[go: up one dir, main page]

DE1958212A1 - Neue substituierte N-Cycloalkyl-arylamino-imidazoline-(2) und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents

Neue substituierte N-Cycloalkyl-arylamino-imidazoline-(2) und Verfahren zu deren Herstellung

Info

Publication number
DE1958212A1
DE1958212A1 DE19691958212 DE1958212A DE1958212A1 DE 1958212 A1 DE1958212 A1 DE 1958212A1 DE 19691958212 DE19691958212 DE 19691958212 DE 1958212 A DE1958212 A DE 1958212A DE 1958212 A1 DE1958212 A1 DE 1958212A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
general formula
compounds
acid addition
chlorine
addition salts
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19691958212
Other languages
English (en)
Other versions
DE1958212B2 (de
DE1958212C3 (de
Inventor
Herbert Dr Koeppe
Werner Dr Kummer
Helmut Dr Staehle
Klaus Dr Stockhaus
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Original Assignee
CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to BE759126D priority Critical patent/BE759126A/xx
Application filed by CH Boehringer Sohn AG and Co KG filed Critical CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Priority to DE19691958212 priority patent/DE1958212C3/de
Priority to SE15495/70A priority patent/SE368204B/xx
Priority to BG016073A priority patent/BG16748A3/xx
Priority to ES385634A priority patent/ES385634A1/es
Priority to RO64998A priority patent/RO55793A/ro
Priority to YU2813/70A priority patent/YU33522B/xx
Priority to NO04416/70A priority patent/NO129296B/no
Priority to GB54833/70A priority patent/GB1279543A/en
Priority to DK586370AA priority patent/DK138015B/da
Priority to FI703098A priority patent/FI52575C/fi
Priority to CA098,422A priority patent/CA954869A/en
Priority to NLAANVRAGE7016869,A priority patent/NL170142C/xx
Priority to PL1970144486A priority patent/PL81191B1/pl
Priority to IL35689A priority patent/IL35689A/xx
Priority to US00090845A priority patent/US3740401A/en
Priority to CS7827A priority patent/CS166266B2/cs
Priority to FR7041521A priority patent/FR2073387B1/fr
Priority to IE1487/70A priority patent/IE34747B1/xx
Priority to AT1045270A priority patent/AT296288B/de
Priority to ZA707840A priority patent/ZA707840B/xx
Priority to CH1712270A priority patent/CH532584A/de
Publication of DE1958212A1 publication Critical patent/DE1958212A1/de
Publication of DE1958212B2 publication Critical patent/DE1958212B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1958212C3 publication Critical patent/DE1958212C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Case 1/357
Dr.Or/Kg . ·
η B D£F ^umste'n sen. - Dr. E. Assmann Dr. R. Koenigsberger - Dipl. Phys. R. Holzbauer
Dr. F, Zumstein jun. Patentanwälte
8 Mönchen 2, Bräuhauistraße 4/III
CH. BOEHRIFGER SOHN, Ingelheim am Rhein
Neue substituierte N-CyGloalkyl-arylamino-imidazoline-(2) und Verfahren zu deren Herstellung
Die Erfindung betrifft neue substituierte Arylamine»-imidazoline-^), die am.Brückenatiokstoffatpm eine Oyoloalkylgruppe tragen und der allgemeinen ."Formel
/2
109823/2184
Ri
- GH,
- CH
entsprechen, sowie deren Säureadditionssalze. In der obigen formel bedeuten die Reste R-,, R2 und R^, die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Trifluormethyl-, Cyano- oder eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und η die Zahl 1, 2 oder 3.
Bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel
Ia,
H2C CH2
H2C-(OH2)
in der R1, R2, R- und η die obige Bedeutung besitzen. Ganz besonders bevorzugt sind "Verbindungen der allgemeinen Formel
Cl
- CH,
Ή - CH,
Ib1
/3
109023/2184
in der R,- ein Chloratom oder eine Methylgruppe bedeutet und
η wie oben definiert ist.
Die Herstellung der Verbindungen der Formel I erfolgt durch Umsetzung von substituierten 2-Arylamino-imidazolinen-(2)
der allgemeinen Formel
II,
in der R-. bis R- die obige Bedeutung besitzen, mit einem
