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DE19815327A1 - Drug-containing chewable pastille production, using specific additives and dissolution conditions to give homogeneous drug distribution and consistent release - Google Patents

Drug-containing chewable pastille production, using specific additives and dissolution conditions to give homogeneous drug distribution and consistent release

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Publication number
DE19815327A1
DE19815327A1 DE1998115327 DE19815327A DE19815327A1 DE 19815327 A1 DE19815327 A1 DE 19815327A1 DE 1998115327 DE1998115327 DE 1998115327 DE 19815327 A DE19815327 A DE 19815327A DE 19815327 A1 DE19815327 A1 DE 19815327A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
additives
temperature
minutes
stirring speed
auxiliaries
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE1998115327
Other languages
German (de)
Inventor
Felix Soldan
Wolfram Salzburger
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Soldan Holding & Bonbonspezial
Original Assignee
Soldan Holding & Bonbonspezial
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Soldan Holding & Bonbonspezial filed Critical Soldan Holding & Bonbonspezial
Priority to DE1998115327 priority Critical patent/DE19815327A1/en
Publication of DE19815327A1 publication Critical patent/DE19815327A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals

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Abstract

Preparation of chewable pastilles, containing e.g. a water-soluble polymer (I), active agent(s) (A) and additives/auxiliaries (including isomaltol as sugar substitute) involves predissolution of various components in water under specific temperature conditions before addition of (A). Production of chewable pastilles involves: (a) contacting partially or completely water-soluble natural and/or synthetic polymers (I), as well as alginates, carrageenan, starch, pectin and gelatin, with water and additives and auxiliaries (e.g. sugar substitutes, hydrogenated fats, stearic acid, paraffins, oligosaccharides and polysaccharides) to form a viscous solution as base mixture; and (b) emulsifying, suspending or dissolving active agent(s) (A) in the base mixture. The process involves: (i) predissolving the additives and auxiliaries, including isomaltol as sugar substitute, at constant stirring speed for at least 5-20 minutes at 90-130 deg C; (ii) boiling the obtained solution at 100-140 deg C for at least 15-45 minutes; (iii) predissolving (I) (preferably gum arabic) at constant stirring speed for at least 30-90 minutes at 85-110 deg C; (iv) forming the base mixture by mixing the products from (ii) and (iii) at constant stirring speed; and (v) cooling and incorporating (A) with constant speed stirring.

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Kau-Pastillen, wobei wenigstens teilweise oder vollständig wasserlösliche natürliche und/oder synthetische Polymere, sowie Alginaten, Caragen, Stärke, Pektin und Gelatine, mit Wasser und Hilfs- und Zusatzstoffen, wie Zuckeraus­ tauschstoffe, hydrierte Fette, Stearinsäure, Paraffine, Oligosaccharide, Po­ lysaccharide unter Bildung einer viskosen Lösung als Grundmasse in Kon­ takt gebracht werden und ein/ Wirkstoff/e in die Grundmasse emulgiert, suspendiert und gelöst wird/werden.The invention relates to a method for producing chewing pastilles, being at least partially or completely water-soluble natural and / or synthetic polymers, as well as alginates, caragen, starch, pectin and gelatin, with water and auxiliaries and additives such as sugar exchange substances, hydrogenated fats, stearic acid, paraffins, oligosaccharides, Po lysaccharides to form a viscous solution as a base in Kon be brought into tact and an / active substance (s) emulsified into the basic mass, suspended and dissolved.

