielzahl von Stoffreservoirs auf, welche
die für die chemische Analyse oder Synthese erforderlichen Substanzen enthalten.
Die Bewegung der Substanzen aus diesen Reservoirs entlang der Transportkanäle
erfolgt dabei ebenfalls mittels elektrischer Potentialdifferenzen. Die entlang der
Transportkanäle bewegten Stoffe kommen somit mit unterschiedlichen chemischen
oder physikalischen Umgebungen in Kontakt, welche dann die erforderlichen
chemischen oder chemisch-physikalischen Reaktionen zwischen den jeweiligen
Substanzen ermöglichen. Im besonderen weist der bekannte Träger eine oder
mehrere Kreuzungen zwischen Transportkanälen auf, an denen die Durchmischung
von Substanzen erfolgt. Durch gleichzeitige Anwendung unterschiedlicher
elektrischer Potentiale an verschiedenen Stoffreservoirs wird ermöglicht, daß die
Volumenströme der verschiedenen Stoffe durch einen oder mehrere
Kreuzungspunkte hindurch selektiv steuerbar sind und somit allein auf Grund der
angelegten elektrischen Potentiale bereits eine genaue stöchiometrische Vorgabe
möglich ist.
Mittels der genannten Mikro-Technologie lassen sich nun vollständige chemische
oder biochemische Experimente an Hand von auf die jeweilige Anwendung
zugeschnittenen Mikrochips durchführen. Dabei kommt der Versorgung des
Mikrochips auch mit den zu untersuchenden Stoffen bzw. den etwa vorhandenen
Reagenzien eine maßgebliche Bedeutung zu.
Hinsichtlich der Handhabung eines Mikrochips in einem für die Durchführung eines
Versuchs bzw. Experiments vorgesehenen Meßaufbau ist es ferner erforderlich, daß
das Meßsystem eine einfache Auswechselbarkeit der Chips und eine leichte
Anpaßbarkeit des Meßaufbaus an verschiedene Mikrochip-Layouts ermöglicht.
Diese Anpassung betrifft zum einen die jeweilige Anordnung der Stoffreservoirs als
auch die für die Bewegung der Stoffe auf dem Chip erforderlichen elektrischen
Hochspannungen, respektive die entsprechende Beaufschlagung des Mikrochips mit
diesen Spannungen. Ein solcher Meßaufbau erfordert daher ein Heranführen von
Elektroden an beim Mikrochip entsprechend vorgesehene Kontaktflächen sowie
Einrichtungen zum Zuführen der Stoffe in die genannten Reservoirs. Insbesondere
ist bei den genannten Szenarien zu berücksichtigen, daß die Mikrochips
Abmessungen von nur einigen Millimetern bis etwa Zentimeter aufweisen und
dadurch relativ schwierig handhabbar sind.
Die Bewegung der Stoffe mittels elektrischer Hochspannung stellt hierbei allerdings
nur eine von mehreren Varianten dar. Beispielsweise kann die für die Bewegung der
Stoffe erforderliche Kraft bzw. Potentialdifferenz auch mittels Beaufschlagung der
Stoffe mit einem Druckmedium, vorzugsweise Druckluft oder ein anderes geeignetes
Gasmedium wie z. B. Edelgas, bewerkstelligt werden. Auch kann die Bewegung der
Stoffe mittels Anwendung eines geeigneten Temperaturprofils erfolgen, wobei die
Bewegung durch thermische Dilatation bzw. Kompression des jeweiligen Stoffes
erfolgt.
Die Wahl des jeweiligen Mediums zur Bereitstellung eines Potentials bzw. einer Kraft
zur Bewegung der Stoffe auf dem Mikrochip richtet sich dabei insbesondere nach
den physikalischen Eigenschaften der Stoffe selbst. Bei Stoffen mit geladenen
Teilchen, beispielsweise geladenen oder ionisierten Molekülen bzw. Ionen, erfolgt
die Bewegung der Stoffe vorzugsweise mittels eines elektrischen oder
elektromagnetischen Feldes geeigneter Stärke. Die durch die Stoffe zurückgelegte
Wegstrecke richtet sich dabei insbesondere nach der Feldstärke sowie der Zeitdauer
des angewendeten Feldes. Im Falle von elektrisch ladungsfreien Stoffen erfolgt die
Bewegung dagegen bevorzugt mit Hilfe eines Strömungsmediums, beispielsweise
Druckluft. Aufgrund der sehr geringen Abmessungen der Transportkanäle auf dem
Mikrochip sind dafür nur relativ geringe Luftvolumina im Bereich von pico-Litern
erforderlich. Im Falle von Stoffen mit einem relativ großen thermischen
Ausdehnungskoeffizienten kann sich auch ein thermisches Verfahren zur Bewegung
der Stoffe anbieten, allerdings nur dann, wenn die dabei resultierende
Temperaturerhöhung keinerlei Einfluß auf die bei dem jeweiligen experimentellen
Versuch ablaufende Reaktionskinetik hat.
Aufgrund der möglichen Komplexität der ablaufenden Reaktionen kann zudem die
Zahl der notwendigen Kontaktelektroden einige hundert oder sogar mehr betragen.
Ferner können die Stoffe in Transportkanälen beliebiger räumlicher Ausgestaltung
bewegt werden, beispielsweise in Gräben oder Furchen oder aber in allseitig
umschlossenen Hohlkanälen. Zur weiteren Steuerung oder Einstellung der genauen
Strömungsgeschwindigkeiten der Stoffe kann im Falle von Hohlkanälen vorgesehen
sein, daß diese mit einem flüssigen oder gelartigen Puffermedium gefüllt sind.
Aufgrund der Bewegung geladener Moleküle durch ein derartiges Gel lassen sich die
Strömungsgeschwindigkeiten mittels der jeweils angelegten elektrischen Felder
besonders präzise einstellen.
Anhand eines Puffergels oder einer Pufferlösung lassen sich vorteilhafterweise auch
Mischungen von geladenen Molekülen mittels eines elektrischen Feldes durch das
Medium hindurch bewegen. Zur Trennung von Stoffen sowie einer entsprechenden
zeitgenauen Zuführung der jeweiligen Stoffe können mehrere elektrische Felder
simultan oder sequentiell hintereinander angelegt werden, gegebenenfalls mit
unterschiedlichen Zeitgradienten. Hierdurch lassen sich auch komplexe
Feldverteilungen oder über das Trennmedium hinweg wandernde Felder realisieren.
Geladene Moleküle, welche mit einer höheren Mobilität durch ein Gel wandern als
andere Stoffe, lassen sich daher von langsameren Stoffen geringerer Mobilität
trennen. Die genaue räumliche und zeitliche Verteilung der Felder kann dabei durch
entsprechende Steuer- oder Computerprogramme erfolgen.
Für die genannte mikrofluidische Technologie wird derzeit ferner angedacht,
zusätzlich mikromechanische oder mikroelektromechanische Sensorik einzusetzen,
beispielsweise durch Verwendung von mikromechanischen Ventilen, Motoren oder
Pumpen. Einen entsprechenden Ausblick auf mögliche Zukunftstechnologien in
diesem Umfeld gibt ein einschlägiger Artikel der Firma Caliper Technologies
Corporation, der im Internet unter "www.Calipertech.com" abrufbar ist.
Bei angenommener Akzeptanz dieser neuen Technologie durch die beteiligten
Anwenderkreise werden sich die genannten Mikrochips schnell als Massenartikel
und, den sogenannten "Immuno-Assays" ähnlich, als Schnelltest im Bereich der
Labordiagnostik oder klinischen Diagnostik durchsetzen. Daher besteht insgesamt
ein erheblicher Bedarf an einem Meßaufbau zur praktischen Handhabung bzw. zum
Betrieb eines solchen Mikrochips, der zum einen eine einfache und insbesondere
möglichst kontaminationsarme bzw. -sichere Zuführung der zu untersuchenden
Stoffe ggf. zusätzlich mit den für den jeweiligen Versuch erforderlichen Reagenzien.
Zum anderen besteht ein Bedarf an einer möglichst vereinfachten Handhabung der
Mikrochips, um sie in dem genannten Laborumfeld auch für den technisch meist nur
relativ wenig versierten Chemie- oder Biologie-Laboranten schnell und möglichst
komplikationsfrei einsetzbar zu machen.
