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DE1961599A1 - Serinderivate und Verfahren zur Herstellung derselben - Google Patents

Serinderivate und Verfahren zur Herstellung derselben

Info

Publication number
DE1961599A1
DE1961599A1 DE19691961599 DE1961599A DE1961599A1 DE 1961599 A1 DE1961599 A1 DE 1961599A1 DE 19691961599 DE19691961599 DE 19691961599 DE 1961599 A DE1961599 A DE 1961599A DE 1961599 A1 DE1961599 A1 DE 1961599A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
serine
compounds
formula
hydroxylamine
processes
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19691961599
Other languages
English (en)
Inventor
Lugosi Dipl-Ing Gyoergy
Bakonyi Dipl-Ing Maria
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chinoin Private Co Ltd
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Zrt
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Zrt filed Critical Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Zrt
Publication of DE1961599A1 publication Critical patent/DE1961599A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Serinderivate and Verfahren zur Herstellung derselben*
Das O-Carbaaoyl-D-serin wurde bereits auf feracrtativem Wpge /britische" Patentschrift Kr' 775.946/ und auch synthetisch /J.Aa. Chem. Soc. 22.""/1956/ 2412/ hergestellt. Die Verbindung entsteht auch als'Hebenprodukt bei der fermantativen Herstellung von Cycloserin, sodass die Verwertung des Produktes •in industrielles Problem* der Synthese von Cycloserin bedeutet.
Gegenstard der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Serinderivaten, dadurch gekennzeichnet, dass aan Verbindung der Formel ,
0H0 - CF0 - 3.OK
t 2 I c
verestert und die so erhaltenen Verbindungen der allgemeinen
003825/2144
BAD ORIGINAL
Formel
U - ZR0 - CCCB
' I 2
OO
/wo R ein· Alkylgruppe bedeutet/ «nit Hydroxylamin uaeetct und anschlieesend gegebenenfalls die ao erhaltenen Terbindungen der Formel
- CH -, CO - im -, CH
Ae2
durch eaare mid basische Behandlung in-die,VeKbindun^ der Forftel
d IT
0 GO
überführt.
' Unseres Wissens sind die Verbindungen der Formel II und III neu. Wegen lerer Reaktivität können sie sa weiteren ch«jgl~ β oben Reaktionen verwendet werden« Das O~Carban.cyl-D-ser.ln~ hydröxaroid be«it«t eine biologische Aktivität, wodaroh ea in der PharsÄBie Terwecdet werden kann- Oemecs unserer Erfindung kan?i diese Ittztere Verbindung auch sehr einfach in die Ver~ "c;".ndimg der Foriuel IV überführt #«?$«&, welches ei:: Anti-
9βίδ/2144
BAD ORIGINAL
tuberkfrlOtikum ist.
ι Bei der vorteilhaften Aueführungsform des ersten Schrittes unserer Erfindung wird die Veresterung mit einem angeseueiten Alkohol durchgeführt. Der Alkohol wird in Abhängigkeit des zu eriielenden Esters ausgewählt, wobei die KohlenstoffatonEahl des Alkohole eweck*toeig nicht über 4 steigen soll. Bei Verwendung von Methanol 1st das Produkt in Fora dee salssauren Salves leicht leolierbar, weil es aus dem Reaktionsgsaisch Bit guter Auebeute kristallin ausfällt.
Die üaeetsung Bit Hydroxylamin erfolgt zweckmess ig in alkalischem Medium. Ale Ausgangsstoff kann Ban das ealzoaure SaIs iss tater* Ysrwsn&tn· Man kann dtr kalten wässerigen Lesung des Beters·lies amd des Hydroxylaainialiee eint lötung von Alkali o4ar sisar anderen geeigneten Base tu gebe a and an/ diese Isis« dis R*akt*nt«n τοη einer langen al-1VIiSObSn BshsAdlnng bshtttea« Bas freigesetzte Hydroxylamin reagiert nielich sofort alt den Carbaaoyl-eetern und es entsteht d ti Alkali salz von O-Carbaaoyl-serln-hydroxaoid·
Durch Ar.s&uern des Rtattionsgemieches wird das O-Carbanoylserln-hydroramid freigsastst· Aue der wässerigen Lösung wird ein I^odukt erhalten, welches leicht und gut kristallisiert.
Bei einer vorteilhaften AuefUhrungefora des zweiten Schritten wird da«« c-CarbaBoyl-sarin-hydroxaaid mit lOC-iger Schwefelgn'u^e οα,ετ Cl*»ura und ancchliessend rait Alkal!hydroxyl, vorteilhaft "N*tr?.ur.ydr")xy4 uageaeirt, Hle'bii kann ma"· ΐ-ei sxe.rk«ra
009825/2*44
BAD ORiGiNAL
Kühlen das O-Carba^oyl-serin-hydroxamld in die Sghwef-sl-Göure geben und dai Reakticnsgn*isch anechliesoend langsam auf 100 0C erwftrinen. .
Diese Lösung kann Torteilhaft unter Abkühlen in die berechnete Menge ein^r 30#-igen Hatriurahydroxydlösung gegeben werden, flach, einigem Umrühren bei 60-70 0C betregt der Cycloseringeha^t des Reaktionsgimisch.es etwa 75-8056 des auf O-CarbacioYl-aerin-hydroxamid berechneten Wertes. Aue diesem Reaktiqtisgemisch entfernt man zweckmi' sig vorerst die anorganischen Salze, worauf da3 4.-An1 in ο-3-isoxazolidinon durch Fällen aus der Lösung isol4H*t re. den kann.
Weitere Einzelheiten des Verfahrene sind den Beispielen zu entnehmen.
GQ982S/2U4
BAD
Beispiele :
1. / 44 ml Thionylchlorid werden bei etwa -5 0C in 190 ml Methanol getröpfelt. Hierauf werden 74 g O-Carbarooyl-D-serin zugesetzt und das Reaktionsgemisch wird bei 55-60 3 Stunden lang umgerührt. Nach Abkühlen auf 0 0C werden die ausgeschiedenen Kristalle filtriert und mit Azeton gewaschen· Es werden 90,5 g O-Carbamoyl-D-serin-methylester in Form des salzsauren Salzes erhalten. Analyse: N# = 13,9; Cl* = 17,8 /ber. 14,1; 17,8/.
Zersetzungspunkt 146-148 0C.
2./ 20,85 g Hydroxylamin.HCl und 49,6 g O-Carbamoyl-D-serin-methylester HCl werden in 100 ml Wasser verrührt und die erhaltene Lösung wird auf -5 0C abgekühlt. Hierauf wird eine Lösung von 32 g Natrümhydroxyd in 80 ml Wasser zugegeben. Nach einigem Umrühren werden 22,1 ml konzentrierter Salzsäure zugesetzt, worauf 1-2 Stunden lang bei -5 0C umgerührt wird« Das Produkt scheidet in Porm von weissen Kristallen aus. Es werden 33,4 g 0= Carbamoyl-D-serin-hydroxamid erhalten. Zersetzungspunkt 163-165 0C
Analyse: C# = 29,0; H# = 5,51; N# = 25,65.
3./ In 28 rol 100#-ige Schwefelsäure werden unter Kühlen bei einer Temperatur unter 3Ö 0C 16,32 g O-Carbamoyl-D-serin -hydroxamid zugegeben, worauf allmählich auf 100 0C erwärmt wird. Nachdem kein Gas mehr entweicht, wird das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur abgekühlt und bei in-
009825/2144
1 9 6 i 5 9
ten8ivem Kühlen in die lösung von 45,6 g Natriumhydroxyd • und 120 ml Wasser getröpfelt. Die so erhaltene konzentrierte lösung wird auf 60-70 0O erwärmt ;und 20 Minuten lang umgerührt. Diese Lösung enthält eine Menge des Endproduktes, die etwa einer Ausbeute von 73?6 entspricht. Aus diesem Reaktionsgemisch wird mit .an sich bekannten Methoden 4,1 g D-4-Amino-3-isoxazolidinon isoliert. Zersetzungspunkt 142-144 0G (a)D = 109 ° /c=l Wasser/ = 26,9 /ber. 27,4/. Wirkstoffgehalt 97,5#.
009825/2U4