Ein solches Verfahren ist aus der DE 44 15 999 A1 bekannt. Diese Druck­ schrift beschreibt zuckerhaltige Kau-Pastillen auf der Basis bestimmter natürlicher und/oder synthetischer Polymere, enthaltend Antacida als Wirk­ stoff. Das Herstellungsverfahren für diese Kau-Pastillen sieht vor, daß zu­ nächst in einem Rührwerkskessel Hydrokollide, wie z. B. Gummi ara­ bicum zusammen mit Saccherose, Glycosesirup, Sorbito, Xylitol oder ähnlichem in Wasser aufgelöst und in dieser Grundmasse die Wirkstoffe gelöst, emulgiert bzw. suspendiert werden.Such a method is known from DE 44 15 999 A1. This pressure scripture describes sugar-containing chewing lozenges based on certain natural and / or synthetic polymers containing antacids as active ingredients material. The manufacturing process for these chewing lozenges provides that too next in a stirred tank hydrocollide, such as. B. rubber macaw bicum together with sucrose, glycose syrup, sorbito, xylitol or Similar dissolved in water and the active ingredients in this basic mass dissolved, emulsified or suspended.

In einer einzeldosierbaren Darreichungsform, wie Kau-Pastillen, sollte der Wirkstoff gleichmäßig und fein verteilt sein, so daß eine optimale zeitliche Erstreckung bei der Aufnahme des Wirkstoffs durch den Speichel beim Zerkauen gewährleistet ist. Dies setzt voraus, daß während des Herstel­ lungsvorgangs eine Entmischung der Wirkstoffe und/oder anderer Kompo­ nenten in der Kau-Pastille verhindert wird.In a single dosage form, such as chewing lozenges, the Active ingredient be evenly and finely distributed, so that an optimal time Extension when the active ingredient is taken up by the saliva in the Chewing is guaranteed. This presupposes that during the manufacture  a separation of the active ingredients and / or other compo is prevented in the chewing lozenge.

Eine solche feine Verteilung des Wirkstoffs kann hervorgerufen werden, indem die vermengte und vermischte Grundmasse eine definierte Rückkri­ stallisation erfährt, die im wesentlichen während des Trockenprozesses der Kau-Pastillen erfolgt. Mit dieser Rückkristallisiation werden Voraussetzun­ gen, für eine Kristallstruktur in der Kau-Pastillenmasse geschaffen, die eine definierte, kontrollierte Abgabe des Wirkstoffs realisiert.Such a fine distribution of the active ingredient can be caused by the blended and mixed basic mass a defined return stallisation experienced essentially during the drying process of the Chew pastilles are made. This recrystallization is a prerequisite gene, created for a crystal structure in the chew pastille mass, the one Defined, controlled release of the active ingredient realized.

Eine definierte Rückkristallisation hängt hinsichtlich der Verteilung des Wirkstoffs besonders bei der Verwendung von Zuckeraustauschstoffen, wie Isomalt, von der Beschaffenheit der Pastillengrundmasse ab. Kochzeiten, Temperaturen bei der Herstellung, zeitliche Herstellungsabschnitte, etc. sind wichtige Parameter für das Herstellungsverfahren dieser Grundmasse.A defined recrystallization depends on the distribution of the Active ingredient especially when using sugar substitutes, such as Isomalt, depending on the nature of the pastille base. Cooking times, Temperatures in the production, temporal production phases, etc. are important parameters for the manufacturing process of this matrix.

Es ist deshalb Aufgabe der Erfindung, ein Verfahren zur Herstellung von Kau-Pastillen mit Wirkstoffen und umfassend Zuckerersatzstoffe, wie Iso­ malt, zu schaffen, so daß eine definierte Rückkristallisation stattfindet, wo­ durch eine Kristallstruktur in der Kau-Pastille so eingestellt wird, daß der enthaltene Wirkstoff definiert abgegeben und transportiert wird.It is therefore an object of the invention to provide a method for producing Chew pastilles with active ingredients and extensive sugar substitutes, such as Iso paints to create, so that a defined recrystallization takes place where is set by a crystal structure in the chewing pastille so that the contained active ingredient is released and transported.