Ferner soll ein entsprechender Massendurchsatz an solchen Chips sowie eine relativ
einfache und schnelle Auswertung der Meßergebnisse ermöglicht werden. Neben
einer praxisgerechten und einfachen Handhabbarkeit der Chips soll aber der
Anwender mit den bereits erwähnten Versorgungseinrichtungen zur Versorgung des
Mikrochips mit den genannten Stoffen, insbesondere einer etwa erforderlichen
Hochspannung oder etwa weiter erforderlichen technischen Einrichtungen, möglichst
wenig befaßt sein müssen.
Weiterhin ist zu berücksichtigen, daß sich die Verbindungselemente zwischen den
Versorgungsleitungen der Versorgungseinrichtungen und den auf dem Mikrochip
vorhandenen, mit diesen korrespondierenden Leitungsmitteln einer mehr oder
weniger starken mechanischen, elektrischen oder chemischen Abnutzung bzw.
Korrosion, und beim direkten Kontakt mit den auf dem Mikrochip vorhandenen
Stoffen oft auch einer starken Verschmutzung unterliegen. Dabei ist von besonderer
Bedeutung, daß viele der hier betroffenen chemischen Versuche einen extrem
hohen Reinheitsgrad der verwendeten Stoffe, insbesondere der verwendeten
Reagenzien, verlangen und somit bereits geringste Verunreinigungen an den
Versorgungsleitungen zu einer erheblichen Verfälschung der Meßergebnisse führen
können. Darüber hinaus soll eine gattungsgemäße Einrichtung im Hinblick auf
Messungen an Mikrochips unterschiedlichen Layouts einfach und schnell umrüstbar
sein.
Die genannten Aufgaben werden bei einem erfindungsgemäßen
Versorgungselement für einen eingangs beschriebenen Labor-Mikrochip dadurch
gelöst, daß das Versorgungselement einen Stoff enthaltende erste
Versorgungsmittel sowie bei den ersten Versorgungsmitteln vorgesehene
Verschließmittel, die beim Zusammenführen des Versorgungselementes und des
Mikrochips die ersten Versorgungsmittel zum Mikrochip hin öffnen, wodurch der Stoff
von dem Versorgungselement auf den Mikrochip übertragbar ist, aufweist.
Das erfindungsgemäß vorgeschlagene Versorgungselement ermöglicht somit eine
einfache und den genannten Erfordernissen gerecht werdende Versorgung des
Mikrochips mit den für den jeweiligen experimentellen Versuch erforderlichen
Stoffen. Dabei kann das Versorgungselement gemäß einer ersten Ausführungsform
lediglich als Zwischenspeicher für die zu untersuchenden Stoffe und/oder der für den
jeweiligen Versuch erforderlichen Reagenzien dienen, und beispielsweise nach der
Übertragung dieser Stoffe von dem Versorgungselement auf den Mikrochip von
diesem wieder entfernt werden. Im Anschluß daran können die für den Betrieb des
Mikrochips erforderlichen Versorgungseinrichtungen, z. B. eine etwa vorgesehene
elektrische Spannungsversorgung, mit dem Mikrochip in leitende Verbindung
gebracht werden.
Gemäß einer alternativen Ausführung des Versorgungselementes kann vorgesehen
sein, daß dieses, neben den genannten Versorgungsleitungen für die Stoffe, weitere
Versorgungsleitungen aufweist, mittels derer entsprechende Versorgungsleitungen
der Versorgungseinrichtungen zum Mikrochip hin überbrückt werden. Bei dieser
Ausführungsform kann mithin das Versorgungselement nach der Übertragung der
Stoffe auf den Mikrochip mit diesem verbunden bleiben und muß demnach zur
Durchführung eines Versuchs nicht entfernt werden.
Sämtliche alternativen Ausgestaltungen des Versorgungselementes haben dabei
insbesondere den Vorteil, daß nur noch das Versorgungselement selbst in
unmittelbaren Kontakt mit dem Mikrochip gelangt und dabei verunreinigt werden
oder sich etwa abnutzen kann. Das Versorgungselement kann zudem zwischen
einzelnen Versuchen vorteilhafterweise gegen ein neues Element ausgetauscht
werden, womit sich die Gefahr der (gegenseitigen) Kontamination von Stoffen auf
dem Mikrochip auf ein Minimum reduzieren läßt.
Darüber hinaus ermöglicht das Versorgungselement auch eine einfache und
schnelle Anpassung von etwa vorhandenen Versorgungseinrichtungen an
Mikrochips unterschiedlichen Layouts.
Bevorzugt weist das vorgeschlagene Versorgungselement Elektroden bzw.
Versorgungskanäle für die Versorgung des Mikrochips mit elektrischer,
mechanischer oder thermischer Energie auf, mittels derer das für die mikrofluidische
Bewegung der Stoffe auf dem Mikrochip erforderliche Potential generiert wird. Im
Falle einer Bewegung der Stoffe auf dem Mikrochip mittels eines gasförmigen
Druckmediums, beispielsweise Druckluft, sind auf dem Versorgungselement
Versorgungskanäle zur Versorgung des Mikrochips mit dem jeweiligen
Druckmedium vorgesehen.
Bei einer Ausführungsform mit weiteren Versorgungsmitteln zur Versorgung des
Mikrochips mit wenigstens einem Teil der für den Betrieb des Mikrochips
erforderlichen Stoffe weist das Versorgungselement zusätzlich Versorgungskanäle
zur Versorgung des Mikrochips mit diesen Stoffen auf. Es wird in diesem
Zusammenhang allerdings hervorgehoben, daß die Versorgungsleitungen für die
Spannungsversorgung und die Versorgungskanäle zur Versorgung des Mikrochips
mit den Stoffen einheitlich ausgelegt sein können, beispielsweise als metallische
Hohlleitungen, über die - neben den Stoffen - auch die elektrische Spannung dem
Mikrochip zugeführt wird.
Das Versorgungselement kann ferner durch einen Träger aus einem insbesondere
keramischen oder polymeren Material gebildet sein, in den die genannten Elektroden
bzw. Versorgungskanäle eingebettet sind. Durch diese Wahl des Materials ist
insbesondere gewährleistet, daß das Versorgungselement resistent gegenüber den
verwendeten chemischen Stoffen ist und überdies auch leicht einer chemischen
Reinigung unterzogen werden kann, um es danach wiederzuverwenden.
In vorteilhafter Weiterbildung des Erfindungsgedankens kann zudem vorgesehen
sein, daß das Versorgungselement mittels eines Bajonettverschlusses an die
Versorgungseinrichtungen befestigbar ist. Diese Art der Befestigung ermöglicht ein
einfaches und rasches Austauschen des Versorgungselementes, beispielsweise
nach erfolgter Durchführung eines experimentellen Versuchs.
Weiterhin können erste Kodierungsmittel zur Identifizierung des
Versorgungselementes, die mit entsprechenden bei den Versorgungsmitteln
vorgesehenen zweiten Kodierungsmitteln zusammenarbeiten, vorgesehen sein.
Diese Maßnahme gewährleistet einen besonders sicheren Betrieb der
erfindungsgemäßen Einrichtung, da hierdurch wirksam verhindert wird, daß ein mit
den Versorgungsmitteln etwa nicht kompatibles Versorgungselement versehentlich
verwendet bzw. eingebaut wird. Zur weiteren Erhöhung der Betriebssicherheit kann
dabei insbesondere vorgesehen sein, einen Magnetsensor, insbesondere einen
Hallsensor, zur Identifizierung des Versorgungselements sowie eine mit diesem
zusammenarbeitende Abschalt- bzw. Warneinrichtung vorzusehen.
Schließlich kann vorgesehen sein, daß der Mikrochip in einer ersten Baueinheit und
die Versorgungseinrichtungen sowie das Versorgungselement in einer mit einer
zweiten Baueinheit lösbar verbundenen Moduleinheit untergebracht sind. Die
Moduleinheit ist dabei vorzugsweise als einschiebbare Kassette oder Kartusche
ausgelegt. Die gesamte Einrichtung kann als stationär aufstellbares Gerät oder aber
als portables Gerät zur ambulanten Durchführung eines Versuchs vor Ort,
beispielsweise bei einem Patienten, vorgesehen sein.
Weitere Aufgaben, Vorteile und Merkmale der erfindungsgemäßen Einrichtung
ergeben sich aus der nachfolgenden Beschreibung von Ausführungsbeispielen.