Cycloalkylhalogenid der allgemeinen Formel
X-CH j III,
^CH2 - CH2
in der X ein Halogenatora, bevorzugt Chlor oder Brom ist und η die obige Bedeutung besitzt.
Zur Herstellung der bevorzugten Verbindungen der allgemeinen Formel Ia verwendet man Imidazoline der allgemeinen Formel
N-
I Ha,
"N - CH9 tf 2
in der R1 bis R, die oben genannte Bedeutung besitzen. Zur
Herstellung der ganz besonders bevorzugten Verbindungen der
/4
109823/2 18
allgemeinen Formel Ib geht man von 2-(2,6-Dichlorphenylamino)-"bzw. 2-(2-Chlor-6-methylphenyl-amino)-imidazolin-(2) aus.
Das Verfahren wird vorzugsweise in Gegenwart eines organischen· Lösungsmittels bei erhöhter Temperatur gegebenenfalls in Gegenwart eines säureMndenden Mittels durchgeführt. Die genauen Reaktionsbedingungen hängen in starkem Maße von der Reaktivität der eingesetzten Reaktionsteilnehmer ab und können innerhalb weiter Grenzen schwanken. Zweckmäßigerweise arbeitet man bei einer Umsetzungstemperatur, die zwischen etwa 45 O um
liegen kann.
etwa 45 O und der Siedetemperatur des Umsetzungsgemisches
Die oben beschriebene Aminalkylierungsreaktion führt ausschließlich zu Produkten, die am Brückenstickstoffatom des Arylamino-imidazolin-Gerüstes substituiert sind. Der Nachweis erfolgt mit Hilfe der NMR-Spektroskopie, die eine eindeutige Unterscheidung zwischen einer Substitution am Brückenstickstoff und einer Substitution am Imidazolinringstickstoff ermöglicht.
Die erfindungsgemäßen F-Cycloalkyl-arylamino-imidazoline-(2) der allgemeinen Formel I können auf übliche Weise in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt werden. Zur Salzbildung geeignete Säuren sind beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Fluorwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Valeriansäure, Capronsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Milchsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Äpfelsäure, Benzoesäure, Phthalsäure, Zimtsäure, Salicylsäure, Ascorbinsäure, 8-Chlortheophyllin, Methansulfonsäure und dergl.
109823/2184
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I sowie deren Säureadditionssalze zeichnen sich durch wertvolle therapeutische Eigenschaften aus. Sie entfalten insbesondere eine ausgeprägte analgetische Wirkung, die in der Wirkungsstärke mit derjenigen von Morphin verglichen werden kann. Die erfindungsgemäßen Verbindungen können daher bei der Behandlung von Schmerzzuständen Anwendung finden. Überraschenderweise zeigen die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I sowie deren Säureadditionssalze im Vergleich zu bekannten substituierten 2-Arylamino-imidazolinen-(2) nur noch eine geringe Wirkung auf den Blutdruck.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sowie deren Säureadditionssalze können oral, enteral oder auch parenteral angewandt werden. Die Dosierung für die orale Anwendung liegt bei etwa 0,5 bis 100, vorzugsweise zwischen 5 und 25 mg.. Die Verbindungen der Formel I bzw. deren Säureadditionssalze können auch mit anderen schmerzstillenden Mitteln oder mit andersartigen Wirkstoffen z. B. Antihypertonika, Sedativa, Tranquilizer oder Hypnotika kombiniert werden. Geeignete galenische Darreiohungsformen sind beispielsweise Tabletten, Kapseln, Zäpfchen, Lösungen oder Pulver; hierbei können zu deren Herstellung die üblicherweise verwendeten galenischen Hilfs-, Träger-, Spreng- oder Schmiermittel oder Substanzen zur Erzielung eines Depotwirkung Verwendung finden. Die Herstellung derartiger galeniseher Darreichungsformen erfolgt auf übliche Weise nach den bekannten Fertigungsmethoden.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie zu beschränken. -.·..'
Beispiel 1
2-»i"H-(2,6-Dichlorphenyl)-N-(cyclopentyl)-amino1-lmidazolin-(2)
a) 46 g (0,2 Mol) 2-(2,6-Dichlorplienylamino)-imidazolin-(2)
1 0 9823/21S4