Diese Aufgabe wird dadurch gelöst, daß
This object is achieved in that

  • - die Hilfs- und Zusatzstoffe, umfassend Isomalt als Zuckeraustausch­ stoff, bei einer konstanten Rührgeschwindigkeit mindestens 5 bis 20 min lang bei einer Temperatur in einem Bereich von 90 bis 130°C vorgelöst werden, - The auxiliaries and additives, including isomalt as a sugar exchange material, at a constant stirring speed at least 5 to 20 min at a temperature in a range of 90 to 130 ° C be resolved  
  • - die vorgelösten Hilfs- und Zusatzstoffe bei einer Temperatur in einem Bereich von 100 bis 140°C mindestens 15 bis 45 min lang gekocht werden,- The pre-dissolved auxiliaries and additives at one temperature in one Cooked at 100 to 140 ° C for at least 15 to 45 minutes become,
  • - die wenigstens teilweise oder vollständig wasserlöslichen natürlichen und/oder synthetischen Polymere, vorzugsweise Gummi arabicum bei einer konstanten Rührgeschwindigkeit mindestens 30 bis 90 min lang bei einer Temperatur in einem Bereich von 85 bis 100°C vorgelöst werden,- The at least partially or completely water-soluble natural and / or synthetic polymers, preferably gum arabic a constant stirring speed for at least 30 to 90 minutes predissolved at a temperature in a range of 85 to 100 ° C become,
  • - die Grundmasse durch Vermengung der erwähnten vorgelösten Poly­ mere und der gekochten Hilfs- und Zusatzstoffe bei konstanter Rührge­ schwindigkeit gebildet wird und- The basic mass by mixing the aforementioned pre-dissolved poly mers and the cooked auxiliaries and additives with constant stirring speed is formed and
  • - nach Abkühlen der Grundmasse der/die Wirkstoff/e, insbesondere An­ tacida, bei konstanter Rührgeschwindigkeit in der Grundmasse emul­ giert bzw. suspendiert bzw. gelöst wird/werden.- After cooling of the base mass, the active ingredient (s), in particular An tacida, with constant stirring speed in the base mass emul is / are suspended or dissolved.

Bei der Verwendung von Isomalt als Zuckerersatzstoff ist es besonders von Vorteil, das Vorlösen der einzelnen Kau-Pastillenbestandteile getrennt voneinander vorzunehmen, indem die Hilfs- und Zusatzstoffe bei einer Temperatur in einem Bereich von 90 bis 130°C, vorzugsweise 110°C, vor­ gelöst werden, während die Polymere im wesentlichen länger bei einer Temperatur in einem Bereich von 80 bis 100°C, vorzugsweise 98 bis 100°C, vorgelöst werden. Diese Trennung des Vorlösevorgangs für Hilfs- und Zusatzstoffe sowie für Polymere ist auch deswegen günstig, da die Hilfs- und Zusatzstoffe bei einer Temperatur in einem Bereich von 100 bis 140°C, vorzugsweise 120°C, ca. 30 min zu kochen sind, was für die Poly­ mere hinsichtlich ihrer elasto-plastischen Eigenschaften aufgrund des ho­ hen Temperaturbereichs, insbesondere durch Überhitzung des Polymerket­ ten, von Nachteil wäre. Außerdem ist es auch aus ökonomischen Gründen hinsichtlich minimierten Energieverbrauchs von Vorteil, eine Trennung von Hilfs- und Zusatzstoffen sowie der Polymeren wegen der unterschiedlich langen Vorlöszeiten vorzunehmen.When using isomalt as a sugar substitute, it is particularly of The advantage of pre-dissolving the individual chewing pastille components separately from each other by the auxiliary and additives at one Temperature in a range of 90 to 130 ° C, preferably 110 ° C before be solved while the polymers are essentially longer at one Temperature in a range of 80 to 100 ° C, preferably 98 to 100 ° C, can be pre-dissolved. This separation of the preliminary process for auxiliary and additives and for polymers is also advantageous because the Auxiliaries and additives at a temperature in a range from 100 to 140 ° C, preferably 120 ° C, about 30 min to cook, what for the poly mere regarding their elasto-plastic properties due to the ho hen temperature range, especially by overheating the polymer chain would be a disadvantage. It is also for economic reasons  advantageous in terms of minimized energy consumption, a separation of Auxiliaries and additives as well as the polymers because of the different long lead times.