Im einzelnen zeigen
Fig. 1 bei einem Labor-Mikrochipsystem der vorliegenden Art erforderliche
Funktionskomponenten in schematischer Blockdarstellung;
Fig. 2 einen Labor-Mikrochip zur Verwendung mit einem erfindungsgemäßen
Versorgungselement;
Fig. 3 eine Blockdarstellung eines Ausführungsbeispiels der Erfindung zum
Betrieb eines Labor-Mikrochips;
Fig. 4a, b eine Schnittansicht (a) sowie eine perspektivische Seitenansicht (b)
eines erfindungsgemäßen Versorgungselementes;
Fig. 5a - d eine Bildsequenz zur Illustration des Betriebsablaufs einer weiteren
Ausführungsform der Erfindung, insbesondere mit einer wechselbaren
Kartusche zur Aufnahme eines erfindungsgemäßen
Versorgungselementes;
Fig. 6a, b ein Ausführungsbeispiel der erfindungsgemäßen Einrichtung, bei dem
zwei Baueinheiten über eine Gelenkverbindung miteinander verbunden
sind.
Die bei einem hier betroffenen Labor-Mikrochipsystem erforderlichen
Funktionskomponenten sowie ein typischer Funktionsablauf bei einer
experimentellen Versuchsdurchführung an einem solchen System sind in Fig. 1
schematisch dargestellt. Bei diesem Funktionsablauf wird ein prinzipiell in Fig. 2
gezeigter Mikrochip vorausgesetzt. In dieser Darstellung wird unterschieden
zwischen dem in einem solchen System auftretenden Materialfluß 1, d. h. den zu
untersuchenden Stoffen bzw. den jeweils verwendeten Reagenzien, sowie dem
Informationsfluß 2, zum einen im Zusammenhang mit der kontrollierten Bewegung
der einzelnen Stoffe auf dem Mikrochip und zum anderen im Zusammenhang mit der
Detektion der Versuchsergebnisse.
Im Bereich des Materialflusses werden zunächst die zu untersuchenden Stoffe (ggf.
zzgl. der für den jeweiligen Versuch erforderlichen Reagenzien) dem Mikrochip
zugeführt 3. Danach werden diese Stoffe auf dem Mikrochip - mittels beispielsweise
elektrischer Kräfte im Falle ionisierter Stoffe - bewegt bzw. transportiert 4. Sowohl
die Zuführung als auch die Bewegung der Stoffe werden mittels einer geeigneten
Steuerelektronik 7 bewerkstelligt, wie anhand der gestrichelten Linie angedeutet ist.
In dem vorliegenden Beispiel werden die Stoffe nunmehr einer Vorbehandlung 5
unterzogen, bevor sie dann dem eigentlichen Versuch unterliegen. Diese
Vorbehandlung kann beispielsweise eine mittels einer Heizeinrichtung erfolgende
Vorwärmung oder mittels einer geeigneten Kühleinrichtung erfolgende Vorkühlung
darstellen, um etwa die thermischen Versuchsbedingungen exakt vorgeben zu
können. Bekanntermaßen haben die Temperaturbedingenen bei einer chemischen
Versuchsdurchführung meist einen erheblichen Einfluß auf die ablaufende
Versuchskinetik. Wie anhand des Pfeils dargestellt ist, kann diese Vorbehandlung
auch mehrfach hintereinander erfolgen, wobei sich ein Vorbehandlungszyklus 5 und
ein weiterer Transportzyklus 4' entsprechend ablösen. Die genannte Vorbehandlung
kann nun insbesondere der Stofftrennung dienen, um nur bestimmte Komponenten
der Ausgangsstoffe für den jeweiligen Versuch zu Verfügung zu haben.
Grundsätzlich lassen sich mittels des beschriebenen Transports sowohl die
Stoffmenge (Quantität) als auch die Stoffgeschwindigkeit (Qualität) festlegen. Eine
genaue Einstellung der Stoffmenge erlaubt im Besonderen eine genaue Dosierung
der einzelnen Stoffe bzw. Stoffkomponenten. Auch die zuletzt genannten Vorgänge
werden vorteilhafterweise mittels der Steuerelektronik 7 gesteuert.
Nach ggf. mehreren Vorbehandlungen findet nun der eigentlich zu untersuchende
experimentelle Versuch statt, dessen Versuchsergebnisse an einem geeigneten
Detektionspunkt des Mikrochips detektiert 6 werden können. Die Detektion erfolgt
vorteilhafterweise mittels optischer Detektion, z. B. einer Laserdiode im
Zusammenspiel mit einer Fotozelle oder ein herkömmliches Massenspektromenter.
Die resultierenden optischen Meßsignale werden nun einer signalverarbeitenden
Einrichtung 8 und danach einer Auswerteeinheit (z. B. geeigneter Mikroprozessor)
zur Interpretation 9 der Meßergebnisse zugeführt.
Im Anschluß an die genannte Detektion 6 können nun weitere Versuchsreihen bzw.
Analysen oder Stofftrennungen erfolgen, beispielsweise betreffend verschiedene
Versuchsstadien eines komplexeren chemischen Versuchsablaufs. Zu diesem
Zweck werden die Stoffe nach dem ersten Detektionspunkt 6 weitertransportiert 4''
und einem weiteren Detektionspunkt 6' zugeführt. Dort wird dann prinzipiell
entsprechend den Schritten 4' und 6 verfahren. Schließlich werden die Stoffe nach
Ablauf sämtlicher Reaktionen bzw. Versuche mittels eines abschließenden
Transportzyklus' bzw. Sammelzyklus' 4''' einer (hier nicht gezeigten) Stoffsenke
zugeführt.
Fig. 2 zeigt einen typischen Labor-Mikrochip, der sich für den Einsatz eines
erfindungsgemäß vorgeschlagenen Versorgungselementes eignet. Zunächst wird
der technische Aufbau eines solchen Mikrochips ausführlich beschrieben, da dieser
den Aufbau der dann im nachhinein beschriebenen erfindungsgemäßen Einrichtung
wesentlich mitbestimmt. Auf der Oberseite eines gezeigten Substrats bzw Trägers
20 sind mikrofluidische Strukturen aufgebracht, die zur Aufnahme und zum
Transport der Stoffe dienen. Der Träger 20 kann beispielsweise aus Glas oder
Silizium gebildet sein, wobei die Strukturen durch ein chemisches Ätzverfahren oder
ein Laserätzverfahren hergestellt sein können.
Zur Aufnahme des zu untersuchenden Stoffes (im folgenden als "Stoffprobe"
bezeichnet) auf dem Mikrochip sind eine oder mehrere Vertiefungen 21 auf dem
Träger vorgesehen, die als Reservoir für die Stoffprobe dienen. Zum Zwecke der
Versuchsdurchführung wird die Stoffprobe zunächst entlang eines Transportkanals
25 auf dem Mikrochip bewegt. In dem vorliegenden Ausführungsbeispiel ist der
Transportkanal 25 durch eine V-förmig ausgestaltete Furche gebildet. Es sind
allerdings grundsätzlich auch andere Ausführungen des Transportkanals möglich,
z. B. rechteck- oder kreisförmig profilierte Ausnehmungen oder Furchen.
In weiteren ebenfalls als Stoffreservoir dienenden Vertiefungen 22 sind die für die
Versuchsdurchführung erforderlichen Reagenzien untergebracht. In dem
vorliegenden Beispiel handelt es sich dabei um zwei unterschiedliche Stoffe. Über
entsprechende Transportkanäle 26 werden diese zunächst einem Kreuzungspunkt
27 zugeführt, wo sie sich durchmischen und gegebenenfalls nach einer chemischen
Reaktion das endgültig zur Anwendung kommende Reagenz bilden. An einem
weiteren Kreuzungspunkt 28 trifft dann dieses Reagenz auf die zu untersuchende
Stoffprobe, an dem sich beide Stoffe ebenfalls durchmischen.
Der so insgesamt gebildete Stoff durchläuft danach einen mäandrisch ausgeformten
Transportkanalabschnitt 29, der im wesentlichen dazu dient, die für die Reaktion
zwischen der Stoffprobe und dem Reagenz zur Verfügung stehende Weglänge
künstlich zu vergrößern. In einer weiteren als Stoffreservoir ausgebildeten Vertiefung
23 ist in dem vorliegenden Beispiel ein weiterer Reagenzstoff enthalten, der dem
bereits vorliegenden Stoffgemisch an einem weiteren Kreuzungspunkt 31 zugeführt
wird.