werden mit 44,6 g (150 $>) Bromcyclopentan und 23,2 g (110 c/o) Natriumcarbonat in 100 ml n-Butanol 8 Stunden am Rückfluß erhitzt. Hierauf werden anorganische Salze abfiltriert und das Piltrat im Vakuum zur Trockene eingeengt. Der Rückstand wird in verdünnter Salzsäure gelöst und die Lösung mit 2 η Natronlauge auf ein pH von 7 eingestellt. Bei diesem pH-Wert wird mit Äther mehrmals extrahiert und die Ätherextrakte, welche nicht umgesetztes Ausgangsimidazolin enthalten, verworfen. Nach völliger Abtrennung des Ausgangsimidazolins wird die wäßrige Lösung nach Behandeln mit Aktivkohle mittels 5 η Natronlauge alkali siert und die sich kristallin abscheidende neue Imidazolinbase abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Man erhält auf diese Weise dünnschichtChromatograph!sch einheitliche s 2-[N-(2,6-Dichlorphenyl)-N-(cyclopentyl)-amino]-imidazolin-(2) vom Schmelzpunkt 121—123°G. Ausbeute: 33,0 g (das entspricht 55,5 f° der Theorie).
t>) 6,9 g (0,03 Mol) 2-(2,6-Dichlorphenylamino)-imidazolin-(2) werden zusammen mit 7,35 g (150 $0 Bromcyclopentan in 25 ml, absolutem Methanol gelöst und die Reaktionsmischung im Bom-; benrohr 16 Stunden lang im siedenden Wasserbad erhitzt. Nach dieser Zeit wird im Vakuum von überschüssigem Ausgangsmate-rial und Lösungsmittel befreit und der verbleibende Rückstand in verdünnter Salzsäure gelöst. Durch fraktionierte Ätherextraktion bei verschiedenen pH-Werten wird das neue Imidazolin vom Ausgangsimidazolin abgetrennt (Nachweis durch Dünnschichtchromatographie).
Die Ätherextrakte, die die Cyclopentylitnidazolinbase enthalten, werden vereinigt, über Drierite getrocknet und im Vakuum eingeengt. Es verbleiben 1,3 g 2-[H-(2,6-Dichlorphenyl )-N-(cyclopentyl)-amino]-imidazolin-(2) vom Fp 121-123°0*
Analog Beispiel 1 können die folgenden tabellarisch erfaßten Verbindungen synthetisiert werden:
10 9823/218Λ
Beispiel
Nr.		 Rl R2 R3 η . ί·- Fp in UC. Ausbeute
. (Yo.d. Th.)
2 2-01 6-CH, H 4 100-102 42,0
3 2-Cl H 4 116-117 36,1
4 4-Cl H 4 102-104 45,5
VJl 2-Cl H H 4 103-105 . 41,7
6 2-Cl 4-Cl H 4 124-125 24,6
7 2-Cl 6-Cl H 6 210-213
Nitrat		 20,6
O 2-CH3 H H 4 79-81 . 41,1
9 2-Cl 6-CH3 H 6 195-197
Nitrat		 16,2
10 2-C2H5 6-C2H5 H 4 Öl 23,4
11 4-Br H H 4 133-134 27,4
12 2-Cl 4-Br - 6-Cl 4 112-113 35,4
13 4-C N H H 4 132-135 22,5
14 4-1 H H 4 107-110 43,6
15 2-CF3 H H 4 103-105 45,6
16 2-OCH3 4-Cl H 4 101-104 37,7
Beispiel A: tabletten
2- [ N- (2,6-Dichlorphenyl) -N- (cy clopentyl) · amino]-imidazolin-(2) ' '
Milchzucker Maisstärke sek. Calciuraphospnat
15 mg 60 mg
125 mg 40 mg
/8
237ν2ΤδΛ
-8- 1968212
lösliche Stärke 3 mg
Magnesiumstearat 3 mg
kolloidale Kieselsäure 4 nig
insgesamt 250 mg
Herstellung:
Die Wirkstoffe werden mit einem Teil der Hilfsstoffe vermischt, intensiv mit'einer wäßrigen Lösung der löslichen Stärke durchgeknetet und in üblicherweise mit Hilfe eines Siebes granuliert. Das Granulat wird mit dem Rest der Hilfsstoffe gemischt und zu Drageekernen von 2^0 mg Gewicht verpreßt, die dann in üblicherweise mit Hilfe von Zucker, Talkum und Gummi arabicum dragiert werden.
Beispiel B:' Ampullen
2-[ N- (2-ChlOr-6-me thylphenyl) -N- (cyclohexyl) amino]-imidazolin-(2) 5 mg
Natriumchlorid 18 mg
destilliertes Wasser ad 2,0 ml
Herstellung:
Der Wirkstoff und das Natriumchlorid werden in einem Teil des destillierten Wassers gelöst und die Lösung dann mit dem Rest des destillierten Wassers verdünnt. Die Lösung wird fein filtriert und unter Stickstoff in Glasampullen abgefüllt.
/9
109823/2184
- 9 - 19582T2
Beispiel C; Suppositorien
2-[ ΪΓ- (2, β-Di chlo rphenyl)-F- (cy clohexyl)-amino ]-imidazolin-(2)-hydrojodid . ■ 3 mg
Lactose . 242 rag
Zäpfchennasse ad 1,7 g
Herstellung:
Die Zäpfchenmasse wird geschmolzen und der Wirkstoff und der Milchzucker zugefügt. Nach dem Abkühlen wird die Hasse homogenisiert und zu Suppositorien geformt.
- Patentansprüche -
10 982 3/218A