Besonders wirksam bei der Bildung einer Grundmasse mit einem gleich­ mäßig zu verteilenden Wirkstoff ist das Integrieren einer polymerartigen Komponente, wie Gelatine und/oder Pektin, in den Vorlösverfahrensschritt der Hilfs- und Zusatzstoffe, wodurch ein äußerst einfaches und ökonomi­ sches Vermischen bzw. Vermengen der vorgelösten Hilfs- und Zusatzstoffe mit-den getrennt vorgelösten Polymeren ermöglicht wird.Particularly effective in forming a base with an equal moderately distributed active ingredient is the integration of a polymer-like Component, such as gelatin and / or pectin, in the pre-dissolving step of additives and additives, which makes it extremely simple and economical mixing or blending of the pre-dissolved auxiliaries and additives with the separately pre-dissolved polymers.

Eine gleichmäßige Rührgeschwindigkeit sowohl beim Vorlösen der Hilfs- und Zusatzstoffe sowie der Polymere als auch beim Vermengen und Ver­ mischen der Grundmasse verhindert eine Entinischung der Komponenten, was hinsichtlich einer feinen Verteilung des Wirkstoffs in der Grundmasse zum Vorteil gereicht.A uniform stirring speed both when the auxiliary and additives as well as the polymers as well as when blending and mixing mixing the base mixture prevents the components from becoming separated, what about a fine distribution of the active ingredient in the base served to advantage.

Eine besonders wichtige Voraussetzung für eine definierte Rückkristallisa­ tion ist, daß der Gießvorgang im Herstellungsverfahren für Kau-Pastillen innerhalb eines bestimmten Temperaturbereichs von 70 bis 80°C vorge­ nommen wird, und daß nach dem Entfernen der Kau-Pastillen aus der Form diese geölt und verplistert werden. Auf diese Weise kann ein genau defi­ nierter Feuchtigkeitsgrad fixiert und die gewünschte Kristallstruktur in der Kau-Pastille eingestellt werden.A particularly important prerequisite for a defined recrystallization tion is that the casting process in the manufacturing process for chewing lozenges within a certain temperature range from 70 to 80 ° C is taken, and that after removing the chew pastilles from the mold these are oiled and greased. In this way, an exactly defi fixed moisture level and the desired crystal structure in the Chew pastille can be set.

Der Abschluß der Rückkristallisation tritt nach 4 bis 6 Tagen ein, wonach sich die Dauer des Trockenvorgangs richten soll. The completion of the recrystallization occurs after 4 to 6 days, after which the duration of the drying process should be determined.  

Weitere Merkmale, Einzelheiten und Vorteile der Erfindung sind der nach­ folgenden Beschreibung entnehmbar, in der ein Ausführungsbeispiel des erfindungsgemäßen Verfahrens anhand der Herstellung von Weichkara­ mellen näher erläutert wird.Further features, details and advantages of the invention are according to following description can be seen in which an embodiment of the The inventive method based on the production of soft carara mellen is explained in more detail.

Das Verfahren zum Herstellen von Kau-Pastillen mit einem Antacidum als Wirkstoff, wird in der Reihenfolge der Verfahrensschritte durchgeführt.The process for making chewing lozenges with an antacid as Active ingredient is carried out in the order of the process steps.