In dem vorliegenden Beispiel sei nun angenommen, daß - auf den genannten
Kreuzungspunkt 31 unmittelbar folgend - die eigentlich zu untersuchende
Stoffreaktion erfolgt, welche dann innerhalb eines Areals 32 (bzw. Meßfeldes) des
Transportkanals mittels eines hier nicht dargestellten Detektors vorzugsweise
kontaktlos detektiert werden kann. Der entsprechende Detektor kann dabei oberhalb
oder unterhalb des Areals 32 angeordnet sein. Nachdem der Stoff das genannte
Areal 32 durchlaufen hat, wird dieser einer weiteren Vertiefung 24 zugeführt, die eine
Stoffsenke für die bei der Reaktion insgesamt gebildeten Stoffabfälle darstellt.
Schließlich sind auf dem Mikrochip Vertiefungen 33 vorgesehen, die als
Kontaktflächen für das Einbringen von Elektroden fungieren und welche wiederum
die für die Beaufschlagung des Mikrochips mit der für den Betrieb des Chips
erforderlichen elektrischen Spannungen bzw. gegebenenfalls Hochspannungen
ermöglichen. Alternativ kann die Kontaktierung der Chips auch durch Einführen einer
entsprechenden Elektrodenspitze direkt in die für die Aufnahme der Stoffe
vorgesehenen Vertiefungen 21, 22, 23, 24 erfolgen. Durch eine geeignete
Anordnung der Elektroden 33 entlang der Transportkanäle 25, 26, 29, 30 und eine
entsprechende zeitliche und/oder stärkemäßige Abstimmung der angewendeten
Felder kann nun erreicht werden, daß die Bewegung der einzelnen Stoffe nach
einem präzise vorgebbaren Zeit- und Mengenprofil erfolgt, so daß die Kinetik des
jeweils zugrunde liegenden Reaktionsprozesses sehr genau berücksichtigt bzw.
eingehalten werden kann.
Im Falle einer (hier nicht gezeigten) druckluft-getriebenen Bewegung der Stoffe
innerhalb der mikrofluidischen Struktur ist es erforderlich, die Transportkanäle als
rundum abgeschlossene Leitungen auszubilden, beispielsweise als Hohlkanäle mit
frei wählbarem Querschnitt. Bei einer solchen Ausführungsform ist es daher
erforderlich, die Vertiefungen 33 so herzurichten, daß entsprechende
Druckversorgungsleitungen in diese dichtend eingreifen, um so ein Druckmedium,
beispielsweise Luft, in die Transportkanäle einbringen zu können.
Ein typischer Aufbau einer gesamten Einrichtung zur Handhabung bzw. zum Betrieb
eines Mikrochips, aufweisend ein erfindungsgemäßes Versorgungselement, wird
nun anhand der in Fig. 3 näher beschrieben. Die einzelnen Komponenten der
gesamten Einrichtung sind streng modular aufgebaut, um eine größtmögliche
Flexibilität beim Betrieb der Einrichtung zu erreichen. Eine erste Baueinheit 50 weist
eine Montageplatte 51 zur Aufnahme eines eingangs beschriebenen Mikrochips 52
auf. Der Mikrochip 52 weist in diesem Beispiel zwei unterschiedlich geartete
Verbindungselemente auf, nämlich zum einen Vertiefungen 53 zur Aufnahme von
elektrischen Kontakten zur Bereitstellung der für die Bewegung der Stoffe auf dem
Mikrochip erforderlichen elektrischen Spannungen. Diese Vertiefungen 53 können
entweder lediglich als mechanische Aufnahme von Elektrodenspitzen dienen, oder
sie stellen selbst Elektroden dar, beispielsweise mittels einer geeigneten
Metallisierung der Innenfläche der Vertiefungen. Ferner kann (hier nicht dargestellt)
vorgesehen sein, daß die gegebenenfalls metallisierten Vertiefungen mit weiteren
auf dem Mikrochip angeordneten Elektrodenflächen in elektrisch leitender
Verbindung stehen, welche letztlich die für die Bewegung der Stoffe jeweils
erforderliche Anordnung des elektrischen Feldes bereitstellen. Solche
Elektrodenflächen können ebenfalls mittels bekannter Beschichtungstechnologien
hergestellt sein.
Lediglich optional sind Vertiefungen 54 zur Aufnahme von Stoffen, insbesondere von
Reagenzien, vorgesehen. Ferner ist eine zweite Baueinheit 55 vorgesehen, welche
die für den Betrieb des Mikrochips 52 erforderlichen Versorgungseinrichtungen 56
enthält. Bevorzugt stellen die Versorgungseinrichtungen 56 ein Mikrosystem dar, das
mittels geeigneter Miniaturisierung der erforderlichen Bauteile die benötigte
elektrische Spannung bzw. das benötigte Druckmedium über entsprechende
Elektroden 58 (bzw. Leitungen 58 im Falle eines Druckversorgungssystems) in Form
einer in die Baueinheit 55 einschiebbaren Kartusche bereitstellt. Im Falle einer
elektrischen Versorgung des Mikrochips kann die Miniaturisierung der elektrischen
Spannungen in herkömmlicher integrierter Bautechnik erfolgen, im Falle einer
Druckversorgung mittels entsprechender aus dem Bereich der modernen
Labortechnik oder der Mikromechanik bekannter Techniken. Dabei können auch
Versorgungsbehälter für das Gasdruckmedium integriert werden, da - wie bereits
erwähnt - die erforderlichen Gasvolumina nur in der Größenordnung von pico-Litern
liegen.
In dem gezeigten Ausführungsbeispiel weist das erfindungsgemäße
Versorgungselement elektrische Durchführungen 60 bzw. Verbindungskanäle vor,
mittels derer die Elektroden 58 bzw. Kanäle der Versorgungseinrichtung 56 und die
jeweils zugeordneten Gegenelektroden 53 des Mikrochips überbrückt werden
können. Diese Überbrückung dient einerseits dazu, die bei der Kontaktierung mit
dem Mikrochip auftretende Abnutzung bzw. Verschmutzung der Elektroden der
Versorgungseinrichtung 56 dadurch zu vermeiden, daß das Versorgungselement
quasi als "Einwegprodukt" diese Funktion übernimmt. Darüber hinaus kann, wie in
dem vorliegenden Ausführungsbeispiel gezeigt, das Versorgungselement auch dazu
dienen, eine räumliche Anpassung der Elektroden der Versorgungseinrichtung 56 an
die jeweilige flächenmäßige bzw. räumliche Anordnung der Elektrodenflächen des
Mikrochips vorzunehmen. Dadurch ist es in vorteilhafter Weise möglich, eine
Anpassung der gesamten Meß- bzw. Betriebseinrichtung an ein spezielles
Mikrochip-Layout allein durch Austausch der Kartusche 56 und/oder des
Versorgungselementes 57 vorzunehmen. Insbesondere ermöglicht ein
Kartuschenwechsel eine einfache und schnelle Anpassung der
Handhabungseinrichtung an verschiedene Versuchstypen oder unterschiedliche
Betriebsarten wie z. B. der Wechsel zwischen elektrischer Versorgung und
Druckversorgung des Mikrochips.
Anhand der Fig. 4a und 4b werden nun zwei Ausführungsbeispiele eines
erfindungsgemäßen Versorgungselementes beschrieben. Und zwar zeigen Fig. 4a
eine Schnittansicht und Fig. 4b eine entsprechende perspektivische Seitenansicht
der beiden Ausführungsformen. Das gezeigte Versorgungselement spiegelt einen
Zustand wieder, der zeitlich vor dem Zusammenführen des Versorgungselementes
mit einem (hier nicht gezeigten) Mikrochip typischerweise vorliegt.
Vorab sei angemerkt, daß das vorgeschlagene Versorgungselement, wie anhand der
Fig. 5a - d nachfolgend noch ausführlich - und zwar im Zusammenhang mit den
beiden unterschiedlichen Ausführungsformen - erläutert wird, gegenüber der
vorbeschriebenen Ausführungsform, bei der das Element lediglich zur Versorgung
des Mikrochips mit Stoffen dient und nach der Zuführung dieser nicht
weiterverwendet wird, auch so ausgebildet sein, daß es sowohl als
Transportmedium für die Stoffe sowie deren Zuführung zum Mikrochip als auch als
Überbrückungsmedium bzw. Zwischenträger zur vorbeschriebenen vorteilhaften
Überbrückung von Elektroden oder dergleichen zur Versorgung des Mikrochips mit
den für die Bewegung der Stoffe auf dem Mikrochip erforderlichen Kräfte fungieren
kann. Sofern beide Zweckbestimmungen gleichzeitig realisiert sind, liegt dann
insoweit eine Doppelfunktion vor.