Claims (6)

  1. Patentansprüche.
    . / Verfahren zur Herstellung von Serinderivaten, dadjrch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel
    CH--, - CK, - CCCH
    I " I f
    O TiE-
    CO
    verestert und die ao erhaltenen Verbindungen der Forme.
    Tt "r ΓΤΓΏ *
    ! 2 i '
    c 12:,
    J *
    /wo R eine Alkylgruppe bedeutet/ mit Hydroxylamin umsetzt und anschlirissend gegebenenfalls die so erhaltenen Verbin dungen der Formel
    C-
    durch saure und basische Behandlung in die Verbindung
    C09825/2UA
    überführt.
  2. 2./ Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnett dass man die Veres"ta:ung mit salzsaurem Methanol durchführt.
  3. 3·/ Verfahren nach Ansprüchen 1-3, dadurch gekennzeichnet, dass man den Ester in alkalischem Medium mit Hydroxylamin umsetzt.
  4. 4./ Verfahren nach Ansprüchen 1-3, dadurch rekennzeichnet, das-.'J ~an O.-warfcamoyl-serin-hy'lroxwr/'G λ it konzentrierter Schwefelsäure oder Oleuia and anschliessend mit Alkalihydroxyd, vorteilhaft !»'atriumhydroxyd umsetzt.
  5. 5./ Die neuen Verbindungen der Formel JI /ivo R eine Alkylgruppe bedeutet/.
  6. 6./ O-Cartamoyl-D-serin-hydroxamid.
    C C 9 S 2 5 y 2 1 ^ 4
DE19691961599 1968-12-12 1969-12-09 Serinderivate und Verfahren zur Herstellung derselben Pending DE1961599A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUCI000845 1968-12-12

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Publication Number Publication Date
DE1961599A1 true DE1961599A1 (de) 1970-06-18

Family

ID=10994358

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19691961599 Pending DE1961599A1 (de) 1968-12-12 1969-12-09 Serinderivate und Verfahren zur Herstellung derselben

Country Status (7)

Country Link
AT (1) AT297016B (de)
CH (1) CH544069A (de)
DE (1) DE1961599A1 (de)
ES (1) ES374449A1 (de)
FR (1) FR2025991A1 (de)
NL (1) NL6918586A (de)
SE (2) SE387635B (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005033064A1 (en) * 2003-10-08 2005-04-14 Sk Corporation Process of preparing o-carbamoyl compounds in the presence of active amine group

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005033064A1 (en) * 2003-10-08 2005-04-14 Sk Corporation Process of preparing o-carbamoyl compounds in the presence of active amine group

Also Published As

Publication number Publication date
SE387635B (sv) 1976-09-13
CH544069A (de) 1973-11-15
FR2025991A1 (en) 1970-09-11
SE383345B (sv) 1976-03-08
NL6918586A (de) 1970-06-16
AT297016B (de) 1972-03-10
ES374449A1 (es) 1972-01-01

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