  • 1. Gummiarabicum wird in einen Rührwerk-Kessel bei einer Drehzahl des Rührwerks von n = 200 U/min bei gleichbleibender Rührge­ schwindigkeit ca. 60 min lang bei einer Temperatur von 98 bis 100°C vorgelöst.1. Gum arabic is placed in an agitator kettle at one speed of the agitator from n = 200 rpm with constant agitator speed for approx. 60 min at a temperature of 98 to 100 ° C solved.
  • 2.1 Isomalt wird als Zuckeraustauschstoff in Reinstwasser bei einer Tem­ peratur von ca. 110°C ca. 10 min lang vorgelöst.2.1 Isomalt is used as a sugar substitute in ultrapure water at a tem temperature of approx. 110 ° C for approx. 10 min.
  • 2.2 Anschließend wird Maltitsirup zugegeben und bei einer Drehzahl von n = 200 U/min ca. 1 min lang untergerührt.2.2 Then maltitol syrup is added and at a speed of n = 200 rpm, stirred in for approx. 1 min.
  • 2.3.1 Pektin wird ca. 5 min lang vorgelöst.2.3.1 Pectin is pre-dissolved for about 5 minutes.
  • 2.3.2 Das vorgelöste Pektin wird bei einer Drehzahl von n = 200 U/min bei gleichbleibender Geschwindigkeit mit dem Isomalt-Maltitsirup-Ge­ misch verrührt.2.3.2 The pre-dissolved pectin is at a speed of n = 200 U / min at constant speed with the Isomalt-Maltitsirup-Ge mixed together.
  • 2.4 Nach dem Zugeben von Kokosfett oder Kakaobutter in das Isomalt-Mal­ titsirup-Pektin-Gemisch wird das erzeugte Gemisch bei einer Tem­ peratur von ca. 120°C ca. 30 min lang gekocht.2.4 After adding coconut fat or cocoa butter to the isomalt mark titsirup-pectin mixture, the mixture produced at a tem at about 120 ° C for about 30 minutes.
  • 3. Das gekochte das Isomalt-Maltitsirup-Pektin-Gemisch wird in den Rührkessel dem vorgelösten Gummiarabicum nach 1. zugegeben und bei einer Drehzahl von n = 200 U/min bei gleichbleibender Geschwin­ digkeit ca. 2 min lang untergerührt.3. The boiled isomalt-maltitol syrup-pectin mixture is in the Mixing kettle added to the pre-dissolved gum arabic after the 1st and  at a speed of n = 200 U / min at constant speed for about 2 minutes.
  • 3.1 Gelatine wird bei ca. 120°C ca. 20 min lang vorgelöst.3.1 Gelatin is pre-dissolved at approx. 120 ° C for approx. 20 minutes.
  • 3.2 Die vorgelöste Gelatine wird in den Rührkessel, wo sich das Isomalt-Mal­ titsirup-Gummiarabicum-Masse befindet, bei gleichbleibender Ge­ schwindigkeit ca. 1 min lang bei einer Drehzahl von 200 U/min unter­ gerührt.3.2 The pre-dissolved gelatin is in the stirred tank, where the isomalt mark tits syrup gum arabic mass is, with the Ge constant speed for approx. 1 min at a speed of 200 rpm touched.
  • 4. In dieser sogenannten Grundmasse wird das Antacida bei einer Dreh­ zahl von 200 U/min bei gleichbleibender Geschwindigkeit gelöst bzw. emulgiert bzw. suspendiert.4. In this so-called basic mass, the antacid is turned speed of 200 rpm solved at constant speed or emulsified or suspended.