Bei der linksseitig jeweils dargestellten Ausführungsform sind nun die zur
Übertragung von Stoffen dienenden Versorgungsleitungen (Hohlleitungen bzw.
Hohlkanäle) 70 als Kapillaren bzw. Kavitäten ausgebildet, welche bezüglich der
Seitenflächen des Schnittstellenelementes über das Schnittstellenelement
hinausragen und in deren Endbereichen 79 vorteilhafterweise mittels Wachs, Kit
oder dergleichen versiegelt und damit nach außen luft- bzw. gasdicht abgeschlossen
werden können.
Bei der rechtsseitig jeweils dargestellten Ausführungsform hingegen fluchten die
Endbereiche der Versorgungsleitungen 79' mit der jeweiligen Seitenfläche des
Schnittstellenelementes und werden hier mittels einer beidseitig vorgesehenen,
flächenbündigen Membran 69 nach außen hin abgedichtet. Die unterhalb der
Membran 69 versteckt bzw. unsichtbar gelegenen Versorgungsleitungen 79' werden
hier im übrigen durch gestrichelte Kreise bzw. Halbkreise angedeutet. Nur
ausnahmsweise wird die Membran 69 von ebenfalls vorgesehenen Elektroden bzw.
Kontakten (Kontaktstiften) 76, 78 durchstoßen, womit diese mit entsprechenden, auf
dem Mikrochip bzw. bei der Versorgungseinrichtung vorgesehenen Gegenelektroden
eine elektrisch leitende Verbindung eingehen können, ohne daß dazu die Membran
69 ebenfalls durchstoßen werden müßte. Die Membran kann im übrigen
beispielsweise aus einer Metallfolie gebildet sein, um einen etwa gasdichten
Abschluß zu ermöglichen. Alternativ kann sie auch aus einem für Gase permeablen
Material, z. B. einem Polymer, hergestellt sein.
Eine Bewegung von in den Hohlleitungen 70 enthaltenen Stoffen 72 kann nun auf
zweierlei Weise erfolgen. Zum einen kann die Membran 69 im Bereich der
Versorgungsleitungen 70 zunächst beidseitig durchstoßen werden, wodurch die
Stoffe lediglich von Kapillarkräften angetrieben von dem Schnittstellenelement auf
den Mikrochip ohne etwa weiter erforderliche Maßnahmen übergehen bzw
übertreten können. Gemäß einer Variante kann allerdings auch vorgesehen sein,
daß die Membran 69 nur einseitig durchstoßen wird und der noch verschlossene Teil
der Membran 69 mit einem Gasdruck beaufschlagt wird, womit der Stoff auf der
geöffneten Seite der Membran 69 allein aufgrund des Druckanstiegs in der
Versorgungsleitung 70 (automatisch) austritt. Diese Druckkräfte werden im Falle
einer gaspermeablen Membran zudem durch den Eintritt von Gas in die Kavität
unterstützt.
Gemäß Fig. 4a weist das gezeigte Versorgungselement bei beiden rechts und links
dargestellten Ausführungsformen Versorgungsleitungen bzw. Reservoirs 70 auf, die
zur Versorgung des (hier nicht gezeigten) Mikrochips mit den für den jeweiligen
experimentellen Versuch erforderlichen Stoffen bzw. Reagenzien 72 dienen. Die
Versorgungsleitungen 70 der linksseitig gezeigten Ausführungsform sind bekanntlich
an ihren beiden Enden 79 mittels Wachs 71 oder dergleichen verschlossen bzw.
verkapselt oder versiegelt, um ein Austreten der Stoffe 72 aus dem
Versorgungselement oder eine Kontamination der dort enthaltenen Stoffe 72 vor der
Versuchsdurchführung wirksam zu vermeiden. Diese Versiegelung kann mit
bekannten Mitteln der Vakuumtechnik derart erfolgen, daß die Stoffe 72 luftdicht
bzw. von der Umgebungsluft abgeschlossen konserviert aufbewahrt werden. In den
Versorgungskanälen bzw. -leitungen 70 sind bei beiden Ausführungsformen jeweils
unterschiedliche Stoffe A, B und C enthalten. Die Versorgungsleitungen, welche die
Stoffe A und B enthalten, sind dabei als gerade Rohrstücke ausgebildet, wohingegen
die den Stoff C enthaltende Leitung einen innerhalb des Trägers des
Versorgungselementes vorgesehenen Versatz 73 vorsieht. Der Versatz 73 dient
insbesondere dazu, eine räumliche Adaption zwischen den mit der einen Seite des
Versorgungselementes zusammengeführten Leitungen eines Versorgungssystems
und entsprechenden auf seiten des Mikrochips vorliegenden Zuführmitteln
vorzunehmen. Hierdurch lassen sich unterschiedliche Mikrochip-Layouts mit
derselben Betriebs- bzw. Versorgungseinrichtung betreiben, wobei die jeweils
erforderliche Anpassung der Leitungen bzw. Kontakte allein mittels des
erfindungsgemäß vorgeschlagenen Versorgungselementes erfolgen.
Bei dem in Fig. 4a gezeigten Versorgungselement sind bei beiden
Ausführungsformen ferner Versorgungsleitungen 74, 75 vorgesehen, die im
vorliegenden Beispiel als Kontaktstifte zur Übertragung von elektrischen
Spannungen von der Versorgungseinrichtung zum Mikrochip ausgebildet sind und
dazu dienen, die für die Bewegung der Stoffe entsprechend der mikrofluidischen
Struktur des Mikrochips erforderliche elektrischen Potentiale bereitzustellen. Diese
Kontaktstifte 74, 75 weisen daher an beiden Enden entsprechende Kontakte 76, 78
auf. Auch bei diesen Versorgungsleitungen 74, 75 besteht die Möglichkeit, räumliche
Anpassungen, im vorliegenden Fall einen seitlichen Versatz 77, zwischen den
elektrischen Leitungen einer Versorgungseinrichtung und den entsprechenden
Kontakten auf dem Mikrochip durch einen entsprechenden Verlauf innerhalb des
Trägers vorzunehmen. Zudem können an den Enden 79 der Versorgungsleitungen
70 (hier nicht gezeigte) übliche Dichtungen vorgesehen sein, um ein 'Ausfließen' von
Stoffen nach etwa erfolgter Herstellung einer stoffleitenden Verbindung zwischen
dem Versorgungselement und der Versorgungseinrichtung bzw. dem Mikrochip
wirksam zu verhindern. Bei der zweiten, in Fig. 4a, b rechts dargestellten
Ausführungsform erfolgt im übrigen eine ausreichende Abdichtung der Hohlleitungen
(-kanäle) 70 nach außen hin bereits durch ein geeignetes Aufpressen bzw.
Andrücken der Membran 69.
Die Fig. 4b zeigt eine entsprechende perspektivische Ansicht des in Fig. 4a
gezeigten Versorgungselementes, wobei übereinstimmende Funktionsteile mit
identischen Bezugszahlen bezeichnet sind. Daher erübrigt sich eine weitergehende
Beschreibung dieser Teilfigur.
Ein typischer Ablauf bei der Handhabung bzw. beim Betrieb eines Mikrochips mittels
eines erfindungsgemäßen Versorgungselementes, bei dem diesem die vorgenannte
"Doppelfunktion" zukommt, wird im Folgenden anhand der in den Fig. 5a - d
gezeigten schematisierten Bildsequenz illustriert. In dieser Bilderserie sind
übereinstimmende Bauteile mit identischen Bezugszahlen bezeichnet.
Fig. 5a zeigt eine Kartusche 80, in die ein (nicht näher dargestelltes)
Versorgungssystem für einen Mikrochip integriert ist. Die Versorgungsleitungen des
Versorgungssystems werden über ein entsprechendes Kontaktelektrodenfeld 81
nach draußen geführt, wobei dieses Elektrodenfeld in dem vorliegenden
Ausführungsbeispiel als auswechselbare, beispielsweise aus Keramik gefertigte
Kontaktplatte 81 ausgelegt ist. Mit einem (hier nicht dargestellten) internen
Basisversorgungssystem der gesamten Handhabungseinrichtung ist die Kartusche
über Steckverbindungen 82 verbunden, die mit entsprechenden an der zweiten
Baueinheit vorgesehenen Gegenstücken in üblicher Weise zusammenarbeiten und
beim Einführen der Kartusche in die Baueinheit die entsprechenden
Kontaktverbindungen aktivieren.