Claims (17)

  1. Patentansprüche
    / \.JSubstituierte h—Gyeloalkyl-arylamino-imiäazolirie— (2) der allgemeinen Formel
    h -
    35Γ - 0H0
    in der R-, bis R~, die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Broiaatont oder eine Trifluormethyl-, Cyano- oder eine Alkyl-oder Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und η die Zahl 1, 2 oder 3 bedeutet, sowie deren oäureadditi onssalze.
  2. 2. Verbindungen na^h Anspruch 1 der allgemeinen Formel
    Ia,
    /Γ R1 - C \ Ή - CH V= / * , 2 R0 — < Λ -H I 2 =/ ι CH9
    I ά.     ST -
    H     CH2     "\ I
    Il3 C     - (CH2     H0C >η HC —
    in der R-, bis IL. und η wie oben angegeben definiert sind, und deren physiologisch vertragliche o'iureadaitionssalse..
  3. 3. Verbindungen nach Anspruch 1' und/oder ? der ruli/eneinen.
    10 9823/2184
    liOrmel ■
    in der ii^ ein Ohloraton oaer eine I-'ie thy !gruppe bedeutet und η die obige Bedeutung besitzt,sowie deren Säureaddi tionssalze.
  4. 4. Verfahren zur Herstellung von substituierten H-Cycloalkyl-arylamino-imidazolinen-(2) der allgemeinen Formel
    -κ-σ I i,
    XN - OH9
    HH^.
    H0C GH0
    2I 12
    in der R^ bis R-,, die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Trifluormethyl-, Cyano- oder eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und η die Zahl 1, 2 oder 3 bedeutet sowie von deren Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, daß man ein substituiertes 2-Arylaraino-iinidazolin-(2) der allgemeinen Formel
    109823/2184
    II,
    in der R, bis R^ die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit einem Cyoloalkylhalogenid der allgemeinen Formel
    C CH σ H2 - (CH2)n X - \ CH2
    III,
    in der η wie oben angegeben definiert ist und X ein Halogenatom, bevorzugt Chlor oder Brom bedeutet, umsetzt und daß man gegebenenfalls das nach dem Verfahren erhaltene Endprodukt in ein Säureadditionssalz überführt.
  5. 5. Verfahren nach Anspruch A-, dadurch gekennzeichnet, daß man als substituiertes 2-Aryläraino-imidazolin-(2) eine Verbindung der allgemeinen Formel
    Ha
    einsetzt, in der R1 bis R, die oben angegebene Bedeutung besitzen.
  6. 6. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man als substituiertes 2-Arylamino-imidazolin-(2) 2-(2,6-Dichlorphenyl-araino)-imidazolin-(2) oder 2-(2-Chlor-■ 6-methylphenyl-amino)-imidazolin-(2) einsetzt.
    109823/218
  7. 7. Verfahren nach einem der Ansprüche 4 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in einem organischen
    . Lösungsmittel durchführt.
  8. 8. Verfahren nach einem der Ansprüche 4 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in Gegenwart eines säurebindenden Mittels durchführt.
  9. 9. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche 4 bis 8,
    dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung bei einer Temperatur von 450G b.
    gemisches durchführt.
    Temperatur von 45 G bis zur Siedetemperatur des Umsetzungs-
  10. 10. Pharmazeutische Zubereitungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Wirkstoffe eine oder mehreie Verbindungen der allgemeinen Formel
    IL
    I,
    H2C CH2
    H2C- (0H2)n