  • 5. Die so erhaltene Gießmasse wird auf eine sogenannte Mogul-Anlage gegossen:
    Die Gießmasse wird bei einer Temperatur von 75°C in Puderhorden eingegossen. Dies sind flache Holzkästen von ca. 80 × 40 cm, die mit Maisstärke gefüllt sind. In den glatt gestrichenen Puder werden mittels eines Stempelbretts die gewünschte Form eingedrückt. Das Stempel­ brett besteht aus speziellen Gips oder Kunststoff (Teflon), auf dem die bestimmten Pastillen-Formen aufgeklebt sind. In die erhaltenen Vertie­ fungen wird die wanne Kaumasse (Gießmasse) genau dosiert einge­ pumpt, wobei sich die gegossene Masse nicht mit dem Puder verbindet. Die Puderfeuchte beträgt am Eingang bzw. am Ausgang einer Förder­ anlage für die Puderhorde ca. 6,69% bzw. 4,49%. Die Pudertempera­ tur liegt in einem Bereich von 37 bis 44°C. Die Horde weisen zwischen 450 und 500 Stück Stempel-Eindrücke auf.
    5. The casting compound obtained in this way is poured onto a so-called Mogul system:
    The casting compound is poured into powder trays at a temperature of 75 ° C. These are flat wooden boxes of approx. 80 × 40 cm, which are filled with corn starch. The desired shape is pressed into the smooth powder using a stamping board. The stamp board is made of special plaster or plastic (Teflon), on which the particular pastille shapes are glued. The trough chewing compound (casting compound) is pumped into the wells obtained in precisely metered amounts, the cast compound not combining with the powder. The powder moisture at the entrance or exit of a conveyor system for the powder tray is approx. 6.69% and 4.49%. The powder temperature is in a range from 37 to 44 ° C. The horde have between 450 and 500 stamp impressions.
  • 6. In einem Trockenraum werden die Horden gestapelt. Innerhalb von 4 bis 6 Tagen wird den Pastillen Wasser bis auf eine Restfeuchte von ca. 10% entzogen.6. The trays are stacked in a drying room. Within 4 up to 6 days the pastilles are water until a residual moisture of approx. 10% withdrawn.
  • 7. Die gegossenen Pastillen werden bei einer Temperatur von 40 bis 70°C oder in einen Trockenraum vorzugsweise bei einer Temperatur von 40 bis 50°C, getrocknet.7. The poured pastilles are at a temperature of 40 to 70 ° C or in a drying room, preferably at a temperature of 40 up to 50 ° C, dried.
  • 8. Die Pastillen werden aus der Form entfernt und einer Endbehandlung zugeführt.8. The lozenges are removed from the mold and a final treatment fed.
  • 9. Die Pastillen werden beölt und in einer speziellen Folie (unten Alu, oben PVC) verblistert verpackt.9. The pastilles are oiled and in a special foil (below aluminum, PVC above) packed blistered.