Die Kontaktierung der Kontaktelektroden des Versorgungssystems mit den
entsprechenden Kontakten auf dem Mikrochip erfolgt mittels des
erfindungsgemäßen Versorgungselementes 83, der in dem vorliegenden Beispiel die
Kontaktelektroden ohne Veränderung ihrer räumlichen Anordnung zum Mikrochip hin
überbrückt. Die wesentlichen Vorteile des Versorgungselementes 83 wurden bereits
genannt. Über einen Bajonettverschluss 84, 85 ist das Versorgungselement mit der
Kartusche lösbar verbunden. An der Kartusche 80 ist daher ein entsprechendes
Bajonettgewinde 85 zur Aufnahme des Bajonetts 84 vorgesehen. Der
Bajonettverschluss 84, 85 ermöglicht ein schnelles und einfaches Auswechseln des
Versorgungselementes 83, der somit in der Art eines Ersatzteils oder
Wegwerfproduktes verwendet und beispielsweise zwischen jedem Versuchsablauf
ausgetauscht werden kann.
Zusätzlich sind erste Kodierungsmittel 100, 100', in dem vorliegenden
Ausführungsbeispiel solche nach einem Stift/Loch-Prinzip, zur Identifizierung des
Versorgungselementes vorgesehen, die mit korrespondierenden, bei den
Versorgungseinrichtungen entsprechend vorgesehenen zweiten Kodierungsmitteln
101, 101' zusammenarbeiten. Die Kodierungsmittel 100, 100', 101, 101'
gewährleisten, daß nur ein mit den Versorgungsmitteln kompatibles
Versorgungselement verwendet bzw. in die Kartusche 80 eingebaut werden kann.
Zur weiteren Erhöhung der Betriebssicherheit kann dabei insbesondere vorgesehen
sein, einen (hier nicht gezeigten) Magnetsensor, insbesondere einen Hallsensor, zur
Identifizierung des Versorgungselements sowie eine mit diesem
zusammenarbeitende Abschalt- bzw. Warneinrichtung vorzusehen. Es wird
hervorgehoben, daß neben der gezeigten Ausführung mittels Stift und Loch auch
andere Kodierungsmittel in Betracht kommen, z. B. eine elektrische/magnetische
Kodierung bzw. Erkennung entsprechend ID-Chipkarten oder eine optische
Kodierung beispielsweise eine Farbkodierung oder Kodierung mittels Strichmuster
oder dergleichen.
Es wird zudem hervorgehoben, daß das erfindungsgemäße Versorgungselement
auch in-sich-modular aufgebaut sein kann und entsprechend eine mehrfache
Funktionalität beinhalten kann. Diese Funktionalität kann beispielsweise durch eine
mehrlagige Anordnung von Kanälen sowie entsprechenden, nach außen geführten
Versorgungsleitungen realisiert werden. Dabei kann es z. B. möglich sein, daß ein
Wechsel zwischen unterschiedlichen, an demselben Mikrochip durchgeführten
experimentellen Versuchen durch ein einfaches Drehen des Versorgungselementes
in seiner Ebene (z. B. um 90°) erfolgt, wodurch je nach dem Drehwinkel
unterschiedliche Kanäle oder Kanalsysteme auf dem Mikrochip 'aktiviert' werden.
Insbesondere kann hierdurch erreicht werden, daß dem vorliegenden Drehwinkel
entsprechend unterschiedliche Versorgungsleitungen des Versorgungselementes
mit jeweils unterschiedlichen Kanälen verbunden werden.
Auch kann das Versorgungselement vorteilhafterweise sehr flach bzw. dünn
ausgelegt sein, beispielsweise in Form einer Scheckkarte, um seinen Gebrauch
weiter zu vereinfachen. Ferner können an den Leitungen bzw. Kanälen des
Versogungselementes geeignete Dichtelemente vorgesehen sein, um etwa die für
den Betrieb des Mikrochips ggf. erforderliche Hochspannung zur Vermeidung von
Betriebsunfällen nach außen hin abzuisolieren oder im Falle eines Stoffflusses oder
Gasflusses geeignete Dichtmittel zur Verhinderung des Austretens dieser Stoffe
nach erfolgter Herstellung einer Verbindung des Versorgungselementes mit der
Versorgungseinrichtung und dem Mikrochip bereitzustellen.
Die Fig. 5b und c zeigen nun einzelne (Montage-)schritte beim Einbau des
Versorgungselementes 83 in die Kartusche 80. Entsprechend Fig. 5b wird das
Versorgungselement 83 zunächst in der für die Montage vorgesehene Position in die
Kartusche 80 eingelegt und danach, wie in Fig. 5c gezeigt, mittels des
Bajonettverschlusses 84, 85 an der Kartusche 80 befestigt. Dabei greift eine am
Bajonett 84 vorgesehener Ringabschnitt 86 in die entsprechenden
Bajonettgewindeteile 85 ein. Anhand der Fig. 5b und c wird ein weiterer Vorteil
der erfindungsgemäß vorgeschlagenen Kartusche (Moduleinheit) deutlich, nämlich
daß das Versorgungselement 83 nach dem Herausnehmen der Kartusche 80 aus
der zweiten Baueinheit leicht in die Kartusche 80 eingebaut werden kann.
In Fig. 5d ist schließlich dargestellt, wie eine entsprechend vormontierte Kartusche
in ein sämtliche Baueinheiten enthaltendes Gerätegehäuse 87 eingebaut werden
kann. In dem gezeigten Ausführungsbeispiel wird die Kartusche 80 in einen an der
zweiten Baueinheit 88 vorgesehenen Einschub eingeführt. Es sind allerdings auch
andere Befestigungen denkbar, beispielsweise ein Schnappverschluss oder ein
magnetischer Verschluss. Durch Herunterklappen der zweiten Baueinheit 88 wird
diese dann mit der ersten Baueinheit 89, die zur Aufnahme des Mikrochips dient, in
Kontakt gebracht und dabei die für den Betrieb des Mikrochips notwendigen
Kontaktverbindungen automatisch hergestellt.
Fig. 6a, b schließlich zeigt schematisch eine der Fig. 5d entsprechende Ausführung
eines Gerätegehäuses 87, bei dem die beiden erfindungsgemäßen Baueinheiten 88,
89 über eine Gelenkverbindung 90 miteinander verbunden sind. Die
Gelenkverbindung ist dabei in vorteilhafter Weise so räumlich angeordnet, daß die
an dem Versorgungselement 91 vorgesehenen Kontaktstifte 93 beim Einführen in
die zugeordneten am Mikrochip 92 vorgesehenen Vertiefungen nicht mit diesen
verkanten, was im schlechtesten Fall zur ungewollten Zerstörung der Kontaktstifte
93 oder gar des Mikrochips 92 führen würde.
Claims (10)
1. Versorgungselement für einen Labor-Mikrochip (20, 52) mit einer mikrofluidischen
Struktur zur chemischen, physikalischen und/oder biologischen Verarbeitung,
insbesondere Analyse oder Synthese von Stoffen, der erste Zuführmittel (54) zur
Zuführung der Stoffe sowie zweite Zuführmittel (53) zur Übertragung eines für die
Bewegung der Stoffe entsprechend der mikrofluidischen Struktur erforderlichen
Potentials aufweist,
gekennzeichnet durch
mindestens einen Stoff enthaltende erste Versorgungsmittel (61, 70) sowie bei den
ersten Versorgungsmitteln (61, 70) vorgesehene Verschließmittel (69, 71), die beim
Zusammenführen des Versorgungselementes und des Mikrochips (20, 52) die ersten
Versorgungsmittel (61, 70) wenigstens zum Mikrochip (20, 52) hin öffnen, wodurch
der Stoff von dem Versorgungselement auf den Mikrochip (20, 52) übertragbar ist.