    in der R, bis R,, die gleich oder verschieden sein können, ein'. Wasser stoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine 5Cr i fluor methyl-, Cyano- oder eine Alkyl- oder Alkoxy gruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und.η die Zahl 1, 2 oder 3 bedeutet, oder deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze enthalten.
  11. 11. Pharmazeutische Zubereitungen nach Anspruch 10,* dadurch
    109823/2184
    gekennzeichnet j daß sie als Wirkstoffe eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel
    Ia,
    in der R1 Ms R, und η wie oben angegeben definiert sind, oder deren Säureadditionssalze enthalten.
  12. 12. Pharmazeutische Zubereitungen nach Anspruch 10 und/oder 11, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Wirkstoff eine öder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel
    Cl .'■""■
    - σ
    H„C dug
    ΪΤ - CH9
    in der Rg ein Chloratom oder eine Methylgruppe bedeutet und η die oben angegebene Bedeutung besitzt*oder deren Säureädditionssalze enthalten.
  13. 13. Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln nach Anspruch 10, 11 oder 12, dadurch gekennzeichnet, daß man eine öder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel
    1 0 9 S 2 3/21
    ι,
    2)n
    in der R-, bis R.,, die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Trifluormethyl-, Cyano- oder eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und η die Zahl 1·, 2 oder 3 bedeutet oder deren Säureadditionssalze mit üblichen galenischen Hilfs-, Träger-, Spreng- oder Schmiermitteln bzw. Substanzen zur Erzielung einer Depotwirkung zu Tabletten, Kapseln, Zäpfchen, Dragees, Lösungen oder Pulver compoundiert.
  14. 14. Verfahren nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß man eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel
    N - CH0 ^ , 2
    Ia
    - j < -W-C N - \ Ή - CHn R0- JTS H I 2 I I \ c' CH9 V
    R3     / \ ά     C CH9
    Il     H2 ι ι
    C (CH     H2
    verwendet, in der R1 bis R,, und η wie oben angegeben definiert sind. -.■".-.
  15. 15. Verfahren nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß man eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel
    109823/2184
    N - CH0 2
    Ib
    H0C CH„
    Il
    H2C. ^CH2^n
    verwendet, in der Rg ein Chloratom oder eine Methylgruppe bedeutet und η die obige Bedeutung besitzt.
  16. 16. Methode zur Bekämpfung von Schmerzzuständen mittels Verbindungen der allgemeinen Formel
    I,
    It1 H - IT - C - CHp
    I     L H - CH2 fr A R2T Y
    \     OC CH
    I I     2     J 3 C (C H2)
    in der R-, bis R^, die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Trifluormethyl-, Cyano- oder eine Alkyl— oder Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und η die Zahl 1, 2 oder 3 bedeutet oder deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalzen.
  17. 17. Methode nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, daß man die Verbindungen in einer Dosierung von 0,5 bis 100, vorzugsweise von 5 und 25 mg»anwendet.
    109823/2184
DE19691958212 1969-11-19 1969-11-19 Substituierte 2- [N-(2-Chlorphenyl)-N-(cycloalkyl)amino] -imidazoline- (2), deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung Expired DE1958212C3 (de)