Claims (10)

1. Verfahren zur Herstellung von Kau-Pastillen, wobei
  • a) wenigstens teilweise oder vollständig wasserlösliche natürliche und/oder synthetische Polymere, sowie Alginaten, Carragen, Stärke, Pektin und Ge­ latine, mit Wasser und Hilfs- und Zusatzstoffen, wie Zuckeraustauschstof­ fe, hydrierte Fette, Stearinsäure, Paraffine, Oligosaccharide, Polysaccharide unter Bildung einer viskosen Lösung als Grundmasse in Kontakt gebracht werden,
  • b) ein/ Wirkstoff/e in die Grundmasse emulgiert, suspendiert und gelöst wird/werden,
    dadurch gekennzeichnet, daß
    • I) die Hilfs- und Zusatzstoffe, umfassend Isomalt als Zuckeraustauschstoff, bei einer konstanten Rührgeschwindigkeit mindestens 5 bis 20 min lang bei einer Temperatur in einem Bereich von 90 bis 130°C vorgelöst werden,
    • II) die vorgelößten Hilfs- und Zusatzstoffe bei einer Temperatur in einem Bereich von 100 bis 140°C mindestens 15 bis 45 min lang gekocht wer­ den,
    • III) die wenigstens teilweise oder vollständig wasserlöslichen natürlichen und/oder synthetischen Polymere, vorzugsweise Gummi arabicum, bei ei­ ner konstanten Rührgeschwindigkeit mindestens 30 bis 90 min lang bei einer Temperatur in einem Bereich von 85 bis 110°C vorgelöst werden,
    • IV) die Grundmasse durch Vermengung der vorgelösten Polymere nach III) und der gekochten Hilfs- und Zusatzstoffe bei konstanter Rührgeschwin­ digkeit gebildet wird und
    • V) nach Abkühlen der Grundmasse der/die Wirkstoff/e, insbesondere An­ tacida, bei konstanter Rührgeschwindigkeit in der Grundmasse emulgiert bzw. suspendiert bzw. gelöst wird/werden.
1. Process for the manufacture of chewing lozenges, wherein
  • a) at least partially or completely water-soluble natural and / or synthetic polymers, as well as alginates, carrageen, starch, pectin and gelatin, with water and auxiliaries and additives, such as sugar substitutes, hydrogenated fats, stearic acid, paraffins, oligosaccharides, polysaccharides with formation be brought into contact with a viscous solution as a base,
  • b) an / active ingredient (s) is / are emulsified, suspended and dissolved in the base material,
    characterized in that
    • I) the auxiliaries and additives, comprising isomalt as a sugar substitute, are predissolved at a constant stirring speed for at least 5 to 20 minutes at a temperature in a range from 90 to 130 ° C.,
    • II) the pre-dissolved auxiliaries and additives are cooked at a temperature in a range from 100 to 140 ° C. for at least 15 to 45 minutes,
    • III) the at least partially or completely water-soluble natural and / or synthetic polymers, preferably gum arabic, are predissolved at a constant stirring speed for at least 30 to 90 minutes at a temperature in a range from 85 to 110 ° C.,
    • IV) the basic mass is formed by mixing the pre-dissolved polymers according to III) and the boiled auxiliaries and additives at constant stirring speed and
    • V) after the base material has cooled, the active ingredient (s), in particular an tacida, is / are emulsified or suspended or dissolved in the base material at a constant stirring speed.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Hilfs- und Zusatzstoffe bei konstanter Rührgeschwindigkeit ca. 10 min lang bei einer Temperatur von ca. 110°C vorgelöst werden.2. The method according to claim 1, characterized in that the auxiliaries and additives at constant stirring speed approx. 10 min long at a temperature of approx. 110 ° C. 3. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeich­ net, daß die vorgelößten Hilfs- und Zusatzstoffe ca. 30 min lang bei einer Temperatur von ca. 120°C gekocht werden.3. The method according to any one of claims 1 or 2, characterized net that the pre-dissolved auxiliaries and additives for about 30 minutes at a Temperature of approx. 120 ° C. 4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Vorlösen der Hilfs- und Zusatzstoffe getrennt vorgenommen wird.4. The method according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the pre-dissolution of the auxiliary and additive substances is carried out separately. 5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die wenigstens teilweise oder vollständig wasserlöslichen natürlichen und/oder synthetischen Polymere, vorzugsweise Gummi arabicum bei ei­ ner konstanten Rührgeschwindigkeit ca. 60 min lang bei einer Temperatur von 98 bis 100°C vorgelöst werden.5. The method according to any one of claims 1 to 4, characterized in that the at least partially or completely water-soluble natural and / or synthetic polymers, preferably gum arabic with egg constant stirring speed for approx. 60 min at one temperature be pre-dissolved from 98 to 100 ° C. 6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß der Grundmasse nach 1 IV) vor dem Zugeben des/der Wirkstoff-s/-e Gelatine bei konstanter Rührgeschwindigkeit innerhalb eines Temperatur­ bereichs der Grundmasse von 100 bis 140°C, vorzugsweise 120°C, zuge­ geben wird, nachdem die Gelatine mindestens 10 bis 30 min lang, vor­ zugsweise 20 min, vorgelöst wurde.6. The method according to any one of claims 1 to 5, characterized in that the basic mass according to 1 IV) before adding the active ingredient (s) Gelatin with constant stirring speed within one temperature range of the base material from 100 to 140 ° C, preferably 120 ° C, supplied after the gelatin for at least 10 to 30 minutes preferably 20 minutes. 7. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Hilfs- und Zusatzstoffe Isomalt, Maltitsirup, hydrierte Fette, insbeson­ dere Cocosfette, sowie Pektin verwendet werden, wobei