2. Versorgungselement nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die
Verschließmittel (69, 71) als Versiegelung bzw. Verkapselung ausgebildet sind und
daß beim Mikrochip (20, 52) entsprechende erste Zuführmittel (54) vorgesehen sind,
die beim Zusammenführen des Versorgungselements und des Mikrochips (20, 52)
die Versiegelung bzw. Verkapselung öffnen, insbesondere durchstoßen, wodurch
der Stoff aus den ersten Versorgungsmitteln (61, 70) den jeweils
korrespondierenden Zuführmitteln (54) des Mikrochips (20, 52) zuführbar ist.
3. Versorgungselement nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die
Versiegelung bzw. Verkapselung durch eine chemisch resistente Substanz,
insbesondere Wachs (71), Kit oder dergleichen, gebildet ist.
4. Versorgungselement nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 3, dadurch
gekennzeichnet, daß die ersten Versorgungsmittel (61, 70) an ihren Enden durch
eine mit den Seitenflächen des Versorgungselementes flächenbündig angeordnete
Membran (69) verschließbar sind, welche insbesondere aus einem chemisch
resistenten Material, bevorzugt Metall oder gas-permeables Polymer, gebildet ist.
5. Versorgungselement nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 4, dadurch
gekennzeichnet, daß die ersten Versorgungsmittel (61, 70) wenigstens eine
Stoffprobe und/oder wenigstens ein Stoffreagens enthalten.
6. Versorgungselement nach einem oder mehreren der vorstehenden Ansprüche,
gekennzeichnet durch zweite Versorgungsmittel (74, 75) zur Übertragung des zur
Bewegung der Stoffe auf den Mikrochip (20, 52) erforderlichen Potentials, die mit
entsprechenden, auf dem Mikrochip (20, 52) vorgesehenen zweiten Zuführmitteln
(53) zusammenarbeiten.
7. Versorgungselement nach einem oder mehreren der vorstehenden Ansprüche zur
Verwendung in einer Betriebseinrichtung aufweisend Versorgungseinrichtungen (56)
zur Versorgung des Mikrochips (20, 52) mit dem(n) für seinen Betrieb erforderlichen
Potential(en) und/oder Stoffen, dadurch gekennzeichnet, daß Befestigungsmittel
(84-86) vorgesehen sind, mittels derer das Versorgungselement an die
Versorgungseinrichtungen (56) lösbar befestigbar ist.
8. Versorgungselement nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß als
Befestigungsmittel ein Bajonettverschluss (84-86) vorgesehen ist.
9. Versorgungselement nach einem oder mehreren der vorstehenden Ansprüche,
gekennzeichnet durch erste Kodierungsmittel (100, 100') zur Identifizierung des
Versorgungselementes, die mit korrespondierenden, bei den
Versorgungseinrichtungen vorgesehenen zweiten Kodierungsmitteln (101, 101')
zusammenarbeiten.
10. Betriebseinrichtung für ein Versorgungselement nach einem oder mehreren der
vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der Mikrochip (20, 52) in
einer ersten Baueinheit (50) und die Versorgungseinrichtungen (56) sowie das
Versorgungselement in einer mit einer zweiten Baueinheit (55) lösbar verbundenen
Moduleinheit (80) untergebracht sind.
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|---|---|---|---|
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Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6919045B1 (de) |
| DE (1) | DE19928412C2 (de) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004022233A1 (en) * | 2002-09-06 | 2004-03-18 | Epigem Limited | Modular microfluidic system |
| DE10320957A1 (de) * | 2003-05-09 | 2004-12-09 | Evotec Technologies Gmbh | Andockeinrichtung für ein fluidisches Mikrossystem |
| DE10336850A1 (de) * | 2003-08-11 | 2005-03-10 | Thinxxs Gmbh | Mikrospeicher |
| EP1682681A4 (de) * | 2003-11-07 | 2008-04-23 | Nanosphere Inc | Verfahren zur herstellung von nukleisäuren für den nachweis |
| WO2008049447A1 (en) | 2006-10-25 | 2008-05-02 | Fraunhofer-Gesellschaft Zur Foerderung Der Angewandten Forschung E.V. | Chip holder, fluidic system and chip holder system |
| WO2008086893A1 (en) | 2007-01-17 | 2008-07-24 | Agilent Technologies, Inc. | Microfluidic chip with lateral opening for fluid introduction |
| EP2011573A1 (de) | 2007-11-05 | 2009-01-07 | Agilent Technologies, Inc. | Einfrierung eines mikrofluidischen Chips |
| US20090192410A1 (en) * | 2001-10-16 | 2009-07-30 | Dominique Freeman | Universal diagnostic system |
| WO2022038496A1 (en) | 2020-08-18 | 2022-02-24 | Agilent Technologies, Inc. | Fluidically coupling with elastic structure deformable by sealing element |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19928410C2 (de) * | 1999-06-22 | 2002-11-28 | Agilent Technologies Inc | Gerätegehäuse mit einer Einrichtung zum Betrieb eines Labor-Mikrochips |
| US7396444B2 (en) | 1999-06-22 | 2008-07-08 | Agilent Technologies Inc. | Device to operate a laboratory microchip |
| US20020159918A1 (en) * | 2000-06-25 | 2002-10-31 | Fan-Gang Tseng | Micro-fabricated stamp array for depositing biologic diagnostic testing samples on bio-bindable surface |
| US20050069462A1 (en) * | 2003-09-30 | 2005-03-31 | International Business Machines Corporation | Microfluidics Packaging |
| US20050069949A1 (en) * | 2003-09-30 | 2005-03-31 | International Business Machines Corporation | Microfabricated Fluidic Structures |
| DE102004022423A1 (de) * | 2004-05-06 | 2005-12-15 | Siemens Ag | Mikrofluidiksystem |
| US20090139576A1 (en) * | 2005-08-11 | 2009-06-04 | Eksigent Technologies, Llc | Microfluidic systems, devices and methods for reducing noise generated by mechanical instabilities |
| WO2007024485A2 (en) * | 2005-08-11 | 2007-03-01 | Eksigent Technologies, Llc | Microfluidic reduction of diffusion and complience effect in a fluid mixing region |
| WO2007021812A1 (en) * | 2005-08-11 | 2007-02-22 | Eksigent Technologies, Llc | Microfluidic apparatus and method for sample preparation and analysis |
| JP2007147456A (ja) * | 2005-11-28 | 2007-06-14 | Seiko Epson Corp | マイクロ流体システム、試料分析装置、及び標的物質の検出または測定方法 |
| JP2007212285A (ja) * | 2006-02-09 | 2007-08-23 | Enplas Corp | 流体取扱装置 |
| JP5553602B2 (ja) * | 2006-09-06 | 2014-07-16 | キヤノン ユー.エス. ライフ サイエンシズ, インコーポレイテッド | マイクロ流体アッセイを実施するためのチップ及びカートリッジ設計構成 |
| GB2470678B (en) * | 2008-04-03 | 2013-07-10 | Agilent Technologies Inc | Fluidic device with planar coupling member |
| BR112012026406B1 (pt) | 2010-04-16 | 2020-06-09 | Opko Diagnostics Llc | método de conduzir controle de qualidade para determinar anormalidades na operação de um sistema microfluídico |
| USD645971S1 (en) | 2010-05-11 | 2011-09-27 | Claros Diagnostics, Inc. | Sample cassette |
| USD686338S1 (en) * | 2011-12-09 | 2013-07-16 | Kaneka Corporation | Vessel for culture |
| WO2016027782A1 (ja) * | 2014-08-20 | 2016-02-25 | 株式会社シン・コーポレイション | 検査用装置 |
| CN104597268A (zh) * | 2015-01-28 | 2015-05-06 | 烟台艾德康生物科技有限公司 | 一种集成化酶免分析仪 |
| CN104833812B (zh) * | 2015-05-12 | 2016-05-11 | 天津微纳芯科技有限公司 | 便携式全自动生化分析装置 |
| USD804682S1 (en) | 2015-08-10 | 2017-12-05 | Opko Diagnostics, Llc | Multi-layered sample cassette |
| EP4026616B1 (de) * | 2015-08-26 | 2024-12-11 | Emulate, Inc. | Perfusionsverteileranordnung |
| USD878622S1 (en) * | 2018-04-07 | 2020-03-17 | Precision Nanosystems Inc. | Microfluidic chip |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995026796A1 (en) * | 1994-04-01 | 1995-10-12 | Integrated Chemical Synthesizers, Inc. | Integrated chemical synthesizers |
| WO1996014934A1 (en) * | 1994-11-14 | 1996-05-23 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Mesoscale sample preparation device and systems for determination and processing of analytes |