Priority Applications (22)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BE759126D BE759126A (fr) 1969-11-19 Nouvelles n-cycloalcoyl-arylamino-imidazolines-(2) substituees et procedes pour les fabriquer
DE19691958212 DE1958212C3 (de) 1969-11-19 1969-11-19 Substituierte 2- [N-(2-Chlorphenyl)-N-(cycloalkyl)amino] -imidazoline- (2), deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung
SE15495/70A SE368204B (de) 1969-11-19 1970-11-16
BG016073A BG16748A3 (bg) 1969-11-19 1970-11-16 Метод за получаване на нови субституирани n-циклоалкил- ариламино-имидазолини-(2)
RO64998A RO55793A (de) 1969-11-19 1970-11-17
YU2813/70A YU33522B (en) 1969-11-19 1970-11-17 Process for preparing new substituted n-cycloalkyl arylaminoimidazolines 2
ES385634A ES385634A1 (es) 1969-11-19 1970-11-17 Procedimiento para la preparacion de n - cicloalcohil - a- ril - amino - imidazolinas-(2) sustituidas.
PL1970144486A PL81191B1 (de) 1969-11-19 1970-11-18
DK586370AA DK138015B (da) 1969-11-19 1970-11-18 Fremgangsmåde til fremstilling af substituerede N-cycloalkyl-arylamino-imidazoliner-(2) eller syreadditionssalte deraf.
FI703098A FI52575C (fi) 1969-11-19 1970-11-18 Menetelmä kipua lievittävien substituoitujen N-sykloalkyyli-fenyyliami no-imidatsoliinien-(2) valmistamiseksi.
CA098,422A CA954869A (en) 1969-11-19 1970-11-18 Substituted n-cycloalkyl-arylamino-imidazolines-(2) and processes for the production thereof
NLAANVRAGE7016869,A NL170142C (nl) 1969-11-19 1970-11-18 Werkwijze ter bereiding van 2-Ÿn-(2.6-digesubstitueerd fenyl)-n-gesubstitueerd aminoŸ-imidazoline-(2)-derivaten of de zuuradditiezouten daarvan en werkwijze ter bereiding van een farmaceutisch preparaat, dat deze verbindingen bevat.
NO04416/70A NO129296B (de) 1969-11-19 1970-11-18
IL35689A IL35689A (en) 1969-11-19 1970-11-18 2-arylamino-imidazolines-(2),their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US00090845A US3740401A (en) 1969-11-19 1970-11-18 2-(n-cycloalkyl-phenylamino)-2-imidazolines-(2) and salts thereof
GB54833/70A GB1279543A (en) 1969-11-19 1970-11-18 Novel imidazolines, the preparation thereof and compositions containing the same
CS7827A CS166266B2 (de) 1969-11-19 1970-11-19
FR7041521A FR2073387B1 (de) 1969-11-19 1970-11-19
IE1487/70A IE34747B1 (en) 1969-11-19 1970-11-19 Novel imidazolines,the preparation thereof and compositions containing the same
AT1045270A AT296288B (de) 1969-11-19 1970-11-19 Verfahren zur Herstellung von neuen N-Cycloalkyl-arylamino-imidazolinen-(2) und deren Säureadditionssalzen
ZA707840A ZA707840B (en) 1969-11-19 1970-11-19 Improvements relating to substituted n-cycloalkyl-arylamino-imidazolines-(2)
CH1712270A CH532584A (de) 1969-11-19 1970-11-19 Verfahren zur Herstellung substituierter N-Cycloalkylarylamino-imidazoline-(2)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19691958212 DE1958212C3 (de) 1969-11-19 1969-11-19 Substituierte 2- [N-(2-Chlorphenyl)-N-(cycloalkyl)amino] -imidazoline- (2), deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1958212A1 true DE1958212A1 (de) 1971-06-03
DE1958212B2 DE1958212B2 (de) 1978-04-13
DE1958212C3 DE1958212C3 (de) 1978-12-07