  • a) das Isomalt mit Reinstwasser bei einer Temperatur in einem Bereich von 90 bis 130°C, vorzugsweise 110°C, mindestens 5 bis 20 min lang, vor­ zugsweise 10 min, vorgelöst wird,
  • b) das Maltitsirup bei einer gleichbleibenden Rührgeschwindigkeit dem vorgelösten Isomalt zugegeben und untergerührt wird.
  • c) das Pektin vorgelöst und bei konstanter Rührgeschwindigkeit dem Iso­ malt-Maltitsirup-Lösung zugegeben und untergerührt wird
  • d) nach dem Zugeben und Unterrühren des hydrierten Fetts bei gleichblei­ benden Rührgeschwindigkeit das Lösungsgemisch aus Hilfs- und Zusatz­ stoffen bei einer Temperatur in einem Bereich von 100 bis 140°C, vor­ zugsweise 120°C, mindestens 15 bis 45 min lang, vorzugsweise 30 min, gekocht wird.
7. The method according to claim 1, characterized in that isomalt, maltitol syrup, hydrogenated fats, in particular coconut fats, and pectin are used as auxiliaries and additives, wherein
  • a) the isomalt is pre-dissolved with ultrapure water at a temperature in a range from 90 to 130 ° C., preferably 110 ° C., for at least 5 to 20 minutes, preferably 10 minutes,
  • b) the maltitol syrup is added to the pre-dissolved isomalt at a constant stirring speed and stirred in.
  • c) the pectin pre-dissolved and the iso malt maltitol syrup solution is added and stirred in at a constant stirring speed
  • d) after adding and stirring in the hydrogenated fat at a constant stirring speed, the mixture of auxiliaries and additives at a temperature in a range from 100 to 140 ° C, preferably 120 ° C, for at least 15 to 45 minutes, preferably 30 min, is cooked.
8. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß die gleichbleibende Rührgeschwindigkeit einer Rührvorrichtung, vor­ zugsweise eines Rührwerk-Kessels, innerhalb eines Geschwindigkeitsbe­ reichs von 150 bis 250 U/min, vorzugsweise 200 U/min, beträgt.8. The method according to any one of claims 1 to 7, characterized in that the constant stirring speed of a stirring device, before preferably an agitator boiler, within a speed limit ranges from 150 to 250 rpm, preferably 200 rpm. 9. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 8, wobei
  • a) diese Emulsion, Suspension oder Lösung nach Anspruch 1 in Formen ausgegossen wird, die gegebenenfalls mittels Stempelbrettern in Puderhor­ den eingedrückt werden,
  • b) die Pastillen bei Raumtemperatur oder erhöhter Temperatur, vorzugs­ weise bei einer Temperatur in einem Bereich von 40 bis 70°C, insbesonde­ re 40 bis 50°C, getrocknet werden und
  • c) die getrockneten Pastillen aus der Form entfernt und gegebenenfalls endbehandelt werden,
    dadurch gekennzeichnet, daß
  • I) die Lösung nach a) innerhalb eines Temperaturbereichs von 70 bis 80°C in die Formen gegossen wird,
  • II) die Pastillen nach Entfernen aus der Form oder nach der eventuellen Endbearbeitung beölt und verblistert verpackt werden.
9. The method according to any one of claims 1 to 8, wherein
  • a) this emulsion, suspension or solution according to claim 1 is poured into molds which are optionally pressed into the powder holder by means of stamp boards,
  • b) the lozenges at room temperature or elevated temperature, preferably at a temperature in a range from 40 to 70 ° C, in particular re 40 to 50 ° C, and dried
  • c) the dried pastilles are removed from the mold and optionally finished,
    characterized in that
  • I) the solution according to a) is poured into the molds within a temperature range of 70 to 80 ° C,
  • II) the pastilles are oiled and blister packaged after removal from the mold or after the possible final processing.
10. Verfahren Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß die Pastillen nach 9b) 4 bis 6 Tage getrocknet werden.10. The method claim 9, characterized in that the pastilles after 9b) are dried for 4 to 6 days.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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EP1553925A4 (en) * 2002-09-16 2012-09-05 Glaxosmithkline Llc Modified release oral dosage form
EP2461797A4 (en) * 2009-08-05 2014-04-16 7267207 Canada Ltd Corp PROCESS FOR THE PREPARATION FOR FREE SALE OF A GELATIN OR PEPTINE MEDICAMENT

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