| WO1998005424A1 (en) * | 1996-08-02 | 1998-02-12 | Caliper Technologies Corporation | Analytical system and method |
| WO1998005958A1 (de) * | 1996-07-31 | 1998-02-12 | Petermann, Heike | Vorrichtung zur austauschbaren aufnahme von messkartuschen, bzw. messzellen, zur bestimmung biochemischer messparameter, in computergesteuerten analysensystemen, sowie zugehörige vorrichtungen in den entsprechenden messkartuschen oder messzellen |
| WO1998016315A1 (en) * | 1996-10-11 | 1998-04-23 | Sarnoff Corporation | Liquid distribution system |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3915652A (en) * | 1973-08-16 | 1975-10-28 | Samuel Natelson | Means for transferring a liquid in a capillary open at both ends to an analyzing system |
| US4358425A (en) * | 1981-02-17 | 1982-11-09 | Beckman Instruments, Inc. | Penetrable centrifuge tube |
| US4396579A (en) * | 1981-08-06 | 1983-08-02 | Miles Laboratories, Inc. | Luminescence detection device |
| US5059398A (en) * | 1985-07-22 | 1991-10-22 | Drummond Scientific Company | Disposable preselected-volume capillary pipet device |
| DK0710109T3 (da) * | 1993-06-18 | 2005-01-03 | Smithkline Beecham Corp | Fremgangsmåde til identifikation af en PDE IV inhibitor |
| US6001229A (en) * | 1994-08-01 | 1999-12-14 | Lockheed Martin Energy Systems, Inc. | Apparatus and method for performing microfluidic manipulations for chemical analysis |
| US5603351A (en) * | 1995-06-07 | 1997-02-18 | David Sarnoff Research Center, Inc. | Method and system for inhibiting cross-contamination in fluids of combinatorial chemistry device |
| JP3434914B2 (ja) * | 1994-11-11 | 2003-08-11 | 株式会社日立製作所 | 電気泳動装置用試料保持装置、電気泳動装置及び電気泳動装置への試料注入方法 |
| US6140045A (en) * | 1995-03-10 | 2000-10-31 | Meso Scale Technologies | Multi-array, multi-specific electrochemiluminescence testing |
| US5872010A (en) * | 1995-07-21 | 1999-02-16 | Northeastern University | Microscale fluid handling system |
| US5863801A (en) * | 1996-06-14 | 1999-01-26 | Sarnoff Corporation | Automated nucleic acid isolation |
| NZ333346A (en) * | 1996-06-28 | 2000-03-27 | Caliper Techn Corp | High-throughput screening assay systems in microscale fluidic devices |
| US6045755A (en) * | 1997-03-10 | 2000-04-04 | Trega Biosciences,, Inc. | Apparatus and method for combinatorial chemistry synthesis |
| KR100351531B1 (ko) * | 1997-04-25 | 2002-09-11 | 캘리퍼 테크놀로지스 코포레이션 | 기하형상이 개선된 채널을 채용하는 미소 유체 장치 |
| US5876675A (en) * | 1997-08-05 | 1999-03-02 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic devices and systems |
| JP3481828B2 (ja) * | 1997-08-26 | 2003-12-22 | 株式会社日立製作所 | 電気泳動分析装置,電気泳動分析方法及びそれに用いる試料容器 |
| US5989402A (en) * | 1997-08-29 | 1999-11-23 | Caliper Technologies Corp. | Controller/detector interfaces for microfluidic systems |
| US6251343B1 (en) * | 1998-02-24 | 2001-06-26 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic devices and systems incorporating cover layers |
| US6274089B1 (en) * | 1998-06-08 | 2001-08-14 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic devices, systems and methods for performing integrated reactions and separations |
| US6149787A (en) * | 1998-10-14 | 2000-11-21 | Caliper Technologies Corp. | External material accession systems and methods |
| US6086740A (en) * | 1998-10-29 | 2000-07-11 | Caliper Technologies Corp. | Multiplexed microfluidic devices and systems |
| AU2001255265A1 (en) * | 2000-04-05 | 2001-10-23 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods and devices for storing and dispensing liquids |
| US6613286B2 (en) * | 2000-12-21 | 2003-09-02 | Walter J. Braun, Sr. | Apparatus for testing liquid/reagent mixtures |
-
1999
- 1999-06-22 DE DE19928412A patent/DE19928412C2/de not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-06-22 US US09/598,890 patent/US6919045B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-05-16 US US11/129,420 patent/US20060008386A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995026796A1 (en) * | 1994-04-01 | 1995-10-12 | Integrated Chemical Synthesizers, Inc. | Integrated chemical synthesizers |
| WO1996014934A1 (en) * | 1994-11-14 | 1996-05-23 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Mesoscale sample preparation device and systems for determination and processing of analytes |
| WO1998005958A1 (de) * | 1996-07-31 | 1998-02-12 | Petermann, Heike | Vorrichtung zur austauschbaren aufnahme von messkartuschen, bzw. messzellen, zur bestimmung biochemischer messparameter, in computergesteuerten analysensystemen, sowie zugehörige vorrichtungen in den entsprechenden messkartuschen oder messzellen |
| WO1998005424A1 (en) * | 1996-08-02 | 1998-02-12 | Caliper Technologies Corporation | Analytical system and method |
| WO1998016315A1 (en) * | 1996-10-11 | 1998-04-23 | Sarnoff Corporation | Liquid distribution system |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090192410A1 (en) * | 2001-10-16 | 2009-07-30 | Dominique Freeman | Universal diagnostic system |
| WO2004022233A1 (en) * | 2002-09-06 | 2004-03-18 | Epigem Limited | Modular microfluidic system |
| DE10320957A1 (de) * | 2003-05-09 | 2004-12-09 | Evotec Technologies Gmbh | Andockeinrichtung für ein fluidisches Mikrossystem |
| DE10336850A1 (de) * | 2003-08-11 | 2005-03-10 | Thinxxs Gmbh | Mikrospeicher |
| DE10336850B4 (de) * | 2003-08-11 | 2006-10-26 | Thinxxs Gmbh | Mikrospeicher |
| EP1682681A4 (de) * | 2003-11-07 | 2008-04-23 | Nanosphere Inc | Verfahren zur herstellung von nukleisäuren für den nachweis |
| WO2008049447A1 (en) | 2006-10-25 | 2008-05-02 | Fraunhofer-Gesellschaft Zur Foerderung Der Angewandten Forschung E.V. | Chip holder, fluidic system and chip holder system |
| WO2008086893A1 (en) | 2007-01-17 | 2008-07-24 | Agilent Technologies, Inc. | Microfluidic chip with lateral opening for fluid introduction |
| EP2011573A1 (de) | 2007-11-05 | 2009-01-07 | Agilent Technologies, Inc. | Einfrierung eines mikrofluidischen Chips |
| WO2022038496A1 (en) | 2020-08-18 | 2022-02-24 | Agilent Technologies, Inc. | Fluidically coupling with elastic structure deformable by sealing element |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE19928412C2 (de) | 2002-03-21 |
| US6919045B1 (en) | 2005-07-19 |
| US20060008386A1 (en) | 2006-01-12 |
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|---|---|---|
| DE19928412C2 (de) | Versorgungselement für einen Labor-Mikrochip | |
| DE19928410C2 (de) | Gerätegehäuse mit einer Einrichtung zum Betrieb eines Labor-Mikrochips | |
| DE60006811T2 (de) | Apparat zum betrieb eines mikrofluidischen gerätes | |
| DE19947495C2 (de) | Mikrofluidischer Mikrochip | |
| DE60035111T2 (de) | Mikrofluidische systeme mit indizierungskomponenten | |
| DE19952764C2 (de) | Mikroanalysevorrichtung | |
| DE19947496C2 (de) | Mikrofluidischer Mikrochip | |
| DE69303898T2 (de) | Fluessigkeitsbehandlung in mikrofabrizierten analytischen vorrichtungen | |
| DE10111457B4 (de) | Diagnoseeinrichtung | |
| DE60021077T2 (de) | Vorrichtung und verfahren zur probenabgabe | |
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| OP8 | Request for examination as to paragraph 44 patent law | ||
| D2 | Grant after examination | ||
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
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Owner name: AGILENT TECHNOLOGIES, INC. (N.D.GES.D. STAATES, US |
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