Family

ID=5751584

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19691958212 Expired DE1958212C3 (de) 1969-11-19 1969-11-19 Substituierte 2- [N-(2-Chlorphenyl)-N-(cycloalkyl)amino] -imidazoline- (2), deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE1958212C3 (de)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2739659A1 (de) * 1976-09-03 1978-03-09 Soc D Etudes Prod Chimique Pyrimidinderivat, verfahren zu seiner herstellung und es enthaltende pharmazeutische zubereitung
EP0007406A1 (de) * 1978-07-10 1980-02-06 C.H. Boehringer Sohn Neue substituierte 2-Phenylamino-imidazoline-(2), deren Säureadditionssalze, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung derselben

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3200258A1 (de) * 1982-01-07 1983-07-21 Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München Substituierte 1-benzoyl-2-phenylimino-imidazolidine, deren saeureadditionssalze, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2739659A1 (de) * 1976-09-03 1978-03-09 Soc D Etudes Prod Chimique Pyrimidinderivat, verfahren zu seiner herstellung und es enthaltende pharmazeutische zubereitung
EP0007406A1 (de) * 1978-07-10 1980-02-06 C.H. Boehringer Sohn Neue substituierte 2-Phenylamino-imidazoline-(2), deren Säureadditionssalze, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung derselben

Also Published As

Publication number Publication date
DE1958212B2 (de) 1978-04-13
DE1958212C3 (de) 1978-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE19926233C1 (de) Verfahren zur Herstellung von Thiazolidin
DE2558501C2 (de)
DE1643262C3 (de) i-Phenoxy^-hydroxy-S-alklyaminopropane, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE3125471C2 (de) Piperazinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten
CH643549A5 (de) N-(trimethoxybenzyl)-n&#39;-phenylpiperazine.
DE1957722A1 (de) Neue substituierte N-Aminoalkyl-arylaminoimidazoline-(2) und Verfahren zu deren Herstellung
DE2525226A1 (de) Antiallergisch wirksame pharmazeutische zubereitung
DE2523103A1 (de) Neue propargyl-2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben
DE3025238C2 (de)
CH623044A5 (en) Process for the preparation of novel anilino-2-oxazolines
EP0029505B1 (de) Substituierte 2-Phenylamino-imidazoline-(2), deren Säureadditionssalze, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung derselben
DE1958212A1 (de) Neue substituierte N-Cycloalkyl-arylamino-imidazoline-(2) und Verfahren zu deren Herstellung
DD205682A5 (de) Verfahren zur herstellung von (-)-2-(1-(2,6-dichlorphenoxy)-ethyl)-1,3-diazacyclopent-2-en und seinen salzen
EP1317430A1 (de) (2-azabicyclo 2.2.1]hept-7-yl)methanol-derivate als nikotinische acetylcholinrezeptor agonisten
DE2831671A1 (de) Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben
EP0007024B1 (de) Neue substituierte 2-Phenylamino-1,3-tetrahydropyrimidine-(2), deren Säureadditionssalze, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung derselben
DE2445002C2 (de) N,N&#39;-(Pyridin-diyl)-dioxamidsäurederivate und deren pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und dieselben enthaltende pharmazeutische Mittel
EP0129153A1 (de) Neue 1-Acetonyl-2-(phenylimino)-imidazolidine, deren Säureadditionssalze, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung
EP0061654B1 (de) Vincamin-cyclamat, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel
DE2609574A1 (de) Monosubstituiertes piperazinderivat, verfahren zu seiner herstellung und es enthaltende arzneimittel
DE2623377A1 (de) 2-imidazoline und ihre anwendung in pharmazeutischen zubereitungen sowie verfahren zu ihrer herstellung
DE2705896A1 (de) 2,5-disubstituierte benzamide und verfahren zu ihrer herstellung
EP0031429A1 (de) 2-(N-(2-Fluor-6-bromphenyl)-N-(thiemyl-2-methyl)-amino)-2-imidazolin, dessen Säureadditionssalze, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung derselben
AT368146B (de) Verfahren zur herstellung neuer 2-anilinooxazoline
DE3514351A1 (de) Neue substituierte 2-(n-alkinyl-n-phenyl)amino)-imidazolinderivate, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8339 Ceased/non-payment of the annual fee